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鼻腔给药是指将药物通过鼻腔治疗全身或局部疾病的一种新型给药方法。
因其能避开肝脏首过效应及血脑屏障（Blood-brain barrier，BBB），具有起效迅速、生物利用度高、使用方便且无创、患者能实现自我给药、依从性好等特点，成为近年来的研究热点。
1 中医认识中医认为，鼻为清窍，鼻与五脏六腑及经脉都有着密切的联系。
其中鼻与心肺关系尤为密切，《素问·五脏别论篇》说：“五气入鼻，藏于心肺，心肺有病，而鼻为之不利也。
”《难经》说“肺主鼻，鼻和则知香臭”。
而李东垣认为：“心主五臭，舍于鼻。
”［1］。
《理瀹骈文》云：“纳鼻而传十二经，鼻在面中，主一身之血运……鼻为任督会合处……脏腑气血的变化，均可反应于鼻。
”基于鼻与全身的密切联系，药物可经鼻到达十二经脉，经五官九窍吸收后能够作用于经络血脉、五脏六腑。
中医古籍中关于鼻腔给药治疗全身各种疾病的记载颇多，常见的是急症的治疗。
《五十二病方》就有用鲜产鱼和盐等外敷治疗螟病鼻断的记载，《内经》记载了取嚏缓解呃逆的方法，《伤寒杂病论》和《肘后备急方》都有鼻腔给药治疗卒死的记载，唐宋时期的鼻腔给药治疗范围则更加广泛，包括内科、妇科、儿科、五官科、尸厥、惊风等。
在我国民族医药中鼻腔给药也有广泛的应用。
一千多年前的藏医经典著作《四部医典》、《百万拳》等有鼻泻疗法相关记载［2］。
回族医药古籍《回回药方》有治疗中风病的滴鼻方［3］。
瑶医用鼻腔给药治疗疟疾、牙关紧闭、鼻疔、鼻出血等［4］。
2 现代研究鼻腔给药发挥作用的机制尚不明确。
鼻腔给药有以下几种途径进入机体：通过嗅黏膜上皮进入大脑；沿神经元轴突运输进入嗅球；直接从鼻黏膜进入体循环及淋巴系统；经三叉神经直接进入大脑［5-6］。
鼻腔的生理特性。
一般成年人鼻腔总的黏膜表面积约为150～160cm2［7-8］。
其中呼吸区鼻黏膜上皮仅由一层含微绒毛的假层柱状上皮细胞构成，而且上皮下分布着丰富的毛细血管和毛细淋巴管，药物从鼻腔毛细血管迅速进入体循环，跳过首过效应，因而具有良好的生物利用度［9-11］。
史上最快最全的网络文档批量下载批量上传，尽在：/item.htm?id=9176907081史上最快最全的网络文档批量下载批量上传，尽在：/item.htm?id=9176907081药物经鼻入脑转运的方法及研究进展吴红兵，胡凯莉，蒋新国*摘要：目的阐述药物经鼻入脑吸收特点、经鼻入脑转运通路，以及增加直接入脑转运的方法。
方法依据近些年国内外的相关文献对药物经鼻直接向脑部递送的方法进行综述。
结果与结论选择性增加药物或制剂在鼻腔(嗅)黏膜上的分布或滞留时间是提高药物直接入脑量的前提，提高药物经鼻入脑转运的方法有：制成前体药物，处方中加入吸收促进剂，改变剂型，凝集素介导转运以及由噬菌体展示技术选得的鼻腔入脑（特异）肽介导转运；还包括离子透入法、超声透入疗法、电转运和特殊给药装置，来增加药物在嗅黏膜的沉积和入脑转运。
新型鼻腔递药系统的进一步研究将为脑部疾病的治疗带来新的希望和广阔前景。
关键词：鼻腔，直接入脑转运，嗅黏膜，脑部疾病中图分类号：R944近年来的研究表明，鼻腔不仅可向脑内转运金属离子[1-3]、病毒[4,5]，而且能够递送小分子药物[6-8]、蛋白多肽药物[9]以及转染基因[10, 11]。
通常，药物或外源性物质转运进入中枢神经系统(Central nervous system, CNS)的速度和程度，除了与药物自身理化性质有关，还受入脑部位由微血管或脉络丛构成的特有解剖学屏障，如血-脑屏障（Blood-brain barrier, BBB）、血-脑脊液屏障（Blood-cerebrospinal fluid barrier, BCFB）和鼻-脑屏障（Nose-brain barrier, NBB）等的限制。
血-脑屏障阻碍了绝大部分药物的入脑转运，而经鼻给药可能较口服等给药途径的吸收和起效更迅速，为脑部疾病的治疗或常规给药途径下脑内浓度极低药物的疗效发挥提供了基金项目：国家973资助项目(2007CB935800)作者简介：吴红兵，男，博士研究生*通讯作者：蒋新国，男，研究员，博士生导师Tel/Fax: (021) 54237381 E-mail:****************.cn一种有效的新途径。
目前注射给药系统中存在的问题由注射引起的炎症和交叉感染>600,000/年(美国)增加HIV的感染几率(4.1-8.3/100 transports)对环境的要求不便于流动患者的治疗喷射给药系统(Jet injection systems)“Needleless”给药途径:, 直肠, 透皮等鼻黏膜给药的特点(1)鼻粘膜面积大，粘膜下血管非常丰富，动脉、静脉和毛细血管交织成网状，药液可迅速吸收自血管进入体循环，吸收速度和肌肉注射相似；药物经鼻黏膜吸收后直接进入体循环，可免受胃肠道中酶的破坏和肝脏对药物的首过效应；提高生物利用度；胃肠道中容易破坏的药物，极性大而胃肠道难于吸收的药物，鼻粘膜都能很好的吸收；分子量大的多肽类、蛋白类药物，也能在吸收促进剂的存在下较好地吸收；提高患者的顺应性，用药方便，适合自身给药；可实现疫苗免疫鼻黏膜给药体系的应用(A) 100 l, (B) 70 μl, (C) 50 μl, (D) 20 μl.A B(A)给药50 μl后马上杀死.(B) 给药50 μl,2h后杀死单剂量干粉鼻腔用药装置/parenterals/routes/nasal_spray_bottle.jpg液体给药装置粉末给药装置鼻黏膜给药雾化装置(MAD)personnel to deliverynasal medications as anBroad 30-micron sprayMao et al. Int J Pharm, 2004, 272(1-2), 37-43.Mao et al.Int J Pharm, 2004, 272(1-2), 37-43.鼻黏膜给药系统的应用前景A BC (A) 对照组患者可以自我控制给药使用于恶心呕吐的患者经鼻粘膜给药治疗中枢神经系统疾病对于那些目标受体位于CNS，且疗效与脑功能有关的药物比如用于偏头痛、帕金森氏病或阿尔兹海默氏病的药物，尤其是常规给药途径下脑内浓度极低的药物，鼻黏膜给药优势更为明显。
药物制剂中的鼻腔给药制剂吸收机制研究鼻腔给药是一种相对新颖且有效的给药途径，其通过鼻腔黏膜的吸收实现药物有效成分的迅速传递到血液中，具有明显的生物利用度优势和治疗效果。
近年来，对于鼻腔给药制剂吸收机制的研究逐渐受到关注。
本文将重点探讨鼻腔给药制剂吸收机制的研究进展。
一、鼻腔解剖及生理特点鼻腔是连接外界和呼吸道的通道，其黏膜中富含丰富的血管和淋巴系统。
与皮肤相比，鼻腔黏膜具有较大的表面积和高度血供，并且缺乏角化层的障碍。
这些特点使得鼻腔黏膜对于药物吸收具有较好的渗透性和吸收性能。
二、鼻腔给药制剂的分类鼻腔给药制剂通常可以分为以下几类：喷雾剂、滴剂、凝胶、乳剂和纳米颗粒等。
这些制剂在给药时可以通过鼻腔直接喷雾、滴入或涂抹等方式，以达到快速吸收和快速发挥药物的作用。
三、鼻腔给药制剂吸收机制的研究方法研究鼻腔给药制剂吸收机制的方法主要包括体外实验和体内实验两种。
体外实验主要通过模拟鼻腔环境，使用离体鼻腔黏膜来研究药物的渗透性能；而体内实验则是通过动物模型或人体实验研究药物在鼻腔给药后的吸收情况。
四、鼻腔给药制剂吸收机制的影响因素鼻腔给药制剂吸收机制的研究表明，多种因素会对鼻腔给药的吸收产生影响，包括药物的特性、组织特性、剂型特性等。
药物的溶解度、分子大小和极性等特性会影响药物在鼻腔黏膜上的渗透性能；而鼻腔黏膜的通透性、黏附性和清除能力等组织特性也会对药物的吸收产生一定影响。
五、鼻腔给药制剂吸收机制的研究进展近年来，对鼻腔给药制剂吸收机制的研究取得了一定的进展。
例如，通过分析药物在鼻腔黏膜上的渗透动力学过程，可以揭示药物吸收的速率和机制；通过研究鼻腔给药剂型的改良和优化，可以提高药物的渗透性和吸收效果。
六、鼻腔给药制剂的应用前景鼻腔给药作为一种新兴的给药途径，具有许多优势，包括快速吸收、避开首过消除和便于控制剂量等。
因此，鼻腔给药制剂在治疗药物过程中具有广阔的应用前景。
目前，鼻腔给药制剂已经在治疗头痛、鼻炎、过敏等疾病中得到了广泛应用。
鼻腔给药研究进展余婷药学一班 2010071118【摘要】鼻腔给药由来已久，随着药物制剂新技术和新辅料的发展，其不仅可治疗鼻腔局部疾病，而且可通过鼻腔给药发挥全身作用。
鼻腔给药因能避免胃肠道降解和肝脏首过效应，具有生物利用度高、起效快、患者顺应性好等特点，为肽类和蛋白质类药物提供了一条非注射的有效给药途径。
而且研究发现，通过鼻腔给药可增加药物在脑组织中的分布，可用于治疗中枢神经系统疾病。
近年来，鼻黏膜给药制剂的研究呈迅速上升趋势。
但对于大分子药物而言，药物的经鼻吸收量很小，不能满足临床需求。
本文就鼻腔给药的研究进展进行综述，对影响鼻粘膜吸收的因素进行探讨，介绍鼻粘膜给药的一些新剂型。
【关键词】鼻粘膜给药；鼻腔生理；脂质体；吸收促进剂鼻粘膜给药（intranasal administration）不仅用于鼻腔局部疾病的治疗，也是全身疾病治疗的新型给药途径之一。
鼻粘膜给药的药物吸收式药物透过鼻粘膜向循环系统的转运过程，与鼻腔粘膜的解剖、生理以及药物本身的剂型因素和理化性质等有关。
目前已有甾体激素类、多肽类和疫苗类等药物的鼻粘膜吸收制剂上市或进入临床研究，如胰岛素鼻用制剂[1]。
一、鼻腔的生理结构及给药特点1.鼻腔的解剖生理鼻是呼吸道直接与外界相通的器官，由外鼻、鼻腔和鼻旁窦三部分组成。
鼻中隔将鼻腔分为结构相同的左右部分。
鼻腔从鼻前庭开始到鼻咽管，长度为12-14cm。
鼻腔中有呈皱褶状的上、中、下鼻甲，其表面积为150-200cm2。
鼻腔的空气通道呈弯曲状，气流一旦进入即受到阻挡而改变方向。
外界伴随空气进入鼻腔的粒子大部分沉积在鼻前庭前部，难以直接通过鼻腔到达气管[2]。
鼻腔可以分为三个功能区域：①鼻前庭区，位于鼻孔的开口处，表面覆盖复层的鳞状上皮，其上生长的鼻毛可以阻挡来自气流中的大颗粒；②呼吸区，表面覆盖假复层柱状上皮细胞，位于鼻腔的后三分之二部位；③嗅觉区，位于鼻腔的最上部。
其中嗅觉区大约10cm2，是将药物经鼻传递至脑部的主要部位。
鼻腔给药的研究进展
刘秋英;房俊智;孙玉平
【期刊名称】《山东医药工业》
【年(卷),期】1997(16)2
【摘要】鼻腔给药已有悠久的历史,但以往多用于治疗鼻炎等局部性疾患。
近年,随着药物新剂型的开发和对鼻腔吸收药物的深入研究,发现鼻腔给药可达到全身性用药的目的,从而引起了人们对鼻腔给药系统的重视。
目前,经鼻腔途径给的药物已有心血管药物、抗生素、脑垂体激素、多肽类等。
鼻腔之所以成为引人瞩目的给药新途径,关键在于鼻腔的生理状态。
1.药物鼻腔吸收的特点鼻腔独特的药物吸收特点是由其粘膜的生理状况所决定的。
鼻腔粘膜表面积较大,
【总页数】2页(P43-43)
【作者】刘秋英;房俊智;孙玉平
【作者单位】莱州市人民医院
【正文语种】中文
【中图分类】R452;R944.9
【相关文献】
1.鼻腔给药系统研究进展 [J], 杨林;贾梅;甄英丽
2.鼻腔给药治疗中枢神经系统疾病的研究进展 [J], 齐学洁;崔元璐;张艺;朱小宁
3.鼻腔给药新剂型及新型辅料的研究进展 [J], 刘静(综述);刘玲(审校)
4.鼻腔给药的中药制剂最新研究进展 [J], 金涛
5.中药鼻腔给药研究进展 [J], 万红;何中美;毛得宏;黄学宽;张锋;李玲珑;李全鑫
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鼻粘膜给药的研究进展鼻腔给药是传统的给药方式，在耳鼻喉科应用极为广泛，一般用来治疗各种鼻腔和鼻窦疾病，也可作为辅助用药用于与鼻病有关的邻近器官疾患。
近年来随着对这一给药途径研究的深入，通过鼻粘膜吸收发挥全身性治疗作用的药剂受到人们的重视，尤其是肽和蛋白质类药物的鼻粘膜给药研究较多，很有希望替代传统的注射给药途径。
1鼻粘膜给药的特点鼻粘膜给药简便易行，药物经鼻粘膜吸收后直接进入体循环，可免受胃肠道中酶的破坏和肝脏对药物的首过效应，有利于提高生物利用度，某些药物鼻内给药的生物利用度接近100%［1］，这对胃肠道吸收不良的药物有实际意义。
鼻粘膜给药的缺点是制剂对鼻粘膜的刺激，主要是纤毛毒性作用［2］，包括药物、附加剂、渗透促进剂和防腐剂对纤毛活动的作用。
对容易引起纤毛不可逆毒性的药物，不宜长期鼻腔用药。
此外，鼻粘膜给药的剂量受限；药物在鼻粘膜上停留的时间短，这对药物的鼻粘膜吸收有影响。
2对药物的要求用于鼻粘膜给药的药物应符合以下条件2.1分子量不能太大药物分子量的大小与其鼻粘膜吸收有着密切关系，分子量在4000以下能较好地透过鼻粘膜，生物利用度较高。
较大的分子在有渗透促进剂的情况下，也能较好的吸收。
常用的渗透促进剂有：①合成的表面活性剂：聚氧乙烯-9-月桂醚、硫代月桂醇钠。
②胆酸衍生物：牛黄胆酸钠、葡萄糖胆酸钠，脱氧胆酸钠和脱氧牛黄胆酸钠，它们对鼻粘膜常有刺激作用，不宜长期使用。
③烷基取代的β-环糊精类，其中二甲基-β-环糊精作用最强，它可显著提高胰岛素、17β-雌二醇和黄体酮的生物利用度［3］，β-环糊精类物质无明显纤毛毒性［4］。
④环形肽类：杆菌肽。
⑤其他：乙烯二胺四醋酸二钠，柠檬酸和聚丙烯酸等。
其作用机制为：在膜上与糖蛋白结合，引起磷酯膜紊乱，改变膜结构，增加膜的流动性和通透性；降低鼻粘膜粘度；减少蛋白水解酶对多肽类和蛋白质类药物的降解［5］。
2.2分子中不应有强的极性集团否则不易透过脂质膜。
鼻粘膜对药物的吸收与其它生物膜吸收机理相似，脂溶性药物易被吸收。
2.3药物对鼻粘膜中的溶菌酶比较稳定，不受破坏。
3给药剂型和方法随着药物新剂型与新技术的发展与完善，鼻粘膜给药的剂型也得到发展，用鼻粘膜给药的剂型有：3.1滴鼻剂是鼻粘膜给药的常用剂型，鼻粘膜表面pH值为7.39［6］，为防止鼻粘膜水肿并促进药物吸收，药液pH应在5.5～7.5之间，并调节成等渗或略高渗溶液。
常用的有辛夏滴鼻剂［7］、复方苍耳子滴鼻剂［8］等。
全身性治疗的滴鼻剂有去氨加压素、二氢麦角胺、Butrorphanol、吲哚美辛［9］，此外，还有治疗心血管疾病的药物普萘洛尔，硝苯地平，硝酸甘油［10］等。
目前，国内正在研究的有胰岛素［11］［12］，安痛定，安乃近和α-干扰素等滴鼻剂［13］。
3.2喷雾剂和气雾剂药物被直接喷入鼻内，通过药物的直接吸收和肺部的间接吸收产生作用。
制备时控制药粒在15～5μm范围，平均直径10μm比较适宜［14］。
临床上使用的有宽胸气雾剂［15］、大佛水鼻喷雾剂［16］。
将去氨加压素滴鼻剂和喷雾剂人鼻腔给药，比较吸收后的药动学和药效学数据，发现喷雾剂比滴鼻剂吸收快，生物利用度比滴鼻剂高2～3倍［13］。
Lee等用羊鼻腔给药模型，在有二氢褐霉酸钠作促渗透剂情况下，比较胰岛素粉末喷雾剂、溶液喷雾剂和溶液滴鼻剂的吸收情况，结果表明：溶液喷雾剂比溶液滴鼻剂吸收好，粉末喷雾剂的吸收与溶液喷雾剂相似［7］。
3.3膜剂是一种含药薄片，用时剪取适宜大小，贴在鼻鼻粘膜上，药膜逐渐溶解吸收而起作用。
临床使用的有复方环丙氟哌酸鼻腔膜［18］，鼻腔抗敏膜［19］。
3.4微球制剂微球是近年来发展起来的新剂型，药物被包埋在微球中或吸附、偶联在微球表面，从而延缓药物释放，微球材料选择具有生物粘附性的物质如白蛋白，淀粉和二乙氨乙基葡聚糖等，也有利于延长微球与鼻粘膜接触时间，从而达到缓慢释药，缓慢吸收的目的。
微球制剂的粒子大小与吸收有密切关系，鼻腔给药的微球粒径一般应控制在40～60μm范围内。
据报道：胰岛素淀粉微球制剂与右旋糖酐微球比较，淀粉微球降低血糖作用更理想。
对盐酸普萘洛尔――人血清蛋白磁性微球的研究也有报道［13］。
3.5凝胶制剂用聚丙烯酸、聚乙烯醇、卡波姆等制成亲水凝胶，加入药物，可延长接触时间提高生物利用度。
如Chu制成的盐酸普萘洛尔聚丙烯酸缓释凝胶［20］；森本研制的胰岛素聚丙烯酸凝胶剂和降钙素的聚丙烯酸凝胶剂［13］。
3.6脂质体属于靶向给药系统的一种新剂型，它具有生物膜的特性和功能，进入体药物主要在肝、脾、肺等组织器官中蓄积，从而提高药物的治疗指数，减少治疗剂量，降低毒性。
Vyas等用薄膜蒸发法制成的硝苯地平多室脂质体鼻腔给药，可延长释药时间，提高生物利用度［21］。
将阿司匹林的前体药物赖氨匹林制成重建型脂质体，供鼻腔给药，使药物不受肝首过效应的影响，提高生物利用度［22］。
4开发前景对鼻粘膜给药制剂的研究很活跃，尤其是蛋白质和多肽类药物。
主要针对的是注射用药，已开发成商品和应用于临床的已有十几种剂型如鲑鱼降钙素鼻喷雾剂、高浓度去氨加压素鼻腔喷雾剂和胰岛素鼻用制剂等［13］［14］，还有正在开发中的破伤风疫苗和白喉类毒素疫苗凝胶剂以及β-受体阻断剂普萘洛尔。
据报道［1］：口服吸收良好的某些药物如水杨酸和布可龙等，鼻粘膜给药的吸收效果与注射给药相近。
口吸易遭破坏的、难以吸收的药物如纳洛酮，丁丙诺非，氯非胺甲苯磺酸酯，酒石酸麦角胺等改用鼻粘膜给药都不同程度地提高了动物实验的生物利用度。
人白细胞干扰素鼻内给药对人体内抗病毒活性具有重要意义，实验表明干扰素鼻内给药是防治呼吸道感染的经济而有效的给药途径［1］，这为干扰素新制剂的开发指明了一条新路。
总之，鼻粘膜给药不仅可用于治疗鼻科疾病，而且还可用于全身性疾病的治疗。
目前，我国在这方面的研究还不多，相信在不久的将来，鼻粘膜给药会成为治疗全身性疾病的较理想的给药途径，并被人们普遍接受。
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