化疗用药:神经毒性不容忽视
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抗肿瘤药物神经系统毒性患者的健康教育1.主要表现主要是指化疗药物对周围末梢神经产生损害作用,患者可出现肢端麻木,进一步引起自主神经障碍等症状;严重的是对中枢神经毒性反应,引起感觉异常、震动感减弱、肢体麻木、刺痛、步态失调、共济失调、嗜睡、精神异常等。
长春新碱最易引起外周神经变性,表现为肢体远端麻木,常呈对称性,也可出现深腱反射抵制,停药后恢复较慢。
若影响自主神经系统,可引起便秘、腹胀甚至麻痹性肠梗阻、膀胱无力。
氟尿喀唳及其衍生物大量冲击时也可发生可逆性小脑共济失调、发音困难、无力。
DDP可引起耳鸣、听力减退。
2.主要药物DDP,长春新碱、长春花碱、长春酰胺、诺唯本、紫杉醇类、L-OHP,氟尿嗜唳等。
3.处理措施(1)做好患者用药指导,化疗方案确定后,向患者及家属讲解外周神经毒性反应的症状,应加强保暖,防止受凉。
饮食应温软,水果用热水浸泡加温后食用。
备毛绒手套,化疗当天患者开始戴手套,以免接触床档、输液架等金属物有冷感而加重肢端麻木。
因低温刺激可诱发咽喉痉挛,故应指导患者用温开水刷牙、漱口;洗头、洗脸、洗手、沐浴均用热水。
(2)注意巡视观察,定期做神经系统的检查,一旦出现异常,遵医嘱予营养神经的药物维生素&、维生素B6、烟酰胺等,改善神经中毒症状。
(3)奥沙利粕化疗期间化疗药物外渗,禁止使用冷敷,应局部利多卡因加地塞米松封闭后以喜疗妥外涂,再用50%葡萄糖加维生素B2湿热敷。
紫杉醇类主要引起外周神经毒性,这种毒性是剂量依赖性的,通常在停药后可逐渐恢复。
DDP神经毒性的发生率为50%左右,常见神经毒性是周围神经损伤,运动功能一般不受影响。
DDP神经毒性治疗方法为减少或者停止用药,氨磷汀有保护作用。
L-OHP末梢神经毒性尤为明显,用药当天或者次日需要预防性戴手套,防寒保暖。
5-FU 类主要预防性使用维生素B6O(4)肢端麻木较重,手拿物品时感觉迟钝者可采取热毛巾外敷,按摩局部或局部用50%葡萄糖加维生素BZ湿热敷,每天3次,每次30分钟,或50%的硫酸镁湿热敷每天3次,每次30分钟,均能减轻不适。
1 资料和方法1畅1 一般资料 2012‐06—2013‐06我院收治甲状腺手术患者270例,男60例,女210例;甲状腺良性肿瘤107例,甲状腺癌75例,甲状腺功能亢进41例,甲状腺恶性淋巴瘤4例,胸骨后甲状腺肿7例,甲状腺炎36例。
1畅2 方法 总结患者喉返神经的特点,包括分布位置、喉返神经出现变异情况、变异后与正常喉返神经的不同点等。
总结甲状腺手术的经验,最大程度防止损坏喉返神经。
手术方法:术前先显露喉返神经,更加清晰喉返神经的位置和走向,避开喉返神经,防止疏忽造成破坏。
喉返神经完全显露后,再切除甲状腺。
2 结果270例患者甲状腺手术过程中,解剖显露喉返神经450条,110条(24畅4%)先天性变异,其中分支形态变异13条(11畅8%),位置变异17条(15畅4%),甲状腺下动脉变异21条(19畅1%),环甲关节处变异14条(12畅7%),韧带处变异45条(40畅9%)。
3例(1畅1%)手术过程中由于喉返神经变异而出现喉返神经损伤。
3 讨论本文对甲状腺手术时预先解剖的喉返神经状况进行统计,结果表明,喉返神经出现变异的比例较高,约占24畅4%,最常出现的变异情况是韧带处变异。
由于变异出现的比例高,所以,手术时要把喉返神经完全暴露在医生的视野范围内,才能尽量避免损坏喉返神经[2]。
为使喉返神经显露需要采用解剖方法,但显露的程度并不是越多越好,需具体情况具体分析。
主刀医生手术前要根据解剖学原理,确定喉返神经的大概位置。
解剖时尽量让手法娴熟的医生进行,因为喉返神经较浅,且很敏感,一时疏忽或犹豫就很有可能损坏喉返神经。
喉返神经不同的变异类型、解剖要点不同,要针对患者的具体情况变换解剖手法,灵活掌握[3‐4]。
本文发现,出现最多的变异类型是Berry韧带变异,Ber‐ry韧带的作用是固定甲状腺,这个部位的喉返神经一般较固定,不会出现游走现象。
要使该处的喉返神经完全暴露,必须先把Berry韧带切断[5‐6],但在韧带内部又穿插喉返神经,所以要特别小心,辨别清楚后再进行。
化疗后的危害化疗后的危害1、化疗后的危害之消化道反应会造成消化道的不舒服,最明显的表现就是恶心,呕吐,腹部疼痛,便秘,食欲下降等情况,化疗的药物对于肠道有着非常大的刺激,也会给患者带来非常大的痛苦,这也是摧残患者的一个最主要的危害。
2、化疗后的危害之肝损伤化疗药物属于细胞毒物,故几乎所有的化疗用药都会引起不用程度的肝损害,有的会出现肝功能异常,严重者会导致中毒性肝炎。
可表现为肝脏肿大、黄疸、等。
3、化疗后的危害之对神经系统有毒害作用有些药物,如长春新碱、秋水仙碱、氨甲喋呤、丝裂霉素、足叶乙甙以及5-氟脲嘧啶等都对人的神经系统有毒害作用。
患者一般在应用上述药物进行化疗6—8周后,就可能出现周围神经炎、四肢末梢疼痛或感觉丧失、腱反射低下或消失以及面神经麻痹等症状,个别患者也可出现复视、斜视等眼肌调节障碍。
4、化疗后的危害之可损害肾功能许多化疗药物,如氨甲喋呤、丝裂霉素、阿霉素、铂类制剂等都对患者的肾功能有毒害作用,易使患者出现浮肿、少尿或无尿、恶心、呕吐甚至昏迷等症状。
因此,在化疗时,应密切观察患者肾功能指标的动态变化,防止患者出现肾功能衰竭。
化疗注意事项鼓励病人要多进食高蛋白,高维生素的饮食,比如肉、蛋、奶和鱼等。
多吃新鲜的水果及蔬菜;清淡易消化饮食。
如果患者出现恶心呕吐,则可口含生姜片减缓恶心症状,也可指导病人进行深呼吸和有意识的吞咽过程,减轻呕吐症状。
可少量多次进食,并保证每天必须的饮水量。
注意骨髓抑制反应,如果化疗疗程较长,会有损患者的白细胞,导致白细胞数量下降。
每周要检查血象,如有异常可遵医嘱进行相关调理整治。
大剂量的化学药物使用时病人会出现脱发的现象,且面部无血色,皮肤出现湿疹等症,家属应做好病人的心理护理和健康指导。
告诉患者这些症状都是暂时的,停药后都会有一定的好转,头发也会重新生长。
化疗后会对心脏产生损害,会出现心律失常、心肌缺血或慢性心肌病等症状。
适宜吃些滋阴补血的食物。
比如红枣、枸杞、柑橘和山楂等,补血益气。
化疗引起的周围神经毒性,国人研究有望破解它!周围神经毒性,轻则影响生活质量,重则影响化疗进程,进一步可能影响患者生存时间。
记者丨光亚来源丨医学界肿瘤频道一周围神经毒性,令人发怵的不良反应谈及化疗所致周围神经毒性(CIPN),肿瘤科医生无一不晓,它是铂类、紫杉烷类和长春新碱类化疗药物常见的不良反应。
据统计,紫杉烷类和顺铂治疗后周围神经毒性发生率为60%。
奥沙利铂所致的周围神经病变更常见,有研究称其发生率高达81.5%~98%。
周围神经毒性的发生与患者性别(女性)、年龄(老年)、生活习惯(吸烟史)、肿瘤类型、有基础疾病及联合应用有神经毒性药物有关。
局部麻木、灼痛、刺痛、感觉过敏等,以及严重时的迟缓性瘫痪、肌张力降低、肌肉萎缩、腱反射减弱或消失是周围神经毒性的临床表现。
目前临床尚无很有效的预防药物,只能通过调整化疗方案甚至停用限制神经毒性。
更差的是,CIPN发生率与剂量相关,具有蓄积性,症状持续时间和严重程度随剂量累积延长和加重。
即使停药,恢复也很慢,有些患者需数年,有些甚至不能恢复。
对付令人头痛的不良反应,难道只能干瞪眼?2018美国临床肿瘤学会年会(ASCO)上,国内学者一项如何克服化疗药导致周围神经毒性的研究引起国际专家围观热议。
来自Northwestern university的Judith A. Paice教授介绍了研究的设计思路、研究结论等。
这项名为“TJMUCH-GI-001”的随机、双盲、III期对照研究,入选2018 ASCO 主题为“Novel intervention in peripheral neuropathy:a burning issue”的壁报讨论,介绍了单唾液酸四已糖神经节苷脂钠(GM1)对用奥沙利铂化疗治疗消化道肿瘤所致周围神经毒性的疗效。
结论显示:和安慰剂相比,GM1可缓解消化道肿瘤患者的CIPN;对于已经发生CIPN且需要继续奥沙利铂化疗的患者,使用GM1同样可获益;对MCIPN20量表(CIPN的一种评估量表)的亚组分析发现,GM1可显著改善手指/手、脚趾/脚的麻木感及视物模糊症状;安全性方面,GM1治疗期间并未出现研究药物相关3级及以上不良事件,安全性良好。
化疗十大毒副作用1、肺毒性:发热、气急和干咳等。
2、神经毒性:损害周围神经的化疗药物有长春新碱、长春碱、长春酰胺、甲基苄肼、顺铂等,常导致周围神经炎,植物神经功能紊乱等。
出现指(趾)端麻木,跟腱反射减退或消失,感觉异常,肌肉疼痛或无力,甚至出现四肢轻瘫,停药后1-3个月内可逐渐恢复。
植物神经功能紊乱可表现为腹绞痛、便秘、排尿困难,阳痿等。
损害中枢神经的化疗药物有氟脲嘧啶、氨甲喋呤、阿霉素、甲基苄肼、门冬酰胺酶、氮烯咪胺、环磷酰胺等。
可引起精神错乱、抑郁、昏睡;小脑共济失调,视神经炎;听神经损害,有耳鸣、耳聋、平衡失调,有的还可引起痴呆。
3、脱发:脱发的程度与药物的浓度和剂量有关。
4、局部反应:造成静脉炎及局部组织坏死。
有些需静脉注射的化疗药物,若漏于皮下或刺破血管,可发生局部炎症,而发生局部组织坏死。
5、肾毒性:有些化疗药,如顺铂、亚硝脲、丝裂霉素、环磷酰胺和氨甲喋呤等会损害肾脏,甚至出现肾功能衰竭,要多加注意。
为此应嘱病人多喝水,每天输液量在l 500毫升以上,使病人的尿量在100毫升//J.时以上,同时,还要注意防治膀胱炎、尿急、尿痛、血尿等。
6、肝损害:易引起肝细胞炎症、坏死等。
化疗药物可引起不同程度的肝脏损害,如转氨酶升高、黄疽、脂肪肝、肝纤维化,甚至急性肝坏死等。
要注意保护肝脏,定期检查肝功能,一旦发现肝功能受损,应及时进行保月:F、护肝治疗。
7、心脏毒性:心电图出现异常、可表现为无力和活动性呼吸困难等;不少化疗药物对心脏有毒性,如阿霉素、柔红霉素、氨甲喋呤、环磷酰胺、5- Fu等。
使用后可出现心悸、胸闷、心肌缺血、心律失常、急性心衰、低血压等。
对有心脏毒性的药物要严格掌握剂量,用药时应卧床休息和吃少盐饮食。
8、骨髓抑制:白血球减少,严重时血小板、红血球、血色素均降低,出现困倦无力、抵抗力下降、出血和发热等症状。
不少化疗药物有较明显的抑制骨髓作用。
如使白细胞下降,若降到4×109/升时暂停化疗,低到l×109/升时应立即停药,并考虑输血或输白细胞成分血,使用升白细胞药物;血小板降低,若低于( 80 -50) x109/升时应停止化疗,少于( 50 -30) xl09/升时,应少量输血或输新鲜血小板,同时使用升血小板药物,并防止出血;出现贫血等,可服用益气养血中药,加强营养,严重者可输血等。
抗肿瘤药紫杉醇的不良反应分析及临床合理用药探讨概述:紫杉醇(Paclitaxel)是一种有效的抗肿瘤药物,已被应用于多种恶性肿瘤的化疗治疗中。
然而,其不良反应较为常见,包括骨髓抑制、神经毒性等。
本文就其不良反应的临床表现、良好的用药策略及注意事项进行讨论。
1. 骨髓抑制:骨髓抑制是紫杉醇最常见的不良反应之一,根据使用剂量和治疗方案而异。
骨髓抑制包括白细胞减少、贫血和血小板减少,须注意监测患者的血象和处理问题。
由于紫杉醇对血小板和白细胞的影响较大,多数治疗方案包括白细胞增殖因子或血小板输注。
2. 神经毒性:神经内科学家描述了紫杉醇所谓的“吸入肌萎缩”的症状,包括感觉异常、麻木、疼痛和肌力减退,这些表现通常是由外周神经分布的伸出性损害引起的。
发生外周神经病的紫杉醇患者通常会在治疗后数个月内缓解,无需特殊处理。
3. 其他反应:其他不良反应包括肝脏和肾脏功能衰竭、心动过缓、心动过速、高血压和过敏反应等。
临床用药策略:1. 开始治疗前治疗方案确定后,鼓励患者多喝水,以便维持水分平衡和对药物代谢的促进。
2. 医生应教患者使用正确的皮肤护理和正确的针刺技巧,目的是减少静脉炎和其他血管反应。
3. 监测患者的骨髓、肝肾和神经毒性的反应,同时也注意心血管反应和过敏反应。
注意事项:1. 紫杉醇类药物可以通过减少依赖酶的利用,使其效应减弱或消失,因此应避免与其他药物混合。
2. 使用紫杉醇时,应特别注意有关肝肾疾病的患者。
3. 紫杉醇可导致低血压,有关医生应密切监测患者的血压。
结论:总之,尽管紫杉醇是一种有效的抗肿瘤药物,但常伴有不良反应,应在良好的用药策略和注意事项的指导下进行临床应用。
临床医生和药师应密切合作,帮助患者缓解在使用紫杉醇时出现的不良反应。
化疗对不同身体器官的损伤与保护化疗作为目前广泛应用于癌症治疗的一种重要手段,虽然在抑制癌细胞生长和扩散方面具有显著的疗效,但是它也不可避免地会对身体的各个器官产生一定的损害。
本文将探讨化疗对不同身体器官的损伤情况,并介绍相应的保护措施。
一、心脏的损伤与保护化疗药物如顺铂、多柔比星等可能对心脏造成损伤,尤其是对心肌细胞产生毒性作用,导致心脏功能下降。
为了保护心脏,在化疗过程中可以采取以下措施:1. 监测心肌酶谱:定期监测血清肌钙蛋白等心肌酶谱的水平,及时发现心脏损伤。
2. 限制剂量:合理控制化疗药物的剂量,减少对心脏的毒性。
3. 联合应用心脏保护药物:例如ACE抑制剂、β受体阻滞剂等,可保护心脏功能,减轻损伤。
二、肝脏的损伤与保护肝脏是化疗药物代谢和清除的主要器官,因此容易受到损伤。
以下是一些保护肝脏的方法:1. 肝功能监测:定期检测肝功能指标,如转氨酶、血清胆红素等,发现问题及时调整治疗方案。
2. 饮食调理:避免食用过多油腻和刺激性食物,多摄入富含维生素C、E等抗氧化物质的食物,有助于保护肝脏。
3. 合理用药:避免使用对肝脏有明显损害的药物,注意化疗药物的剂量和频率。
三、肾脏的损伤与保护某些化疗药物可导致肾脏损伤,表现为肾功能衰竭、尿液异常等。
以下是一些保护肾脏的方法:1. 喝水多:保持足够的水分摄入,可以增加尿液产量,有助于药物排泄。
2. 监测尿液指标:注意监测尿液的颜色、尿常规等指标,及时发现异常情况。
3. 避免肾毒性药物:同时使用具有肾毒性的药物时要尽量避免,以减轻肾脏的负担。
四、神经系统的损伤与保护部分化疗药物可引起神经系统毒性,表现为周围神经病变、认知障碍等。
以下是一些保护神经系统的方法:1. 神经系统监测:定期进行神经系统的评估,如进行神经系统体检和相关症状的询问。
2. 营养支持:提供充足的营养,包括蛋白质和维生素B等,有助于神经细胞的修复和保护。
3. 心理支持:提供积极的心理支持和心理干预,减轻患者的焦虑和抑郁情绪,有助于神经功能的恢复。
化疗后手脚发麻的真相很多肿瘤患者在进行化疗以后,常常会出现手脚发麻的症状,这和用的一些化疗药物有关,因为化疗药物会随着血液循环进入到身体的各个器官和组织,这时候会导致神经末梢血液循环变差,从而造成手脚发麻的现象,这也是化疗产生的一些不良反应,对此患者应该多注意按摩进行缓解。
★手脚麻木原因临床肿瘤治疗中,抗肿瘤化疗药物引起的神经毒性是临床常见的药物不良反应。
这种不良反应存在于部分化疗药物治疗过程当中。
严重的神经毒性反应常常使病人面临减低化疗药物剂量甚至停药的困境,同时对病人的心理、生理以及生活质量都可能产生损害。
化疗药物引起的神经毒性主要包括中枢神经系统毒性,外周神经系统毒性和感受器毒性三个方面。
★中枢神经系统毒性:多表现为中枢神经受损和小脑受损,表现为记忆力下降和痴呆等症状。
★外周神经毒性:包括末梢神经、脑神经和自主神经的损害。
★感受器毒性:表现为视觉系统,听觉和平衡觉系统,嗅觉系统,味觉系统的毒性。
通常大部分病人所感受到的手脚麻木就是化疗药物所导致外周神经毒性中的一种。
★如何缓解化疗引起的神经毒性?大部分的神经毒性为轻中度,多数在停药后数月或数年能自行缓解。
而且医生会根据药物特点、患者身体因素等多种因素,综合考虑制定治疗计划,尽量减少神经毒性的发生率或减轻严重程度。
★化疗引起的神经毒性可以预防吗?★肿瘤患者化疗后,在生活中应该注意一下几点,以降低神经毒性发生的风险:1、不宜进行开车、操作机械等需要较强协调性的动作;2、不用冷水洗手、不吃冷食(如冰块、冷饮)、避免吹冷风;3、避免接触装有开水的杯子或热水袋,洗澡水不宜过烫;4、若要清洗餐具,可戴橡胶手套;当从冰箱或冰柜中取东西时戴厚型的棉手套;5、不佩戴金属首饰(包括戒指、手链、项链、耳环等)、手表、眼镜,皮肤不直接接触金属物体,如门把手、水龙头开关等;6、使用奥沙利铂的病人,冬天出门注意保暖,戴好口罩、围巾、帽子和手套。
奥沙利铂化疗致周围神经毒性的预防及护理分析发布时间:2022-10-28T03:36:27.055Z 来源:《护理前沿》2022年17期作者:秦巧[导读] 探讨奥沙利铂化疗致周围神经毒性的预防及护理措施。
秦巧彭州市人民医院四川成都 611930摘要:目的:探讨奥沙利铂化疗致周围神经毒性的预防及护理措施。
方法:研究对象为2020.6-2021.6月在我院收治的90例肿瘤患者,根据护理方式的不同分为对照组与观察组,例数均为45例,前者采取常规护理干预,后者采取针对性护理干预,比较两组体力状况及神经毒性反应程度。
结果:两组体力状况评分差异显著,观察组优于对照组(P<0.05)。
两组神经毒性反应程度差异显著(P<0.05)。
结论:对化疗患者采取针对性护理干预能够改善患者体力状况,缓解神经毒性反应程度,值得临床推广应用。
关键词:奥沙利铂;周围神经毒性;预防;护理Prevention and nursing of peripheral neurotoxicity caused by oxaliplatin chemotherapy Qin QiaoPengzhou Municipal People's Hospital, Chengdu, Sichuan Province 611930 Abstract: Objective: To explore the prevention and nursing measures of oxaliplatin chemotherapy. Methods: The study object were 90 cancer patients admitted to our hospital in 2020.6-2021.6, which were divided into control group and observation group according to different nursing methods. The number of cases was 45. The former adopted routine nursing intervention and the latter adopted targeted nursing intervention to compare the physical condition and the degree of neurotoxic reaction between the two groups. Results: The two groups varied significantly, and the observation group was better than the control group(P<0.05).The degree of neurotoxic response differed significantly between the two groups(P<0.05).Conclusion: Targeted nursing intervention for chemotherapy patients can improve their physical condition and alleviate the degree of neurotoxic response, which is worthy of clinical application.Key words: oxaliplatin, peripheral neurotoxicity; prevention; care近年来,恶性肿瘤的发病率呈现逐年增加的趋势,化疗后神经毒性反应逐渐得到临床的关注。
化疗用药:神经毒性不容忽视
在以前,许多化疗药物并没有特异性的神经系统毒性,这主要是由于这些药物在设计上是用来杀灭散布在相对休眠的神经组织中的活跃的生长细胞;更重要的是由于许多药物不能透过完整的血-脑屏障,从而保护大脑免受药物的毒性作用。
近年来,由于化学药物的新进展以及新的给药途径,使得神经毒性增加,并且的确可导致大脑损伤,甚至死亡。
化疗方法有时不仅不能帮助患者延长生命,反而发生更多的大脑损伤,因此化疗药物的神经毒性越发引起临床医师的关注。
烷化剂
经典的烷化剂与DNA链中的嘧啶和嘌呤结合,阻止DNA链的复制和/或精确转录,从而杀灭细胞。
氮芥(N H2)是首个烷化剂类药物,后逐渐被其他药物代替,如环磷酰胺。
通常情况下,烷化剂类抗肿瘤无神经毒性作用,个别神经毒性病例可能与非常规的剂量或给药途径有关。
氮芥严重的神经毒性表现为意识混乱、定向障碍、头痛、幻听、幻视、嗜睡、震颤、截瘫、癫痫、眩晕等,可发生于静脉给药后0至34天(平均4天),剂量在0.3~2mg/kg之间,病程持续1 ~76天(平均14天)。
剂量增加可导致神经系统损伤程度增加。
尸检未发现有神经元变性和白质、灰质神经胶质病变。
另外一组作用机理与烷化剂相似的药品是亚硝(基)脲,是治疗恶性神经胶质瘤的主要化疗药物。
亚硝(基)脲的主要毒性作用是骨髓抑制和肺、肝、肾功能障碍。
常规剂量下一般不发生中枢神经系统毒性作用,但有研究报告高剂量或/ 和联合放疗,可能会发生严重的脑损伤,如神经元缺失、神经胶质增生、肿瘤远处组织坏死等。
高剂量卡莫司汀与顺铂联合化疗,甚至可发生双侧视网膜动脉分支闭塞、双眼失明以及累及下肢的腰骶部脊髓病变等。
甲氨蝶呤
甲氨蝶呤是一类具有抗代谢特性的化学药品,通过竞争性抑制二叶酸还原酶,阻断后者催化叶酸转化成四氢叶酸,从而干扰胸腺嘧啶脱氧核酸和嘌呤的合成,抑制DNA合成及细胞增殖,并在一定程度上影响蛋白质及RNA的合成。
由于甲氨蝶呤可特异性的作用于细胞周期(S期),故对细胞增殖较快的组织,如肿瘤、骨髓、上皮细胞或胚胎细胞较为敏感。
常规低剂量全身给药时,甲氨蝶呤无中枢神经系统毒性。
只有在治疗或预防脑膜白血病,对白血病患儿鞘内给药时,可能会产生一过性或永久性神经毒性作用。
无菌性脑膜炎是鞘内注射甲氨蝶呤后最常见的一过性并发症,可表现为假性脑膜炎、头痛、恶心、呕吐,并常伴有脑脊液淋巴细胞中等度增加。
这些症状常发生于给药后6~12小时并持续2~3天,而且再次鞘内注射时一般不会再次发生。
脑白质病是甲氨蝶呤给药后比较重大的中枢神经系统慢性并发症,常发生于四种临床情况:1)急性成淋巴细胞性白血病患者,同时接受预防性或治疗性颅内或颅脊髓的放疗和甲氨蝶呤治疗;2)原发性大脑肿瘤的患者接受放疗和鞘内、脑室内甲氨蝶呤或高剂量静脉甲氨蝶呤治疗;3)患有脑膜转移癌的患者接受颅内或颅脊髓放疗和鞘内甲氨蝶呤治疗;4)无中枢神经系统疾病的骨肉瘤患者单纯接受高剂量甲氨蝶呤治疗。
脑白质病的主要临床表现为渐进性的神经功能损伤,包括痴呆、发音困难、共济失调、瘫痪,比较严重的病例还可出现癫痫、昏迷,甚至死亡。
高剂量静脉和鞘内甲氨蝶呤给药均与脱髓鞘、脑白质坏死、少突胶质细胞缺失、轴索肿胀、脑软化、脑白质萎缩有关。
有文献显示甲氨蝶呤引发的神经毒性儿童患者胆碱-肌苷比率降低,这可能与髓磷脂代谢紊乱或糖代谢受抑制有关。
甲氨蝶呤还可引起高半胱氨酸相对过量。
高半胱氨酸过剩是叶酸缺乏的副产物,可导致小静脉病变。
5-氟尿嘧啶
5-氟尿嘧啶是一种抗嘧啶药物,竞争性抑制DNA或RNA合成或功能过程中酶的活性。
5-FU转化为活性物质氟尿嘧啶脱氧核酸磷酸盐,与胸腺嘧啶脱氧核甙酸合成酶结合,阻断
DNA合成。
神经毒性作用往往发生于应用剂量明显高于常规剂量时,但常规剂量时也偶有类似症状发生。
中枢神经系统损伤的主要症状包括小脑性共济失调(步态不稳、肢体失调),发音困难,眼震和肌张力降低。
另外,弥漫性脑病也比较多见,症状包括嗜睡、昏迷等。
停药后神经系统症状通常可逆转,而且尸检也未发现明显的病理学改变。
阿糖胞苷
阿糖胞苷是治疗儿童白血病的重点药物之一,应用常规剂量时神经毒性并不多见。
近年来大剂量阿糖胞苷的治疗极大的提高了白血病患儿的完全缓解率和长期生存率,但毒性反应也随剂量的增加而增大。
高剂量阿糖胞苷治疗时期血药浓度可从常规剂量时的0.5μmol/L增加至100μmol/L,且阿糖胞苷易透过血-脑屏障,静脉给药其脑脊液中药物浓度为血浆中的40%,而脑脊液中缺乏脱氨酶,高剂量阿糖胞苷治疗时其阿糖胞苷活性代谢产物ArcCTP在脑脊液中水平可持续24小时。
中枢神经系统毒性反应可表现为头痛、嗜睡、淡漠、注意力不集中等大脑症状和/或表现为眼震、轮替运动、共济失调等小脑症状。
随着鞘内注射阿糖胞苷的应用,中枢及外周神经系统损伤的类型和程度也逐渐增加,主要表现为肢体运动无力(尤其下肢)、感觉异常、感觉缺失等,甚至偶可发生上行性脊髓病、脑病或化学性脑膜炎等严重不良反应。
长春新碱
硫酸长春新碱是一种具有抗有丝分裂特性的长春花碱类硫酸盐,由于其常规剂量缺乏骨髓移植的作用,经常与其他抗肿瘤药物联合,用于治疗血液科恶性肿瘤和儿童肉瘤。
硫酸长春新碱通过聚集微管蛋白来实施其溶瘤作用,微管电白可干扰微小管聚集,从而引起有丝分裂周期在中期受阻。
硫酸长春新碱具有严重的神经毒性,但由于其几乎不能透过完整的血-脑屏障,因此可用作静脉用化疗药。
硫酸长春新碱静脉用药后出现的神经毒性主要表现为较轻的可逆性损伤。
最常见的症状为跟腱反射受抑制。
其他症状还包括运动无力(尤其下肢)、感觉异常、感觉缺失以及自主神经功能受损,比如严重的便秘和排尿困难。
另外,个别患者还可表现出由上行性脑脊髓病进展后引起的持续性呃逆。
长春新碱神经损伤的机制尚不十分明确。
一般来讲,学者们认为长春新碱的神经毒性作用主要是与长春新碱和微管蛋白二聚体之间具有较强的亲和力有关。
微管蛋白二聚体可以阻止可溶性调节器与微管蛋白发生聚合作用。
长春新碱与细胞结合,阻断有丝分裂周期,导致细胞死亡。
轴索微管蛋白的结构变化,囊泡蓄积和滑面内质网的断裂,均可导致外周神经轴索运输系统的损伤。
除了最初的轴索损伤,雪旺细胞破坏后还可导致有髓神经纤维的继发性脱髓鞘和轴索变性。
另外,也不能排除长春新碱对钙通道的直接破坏作用。
多吃吃蔬菜水果比较好,蔬菜以十字花科最抗癌,西兰花国际公认抗癌效果最佳,菌类以香菇、灰树花最好,其中含有D组分,可有效提高免疫力抗癌。
据文献报告,鞘内误注0.5mg~2mg长春新碱的患者虽经抢救后也最终死亡,个别存活病例的剂量未明确报告。
经抢救后存活的病例临床表现为下肢疼痛、无力,逐渐发展为完全下身麻痹,伴尿潴留,并需要间断性导尿。
7年后其下肢运动功能仍不能恢复,并伴神经源性膀胱功能障碍。
鞘内误注长春新碱存活病例脑脊液生化检查示髓磷脂碱蛋白增多;影像学检查显示注射部位脊髓出现假弹性硬蛋白转变或髓鞘完全假弹性硬蛋白转变和髓鞘、轴索变性。
部分因上行性麻痹死亡病例尸检显示小脑、大脑底部软脑膜增厚,脑水肿伴侧脑室对称性扩张;小脑半球扁平;脑干和脊髓明显变软;低位脊髓大量坏死,伴超过T9平面的脊髓标志丧失和明显出血。
顺铂
顺铂是治疗肿瘤最有效的,但也是毒性最大的化疗药物之一。
作为一种重金属类抗肿瘤
药物,其主要的剂量限制性毒性作用常发生于肾脏,但随着和利尿剂及甘露醇的联合应用,顺铂已成为治疗睾丸癌和其他几种以前药物不能治疗的肿瘤的一种非常有效的药物。
顺铂具有明显的耳毒性作用,其肾毒性和耳毒性与剂量相关。
听力损伤往往表现为双侧可逆性,老年患者易于加重,各年龄段均可能发生毒性累积,如果用药量过多,患者常永久性的损失高频听力,患者前庭功能往往正常。
顺铂还可引起轻至中重度,以感觉为主的外周神经病变,尤其易于累及位置觉和震动觉感觉,个别病例可出现严重的共济失调。