糖皮质激素

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・综　述・　国际检验医学杂志２０１２年４月第３３卷第８期Ｉｎｔ　Ｊ　Ｌａｂ　Ｍｅｄ，Ａｐｒｉｌ　２０１２，Ｖｏ１．３３，Ｎｏ．８　

糖皮质激素受体突变与糖皮质激素抵抗　

王雪萍综述，姜　傥审校　

（中山大学附属第一医院检验医学部　５１００８０）　

关键词：糖皮质激素抵抗；糖皮质激素受体；基因突变；　综述　

ＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７３—４１３０．２０１２．０８．０２４　文献标识码：Ａ　文章编号：１６７３—４１３０（２０１２）０８—０９４０—０３　

糖皮质激素（ｇｌｕｃｏｅｏｒｔｉｏｄ，ＧＣ）是由肾上腺皮质束状带分　

泌的一类甾体激素，分泌受下丘脑一垂体一肾上腺（ｈｙｐｏｔｈａｌａｍｉｃ—　

ｐｉｔｕｉｔａｒｙ—ａｄｒｅｎａｌ，ＨＰＡ）轴的调节，参与多种生理病理功能的　

调节，是机体最重要的内分泌激素之　，临床上ＧＣ被广泛应　

用于类风湿关节炎（ＲＡ）、系统性红斑狼疮（ＳＬＥ）、炎性肠病　

（ＩＢＤ）等自身免疫性疾病，以及免疫性。肾炎、慢性阻塞性肺病　

（ＣＯＰＤ）等慢性炎性疾病和ｄ，ＪＬ自血病等肿瘤的治疗，发挥其　

抗炎和免疫抑制作用。但是，在临床应用中发现相当一部分人　

对ＧＣ不敏感，甚至产生抵抗，严重影响疾病的治疗，因此，研　

究其抵抗机制，并且根据机制制定出诊断ＧＣ抵抗的方法显得　

十分重要。长期以来，人们进行了很多研究，但是目前ＧＣ抵　

抗的机制尚未明确。糖皮质激素受体（ｇｌｕｃｏｃｏｒｔｉｏｄ　ｒｅｃｅｐｔｏｒ，　

Ｇ－Ｒ）作为糖皮质激素发挥作用的介导是ＧＣ抵抗研究的重要　

方面，ＧＲ突变是ＧＣ抵抗最重要的分子机制之一。　

１　ｈＧＲ的结构及其功能机制　

糖皮质激素受体属于核受体超家族，与盐皮质激素受体、　

黄体酮受体、雄激素受体具有高度相似性，其相对分子质量为　

９４×１ｏ。，位于细胞质内，未与配体结合时，是以多蛋白复合体　

的形式存在的，其伴侣蛋白主要有热休克蛋白（ｈｅａｔ　ｓｈｏｃｋ　ｐｒｏ　

ｔｅｉｎ，Ｈｓｐ）９０、Ｈｓｐ７０、免疫亲和蛋白和ｐ２３等。当ＧＲ与配体　

糖皮质激素

glucocorticoid;glucocorticosteroid

定义：

由肾上腺皮质分泌的含21个碳原子的类固醇激素。包括皮质醇、可的松和皮质酮。促进蛋白质分解，使生成的氨基酸进行糖异生作用，动用脂肪以及使酮体增加。还有抗过敏和抗炎症作用。

皮质醇（cortisol）化学结构，糖皮质激素地塞米松约束力更加有力糖皮质激素受体比皮质醇没有。异同两种结构糖皮质激素（Glucocorticoid），学名叫做“肾上腺皮质素”，由于可用于一般的抗生素或消炎药所不及的病症，如SARS、败血症„„等，故俗称“美国仙丹”，是由肾上腺皮质分泌的一类甾体激素，具有调节糖、脂肪、和蛋白质的生物合成和代谢的作用，还具有抗炎作用，称其为“糖皮质激素”是因为其调节糖类代谢的活性最早为人们所认识，目前糖皮质激素类药物是临床应用较多的一类药物。

糖皮质激素

是由肾上腺皮质中束状带分泌的一类甾体激素，主要为皮质醇（cortisol），具有调节糖、脂肪、和蛋白质的生物合成和代谢的作用，还具有抑制免疫应答、抗炎、抗毒、抗休克作用。称其为“糖皮质激素”是因为其调节糖类代谢的活性最早为人们所认识。该激素分泌受ACTH(促肾上腺皮质激素,adrenocorticotropin hormone)调节。

发展历史

自从1855年以来人们一直在研究肾上腺皮质激素的生理作用和临床应用，1927年Rogoff和stewart用肾上腺匀浆提取物为切除肾上腺的狗进行静脉注射使之存活，证明了肾上腺皮质激素的存在，有人根据这个实验推测，提取物的生物活性是由单个物质引起的，但后来人们从提取物中分离出来47种化合物，其中就包括内源性糖皮质激素氢化可的松和可的松。

早期的糖皮质激素类药物均来自动物脏器的匀浆提取物，生产成本很高，后来随着甾体化学和有机合成的发展，甾体激素的全合成实现，可以由最简单的有机化合物合成任何一种甾体激素，但考虑到实际生产的成本，人们一般采用薯蓣皂苷苷元作为合成的起始物，薯蓣皂苷是从薯蓣科(Dioscoreaceae) 薯蓣属(Dioscorea)植物如山药、穿山龙等的块根中提取出来的萜类化合物的糖苷，价格较低，薯蓣皂苷的使用大大降低了生产成本。

糖皮质激素的副作用

糖皮质激素（Glucocorticoid），又名“肾上腺皮质激素”，是由肾上腺皮质分泌的一类甾体激素，也可由化学方法人工合成。由于可用于一般的抗生素或消炎药所不及的病症，如SARS、败血症等，具有调节糖、脂肪、和蛋白质的生物合成和代谢的作用，还具有抗炎作用，称其为“糖皮质激素”是因为其调节糖类代谢的活性最早为人们所认识。

糖皮质激素的基本结构特征包括肾上腺皮质激素所具有的C3的羰基、Δ4和17β酮醇侧链以及糖皮质激素独有的17α-OH和11β-OH。

目前糖皮质激素这个概念不仅包括具有上述特征和活性的内源性物质，还包括很多经过结构优化的具有类似结构和活性的人工合成药物，目前糖皮质激素类药物是临床应用较多的一类药物。

糖皮质激素的副作用主要包括以下几点：

1. 诱发或加重感染

糖皮质激素可抑制机体的免疫功能，且无抗菌作用，故长期应用常可诱发感染或加重感染，可使体内潜伏的感染灶扩散或静止感染灶复燃，格外是原有反抗力下降者，如肾病综合征、肺结核、再生障碍性贫血病人等。由于用糖皮质激素时病人往往自我感觉良好，掩饰感染进展的症状，故在决定采纳长程治疗之前应先检察身体，排除潜伏的感染，应用过程中也宜进步警惕，必要时需与有效抗菌药适用，格外注意对潜伏结核病灶的防治。

2. 物质代谢和水盐代谢紊乱 长期大量应用糖皮质激素可引起物质代谢和水盐代谢紊乱，出现类肾上腺皮质功能亢进综合征，如浮肿、低血钾、高血压、糖尿、皮肤变薄、满月脸、水牛背、向心性肥胖、多毛、痤疮、肌无力和肌萎缩等症状，一般不需格外治疗，停药后可自行消退。但肌无力恢复慢且不完全。低盐、低糖、高蛋白饮食及加用氯化钾等措施可减轻这些症状。此外，糖皮质激素由于抑制蛋白质的合成，可延缓创伤病人的伤口愈合。在儿童可因抑制生长激素的分泌而造成负氮平衡，使生长发育受到影响。

3. 心血管系统并发症

长期应用糖皮质激素，由于可导致钠、水潴留和血脂升高，可诱发高血压和动脉粥样硬化。

糖皮质激素是什么药，可以长期服用吗

糖皮质激素，是一种主要对糖代谢产生影响的激素；由于其具有强力的抗炎作用，也被称为抗炎皮质激素。

一、糖皮质激素的作用：

1. 抗炎作用：糖皮质激素能够抑制炎症反应，减少炎症细胞的浸润和炎性介质的释放。

2. 免疫抑制作用：糖皮质激素能够抑制免疫系统的活性，减少免疫细胞的增殖和活化，降低免疫反应的强度。

3. 抗过敏作用：糖皮质激素能够减少过敏反应，降低过敏介质的释放，减轻过敏症状。

4. 抗休克作用：糖皮质激素能够提高血压、增加心排出量和血糖水平，从而减轻休克状态。

5. 抗氧化作用：糖皮质激素能够减少氧自由基的产生，提高抗氧化能力，从而减轻氧化损伤。

6. 促进糖原合成作用：糖皮质激素能够促进肝脏和肌肉中糖原的合成和储存，提高血糖水平。

7. 抗自身免疫作用：糖皮质激素能够抑制自身免疫反应，减少自身免疫疾病的发生和发展。

8. 抑制胶原蛋白合成作用：糖皮质激素能够抑制胶原蛋白的合成，从而减少疤痕组织的形成。

9. 抗肿瘤作用：糖皮质激素能够抑制肿瘤细胞的生长和扩散，减轻肿瘤症状。 10. 调节水盐代谢作用：糖皮质激素能够影响肾脏对水和电解质的吸收和排泄，调节体内水盐平衡。

二、糖皮质激素的注意事项和禁忌症：

1、注意事项：

1.严格把握适应症、禁忌症。糖皮质激素主要用于严重感染、自身免疫性疾病、原发性肾上腺皮质功能减退症及过敏性疾病，如重症系统性红斑狼疮、风湿性心脏病、器官移植排斥反应、过敏性鼻炎、支气管哮喘等疾病。但对于合并有活动性消化性溃疡、严重高血压、糖尿病、抗菌药物不能控制的感染等禁忌症患者，应权衡利弊，慎重决定是否使用糖皮质激素。

2.正规用药。糖皮质激素的使用应足量足程、缓慢减量停药。根据病情的性质、严重程度选择合适的药物，并合理安排用法、用量及疗程。使用激素治疗的过程中，切忌突然停药或者减量过快，以免导致病情反复或出现肾上腺皮质功能不全。