奥沙利铂神经毒性分级标准

中心静脉导管慢输注奥沙利铂对外周神经毒性的影响发布时间：2022-02-18T03:48:24.030Z 来源：《航空军医》2021年10期作者：董文文[导读] 目的:观察中央静脉导管(PICC)缓慢注入奥沙利铂对患者周围神经毒性的影响。

方法将2019年1月至2020年12月收治的82例奥沙利铂化疗所致神经毒性患者随机分为实验组和对照组。

a组接受PICC注射奥沙利铂5 ~ 6小时。

对照组通过外周静脉留置针接受奥沙利铂2 ~ 3小时。

比较两组外周神经毒性的程度和生活质量值。

结果实验组外周神经毒性水平低于对照组(p < 0.01)，生活质量值高于对照组(p < 0.01)。

董文文（身份证号码：37092119900725xxxx 解放军联勤保障部队第九六〇医院泰安院区普外科）摘要：目的:观察中央静脉导管(PICC)缓慢注入奥沙利铂对患者周围神经毒性的影响。

方法将2019年1月至2020年12月收治的82例奥沙利铂化疗所致神经毒性患者随机分为实验组和对照组。

a组接受PICC注射奥沙利铂5 ~ 6小时。

对照组通过外周静脉留置针接受奥沙利铂2 ~ 3小时。

比较两组外周神经毒性的程度和生活质量值。

结果实验组外周神经毒性水平低于对照组(p < 0.01)，生活质量值高于对照组(p < 0.01)。

结论PICC联合缓慢注射奥沙利铂可缓解神经毒性反应，提高化疗期间患者的生活质量。

关键词：中心静脉导管；奥沙利铂；神经毒性引言奥沙利铂是直肠癌化疗的常用药物。

奥沙利铂引起的神经毒性反应多表现为肢体周围神经异常麻木或迟钝，给患者日常生活带来不便，影响其化疗积极性。

《中国结肠癌规范化诊疗指南(2013年版)》和《国家综合癌症网(NCCN)临床实践指南》均推荐奥沙利铂可用于结肠癌患者的抗肿瘤治疗，在结肠癌术后辅助化疗和转移性结肠癌全身化疗中发挥重要作用。

研究表明，89%的患者在奥沙利铂化疗后出现神经毒性反应。

奥沙利铂化疗致神经毒性的防治进展摘要：奥沙利铂是常用的抗肿瘤药物，在多种恶性肿瘤尤其是胃肠道肿瘤中应用广泛，但剂量限制性周围神经毒性使其临床应用明显受限，如何防治奥沙利铂的神经毒性已成为研究重点之一。

本文旨在对奥沙利铂神经毒性的防治研究做一综述。

关键词：奥沙利铂；化疗；神经毒性；防治奥沙利铂（oxaliplatin）是第3代铂类抗癌药物，国际通用名为草酸铂，是胃肠道癌常用药物，是结直肠癌的首选药物之一，具有骨髓抑制轻微、胃肠道反应小、无明显的肾耳毒性等优点，但奥沙利铂神经毒性（Oxaliplatin－induced neurotoxicity OXIN）是其主要的不良反应，发生率高达79%-90%，使部分患者不得不延期治疗、减量甚至是停止用药，在一定程度上限制了其应用，并影响了患者生存质量。

本文从OXIN的临床表现、发病机制、防治3个方面进行综述如下。

1.OXIN的临床表现OXIN分为急性神经毒性和慢性神经毒性急性神经毒性，往往发生于用药期间或用药后数小时内，是一种短暂性的外周感觉神经病变，表现为四肢及口周的感觉异常和迟钝，有时伴有四肢或关节的肌肉收缩，约1%-2%的患者可能发生短暂性咽喉部感觉麻木，出现呼吸困难或吞咽困难，此外还有注射部位手臂疼痛等症状。

急性神经毒性的持续时间一般不超过7天［1］，也可因为寒冷刺激使症状被触发或加重，持续时间较短。

在西方，由于西方人喜食生冷食物及饮料，爱好户外运动，因此急性感觉神经病变发生率较高，约为80%-85%；中国人中发生率较低［2］。

慢性神经毒性：在治疗后2-7天开始出现，类似于顺铂的反应，当累积量逐渐增大时会出现感觉异常、感觉障碍持续不退、震荡感受降低、本体感受迟钝，严重时可导致浅表和深度感觉缺失、感觉性共济失调，最后会影响躯体功能导致精细运动（扣钮扣、书写、持物等）的障碍。

神经毒性呈剂量依赖性，累积剂量〉540mg/m2容易发生，当累积剂量〉1000mg/m2时63%的患者出现感觉异常并导致功能障碍。

奥沙利铂的神经毒性作用卜思含【摘要】各种癌症已经普遍的出现在人们的生活中,并且不同的国家的癌症种类会变化的非常快.因此,为了克服这些不同的癌症,必须加大力度去研究治疗癌症的药物.自1978年以来,出现了对探索新的,更有效的以金属为基础的抗癌药物.奥沙利铂是第三代铂类抗肿瘤药物,在分子结构上相似于顺铂,而与其差异表现在二氨环乙烷集团存在于奥沙利铂中,抗癌谱较为广泛,是当前卵巢癌、胰腺癌、直肠癌、乳腺癌和肺癌的常见治疗药物,特别是在直肠癌中,奥沙利铂更是表现出顺铂和卡铂做没有的抗癌活性.但是该药的外周神经毒性发生率却高达90％.本次研究将就奥沙利铂神经毒性表现与相关的防治策略做综述分析.【期刊名称】《中外医疗》【年(卷),期】2017(036)021【总页数】3页(P193-195)【关键词】奥沙利铂;神经毒性;神经元【作者】卜思含【作者单位】吉林医药学院公共卫生学院,吉林吉林 132013【正文语种】中文【中图分类】R979奥沙利铂是一种常用的抗癌药物，具有细胞毒作用，该药物是一种新型铂类抗癌药物，同时，奥沙利铂也是单一对映结构体。

在多种肿瘤模型系统中，奥沙利铂都具有广谱的体外细胞毒性和体内抗肿瘤活性作用。

但是相关研究表明，患者在使用奥沙利铂进行抗肿瘤治疗的过程中，会发生一定的不良反应及并发症，可能与奥沙利铂的神经毒性作用相关[1]。

基于此，本文结合以往的研究资料，对奥沙利铂的神经毒性作用进行了研究。

奥沙利铂作为癌症治疗药物，其应用机理主要表现在对神经纤维细胞失活延缓，使阈电位、静息电位间距缩小，此时药物代谢的草酸盐，将对钠离子通道进行改变，这便导致周围神经有短暂的兴奋性、敏感性[2]。

这种机理作用下，亦可认为其是在刺激作用下出现痛性神经病、感觉过敏的重要表现。

神经生长因子在维持神经元的生长，发育及功能的完整性方面起着重要作用。

在一些动物实验和临床研究中，可发现铂类制剂应用下所引起的神经系统受损，将降低神经生长因子水平[3]。

●专科护理●奥沙利铂化疗致外周神经毒性的护理体会孟天霞*，贾永红，范　卉，樊安英，卫丽娇（北京市延庆县医院肿瘤科，北京延庆，102100）摘要：奥沙利铂是一种新的铂类抗癌药，具有广谱的体外细胞毒性及体内抗肿瘤活性作用，对顺铂耐药的肿瘤模型仍然有效，常用于转移性结、直肠癌或辅助治疗原发性肿瘤完全切除后三期结肠癌，也适用于经5-氟尿嘧啶治疗失败的结、直肠癌转移患者。

但其突出的不良反应是外周感觉神经毒性，主要表现为感觉迟钝和（或）感觉异常，遇冷加重，这种毒性作用与其剂量有关，可表现为急性神经毒性和迟发型感觉神经障碍，影响其疗效和患者的生活质量。

研究表明，治疗前后给予肿瘤患者正确有效的护理措施对于提高化疗的疗效和改善患者的预后具有十分重要的临床意义。

因此，本文对健康指导、预防、对症护理及心理护理四个方面的护理体会进行了归纳，以期为奥沙利铂毒副反应的有效护理提供更多的参考依据。

关键词：奥沙利铂；外周神经毒性；护理；体会中图分类号：R473.73　文献标识码：B　文章编号：2095-1264（2012）04-0317-04d oi：10.3969/j.issn.2095-1264.2012.04.020Nursing Experience of Oxaliplatin-induced Peripheral Nerve ToxicityMeng Tianxia, Jia Yonghong, Fan Hui, Fan Anying, Wei Lijiao(Oncology Department Beijing Yanqing County Hospital, Beijing Yanqing, 102100, China) Abstract: Oxaliplatin is a new kind of anticancer platinum drug, which has a broad spectrum of cytotoxicity in vitro and antitumor activity in vivo and is also effective against cisplatin-resistant tumor model, so it is commonly used in the adju-vant treatment of metastatic colorectal cancer or primary tumor after complete resection, and is also applied in the failure of 5-fluorouracil(5-FU) treatment of colorectal cancer with metastasis. But their prominence is the toxicity of peripheral sensory neurotoxicity, mainly insensitive and (or) sensory abnormalities, encounter cold accentuation. The toxicity is related to dose of drug, shows acute neurotoxicity and delayed sensory nerve disorder, affecting the efficacy of chemotherapy and quality of life. It has been indicated that correct and effective nursing intervention before and after treatment have great important clinical sig-nificance for improving the efficacy of chemotherapy and prognosis of patients. Therefore, four areas of nursing experiences i.e. health guidance, prevention, symptomatic care and psychological nursing care were summarized in this article, so as to provide more references for the clinical application of oxaliplatin.Key words: Oxaliplatin; Peripheral nerve toxicity; Nursing; Experience1　奥沙利铂的药理学作用 奥沙利铂的化学名为（1R-反式）-（1，2-环己二胺-N，N'）［草酸（2-）-O，O'］合铂，分子式为C8H14N2O4Pt（表1），是一种新的铂类抗癌药，体内外实验证实其具有广谱的体外细胞毒性及体内抗肿瘤活性作用，对顺铂耐药的肿瘤模型仍然有效［1］，常用于转移性结、直肠癌或辅助治疗原发性肿瘤完全切除后三期（Dukes C）结肠癌，也适用于经5-FU 治疗失败的结、直肠癌转移患者［2］。

药物大类抗肿瘤药
药物小类常用抗肿瘤用药药物名称奥沙利铂
英文名Oxaliplatin
适应症1.结直肠癌。

2.卵巢癌。

3.对胃癌、乳腺癌、非小细胞肺癌、非霍奇金淋巴瘤等也有效。

用法用量130mg/m2，加入5%葡萄糖注射液500ml中，静滴2小时，3周重复；或1 00mg/m2，2周重复。

药理学本品与DDP结构上的差异在于DDP的氨基被1,2-二氨环己烷基团(DACH)所代替。

活化后DACH迅速与DNA鸟嘌呤第7位氮原子反应形成铂．DNA复合体，阻止DNA复制和转录。

L-OHP与DDP、CBP的作用位点一致，但形成的复合体体积庞大，能更有效地抑制DNA合成，具有更强的细胞毒作用。

DDP与DNA的结合呈双相性，快相结合需15分钟，慢相结合需4～8小时；而L-OHP则在15分钟内完成全部DNA结合。

L-OHP可特异性地与红细胞结合，产生蓄积性，但不引起贫血。

L-OHP与DDP、CBP无交叉耐药，在体外及活体内的临床前期研究表明，对多种肿瘤及DDP耐药肿瘤有显著的抑制作用，与5-FU有明显协同作用。

奥沙利铂神经系统毒性与防治奥沙利铂已经越来越多地应用于肿瘤的治疗，它属于三代铂制剂，抗癌谱广，疗效可靠，主要作用机制为通过与DNA形成加合物抑制细胞增殖，体内外试验显示对多种肿瘤细胞株有抑制作用，包括对顺铂和卡铂耐药的细胞株。

对胃癌、大肠癌、肝癌、卵巢癌、淋巴瘤、非小细胞肺癌等均有较好的效果，也经历了多中心临床观察。

但奥沙利铂的剂量相关性周围神经毒性影响了其临床应用和推广[1]。

近年，国内外学者对防治措施做了大量研究，报告如下。

1 奥沙利铂神经毒性表现其神经毒性表现包括急性神经毒性和慢性神经毒性。

前者主要表现为四肢或口周末梢神经炎或末梢神经感觉异常、感觉障碍。

偶而出现舌部感觉异常及随后出现的语言障碍，但持续时间常较短。

此外还有注射部位手臂疼痛，肢体末端或颚强直性肌肉收缩、腿痛性痉挛等[2]。

慢性神经毒性又称为累积性神经毒性，常常和奥沙利铂累积剂量密切相关，主要表现为初始时肢体感觉麻木和感觉异常，持续时间较久不退，此外还有精细分辨力减退，精细动作困难。

剂量越大症状越重。

2 奥沙利铂神经毒性预防和防治措施2.1 基础治疗早在奥沙利铂应用初期就发现其急性神经毒性一般在输注后数小时至几天内发生，急性神经毒性可通过控制奥沙利铂的输注时间（3～5 h）、避免冷食、呼吸较冷的空气和接触冰冷物体来预防，以免诱发、加重毒性症状。

一旦出现喉痉挛，立即吸氧、应用抗组织胺药、支气管扩张剂及激素等扩张支气管，解除痉挛、改善通气。

但对于慢性迟发性神经毒性目前尚无有效的防治策略。

2.2 钠离子通道阻滞剂研究证实钠离子通道阻滞剂可以减轻其毒性作用，因为奥沙利铂诱发的急性神经病变与Na+通道瞬间改变密切有关[3]。

卡马西平属于抗惊厥药，具有钠通道阻滞作用。

有学者报道，35例5-FU/CF治疗无效的晚期结直肠癌患者改用OXA 85 mg/m2治疗，5例患者采用卡马西平辅助治疗，未用卡马西平者全部出现外周感觉神经毒性，而服用卡马西平者均未出现外周感觉神经毒性症状。