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生脉注射液质量分析与热原控制探讨作者：唐健新来源：《中国民族民间医药·上半月》2015年第10期【摘要】目的：对国家食品药品监督管理局公告的苏中药业的生脉注射液（批号：14081413）进行全面检测，探索引起不良反应的原因。
方法：按照生脉注射液质量标准进行全面检测。
结果：热原存在批内差异，不符合标准规定要求。
结论：建议企业扩大批内批间检查批次，确保临床用药安全。
【关键词】生脉注射液；热原；质量分析【中图分类号】R284.1 【文献标志码】 A 【文章编号】1007-8517（2015）19-0029-03生脉注射液是根据中医经典古方“生脉散”研制而成的中药注射液，由红参、麦冬、五味子组成，收载于2009 年版国家基本药物目录。
具有理气开窍、益气强心、生津复脉、回阳救逆、扶正祛邪、活血化瘀、抗凝等功效[1]，临床用于治疗冠心病，心肌梗死，心功能衰竭，各种休克及肿瘤患者化疗的辅助治疗。
现行生脉注射液质量标准收载于《国家食品药品监督管理局国家药品标准》（ WS3-B-2865-98-2011）。
该药于1983年由华西药业首家上市，1995年经国家中医药管理局批准为“必备急救中药”，目前全国共有8家企业生产[2-4]。
但生脉注射液在2007年即列为国家食药监“中药注射剂高风险品种名单”，2012年国家食药监发布过《药品不良反应信息通报》提示生脉注射液存在严重过敏反应现象。
2004～2011年间国家药品不良反应监测中心共收到生脉注射液严重不良反应/事件病例报告508例[5-7]。
生脉注射液在临床上会产生“过敏样反应”，严重者可导致其体克甚至死亡。
国家食品药品监督管理局于2015年4月24日公告苏中药业的生脉注射液（批号：14081413）个别患者用药后出现寒战、发热症状的质量问题[8]。
实验根据《国家食品药品监督管理局国家药品标准》（ WS3-B-2865-98-2011）对生脉注射液（批号：14081413）进行全面分析，探讨生脉注射液热源不合格的判断依据及引起不良反应的原因，为临床用药提供实验依据。
农业农村部关于批准北京生泰尔科技股份有限公司等2家单位申报的香连溶液变更注册等的公告
文章属性
•【制定机关】农业农村部
•【公布日期】2021.01.27
•【文号】中华人民共和国农业农村部公告第394号
•【施行日期】2021.01.27
•【效力等级】部门规范性文件
•【时效性】现行有效
•【主题分类】畜牧业
正文
中华人民共和国农业农村部公告
第394号
根据《兽药管理条例》和《兽药注册办法》规定，经审查，批准北京生泰尔科技股份有限公司等2家单位申报的香连溶液变更注册，发布修订后的香连溶液质量标准、说明书和标签，自发布之日起执行，原我部发布的本产品质量标准、说明书和标签同时废止。
批准上海计胜生物科技有限公司申报的戈那瑞林注射液变更注册。
质量标准、说明书和标签按照《兽药质量标准》（2017年版）化学药品卷同品种执行。
特此公告。
附件：1.兽药变更注册目录
2.质量标准（略）
3.说明书和标签
农业农村部
2021年1月27日
附件1
兽药变更注册目录
兽药名称研制单位变更事项
香连溶液北京生泰尔科技股份有限公司、爱迪
森（北京）生物科技有限公司
增加香连溶液（奶牛用）辅料黄原
胶，修订生产工艺和质量标准
戈那瑞林注射液上海计胜生物科技有限公司在原规格2ml∶100μg基础上增加50ml∶2.5mg规格，直接接触兽药的包装材料或者容器由低硼硅玻璃安瓿变更为中硼硅玻璃模制注射剂瓶和注射液用卤化丁基橡胶塞。
生脉注射液联合1，6-二磷酸果糖治疗小儿病毒性心肌炎疗效观察罗凡【摘要】目的：探讨生脉注射液联合1，6-二磷酸果糖治疗儿童病毒性心肌炎的疗效，为其临床治疗提供理论依据。
方法将2012年3月－2013年8月我院收治的病毒性心肌炎患儿随机分为对照组和观察组各40例。
2组均给予常规治疗。
对照组在常规治疗的基础上加用生脉注射液，观察组在对照组的基础上加用1，6-二磷酸果糖，治疗2周后比较2组的临床疗效、心肌酶谱变化及不良反应情况。
结果治疗2周后，显效率和总有效率观察组分别为72.5％、95．0％，对照组分别为47．5％、77．5％，2组比较差异均具有统计学意义（P＜0．05）；观察组AST、CK－MB、LDH水平均低于对照组，差异均具有统计学意义（P＜0．05）。
2组患儿在治疗过程中均未见明显不良反应。
结论在常规治疗的基础上联用1，6-二磷酸果糖和生脉注射液能有效改善心肌酶谱指标，提高病毒性心肌炎患儿的治疗效果，且无明显不良反应。
【期刊名称】《淮海医药》【年(卷),期】2015(000)004【总页数】2页(P385-386)【关键词】病毒性心肌炎;生脉注射液;1,6-二磷酸果糖;儿童【作者】罗凡【作者单位】安徽省蚌埠市第二人民医院心内科，233000【正文语种】中文【中图分类】R725.422.1罗凡病毒性心肌炎(viralmyocarditis，VMC)是常见的心血管疾病之一，系由于病毒感染所导致的心肌炎性疾病，其病原学主要包括柯萨奇病毒、腺病毒、巨细胞病毒、疱疹病毒、EB病毒、流感和副流感病毒等。
近年来其发病率和患病人数逐渐上升，已有文献证实其与扩张型心肌病的发生、发展有着密切关系，严重影响患者的生命健康和生活质量 [1]。
儿童病毒性心肌炎的临床特点各不相同，轻症患者症状和体征并不典型，临床常表现为乏力、发热、心悸等，重者可导致心力衰竭、心律失常和休克，严重危及患儿生命。
对于该病的治疗当前临床主要采用对症治疗、改善心肌代谢、营养支持以及合理休息等措施，但总体疗效尚不理想。
国家药品监督管理局关于转发国家标准公告有关《一次性使用静脉输液针》国家标准的通知
文章属性
•【制定机关】国家药品监督管理局
•【公布日期】2002.04.30
•【文号】国药监械[2002]151号
•【施行日期】2002.07.01
•【效力等级】部门规范性文件
•【时效性】现行有效
•【主题分类】标准化
正文
国家药品监督管理局关于转发国家标准公告
有关《一次性使用静脉输液针》国家标准的通知
（国药监械[2002]151号）
各省、自治区、直辖市药品监督管理局，各医疗标准化技术归口单位：
根据中华人民共和国国家标准批准发布公告(2002年第4号)，《一次性使用静脉输液针》国家标准，已于2002年3月5日经国家质量监督检验检疫总局批准。
该项国家标准编号、名称及实施日期如下：
GB18671－2002《一次性使用静脉输液针》
该标准自2002年7月1日起实施。
二00二年四月三十日。
生脉注射液修订标准（草案）第二次公示生脉注射液Shengmai Zhusheye【处方】红参 100g 麦冬 312g 五味子 156g【制法】以上三味，红参切薄片或粉碎，用90％以上乙醇浸渍后加热回流提取4～5次，每次2小时；或连续回流提取6.5小时，合并提取液，冷藏，滤过，回收乙醇至每1ml含生药0.3～0.4g，加适量活性炭，搅拌，滤液调pH值至近中性，静置，滤液浓缩至稠膏状，加入注射用水至200ml，搅匀，冷藏，滤过，加适量活性炭煮沸，滤过，滤液供配液用；五味子，必要时粉碎，用水蒸气蒸馏法收集馏液150ml，冷藏，供配液用，药渣再加水煎煮两次，每次40分钟，合并煎煮液，滤过，滤液浓缩至稠膏状，加入乙醇进行两次醇沉，第一次使含醇量达80％，第二次使含醇量达85％，调pH值至近中性，冷藏，滤过，回收乙醇并浓缩至稠膏状，加入注射用水至150ml，搅匀，冷藏，滤过，加适量活性炭煮沸30分钟，稍冷，过滤至澄明，供配液用；麦冬照五味子水液制备方法制成澄明的麦冬水溶液200ml，供配液用。
将上述红参水液、五味子蒸馏液、五味子水液、麦冬水液（混合，加热，静置，滤过），加入3～5g聚山梨酯80，混合均匀，滤过，滤液加注射用水至1000ml，调节药液pH值至7.5，滤过，灌封，灭菌，即得。
【性状】本品为淡黄色或淡黄棕色的澄明液体。
【鉴别】（1）取本品约10ml，置水浴上蒸干，残渣加乙醇2ml使溶解，作为供试品溶液。
另取人参皂苷Rb1、人参皂苷Re和人参皂苷Rg1对照品，加乙醇制成每1ml各含2mg的混合溶液，作为对照品溶液。
照薄层色谱法（中国药典2010年版一部附录Ⅵ B）试验，吸取上述两种溶液各2～4μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以三氯甲烷－甲醇－水（75:20:2）为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10%硫酸乙醇溶液，在105℃加热至斑点显色清晰，置紫外光灯（365nm）下检视。
供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。
食品药品监管总局关于修订生脉注射液说明书的公告
【法规类别】药品管理
【发文字号】食品药品监管总局公告2017年第142号
【发布部门】国家食品药品监督管理总局
【发布日期】2017.11.21
【实施日期】2017.11.21
【时效性】现行有效
【效力级别】XE0303
食品药品监管总局关于修订生脉注射液说明书的公告
（食品药品监管总局公告2017年第142号）
根据药品不良反应评估结果，为进一步保障公众用药安全，国家食品药品监督管理总局决定对生脉注射液说明书增加警示语，并对【不良反应】、【禁忌】和【注意事项】项进行修订。
现将有关事项公告如下：
一、所有生脉注射液生产企业均应依据《药品注册管理办法》等有关规定，按照生脉注射液说明书修订要求（见附件），提出修订说明书的补充申请，于2017年12月30日前报省级食品药品监管部门备案。
修订内容涉及药品标签的，应当一并进行修订；说明书及标签其他内容应当与原批准内容一致。
在补充申请备案后6个月内对已出厂的药品说明书及标签予以更换。
各生脉注射液生产企业应当对新增不良反应发生机制开展深入研究，采取有效措施做好生脉注射液使用和安全性问题的宣传培训，指导医师合理用药。
二、临床医师应当仔细阅读生脉注射液说明书的修订内容，在选择用药时，应当根据新修订说明书进行充分的效益/风险分析。
三、生脉注射液为处方。
生脉和复方丹参注射液改善肺心病患者心功能的临床观察迟焕海 杨晓楠 常静 王蕾(四川大学华西医院,四川成都 610041)关 键 词: 肺心病;右心衰竭;生脉注射液;丹参注射液中图分类号: R256111;54115 文献标识码:A 文章编号:100420668(2001)0420029202 慢性阻塞性肺疾病(COPD)是临床常见病之一,病情进一步发展常导致右心功能不全。
该病急性加重期并发症多,治疗方法主要包括抗感染,解除气管痉挛,改善通气换气,降低肺动脉压,改善心功能纠正水电酸碱平衡,利尿化痰等。
COPD晚期加重的主要原因是反复呼吸道感染,导致缺氧和二氧化碳积聚,形成低氧高碳酸血症,后者一方面使肺动脉痉挛,肺功能高压,右心功能不全血流缓慢,另一方面刺激骨髓造血功能,产生大量红细胞,血液粘稠度增加,血流瘀积。
因此降低肺A压,改善心功,降低血液粘稠度,促进血液循环是治疗晚期COPD重要方法之一。
根据中医理论,生脉注射液有养阴益气、复脉救逆作用,复方丹参注射液有活血化瘀功能,二者合用能够改善心功能和血液粘稠度。
为此,我们使用生脉注射液和复方丹参注射液治疗慢性肺心病急性加重期患者,同时设随机对照组,以观察该治疗方法对肺心病患者心功能改善的临床疗效。
现报告如下。
1 临床资料1.1 一般资料本资料共75例COPD晚期病人,随机分为对照组37例,治疗组38例。
对照组男性24例,女性13例;平均年龄59.7岁;有吸烟史29例。
治疗组男性22例,女性16例;平均年龄60.2岁;有吸烟史26例。
1.2 诊断及病例选择标准[1,2]1.2.1 诊断标准 参照1997提9月第二次全国肺心病专业会诊修订的标准[1]和1997年慢性阻塞性肺疾病(COPD)诊治规范制定[1]:①症状:反复咳嗽、咳痰、喘息2年以上病史。
后期有明显气促、心悸症状。
②体征:有桶状胸,肋间隙增宽,呼吸音低,心音遥远,双肺干湿罗音,唇甲紫绀等体征,后期出现颈静脉怒张,肝肿大压痛,肝颈静脉回流征阳性。
生脉注射液修订标准（草案）第二次公示
生脉注射液
Shengmai Zhusheye
【处方】红参 100g 麦冬 312g 五味子 156g
【制法】以上三味，红参切薄片或粉碎，用90％以上乙醇浸渍后加热回流提取4～5次，每次2小时；或连续回流提取6.5小时，合并提取液，冷藏，滤过，回收乙醇至每1ml含生药0.3～0.4g，加适量活性炭，搅拌，滤液调pH值至近中性，静置，滤液浓缩至稠膏状，加入注射用水至200ml，搅匀，冷藏，滤过，加适量活性炭煮沸，滤过，滤液供配液用；五味子，必要时粉碎，用水蒸气蒸馏法收集馏液150ml，冷藏，供配液用，药渣再加水煎煮两次，每次40分钟，合并煎煮液，滤过，滤液浓缩至稠膏状，加入乙醇进行两次醇沉，第一次使含醇量达80％，第二次使含醇量达85％，调pH值至近中性，冷藏，滤过，回收乙醇并浓缩至稠膏状，加入注射用水至150ml，搅匀，冷藏，滤过，加适量活性炭煮沸30分钟，稍冷，过滤至澄明，供配液用；麦冬照五味子水液制备方法制成澄明的麦冬水溶液200ml，供配液用。
将上述红参水液、五味子蒸馏液、五味子水液、麦冬水液（混合，加热，静置，滤过），加入3～5g聚山梨酯80，混合均匀，滤过，滤液加注射用水至1000ml，调节药液pH值至7.5，滤过，灌封，灭菌，即得。
【性状】本品为淡黄色或淡黄棕色的澄明液体。
【鉴别】（1）取本品约10ml，置水浴上蒸干，残渣加乙醇2ml使溶解，作为供试品溶液。
另取人参皂苷Rb1、人参皂苷Re和人参皂苷Rg1对照品，加乙醇制成每1ml各含2mg的混合溶液，作为对照品溶液。
照薄层色谱法（中国药典2010年版一部附录Ⅵ B）试验，吸取上述两种溶液各2～4μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以三氯甲烷－甲醇－水（75:20:2）为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10%硫酸乙醇溶液，在105℃加热至斑点显色清晰，置紫外光灯（365nm）下检视。
供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。
（2）取本品40ml，加盐酸3ml，置水浴中加热1小时，放冷，加乙醚30ml
振摇提取，分取乙醚液，蒸干，残渣加三氯甲烷1ml使溶解，作为供试品溶液。
另取麦冬对照药材2g，加水煎煮30分钟，滤过，滤液浓缩至约40ml，同法制成对照药材溶液。
照薄层色谱法（中国药典2010年版一部附录Ⅵ B）试验，吸取上述两种溶液各5～10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以三氯甲烷－丙酮（4:1）为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10%硫酸乙醇溶液，在105℃加热至斑点显色清晰。
供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
（3）取本品50ml，置水浴上浓缩至约25ml，移至分液漏斗中，加三氯甲烷振摇提取3次，每次10ml，滤过，合并滤液，蒸干，残渣加三氯甲烷1ml使溶解，作为供试品溶液。
另取五味子对照药材2g，加水煎煮30分钟，滤过，滤液浓缩至约40ml，同法制成对照药材溶液。
再取五味子醇甲对照品，加三氯甲烷制成每1ml含0.5mg的溶液，作为对照品溶液。
照薄层色谱法（中国药典2010年版一部附录Ⅵ B）试验，吸取供试品溶液10～20μl、对照药材溶液和对照品溶液各1～2μl，分别点于同一硅胶GF254薄层板上，以甲苯－乙酸乙酯-甲酸（15:5:2）为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯（254nm）下检视。
供试品色谱中，在与对照品与对照药材色谱相应的位置上，显相同的荧光淬灭主斑点。
（4）取本品1ml，加50%乙腈稀释至约10ml，混匀，作为供试品溶液。
另取生脉对照提取物适量，加50%乙腈制成每1ml含2mg的溶液，作为对照提取物溶液。
照高效液相色谱法（中国药典2010年版一部附录VI D）试验，以Alltech Prevail™ Carbohydrate ES色谱柱为固定相；以乙腈-水（80∶20）为流动相；用蒸发光散射检测器检测。
分别吸取上述两种溶液各10μl，注入液相色谱仪。
供试品色谱中应呈现与对照提取物保留时间相同的四个主要色谱峰。
【检查】溶液的颜色精密量取本品1ml，置25ml纳氏比色管中，加水稀释至25ml，摇匀，与黄色9号标准比色液（中国药典2010年版一部附录Ⅺ A 第一法）比较，不得更深。
pH值应为5.0～7.0（中国药典2010年版一部附录ⅦG）。
炽灼残渣精密量取本品2ml，蒸干，依法检查（中国药典2010年版一部附录Ⅸ J），不得过1.5%（g/ml）。
总固体精密量取本品10ml，置已恒重的蒸发皿中，于水浴上蒸干后，在
105℃干燥3小时，移置干燥器中冷却30分钟，迅速精密称定重量，计算，本品含总固体应为3.5%～10.0%（g/ml）。
有关物质除鞣质外，应符合规定（中国药典2010年版一部附录IX S）。
热原取本品，依法检查（中国药典2010年版一部附录ⅩⅢA），剂量按家兔体重每1kg注射2ml，应符合规定。
异常毒性取本品，依法检查（中国药典2010年版一部附录ⅩⅢE），静脉注射给药，剂量按每只小鼠注射0.5ml，应符合规定。
过敏反应取本品，依法检查（中国药典2010年版一部附录ⅩⅢG过敏反应检查法），应符合规定。
溶血与凝聚取本品，依法检查（中国药典2010年版一部附录ⅩⅢH），应符合规定。
其他应符合注射剂项下有关的各项规定（中国药典2010年版一部附录ⅠU）。
【指纹图谱】照高效液相色谱法（中国药典2010年版一部附录VID）测定。
色谱条件与系统适用性试验同含量测定项下要求。
参照物溶液的制备取含量测定项下的对照品溶液作为参照物溶液。
测定法分别精密吸取参照物溶液和本品各10μl，注入液相色谱仪，测定。
在8～95分钟范围内，应呈现十七个与生脉注射液对照指纹图谱相对应的特征峰。
按中药色谱指纹图谱相似度评价系统计算，以特征峰计算相似度，本品指纹图谱与生脉注射液对照指纹图谱比较，相似度应不得低于0.80。
另对供试品色谱图中所有峰面积值高于人参皂苷Rb1峰面积值的百分之五的色谱峰进行积分，非特征峰面积之和不得高于总峰面积的50%。
生脉注射液对照指纹图谱
【含量测定】照高效液相色谱法（中国药典2010年版一部附录 VI D）测定。
色谱条件与系统适用性试验固定相采用Waters symmetry shield TM RP18色谱柱（4.6mm×250mm；5.0μm）；柱温30℃，以乙腈为流动相A，以水为流动相B，按下表进行梯度洗脱；检测波长为203nm。
理论板数按人参皂苷Rb1峰计算应不低于1350000。
时间（分钟）
流动相A
（%）
流动相B
（%）
0～30 0→10100→90
30～40 10→2390→77
40～50 23 77
50～85 23→6077→40
85～95 60→10040→0
对照品溶液的制备取人参皂苷Rg1、人参皂苷Re、人参皂苷Rb1和五味
子醇甲对照品适量，精密称定，加甲醇制成每1ml分别含0.10mg、0.08mg、0.20mg
和0.02mg的混合溶液，即得。
测定法分别精密吸取对照品溶液与本品各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得。
本品每1ml含红参以人参皂苷Rg1（C42H72O14）、人参皂苷Re（C48H82O18）的总量计，应不得少于0.10mg，以人参皂苷Rb1（C54H92O23）计，应不得少于0.10mg，以人参皂苷Rg1（C42H72O14）、人参皂苷Re（C48H82O18）和人参皂苷Rb1（C54H92O23）的总量计，应为0.20～0.70mg；含五味子以五味子醇甲（C24H32O7）计，应不得少于3.0μg。
【功能与主治】益气养阴，复脉固脱。
用于气阴两亏，脉虚欲脱的心悸、气短，四肢厥冷、汗出、脉欲绝及心肌梗塞、心源性休克、感染性休克等具有上述证候者。
【用法与用量】肌内注射，一次2～4ml，一日1～2次。
静脉滴注，一次20～60ml，用5％葡萄糖注射液250～500ml稀释后使用，或遵医嘱。
【规格】每支装（1）2ml（2）5ml（3）10ml（4）20ml（5）25ml（6）50ml
【贮藏】密封，避光，置阴凉处。
