生物制剂在类风湿关节炎的临床应用

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生物制剂对类风湿性关节炎的治疗效果

生物制剂对类风湿性关节炎的治疗效果生物制剂对于类风湿性关节炎的治疗效果备受关注。

类风湿性关节炎是一种常见的自身免疫性疾病，特点是关节炎和全身疲乏。

随着生物制剂技术的不断发展，已经出现了多种生物制剂来治疗这种疾病。

一、生物制剂的运作原理在人体内有一种叫做肿瘤坏死因子（TNF）的分子。

它可以导致发炎过程，例如在关节炎的情况下，会引起关节组织的破坏。

生物制剂是一种特殊的药物，它们能够针对TNF进行干预，从而减少炎症反应。

这些药物被称为生物制剂，因为它们是通过生化技术从活细胞培养物中提取出来的蛋白质分子。

二、生物制剂的种类生物制剂被广泛应用于类风湿性关节炎的治疗中，其中包括：1. 抗肿瘤坏死因子制剂（Anti-TNFs）抗TNF制剂是目前最广泛使用的类风湿性关节炎治疗药物。

它们包括计算机制造的单克隆抗体（例如英夫利西单抗，阿达木单抗，显清钠），以及抵抗受体的天然抗体（如利妥昔单抗）。

这些药物很有效，但也有一些潜在的副作用，如感染和心脏病。

2. B细胞细胞因子抑制剂这是一类抗生剂，可以阻止免疫系统中的B细胞产生自身抗体。

其中一种叫做贝利塞普，可以有效控制关节炎。

但也有报告称，这类药物可能会导致某些癌症和感染。

3. 风湿因子的反应物绑定剂这种药物的作用类似于对抗TNF的药物。

它们封住了血液中的风湿因子（RF），从而减少了自身免疫反应。

这类药物有些有效，但也有一些潜在的副作用，如感染和肝脏损伤。

三、生物制剂的功效生物制剂可以有效地改善类风湿性关节炎的症状。

在一些大规模的临床试验中，有80%的患者在使用生物制剂后有明显的改善。

它们可以减轻关节疼痛和炎症，降低关节破坏的风险。

此外，生物制剂还能够改善患者的生活质量和工作表现。

四、生物制剂的副作用由于生物制剂是一种针对免疫系统的药物，因此在使用过程中会有一些潜在的副作用。

这包括感染和过敏反应。

在使用生物制剂过程中，应定期进行检查和监测。

这样可以早期发现和解决问题。

五、结论生物制剂在类风湿性关节炎的治疗中起到了重要的作用。

生物制剂治疗类风湿关节炎进展

物，ＴＮＦ一仅拮抗剂起效迅速、疗效显著，一项国内多中病理通路中起重要作用的细胞因子。ＲＡ滑膜中，ＩＬ－６
心、随机、双盲对照临床研究表明，ｅｔａｎｅｒｃｅｐｔ在用药呈高表达。同时发现血清中ＩＬ－６的浓度与疾病活动度２周，美国风湿病学会（ＡＣＲ）２０与ＭＴＸ已经具有统计和关节损伤相关。一项包括４５名患者的研究副表学差异。一些大样本临床研究表明，ＴＮＦ一仅可以阻明，静脉注射５ｍｇ／ｋｇＩＬ－６受体拮抗剂（ＭＲＡ，ｔｏｃｉｌｉｚｕｍ—
维普资讯
实用医院临床杂志２００７年５月第４卷第３期
３
生物制剂治疗类风湿关节炎进展
鲍春德
（上海交通大学医学院附属仁济医院风湿科，上海２００００１）
【摘要】生物制剂（ｂｉｏｌｏｇｉｃｓ）是上世纪９０年代末开始在风湿性疾病中使用具有明确靶点的新型药物，其主要应用
首选的ＤＭＡＲＤｓ，并且常和其他药物联合使用。
１生物制剂（ｂｉｏｌｏｇｉｃｓ）治疗ＲＡ
上世纪９０年代生物制剂的应用，使得ＲＡ的治疗真正迈进了靶向治疗（ｔａｒｇｅｔｔｈｅｒａｐｙ）的时代。目前，应用较多的生物制剂以肿瘤坏死因子（ＴＮＦ·０【）拮抗剂为代表。ＴＮＦ．０【联合ＭＴＸ是最有潜力的治疗方案，临床
【Ｋｅｙｗｏｒｄｓ】Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｇｅｎｔｓ；Ｒｈｅｕｍａｔｏｉｄａｒｔｈｒｉｔｉｓ；Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ
类风湿关节炎（ＲＡ）是一种系统性、多关节慢性炎研究表明，联合使用可使早期有效率达到３５％一

类风湿关节炎患者以沙利度胺作为应用生物制剂后续治疗的临床体会

类风湿关节炎患者以沙利度胺作为应用生物制剂后续治疗的临床体会发表时间：2012-02-20T15:59:38.967Z 来源：《中外健康文摘》2011年第44期供稿作者：闫立斌[导读] 在MOLt—4中两药对TNF—a的抑制作用更大，达80%以上；对IL—2的作用与在PBMC中的情况一样。

闫立斌（山西长治潞安集团总医院风湿科山西襄垣 046204）【中图分类号】R593【文献标识码】A【文章编号】1672-5085（2011）44-0129-02 【摘要】目的探讨以沙利度胺作为类风湿关节炎患者应用生物制剂的后续治疗用药的临床价值。

方法选择类风湿关节炎应用生物制剂治疗的患者24例，随机分为两组。

A组（对照组）应用依那西普12周后停药。

B组（实验组）在应用依那西普8周后加用沙利度胺口服，随访至24周，观察病情复发率。

结果 24周时对照组复发10例（83.3%），实验组复发4例（33.3%）。

沙利度胺组复发率显著低于对照组，且两组比较差异有统计学意义（P<0.05）。

结论以沙利度胺作为依那西普的后续治疗用药，有助于减少病情的复发。

【关键词】沙利度胺依那西普类风湿关节炎类风湿关节炎（RA)是一种以侵蚀性关节炎为主要表现的全身性自身免疫病[1]。

传统的治疗以免疫抑制剂，非甾类消炎药及小剂量糖皮质激素为主，疗效较好，但因为药物所具有的不同程度的副作用以及起效缓慢等不足，导致患者对治疗的依从性下降，从不同程度影响了对病情的长期有效控制。

近年来，依那西普作为类风湿关节炎的治疗用药，越来越多地受到医生和患者的关注与好评，其快速、有效、副作用小以及对病情的改善作用都较传统的抗风湿药有很大的提高。

但其昂贵的价格往往限制了许多患者对它的使用或虽能开始使用而不能长时间坚持，导致药物停用后病情很快复发。

本文旨在探讨以沙利度胺作为应用依那西普的后续替代用药的临床价值。

1 资料与方法 1.1诊断标准采用美国风湿病学会（ACR)推荐的RA分类标准。

类风湿关节炎的生物治疗及注意事项

类风湿关节炎的生物治疗及注意事项治疗类风湿关节炎（RA）的药物除缓解病情抗风湿药物（DMARDs），还有生物制剂。

由于生物制剂起效快、效果显著受到广大病友青睐，目前我们临床上常使用肿瘤坏死因子（TNF-α）拮抗剂，但是并不是所有RA患者都可以使用生物制剂进行抗风湿治疗。

下面我们一起来了解RA患者使用生物制剂的相关知识。

一、适应症1、早期RA使用生物制剂，仅用于从未使用过DMARDs且病情活动度高的患者，即疾病活动度高，病程＜3个月，存在预后不良的相关因素，无治疗费用和医疗保险的限制。

而中低疾病活动度不推荐应用。

2、中长期RA：对甲氨蝶呤单药反应不佳，疾病活动中等，存在预后不良因素；活动度高；甲氨蝶呤联合其他DMARDs或其他DMARDs序贯治疗反应不佳，且存在中高度疾病活动度。

二、绝对禁忌症1、存在活动性感染：细菌、病毒、真菌或寄生虫感染；2、有结核或乙型肝炎感染；3、近五年内诊断的实体肿瘤或血液肿瘤；4、心功能不全（NYHA分级III级或IV级）；5、神经系统的脱髓鞘病变。

三、相对禁忌症：皮肤溃疡、潜在结核、留置导尿管、未控制的糖尿病、反复或慢性感染（支气管扩张或慢性阻塞性肺疾病）、肿瘤诊断＞5年并已治愈、肿瘤前期病变如结肠或膀胱息肉、骨髓增生不良、粒细胞减少、年龄大于65岁。

四、注意事项1、使用生物制剂之前，常规检查PPD、TB-spot、结核抗体和（或）胸片以排外结核隐性感染；2、即使类风湿关节炎病情得到很好控制，在用药及随访过程中应注意定期监测；3、结核隐性感染者使用抗TNF制剂治疗前，应进行预防性治疗；4、使用肿瘤坏死因子拮抗剂期间避免接种活疫苗，部分免疫力低下者可能会引发感染；5、轻微感冒时不影响使用生物制剂，但是重感冒时不可打生物制剂。

通过以上内容可知，并不是每个类风湿关节炎患者都需要使用生物制剂治疗类风湿关节炎。

最后还想提醒一下各位患者，生物制剂虽然疗效好，但并不是所有打生物制剂的人都能有效。

生物制剂

生物制剂在风湿性疾病中的应用发布时间：2009-11-4 9:52:29 点击数：570自身免疫性疾病，俗称风湿病，常见的红斑狼疮、硬皮病、类风湿性关节炎、皮肌炎都属于免疫性疾病。

包括弥漫性结缔组织病、炎性关节病和系统性血管炎等,临床表现复杂、病程差异大，病情的复发和缓解使得临床医师很难对风湿病的预后做出准确判断。

目前通常采用糖皮质激素和免疫抑制剂治疗。

近来出现的一些新的免疫抑制药物如霉酚酸酯、来氟米特和他克莫司，也没有跳出传统免疫抑制剂在对异常免疫反应产生抑制的同时对机体抵抗致病微生物的免疫反应也产生抑制的圈子。

即在病情得到缓解的同时，也增加了患者发生感染的危险。

21世纪以来，应用生物制剂来治疗风湿病成为生物治疗，生物治疗的出现是风湿病治疗的重要里程碑，开拓了风湿性疾病治疗的新纪元。

基于疾病发病机制中不同环节的特异生物治疗试图特异性地抑制异常的免疫反应而不伤及正常的抗致病微生物免疫，对各种风湿病如类风湿关节炎（Rheumatioid Arthritis，RA）、银屑病关节炎（PsoriaticArthritis，PsA）和强直性脊柱炎（Ankylosing Spondylitis，AS）的治疗产生了重大影响。

靶向治疗领域的进展也显示出对系统性红斑狼疮（Systemic Lupus Erythematosus，SLE）和血管炎等其他疾病的治疗潜力。

常用药物：生物制剂大致可以按照靶向的自身免疫和炎症反应的成分而分为几类。

例如，针对细胞因子如肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白介素1（IL-1）等；针对T淋巴细胞靶位点，如T细胞协同刺激分子CTLA4等；针对细胞与细胞间和细胞与细胞基质间相互作用，包括趋化因子、整合素和细胞黏附分子等；针对B 淋巴细胞，如CD20、B淋巴细胞刺激因子等；以及活化凋亡通路、减少炎症介导的组织损伤、拮抗补体和Fc受体等。

（1）Etanercept （益赛普）Etanercept是由75kDa人肿瘤坏死因子受体功能区和人IgG1组成的融合蛋白，可强力抑制TNF-a活性，从而减轻炎症反应。

生物制剂重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白在类风湿关节炎患者中的应用及护理

水沿瓶壁缓慢注人，静置片刻或通过水平缓慢划圈，使其药液全部溶解成透明状，避免震荡产生泡沫，配
的多系统性炎症的自身免疫病，我国的患病率为
０．３２％～０．３６％，是造成我国人群丧失劳动力和致残的主要原因之一＿ｌＪ。目前尚无根治方法，只能用药物缓解或减轻症状。传统的治疗方法不良反应
１．２．３注射部位常规选择上臂外侧三角肌下缘进行左右皮下交替注射，对于出现皮肤局部不良反应者，也可以在脐周或大腿两侧或脊柱两侧进行注射。
２护理措施
我科于２００８年将生物制剂重组人 Ⅱ型肿瘤坏死因
１．１一般资料选择２００８年１月＿２０１３年５月在我科诊治的
立即使用。２．２建立生物制剂临床应用的护理流程
２．２．１人员准备把生物制剂的应用作为新人科护士培训的内容之一，并进行考核，考核合格后方可独立操作；执行
月；将用量减为１０ｄ给药１次，再持续３—６个月；最后减为每半月１次，根据病情，持续２年左右，完
成全程治疗。
２．２．２物资准备注射器具：１ｍＬ注射器。药物准备：注射用水，
类风湿关节炎患者８２例，均符合１９８７年美国风湿病协会（ＡＣＲ）所制订的类风湿关节炎诊断标准Ｊ，并能坚持完成益赛普全程治疗。

生物制剂在类风湿关节炎的应用进展

一、用于治疗ＲＡ的生物制剂
１．肿瘤坏死因子．ｄ（ＴＮＦ－０１）抑制剂：是在ＲＡ中应用最早、最广泛的生物制剂。ＴＮＦ一作为１种重要的促炎因子，介导了ＲＡ病程中的多种炎症反应。
依那西普（Ｅｔａｎｅｒｃｅｐｔ）是完全人源化ＴＮＦ受体ｐ７５和人免疫球蛋白Ｆｃ段融合表达形成的蛋白。推荐剂量是每次２５ｍｇ，皮下注射，每周２次；或每次５０
［２６］ＡｆｚａｌｉＢ，ＬｏｍｂａｒｄｉＧ，ＬｅｅｈｌｅｒＲＩ，ｅｔａ１．ＴｈｅｒｏｌｅｏｆＴｈｅｌｐｅｒ１７（＿ｒｈｌ７）ａｎｄｒｅｇｕｌａｔｏｒｙＴｃｅｌｌｓ（Ｔｒｅｇ）ｉｎｈｕｍａｎｏｒｇａｎｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎａｎｄａｕｔｏ—
ｉｍｍｕｎｅｄｉｓｅａｓｅ．Ｃ１ｊｏＥｘｐＩｍｍｕｎｏ１．２００７，１４８：３２４６．
试验则证实依那西普与甲氨蝶呤（ＭＴＸ）联用与两者单用相比，不但可以更有效地缓解病情，而且可以显著延缓疾病影像学进展ｊ。另外，国内对于依那西普（商品名：益赛普、强克）的多中心、随机、双盲、对照临床研究也得出了相似的结论。
ｉｎｄｉｒｅｃｔｃｏｍｐａｒｉｓｏｎｏｆｔｈｅｅｆｆｉｃａｃｙａｎｄｓａｆｅｔｙｏｆａｄａｌｉｍｕｍａｂ，ｅｔａｎｅｒ．ｃｅｐｔ，ｉｎｆｌｉｘｉｍａｂａｎｄｇｏｌｉｍｕｍａｂｉｎｐｓｏｒｉａｔｉｃａｒｔｈｒｉｔｉｓ．ＪＣｌｉｎＰｈａｒｍＴ— ｈｅｒ．２０１３．３８：２８６－２９３．ｆ２５ｆ１ｗａｋｕｒａＹ．ＩｓｈｉｇａｍｅＨ．ＴｈｅＩＬ－２３／ＩＬ．１７ａｘｉｓｉｎｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ．ＪＣｌｉｎＩｎｖｅｓｔ，２００６，ｌｌ６：１２１８一ｌ２２２．

生物制剂治疗类风湿关节炎的应用策略

内科急危重症杂志2010年第16卷第6期通信作者：胡绍先,E-mail:*****************.cn© 1994-2011 China Academic Journal Electronic Publishing House. All rights reserved. 生物制剂治疗类风湿关节炎的应用策略华中科技大学同济医学院附属同济医院凃巍胡绍先★,武汉430030关键词生物制剂类风湿关节炎中图分类号R593. 22文献标识码A类风湿关节炎(rheumatoid arthritis ，RA )是以慢性侵蚀性关节炎为主要表现的系统性自身免疫病。

传统的非生物改善病情抗风湿药(disease modifying antirheumatic drug ， DMARD )治疗 RA ，存在起效慢、部分患者的病情不能缓解和药物不良反应等问题。

生物制剂即生物DMARD ，通过特异性靶向拮抗RA 发病机制中的炎性细胞因子和免疫细胞，阻断疾病的进展，能够较快缓解病情，经过十余年的临床应用展现明显疗效，改善了 RA 患者的预后。

RA 患者出现下列情况时，可以考虑应用生物制剂：①至少一种非生物DMARDs 治疗3个月无效或不耐受的RA 患者；②初治的早期RA 患者，如有不良预后因素，例如病程早期有影像学证实的关节破坏、高滴度（!倍正常值）的抗环瓜氨酸肽抗体和/或类风湿因子、病情高度活动的患者。

本文就目前临床生物制剂治疗RA 的情况作一介绍。

抑制炎性细胞因子的生物制剂肿瘤坏死因子^(TNF-a )拮抗剂是用于治疗 RA 时间最长且种类最多的一类生物制剂。

目前临床已经有5种TNF-a 拮抗剂经美国食品药品管理局批准，包括应用多年的英夫利昔单抗（infliximab) 、阿达木单抗(adalimumab)和依那西普（etan- ercept)，以及近年上市的戈利木单抗（golimumab) 和塞妥珠单抗（certolizumab pegol )。

生物制剂在风湿病中应用PPT课件

03
生物制剂在风湿病中的应用
类风湿性关节炎
01
02
03
治疗机制
抑制免疫系统过度反应，减轻炎症和关节损害。
常用药物
包括肿瘤坏死因子（TNF）抑制剂、B细胞抑制剂、 CD20抑制剂等。
治疗效果
显著改善关节疼痛、肿胀和僵硬等症状，阻止关节破坏，提高患者生活质量。
强直性脊柱炎
治疗机制
抑制免疫系统过度反应，减轻炎症和关节损害。
02
生物制剂的种类与作用机制
肿瘤坏死因子抑制剂
总结词
肿瘤坏死因子抑制剂是一类能够抑制肿瘤坏死因子活性的药物，主要用于治疗类风湿关节炎、强直性脊柱炎等风湿性疾病。
详细描述
肿瘤坏死因子是导致炎症和疼痛的关键因子之一，肿瘤坏死因子抑制剂可以通过与肿瘤坏死因子结合，阻断其与细胞表面的受体结合，从而抑制炎症反应和疼痛。常见的肿瘤坏死因子抑制剂包括依那西普、英夫利西单抗和阿达木单抗等。
细胞因子受体拮抗剂
总结词
细胞因子受体拮抗剂是一类能够阻断细胞因子与其受体结合的药物，主要用于治疗炎症性疾病和自身免疫性疾病。
VS
详细描述
细胞因子与其受体结合后可以触发一系列的信号转导通路，导致炎症反应和自身免疫反应。细胞因子受体拮抗剂可以通过阻断细胞因子与其受体结合，抑制这些信号转导通路，从而抑制炎症反应和自身免疫反应。常见的细胞因子受体拮抗剂包括 IL-1受体拮抗剂、IL-6受体拮抗剂等。
定期监测病情和实验室指标
在使用生物制剂期间，应定期监测患者的病情和实验室指标，以便及时发现不良反应和调整治疗方案。
注意预防感染和肿瘤筛查
在使用生物制剂期间，患者应特别注意预防感染，并接受定期的肿瘤筛查。

生物制剂的临床应用-杨旭燕

•Biologics
•NSAIDs抗炎镇痛药：芬必得，布络芬
•DMARDs：改善病情药物，甲氨蝶呤MTX，SSZ，LEF
•Corticosteroids：激素
•20•2B1/i6o/1l6ogics：生物制剂
•UCSF-SICCA
•14
生物制剂的作用及疗效
•2021/6/16
•UCSF-SICCA
•22
结构式
•结构式
类克® （单克隆抗体）
依那西普（Enbrel ® ）（受体融合蛋白）
•人Ig稳定区 •鼠Ig可变区
•人类 p75 TNF 受体 •IgG1抗体
•2021/6/16
•23
2021/6/16
•24
药代动力学
Concentration (µg/mL)
1000 100 10 1
2002•2;4062:11/465/116–1459 for infliximab; and data on file at Abbott for adalimumab
•25
更强结合TNF-
– 类克能高亲和力、高亲合力的结合各种形式的TNF-：可溶性TNF- ，跨膜TNF- ，与受体结合的TNF-
使在TNF抑制剂间 • 治疗RA的生物制剂是目前种类最多、验证最
全面、疗效最为肯定的一类
英夫利昔 infliximab 1998-2月得到FDA批准，2007-2-27得到SFDA批准。是上市最早的TNF-a单抗,也是世界上应用人数最多的生物制剂，至今己有100多万人安全地使用。
•2021/6/16
rilonacept, eta toclizumab belimumab, TACI-Ig, ofatumumab, ocrelizumab, etc ICOS inhibitors, etc

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对骨代谢也有着有益的影响。
剂，对一种ＴＦａＮ —拮抗剂不敏感的患者换用其他的
阿达木单抗是完全人化的单克隆ＴＦ抗体，Ｎ在ＴＦ０Ｎ一拮抗剂可能有效。增加用药剂量或缩短用药【人体的半数清除时间为１１～１．ｄ体内和体外实间隙可能使疗效增加，需警惕有部分患者反而会３。７但
的生物活性，起到治疗作用。活动期Ｒ已取得较好的疗效。阿那白滞素在用药Ａ胞，多数患者在治疗后的３～１个月可恢复正常Ｂ２在Ｒ的治疗中，利妥昔单抗可单用，也可与Ａ
阿那白滞素单独或联合其他的ＤＲ治疗细胞数。ＭＡＤｓ
Ｘ合用，目但前的研究表明联合用药较单药效好，２～１周内即可改善Ｒ的症状、６Ａ体征、实验室检ＭＴ
英夫利西单抗是人鼠嵌合的抗ＴＦａｇｎＮ —ｌＧｌ￣其中７％为人源化，５５２％为鼠源化，对分子质量为相１９０ｋ在人体的半数清除时间为８４０Ｄ，１．０～９。．ｄ５英夫利西单抗也与可溶性和细胞膜表面的ＴＦＮ —高
ＴＦ０制剂已在临床上广泛用，并取得较好的疗型链单克隆抗体，Ｎ．【抑由人体恒定区和鼠类可变区组成，
可提高ＡＣ０和ＡＲ７Ｒ５Ｃ０的比例。
但鉴于观察对象主要来源于病情较重、程较长的病
最近ＦＡ已批准赛妥珠单抗用于治疗中度至ＲＤＡ患者，而这部分患者本身就更易罹患淋巴，瘤因重度活动期ＲＡ患者。赛妥珠单抗是一种聚乙二醇此目前尚无证据表明ＴＦＮ —拮抗剂会导致淋巴瘤。
效，为中国ＲＡ患者的治疗带来了新的曙光。
１Ｔ．拮抗剂ＮＦ０【
ＴＦＮ —拮抗剂是在ＲＡ中应用最早、最广泛的生亲和结合，而使ＴＦ从Ｎ —丧失生物活性，但它不与
物制剂。Ｎ一作为一种重要的促炎症因子，导了ＴＦｐＴＦⅡ 介Ｎ —结合。当英夫利西单抗与细胞膜表面特异性
低的不良反应和良好疗效，能明显提高患者的生活表明依那西普在降低疾病活动度、阻止关节破坏和
质量，代表着Ｒ治疗的未来趋势。现阶段临床上降低致残率方面均优于ＭＴ而依那西普联合ＭＴＡＸ，Ｘ用于治疗Ｒ的生物制剂包括：１肿瘤坏死因子一治疗ＲＡ（）０【Ａ的效果更佳。在另一项用依那西普治疗对（Ｎ —）ＴＦ抑制剂：依那西普、阿达木单抗、英夫利西单传统ＤＲ无反应的ＲＭＡＤｓＡ的研究中，平均疗程７
治疗目的。近年来，究者们认识到一些炎症介质ＴＦ研Ｎ —的生物活性丧失，它还可以和ＴＦｐＮ —结合，后
和免疫炎症细胞在Ｒ骨质破坏中起着重要作用，者与ＴＦＡＮ —有相似的生物活性，在机体的免疫功能同时随着生物技术的迅猛发展，针对这些靶点的生尤其是淋巴器官的形成和炎症过程中发挥作用。全物制剂相继问世，为传统ＤＲｓＭＡＤ治疗欠佳或不能球多中心进行的临床试验均验证了依那西普单药治耐受的患者带来了新的希望。在ＲＡ治疗领域，新疗Ｒ的有效性和安全性。同时有研究比较了依那Ａ的靶向生物制剂已被发现，与传统药物相比，具有较西普和甲氨蝶呤（Ｘ）ＭＴ治疗早期ＲＡ的疗效，结果
化抗肿瘤坏死因子制剂，临床试验纳入超过２０但需注意，一些高危人群使用Ｔ．拮抗剂可能其０３在ＮＦ０Ｌ
例Ｒ患者。比较赛妥珠单抗＋ｘ联合治疗与增加恶性肿瘤的发生。如在长期大量吸烟的患者、ＡＭＴＭＴＸ单药治疗的临床试验显示，２周时联合治ＣＰ第４ＯＤ患者，肺癌的发生可能增加。总体说来，Ｎ — ＴＦ疗组患者的ＲＡ患者病情活动显著减轻，而且起效拮抗剂与恶性肿瘤发生的关系还需长期观察，在使快，ＭＴ与Ｘ单药治疗组患者相比，一些联合治疗组用时应注意随访。在慢性感染如ＨＶ、ＢＩＨＶ感染，患者在１～２内即出现临床疗效。此外，周该研究妊娠或哺乳期使用的临床资料尚少，故不推荐此类的ｘ线检查结果显示，与ＭＴＸ单药治疗组患
记忆Ｂ细胞。ｒｘｂ治疗可用ｉｉｔｍａｕ细胞而加速骨吸收；另一方面可抑制蛋白聚糖、关节熟和成熟的幼稚、软骨合成，在Ｒ的发病机制中起着重要作用。阿观察到稳定的免疫球蛋白水平，因为浆细胞不受影Ａ
那白滞素可与Ｉ．竞争性结合Ｉ．受体，Ｌ１Ｌ１下调Ｉ一响。利妥昔单抗通过这些机制可一过性清除Ｂ细Ｌ１
Ｔ一拮抗剂均可使ＲＮＦＦ和抗ＣＰ抗体滴度下Ｃ
性Ｒ治疗过程中，Ａ。英利昔单抗的疗效存在剂量依降，而且这一作用与临床症状的改善相关。目前没赖效应。英利昔单抗可以延缓ＲＡ患者的关节破坏，有明确的证据表明某一种ＴＦｄＮ．拮抗剂优于其他制
类风湿关节炎（ｅｍａｉａｈｉｓＲ是一种殖、ｒｕｔｄｒｒｉＡ）ｈｏｔｔ，多种细胞因子和酶的释放等，在局部软骨／骨破坏
以多关节的慢性侵蚀性滑膜炎为主要表现的可致残和全身性反应中都起了重要作用。ＴＦＮ —拮抗剂可
的全身性自身免疫性疾病。其基本病理变化是关节直接与ＴＦⅡ Ｎ一结合而产生抗炎效应。滑膜炎症，随病情进展可出现软骨和骨质的破坏。治依那西普是一种完全人化的重组可溶性ＴＦＮ疗Ｒ除了减轻关节的炎症反应外，Ａ，更重要的是要ｐ５７受体二聚体融合蛋白，与内源性的可溶性受体相抑制病变进展及关节结构破坏。目前已证实传统的似，相对分子质量为１００ｋ在人体的半数清除５００Ｄ，改善病情抗风湿药（ＭＡＤｓ在这方面发挥了重要时间为（０￣０ｈＤＲ）１２３）。该药与血浆中可溶性ＴＦｃＮ．及Ｌ作用，尽管如此，仍有相当比例的患者不能达到预期细胞膜表面的ＴＦＮ —高亲和结合并中和其作用，使
解的潜在作用。关于阿达木单抗的临床研究表明，核易感性的增加，包括新发感染和潜在结核的复发。
单药或联合ＭＴＸ均可有效地改善ＲＡ的临床表现，结核绝大多数发生于治疗开始６个月内，尤其是最
延缓关节破坏，但联合治疗效果更佳。阿达木单抗初３次用药。结核易感性可能与ＴＦａＮ．在肉芽肿的
单抗在治疗Ｒ患者方面疗效较好，包括初次使用治疗。在ＴＦａＡＮ —拮抗剂使用的过程中也可观察到真ＭＴ的患者、用ＭＴ治疗无效的患者和先前至菌感染和机会性感染，Ｘ采Ｘ但发生率极低，并不高于其他Ｄｓ用尤少使用过一种ＴＦＮ —治疗药无效的患者均可使用。ＤＭＡＲ或激素。尽管如此，药过程中，其对一些研究观察到，使用Ｔ．ＮＦ试验证实，戈利木单抗５ｍ加ＭＴ０ｇＸ治疗组较安慰高危人群仍应严密监测。【拮抗剂治疗的Ｒ患者罹患淋巴瘤（Ａ尤其是非何杰剂加ＭＴＸ和／或其他抗风湿性药组显著改善关节炎０的风险是其他药物治疗组的２～５倍，症状，Ｃ０显著升高，ＡＲ２继续注射戈利木单抗治疗金氏淋巴瘤）
通信作者：鲍春德，主任医师，博士生导师。中华医学会风湿
病学分会副主任委员。Ｅｉｂｏｈｎｅ１７＠ｙｈｏｔｍ．ｍａｌａｃｕｄ６８ａｏ．ｃ：ｏｎ
一
疗ＲＡ有协同效应，同时可减少人抗嵌合体抗体的
・９２・６
产生。英利昔单抗联合ＭＴ可有效治疗早期活动Ｘ
代宴用医学
２１０１年９月第２３卷第９期
・
９６１・
・
专家论坛・
生物制剂在类风湿关节炎的临床应用
吕良敬，鲍春德ｄｉ０３６／ｉｎ１７—８０２１．．０ｏ：．９９．ｓ．１０．０００１１ｊｓ６００９【中图分类号】Ｒ９．５３２２【献标志码】Ｃ文【章编号】１７－８０２１）９０６ —４文６１００（０１ —９１００
抗、赛妥珠单抗、戈里木单抗；２Ｉ一抑制剂：（）１Ｌ阿那年，也取得了良好的疗效，说明长期使用依那西普具
白滞素；３Ｂ细胞清除剂：（）利妥昔单抗；４Ｉ一抑有很好的危险一益比值。（）６Ｌ获
制剂：Ａ；５Ｔ细胞靶向剂：阿巴西普。在我国，ＭＲ（）
对早期进展型ＲＡ亦有效。一项前瞻性研究表明阿形成、酶的释放、炎性细胞的迁移和成熟中的关键作达木单抗对ＭＴＸ治疗无反应的ＲＡ患者有效。用有关。因此，药前应详尽地采集病史，并进行用戈利木单抗是另一新的完全人源ＴＦ单克隆ＰＤ试验、ＮＰ胸部ｘ线片等检查排除潜伏结核感染的抗体，目前已被加拿大和美国食品药品管理局（Ｄ）可能，ＦＡ同时在用药过程中尤其最初几个月严密监测，批准上市，每月１５ｍ皮下注射，次０ｇ单用或与ＭＴ这会显著减少活动性结核的发生。如果出现活动性Ｘ联用治疗中度至严重活动期ＲＡ成人患者。戈利木结核的表现，应停用ＴＦＮ —拮抗剂，即予以抗结核立
Ｒ病程中的许多炎症反应，包括免疫细胞活化增抗原结合，Ａ通过激活经典的补体激活途径和抗体依