癫痫疾病临床诊治国外研究新进展

新发难治性癫痫持续状态研究进展刁海燕综述，王燕宏审校摘要：新发难治性癫痫持续状态（NORSE），包括其亚型发热性感染相关癫痫综合征（FIRES）是最严重的癫痫持续状态形式之一。

NORSE的患者均需接受全面的辅助检查来揭示其可能的病因，但仍有约半数患者无法明确病因（即隐源性NORSE）。

目前发现的病因包括自身免疫、传染性、遗传、毒性等，自身免疫性脑炎仍是其主要原因。

NORSE的急性期临床表现常为难治性或超难治性的癫痫发作，许多患者转为慢性期会出现耐药性癫痫。

NORSE死亡率高，而且常遗留神经认知障碍相关后遗症。

目前暂无NORSE的诊疗指南，本文对目前NORSE的定义、病因、发病机制、临床表现、治疗及预后作一综述。

关键词：新发难治性癫痫持续状态；发热感染相关癫痫综合征；超难治性癫痫持续状态中图分类号：R742.1 文献标识码：AResearch advances in new-onset refractory status epilepticus DIAO Haiyan， WANG Yanhong.（Department of Neu⁃rology，Third Hospital of Shanxi Medical University，Shanxi Bethune Hospital，Shanxi Academy of Medical Sciences，Tongji Shanxi Hospital， Taiyuan 030032， China）Abstract：New-onset refractory status epilepticus （NORSE），including the subtype febrile infection-related epi⁃lepsy syndrome （FIRES）， is one of the most severe forms of status epilepticus. Comprehensive examinations can help re⁃veal the possible etiology of NORSE， but the causes remain unexplained in approximately a half of the patients—crypto⁃genic NORSE. Autoimmune encephalitis is the main cause among autoimmunity， infectivity， genetics， toxicity， and other known reasons. NORSE typically manifests as refractory or super-refractory seizures in the acute phase， and can become drug-resistant when patients enter the chronic phase. The outcome of NORSE is unfavorable， with a high mortality rate and a high risk of neurocognitive deficit-related sequelae. Guidelines for the diagnosis and treatment of NORSE are lack⁃ing.This article reviews the definition，etiology，pathogenesis，clinical manifestations，treatment，and prognosis of NORSE.Key words：New-onset refractory status epilepticus；Febrile infection-related epilepsy syndrome；Super-refractory status epilepticus新发难治性癫痫持续状态（new-onset refractory status epilepticus，NORSE）是一种罕见的破坏性疾病，其特征是在没有活动性癫痫或其他先前存在的相关神经系统疾病、没有明确的急性或活动性结构、毒性或代谢性原因的情况下出现难治性癫痫持续状态（refractory status epilepticus，RSE）的一种临床表现，而非特定的诊断。

新型抗癫痫药物的研发及临床试验研究研究方案：新型抗癫痫药物的研发及临床试验研究一、研究背景和目的癫痫是一种常见的神经系统疾病，对患者日常生活和社会适应能力造成严重影响。

目前市场上存在的抗癫痫药物种类有限，且存在副作用和局限性，因此需要开展针对癫痫的新型药物研发及临床试验研究。

本研究的目的是通过实验和临床试验，探索新型抗癫痫药物的研发及其在临床治疗中的效果和安全性。

二、研究方法1. 研究设计：本研究将采用实验室实验和双盲随机临床试验相结合的方式进行。

2. 实验设计：a. 动物模型：选择适合的癫痫动物模型，例如使用大鼠或小鼠，通过电刺激或药物诱导癫痫。

b. 药物筛选：通过对已有的化合物库进行筛选，初步筛选出具有潜在抗癫痫活性的化合物。

c. 药物药理学评估：通过体内动物实验，评估新化合物的药理学特性，包括药效学、药物动力学和毒理学。

d. 机制研究：通过计算机模拟、蛋白质组学和基因组学技术等手段，探索新化合物对癫痫的作用机制。

3. 临床试验设计：a. 受试者招募：在符合入选标准的患者中进行研究对象的招募，包括不同类型和年龄的癫痫患者。

b. 随机分组：将招募到的患者随机分为治疗组和对照组。

c. 治疗方案：治疗组患者将使用新型抗癫痫药物进行治疗，而对照组患者将使用已有的抗癫痫药物。

d. 疗效评估：通过临床观察和主观问卷等方法，评估治疗组和对照组患者的临床疗效和生活质量差异。

e. 安全性评估：评估治疗组患者在使用新药物后的不良反应、副作用等安全性指标。

三、数据采集和分析1. 实验数据采集：收集动物实验中药理学特性、机制研究等方面的数据，包括药效学、药物动力学和毒理学数据。

2. 临床试验数据采集：记录受试者的基本信息、疗效评估和安全性评估的数据。

3. 数据分析：a. 实验数据分析：对实验数据进行统计学分析，比较不同化合物的药理学特性和机制研究结果。

b. 临床试验数据分析：对临床试验数据进行统计学分析，比较治疗组和对照组在疗效和安全性方面的差异。

2024难治性癫病相关皮质发育畸形的病理研究及分类进展（全文）摘要随着基因检测技术、神经影像学及神经电生理技术的迅猛发展，我们对皮质发育畸形的认识不断深入和更新，尤其是哺乳动物雷帕霉素靶蛋臼(m TOR)信号通路相关的基因突变在局灶性皮质发育不良(FCD)中被陆续发现。

同时，2011年国际抗癫病联盟(ILAE)发布的有关FCD的分类共识在诊断实践中遇到了问题和挑战。

因此，2022年ILAE根据分子遗传学10年来的进展，提出了FCD分类的更新版，主要在分类体系中增加了“白质病变”，还建议综合病理组织学、影像学及分子检测结果，进行多层次整合诊断，来实现可靠的、临床相关的和治疗性靶向的组织诊断。

正文癫病是—种常见而严重的神经系统疾病，多发生于儿童和青少年，目前已居神经科疾病的第2位。

随着外科手术切除治疗难治性癫病的进展，难治性癫病相关的病因病理类型也逐渐被明确，涉及脑皮质发育畸形(malformation of cortical development, MCD入瘢痕、肿瘤及炎症性病变等神经病理的多个方面。

其中，MCD在癫病病因分类中占有重要的位置，尤其是在儿童和青少年的病例中占比更高。

我们前期对难治性癫病手术切除标本队列进行的回顾性研究结果显示居第1位的是MCD（约占57.2%1 2017年德国的Blumcke等对25年间欧洲12个国家36个癫病中心9523例手术切除标本进行了回顾性研究，结果显示在15岁以下的儿童和青少年中，其病因病理学前3位分别为MCD（约占39.3%� 肿瘤（约占27.2%）及海马硬化（约占15.0%1—、MCD分类的进展及遇到的问题和挑战MCD是—组局灶性或弥漫性皮质结构异常的病变的总称。

包括局灶性皮层发育不良(focal cortical dysplasia, FCD入结节性硬化(tuberous sclerosis)及半侧巨脑回(hemimegalencephaly)等。

2024癫病发作预测的研究进展摘要癫病发作的不可预测性严重影响癫病患者的安全、就业能力和生活质量。

一个可靠的癫病发作预测系统能够在发作前至少几分钟提供警告，以便患者能及时采取适当行动。

近年来，脑电图、心电图、周期节律分析、影像学、可穿戴设备等技术的应用为基千多指标精准预测癫病发作提供了新的见解。

为了更好地将癫病预测从研究挑战发展为临床现实，文中就最新的癫病发作预测的研究进展进行综述，并对该领域的未来发展方向提出建议。

癫病是全世界最常见的慢性神经系统疾病之一，影响全球约6900万患者[ 1 ]。

癫病发作存在突发性和不可预测性，容易导致患者溺水、烫伤、骨折、猝死等致残致死性情况。

癫病患者发生意外事故猝死的风险是普通人群猝死的27倍，在神经系统疾病中仅次于脑卒中[ 2 I 3 ]。

为了降低癫病突发带来的严重疾病负担，尤其是伴随着近年来机器学习(machine learning入可穿戴设备(wear.able devices, WD)和可植入设备等领域的发展，对癫病发作机制研究的日益深入以及新型生物标志物的发现，基千各类指标的癫病发作预测研究成为了热点和重点。

我们以"seizure prediction""seizure forecasting""seizure anticipation”作为英文关键词检索PubMed、Embase及Web of Science数据库，尽可能选择5年内发表的相关文献，主要针对癫病患者的脑电图(electroencep h alogram入心电图(electrocard i ogram入周期节律、影像、血液等多维度特征对该领域的研究进展进行综述，旨在对该领域的未来发展方向从临床角度提出建议。

一、基千电生理信号的癫病发作预测研究1脑电图：脑电图是癫病发作预测研究中的最常用、最高效的工具之一。

有研究者发现其可以预测未来几天内的癫病发作，是近年来该领域最重大的突破之一[ 4 / 5 ]。

癫痫的自身免疫性病因研究进展（完整版）癫痫是最为常见的慢性神经系统疾病之一，影响了全球范围约6 900万患者［1 ］。

即使在规范使用抗癫痫发作药物（anti-seizure medications，ASM）的前提下，仍有约30%患者的癫痫发作控制不理想。

对癫痫疾病强调在病因层次进行管理，而“免疫性”因素已经被列入癫痫病因之一［2 ］。

“自身免疫性癫痫（autoimmune epilepsy）”的概念于2002年的国际自身免疫大会上首次提出，表明自身免疫因素在部分癫痫患者中的重要性［3 ］。

2017年，国际抗癫痫联盟（International League Against Epilepsy，ILAE）出版的癫痫定义和分类指南中，正式将“免疫性”列为癫痫的六大病因（结构性、遗传性、感染性、代谢性、免疫性、未知）之一；“免疫性”病因的患者可能受益于免疫治疗，与其他病因的癫痫患者在治疗方式上存在不同，从而成为研究热点［4 ］。

近年来，“自身免疫性癫痫”这一概念被大量应用，有很多学者对于在自身免疫性脑炎的背景下使用“癫痫”一词提出质疑［5 , 6 ］。

针对这一问题的存在，ILAE自身免疫和炎症特别工作组于2020年提出了两个新概念定义：继发于自身免疫性脑炎的急性症状性痫性发作（acute symptomatic seizures secondary to autoimmune encephalitis，ASSAE）和自身免疫相关癫痫（autoimmune-associated epilepsy，AAE）［7 ］。

2023年在Epilepsia上发表的一篇专家述评，对神经抗体相关癫痫的专业术语进一步澄清，将AAE修改为自身免疫性脑炎相关癫痫（autoimmune encephalitis-associated epilepsy，AEAE），有助于明确此类癫痫发作和脑炎之间的关系［8 ］。

我们通过检索文献，对ASSAE和AEAE这两个诊断实体的定义、流行病学、病因、临床表现、诊断、治疗和预后进行综述，以期能为神经科医生在临床上处理和应对自身免疫性病因有关的癫痫提供参考。

癫痫持续状态诊治最新进展癫痫持续状态是指持续发作时间大于5分钟或者在短时间内突然多次发作，病情危急，是急诊中常见的神经系统疾病。

本文将介绍癫痫持续状态的诊治最新进展。

诊断癫痫持续状态的诊断主要依据临床表现和电生理检查。

临床表现主要是指病人在持续状态时的发作表现，如全身强直性抽搐或意识障碍等。

电生理检查包括脑电图（EEG）和脑磁图（MEG），通过这些检查可以观察到脑电异常表现。

最新的临床研究显示，无反应和瞳孔散大反应是癫痫持续状态的重要临床指标。

同时，δ波在EEG中的出现也是判断癫痫持续状态的重要依据之一。

治疗癫痫持续状态的治疗主要包括药物治疗和手术治疗两种。

药物治疗：癫痫持续状态的急性期需要紧急处理，如口服安定（苯二氮䓬类药物）或肌注苯妥英钠等药物。

如果病情无法控制，需要考虑给予异丙嗪、氯胺酮及咪唑安定等抗癫痫药物。

同时，也需要给予氧气吸入、维持水电解质平衡等对症处理。

手术治疗：对于反复发作持续时间长的癫痫持续状态患者，可以考虑手术治疗。

手术治疗可以通过切除病灶、切断异常神经回路等方式达到缓解癫痫持续状态的目的。

目前激光手术、微电极导航手术等越来越得到医生和患者的认可。

预后癫痫持续状态是一种严重的急性癫痫发作，病情复杂，后果严重。

患者的预后与其年龄、病程长短、持续时间、发作类型有关。

研究显示，癫痫持续状态患者的死亡率高达20%-40%。

因此，对于癫痫持续状态需要引起重视，科学治疗、积极干预，提高治愈率和生存率。

癫痫持续状态是一种危急的神经系统疾病，其治疗难度大、复杂多样，需要医生从多个角度进行综合治疗。

同时，也需要加强公众对于癫痫持续状态的认知，提高疾病预防和治疗的水平，保障患者的生命安全。

癫痫治疗和护理的研究进展癫痫是一种常见的神经系统疾病，它会导致患者出现间歇性的癫痫发作，给患者的身体和心理健康带来严重影响。

随着医学科技的不断进步，癫痫的治疗和护理也在不断取得新的进展，为患者带来了更多的希望和可能。

本文将就癫痫治疗和护理的研究进展进行探讨。

一、药物治疗癫痫的主要治疗方法是药物治疗，通过药物来控制癫痫的发作。

目前常用的抗癫痫药物有苯妥英钠、丙戊酸钠、卡马西平、氟马西尼等。

这些药物通过控制神经元的兴奋性，从而减少癫痫的发作次数和严重程度。

针对不同类型的癫痫，医生还可以根据患者的具体情况选择合适的药物进行治疗，以取得最佳的疗效。

近年来，一些新型抗癫痫药物也开始应用于临床治疗。

这些新药物不仅具有较好的药效，而且副作用更小，能够有效地改善患者的生活质量。

帕金森氏症是一种神经退行性疾病，目前一种叫做利培酮的药物已经被纳入到治疗癫痫的药物范畴，并且在临床应用中效果显著。

需要指出的是，药物治疗并不能完全治愈癫痫，只能起到控制症状的作用。

长期使用药物也会导致一些副作用，比如头晕、恶心、食欲不振等。

在进行药物治疗时，患者必须严格按照医生的指导进行用药，并定期复查。

二、手术治疗对于一些难以控制的癫痫患者，药物治疗可能无法取得理想的效果。

这时，手术治疗就成为一种可行的选择。

手术治疗主要包括两种方式，一种是去除癫痫的病灶，另一种是刺激神经元来控制癫痫的发作。

去除病灶的手术即是通过手术的方式将引发癫痫发作的部分神经组织切除或者切除病变病灶。

这种手术适用于病变病灶清晰、较易定位的癫痫患者，对于较隐匿的病灶难以定位的患者则不太适用。

而刺激神经元的手术则是通过植入电极来刺激大脑中控制癫痫的部分神经元，减少癫痫的发作次数和严重程度。

手术治疗虽然在一定程度上可以改善患者的症状，但是手术的风险很大。

患者需要慎重考虑，同时寻求专业医生的建议。

高蛋白质、低碳水化合物饮食对于一些癫痫患者的症状有一定的改善作用。

这是因为，蛋白质可以促进大脑中神经递质的合成，从而减少癫痫的发作次数。

姜黄素治疗癫痫疾病的作用机制研究进展
刘德英;雷芳;谢苗莹;李洁玉;零冬慧;刁丽梅
【期刊名称】《现代中西医结合杂志》
【年(卷),期】2024(33)5
【摘要】癫痫是一种慢性神经系统疾病,其特征是神经元过度或同步活动,并具有持久的癫痫发作倾向,约影响全球1%的人口[1-2]。

国内现有癫痫患者大约九百多万人,全球平均每天新发癫痫病例大约6000例[3]。

抗癫痫药物在临床上取得一定疗效,但仍有30%左右的患者产生耐药性[4],并且在长期服用后,出现认知障碍、情感障碍或反复发作等不良反应。

【总页数】6页(P714-719)
【作者】刘德英;雷芳;谢苗莹;李洁玉;零冬慧;刁丽梅
【作者单位】广西中医药大学;广西中医药大学第一临床医学院
【正文语种】中文
【中图分类】R742.1
【相关文献】
1.姜黄素在炎症相关性肝脏疾病中的作用机制及研究进展
2.姜黄素的抗炎特性及其在肾脏疾病中作用机制的研究进展
3.姜黄素对神经系统疾病的作用机制研究进展
4.姜黄素在结直肠癌治疗中的作用机制研究进展
5.姜黄素治疗糖尿病视网膜病变作用机制的研究进展
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2020癫痫领域治疗新进展（全文）癫痫（Epilepsy）是多种病因引起的慢性脑部疾病，以脑神经元过度放电导致反复性、发作性和短暂性的中枢神经系统功能失常为特征。

癫痫的治疗无外乎药物治疗和非药物治疗。

药物治疗——新型药物近两年（2018年后）经FDA批准的抗癫痫药物：大麻二酚（cannabidiol，简称CBD）:适用于治疗≥2岁的Lennox-Gastaut综合征、Dravet综合征和顽固性癫痫患者。

司替戊醇（stiripentol）：可与氯巴占（clobazam）联用治疗≥2岁的Dravet综合征患者。

依维莫司（everolimus）:该药用于治疗≥2岁患有结节性硬化症关联的部分性癫痫患者。

Xcopri（cenobamate）：韩国SK生物制药公司生产，2019、2020年获得FDA和EMA批准，用于辅助治疗成人局灶性发作，抑制电压门控钠电流，也是GABAA离子通道的正变构调节剂。

内源大麻素系统样化合物的药理学靶点研究研究表明，大麻二酚在癫痫、心血管疾病、炎症、自身免疫疾病、神经退行性、肾脏疾病和癌症等多种疾病中发挥作用。

同时发现大麻二酚药物是一种多靶点药物，其主要作用靶点为CB1和CB2受体，对TRPV1通道、BKCa通道、GPR家族受体（GPR18、GPR55、GPR119、GPR92）和PPARα核受体也有靶点作用，并且对细胞内的ERK、Akt和RhoA传导通路有着激活作用。

内源大麻素系统样化合物的药理学靶点研究内源大麻素系统与癫痫研究在多种颞叶癫痫动物模型中，CB1和CB2激动剂具有抗癫痫作用，而CB1和CB2拮抗剂具有产生癫痫作用。

CB1拮抗剂SR141716A具有抗癫痫作用，特别是在外伤诱发的癫痫或热性惊厥。

戊四唑点燃动物癫痫模型，激活CB1具有抗急性癫痫发作作用；激活PPARγ具有协同效应。

内源大麻素系统动物模型研究大麻二酚在临床中的安全性和疗效研究在临床治疗癫痫的研究中，大麻二酚用于治疗难治性癫痫人群、Dravet综合征、LGS，发热感染相关癫痫综合征、Doose综合征、Aicardl综合征。