软膏剂和凝胶剂

二、 软膏基质
基质是 软膏的赋型剂， 基质是 软膏的赋型剂， 药物的载体， 药物的载体， 制备优良软膏的关键， 制备优良软膏的关键， 分类： 分类：油脂性 水溶性 乳剂型（ 乳剂型（W/O，O/W） ， ）
（一）油脂性基质
分类 ： 烃类， 烃类， 类脂类， 类脂类， 动、植物油脂等。 植物油脂等。
•液体烃与固体烃的半固 液体烃与固体烃的半固 体混合物， 体混合物， 油脂性基质 •分为黄、白两种， 分为黄、 分为黄 白两种， •性质稳定、无刺激性， 性质稳定、 性质稳定 无刺激性， •仅能吸收本身重量 的 仅能吸收本身重量5%的 仅能吸收本身重量 1、 烃类 、 水分（加羊毛脂、 水分（加羊毛脂、表面 活性剂提高吸水性 ） 凡士林（ 凡士林（vaselin）•分固体和液体石蜡两种， ） 分固体和液体石蜡两种 分固体和液体石蜡两种， 主要用于调节软膏的稠度 石蜡（ 石蜡（paraffin） •主要用于调节软膏的稠度 ） 主要用于 硅酮） 二甲硅油 （俗称硅油、硅酮） 防晒霜——硅油 硅油30%、白蜂蜡 例：防晒霜 、白蜂蜡3.5%、白 、 •润滑作用好， 润滑作用好， 润滑作用好 凡士林66.5% 凡士林 •对皮肤无刺激，对眼有刺激。 对皮肤无刺激， 对皮肤无刺激 对眼有刺激。
4.PH检查:防止产生刺激性, PH以接近皮肤 以接近皮肤PH 4.PH检查:防止产生刺激性, PH以接近皮肤PH 检查 为好.W/O .W/O型 为好.W/O型<8.5. O/W<8.3.
主药含量，刺激性、稳定性，药物释放、 主药含量，刺激性、稳定性，药物释放、穿透及吸收 的测定（体外、体内）、卫生学检查。 ）、卫生学检查 的测定（体外、体内）、卫生学检查。
•将药物研磨成细粉，过六号筛（150μm以下）， 将药物研磨成细粉，过六号筛（ 以下）， 将药物研磨成细粉 μ 以下 眼膏过九号筛（ μ 以下 以下）， 眼膏过九号筛（75μm以下）， •与少量基质研匀呈糊状，再与其余基质混匀。 与少量基质研匀呈糊状， 与少量基质研匀呈糊状 再与其余基质混匀。 •直接溶入基质中； 直接溶入基质中； 直接溶入基质中 •如薄荷油直接溶入 如薄荷油直接溶入 油脂性基质中。 油脂性基质中。

（三）水溶性基质
PEG的黏度随分子量增大而增大。 固体PEG和液体PEG混合可得半固体基质。 长期应用引起皮肤干燥，刺激感。 不适用于遇水不稳定药物。
聚乙二醇
甘油明胶
明胶、甘油、水加热制成。 舒适，涂后能形成一层保护膜。
基质的选择
基质类型
油脂性基质
选择原则
一般不单独使用，为克服其强疏水性，常 加入表面活性剂，或制成乳剂型基质。 一般适用于亚急性、慢性、无渗出液的皮 损和皮肤瘙痒症，忌用于糜烂、溃疡、水 疱和脓泡症。 多用于湿润、糜烂创面，有利于分泌物的 排除，也常用于腔道黏膜，常作为防油保 护性软膏的基质。
• 无油腻感，润滑舒适
【实例】卡波普水性凝胶基质 【处方】
卡波姆940 乙醇 甘油 聚山梨酯80 羟苯乙酯 氢氧化钠 纯化水 10g 50g 50g 2g 1g 4g 加至1000g （水性基质） （溶剂） （保湿剂） （增溶剂） （防腐剂） （pH调节剂）
制法:将卡波姆与聚山梨酯80及300ml纯化水混合，氢氧化钠 溶于100ml水后加入上液搅匀，再将羟苯乙酯溶于乙醇后逐 渐加入搅匀，加纯化水至全量，搅匀，即得。
【制法】：取PEG4000和甘油置烧杯中微热至完全溶解，加入 吲哚美辛混匀，SDB-L-400加入800ml水在乳钵中研匀后，将基 质与PEG4000、甘油、吲哚美辛混匀，加入苯扎溴铵，搅匀， 加水至1000g，搅匀即得。
二、基质
（二）原位凝胶剂基质（两相）
凝胶剂 双相凝胶剂
乳胶剂——乳剂型
混悬型凝胶剂
二、基质
（一）凝胶剂基质（单相）
特点：涂布性好，不油腻，易洗除，能吸收组织渗出液， 不妨碍皮肤正常功能，黏滞度小，故有利于药物的释放。 缺点：润滑性较差，易失水，易霉变。

四、处方设计的依据
软膏剂的质量要求： ①均匀、细腻，稠度适宜，易涂布于皮肤或黏 膜上； ②性质稳定，储存时应无酸败、异臭、变色、 变硬等变质现象；乳膏剂不得有油水分离及 胀气现象； ③对皮肤或黏膜应无刺激性、过敏性及其他不 良反应； ④应是所含药物有狼嚎的释放性、透皮性； ⑤用于烧伤或严重创伤的软膏与乳膏应无菌。
六、质量控制与稳定性评价
• • • • • • 主药含量测定 物理性质的测定 酸碱度 刺激性 稳定性 其他
第二节 凝胶剂
一、概述
• 凝胶剂（gels）系指药物与能形成凝胶的 辅料制成均一、混悬或乳状型的稠性液体 或半固体制剂。 • 乳液型凝胶剂又称为乳胶剂。 • 凝胶剂限局部用于皮肤及体腔，如鼻腔阴 道和直肠。
• 合成高分子材料：卡波姆、聚丙烯酸钠、聚
乙烯醇等。
1.卡波姆
• 又称聚羧乙烯：丙烯酸与丙烯基蔗糖交联 的高分子聚合物，商品名为卡波普。 • 吸湿性很强的白色疏松粉末，具亲水性， 在水中迅速溶胀，但不溶解，黏度较低。 • 易于无机碱或有机碱反应：氢氧化钠、氢氧
化钾、碳酸氢钠、硼砂和三乙醇胺。
• 常浓度0.5%~1.5%，形成的凝胶性质稳定。 • 易长霉，常以0.1%氯甲酚或0.01%硫柳汞作 为防腐剂。
3.其他
• 甘油明胶、淀粉甘油、海藻酸钠、壳聚糖
例：海藻酸钠-凝胶基质 处方： 海藻酸钠 20g 壳聚糖 10g 葡萄糖酸钙 0.5g 甘油 100g 羟苯乙酯 2g 制法：将海藻酸钠加水溶解后与含有混合，再将壳聚糖 用1%乙酸溶液溶解，过滤除去不溶物，加入到海藻 酸钠与甘油的混合物中；另取羟苯乙酯 溶于热纯化 水中，加入葡萄糖酸钙 搅拌溶解，然后一次加入以 上混合物中，快速搅拌至成凝胶即得。
2.熔合法 2.熔合法

油相 水相 （加热至80℃） ↓ ↓（加热至80℃）
↓混合， 搅拌至冷凝 •可溶于水中的药物加入水相中； •可溶于油中的药物加入油相中； •两者都不溶的，研细后加入成型基质中。
3.乳化法
（二）药物加入的一般方法
先用少量直溶接剂溶溶入解基，质再中加；至如基樟质脑混、匀薄。荷如油等，可直 •生将物药碱物盐研接，磨溶先成入用细熔少粉化量，的水过油溶六脂解号型，筛基与（质羊1中5毛0。μ脂m吸以下），眼膏 过九号筛（75μm以下）， •收与后少，量与基其质他研基匀质呈混糊匀状。，再与其余基质混匀。
3.能与多种药物配伍。
缺点
1.油腻性较大，吸水性能差，不易洗除 2.药物释放差 3.不适用于有渗出液的皮肤损伤
应用 包括
1.遇水不稳定药物的基质 2.乳剂型基质的油相
烃类、类脂类、动植物油脂类
1.烃类
主要代表：凡士林和石蜡 （1）凡士林(Petrolatum)，商品名Vaselin。熔程38～60℃
(四)软膏剂的分类
按分散体系可分：溶液型、混悬型和乳剂型。 按基质的性质和特殊用途分：
油膏剂、乳膏剂、凝胶剂、糊剂和眼膏剂等。 按作用特点分：局部作用和全身作用（TTS)
《中国药典》2010版附录IF中软膏剂定义
溶液型软膏剂：药物溶解（或共熔）于基质或基质组分中 混悬型软膏剂：药物细粉均匀分散于基质中 乳膏剂：药物溶解或分散于乳状液型基质中（O/W、W/O） 糊剂：大量的固体粉末（＞25%）均匀分散在适宜基质中
乳剂型基质常用的乳化剂
1.肥皂类 ⅰ一价皂 ⅱ新生皂 ⅲ多价皂
3.高级脂肪醇及多元醇酯类 ⅰ十六醇及十八醇 ⅱ硬脂酸甘油酯 ⅲ脂肪酸山梨坦与聚山梨酯类
2.脂肪醇硫酸（酯）钠类 十二烷基硫酸钠