难治性癫痫发病机制的研究进展

新发难治性癫痫持续状态研究进展刁海燕综述，王燕宏审校摘要：新发难治性癫痫持续状态（NORSE），包括其亚型发热性感染相关癫痫综合征（FIRES）是最严重的癫痫持续状态形式之一。

NORSE的患者均需接受全面的辅助检查来揭示其可能的病因，但仍有约半数患者无法明确病因（即隐源性NORSE）。

目前发现的病因包括自身免疫、传染性、遗传、毒性等，自身免疫性脑炎仍是其主要原因。

NORSE的急性期临床表现常为难治性或超难治性的癫痫发作，许多患者转为慢性期会出现耐药性癫痫。

NORSE死亡率高，而且常遗留神经认知障碍相关后遗症。

目前暂无NORSE的诊疗指南，本文对目前NORSE的定义、病因、发病机制、临床表现、治疗及预后作一综述。

关键词：新发难治性癫痫持续状态；发热感染相关癫痫综合征；超难治性癫痫持续状态中图分类号：R742.1 文献标识码：AResearch advances in new-onset refractory status epilepticus DIAO Haiyan， WANG Yanhong.（Department of Neu⁃rology，Third Hospital of Shanxi Medical University，Shanxi Bethune Hospital，Shanxi Academy of Medical Sciences，Tongji Shanxi Hospital， Taiyuan 030032， China）Abstract：New-onset refractory status epilepticus （NORSE），including the subtype febrile infection-related epi⁃lepsy syndrome （FIRES）， is one of the most severe forms of status epilepticus. Comprehensive examinations can help re⁃veal the possible etiology of NORSE， but the causes remain unexplained in approximately a half of the patients—crypto⁃genic NORSE. Autoimmune encephalitis is the main cause among autoimmunity， infectivity， genetics， toxicity， and other known reasons. NORSE typically manifests as refractory or super-refractory seizures in the acute phase， and can become drug-resistant when patients enter the chronic phase. The outcome of NORSE is unfavorable， with a high mortality rate and a high risk of neurocognitive deficit-related sequelae. Guidelines for the diagnosis and treatment of NORSE are lack⁃ing.This article reviews the definition，etiology，pathogenesis，clinical manifestations，treatment，and prognosis of NORSE.Key words：New-onset refractory status epilepticus；Febrile infection-related epilepsy syndrome；Super-refractory status epilepticus新发难治性癫痫持续状态（new-onset refractory status epilepticus，NORSE）是一种罕见的破坏性疾病，其特征是在没有活动性癫痫或其他先前存在的相关神经系统疾病、没有明确的急性或活动性结构、毒性或代谢性原因的情况下出现难治性癫痫持续状态（refractory status epilepticus，RSE）的一种临床表现，而非特定的诊断。

超难治性癫痫持续状态病例分析及文献复习梅珊珊;李云林;王晓飞;郑瑞峰;康健【摘要】目的：探讨超难治性癫痫持续状态的诊断、治疗和预后。

方法回顾分析了2009年10月收治的1例癫痫持续状态的患者，先后静脉给予地西泮、氯硝西泮和咪达唑仑等常规药物治疗，其癫痫发作才逐渐得到控制。

检索复习癫痫持续状态的相关文献。

结果目前国内外未见大宗样本报道。

诊断尚存在争议，但治疗原则较为一致，采用渐进性贯序疗法。

结论癫痫持续状态多由于严重的脑损伤导致，但某些患者没有明确病因也可能出现难治性癫痫持续状态。

治疗多采用阶梯式治疗方法，预后较差。

%Objective To explore the definition , diagnosis and therapy of super-refractory status epilepticus ( SRSE ) .Methods The clinical data of one patients with super-refractory status epilepticus ( SE ) treated in October 2009 and the seizure was gradually controlled after the intravenous routine drug therapy ,were analyzed retrospectively .The literature on super-refractory SE was also reviewed .Results Data about SRSE was scarce .The diagnosis and definition of SRSE was controversial , but experts have consensus on the treatment .A protocol has been recommended on numerous occasions .Conclusions Usually, this condition occurs because of serious brain damage , nevertheless , some patients develop super-refractory SE without identifiable etiology .A protocol for managing SRSE is suggested , but the outcome is not very good .【期刊名称】《临床神经外科杂志》【年(卷),期】2015(000)003【总页数】4页(P195-198)【关键词】癫痫持续状态;超难治性癫痫持续状态;诊断;治疗【作者】梅珊珊;李云林;王晓飞;郑瑞峰;康健【作者单位】100080北京，北京市海淀医院北京大学第三医院海淀院区功能神经科;100080北京，北京市海淀医院北京大学第三医院海淀院区功能神经科;100080北京，北京市海淀医院北京大学第三医院海淀院区功能神经科;100080北京，北京市海淀医院北京大学第三医院海淀院区功能神经科;100080北京，北京市海淀医院北京大学第三医院海淀院区功能神经科【正文语种】中文【中图分类】R742.1癫痫持续状态(SE)是神经科的急症，如不能及时治疗，常常危及生命。

癫痫的诊断与治疗研究一、简介癫痫是一种常见的神经系统疾病，其临床表现为反复发作的癫痫发作。

癫痫作为一种确诊困难、治疗难度大的疾病，其病因、发病机制、诊断及治疗一直是神经科学领域的研究热点，本文旨在探讨癫痫的诊断及治疗研究进展。

二、病因据研究表明，癫痫的病因十分复杂，其发病机制涉及到遗传、外伤、感染、药物等多个方面。

其中最常见的病因为脑部结构异常、遗传基因突变、神经元传导异常等。

脑部结构异常包括先天性脑结构异常、肿瘤、外伤、炎症、缺血性损伤等。

遗传基因突变包括离子通道、神经递质及其受体、细胞凋亡相关基因等。

神经元传导异常包括神经元兴奋性增高、抑制性下降等。

三、诊断1. 临床表现癫痫的常见症状为突然发作的抽搐或失神，这些症状具有很强的周期性，且在不同病例中表现也不尽相同，可能是瞬时的，也可能持续数分钟。

在癫痫发作期间，患者表现为面色苍白、出汗、强直阵挛、口吐白沫等症状。

2. 辅助检查在临床上，可以通过多种方法进行癫痫的诊断：神经生理检查（EEG）、脑磁图（MEG）、脑电图（MRI）、脑PET、脑CT等。

其中最常用的检查方法为EEG，临床上多采用24小时或48小时动态监测，可帮助寻找到患者是否存在癫痫发作。

这些辅助检查对癫痫的诊断具有重要的作用。

四、治疗1. 药物治疗目前，癫痫的治疗主要采用药物治疗，包括传统的苯妥英酸、卡马西平、丙戊酸等以及新一代的药物如加巴喷丁、拉莫三嗪等，针对不同类型的癫痫发作，采用药物的选择也会有所不同，治疗时间长短因人而异。

药物治疗虽然具有很好的效果，但是也存在着治疗反复、难以根治的问题。

2. 手术治疗对于药物治疗无效或不能耐受的患者，可以考虑手术治疗。

手术治疗主要用于局限性癫痫，包括脑内肿瘤、脑积水等情况。

手术治疗可减少癫痫发作的发生，提高患者生活质量。

3. 其他治疗方法在药物治疗和手术治疗无效的情况下，患者还可以尝试其他治疗方法，如神经刺激治疗、间歇性电疗等，这些治疗方法通常针对特定的癫痫类型。

抗癫痫药物研究现状与新进展一、综述癫痫是一种常见的神经系统疾病，给患者及其家庭带来了很大的困扰。

抗癫痫药物的研究和发展对于改善患者的生活质量具有重要意义。

近年来随着科学技术的不断进步，抗癫痫药物的研究取得了显著的进展。

本文将对当前抗癫痫药物研究的现状和新进展进行简要概述，以期为相关领域的研究者提供参考。

在抗癫痫药物的研究中，首先需要关注的是药物的选择。

目前临床上使用的抗癫痫药物主要分为传统抗癫痫药物(如苯妥英钠、卡马西平、丙戊酸钠等)和新型抗癫痫药物(如拉莫三嗪、帕金森、托吡酯等)。

这些药物在治疗癫痫方面各有优缺点，因此需要根据患者的具体情况选择合适的药物。

此外抗癫痫药物的副作用也是影响其应用的一个重要因素，传统的抗癫痫药物由于其生物利用度低、副作用大等特点，使得许多患者难以耐受。

因此新型抗癫痫药物的研发成为了研究的重点，新型抗癫痫药物通常具有更高的生物利用度、更少的副作用以及更好的疗效，这使得它们在临床中的应用越来越广泛。

除了关注药物的选择和副作用外，抗癫痫药物的研究还需要关注其作用机制。

目前研究表明，抗癫痫药物的作用机制主要包括调节神经递质水平、增强神经元膜稳定性、改变离子通道活性等方面。

通过深入研究这些作用机制，可以为抗癫痫药物的研发提供更多的思路和方向。

抗癫痫药物的研究现状与新进展是一个涉及多个领域的问题，需要综合运用生物学、药学、医学等多方面的知识。

在未来的研究中，我们期待抗癫痫药物能够更好地满足患者的需求，为他们带来更高质量的生活。

1. 癫痫是一种常见的神经系统疾病，严重影响患者的生活质量癫痫是一种常见的神经系统疾病，严重影响患者的生活质量。

想象一下你正在享受着一个美好的时刻，突然间你的脑海中闪现出一些奇怪的画面，然后你开始失去对周围环境的控制，手脚不听使唤地抽搐，甚至口吐白沫。

这种状况不仅让你痛苦不堪，还会让你的家人和朋友担忧不已。

因此研究抗癫痫药物，帮助这些患者摆脱病痛，重返正常生活，是我们科学家们不懈努力的方向。

癫痫疾病临床诊治国外研究新进展癫痫是由于大脑神经元突发性异常放电，而导致短暂的大脑功能障碍的一种慢性疾病，其对患者个人、家庭乃至社会均造成了很大的危害和影响。

本文综述了国外关于癫痫研究的新进展，望能为癫痫的治疗提供参考及研究。

标签：癫痫；致病新基因；影像学检查；治疗癫痫是由于大脑神经元突发性异常放电，而导致短暂的大脑功能障碍的一种慢性疾病。

由于异常放电的传递方式和起始部位的不同，导致其具有暂时性、突发性、反复性等特点，患者临床表现为：肢体抽搐、意识突然丧失、精神和行为障碍等。

目前，癫痫患者的治疗仍以药物为主。

在治疗过程中，既要用药物控制癫痫的发作，又要避免让患者产生难以耐受的不良反应，就需要及时、准确的诊断与合理规范的治疗。

本文结合国外最新文献，综述了癫痫病因、影像学检查、药物治疗方面取得的新进展，以供临床参考。

1、病因1.1癫痫性脑病致病新基因癫痫性脑病是发生在婴儿与儿童间的严重痉挛性疾病。

其会导致患儿智力障碍和发育迟缓。

墨尔本大学和费洛里研究所神经科学和心理健康的儿科神经学家，通过对500名患有癫痫性脑病的儿童基因进行基因测试等研究结果显示[1]：导致癫痫性脑病的基因突变在500名患者中发现52名（超出研究人群的10%）。

65个基因中发现有15个发生了基因突变，包括2个新基因，CHD2和SYNGAP1，这两个基因未曾发现会导致癫痫性脑病。

这些基因将会成为癫痫性脑病患儿的诊断性测试，使得家族基因咨询成为可能，从而减少婴儿或儿童早期癫痫性脑病。

1.2男性抗N -甲基-D-天冬氨酸受体脑炎常以癫痫发作起病抗N - 甲基- D - 天冬氨酸受体脑炎（NMDAR）脑炎是一种自身免疫性中枢神经系统免疫性疾病，是一种与抗NMDAR受体抗体相关的边缘叶脑炎（LE）[2]。

目前，其发病机制尚不清楚。

抗NMDAR受体脑炎，多发于患有卵巢畸胎瘤年轻女性患者，其典型临床症状表现为癫痫发作、意识障碍、精神异常、中枢性通气不足、自主神经功能紊乱及运动障碍等。

【疾病名】小儿癫痫【英文名】pediatric epilepsy【别名】pediatric falling sickness；pediatric mal comitial；小儿癫痫症；小儿羊痫疯；小儿羊羔疯【ICD号】G40.9【病因和发病机制研究的进展】1.病因研究进展 癫痫是由多种病因引起的脑功能障碍综合征。

根据癫痫的病因可分为特发性、症状性和隐原性3种。

很多遗传性癫痫属于特发性(或原发性)癫痫，目前还不能找到结构的或生化方面的原因。

遗传因素在小儿癫痫的病因中起重要作用。

药物难治性癫痫其主要因素是癫痫发作类型、发作次数、严重程度、发病年龄、基础疾病、脑电图表现及治疗时机等。

惊厥发作频繁、严重程度大、持续时间长、发病年龄早、基础疾患重、背景脑电图异常或进行性恶化和治疗时机晚等。

在儿科，大多数难治性癫痫属于Lennox-Gastaut综合征、婴儿痉挛、婴儿严重肌阵挛癫痫、大田原综合征以及其他由于弥漫性脑损害、进行性脑退化性疾患或低癫痫阈值区的结构性脑损害伴发癫痫的病例。

2.发病机制研究进展 目前对于癫痫的遗传学研究主要集中于基因定位方面，并有少量产前诊断的报道。

现将基因定位的主要方法及已定位的癫痫基因综述如下：对癫痫基因定位研究的目的是从分子、细胞及系统水平上揭示遗传导致特异性癫痫综合征的机理，了解在基因异常时如何影响细胞的排列装配以及胚胎期及新生儿早期的发育。

同时，上述研究进展使我们能够阐明单基因遗传全身性癫痫及PME基因表型异质性的基因编码，并且区分多因素症状性部分性癫痫中哪些类型具有癫痫易感性基因。

因此，产前诊断可为新生儿惊厥提供合适的治疗以避免永久的后遗症，并且可以避免不必要的侵入性诊断而明确其惊厥原因，如腰穿检查脑脊液，以及使用镇静剂及全身麻醉进行神经影像诊断等。

(1)基因的定位与方法：基因是细胞内遗传物质的结构与功能单位，含特定基因的脱氧核糖核酸(DNA)片段在染色体上的位置称为该基因的基因座。

婴儿痉挛症的研究进展婴儿痉挛症（infantile spasm，IS），又称为West综合征，是临床常见的一种儿童难治性癫痫综合征，属于典型的年龄依赖性癫痫病症。

其临床特征主要表现为明显的精神运动发育落后、脑电图高峰节律紊乱以及反复痉挛发作。

本病的发病机制迄今尚未明确，引发该病的因素多种多样，近年来随着影像学的不断发展以及神经免疫学、分子生物学、神经解剖学等临床学科的不断完善，临床研究对于婴儿痉挛症的发病原因、病理机制、治疗方法等各方面均取得了较大的进步。

本文就近年来婴儿痉挛症的病因病机及治疗的研究进展作进一步分析和探讨，具体如下。

标签：婴儿痉挛症；发病原因；发病机制；研究进展【文献标识码】A【文章编号】2096-5249（2018）03-164-02婴儿痉挛症（IS）是婴儿期的一种常见的难治性癫痫综合症，是一种典型的年龄依赖性癫痫，与早期肌阵挛脑病、大田原综合征以及Lennox--Gastaut综合征等病症同属于年龄依赖性癫痫性脑病。

该病具有发病年龄早、发作形式特殊等特点，其临床症状主要包括脑电图高峰节律紊乱，多表现为随机的高波幅棘波及慢波；反复痉挛发作，一般为成簇（成串）发作；同时可表现出明显的精神运动发育迟滞（80%～90%）。

在1841年，West对IS进行了初步研究，对该病的认识取得了较大的进步，但引起IS发病的因素复杂多样，其发病机制目前尚未明确，因此在治疗方面尚无有效的治疗方案，该病多早期发病引发预后较差，疾病发作后患儿多伴有智力运动发育停滞及倒退现象，对患儿生活质量造成严重的影响。

1.发病原因婴儿痉挛症根据病因分类可分为特发性、隐源性及症状性三种。

症状性IS 为临床多见病症，约占IS的85%～905，隐源性IS在临床较为少见。

目前已知的婴儿痉挛症发病原因约有100种。

婴儿出生前可能引发IS的因素包括：感染、染色体畸形、氨基酸代谢病（苯丙酮尿症）、基因突变、神经皮肤综合征（结节性硬化）、先天性脑发育异常（胼胝体发育不良、皮质发育不良、巨脑回）等。

癫痫外科临床新进展【摘要】癫痫（epilepsy）是一种慢性脑部疾病，由于它具有长期性，反复发作性，难治性等特点[1]，确诊为癫痫将给患者和家庭带来沉重的经济和心理负担。

近几十年来，由于疾病谱在逐渐发生改变，癫痫发病率有所增加，癫痫已成为神经系统的第二大疾病，是危害较大的常见病症。

虽然经过长期的临床科研和实践，药物治疗已经取得很大的进展，但是仍然有20%的患者经药物治疗无效，需要外科手术治疗才能缓解，甚至治愈。

近年来随着各种检查手段的发展和高科技在临床的运用，癫痫的外科治疗取得长足的进步。

但仍然需要我们的临床医生及科研工作者不断的努力，攻克癫痫这一大难题。

下面主要从癫痫的病因，发病机制，诊断及外科治疗等方面阐述癫痫外科的临床新进展。

【关键词】癫痫；外科【中图分类号】r651.11【文献标识码】a【文章编号】1004-7484（2012）14-0071-021 癫痫的病因癫痫不是一个独立的疾病，而是一组疾病或综合征，引起癫痫的病因非常复杂，过去习惯按病因将癫痫分为原发性（特发性）和继发性（症状性）两大类[2]。

①原发性癫痫：主要有遗传因素所致，可为单基因或多基因遗传，药物治疗效果较好；②继发性癫痫：病因比较复杂，主要是由各种原因的脑损伤所致，物疗效较差。

主要病因有：1.1 遗传：家系调查结果显示，特发性癫痫近亲中患病率为2%～6%，明显高于一般人群的0.5%～1%。

特发性癫痫具有不同的遗传方式，如儿童期失神癫痫为常染色体显性遗传，婴儿痉挛症为常染色体隐性遗传。

1.2 脑损伤：在癫痫病灶内，利用微电极记录到单个神经元在发作期间出现高电压细胞膜去极化，即发作性去极化漂移（pds），将近发作时，pds后超极化不再发生，代之以高频率的动作电位群，并通过突触联系和强直后易化作用诱发外围及远处的神经元同步放电。

这种发作性痫性活动是由生理，生化诸多因素综合产生，涉及到细胞膜结构缺损，细胞内外离子含量异常，兴奋性氨基酸或神经递质增多，以及抑制性神经元功能的减退。

基金项目：国家自然科学基金资助项目（项目编号：８１８０１２８２）＊通讯作者文章编号：１００７－４２８７（２０１９）０８－１４６２－０４ＣＲＥＢ转录因子磷酸化信号通路与癫痫的研究进展吕晓民１，朱战鹏１，孙立超２＊（吉林大学第一医院１．神经内科；２．急诊内科，吉林长春１３００２１） 癫痫为神经系统常见疾病，尽管近年来多种抗癫痫药物迅猛发展，但仍有３０％－４０％的癫痫患者对药物反应差，可并发记忆力损伤、癫痫猝死、自杀等严重并发症，为药物难治性癫痫［１］。

因此需进一步加强癫痫的发病机制研究。

癫痫发病机制涉及离子通道、信号转导、突触与缝隙连接、遗传、自身免疫、炎症反应等多种因素［２－６］。

这些因素并非孤立，彼此联系十分密切。

近年来研究表明环腺苷酸反应元件结合蛋白（ｃＡＭＰ　ｒｅｓｐｏｎｓｅ　ｅｌｅｍｅｎｔ　ｂｉｎｄｉｎｇｐｒｏｔｅｉｎ，ＣＲＥＢ）磷酸化信号通路在癫痫发病机制中发挥重要作用，现将研究进展做一综述，同时癫痫新药开发提供理论支持。

１　ＣＲＥＢ分子生物学特点Ｍｏｎｔｒｍｉｎｙ于１９８６年报道许多基因启动子含高度保守８碱基回文序列５′－ＴＧＡＣＧＴＣＡ－３′，且受ｃＡＭＰ的调节，称之为ｃＡＭＰ反应元件（ｃＡＭＰ　ｒｅ－ｓｐｏｎｓｅ　ｅｌｅｍｅｎｔ，ＣＲＥ）［７］。

Ｙａｍａｍｏｔｏ于１９８８年发现一种分子量为４３０００的转录因子，与ＣＲＥ结合后使基因转录增强，称之为ｃＡＭＰ反应元件结合蛋白，简称ＣＲＥＢ［８］。

ＣＲＥＢ由３４１位氨基酸残基构成，Ｃ端为天冬氨酸，Ｎ端为蛋氨酸。

其中碱性亮氨酸拉链区、激酶诱导结构域区、α区为ＣＲＥＢ行使转录因子功能的重要区域。

ＣＲＥＢ属转录因子亮氨酸拉链家族中的一员，Ｃ端的第２７７－３４１位氨基酸残基肽段富含大量碱性氨基酸，且亮氨酸重复出现，称为碱性亮氨酸拉链（ｂａｓｉｃ　ｌｅｕｃｉｎｅｚｉｐｐｅｒ，ｂＺＩＰ），该部位与ＤＮＡ亲和力高，为ＣＲＥＢ与启动子ＣＲＥ位点想结合的部位。