奥沙利铂神经毒性研究进展

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中医药护理防治奥沙利铂神经毒性反应研究进展

摘要：奥沙利铂是第三代新型铂类抗肿瘤药物，临床疗效得到公认，而神经毒性反应严重影响化疗方案顺利执行。目前奥沙利铂神经毒性反应发病机制不明晰、防治措施疗效不理想，而中医药护理在防治奥沙利铂神经毒性反应方面具有较好疗效。笔者就中医药护理防治奥沙利铂神经毒性反应的方法、组方进行综述，这些研究将可能对奥沙利铂神经毒性反应中医护理临床推广、成药研究提供思路。关键词：中医药护理；奥沙利铂神经毒性反应中图分类号：R47 文献标识码：A DOI: 10.19613/ki.1671-3141.2019.63.048 本文引用格式：孙海青 , 李海艳 , 王莉 , 等 . 中医药护理防治奥沙利铂神经毒性反应研究进展 [J]. 世界最新医学信息文摘 ,2019,19(63):91-92.
汤秀红 [17] 认为奥沙利铂为金属类药物，最易损伤人体阳气，阳气受损，气虚行血力弱，血行缓慢易瘀阻血脉，致经脉淤滞；不能温煦筋骨、四肢，四肢末端失于温养而寒从内生，出现手足麻木、遇冷加重。阳虚寒凝、气血瘀滞、经络阻滞为本病特点，选用具有温阳散寒、行气活血、舒经通络草药手足熏洗。汤秀红将南京市中医院肿瘤科（60 名）II 和 III 期采用奥沙利铂化疗肠癌患者进行临床实验，对照组（30 名）若出现手足麻木给予口服甲钴胺；治疗组（30 名）口服甲钴胺基础上加用中药熏洗，采用美国国立癌症研究所常规毒性判定标准，进行疗效评价，结果显示，治疗组神经毒性发生率低于对照组，差异有统计学意义（P < 0 . 0 5 ），表明中药熏洗可降低奥沙利铂神经毒性反应发生率。手足中药熏洗剂：当归 20g、花椒 10g、伸筋草 30g、干姜 9g、透骨草 27g、炒广地龙 20g、生艾叶 30g、桂枝 20g、红花 10g、赤芍 10g、制乳香 20g、制没药 20g、炒蒲黄 10g、延胡索 10g、凌霄花 9g、防风 10g。张金波 [18] 将烟台市中医医院（84 名）奥沙利铂神经毒性患者进行临床实验，对照组（34 名）给予常规治疗方案；治疗组（50 名），常规治疗方案基础上加用手足中药熏洗，4 个化疗周期疗程后，进行疗效评价，结果显示，治疗组中医证候积分，正中、腓总神经传导速度低于对照组差异有统计学意义（P<0.05）。表明中药熏洗可改善奥沙利铂神经毒性患者临床症状、减轻正中、腓总神经传导损伤。张金波认为有效机制可能是柏川熏洗液可改善局部血液微循环、周围神经营养状态，而减轻奥沙利铂对周围神经湿热毒性损伤。有研究表明黄芪具有调节局部血液循环灌流、建立侧支循环、抑制血小板聚集、提高组织耐缺氧能力、修复神经损伤、调节传导等作用。柏川熏洗液剂：黄柏 15 g、黄芩 15g、川芎 159、忍冬藤 15g、鸡血藤 30g、丹参 30g、红花 10g、白芍 10 g、丝瓜络 10g、黄芪 15g。 2.2 中药贴敷

中心静脉导管慢输注奥沙利铂对外周神经毒性的影响

中心静脉导管慢输注奥沙利铂对外周神经毒性的影响发布时间：2022-02-18T03:48:24.030Z 来源：《航空军医》2021年10期作者：董文文[导读] 目的:观察中央静脉导管(PICC)缓慢注入奥沙利铂对患者周围神经毒性的影响。

方法将2019年1月至2020年12月收治的82例奥沙利铂化疗所致神经毒性患者随机分为实验组和对照组。

a组接受PICC注射奥沙利铂5 ~ 6小时。

对照组通过外周静脉留置针接受奥沙利铂2 ~ 3小时。

比较两组外周神经毒性的程度和生活质量值。

结果实验组外周神经毒性水平低于对照组(p < 0.01)，生活质量值高于对照组(p < 0.01)。

董文文（身份证号码：37092119900725xxxx 解放军联勤保障部队第九六〇医院泰安院区普外科）摘要：目的:观察中央静脉导管(PICC)缓慢注入奥沙利铂对患者周围神经毒性的影响。

方法将2019年1月至2020年12月收治的82例奥沙利铂化疗所致神经毒性患者随机分为实验组和对照组。

a组接受PICC注射奥沙利铂5 ~ 6小时。

对照组通过外周静脉留置针接受奥沙利铂2 ~ 3小时。

比较两组外周神经毒性的程度和生活质量值。

结果实验组外周神经毒性水平低于对照组(p < 0.01)，生活质量值高于对照组(p < 0.01)。

结论PICC联合缓慢注射奥沙利铂可缓解神经毒性反应，提高化疗期间患者的生活质量。

关键词：中心静脉导管；奥沙利铂；神经毒性引言奥沙利铂是直肠癌化疗的常用药物。

奥沙利铂引起的神经毒性反应多表现为肢体周围神经异常麻木或迟钝，给患者日常生活带来不便，影响其化疗积极性。

《中国结肠癌规范化诊疗指南(2013年版)》和《国家综合癌症网(NCCN)临床实践指南》均推荐奥沙利铂可用于结肠癌患者的抗肿瘤治疗，在结肠癌术后辅助化疗和转移性结肠癌全身化疗中发挥重要作用。

研究表明，89%的患者在奥沙利铂化疗后出现神经毒性反应。

益气通络方防治奥沙利铂神经毒性的临床观察

ｒｕｓｏｌｃｅｔｄｏａｉａｉｃｅｔｅｙＲｅｕｔｈｃｕｒｎｅｒｔｎｅｅｏｘｌａｉｎｕｏｏｉｉｉｇｏｐｎｙａｃｐｅｘｌｌｔｈｍｏｈｒｐ．ｓｌＴｅｏｃｒｅｃａｅａｄｄｇｅｆｏａｉｌｔｅｒｔｘｃｔｐｎａ：ｒｐｎｙｎｔｅｔａｍｅｔｇｏｐａｅｌｗｅｈｎｃｎｏｒｕ．ｅｅｉｔｔｔａｉｅｅｃｅｗｅｎｔｏｇｏｐ（＜００）ｈｅｔｎｒｕｒｏｒｔａｏｔｌｇｏｐＴｈｒＳｓａｉｉｌｄｆｒｎｅｂｔｅｒｒｓｃｗｒｕｓＰ．５．
性反应，并对患者进行随访。
木不仁，脉瘀阻阳气不能鼓动则刺痛难忍遇寒络加重” 。汪机在《医学原理》日：有气虚不能导血中 “ 荣养筋脉而作麻木者，因血虚无以荣养筋肉，有以致经隧涩而作麻木者 ” 。故治法宜益气通络。因气血同源，行则血行，本方予人参、剂量黄芪气故大补益中气，血充足则经脉得以荣养、气痹痛自止。现代药理学研究表明黄芪等药物具有增加局部血液循环灌流，促进侧支循环的建立，具有抑制血还小板聚集，加红细胞变形能力，高外周组织的增提
余辅助用药２组相同。益气通络方组成：白参须
援

奥沙利铂化疗致神经毒性的防治进展

奥沙利铂化疗致神经毒性的防治进展摘要：奥沙利铂是常用的抗肿瘤药物，在多种恶性肿瘤尤其是胃肠道肿瘤中应用广泛，但剂量限制性周围神经毒性使其临床应用明显受限，如何防治奥沙利铂的神经毒性已成为研究重点之一。

本文旨在对奥沙利铂神经毒性的防治研究做一综述。

关键词：奥沙利铂；化疗；神经毒性；防治奥沙利铂（oxaliplatin）是第3代铂类抗癌药物，国际通用名为草酸铂，是胃肠道癌常用药物，是结直肠癌的首选药物之一，具有骨髓抑制轻微、胃肠道反应小、无明显的肾耳毒性等优点，但奥沙利铂神经毒性（Oxaliplatin－induced neurotoxicity OXIN）是其主要的不良反应，发生率高达79%-90%，使部分患者不得不延期治疗、减量甚至是停止用药，在一定程度上限制了其应用，并影响了患者生存质量。

本文从OXIN的临床表现、发病机制、防治3个方面进行综述如下。

1.OXIN的临床表现OXIN分为急性神经毒性和慢性神经毒性急性神经毒性，往往发生于用药期间或用药后数小时内，是一种短暂性的外周感觉神经病变，表现为四肢及口周的感觉异常和迟钝，有时伴有四肢或关节的肌肉收缩，约1%-2%的患者可能发生短暂性咽喉部感觉麻木，出现呼吸困难或吞咽困难，此外还有注射部位手臂疼痛等症状。

急性神经毒性的持续时间一般不超过7天［1］，也可因为寒冷刺激使症状被触发或加重，持续时间较短。

在西方，由于西方人喜食生冷食物及饮料，爱好户外运动，因此急性感觉神经病变发生率较高，约为80%-85%；中国人中发生率较低［2］。

慢性神经毒性：在治疗后2-7天开始出现，类似于顺铂的反应，当累积量逐渐增大时会出现感觉异常、感觉障碍持续不退、震荡感受降低、本体感受迟钝，严重时可导致浅表和深度感觉缺失、感觉性共济失调，最后会影响躯体功能导致精细运动（扣钮扣、书写、持物等）的障碍。

神经毒性呈剂量依赖性，累积剂量〉540mg/m2容易发生，当累积剂量〉1000mg/m2时63%的患者出现感觉异常并导致功能障碍。

奥沙利铂的神经毒性作用

奥沙利铂的神经毒性作用卜思含【摘要】各种癌症已经普遍的出现在人们的生活中,并且不同的国家的癌症种类会变化的非常快.因此,为了克服这些不同的癌症,必须加大力度去研究治疗癌症的药物.自1978年以来,出现了对探索新的,更有效的以金属为基础的抗癌药物.奥沙利铂是第三代铂类抗肿瘤药物,在分子结构上相似于顺铂,而与其差异表现在二氨环乙烷集团存在于奥沙利铂中,抗癌谱较为广泛,是当前卵巢癌、胰腺癌、直肠癌、乳腺癌和肺癌的常见治疗药物,特别是在直肠癌中,奥沙利铂更是表现出顺铂和卡铂做没有的抗癌活性.但是该药的外周神经毒性发生率却高达90％.本次研究将就奥沙利铂神经毒性表现与相关的防治策略做综述分析.【期刊名称】《中外医疗》【年(卷),期】2017(036)021【总页数】3页(P193-195)【关键词】奥沙利铂;神经毒性;神经元【作者】卜思含【作者单位】吉林医药学院公共卫生学院,吉林吉林 132013【正文语种】中文【中图分类】R979奥沙利铂是一种常用的抗癌药物，具有细胞毒作用，该药物是一种新型铂类抗癌药物，同时，奥沙利铂也是单一对映结构体。

在多种肿瘤模型系统中，奥沙利铂都具有广谱的体外细胞毒性和体内抗肿瘤活性作用。

但是相关研究表明，患者在使用奥沙利铂进行抗肿瘤治疗的过程中，会发生一定的不良反应及并发症，可能与奥沙利铂的神经毒性作用相关[1]。

基于此，本文结合以往的研究资料，对奥沙利铂的神经毒性作用进行了研究。

奥沙利铂作为癌症治疗药物，其应用机理主要表现在对神经纤维细胞失活延缓，使阈电位、静息电位间距缩小，此时药物代谢的草酸盐，将对钠离子通道进行改变，这便导致周围神经有短暂的兴奋性、敏感性[2]。

这种机理作用下，亦可认为其是在刺激作用下出现痛性神经病、感觉过敏的重要表现。

神经生长因子在维持神经元的生长，发育及功能的完整性方面起着重要作用。

在一些动物实验和临床研究中，可发现铂类制剂应用下所引起的神经系统受损，将降低神经生长因子水平[3]。

α-硫辛酸治疗奥沙利铂神经毒性的疗效观察

仪，室温控制在２６＂Ｃ，肢体体温３０＂（３。患者取卧位，进行神经传导速
地尔治疗老年周围动脉硬化闭塞症也有７１．９５％的总有效率，但治疗组有效率（９０．２３％）明显高于对照组（７１．９５％），可见存在显著性差
症［Ｊ］．中国基层医药，２００４，１１（３）：１２９６．
［３】卢冬喜＇于常英，张建东，等．前列地尔与西洛他唑联用治疗老年下肢动脉硬化闭塞症［Ｊ】＿中西医结合心脑血管病杂志，２００９，７（７）：８６２．
一
硫辛酸治疗奥沙利铂神经毒性的疗效观察
李响刘一丹赵彤王新
（大连大学附属中山医院肿瘤内科，辽宁大连１１６００１）
【摘要】目的分析ｏ【－硫辛酸治疗奥沙利铂神经毒性总体疗效。方法回顾分析我院收治治疗的６Ｏ例直肠癌患者，将其按照治疗方式，分
越来越重要，值得推广应用。
前列地尔也能够激活血小板膜内的腺苷酸环化酶，使血小板环磷腺苷的含量上升，抑制血栓素Ａ的释放，抑制血小板聚集，降低血小板的黏附性，从而抑制动脉粥样硬化的形成 ’ 。蚓激酶为一种多酶复合物，即纤维蛋白酶原激活物和纤维蛋白溶酶，其有效成分能通过小肠上皮转运入血，因此蚓激酶可通过直接溶栓、激活纤溶、抗血小板聚集和扩张血管等途径达到治疗周围动脉硬化闭塞症目的。两种药物合用，相辅相成，更能够施延缓疾病的发展过程，使患者的预后情况更加理想。临床上采用前列地尔联合蚓激酶治疗老年周围动脉硬化闭塞

奥沙利铂研究进展

机理开发特点优点厂商临床应用FOLFOX4 结肠癌直肠癌大肠癌不良反应耐药性解决方法市场新用途奥沙利铂(Oxaliplatin) 是继顺铂和卡铂之后开发的第三代铂类抗癌药物。

全称是草酸 - (反式 - L -1 ,2 - 环己二胺)合铂 ,是一个十分稳定的化合物 ,在水中溶解度为 8mg/ ml ,介于顺铂与卡铂之间。

通过构效关系、作用机制及体内外的深入研究, 发现以二氨基环己烷(dach)为载铂配体的一类铂配合物, 不仅改善了顺铂及卡铂的毒副作用, 而且扩大了它们的活性谱, 对许多耐顺铂或卡铂的细胞株或瘤株具有活性。

其中奥沙利铂在抗癌活性及毒副作用等。

在一组小鼠白血病模型中 ,其抗肿瘤活性优于顺铂 ,对耐受顺铂的白血病模型L1210/ DDP也表现出活性 ,呈现良好的研究前景。

实验研究表明 ,奥沙利铂对大肠癌、卵巢癌以及乳腺癌等多种动物和人类肿瘤细胞株 ,包括对顺铂和卡铂耐药株均有显著的抑制作用。

由于奥沙利铂在治疗中、晚期结(直)肠癌中有很好的效果 ,而结(直)肠癌为几大死亡率最高的癌种之一 ,所以奥沙利铂的市场前景十分广阔。

作用机理：作为第一个上市的dach 铂配合物抗癌药,奥沙利铂在临床上未显示与顺铂或卡铂有交叉耐药性, 提示该药可能具有与顺铂或卡铂不同的作用机制。

研究表明, 奥沙利铂的主要靶分子亦为DNA。

与顺铂相似, 奥沙利铂与DNA形成的加合物也主要为Pt-GG 和 Pt-AG 链内交联体〔8〕。

在溶液中, 顺铂与DNA 形成加合物的比率比奥沙利铂高得多, 表明在溶液环境下二者与DNA 之间的反应性有较大差别。

但是,这种差别在细胞中却较小, 提示可能有某种细胞机制及(或)化合物促进了加合物的形成。

Legallicier 等〔 9〕发现, 与顺铂相比, 奥沙利铂具有更强的DNA 合成抑制作用。

当奥沙利铂与顺铂的浓度分别为 1 和 1.32 mol·L -1时, DNA合成分别减少了28%和15. 6%。

中医药治疗奥沙利铂引起的周围神经毒性进展

６０３ பைடு நூலகம்
陕西中医２１００年第３卷第５期１
中医药治疗奥沙利铂引起的周围神经毒性进展
董明娥谭煌英△ 审校薛陆军西安市中医医院（西安７００）１０１
摘要综述了中医药在奥沙利铂周围神经毒性治疗中的重要作用。目前，沙利铂的中西医结合奥治疗临床研究已经从多角度、多方位展开，并取得了一定进展，显示中医药在减轻放、化疗
经毒性发生机制不明，则认为奥沙利铂的代谢产物草酸盐对一
奥沙利铂引起的周围神经损伤尽快修复、觉功能得到恢复的感
功效。
钠离子通道的影响，则为奥沙利铂引起脊神经后根神经节内一
感觉神经元的损伤。奥沙利铂神经毒性的防治包括一般性预防和药物防治。一
吴海良等ｎ认为铂类药物导致的外周感觉神经毒性具有冷空气或冰物刺激加重的特点，合中医认为化疗后损伤气符血，气不能达于四末，血内虚不能充盈血脉，遇寒则营血阳阴故凝滞，出现手足麻木或疼痛。遂故据《寒论・阴篇》 “ 足伤厥云手厥寒，细欲厥者，归四逆汤主之 ” 使用当归四逆汤加味联脉当，合钙镁合剂。果治疗组２例，生感觉神经毒性Ｉ３，结６发度例ＩＩ度２，Ｉ度０例，例ＩＩ总发生率１．；照组２例，生感觉９２对３发神经毒性Ｉ６，Ｉ５例，Ｉ０，度例Ｉ度Ｉ度例总发生率４．％。显Ｉ７８

＂通络减毒汤＂外洗联合弥可保治疗奥沙利铂周围神经毒性反应44例临床研究

１临床资料１．１入选标准（１）细胞学或组织学诊断的胃肠道肿瘤；（２）ＫＰＳ（Ｋａｒｎｏｆｓｋｙ ’ ｓｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅｓｔａｔｕｓ）评分Ｉ＞６０分；（３）预计
中图分类号Ｒ７３０．５３文献标识码Ａ
神经传导速度
文章编号１６７２ — ３９７Ｘ（２０１３）０２～００３１ — ０２
奥沙利铂是继顺铂和卡铂之后的第３代广谱铂类抗癌药物．对于胃肠道肿瘤疗效明显。目前已成为大肠癌辅助化
较好的疗效。奥沙利铂的副反应相对较轻．对症治疗后，即可控制。但其独特的周围神经毒性反应是限制剂量提高的主要因素。笔者自２００９年起采用自拟通络减毒汤外洗治疗奥沙
利铂周围神经毒性反应，取得较好疗效，现报道如下。
疗的标准方案和复发转移性大肠癌的一线化疗方案，且其在
胃癌、肺癌、卵巢癌和非霍奇金氏淋巴瘤的治疗中也取得了
生存期 ≥３月；（４）化疗前血常规、肾功能、肝功能和生化指标基本正常：（５）应用ｍＦＯＬＦＯＸ６方案或ＸＥＬＯＸ方案化疗至少３个周期（ｍＦＯＬＦＯＸ６方案：奥沙利铂８５ｍｇ／ｍ。静滴２ｈ第１天．亚叶酸钙４００ｍｇ静滴２ｈ第１天，５一ＦＵ４００ｍｇ静滴第１天，５一ＦＵ２．４ｍｇ／ｍ持续静滴４４ｈ，２周重复；ＸＥＬＯＸ方案：奥

奥沙利铂化疗致周围神经毒性的预防及护理分析

奥沙利铂化疗致周围神经毒性的预防及护理分析发布时间：2022-10-28T03:36:27.055Z 来源：《护理前沿》2022年17期作者：秦巧[导读] 探讨奥沙利铂化疗致周围神经毒性的预防及护理措施。

秦巧彭州市人民医院四川成都 611930摘要：目的：探讨奥沙利铂化疗致周围神经毒性的预防及护理措施。

方法：研究对象为2020.6-2021.6月在我院收治的90例肿瘤患者，根据护理方式的不同分为对照组与观察组，例数均为45例，前者采取常规护理干预，后者采取针对性护理干预，比较两组体力状况及神经毒性反应程度。

结果：两组体力状况评分差异显著，观察组优于对照组（P＜0.05）。

两组神经毒性反应程度差异显著（P＜0.05）。

结论：对化疗患者采取针对性护理干预能够改善患者体力状况，缓解神经毒性反应程度，值得临床推广应用。

关键词：奥沙利铂；周围神经毒性；预防；护理Prevention and nursing of peripheral neurotoxicity caused by oxaliplatin chemotherapy Qin QiaoPengzhou Municipal People's Hospital, Chengdu, Sichuan Province 611930 Abstract: Objective: To explore the prevention and nursing measures of oxaliplatin chemotherapy. Methods: The study object were 90 cancer patients admitted to our hospital in 2020.6-2021.6, which were divided into control group and observation group according to different nursing methods. The number of cases was 45. The former adopted routine nursing intervention and the latter adopted targeted nursing intervention to compare the physical condition and the degree of neurotoxic reaction between the two groups. Results: The two groups varied significantly, and the observation group was better than the control group（P＜0.05）.The degree of neurotoxic response differed significantly between the two groups（P＜0.05）.Conclusion: Targeted nursing intervention for chemotherapy patients can improve their physical condition and alleviate the degree of neurotoxic response, which is worthy of clinical application.Key words: oxaliplatin, peripheral neurotoxicity; prevention; care近年来，恶性肿瘤的发病率呈现逐年增加的趋势，化疗后神经毒性反应逐渐得到临床的关注。

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临床实践中使用钙镁离子拮抗剂、谷胱甘肽、甲钴胺等药物，仍需大型随机对照的临床研究验证。
参考文献
1、吴建军. 新一代铂类药物奥沙利铂的研究进展[J]. 医学综述, 2012, 18(12):1906-1908. 2、施剑鸣[1. 奥沙利铂不良反应336例分析[J]. 中国临床药学杂志, 2014(5).
1 2
小结
奥沙利铂是第3代铂类化合物，神经毒性是奥沙利铂的主要不良反应，文献报道89%的患者使用奥沙利铂后出现了神经毒性。
奥沙利铂神经毒性主要表现为急性或慢性外周感觉神经病变。慢性神经毒性是奥沙利铂的剂量限制性毒性两种神经毒性大多具有可逆性。
3 4
目前有研究表明GM1、PledOx可降低奥沙利铂诱导的急性和延迟CIPN，而对肿瘤的结果没有明显的影响。
吴建军. 新一代铂类药物奥沙利铂的研究进展[J]. 医学综述, 2012, 18(12):1906-1908.
奥沙利铂常见不良反应
神经毒性是奥沙利铂的主要不良反应，文献报道 89%的患者使用奥沙利铂后出现了神经病变症状。
施剑鸣[1. 奥沙利铂不良反应336例分析[J]. 中国临床药学杂志, 2014(5).
奥沙利铂神经毒性预防研究进展
1.背景
目录
2.奥沙利铂神经毒性机制
3.奥沙利铂神经毒性预防 4.小结
背景
顺铂（第一代） 1978年上市
卡铂（第二代）
奥沙利铂（第三代）
1986年上市
1996年上市
奥沙利铂是第3代铂类化合物，可通过与DNA结合阻止DNA复制和转录导致细胞死亡。2002 年获 FDA 批准用于转移性结直肠癌，目前主要用于结直肠癌辅助化疗和挽救化疗，并在其他消化道肿瘤、头颈部肿瘤、卵巢癌等中有一定使用。奥沙利铂疗效肯定，不良反应耐受性较好，是抗肿瘤药物主流品种之一。
Zhu Y, Yang J, Jiao S, et al. Ganglioside-monosialic acid (GM1) prevents oxaliplatin-induced peripheral neurotoxicity in patients with gastrointestinal tumors[J]. World Journal of Surgical Oncology, 2013, 11(1):1-7.
4
3
烟碱型乙酰胆碱受体
谷麟, 李雪松, 刘东,等. 奥沙利铂神经毒性机制及防治新进展[J]. 药物流行病学杂志, 2017(6):429-435.
奥沙利铂神经毒性的治疗
对于接受基于奥沙利铂方案化疗的患者而言，不推荐应用氨磷汀、阿米替林、钙和镁治疗；对于接受紫杉醇/卡铂方案化疗的患者而言，不推荐应用谷胱甘肽治疗；也不推荐应用Org 2766、维甲酸、重组人白细胞抑制因子和维生素E治疗。针对CIPN治疗支持证据最强的药物是度洛西汀。一个随机、安慰剂对照研究提示度洛西汀能减轻神经病变所引起的疼痛。但是与度洛西汀相关的研究仅有一个，并且该研究的权重不足以区分度洛西汀对不同化疗药物所造成的神经病变的症状的改善情况（如奥沙利铂予紫杉烷类药物），因此关于度洛西汀还存在一些无法解答的问 Prevention and Management of Chemotherapy-Induced Peripheral Neuropathy in Survivors of Adult Cancers:American Society of Clinical 题。
李倩, 郭伟剑, 郑磊贞. 奥沙利铂的神经毒性和防治进展[J]. 上海交通大学学报(医学版), 2006, 26(4):430-433. 谷麟, 李雪松, 刘东,等. 奥沙利铂神经毒性机制及防治新进展[J]. 药物流行病学杂志, 2017(6):429-435.
奥沙利铂神经毒性的机制
其他： OXA 对 DRG 表现
慢性
慢性神经毒性是奥沙利铂的剂量限制性毒性，常见于累积剂量大于540mg/ｍ2的患者。主要为四肢远端感觉异常和感觉迟钝，发生率高达93%且持续时间较长，甚至贯穿整个治疗周期。与急性神经毒性不同的是慢性神经毒性在低温时症状不会加重。
奥沙利铂的两种神经毒性大多具有可逆性。急性神经毒性一般在用药后的 6~8d内消失，慢性毒性患者中3/4可恢复，中位时间为治疗终止后13周。
奥沙利铂神经毒性的预防与治疗
药物治疗
度洛西汀、乙酰左旋肉碱、氨磷汀、神经妥乐平、天麻素、甲钴阻滞、电针、针刺配合甲钴胺
特点分析
马凯丽, 程志祥. 化学治疗导致周围神经病变的发生机制及防治进展[J]. 中国疼痛医学杂志, 2018(3).
奥沙利铂神经毒性的预防
郭子寒, 焦园园, 范丽萍,等. 5种干预措施预防奥沙利铂致慢性神经毒性疗效的网状Meta分析[J]. 中国药房, 2015(24):3374-3377.
据报道，钙和镁的输注可降低奥沙利铂诱导2级或更高的神经毒性（P＝ 0.038），但对急性、寒冷无影响。
共纳入120名胃肠道肿瘤患者，患者均为随机分为实验组和对照组，每组60例。在化疗开始，实验组静脉注射GM1（100 mg，每日1次）3天，对照组不应用神经保护剂。所有患者均表现出0至3级神经毒性，没有患者表现出4级神经毒性。在实验中，实验组神经毒性发生率（1, 2级和3级）为68.33%，对照组为 78.33%。实验组和对照组0级神经毒性发生率分别为31.67%和21.67%。1级分别为33.33%和26.67%。 2级分别为26.67%和23.33%。3级分别为8.33%和26.33%。实验组神经毒性显著低于对照组（P＝0.021） GM1可降低奥沙利铂所致神经毒性的程度，对奥沙利铂诱导的胃肠道肿瘤高神经毒性是一种有效的神经保护剂。
PledOx是一种通过模拟氧化应激保护内源性酶MnSOD来保护患者正常细胞不受破坏的药物。
研究纳入一线或二线 mCRC患者，共173 名使用FOLFOX-6进入II期研究中，分成2 组，化疗前分别给予 PledOx 2或5（最初 10）μmol/kg或安慰剂。
Glimelius B, Manojlovic N, Pfeiffer P, et al. Persistent prevention of oxaliplatin-induced peripheral neuropathy using calmangafodipir (PledOx®): a placebo-controlled randomised phase II study (PLIANT)[J]. Acta Oncologica, 2018:1-10.
奥沙利铂神经毒性表现
急性奥沙利铂神经毒性
在给药后24~48h发生的急性神经毒性，表现为四肢外周神经感觉障碍和麻木(85%~95%)，急性咽喉感觉障碍导致呼吸吞咽困难(1%~2%)；遇冷后症状加重是其特征性表现。第2至12周期化疗时发生神经毒性的严重程度几乎是第1周期的两倍。急性神经病变与慢性神经病变的发生和程度显著相关，与化疗方案、累积剂量和患者年龄无关。
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出更高的神经毒性
6
1
瞬时受体电位（ TRP)通道， OXA导致TRP上调
基因多态性：转运体基因多态性、代谢酶基因多态性、 DＮ A修复酶基因多态性、电压门控钠通道（ SCNAs ）基因多态性等。
5
LOREM
2
间隙连接（ GJ ）通道， OXA影响GJ表达
氧化物酶体增殖物激活
受体（PPAR-γ）
每个化疗周期后第2天评估奥沙利铂神经毒性（冷、麻木，灼痛，手脚冰凉、异常疼痛等）
治疗期间评估奥沙利铂神经毒性（冷、麻木，灼痛，手脚冰凉、异常疼痛等）
3个月评估奥沙利铂神经毒性（冷、麻木，灼痛，手脚冰凉、异常疼痛等）