糖皮质激素共识

糖皮质激素治疗肾脏病的专家共识(第一版节选)

免疫异常是众多肾脏疾病的重要发病机制,免疫调节或免疫抑制是治疗这些肾脏疾病的重要方法。自1935年第一个糖皮质激素可的松发现以来,糖皮质激素的种类不断增多,由于它们确切而强大的抗炎和免疫抑制作用,在肾脏病临床治疗中应用十分广泛。糖皮质激素的应用有严格适应证,使用不当会带来严重的不良反应,因此有必要规范糖皮质激素的使用。

1. 糖皮质激素的定义

糖皮质激素(glucocorticoid,GC)是由肾上腺皮质束状带合成和分泌的一类激素的总称,其特征是包括21个碳原子的典型固醇结构,其代表为皮质醇。正常人体内每天皮质醇的分泌量约为20 mg,由下丘脑-垂体轴(HPA)通过促肾上腺皮质激素(ACTH)控制,具有24小时的生物节律特点,凌晨血浓度最低,随后血浓度升高,上午8点左右血浓度最高。

2. 糖皮质激素的作用机制

糖皮质激素的作用机制主要包括四个方面,不同剂量和用法时,作用机制和途径不完全相同。小剂量时,糖皮质激素主要通过与其受体结合而调节相关基因的转录和蛋白表达,起效较慢。大剂量使用时,则可通过与糖皮质激素受体结合后产生的非基因效应、与膜受体结合后产生的生化效应并与低亲和力受体结合而发挥作用,作用起效快。

3. 糖皮质激素的作用

糖皮质激素作用广泛而复杂,且随剂量不同而异。生理情况下所分泌的糖皮质激素主要影响物质代谢过程,超生理剂量的糖皮质激素尚有抗炎、免疫抑制等药理作用。

4. 糖皮质激素的种类和临床选择

糖皮质激素的种类繁多,可根据半衰期不同分成短效、中效和长效三种。

短效:生物半衰期6~12 h,如可的松、氢化可的松;

中效:生物半衰期12~36 h,如泼尼松、泼尼松龙、甲泼尼龙;

长效:生物半衰期48~72 h,如地塞米松、倍他米松。

糖皮质激素分子结构的微小改变会对其作用产生很大影响。糖皮质激素的基本结构是由21个碳原子组成的固醇结构,泼尼松、泼尼松龙、地塞米松和甲泼尼龙的C1=C2为双键结构,使其糖皮质激素作用增强而盐皮质激素作用减弱,抗炎作用增强。氢化可的松无C1=C2结构。

糖皮质激素雾化吸入疗法在儿科应用的专家共识

（2014年修订版）

吸入型糖皮质激素（inhaled corticosteroids，ICS）是目前治疗慢性气道炎症常用、有效的药物。近三十年来，随着ICS 在儿科临床的应用和普及，支气管哮喘等疾病的防治获得了较大的成效。目前，ICS的不同剂型，如压力定量气雾剂（pressurized metered-dose inhalers，pMDI）、干粉剂（dry powder

inhalers，DPI）和雾化混悬液，在临床应用中均已显示出良好的疗效。在不同疾病的儿科患者中，应根据病情、年龄选用不同剂型的ICS。本共识仅针对ICS 雾化混悬液的吸入治疗。

吸入疗法的最早应用可以追溯到40000年以前的印度，随着19世纪手持式玻璃球雾化器的发明、1956年pMDI 的发明，吸入疗法从此广泛应用于临床。20世纪50年代以后，随着对哮喘发病机制研究的深入，英国开始应用吸入疗法防治哮喘，并最终选用β2受体激动剂（β2 receptor agonist，β2RA）治疗哮喘急性发作和使用ICS 防治哮喘复发。随着临床治疗上的广泛应用，已证实吸入疗法具有起效快、疗效高、不良反应小、无创伤、无痛苦以及使用方便等优点。嗣后被GINA（The Global Initiative for Asthma）等国际哮喘防治指南广泛推广使用。2003 年起，我国《儿童支气管哮喘防治常规》和《儿童支气管哮喘诊断与防治指南》也把吸入疗法作为防治哮喘的首选疗法。

在国外，临床研究已相继证实糖皮质激素雾化吸入疗法具有良好的疗效、安全性和依从性，从而在儿科的呼吸道相关疾病（特别是过敏性疾病）领域得到普遍应用。糖皮质激素雾化吸入疗法能有效减少全身糖皮质激素用量、减少住院率、减少患儿的缺课时间。近年来，我国很多医院均建立了专门的雾化治疗中心，糖皮质激素雾化吸入疗法也已成为呼吸道疾病的常规治疗手段之一。

糖皮质激素治疗肾脏疾病的专家共识

免疫异常是众多肾脏疾病的重要发病机制，免疫调节或免疫抑制是治疗这些肾脏疾病的重要方法。自1935年第一个糖皮质激素可的松发现以来，糖皮质激素的种类不断增多，由于它们确切而强大的抗炎和免疫抑制作用，在肾脏病临床治疗中应用十分广泛。糖皮质激素的应用有严格适应证，使用不当会造成严重的副作用，因此有必要规范糖皮质激素的使用。

一、糖皮质激素的定义

糖皮质激素（Glucocorticoid,GC）是由肾上腺皮质束状带合成和分泌的一类激素的总称，其特征是具有21个碳原子的典型的固醇结构，其代表是皮质醇。正常人体每天皮质醇的分泌量约20mg，由下丘脑-垂体轴（HPA）通过促肾上腺皮质激素（ACTH）控制，具有24小时的生物节律，凌晨血浆内浓度最低，随后血浓度升高，上午8点左右血浓度最高。

二、糖皮质激素的作用机理

主要包括四个方面，不同剂量和用法时，作用机制和途径不完全相同。小剂量时，糖皮质激素主要通过与其受体结合而调节相关基因的转录和蛋白表达，起效较慢。大剂量使用时，则可通过与糖皮质激素受体结合后的非基因效应、与膜受体结合后的生化效应和与低亲和力受体结合而发挥作用，起效快。见附录1。

三、糖皮质激素的作用

糖皮质激素作用广泛而复杂，且随剂量不同而异。生理情况下所分泌的糖皮质激素主要影响物质代谢过程，超生理剂量的糖皮质激素尚有抗炎、免疫抑制等药理作用。见附录2。

四、糖皮质激素的种类和临床选择

糖皮质激素的种类繁多，可根据半衰期不同分成短效、中效和长效三种。

短效：生物半衰期6～12h，如可的松、氢化可的松；

中效：生物半衰期12～36h，如泼尼松、泼尼松龙、甲泼尼龙；

长效：生物半衰期48～72h，如地塞米松、倍他米松。

糖皮质激素分子结构的微小改变会对其作用产生很大影响。糖皮质激素的基本结构是由21个碳原子组成的固醇结构，泼尼松、泼尼松龙、地塞米松、甲泼尼龙的C1=C2为双键结构，使糖皮质激素作用增强而盐皮质激素作用下降，抗炎作用增加。氢化可的松则无C1=C2结构。C6位甲基化（如甲泼尼龙）,可使亲脂性增加,组织渗透性提高，从而使药物能够快速到达作用靶位，起效迅速、抗炎活性增加。另外，C11位羟基化（泼尼松龙、甲泼尼龙和氢化可的松等）则为活性形式，无需肝脏转化，肝脏疾病时使用一方面不会增加肝脏负担，另一方面也不会因肝脏转化减少而影响药物的作用；泼尼松则C11位尚未羟基化，必须通过肝脏转化，在肝功能损害时应避免使用。地塞米松C9位氟化，虽然抗炎活性增强，但对HPA轴抑制增加，肌肉毒性增加，而泼尼松、泼尼松龙、甲泼尼龙则无氟化。

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专业整理 肾上腺糖皮质激素在围术期应用的专家共识（2014）

丁正年，于布为，马虹，王祥瑞，叶铁虎，田玉科，刘进，江伟（共同执笔人），李立环，李刚，吴新民，岳云，赵国栋，姚尚龙，顾尔伟，徐建国（共同执笔人/负责人），黄文起，熊利泽，薛张纲

肾上腺糖皮质激素是围术期广泛使用的药物。为了更好地指导糖皮质激素类药物在围术期的合理应用，中华医学会麻醉学分会组织专家撰写了《肾上腺糖皮质激素在围术期应用的专家共识》。

一、糖皮质激素的作用机制和生理、药理作用。

糖皮质激素(Glucocorticoids，GCs)是肾上腺皮质激素的一种，属甾体类化合物，分泌受下丘脑-垂体-肾上腺皮质（HPA）轴调节。下丘脑分泌促肾上腺皮质激素释放激素（CRH）进入垂体前叶，促进促肾上腺皮质激素（ACTH）的分泌，ACTH调节肾上腺束状带合成、分泌GCs，后者对下丘脑的CRH有负反馈调节作用。人体内源性GCs最主要的是氢化可的松（皮质醇），次要的是可的松（皮质酮）。外源性的GCs包括泼尼松（强的松），泼尼松龙（强的松龙），甲泼尼龙（甲强龙），倍他米松，地塞米松等。可的松和强的松须在肝脏转化为氢化可的松和强的松龙后才能发挥作用。

（一）作用机制

1.基因组效应 GCs随血液循环到达靶器官，通过弥散方式进入靶细胞，与胞质内的糖皮质激素受体（GR）结合，活化的GCs-GR复合体迅速进入细胞核内，与特异基因的激素反应元件相结合，促进或抑制靶基因的转录，通过调控基因产物产生理学效应或毒性反应。任何治疗剂量反应都与基因组效应有关，从转录翻译到特定位点起作用，需要1h或更长时间。

2.非基因组效应 GCs浓度较高时产生的效应，由生物膜介导，效应在数秒或数分钟内出现。

3.总效应 基因组效应和非基因组效应的总和。

（二）生理和药理作用

1.生理状态下分泌的GCs为生命所必需，主要影响物质代谢过程。①糖代谢：升高血糖；②蛋白质代谢：促进分解，抑制合成，负氮平衡；③脂肪代谢：四肢脂肪分解增加，腹、面、背及臀部脂肪分布增加，引起向心性肥胖。④弱的盐皮质激素作用：保钠排钾，抑制钙吸收。