多重耐药革兰阴性杆菌感染诊治共识解读
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多重耐药菌医院感染预防与控制中国专家共识一、本文概述1、简述多重耐药菌(MDR)的定义和背景多重耐药菌(MDR)是指对通常敏感的常用的3类或3类以上抗菌药物同时呈现耐药的细菌。
随着抗菌药物的广泛应用,多重耐药菌感染问题日益突出,已成为全球公共卫生挑战。
MDR感染不仅增加了患者的治疗难度和医疗费用,还可能导致更高的病死率。
多重耐药菌的传播也对医院感染的防控工作提出了更高的要求。
因此,制定并执行针对多重耐药菌感染的有效预防与控制策略,对于保障患者安全和医疗质量至关重要。
在此背景下,《多重耐药菌医院感染预防与控制中国专家共识》旨在汇总国内外相关研究成果和经验,为我国的多重耐药菌感染防控工作提供科学指导和实践建议。
2、多重耐药菌感染对全球和我国公共卫生的挑战随着抗菌药物的广泛应用和医疗技术的快速发展,多重耐药菌(MDR)感染已成为全球范围内严重的公共卫生问题。
MDR感染不仅增加了患者的疾病负担和死亡率,也对全球医疗体系构成了巨大的挑战。
在我国,由于人口基数大、医疗资源分布不均、抗菌药物使用不规范等多种因素,MDR感染形势尤为严峻。
MDR感染对全球公共卫生造成了严重冲击。
随着全球化进程加速,人口流动频繁,MDR感染极易在不同国家和地区之间传播。
特别是在医疗资源相对匮乏的地区,MDR感染更容易爆发流行,给当地医疗体系带来沉重负担。
MDR感染给我国公共卫生带来了巨大挑战。
我国是人口大国,也是抗菌药物使用大国。
然而,抗菌药物的不合理使用和滥用现象普遍存在,导致MDR感染率不断上升。
我国医疗资源分布不均,基层医疗机构对MDR感染的防控能力相对较弱,一旦发生MDR感染爆发,后果不堪设想。
因此,加强MDR感染防控工作,提高公众对MDR感染的认识和重视程度,规范抗菌药物使用,强化医疗机构感染防控措施,是当前我国乃至全球公共卫生领域亟待解决的问题。
需要全球各国共同努力,加强国际合作与交流,共同应对MDR感染这一全球公共卫生挑战。
广泛耐药革兰阴性菌感染的实验诊断、抗菌治疗及医院感染控制:中国专家共识细菌耐药性已成为影响人类健康的主要威胁之一。
广泛耐药(extensively drug resistant, XDR)是指除对1、2类抗菌药物敏感外,细菌对几乎所有类别抗菌药物不敏感的现象。
XDR常发生于革兰阴性杆菌(XDR革兰阴性菌以下简称为XDR-GNB),常见菌种有:肠杆菌科细菌、鲍曼不动杆菌、铜绿假单胞菌及嗜麦芽窄食单胞菌。
用于XDR细菌感染的有效治疗药物很少,且缺乏大系列的临床对照研究资料。
抗菌药物单药治疗(包括多黏菌素类及替加环素)的疗效往往并不满意,多需要联合用药。
由于XDR 细菌感染多发生于有严重基础疾病、免疫缺陷和/或长期反复使用广谱抗菌药物的患者,导致预后差,成为当前细菌感染领域极为棘手的问题。
本共识经国内有关感染病诊治的临床、微生物学及临床药理学专家们的多次深入讨论、修改而形成,期望有助于XDR 细菌感染的临床诊治。
需要注意的是,临床标本特别是痰标本中分离到XDR-GNB者,应首先区分其为感染抑或定植,本共识仅适用于 XDR-GNB 感染患者,定植者无使用抗菌药物指证。
1多重耐药(MDR)、XDR、全耐药(PDR)的定义2012年由欧洲与美国疾病预防控制中4(CDC)共同发起,欧美多国专家参与制定了一个MDR、XDR及PDR定义的共识,目前国内外多参照此共识对不同程度细菌耐药进行定义。
耐药是指获得性耐药,不包括天然耐药(如铜绿假单胞菌及嗜麦芽窄食单胞菌对头孢噻肟为天然耐药)。
MDR:对在抗菌谱范围内的3类或3类以上抗菌药物不敏感(包括耐药和中介)。
在推荐进行药敏测定的每类抗菌药物中,至少1个品种不敏感,即认为此类抗菌药物耐药。
XDR:除1〜2类抗菌药物(主要指多黏菌素类和替加环素)外,几乎对所有类别抗菌药物不敏感(抗菌药物类别耐药的确定同MDR)。
PDR:对目前临床应用的所有类别抗菌药物中的所有品种均不敏感。
IDSA 2024 年抗菌药物耐药性革兰氏阴性菌感染治疗指南2024年8月Clinical Infectious Diseases 刊发了针对6类耐药革兰阴性菌感染的治疗建议。
6类是:1.产超广谱β-内酰胺酶肠杆菌目细菌(ESBL-E)2.产AmpC β-内酰胺酶肠杆菌目细菌(AmpC-E)3.碳青霉烯耐药肠杆菌目细菌(CRE)4.难治性铜绿假单胞菌(DTR P. aeruginosa)5.碳青霉烯耐药鲍曼不动杆菌(CRAB)6.嗜麦芽窄食单胞菌。
我们从感染部位角度(前四种菌)和细菌本身角度(后两种菌),总结其抗菌药物选用方案,重点内容如下(以下“、”表示任选其一,除非特别说明):一、单纯性膀胱炎1、ESBL-E为致病菌时1)首选:呋喃妥因、复方磺胺甲噁唑(TMP-SMX)。
2)次选:环丙沙星、左氧氟沙星、碳青霉烯、氨基糖苷(单次给药)、口服磷霉素(仅针对大肠埃希菌)。
3)如果经验性使用哌拉西林-他唑巴坦或头孢吡肟有效,可继续使用,无需更改或延长疗程。
4)不建议使用阿莫西林-克拉维酸和多西环素,因缺乏临床数据支持。
2、AmpC-E为致病菌时在肠杆菌目中,阴沟肠杆菌复合体、产气克雷伯菌和弗氏柠檬酸杆菌可产生AmpC β-内酰胺酶,而能水解多种β-内酰胺类抗菌药物。
针对这类细菌选择抗菌药物时需要考虑2个因素:抗菌药物诱导AmpC基因表达的能力和抗菌药物对AmpC水解的相对稳定性。
1)首选:呋喃妥因、 TMP-SMX。
2)次选:环丙沙星、左氧氟沙星、氨基糖苷类药物(单次给药)、碳青霉烯。
3)如果药敏显示对头孢曲松和哌拉西林-他唑巴坦敏感,必要时可考虑使用,但需要监测耐药性。
3、CRE为致病菌时1)首选:呋喃妥因、TMP-SMX、环丙沙星、左氧氟沙星(若CRE 对其敏感)。
2)次选:氨基糖苷类(单次给药)、口服磷霉素(仅针对大肠埃希菌)、多粘菌素E、头孢他啶-阿维巴坦、美罗培南-伐硼巴坦、亚胺培南-西司他丁-瑞来巴坦、头孢地尔。
广泛耐药革兰阴性菌感染的实验诊断、抗菌治疗及医院感染控制中国专家共识一、前言随着医疗技术的不断进步和抗菌药物的广泛应用,革兰阴性菌感染已成为临床面临的严重挑战之一。
近年来,广泛耐药革兰阴性菌(Extensively DrugResistant GramNegative Bacteria,DRGNB)的出现和扩散,给临床治疗和感染控制带来了极大的困难。
DRGNB感染不仅增加了患者的病死率,也加重了医疗资源的负担。
为了提高我国DRGNB感染的诊断、治疗和感染控制水平,我们组织专家制定了《广泛耐药革兰阴性菌感染的实验诊断、抗菌治疗及医院感染控制中国专家共识》。
本共识旨在提供一套系统、科学的DRGNB感染诊断、治疗和感染控制的指导原则,以指导临床医生和实验室技术人员规范开展DRGNB 感染的防控工作。
同时,本共识也希望能引起广大医务工作者对DRGNB 感染的重视,加强感染防控意识,提高诊疗水平,为患者提供更为安全、有效的医疗服务。
在编写过程中,我们参考了国内外相关文献和专家意见,结合我国实际情况,对DRGNB感染的实验诊断、抗菌治疗及医院感染控制等方面进行了深入探讨和梳理。
我们相信,本共识的发布将对我国DRGNB 感染的防控工作产生积极的影响,为推动我国感染病学的发展做出贡献。
二、广泛耐药革兰阴性菌感染概述近年来,广泛耐药革兰阴性菌(Extensively DrugResistant GramNegative Bacteria,DRGNB)感染已成为全球面临的严重公共卫生挑战。
DRGNB是指对几乎所有常用抗菌药物均产生耐药性的革兰阴性菌,包括碳青霉烯类、氨基糖苷类、氟喹诺酮类、内酰胺酶抑制剂复合制剂等主要抗菌药物。
这类细菌的出现和传播,不仅对患者的生命健康造成极大威胁,也对临床抗感染治疗带来了极大困难。
DRGNB感染常见于医院内感染,特别是在重症监护室、呼吸科、泌尿科等高风险科室。
感染部位多样,包括呼吸系统、泌尿系统、血液系统、手术切口等。
多重耐药革兰阴性杆菌感染诊治专家共识的梳理多重耐药革兰阴性杆菌(MDR-GNB)感染是当今临床医学领域面临的一大挑战。
MDR-GNB对抗生素产生了广泛耐药性,使得感染的治疗变得困难和复杂。
为此,许多感染专家共同努力,制定了治疗MDR-GNB感染的专家共识。
本文将对这些专家共识进行梳理,总结出诊治MDR-GNB感染的关键要点。
一、MDR-GNB感染的定义MDR-GNB是指对多种抗生素耐药并表现出强度耐药的革兰阴性杆菌。
这类细菌常常引起严重的医院感染,如肺炎、腹腔感染、尿路感染等。
对于MDR-GNB感染的定义,专家共识认为需要考虑耐药菌株对哪些药物产生耐药,并结合临床表现,如病情加重或无法控制的感染。
二、MDR-GNB感染的治疗策略专家共识明确了MDR-GNB感染治疗的策略。
首先,对于患者的基本情况和感染部位进行评估,确定感染严重性和抗生素的选择。
其次,根据耐药菌株敏感性测试结果,选择靶向治疗的抗生素。
专家共识明确指出应避免无选择性的广谱抗生素的使用,以减少抗生素耐药性的发展。
三、MDR-GNB感染的预防和控制专家共识强调了MDR-GNB感染的预防和控制措施。
首先,要加强手卫生和医院环境的清洁,减少传播途径。
其次,合理使用抗生素,避免滥用和过度使用。
尤其对于高危患者,如重症监护患者和长期使用抗生素的患者,应加强感染控制措施,及早发现和处理感染。
四、MDR-GNB感染的未来发展专家共识认为,针对MDR-GNB感染应加强研究和创新,寻找新的治疗策略。
目前已经出现了一些新型抗生素,如多黏菌素B、卡泊西林等,对某些MDR-GNB菌株具有一定的敏感性。
此外,疫苗的研制和应用也是未来发展的方向之一。
综上所述,多重耐药革兰阴性杆菌感染诊治专家共识为医生和临床工作者提供了治疗MDR-GNB感染的指导。
同时,预防和控制措施的建议也为减少MDR-GNB感染的发生提供了参考。
然而,由于MDR-GNB菌株的不断演变和抗药性的增强,我们仍需不断深入研究和探索,以推动MDR-GNB感染的有效防治。
碳青霉烯类抗菌药物临床应用专家共识近年来,我国碳青霉烯类抗菌药物在临床应用中出现了一些不合理现象,部分细菌对其耐药性呈明显上升趋势。
经相关领域专家多次研究论证,对碳青霉烯类抗菌药物的临床应用达成以下共识。
一、碳青霉烯类抗菌药物在治疗感染性疾病中发挥着重要作用碳青霉烯类抗菌药物的抗菌谱广、抗菌活性强,对需氧、厌氧菌均具有抗菌作用,特别是对多重耐药革兰阴性杆菌,如产超广谱β—内酰胺酶(ESBL)肠杆菌科细菌具很强抗菌活性。
该类药物的临床适应证广,在多重耐药菌感染、需氧菌与厌氧菌混合感染、重症感染及免疫缺陷患者感染等的抗菌治疗中发挥着重要作用。
目前我国上市的碳青霉烯类抗菌药物有5个品种:亚胺培南、美罗培南、帕尼培南、比阿培南和厄他培南。
厄他培南抗菌谱相对较窄,对铜绿假单胞菌、不动杆菌等非发酵糖细菌抗菌作用差;其他4个品种的药效学特性相仿。
亚胺培南、帕尼培南分别与西司他丁及倍他米隆组成合剂,后二者分别为肾脱氢肽酶抑制剂及近端肾小管有机阴离子输送系统抑制剂,并不起到抗菌作用。
二、碳青霉烯类抗菌药物临床应用存在的问题1、碳青霉烯类抗菌药物临床使用量逐年上升。
全国抗菌药物临床应用监测网数据显示,自2011年我国开展抗菌药物临床应用专项整治以来,我国住院患者抗菌药物使用率由2011年的59.4%降至2017年的36.8%,抗菌药物使用强度同期由85.1 DDDs/100人·天降至49.7DDDs/100人·天。
多数类别抗菌药物包括第三代头孢菌素、喹诺酮类的使用强度均呈下降趋势,而同期该监测网中心成员单位的碳青霉烯类抗菌药物使用强度由1.83 DDDs/100人·天上升至3.28DDDs/100人·天。
在部分地区存在个别品种应用过多或上升过快的现象。
碳青霉烯类抗菌药物使用量增加的主要原因:1.多重耐药菌感染患者增多。
近年来,全球范围内临床分离细菌对抗菌药物的耐药性总体呈上升趋势,因而选择该类药物的几率增加。
多重耐药菌医院感染预防与控制中国专家共识20151.医院内MDRO的传播途径:①接触(包括媒介)传播是MDRO医院内传播的最重要途径;②咳嗽能使口咽部及呼吸道的MDRO通过飞沫传播;③空调出风口被MDRO污染时可发生空气传播;④其他产生飞沫或气溶胶的操作也可导致MDRO 传播风险增加。
2.MDRO感染的危险因素:(1)老年;(2)免疫功能低下(包括患有糖尿病、慢性阻塞性肺疾病、肝硬化、尿毒症的患者,长期使用免疫抑制剂治疗接受放射治疗和/或化学治疗的肿瘤患者);(3)接受中心静脉插管机械通气、泌尿道插管等各种侵入性操作;(4)近期(90d内)接受3种及以上抗菌药物治疗:(5)既往多次或长期住院:(6)既往有MDRO定植或感染史等。
3.MDRO医院感染的危害主要体现在:(1)MDRO感染患者病死率高于敏感菌感染或未感染患者;(2)感染后住院时间和住重症监护室(ICU)时间延长;(3)用于感染诊断、治疗的费用增加;(4)抗菌药物不良反应的风险增加;(5)成为传播源。
4.MDRO 监测4.1监测方法常用的监测方法包括日常监测、主动筛查和暴发监测。
日常监测包括临床标本和环境MDRO监测: 不建议常规开展环境MDRO监测,仅当有流行病学证据提示MDRO的传播可能与医疗环境污染相关时才进行监测。
环境标本的采集通常包括患者床单位,如床栏、床头柜、呼叫器按钮、输液架等;诊疗设备设施;邻近的物体表面,尤其是手频繁接触的部位,如门把手、水龙头、计算机键盘、鼠标、电话、电灯开关、清洁工具等公用设施;可能接触患者的医护陪护清洁等人员的手,其至包括鼻腔等可能储菌部位;必要时应包括地面、墙面等。
主动筛查是通过对无感染症状患者的标本(如鼻拭子、咽拭子、肛拭子或大便)进行培养检测,发现MDRO定植者。
主动筛查通常选择细菌定植率较高,且方便采样的2个或2个以上部位采集标本,以提高检出率;MRSA主动筛查常选择鼻前庭拭子,并结合肛拭子或伤口取样结果,VRE主动筛查常选择粪便、肛拭子样本;多重耐药革兰阴性菌主动筛查标本为肛拭子,并结合咽喉部会阴部、气道内及伤口部位的标本。
2020年多重耐药菌医院感染预防与控制中国专家共识(出处:上海国际医院感染控制论坛)多重耐药菌医院感染预防与控制中国专家共识近一个世纪以来,抗菌药物在人类战胜各种感染性疾病的过程中发挥了关键作用,但日益突出的多重耐药菌问题已给临床抗感染治疗带来了严峻挑战。
如何有效减缓多重耐药菌的产生,阻断多重耐药菌传播,已引起医学界、政府与社会的广泛关注。
为加强多重耐药菌的医院感染管理,有效预防和控制多重耐药菌在医院内的产生和传播,保障患者的安全,由中国感染控制杂志组织,58位国内知名专家共同发起,邀请全国165位专家参与,历时10个月,召开了9场专题讨论会,在充分收集意见和讨论的基础上,最终形成了《多重耐药菌医院感染预防与控制中国专家共识》。
共识荟萃了国内外多重耐药菌医院感染防控的最新进展,总结了我国大多数权威专家防控方面的宝贵经验,旨在规范和指导我国多重耐药菌医院感染的防控,提高我国多重耐药菌感染防控水平。
1概述1.1定义及临床常见类型多重耐药菌(multi-drugresistance bacteria,MDRO)指对通常敏感的常用的3类或3类以上抗菌药物同时呈现耐药的细菌,多重耐药也包括泛耐药(extensive drug resistance,XDR)和全耐药(pan-drug resistance,PDR)。
临床常见MDRO有耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)、耐万古霉素肠球菌(VRE)、产超广谱β内酰胺酶(ESBLs)肠杆菌科细菌(如大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌)、耐碳青霉烯类肠杆菌科细菌、多重耐药铜绿假单胞菌(MDR-PA)、多重耐药鲍曼不动杆菌(MDR-AB)等。
1.2流行病学不同监测网、地区、医院以及同一医院不同科室、不同时期MDRO的监测结果均可能存在差异。
CHINET三级甲等医院监测结果显示:MRSA检出率在2008年之前持续上升,最高达73.6%,随后开始下降,2010年为51.7%,2013年为45.2%;耐万古霉素粪肠球菌和屎肠球菌2010年检出率分别为0.6%、3.6%,2013年分别为0.2%、3.0%;产ESBLs大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌2010年检出率分别为56.3%、43.6%,2013年分别为54.0%、31.8%;XDR铜绿假单胞菌(MDR-PA)和XDR鲍曼不动杆菌(MDR-AB)2010年检出率分别为1.7%、21.4%,2013年分别为2.0%、14.6%。
中国碳青霉烯耐药革兰阴性杆菌(CRO)感染预防与控制技术指引多重耐药菌(MiltiDrgRcsistcntOrganisms, MDRO)是指对临床使用的三类或三类以上抗菌药物同时呈现耐药的细菌,其中最需要关注碳青霉烯耐药革兰阴性杆菌(Carbap- enem-resistantOrganism,CRO), 主要包括碳青霉烯耐药肠杆菌科细菌(Carbapenem-resistantEnterobacteriaceae, CREE、碳青霉烯耐药鲍曼不动杆菌(Carbapcncmi-rcsistant Acieobce baumannii , CRAB)和碳青霉烯耐药铜绿假单胞菌 (Carbapcncm-rcsistant Pseudomonasaeruginosa,CR- PA)三种类型。
鉴于全球日益严峻的CRO防控形势,WHO和美国疾病控制中心 (CDC) 均把CRO 的危险级别确定为首要等级[1],实施积极有效的 CRO 感染防控措施,保障患者安全。
过去十年,全球范围内 CRO 感染发病率呈急速上升趋势。
在我国,CRO感染情况也非常严峻,根据2017年全国耐药监测报告结果显示,肺炎克雷伯菌对碳青霉烯类的耐药率均超过20%,而铜绿假单胞菌和鲍曼不动杆菌对碳青霉烯类的耐药率分别接近 30% 和 70%,均比 2016 年有所上升[]。
患者发生CRO感染后,可供治疗使用的抗菌药物选择极少,病死率显著增高[3]。
目前认为,CRO耐药的产生和传播主要与三方面因素有关:首先,CRO具有的外膜的低通透性、金属伕内酰胺酶的水解和主动外排泵过度表达等分子生物学方面机制导致细菌耐药。
其次,不合理使用抗菌药物导致细菌耐药:包括临床抗菌药物滥用、患者未遵从医嘱或按疗程规范使用抗菌药物,以及在农牧业的畜牧和鱼类饲养过程中存在的过量使用抗菌药物等情况[4]。
最后,医疗机构感染预防与控制措施不当,导致 CRO 在医疗机构内交叉传播,产生更多的耐药菌株[5]。
多重耐药革兰阴性杆菌感染诊治共识解读2015-01-26用药助手多重耐药革兰阴性杆菌主要包括产超广谱β- 内酰胺酶 (ESBLs) 肠杆菌科细菌、多重耐药铜绿假单胞菌、多重耐药鲍曼不动杆菌、多重耐药嗜麦芽窄食单胞菌,由其引起的感染增加患者住院时间、医疗花费,影响患者预后。
2011 年以来,我国多学科的专家荟萃国内外多重耐药革兰阴性菌感染诊治与防控的最新进展,总结我国绝大多数权威专家的宝贵经验,制订了《中国鲍曼不动杆菌感染诊治与防控专家共识》、《铜绿假单胞菌下呼吸道感染诊治专家共识》、《中国嗜麦芽窄食单胞菌感染诊治和防控专家共识》、《产超广谱β- 内酰胺酶肠杆菌科细菌感染应对策略:中国专家共识》。
以下对这 4 个共识进行简要的梳理和解读。
一、多重耐药菌的定义2012 年发表的《中国鲍曼不动杆菌感染诊治与防控专家共识》参考并综合了国际上对耐药菌名称的各种定义和争论,以不动杆菌为例对耐药菌常用名称进行了规范的阐述。
多重耐药 (multidrug-resistant,MDR) 是指细菌对潜在有抗菌活性的 3 类及以上抗菌药物耐药;广泛耐药 (extensively drug resistant,XDR) 是指仅对1-2 种潜在对该菌有活性的药物(主要指替加环素和/或多黏菌素)敏感;全耐药 (pan drug resistant,PDR) 则指对所能获得的潜在有抗菌活性的抗菌药物(包括多黏菌素、替加环素)均耐药。
对于 PDR,国内文献偶有翻译为泛耐药。
对于 XDR 的称呼,国外有表述为 extremely drug resistant,国内翻译为极端耐药,定义基本类同于全耐药。
二、我国多重耐药革兰阴性杆菌的流行病学根据中国细菌耐药监测网 (CHINET) 2005-2012 年连续耐药监测结果 L8.15i,我国大型教学医院临床分离菌中约 70% 为革兰阴性杆菌,稍有上升趋势(2005 年 66. 9%,2012 年 71. 9%)。
在革兰阴性菌中肠杆菌科细菌分离比例约 60%(2005 年 52.4%,2012 年 60. 1%),非发酵菌比例约 40%(2005 年 45. 2%,2012 年 37. 7%),革兰阴性菌中最常见的为大肠埃希菌、克雷伯菌属、鲍曼不动杆菌、铜绿假单胞菌、肠杆菌属和嗜麦芽窄食单胞菌、产 ESBLs 肠杆菌科细菌主要为大肠埃希菌、克雷伯菌和奇异变形杆菌,产 ESBLs 菌株总体呈增加趋势,2005 年分别为 38.9%、39.1% 和 6. 0%,2012 年则分别为 55.3%、33. 9% 和 20.7%。
近年来社区获得性感染中的肠杆菌科细菌产 ESBLs(community acquired ESBLs,CA-ESBLs) 成为欧美学者关注的严重公共卫生问题。
我国大陆尚缺少大规模的CA-ESBLs 流行病学资料,2007 年复杂性腹腔感染研究(SMART 研究)显示,社区获得的大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌产 ESBLs 检出率分别为 36. 0% 和 15. 2%。
近年碳青霉烯耐药肠杆菌科细菌开始出现并呈增加趋势,2012 年肠杆菌科细菌对亚胺培南耐药率已达 5.0%,克雷伯菌对亚胺培南耐药率则达到了 8. 9%。
铜绿假单胞菌、鲍曼不动杆菌对临床常用抗菌药物的耐药率高于肠杆菌科细菌,2012 年对亚胺培南耐药分别占 29.1%、56.8%”,2011 年仅对多黏菌素敏感的菌株分别占 1. 8% 和 21.7% 。
2012 年 CHINET 资料显示,铜绿假单胞菌对阿米卡星、头孢哌酮一舒巴坦、头孢他啶、环丙沙星和哌拉西林一他唑巴坦的耐药率相对较低,分别为 13. 5%、19. 8%、19. 6%、17. 9% 和 17.5%。
鲍曼不动杆菌仅对头孢哌酮 - 舒巴坦、多黏菌素 E 的耐药率低于 40%,分别为33. 0% 和 2.7%。
嗜麦芽窄食单胞菌对碳青霉烯类抗生素天然耐药,对米诺环素、左氧氟沙星、复方磺胺甲嗯唑 (TMP-SMZ)、头孢哌酮一舒巴坦耐药率分别为3.8%、10. 5%、10. 0% 和 24.4% 。
2011 年中国 13 家教学医院院内感染常见疾病病原菌耐药性分析显示,替加环素对肠杆菌科细菌敏感率高于 90%、鲍曼不动杆菌的体外敏感率 79. 8%。
替加环素对嗜麦芽窄食单胞菌的 MIC 值也处于较低水平,MIC90 为 1-4 mg/L。
三、感染病原微生物学诊断各感染部位的病原微生物学诊断必须依靠细菌学的涂片镜检或培养和药敏测定。
临床采集各类标本时均应当遵循规范、避免污染。
符合规范采集的血液、脑脊液、胸腹水等无菌体液培养到的细菌对感染具有诊断价值。
呼吸道标本、尿液、通过留置管采集的体液(如胸水、腹水等)分离到的细菌不能作为感染的确诊依据,需结合临床进行判断。
对于呼吸道标本分离的细菌尤其需要鉴别污染菌、定植菌和感染菌,大体需要综合参考以下几个因素:(1)存在细菌感染的炎症反应;(2)有符合肺炎的临床症状、体征和影像学表现;(3)宿主因素:多重耐药革兰阴性菌大多引起医院获得性感染,常需结合患者情况进行个体化的判断,包括基础疾病、免疫状态、先期抗菌药物使用、侵人性检查和治疗、感染发生时所处病房的耐药菌流行病学、其他与发病相关的危险因素如机械通气时间等;(4)合格的呼吸道标本涂片、培养结果:推荐尽可能取得合格的下呼吸道标本进行定量或半定量培养,反复多次培养。
四、抗菌治疗1.抗菌治疗总体原则:抗感染治疗应综合考虑感染病原菌及其敏感性、感染部位及感染的严重程度、患者病理生理状况和抗菌药物的作用特点。
(1)(6)多重耐药菌的治疗需要临床医经验性治疗应充分评估患者感染可能的病原菌及其耐药性,选择敏感率高的药物,日标治疗应根据药敏结果选择合适的抗菌药物;(2)多重耐药革兰阴性菌尤其是非发酵菌感染推荐联合治疗,足量的药物和充分的疗程,药物的选择应结合药敏结果和患者病情进行决策;(3)根据不同感染部位选择组织浓度高的药物,结合患者特点,根据药物代谢动力学/药物效应动力学 (PK/PD) 选择合适的给药剂量和用药方式;(4)需结合临床给予最佳支持治疗和良好的护理,并尽可能去除高危因素;(5)抗感染治疗的目标应该是临床感染情况的缓解,不应将耐药细菌的清除作为停用抗菌药物的指征;生、临床药师和临床微生物医生的沟通和协作,建议对于抗菌药物选择困难的耐药菌进行联合药敏、筛选有效的抗菌药物联合治疗方案。
2.鲍曼不动杆菌感染的抗菌治疗:常用的对鲍曼不动杆菌有抗菌活性的药物包括舒巴坦及含舒巴坦的复合制剂(头孢哌酮 - 舒巴坦、氨苄西林 - 舒巴坦)、抗假单胞菌碳青霉烯类(亚胺培南、美罗培南、帕尼培南、比阿培南)、抗假单胞菌头孢菌素(头孢他啶、头孢哌酮、头孢吡肟)、四环素类(米诺环素、多两环素)、抗假单胞菌喹诺酮类(环丙沙星、左氧氟沙星)、氨基糖苷类(阿米卡星、庆大霉素、妥布霉素)、多黏菌素及替加环素等。
对于非多重耐药鲍曼不动杆菌感染,可根据药敏结果选用β内酰胺类等抗菌药物。
对于多重耐药鲍曼不动杆菌感染,根据药敏选用头孢哌酮一舒巴坦、氨苄西林一舒巴坦或碳青霉烯类等敏感抗生素,可联合氨基糖苷类或喹诺酮类等抗菌药物。
对于广泛耐药鲍曼不动杆菌感染常采用两药联合方案,甚至三药联合方案。
两药联合用药方案常包括:以舒巴坦或含舒巴坦的复合制剂为基础的联合、以替加环素为基础的联合以及以多黏菌素为基础的联合,三类药物之间常互相组合或分别选择药敏结果证实 MIC 值较低的其他药物进行联合。
全耐药鲍曼不动杆菌感染除可以选择上述联合治疗方案外,常需通过联合药敏试验筛选有效的抗菌药物联合治疗方案。
上述方案中,国内目前较多采用以头孢哌酮 - 舒巴坦为基础的联合方案如头孢哌酮 - 舒巴坦 + 米诺环素/多西环素/替加环素/多黏菌素 E,临床有治疗成功病例,但需要大规模临床研究进一步证实。
因舒巴坦对不动杆菌属细菌具有抗菌作用,故含舒巴坦的复合制剂对不动杆菌具良好的抗菌活性,强调在选用含舒巴坦复合制剂治疗不动杆菌感染时应用足剂量的舒巴坦,我国推荐每天 4g,国外推荐对多重耐药鲍曼不动杆菌可加量至每天6g 甚至更高剂量。
头孢哌酮与舒巴坦在体外对不动杆菌存在协同抗菌活性,敏感性优于氨苄西林 - 舒巴坦。
体外研究发现,替加环素对不动杆菌敏感率高,可用于广泛耐药不动杆菌的治疗。
替加环素的临床疗效与 MIC 值相关,对于 MIC 值≥1mg/L 的不动杆菌感染应该加量(首剂 200 mg,以后每 12 小时 100mg)或者联合治疗,加量治疗可能增加患者消化道不良反应,联合治疗宜根据体外药敏选用 MIC 值较低的药物。
对于广泛耐药或全耐药不动杆菌感染,多黏菌素联合β- 内酰胺类抗生素或替加环素是可供选择的方案,但尚缺少大规模临床研究的证据。
对于广泛耐药或全耐药不动杆菌感染也可结合抗菌药物 PK/PD 参数要求,尝试通过增加给药剂量、增加给药次数、延长给药时间等方法设计给药方案。
3.铜绿假单胞菌感染的抗菌治疗:具有抗假单胞菌活性的药物包括抗假单胞菌青霉素及其与β- 内酰胺酶抑制剂复合制剂(替卡西林、羧苄西林、哌拉西林、美洛西林、阿洛西林、哌拉西林一他唑巴坦、替卡西林。
克拉维酸)、抗假单胞菌头孢菌素及其与β- 内酰胺酶抑制剂复合制剂(头孢他啶、头孢哌酮、头孢吡肟、头孢哌酮 - 舒巴坦)、抗假单胞菌碳青霉烯类、氨曲南、抗假单胞菌喹诺酮、氨基糖苷类、磷霉素及多黏菌素等。
对于非多重耐药铜绿假单胞菌感染或病情较轻的患者可采取具有抗假单胞菌活性抗菌药物的单药治疗,通常采用 B- 内酰胺类抗生素,如酶抑制剂复合制剂(哌拉西林 - 他唑巴坦、头孢哌酮 - 舒巴坦)、头孢菌素类(头孢他啶、头孢吡肟)或碳青霉烯类(美罗培南、亚胺培南)。
氟喹诺酮类和氨基糖苷类可在β- 内酰胺类过敏或其他原因不能使用时采用,或作为联合治疗用药。
对多重耐药铜绿假单胞菌感染或重症患者常需要以敏感的β- 内酰胺类抗生素为基础的联合治疗,并尽可能避免患者近期使用过的抗菌药物。
β- 内酰胺类抗生素与氨基糖苷类或氟喹诺酮类抗菌药物联合可提高对铜绿假单胞菌的抗菌活性,荟萃分析结果显示,联合用药组病死率均低于单药治疗组。
铜绿假单胞菌肺炎治疗的国内外指南常推荐联合用药,包括抗假单胞菌β- 内酰胺类 + 氨基糖苷类,或抗假单胞菌β- 内酰胺类 + 抗假单胞菌喹诺酮类,或抗假单胞菌喹诺酮类 + 氨基糖苷类;也可采用双β- 内酰胺类联合治疗。
而对碳青霉烯类耐药尤其是广泛耐药或全耐药铜绿假单胞菌的肺部感染,国外推荐上述联合的基础上再加多黏菌素的治疗。
抗假单胞菌青霉素类和头孢菌素类及其与酶抑制剂复合制剂均属于时间依赖性抗生素,血清药物浓度高于 MIC 的时间 %(T>MIC%) 与临床疗效密切相关。