鼻黏膜给药系统国内外研究进展

鼻腔给药是指将药物通过鼻腔治疗全身或局部疾病的一种新型给药方法。

因其能避开肝脏首过效应及血脑屏障（Blood-brain barrier，BBB），具有起效迅速、生物利用度高、使用方便且无创、患者能实现自我给药、依从性好等特点，成为近年来的研究热点。

1　中医认识中医认为，鼻为清窍，鼻与五脏六腑及经脉都有着密切的联系。

其中鼻与心肺关系尤为密切，《素问·五脏别论篇》说：“五气入鼻，藏于心肺，心肺有病，而鼻为之不利也。

”《难经》说“肺主鼻，鼻和则知香臭”。

而李东垣认为：“心主五臭，舍于鼻。

”［1］。

《理瀹骈文》云：“纳鼻而传十二经，鼻在面中，主一身之血运……鼻为任督会合处……脏腑气血的变化，均可反应于鼻。

”基于鼻与全身的密切联系，药物可经鼻到达十二经脉，经五官九窍吸收后能够作用于经络血脉、五脏六腑。

中医古籍中关于鼻腔给药治疗全身各种疾病的记载颇多，常见的是急症的治疗。

《五十二病方》就有用鲜产鱼和盐等外敷治疗螟病鼻断的记载，《内经》记载了取嚏缓解呃逆的方法，《伤寒杂病论》和《肘后备急方》都有鼻腔给药治疗卒死的记载，唐宋时期的鼻腔给药治疗范围则更加广泛，包括内科、妇科、儿科、五官科、尸厥、惊风等。

在我国民族医药中鼻腔给药也有广泛的应用。

一千多年前的藏医经典著作《四部医典》、《百万拳》等有鼻泻疗法相关记载［2］。

回族医药古籍《回回药方》有治疗中风病的滴鼻方［3］。

瑶医用鼻腔给药治疗疟疾、牙关紧闭、鼻疔、鼻出血等［4］。

2　现代研究鼻腔给药发挥作用的机制尚不明确。

鼻腔给药有以下几种途径进入机体：通过嗅黏膜上皮进入大脑；沿神经元轴突运输进入嗅球；直接从鼻黏膜进入体循环及淋巴系统；经三叉神经直接进入大脑［5-6］。

鼻腔的生理特性。

一般成年人鼻腔总的黏膜表面积约为150～160cm2［7-8］。

其中呼吸区鼻黏膜上皮仅由一层含微绒毛的假层柱状上皮细胞构成，而且上皮下分布着丰富的毛细血管和毛细淋巴管，药物从鼻腔毛细血管迅速进入体循环，跳过首过效应，因而具有良好的生物利用度［9-11］。

史上最快最全的网络文档批量下载批量上传，尽在：/item.htm?id=9176907081史上最快最全的网络文档批量下载批量上传，尽在：/item.htm?id=9176907081药物经鼻入脑转运的方法及研究进展吴红兵，胡凯莉，蒋新国*摘要：目的阐述药物经鼻入脑吸收特点、经鼻入脑转运通路，以及增加直接入脑转运的方法。

方法依据近些年国内外的相关文献对药物经鼻直接向脑部递送的方法进行综述。

结果与结论选择性增加药物或制剂在鼻腔(嗅)黏膜上的分布或滞留时间是提高药物直接入脑量的前提，提高药物经鼻入脑转运的方法有：制成前体药物，处方中加入吸收促进剂，改变剂型，凝集素介导转运以及由噬菌体展示技术选得的鼻腔入脑（特异）肽介导转运；还包括离子透入法、超声透入疗法、电转运和特殊给药装置，来增加药物在嗅黏膜的沉积和入脑转运。

新型鼻腔递药系统的进一步研究将为脑部疾病的治疗带来新的希望和广阔前景。

关键词：鼻腔，直接入脑转运，嗅黏膜，脑部疾病中图分类号：R944近年来的研究表明，鼻腔不仅可向脑内转运金属离子[1-3]、病毒[4,5]，而且能够递送小分子药物[6-8]、蛋白多肽药物[9]以及转染基因[10, 11]。

通常，药物或外源性物质转运进入中枢神经系统(Central nervous system, CNS)的速度和程度，除了与药物自身理化性质有关，还受入脑部位由微血管或脉络丛构成的特有解剖学屏障，如血-脑屏障（Blood-brain barrier, BBB）、血-脑脊液屏障（Blood-cerebrospinal fluid barrier, BCFB）和鼻-脑屏障（Nose-brain barrier, NBB）等的限制。

血-脑屏障阻碍了绝大部分药物的入脑转运，而经鼻给药可能较口服等给药途径的吸收和起效更迅速，为脑部疾病的治疗或常规给药途径下脑内浓度极低药物的疗效发挥提供了基金项目：国家973资助项目(2007CB935800)作者简介：吴红兵，男，博士研究生*通讯作者：蒋新国，男，研究员，博士生导师Tel/Fax: (021) 54237381 E-mail:****************.cn一种有效的新途径。

目前注射给药系统中存在的问题由注射引起的炎症和交叉感染>600,000/年(美国)增加HIV的感染几率(4.1-8.3/100 transports)对环境的要求不便于流动患者的治疗喷射给药系统(Jet injection systems)“Needleless”给药途径:, 直肠, 透皮等鼻黏膜给药的特点(1)鼻粘膜面积大，粘膜下血管非常丰富，动脉、静脉和毛细血管交织成网状，药液可迅速吸收自血管进入体循环，吸收速度和肌肉注射相似；药物经鼻黏膜吸收后直接进入体循环，可免受胃肠道中酶的破坏和肝脏对药物的首过效应；提高生物利用度；胃肠道中容易破坏的药物，极性大而胃肠道难于吸收的药物，鼻粘膜都能很好的吸收；分子量大的多肽类、蛋白类药物，也能在吸收促进剂的存在下较好地吸收；提高患者的顺应性，用药方便，适合自身给药；可实现疫苗免疫鼻黏膜给药体系的应用(A) 100 l, (B) 70 μl, (C) 50 μl, (D) 20 μl.A B(A)给药50 μl后马上杀死.(B) 给药50 μl,2h后杀死单剂量干粉鼻腔用药装置/parenterals/routes/nasal_spray_bottle.jpg液体给药装置粉末给药装置鼻黏膜给药雾化装置(MAD)personnel to deliverynasal medications as anBroad 30-micron sprayMao et al. Int J Pharm, 2004, 272(1-2), 37-43.Mao et al.Int J Pharm, 2004, 272(1-2), 37-43.鼻黏膜给药系统的应用前景A BC (A) 对照组患者可以自我控制给药使用于恶心呕吐的患者经鼻粘膜给药治疗中枢神经系统疾病对于那些目标受体位于CNS，且疗效与脑功能有关的药物比如用于偏头痛、帕金森氏病或阿尔兹海默氏病的药物，尤其是常规给药途径下脑内浓度极低的药物，鼻黏膜给药优势更为明显。

鼻黏膜给药治疗外感高热刍议王锦;包能;朱垚【摘要】鼻黏膜给药具有透过血脑屏障的特点，可用于脑部靶向给药，生物利用率高，适用于胃肠道难以吸收的水溶性大的药物，对于外感高热有很好的治疗效果。

研究根据近年来相关文献资料，从历史沿革、中西医基础、已有研究进展和优缺点等方面，对鼻黏膜给药治疗外感高热的研究进展进行了整理分析与展望，认为随着科技发展、人们对血脑屏障认识的加深以及药物制剂技术的改善，鼻黏膜给药将有可能替代静脉注射等传统给药方式，成为一个较为理想的全身给药途径。

【期刊名称】《光明中医》【年(卷),期】2016(031)019【总页数】3页(P2796-2798)【关键词】鼻黏膜给药;外感高热;中医药疗法【作者】王锦;包能;朱垚【作者单位】南京中医药大学第一临床医学院2011级南京210023;南京中医药大学第一临床医学院2011级南京210023;南京中医药大学周仲瑛工作室南京210023【正文语种】中文鼻黏膜给药是指在鼻腔内使用药物，药物通过鼻黏膜吸收而发挥局部、全身治疗及预防作用的治疗方式。

鼻腔给药生物利用率高，适用于胃肠道难以吸收的水溶性大的药物，毒副作用小。

鼻黏膜给药避免了肝脏首过效应，可直接通过鼻黏膜吸收进入体循环，具有吸收迅速、起效快的特点。

药物以上鼻甲吸收的方式进入脑脊液，作用于中枢神经系统，因此鼻腔给药具有脑靶向性。

鼻黏膜给药治疗外感高热具有独特的疗效，现就此问题作一综述。

1.1 传统文献溯源从汉墓出土的熏笼器可以推测早在汉朝人们用熏笼器燃烧药物，产生的烟雾经鼻吸收作用于口鼻及肺脏发挥疗效。

如东汉末年华佗用木鳖子三钱研末燃烧，并使患有肺虚咳嗽的病人吸其烟雾，如此五六次即愈。

东汉张仲景在《金匮要略》中用“薤摘汁，灌鼻中”法治“卒死”。

龚廷贤于《万病回春》记载了吹鼻法治疗急性腰扭伤的名方“过街笑”(木香、麝香)。

孙思邈在《千金要方》提到用“三炼酥，如鸡子黄，适寒温，灌鼻中，日再夜一”来治疗肺疡痈肿及咳血不止的病人 [1]。

微粒给药系统不同给药途径的研究进展微粒给药系统是一种能够将药物包裹在微粒中，并通过不同的给药途径将药物传递到特定的部位或系统的药物控释系统。

近年来，微粒给药系统在药物传递和治疗方面取得了显著的进展。

本文将重点探讨微粒给药系统不同给药途径的研究进展。

一、口服给药途径口服给药是最常见的给药途径之一，对于一些需要长期服用的药物来说，尤其具有便利性和良好的患者依从性。

传统的口服给药方式存在药物稳定性差、肝脏首过效应和口服吸收不可控等问题。

而采用微粒给药系统可以克服这些问题，通过包裹药物在微粒中，以膜控释或内聚控释的形式缓慢释放药物，提高生物利用度和药效，减少肝脏首过效应。

二、皮肤贴膜给药途径皮肤贴膜给药是一种通过贴膜将药物逐渐释放到皮肤表面，通过皮肤吸收的给药方式。

然而，传统的皮肤贴膜给药存在粘附性不佳、药物释放不均匀等问题。

微粒给药系统通过将药物包裹在微粒中，并将其加入到贴膜中，可以大大提高贴膜的粘附性和药物释放的均匀性，增强其吸收效果。

三、肌肉注射给药途径肌肉注射给药是通过注射器将药物注射到肌肉层进行吸收和传递的给药方式。

然而，传统的肌肉注射给药方式存在注射不便、注射位置不准确等问题。

微粒给药系统可以通过将药物微粒化并与载体结合，实现药物的缓慢释放和定向输送，从而提高药效并减少剂量。

四、鼻腔给药途径鼻腔给药是通过鼻腔黏膜吸收药物的一种给药方式。

相比于传统的给药途径，鼻腔给药具有吸收迅速、绕过肝脏首过效应、便利性良好等优点。

而采用微粒给药系统可以有效控制药物在鼻腔内的停留时间，并将药物通过微粒的方式定向输送到特定部位，提高药物吸收效果。

总结起来，微粒给药系统在不同的给药途径中都有着广泛的应用和研究。

通过微粒化并将药物包裹在微粒中，可以提高药物的稳定性和生物利用度，减少不良反应并提高治疗效果。

微粒给药系统的研究进展为临床药物传递和治疗提供了新的途径和思路，有望推动药物治疗的进一步发展。

鼻腔给药新剂型与新技术近年来，通过鼻粘膜给药已被认为是一种药物能被快速高效吸收的给药方式，鼻粘膜细胞上有很多微细绒毛，因此大大增加了药物吸收的有效面积，粘膜细胞下有着丰富的血管和淋巴管，药物通过粘膜吸收后可直接进入体循环，此外，鼻腔内酶的代谢作用远远小于胃肠道，因此，鼻腔给药系统正日益受到人们的重视，包括肽类和蛋白质类药物的研究。

此外，药物从鼻嗅区吸收，为某些中枢神经系统疾病的治疗提供了一条有效的给药途径。

另外，疫苗的鼻腔给药在疗效及患者接受性上同样是非常吸引人的。

本文综述了鼻腔给药的机理和特点、药物鼻腔吸收的影响因素、用于全身治疗的鼻腔给药药物、鼻腔给药的剂型、设计制剂时应考虑的因素等内容。

1概述1.1发展概况鼻腔给药系统(nasal drug delivery system, NDDS)是指在鼻腔内使用，经鼻黏膜吸收而发挥局部或全身治疗作用的制剂。

在人们以往的印象中，似乎鼻腔给药只能用来治疗鼻炎等局部疾病，而实际上鼻腔作为全身治疗的给药途径，在祖国医学中已具有悠久历史，汉代《伤寒杂病论》即开鼻药治疗急症之先河，其治"卒死"系以"韭捣汁，灌鼻中"，开窍回苏，《本草纲目》中用巴豆油纸拈，燃烟熏鼻，治疗中风痰厥、气厥、中毒等病症。

现代医学研究鼻粘膜给药治疗全身性疾病虽也有几十年历史。

1976年,VanDyke等报道了10%盐酸可卡因溶液经鼻腔给药后,药物迅速被吸收,15～60min后血浆峰浓度达到120～474μg·L-1。

此后,开始了鼻腔给药用于全身性治疗的研究。

1984年6月在美国召开“全身性用药的鼻腔给药途径”专题研讨会；1991年12月在巴黎召开了“口颊及鼻腔给药作为静脉给药的替代”的欧洲学术研究会，标志着现代药学治疗中对这一给药途径进行了更深入的研究。

目前鼻腔给药逐渐受到人们的重视，成为制剂领域研究的热点之一。

1.2国内外市场情况与其它常用剂型如片剂、针剂相比，虽然经鼻腔给药的剂型所占的比例还较小，但在过去的几年中呈现出良好的发展势头。

黏膜免疫疫苗在兽医领域中的研究进展兽医领域一直以来都致力于改善动物健康和预防疾病的研究。

在兽医领域中，黏膜免疫疫苗被广泛研究和应用，其具有许多优势，包括可以通过黏膜给药途径产生系统性和局部免疫应答、提供长时间保护、阻断病原体的侵入和传播等。

本文将对黏膜免疫疫苗在兽医领域中的研究进展进行探讨。

黏膜免疫具有重要的保护作用，在兽医领域中，免疫细胞和免疫因子在黏膜上皮细胞和黏膜组织中起到了重要的作用。

黏膜免疫疫苗能够刺激和增强动物黏膜免疫系统的反应，提高动物对病原体的抵抗能力。

黏膜免疫疫苗可以通过不同的途径给药，包括口服、鼻腔、肠道、眼睛等。

这些途径的选择不仅取决于疫苗的目标病原体和目标组织，还取决于疫苗的发挥作用的方式以及药物的稳定性等因素。

例如，对于呼吸道感染病原体，可以选择鼻腔给药途径，通过鼻腔黏膜激活免疫系统；对于肠道感染病原体，可以选择口服给药途径，通过消化系统激活免疫系统。

黏膜免疫疫苗在兽医领域中取得了许多重要的研究进展。

一方面，研究人员通过改进疫苗制备方法及其递送系统来提高疫苗的免疫效果。

例如，一种常见的方法是使用生物可降解的微球作为载体，通过微球的缓慢释放来提高疫苗的长效性。

此外，研究人员还尝试使用基因工程技术，通过改变疫苗病原体的基因组来提高疫苗的免疫原性和安全性。

另一方面，研究人员也致力于开发新型的黏膜免疫疫苗。

例如，目前已经有一些黏膜免疫疫苗进入市场并取得了良好的效果。

牛蒙古草莓病毒病（BVDV）黏膜免疫疫苗是一种针对牛的黏膜免疫疫苗，通过黏膜给药途径可以产生系统性和局部免疫应答，并提供长时间的保护。

类似地，犬瘟热病毒（CDV）黏膜免疫疫苗也可以通过黏膜给药途径产生免疫应答，保护犬只免受犬瘟热的感染。

除了研究新型疫苗的开发，研究人员还关注黏膜免疫疫苗的疫苗接种策略和免疫应答的评估。

例如，对于黏膜免疫疫苗的接种时间和途径进行了研究，以确定最佳接种方案以及最佳的免疫应答。

此外，研究人员还通过检测黏膜免疫疫苗引起的免疫应答，包括黏膜免疫细胞的激活和免疫因子的产生等，评估疫苗的免疫效果。