酒石酸美托洛尔杂质

酒石酸美托洛尔片的功效和作用
酒石酸美托洛尔片是一种β受体阻断剂，它主要用于治疗高血压、心绞痛和心律失常等心血管疾病。

其主要功效和作用包括：
1. 降血压：美托洛尔通过抑制β受体的激活，减少心脏收缩力和心率，从而降低血压。

2. 缓解心绞痛：美托洛尔可以通过减少心脏的耗氧量和降低心脏对异位冲动的敏感性来缓解心绞痛发作。

3. 控制心律失常：美托洛尔可以抑制心脏节律的异常放电，正常化心律，从而减少或预防心律失常的发生。

4. 保护心脏：美托洛尔可降低心肌耗氧，改善心肌供氧，减轻心肌缺血和心肌梗死的程度。

5. 防止再发心肌梗死：服用美托洛尔片可减少再发心肌梗死的风险并提高存活率。

需要注意的是，使用酒石酸美托洛尔片时应遵从医生的处方，按照指导剂量使用，并定期复诊。

同时，酒石酸美托洛尔片可能会引起一些不良反应，如低血压、麻
木或寒战感、心跳减慢等，如果出现不适应立即停药并告知医生。

酒石酸美托洛尔Jiushisuan Meituoluo’erMetoprolol Tartrate书页号：2005年版二部－638[修订]【鉴别】（3）“取本品适量，加水溶解后，再加氨试液碱化，用二氯甲烷提取，分离，取适量二氯甲烷液，置水浴上蒸干，置五氧化二磷干燥器中干燥，红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集685图）一致。

”修订为“取本品适量，加水溶解后，再加氨试液碱化，用二氯甲烷提取，静置，分取适量二氯甲烷液，置水浴上蒸干，置五氧化二磷真空干燥器中放置过夜，红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集685图）一致。

”【检查】有关物质“取本品，加三氯甲烷制成每1ml 中含20mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取适量，加三氯甲烷稀释制成每1ml 中约含0.20mg的溶液，作为对照溶液。

照薄层色谱法（附录ⅤB）试验，吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一硅胶Ｇ薄层板上，置预先用三氯甲烷和浓氨溶液饱和的展开室中，以三氯甲烷为展开剂，展开，晾干，挥去氨臭，再置有氯［烧杯中加高锰酸钾0.5g与盐酸溶液(5→12)5ml］的密闭容器中熏1 分钟，取出，放置数分钟后，喷以碘化钾－淀粉溶液（取可溶性淀粉3g，加水10ml搅匀后，缓缓倾入沸水90ml中，随加随搅拌，放冷；临用前，取10ml，加1 ％碘化钾溶液10ml与乙醇3ml 混合）使显色。

供试品溶液所显的杂质斑点不得多于1 个，其颜色与对照溶液的主斑点比较，不得更深。

”修订为“（1）取本品，加甲醇溶解并定量稀释制成每1ml中含50mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取适量，加甲醇分别定量稀释制成每1ml中含0.1mg和0.25mg的溶液，作为对照溶液（1）和（2）。

照薄层色谱法（附录Ⅴ B）试验，量取上述三种溶液各5μl，分别点于同一硅胶Ｇ薄层板上，以甲醇-醋酸乙酯（10：90）为展开剂（层析缸底部放置2个盛有占展开剂体积30%的浓氨溶液小烧杯，并预先平衡1小时以上），展开后，薄层板在空气中晾干3小时，再置碘蒸气缸中放置15小时，取出，立即检视，除主斑点与原点外，供试品溶液如显杂质斑点，其颜色与对照溶液（2）的主斑点比较，不得更深，且深于对照溶液（1）主斑点的杂质斑点不得多于1个。

仿制药物药物杂质分析要求药物中的杂质指任何影响药物纯度的物质，包括有机杂质、无机杂质和残留溶剂。

无机杂质和残留溶剂的研究及检测方法相对比较成熟，方法的通用性比较强，控制标准也比较明确，从技术审评实践来看，无机杂质和残留溶剂在申报注册药物中已得到了较好的研究与控制。

与无机杂质及残留溶剂比较，有机杂质(即有关物质)的研究与控制要复杂得多，在杂质的分离鉴定、杂质来源分析、杂质安全性研究、杂质限度确定等方面，都需要结合药物的结构特点、制备工艺、贮藏稳定性、临床应用特点等进行大量的深入细致的研究工作。

虽然关于有关物质研究的技术指导原则已于2005年颁布ll1，但由于研究工作难度较大，且企业重视程度不够，有关物质的研究与控制仍然是目前国内药品研究工作中的薄弱环节之一。

在仿制药研究方面，国内的仿制药与欧美等发达国家的原研药尚存在一定差距。

这种差距，在原料药方面主要表现为有关物质的研究与控制水平；在制剂方面，除有关物质的研究与控制外，差距还包括特殊制剂技术的研究与应用水平。

如何缩小进而消除这种差距，提高国内仿制药的质量，是药品研发者和审评者需要共同面对和思考的问题。

本文结合研究和审评工作实际，对仿制药有关物质研究的基本思路，包括杂质谱分析、与被仿制药的杂质对比研究、杂质限度确定等进行讨论，供药品注册申请人进行相关研究工作时参考。

按照《药品注册管理办法》，仿制药是指仿制国内已批准上市的已有国家标准的药品(即注册分类6的药品)。

实际上，广义的仿制药还包括仿制国外已上市但国内尚未上市的药品(即注册分类3的药品)。

在有关物质研究方面，这两类药品的基本研究思路是一致的。

因此，本文中讨论的研究思路也可供注册分类3的药品研发时参考。

l 仿制药有关物质研究的特点已颁布的杂质研究指导原则重点是针对创新药有关物质研究进行讨论的，但该指导原则涉及的一般性原则和要求同样适用于仿制药。

也就是说，仿制药的有关物质研究，同样包括以下重要内容：① 根据工艺、结构特征和降解途径对杂质谱进行分析；②研究建立可靠的检测方法，方法的灵敏度(检测限)、专属性、定量限、线性、耐用性等应符合要求；③对杂质检查结果进行综合分析，确定进一步工作目标和措施；④结合指导原则对报告限度、鉴定限度、质控限度的要求，确定合理的杂质控制限度；⑤重视杂质研究与其他研究工作的联系。

琥珀酸美托洛尔质量标准项目要求
外观无色结晶或结晶性粉末
比旋光度（25℃） -110°至-119°
溶解度在水中可溶、在乙醇中可溶，但在醚中几乎不可溶相关物质含量
美托洛尔≤1.0%
其他单一杂质≤0.1%
总杂质≤2.0%
水分≤0.5%
残留溶剂符合有关规定
重金属≤0.001%
微生物限度
菌落总数≤1000 CFU/g
霉菌≤100 CFU/g
大肠菌群不得检出
细菌限度符合有关规定
含量（以干燥品计） 99.0%至101.0%
残留农药符合有关规定
备注：
1. 本标准所述的美托洛尔为指代美托洛尔或其单一杂质的总量；
2. 满足其他国家或地区相关标准的要求，也可作为参考。

注意：
1. 制定本标准参考了相关国家或地区的药典标准及技术要求，仅供参考，并非用于法律和法规遵从性用途；
2. 生产厂商应根据实际情况和注册文件的要求，对其生产的琥珀酸美托洛尔制订严格的内部质量标准；
3. 生产过程中的原材料选择、生产设备、质量控制等应符合相关法规和标准的要求。

１ ． ２试药 及 内包 材 ：酒石 酸美 托 洛尔 （ Ｕ Ｓ Ｐ ， Ｃ Ｔ Ｘ Ｌ Ｉ Ｆ Ｅ Ｓ Ｃ Ｉ — Ｅ Ｎ Ｃ Ｅ Ｓ Ｐ Ｖ Ｔ ） ； 氯 化钠 （ Ｎ Ｆ ， Ｍｅ ｒ ｃ ｋ Ｋ Ｇ ａ Ａ） ； 对 照药 ： Ｌ ｏ ｐ ｒ ｅ ｓ ｓ ｏ ｒ ＠ （ Ｌ Ｏ Ｔ Ｓ ０ ０ ３ ９ ， Ｎ ｏ ｖ ａ ｒ ｔ ｉ ｓ Ｐ ｈ ａ ｒ ｍａ Ｓ ｔ ｅ ｉ ｎ Ａ Ｇ） ； ８ ｍ Ｌ中性硼 硅 玻 璃 管 制 注射 剂 瓶 （ Ｓ ｃ ｈ ｏ ｔ ｔ Ｇ ｌ ａ ｓ ｓ Ｔ ｅ ｃ ｈ ｎ ｏ ｌ ｏ ｇ ｉ ｅ ｓ （ Ｓ ｕ ｚ ｈ ｏ ｕ ） Ｃ ｏ ． ， ｈｄ ） ； ２ ０ ａ ｒ ｍ水针氯化丁基胶塞 （ ｗｅ ｓ ｔ Ｐ ｈ ａ ｒ ｍａ ｃ ｅ ｕ ｔ ｉ ｃ ａ ｌ Ｓ ｅ ｒ ｖ ｉ ｃ ｅ ｓ Ｓ ｉ ｎ ｇ ａ —
同时 置 于 （ ４ ０ ￣ ２ ） ｏ ｃ 、 Ｒ Ｈ（ ７ ５ ％￣ ５ ％） 的恒 温 恒 湿 箱 中 ６个 月 ， 分
样 品的含量 和杂质变化是 因为光 照这一 因素 导致 的 ；而从灌 装前后充氮气样 品的光照 ｌ ４天结果来看 ， 充 氮显 著提高 了样 品 的光稳定性 ，提示制备酒石 酸美托 洛尔注射 液灌装时应该 前后充氮气 。 ２ ． １ ． ３制备工艺的确定 ：按照处方量称取酒石酸美托洛尔和氯 化钠于 ｌ Ｏ ０ ０ ｍＬ注射用水 中 ， 搅拌使 之充分溶解 ， 检测溶 液的 ｐ Ｈ值 ，使之在 ５ ． ２ — ７ ． ０ ，采用 ０ ． ２ ２ １ ． ｚ ｍ的Ｐ Ｖ Ｄ Ｆ材质 的滤膜过 滤， 滤液 进行灌装 ， 灌装 前后均充 氮气 ， 装量 ５ ． ３ ０ ｍ Ｕ支 ， 扣塞
１ 仪 器 与 试 验 用 材 料 由结果 可知 ， 未充 氮气 的样品 ， 经光 照 １ ４天 ， 杂质 Ｃ 、 最 １ ． １ 试验仪器 ： Ｘ Ｓ ２ ０ ４电子分析天平 （ ＭＥ Ｔ Ｉ ＇ Ｌ Ｅ Ｒ Ｔ Ｏ Ｌ Ｅ Ｄ Ｏ） ； 恒 大单杂和总杂均超 限， 而未充氮气的样品 ， 包 铝箔 纸避光 同条 温恒湿 箱 （ Ｂ Ｉ Ｎ Ｄ Ｅ Ｒ） ； ＭＧ 一 ０ ． ２ ８脉动真 空灭菌 器 （ 连云 港千 樱 件下放 置 １ ４天 ， 含 量和相关 均与 ０天 比无明显差 别 ， 这表明 医疗设 备有限公 司 ） ； ２ ６ ９ ５ ／ ２ ９ ９ ８高效液相色谱仪 （ Ｗａ ｔ ｅ ｒ ｓ ） 。

符合规定 符合规定 转篮法 桨板法 100转/分 50转/分 不加酶的人工胃液 水 900ml 为 溶 出 介 900ml 为 溶 出 介 质 ， 质， 30分钟取样 30分钟取样 275nm测定 HPLC法测定 限度：75% 限度：80% 符合片剂通则 HPLC法。 限度：93.0-107.0%
其他
TABLET;ORAL
TABLET;ORAL TABLET;ORAL TABLET;ORAL TABLET;ORAL TABLET;ORAL TABLET;ORAL TABLET;ORAL TABLET;ORAL TABLET;ORAL
100MG
25MG 50MG 100MG 25MG 50MG 100MG 25MG 50MG 100MG
酒石酸美托洛尔片一致性评价 方法研究
江苏省食品药品监督检验研究院 陈民辉 2015年11月
酒石酸美托洛尔片一致性评价方法研究
1 2 3
背景介绍
酒石酸美托洛尔一致性评价方案研究
仿制药一致性评价的相关思考
酒石酸美托洛尔基本情况
1975年ASTRA公司首研
全球销量最大的
β受体阻滞剂
商品名为“倍他乐克”
METOPROLOL TARTRATE
METOPROLOL TARTRATE METOPROLOL TARTRATE METOPROLOL TARTRATE METOPROLOL TARTRATE METOPROLOL TARTRATE METOPROLOL TARTRATE METOPROLOL TARTRATE METOPROLOL TARTRATE METOPROLOL TARTRATE
高血压心绞痛的首选药 物
仿制药的质量属性
安全等效

酒石酸美托洛尔质量标准
酒石酸美托洛尔片的质量标准主要包括以下几个方面：
1. 鉴别：通过化学或物理方法，确证供试品与对照品或对照药材在特性上是否一致。

对于酒石酸美托洛尔片，可以采用红外光谱法进行鉴别。

2. 检查：包括有关物质、溶出度、释放度、含量均匀度、水分、灰分、酸碱度、溶液的澄清度与颜色、炽灼残渣、重金属、砷盐、细菌内毒素、无菌、热原等项目的检查。

对于酒石酸美托洛尔片，需要检查其有关物质、溶出度、释放度、含量均匀度等。

3. 含量测定：用化学、物理或生物的方法，对供试品中含有的有关成分进行检测。

对于酒石酸美托洛尔片，其含量测定方法为分光光度法。

取本品适量，加水溶解并稀释制成每1ml中约含0.12mg的溶液，照分光光度法，在274nm的波长处测定吸收度，计算即得。

此外，酒石酸美托洛尔片的质量标准还应包括其外观、性状、规格、贮藏条件、有效期等方面的规定。

具体的质量标准可能会因不同的生产厂商、地区、批次而有所差异，因此在使用时应按照相应的说明书和规定进行使用。

序号页数品名误正《中华人民共和国药典》2010年版二部勘误表76863酒石酸美托洛尔【有关物质】（2）“……，酒石酸美托洛尔峰与杂质Ⅰ峰的分离度应大于10.0，理论板数按酒石酸美托洛尔峰计算不低于3000。

取对照溶液20μl，注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高约为满量程的10%。

……”【有关物质】（2）“……，酒石酸美托洛尔峰与杂质Ⅰ峰的分离度应大于10.0。

取对照溶液20μl，注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高约为满量程的10%，理论板数按酒石酸美托洛尔峰计算不低于3000。

……”77870诺氟沙星滴眼液【检查】有关物质 第十七行“另取羟苯丙酯对照品45μg与杂质A对照品15μg”【检查】有关物质 第十七行“另取羟苯丙酯对照品45mg与杂质A对照品15mg”78870诺氟沙星胶囊无【检查】其他 应符合胶囊剂项下有关的各项规定（附录ⅠE）。

79874萘普生栓【检查】 第十行 “……置100ml量瓶中……”【检查】 第十行 “……置同一100ml量瓶中……”80883辅酶Q10片【检查】其他应符合片剂项下有关的各项规定（附录I E）【检查】其他应符合片剂项下有关的各项规定（附录I A）81890羟苯磺酸钙【含量测定】“……，用硫酸铈滴定液（0.1mol/L）滴定至溶液显黄绿色，并将滴定的结果用空白试验校正。

每1ml硫酸铈滴定液（0.1mol/L）相当于10.46mg的C12H10CaO10S2。

”【含量测定】“……，用硫酸铈滴定液（0.1mol/L）滴定至溶液显黄绿色。

每1ml硫酸铈滴定液（0.1mol/L）相当于10.46mg的C12H10CaO10S2。

”82893维A酸片【检查】异维A酸 第四行 “照维A酸有关物质项下……”【检查】异维A酸 第四行 “照维A酸异维A酸项下……”83894维A酸乳膏【检查】异维A酸 第四行 “照维A酸有关物质项下……”【检查】异维A酸 第四行 “照维A酸异维A酸项下……”“本品为……噻唑锉盐酸盐。

酒石酸美托洛尔片的性状和鉴别研究摘要】目的：控制酒石酸美托洛尔片产品质量，针对片剂的性状、鉴别研究并制定了质量标准。

方法：质量研究工作参照中国药典2015年版二部中关于酒石酸美托洛尔及酒石酸美托洛尔片的质量标准，及中国药典2015年版四部片剂通则和化学药品质量标准分析方法验证指导原则进行。

结果：试生产酒石酸美托洛尔片在性状、鉴别符合相关质量要求。

所制备的酒石酸美托洛尔片样品质量稳定，符合相关质量要求。

【关键词】酒石酸美托洛尔片；性状；鉴别【中图分类号】R927 【文献标识码】A 【文章编号】2096-0867（2016）08-171-02石酸美托洛尔是一种强效的Bl肾上腺素受体阻滞剂，可用于治疗高血压、心绞痛、心力衰竭和心律失常等疾病，合理使用可以减少心肌梗死的发生率和病死率[1]。

其剂型有片剂、胶囊剂、注射剂和缓释片。

酒石酸美托洛尔的质量标准研究方法有紫外分光光度法[2-3]、离子选择电极法[4]和高效液相色谱(HPLC)法[5-6]。

1.实验仪器和材料高效液相色谱仪（岛津2010、岛津10A）；色谱柱：十八烷基键合硅胶为填充剂（4.6mm×15cm×5μm，安捷伦）；电子天平：梅特勒XS205DU（梅特勒-托利多仪器有限公司）；溶出度检测仪：RC806（天津天大天发科技有限公司）；脆碎度检查仪：FT-2000A（天津天大天发科技有限公司）；纯化水（哈尔滨三联药业股份有限公司自制）。

酒石酸美托洛尔片自制样品（来源：哈尔滨三联药业股份有限公司；批号：150801、150802、150803；规格：50mg）。

酒石酸美托洛尔片进口市售样品（商品名：倍他乐克，生产商：阿斯利康制药有限公司，国药准字H32025390，批号：1503064，规格：50mg）。

酒石酸美托洛尔，（来源：广州白云山汉方现代药业有限公司，国药准字H44022678，执行标准中国药典2015年版二部，经哈尔滨三联药业股份有限公司检验合格后使用。

酒石酸美托洛尔片化学结构式酒石酸美托洛尔片化学结构式序号一：引言在现代医学中，药物是治疗和预防疾病的重要工具。

许多疾病可以通过不同的药物来控制和治愈。

酒石酸美托洛尔片是一种常用的药物，用于治疗高血压和心脏相关疾病。

本文将深入探讨酒石酸美托洛尔片的化学结构，以及其在医学上的应用。

序号二：酒石酸美托洛尔片的化学结构式酒石酸美托洛尔片的化学结构式简单明了，如下所示：[C32H48N2O8]这一化学结构式呈现的是酒石酸美托洛尔片的分子构成。

具体来说，它由32个碳原子、48个氢原子、2个氮原子和8个氧原子组成。

这个结构式展示了酒石酸美托洛尔片的分子组成，是评估其性质和作用机制的基础。

序号三：酒石酸美托洛尔片的应用酒石酸美托洛尔片是一种选择性β1受体阻滞剂，主要用于治疗高血压和心脏疾病。

β1受体阻滞剂通过抑制β1受体的激活，减慢心率并降低心脏收缩力，从而降低血压和心脏负荷。

这种药物还可以减少强迫性心跳，从而改善心脏与其他器官之间的血液循环。

它还可以通过改善心脏的耐力和减轻心脏肥大等方式，减少心脏病发作的风险。

序号四：酒石酸美托洛尔片的作用机制酒石酸美托洛尔片的作用机制主要涉及对β1受体的阻断。

β1受体位于心脏细胞表面，与肾上腺素结合，起到调节心率和心肌收缩的作用。

通过阻断β1受体，酒石酸美托洛尔片可以减慢心率、减少心脏收缩力和降低血压。

它还可以通过抑制肾上腺素等荷尔蒙的分泌，进一步降低血压和心脏负荷。

序号五：个人观点和理解对于酒石酸美托洛尔片的化学结构和作用机制，我认为它展示了现代医学对于疾病治疗的深入研究和技术进步。

化学结构式的呈现，让我们能够更直观地了解药物的成分和构成。

而酒石酸美托洛尔片的选择性作用机制，使其能够更精准地调节心脏功能和降低血压，从而帮助患者恢复健康。

总结回顾：通过本文对酒石酸美托洛尔片的化学结构和作用机制的介绍，我们深入了解了这种药物的成分和治疗原理。

酒石酸美托洛尔片的化学结构式清晰地展示了它的分子构成，而其选择性β1受体阻滞剂的特性使其在高血压和心脏疾病治疗中起着重要作用。

酒石酸美托洛尔片英文名称: metoprolol tartrate tablets【成分】化学名称为：（）1-异丙氨基-3-[4-(2-甲基乙基)苯氧基]-2-丙醇l-酒石酸盐分子式:(C15H25NO3)2C4H6O6,分子量:684.82【性状】本品为白色片。

【适应症】用于治疗高血压、心绞痛、心肌梗死、肥厚型心肌病、主动脉夹层、心律失常、甲状腺功能亢进、心脏神经官能症等。

近年来尚用于心力衰竭的治疗，此时应在有经验的医师指导下使用。

【规格】25mg【用法用量】口服。

剂量应个体化，以避免心动过缓的发生。

应空腹服药，进餐时服药可使美托洛尔的生物利用度增加40%。

治疗高血压：每日100~200mg，分1至2次服用。

急性心肌梗死：主张在早期，即最初的几小时内使用，因为即刻使用在未能溶栓的患者中可减小梗死范围、降低短期(15天)死亡率(此作用在用药后24小时既出现)。

在已经溶栓的患者中可降低再梗死率与再缺血率，若在2小时内用药还可以降低死亡率。

一般用法：可先静脉注射美托洛尔一次2.5~5mg(2分钟内)，每5分钟一次，共3次总剂量为10~15mg。

之后15分钟开始口服25~50mg，每6~12小时1次，共24~48小时，然后口服一次50~100mg，一日2次。

不稳定性心绞痛：也主张早期使用，用法用量可参照急性心肌梗死。

急性心肌梗死发生心房颤动时若无禁忌可静脉使用美托洛尔，其方法同上。

心肌梗死后若无禁忌应长期使用，因为已经证明这样做可以降低心源性死亡率，包括猝死。

一般一次50~100mg，一日2次。

在治疗高血压、心绞痛、心律失常、肥厚型心肌病、甲状腺功能亢进等症时一般一次25~50mg，一日2~3次，或一次100mg，一日2次。

心力衰竭：应在使用洋地黄和(或)利尿剂等抗心力衰竭的治疗基础上使用本药．起初一次6.25mg，一日2～3次，以后视临床情况每数日至一周一次增加6.25~12.5mg，一日2~3次，最大剂量可用至一次50~100mg，一日2次。

2.用药前后及用药时应当检查或监测血常规、血压、心功能、肝功能、肾功能，糖尿病患者应定期查血糖。
3.个体差异较大，用量宜个体化。
4.大剂量时，美托洛尔的β1受体选择性逐渐消失。支气管痉挛患者需慎用，一般仅用小量,并及时加用β2 受体激动药。
5.既往无心力衰竭史患者在长期使用美托洛尔期间可能出现心力衰竭征象，宜加用强心药和（或）利尿药， 如心衰症状继续应停药。
心率低于每分钟45次、Ⅱ～Ⅲ度房室传导阻滞、PR间期大于或等于0.24秒、收缩压低于13.33kPa、中到重度 心力衰竭。
1.（1）过敏史；（2）充血性心力衰竭；（3）Ⅰ度房室传导阻滞；（4）糖尿病；（5）肺气肿或非过敏性 支气管炎；（6）肝功能不全；（7）甲状腺功能低下；（8）雷诺综合征或其他周围血管疾病；（9）肾功能减退； （10）孕妇及哺乳期妇女；（11）麻醉或手术患者。
美托洛尔
目录
01 化合物简介
03 药物说明
02 药典标准
美托洛尔，用于治疗各型高血压（可与利尿药和血管扩张剂合用）及心绞痛。静脉注射对心律失常、特别是 室上性心律失常也有效。
化合物简介
基本信息
物化性质
中文名称：美托洛尔 中文别名：(R)-(+)-美托洛尔；(±)-1-异丙氨基-3-[对-(2-甲氧乙基)苯氧基]-2-丙醇；美多心安；美多 洛尔；倍他乐克；甲氧乙心安；素可丁；酒石酸美托洛尔；美他新 英文名称：(2R)-1-[4-(2-methoxyethyl)phenoxy]-3-(propan-2-ylamino)propan-2-ol 英文别名：(2R)-metoprolol; d-Metoprolol; (R)-metoprolol; (R)-1-isopropylamino-3-[4-(2metoxyethyl)phenoxy]propan-2-ol; (+)-Metoprolol；Metoprolol；MET；Lopreser；Seloken；Betaloc； Lopresor；Betaloc；Seloken CAS号：-43-3 分子式：C15H25NO3 结构式： 分子量：267. 精确质量：267.

核准日期：2007年05月08日修订日期：2008年02月21日酒石酸美托洛尔片说明书请仔细阅读说明书并在医师指导下使用【药品名称】通用名称：酒石酸美托洛尔片英文名称：Metoprolol Tartrate Tablets汉语拼音：Jiushisuan Meituoluo'er Pian【成份】化学名称：本品主要成份为1-异丙氨基-3-［对-(2-甲氧乙基)苯氧基］-2-丙醇L(+)-酒石酸盐化学结构式：分子式：(C15H25NO3)2·C4H6O6分子量：684.82【性状】本品为白色片。

【适应症】用于治疗高血压、心绞痛、心肌梗死、肥厚型心肌病、主动脉夹层、心律失常、甲状腺机能亢进、心脏神经官能症等。

近年来尚用于心力衰竭的治疗，此时应在有经验的医师指导下使用。

【规格】50mg。

【用法用量】治疗高血压100～200mg/次，一日两次的疗效相当于阿替洛尔100mg/次，一日一次，在血液动力学稳定后立即使用。

急性心肌梗死：主张在早期，即最初的几小时内使用，因为即刻使用在未能溶栓的患者中可减小梗塞范围、降低短期(15天)死亡率(此作用在用药后24小时既出现)。

在已经溶栓的患者中可降低再梗塞率与再缺血率，若在2小时内用药还可以降低死亡率。

一般用法：可先静脉注射美托洛尔2.5～5mg/次(2分钟内)，每5分钟一次共3次10～15mg。

之后15分钟开始口服25～50mg，每6～12小时一次，共24～48小时，然后口服50～100mg/次，一日2次。

不稳定型心绞痛：也主张早期使用，用法与用量可参照急性心肌梗死。

急性心肌梗死发生心房纤颤时若无禁忌证可静脉使用美托洛尔，其方法同上。

心肌梗死后若无禁忌症应长期使用，因为已经证明这样做可以降低心性死亡率，包括猝死。

一般50～100mg/次，一日2次。

在治疗高血压、心绞痛、心律失常、肥厚型心肌病、甲状腺机能亢进等症时一般25～50mg/次，一日2～3次，或100mg /次，一日2次。

酒石酸美托洛尔工艺制备酒石酸美托洛尔是一种重要的有机化合物，常用于治疗高血压和心血管疾病。

其工艺制备包括以下步骤：1.原料准备首先需要准备反应所需的原料。

酒石酸美托洛尔的主要原料是美托洛尔和酒石酸，其中美托洛尔是一种常见的β受体阻滞剂。

此外，还需要一些溶剂和助剂，如乙醇和氢氧化钠。

2.反应步骤首先，将一定量的乙醇中加入少量氢氧化钠，使其变成乙醇溶液。

然后将美托洛尔加入乙醇溶液中，搅拌使其溶解。

接下来，将酒石酸悬浮在适量的水中，然后将美托洛尔溶液慢慢加入酒石酸悬浮液中，同时保持搅拌。

反应进行时，反应物在氧化环境中逐渐转变为酒石酸美托洛尔，而水分也逐渐蒸发，使得反应体系逐渐浓缩。

3.结晶分离反应完成后，将反应混合物进行过滤，分离出晶体。

过滤后的晶体需要用乙醇进行洗涤，以去除悬浮液中的杂质。

洗涤后，将晶体放入烘箱中，进行干燥，最终得到干净的酒石酸美托洛尔产品。

4.产品提纯酒石酸美托洛尔产品仍然可能含有一些杂质，需要进行提纯。

一种常见的方法是通过重新溶解产品，再次结晶，并用洗涤剂洗涤和烘干。

这样可以提高产品的纯度，并去除其中的杂质。

5.质量检测最后，对制备的酒石酸美托洛尔进行质量检测。

常用的质量指标包括外观、溶解性、熔点、纯度等。

这些检测方法可以通过一些仪器设备进行，如红外光谱仪、紫外光谱仪和高效液相色谱仪等。

酒石酸美托洛尔的工艺制备过程相对简单，但也需要一定的实验技巧和设备支持。

在实际生产中，还要考虑到工艺的优化和安全性的考虑，以确保产品的质量和成本的控制。

HPLC法测定酒石酸美托洛尔片的含量摘要：目的：利用HPLC法测定酒石酸美托洛尔片的含量。

方法：色谱柱为Shim-packVP-ODS柱(150mm×4.6mm,5μm)；流动相以甲醇-水(55∶45)1000mL加庚烷磺酸钠950mg与无水醋酸钠82mg，溶解后加冰醋酸0.58mL，混匀；检测波长：223nm；流速：1.0mL/min；柱温：30°C；进样量：20μＬ。

结果：酒石酸美托洛尔质量浓度在20.06~497.82μg/mL范围内与峰面积线性关系良好(r=0.9996)，平均回收率为99.50%(n=9)，RSD=0.63%。

结论：此法快速简便，准确度高，专属性强，可用于酒石酸美托洛尔片的质量控制。

[关键词]：HPLC法；酒石酸美托洛尔片；含量测定酒石酸美托洛尔为β受体阻滞剂，临床上常用于治疗高血压、心绞痛、心肌梗死、肥厚型心肌病、主动脉夹层、心律失常、甲状腺功能亢进、心脏神经官能症等。

笔者参考相关文献[2-3]?，利用高效液相色谱法(HPLC)测定酒石酸美托洛尔片的含量，报道如下。

1仪器与试药岛津LC-20Ａ系列高效液相色谱仪；二极管阵列检测器。

酒石酸美托洛尔片对照品（中国药品生物制品检定所，批号：160718，减压干燥4ｈ后使用）；酒石酸美托洛尔片供试品（A公司，批号：161203；B公司，批号：170625；C公司，批号：180105；D公司：批号：171018；规格均为25mg)，甲醇为色谱纯，水为超纯水，其它试剂为分析纯。

2方法与结果2.1色谱条件色谱柱为Shim-packVP-ODS柱(150mm×4.6mm,5μm)；以甲醇-水(55∶45)1000mL加庚烷磺酸钠950mg与无水醋酸钠82mg，溶解后加冰醋酸0.58mL，混匀作为流动相；检测波长223nm；流速为1.0mL/min；柱温：30°C；进样量：20μＬ。

2.2溶液制备精密称取酒石酸美托洛尔对照品99．73ｍｇ，置100ｍＬ量瓶中，加流动相超声溶解并稀释至刻度，摇匀，作为对照品贮备液，精密量取贮备液5ｍＬ，置50ｍＬ量瓶中，加流动相稀释至刻度，作为对照品溶液。

核准日期：2007年05月08日修订日期：2008年02月21日酒石酸美托洛尔片说明书请仔细阅读说明书并在医师指导下使用【药品名称】通用名称：酒石酸美托洛尔片英文名称：Metoprolol Tartrate Tablets汉语拼音：Jiushisuan Meituoluo'er Pian【成份】化学名称：本品主要成份为1-异丙氨基-3-［对-(2-甲氧乙基)苯氧基］-2-丙醇L(+)-酒石酸盐化学结构式：分子式：(C15H25NO3)2·C4H6O6分子量：684.82【性状】本品为白色片。

【适应症】用于治疗高血压、心绞痛、心肌梗死、肥厚型心肌病、主动脉夹层、心律失常、甲状腺机能亢进、心脏神经官能症等。

近年来尚用于心力衰竭的治疗，此时应在有经验的医师指导下使用。

【规格】50mg。

【用法用量】治疗高血压100～200mg/次，一日两次的疗效相当于阿替洛尔100mg/次，一日一次，在血液动力学稳定后立即使用。

急性心肌梗死：主张在早期，即最初的几小时内使用，因为即刻使用在未能溶栓的患者中可减小梗塞范围、降低短期(15天)死亡率(此作用在用药后24小时既出现)。

在已经溶栓的患者中可降低再梗塞率与再缺血率，若在2小时内用药还可以降低死亡率。

一般用法：可先静脉注射美托洛尔2.5～5mg/次(2分钟内)，每5分钟一次共3次10～15mg。

之后15分钟开始口服25～50mg，每6～12小时一次，共24～48小时，然后口服50～100mg/次，一日2次。

不稳定型心绞痛：也主张早期使用，用法与用量可参照急性心肌梗死。

急性心肌梗死发生心房纤颤时若无禁忌证可静脉使用美托洛尔，其方法同上。

心肌梗死后若无禁忌症应长期使用，因为已经证明这样做可以降低心性死亡率，包括猝死。

一般50～100mg/次，一日2次。

在治疗高血压、心绞痛、心律失常、肥厚型心肌病、甲状腺机能亢进等症时一般25～50mg/次，一日2～3次，或100mg /次，一日2次。

【药品名称】通用名称：酒石酸美托洛尔片汉语拼音：jiushisuanmeituoluoerpian【商品类型】处方药（RX）【批准文号】国药准字H20057288【成份】主要组成成份：本品主要成份为酒石酸美托洛尔；【适应症】用于治疗高血压、心绞痛、心肌梗死、肥厚型心肌病、主动脉夹层、心律失常、甲状腺机能亢进、心脏神经官能症等。

【规格】25mg*20片/盒【不良反应】1. 心血管系统：心率减慢、传导阻滞、血压降低、心衰加重、外周血管痉挛导致的四肢冰冷或脉搏不能触及、雷诺现象。

2. 因脂溶性及较易透入中枢神经系统，故该系统的不良反应较多。

疲乏和眩晕占10%，抑郁占5%，其他有头痛、多梦、失眠等。

偶见幻觉。

3. 消化系统：恶心、胃痛、便秘<1%、腹泻占5%，但不严重，很少影响用药。

4. 其他：气急、关节痛、瘙痒、腹膜后腔纤维变性、耳聋、眼痛等。

【禁忌】低血压、显著心动过缓(心率<45/分钟)、心源性休克、重度或急性心力衰竭、末梢循环灌注不良、Ⅱ酒石酸美托洛尔片度或Ⅲ度房室传导阻滞、病态窦房结综合征、严重的周围血管疾病。

【孕妇及哺乳期妇女用药】妊娠期使用β-受体阻滞剂可引起各种胎儿问题，包括胎儿发育迟缓。

β-受体阻滞剂对胎儿和新生儿可产生不利影响，尤其是心动过缓，因此在妊娠或分娩期间不宜使用。

【儿童用药】儿童使用本品的经验有限。

【老年用药】老年人的药代动力学与年轻人相比无明显改变，因而老年患者用量无需调整。

【注意事项】1. 普萘洛尔能延缓使用胰岛素后血糖水平的恢复，但选择性β1-受体阻滞药的这一不良反应较小。

须注意用胰岛素的糖尿病病人在加用β-阻滞剂时，其β-受体阻滞作用往往会掩盖低血糖的症状如心悸等，从而延误低血糖的及时发现。

但在治疗过程中选择性β1-受体阻断药干扰糖代谢或掩盖低血糖的危险性要小于非选择性β-受体阻断药。

2. 长期使用本品时如欲中断治疗，须逐渐减少剂量，一般于7～10天内撤除，至少也要经过3天。