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啮齿动物痉挛模型常用的评定方法吴晓燕，金荣疆成都中医药大学，四川成都市610075通讯作者：金荣疆，E-mail：jrj133@基金项目：国家自然科学基金面上项目(No.81674047)摘要为了探讨痉挛的机制以及生理病理变化，常需要建立相应的实验动物痉挛模型。
啮齿动物痉挛模型的定量评价不仅可以评价造模是否成功，还是量化干预手段效果的主要指标之一。
本文就常用的啮齿动物痉挛评定方法进行综述。
关键词痉挛；模型；评定；综述Evaluation Methods Commonly Used in Rodent Spasm Models(review)WU Xiao-yan,JIN Rong-jiangChengdu University of Traditional Chinese Medicine,Chengdu,Sichuan610075,ChinaCorrespondence to JIN Rong-jiang,E-mail:jrj133@Supported by National Natural Science Foundation of China(General)(No.81674047)AbstractIn order to explore the mechanism and physiological and pathological changes of spasm,it is often necessary to establish corresponding experimental animal spasm models.The quantitative evaluation of rodent spasm model can not only eval‐uate the success of modeling,but also can be one of the main quantitative indicators of the effect of intervention.This pa‐per summarized the commonly used methods of rodent spasm evaluation.Key words:spasm;model;evaluation;review[中图分类号]R442.6[文献标识码]A[文章编号]1006⁃9771(2019)06-0648-04[本文著录格式]吴晓燕,金荣疆.啮齿动物痉挛模型常用的评定方法[J].中国康复理论与实践,2019,25(6): 648-651.CITED AS:WU Xiao-yan,JIN Rong-jiang.Evaluation Methods Commonly Used in Rodent Spasm Models(review) [J].Chin J Rehabil Theory Pract,2019,25(6):648-651.痉挛常见于脑卒中、脊髓损伤、脑瘫、多发性硬化等多种中枢神经系统疾病，属于上运动神经元综合征的组成部分之一[1]。
可编辑修改精选全文完整版动物抑郁行为实验之小鼠CSDS模型的建立及检测方法小鼠CSDS模型的建立及检测方法一. CSDS模型的定义CSDS的全称是chronic social defeated stress，又称慢性社会挫败应激模型，是一种用来制作动物抑郁模型的方法二. CSDS模型的造模方法该部分实验内容是参照了有关文献。
首先根据需要选取一定数量的CD 1小鼠作为攻击性小鼠，在正式实验前2-3周开始对其攻击性进行筛选。
具体方法就是:每个饲养笼中饲养雄性和雌性两只周龄相近的CD1小鼠，一定时间内让CD1雄性小鼠产生领地意识；1周以后，将配对饲养的雌鼠分离出饲养笼，随机放入一只陌生的C57小鼠作为领地入侵者，如果CD1雄性小鼠在1 min之内就开始对C57小鼠发动攻击，那么该CD1小鼠则被视为攻击性CD1小鼠。
运用同样的方法筛选出所有需要的攻击性雄性CD1小鼠。
正式实验前，选取雄性C57小鼠(7周)，随机分配成正常组和应激组，每组10只，对照组每2只一笼，其余均单笼饲养，给正常饮食饮水一周充分适应环境。
当实验开始时，提前分离CD1雌鼠，取模型组C57小鼠一只，直接放入陌生雄性CD1小鼠（8-9周）饲养笼中，使C57小鼠遭受雄性CD1小鼠持续性攻击约5-10 min;然后将两只小鼠用带有密集小孔的透明塑料隔板隔开，使两只小鼠彼此仍能互视和闻嗅但是无法接触，运用这种方法持续到下次进行攻击前为止，完成该过程后即为第一天应激。
第二天再将该C57鼠放入另一不同的CD1雄性鼠的笼中，使C57小鼠受到相同程度的应激;第三天再放入第三只CD1雄性鼠的笼中，同样使C57小鼠受到同样程度的应激。
如此连续应激10天，并保证每天同一只C57小鼠受到不同CD1雄性鼠的攻击。
在此期间，对照组和应激组C57小鼠均维持正常饮食饮水，而对照组则保持2只一笼，每天相互更换接触不同的小鼠。
三. CSDS模型的检测方法10天连续应激结束后即开始行为学测试。
标题：啮齿类实验动物分组及标记方法摘要：啮齿类实验动物在科研实验中起着重要的作用。
本文将介绍啮齿类实验动物的分组方法及标记技术，帮助读者更好地理解实验动物的管理及标记。
1. 啮齿类实验动物的重要性啮齿类实验动物在医学和生命科学研究中扮演着不可替代的角色。
它们被广泛用于药物毒性测试、疾病模型建立、基因研究等方面，为人类健康和科学进步做出了重要贡献。
2. 啮齿类实验动物的分组方法2.1 随机分组随机分组是最常用的动物试验分组方法之一。
在实验开始前，研究人员将动物随机分成不同组别，以保证实验组和对照组在性别、体重等方面的平衡，避免实验结果的偏倚。
2.2 配对分组配对分组方法适用于动物间存在明显差异的情况。
研究人员会将相近的动物配对，然后将每对动物分到实验组和对照组中，以消除个体间差异对实验结果的影响。
3. 啮齿类实验动物的标记方法3.1 耳标耳标是啮齿类实验动物最常用的标记方法之一。
研究人员可以在动物的耳朵上打孔、戴环等方式进行耳标，以区分不同动物及追踪其个体信息。
3.2 尾标尾标是针对小型啮齿类实验动物的标记方法。
研究人员可以通过在动物的尾巴上加上颜色标记、戴环等方式进行尾标，以区分不同动物及追踪其个体信息。
3.3 体表标记体表标记是适用于大型啮齿类实验动物的标记方法。
研究人员可以在动物的身体上喷涂颜色、植入芯片等方式进行体表标记，以区分不同动物及追踪其个体信息。
4. 啮齿类实验动物的管理啮齿类实验动物的管理涉及动物的饲养、环境条件、实验操作等方面。
研究人员应当遵守相关法律法规及实验室规范，对实验动物进行科学合理的管理，保障实验动物的福利和实验结果的可靠性。
结论：啮齿类实验动物在科学研究中具有重要地位，其正确的分组和标记方法能够帮助研究人员更好地进行实验操作，获得可靠的实验结果。
对实验动物的科学管理也是保障实验质量和保护动物福利的重要环节。
希望本文能够对读者有所帮助，促进实验动物的科学管理和使用。
5. 啮齿类实验动物的分组过程5.1 研究目的明确在进行啮齿类实验动物的分组前，首先需要明确研究的具体目的。
基础医学与临床Basic&Clinical MedicineJune2021 Vol.41No.62021年6月第41卷第6期文章编号：1001-6325(2021)06-0779-07研究论文精神分裂症“二次打击”小鼠模型的建立与评价尤鹏升，韦晖，许琪*(中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院生物化学与分子生物学系医学分子生物学国家重点实验室，北京100005)摘要：目的探究精神分裂症的风险因素孕期感染和产后炎性反应对疾病表型是否具有累加效应。
方法给GD9.5孕鼠腹腔注射聚肌胞昔酸建立母体免疫激活模型，其子代于青春期或成年早期再次注射poly I:C,建立“二次打击”小鼠模型:1)通过ELISA和RT-qPCR检测模型小鼠外周血和大脑中的炎性因子表达；2)通过前脉冲抑制和MK-801诱导的自发活动等行为学实验，检测小鼠的精神分裂症表型。
结果1)MIA小鼠成年后表现出明显的行为学改变，如感觉运动门控障碍、MK-801的高敏感性等，且雌性小鼠受累程度较雄性小鼠更重；2)“二次打击”之后，MIA小鼠的感觉运动门控障碍减轻，精神分裂症相关表型部分缓解。
结论青春期或成年早期的炎性反应与孕期感染间不存在协同的病理效应。
关键词：精神分裂症;母体免疫激活;二次打击;poly I:C中图分类号:R338.2文献标志码:AEstablishment and evaluation of a two-h让model of mouse schizophreniaYOU Peng-sheng,WEI Hui,XU Qi*(State Key Laboratory of Medical Molecular Biology,Department of Molecular Biology and Biochemistry,Institute of Basic Medical Science CAMS,School of Basic Medicine PUMC,Beijing100005,China)Abstract:Objective Prenatal infection and postpartum inflammatory experiences have been associated with increased risk of schizophrenia・To explore whether prenatal immune activation and prepubertal inflammation have cumulative impact on vulnerability to schizophrenia.Methods Polyinosinin-polycytidylic acid was injected into pregnant mice to establish maternal immune activation models on gestation day9.5.Offspring were treated with poly I：C during puberty or adulthood as the second h让.1)Using ELISA and quantitative real-time PCR to detect inflammatory response after administration of poly I:C.2)The effects of single or combined exposure to prenatal immune activation and prepubertal inflammation were examined by prepulse inhibition and locomotor reactions to dizocilpine (MK-801).Behavioral assessment took place when the animals reached adulthood・Results1)Offspring from poly I:C-treated mothers showed sensorimotor gating deficiency,as well as in the precipitation of behavioral hypersensitivity to the drugs dizocilpine，which were similar with schizophrenia.The phenotype of female was收稿日期：2021-02-24修回日期：2021-04-16基金项目：国家自然科学基金(81625008,81930104,31970952)；国家重点研发计划(2016YFC1306700,2020YFA0804502)；北京市科技计划(Z181100001518001)；中国医学科学院创新工程项目(2016J2M亠004)；广东省重点领域研发计划(2018B030334001)*通信作者(coiresponding author):xuqi@780基础医学与临床Basic&Clinical Medicine2021.41(6) more pronounced than male.2)However,double-hit modeFs sensorimotor gating deficient level was lower than that of prenatal immune activation model,and the phenotype of schizophrenia was relieved after second hit. Conclusions There is no synergistic pathological effect of prenatal immune activation plus pre-pubertal or adulthood inflammation.Key words:schizophrenia;maternal immune activation;two-hit;poly I:C精神分裂症（schizophrenia）是一种高异质性的重症精神疾病。
多发性硬化实验动物模型研究进展陈永妍;李林;张旗;尹琳琳【摘要】多发性硬化实验动物模型可模拟人类该病的不同类型或不同阶段,是研究该病病因和研发治疗药物的有效工具.【期刊名称】《基础医学与临床》【年(卷),期】2013(033)011【总页数】4页(P1500-1503)【关键词】多发性硬化;动物模型;自身免疫;髓鞘多肽;病毒;神经毒素【作者】陈永妍;李林;张旗;尹琳琳【作者单位】首都医科大学宣武医院药物研究室北京市老年病医疗研究中心神经变性病教育部重点实验室,北京100053;郑州大学药学院,河南郑州450001;首都医科大学宣武医院药物研究室北京市老年病医疗研究中心神经变性病教育部重点实验室,北京100053;郑州大学药学院,河南郑州450001;首都医科大学宣武医院药物研究室北京市老年病医疗研究中心神经变性病教育部重点实验室,北京100053【正文语种】中文【中图分类】R744.5+1多发性硬化(multiple sclerosis，MS)属中枢神经系统(central nervous system，CNS)炎性反应脱髓鞘疾病，是CNS脱髓鞘疾病的典型代表［1-2］。
目前多发性硬化的发病机制尚不明确，较为公认的学说是病原体侵入机体引发异常的自身免疫反应所致［3］。
由于神经组织取样的局限性，为了获得疾病不同方面的信息，采用动物模型模拟MS的病理改变和临床特征是十分必需和必要的。
1 髓鞘多肽片段诱导的MS动物模型实验性自身免疫性脑脊髓炎模型(experimentally allergic encephalomyelitis，EAE)是一种以特异性致敏的CD4+和CD8+T细胞介导为主的，以中枢神经系统内小血管周围出现单核细胞浸润及髓鞘脱失为特征的自身免疫疾病，是人类多发性硬化经典的实验动物模型［4］。
致脑炎物质能够诱发实验性自身免疫性脑脊髓炎模型(experimentally allergic encephalomyelitis，EAE)［5］，这些物质主要包括髓鞘碱性蛋白(myelin basic protei，MBP)、蛋白脂质蛋白(proteolipid protein，PLP)、髓磷脂少突胶质细胞糖蛋白(myelin oligodendrocyte glycop rotein，MOG)或合成的能够替代上述蛋白的多肽序列。
神经啮齿动物的行为和认知研究神经啮齿动物是一类生活在陆地上、身体小巧的啮齿类动物，例如老鼠、仓鼠、豚鼠等。
它们在动物学研究领域中的地位非常重要，主要是因为它们生活环境广泛、繁殖能力强，还有很多生物学现象在这些小型动物身上都可以进行模拟研究。
神经啮齿动物的肢体行为和认知能力一直是生物学家和神经科学家们关注的焦点。
基于对其简单生理功能的研究，科学家们已经发现了很多关于神经啮齿动物行为和认知的奥秘。
1. 生理和解剖学特征神经啮齿动物的身体相对较小，常规大小为100g至500g之间。
它们的身体外形类似于老鼠，但是尾巴相对较短。
神经啮齿动物的大脑结构与成人类哺乳动物的相当一致，其中海马体、大脑皮层、基底核、胆囊磷脂酰肌醇信号通路等器官成为了研究人员关注的焦点。
在神经科学研究中，老鼠被广泛应用在认知神经科学这个领域。
神经啮齿动物在学习和记忆等方面的行为是很容易进行模拟研究的，同时老鼠的视觉和听觉系统也被发现与哺乳动物具有很多相似之处。
2. 神经啮齿动物的纵向轮廓和横向轮廓研究表明，神经啮齿动物在纵向轮廓和横向轮廓上具有非常不同的行为习惯。
纵向轮廓：它是研究神经啮齿动物行为的一种重要方式。
在实验室中，研究人员通常会在老鼠的体内植入电极，随让老鼠存于某种特定环境下移动，观察其电活动行为。
这种建议有助于研究神经啮齿动物执行某些任务时的神经表现。
横向轮廓：它主要通过观察神经啮齿动物的行为施加刺激，并测量作为响应的神经表现，从而来认知神经啮齿动物的行为。
在这种实验中，研究人员通常采用心理学范式，如驯化反应测量仓鼠的情绪和认知能力。
研究人员同时也关注神经啮齿动物在环境中的行为表现。
例如，研究人员发现，老鼠在不同的鼻垫输入信号下可以被训练成不同的行为策略。
这种行为就被称为“鼻垫口令”行为。
3. 认知和行为的评估神经啮齿动物的认知和行为能力对其项目测量是必须的。
在实验中，研究人员选择一些特定的测试项目来进行测量，常用的测试包括：自然行为测试：例如，适应能力测试和空间记忆测试，采用特殊的实验器材以测量神经啮齿动物特定行为方式的反应和时间。
动物⾏为学实验⼿册学习记忆系列之空间记忆为了有效地在世界中导航、觅⾷、躲避危险和寻求庇护，所有动物都依赖于构成空间记忆的关键⼤脑过程。
空间记忆让我们能够记住在不断变化的环境中前进的路线，以及物品在这个动态环境中的位置。
当空间记忆被打乱时，我们⽆法从有助于⽬标导向⾏为的地标中形成空间表征，也⽆法根据周围环境来定位⾃⼰和穿越空间的路径。
空间记忆具有短期和长期记忆的表现形式。
前者⽤空间⼯作记忆表⽰. 该系统⽤于在短时间间隔内临时存储、维护和操作空间信息。
对于啮齿类动物，这是临时空间信息，例如，表明某个迷宫臂没有被诱饵，这在下⼀次试验中将不相关。
另⼀⽅⾯，空间参考记忆是指经过整合并长期保持的空间信息。
例如，这可能是指在迷宫中可以找到⾷物的独⽴试验地点。
在啮齿动物实验中，空间⼯作记忆是在⼀次特定的试验中形成的，可能持续⼏秒到⼏分钟，⽽空间参考记忆是根据任务的恒定环境在⼀系列试验中产⽣的，可能持续数天、数周甚⾄更长。
空间⼯作记忆通常使⽤⼈类的 corsi 块敲击测试和交替任务（如啮齿动物的 T 迷宫或 Y 迷宫）进⾏评估。
空间参考记忆可以通过⽔迷宫进⾏评估，例如啮齿类动物的Morris⽔迷宫和⼈类的虚拟现实环境。
⼋臂迷宫可⽤于评估啮齿动物的空间⼯作和参考记忆。
由于在所有模型物种之间使⽤了简单的空间范式，因此对动物空间记忆的研究已经在⼈类中产⽣了重要的转化结果。
空间记忆的发展从简单的⽆脊椎动物到⼈类，空间记忆的发展对⾏为⾄关重要，对⽣存⾄关重要。
我们对空间记忆及其发展的神经相关性的了解⼤部分来⾃啮齿动物研究，因为它在⼈类中相对难以处理。
在这些研究中，空间地图的发展被以⾃我中⼼和异中⼼坐标系参数化。
以⾃我为中⼼的表征涉及物体相对于动物⾝体的位置。
这些是更简单的表⽰，例如，相对于中央凹的光源位置的表⽰，或相对于动物的⽓味源的表⽰。
⾃我中⼼表征的更简单的感官映射为理解环境的多感官表征提供了⼀个起点。
另⼀⽅⾯，异中⼼空间表⽰涉及对象相对于彼此的位置以及与动物位置⽆关的更⼴泛的环境。
