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第八章抗生素

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08 第8章 抗生素

08 第8章 抗生素

第8章抗生素一、教学大纲基本要求抗生素的定义、拮抗作用、抗生素的抗菌性能、抗菌机制以及一些重要抗生素的化学和医疗特性。

二、本章知识要点（一）抗生素的概况早期抗生素的定义是指是微生物在代谢过程中产生的，在低浓度下就能抑制它种微生物的生长和活动，甚至杀死他种微生物的化学物质。

随着抗生素研究和生产的发展，抗生素的来源已不仅仅限于微生物，也包括高等动、植物产生的代谢物，甚至包括用化学方法合成或半合成的化合物；在性能方面也不仅仅限于抗细菌的物质，某些抗肿瘤、抗原虫、抗病毒、抗真菌、抗藻类、抗寄生虫以及杀虫除草等的物质也包括在抗生素这个范畴内。

目前已知的天然抗生素有上万种，其中近半数为放线菌所产生。

一类微生物抑制或杀死它类微生物的作用称为微生物间的拮抗作用。

拮抗作用是微生物界的普遍现象，人们正是通过对它的深入研究陆续分离得到了多种抗生素的。

（二）抗生素的抗菌性能各种抗生素的抗菌效果，多数呈抑菌作用，少数具杀菌作用或溶菌作用。

抗生素的抗菌作用和一般消毒剂有所不同，抗生素是作用到菌类的生理方面，通过生物化学方式干扰菌类的一种或几种代谢机能，使菌类受到抑制或杀死。

由于抗生素的这种特殊作用方式，使它的抗菌作用具有以下特点：1、选择性作用因为各种微生物各有固定的结构和代谢方式，各种抗生素的作用方式也不相同，所以一种抗生素只对一定种类的微生物有抗菌作用，即所谓的抗菌谱。

有的抗生素抗菌谱较窄，有的则较宽，这类抗生素称为广谱抗生素。

2、选择性毒力抗生素对人体及动、植物组织的毒力，一般远小于它对致病菌的毒力，这称为抗生素的选择性毒力。

通常抗生素在极高的稀释度仍能有选择地抑制或杀死微生物。

选择性毒力构成感染症的化学治疗的基础。

3、引起细菌的耐药性细菌在抗生素的作用下，除了大批敏感菌被抑制或杀死外，常常会有一些菌株调整或改变代谢途径，从敏感菌变为不敏感菌，即产生细菌的耐药性。

耐药菌的出现是医学上的严重问题。

目前除设法寻找新的抗耐药菌的抗生素外，在临床上应该合理使用，避免滥用，以防止耐药菌的产生。

第八章抗生素12ppt课件

第八章抗生素12ppt课件

3．粘肽转肽酶 （peptidoglycan transpeptidase）：是细菌 细胞壁合成过程中的一种酶。在细菌细胞壁的合成中，首先由
N-乙酰胞壁酸，N-乙酰葡萄糖胺和多肽形成线型高聚物，然后
在粘肽转肽酶的催化下，经转肽（交联）反应形成网状的细胞 壁。b-内酰胺类抗生素的作用部位主要是抑制粘肽转肽酶，使 其催化的转肽反应不能进行，从而阻碍细胞壁的形成，导致细 菌死亡。 4．抗菌活性 （antibacterial activity）： 是指药物抑制或 杀灭微生物的能力，可用体外抗菌试验来测定。能够抑制培养 基内细菌生长的最低浓度称之为最低抑菌浓度（minimal inhibitory concentration, MIC），能够杀灭培养基内细菌或 使菌数减少99.9%的最低浓度称之为最低杀菌浓度（minimal bactericidal concentration, MBC）。
H
N2 O1 5 CH3
5
6 1
3
42 1
6
H
O
4 3 2 Cl
O
2-（5-甲基-3-（2-氯苯基）异噁唑乙酰基
2-（5-甲基-3-（苯基）异噁唑乙酰基
1
Cl
2O 5
N
CH3
2 3
1
2 34 1
3
F
2
2 O1 5 N
CH3
1 3 42 1
4 5 6 Cl
4 5 6 Cl
O
O
2-（5-甲基-3-（2-氟-6-氯苯基）异噁唑乙酰基
非奈西林
丙匹西林
②引入空间位阻较大基团
1
R1
2
2O
N
3
5 4 2
CH3 HH

第八章 抗生素

第八章 抗生素

RCOHN
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
RCOHN
S
HO
一、青霉素类抗生素
主要结构及结构改造部位：
α -OCH3取代
形成各种酰胺亚胺等
氧化为砜 S
β H2N
N O COOH 形成盐
青霉素的过敏反应原因
目前，一致认为，青霉素过敏反应中主要抗原决定簇是青霉素分子中β 内酰胺环打开后形成的青霉噻唑基，由于各种青霉素都能形成含有相同的抗 原决定簇，所以极易发生交叉过敏。
第二节
β-内酰胺类抗生素
作用机制：抑制D-丙氨酰-D-丙氨酸转肽酶（或称为粘肽转肽酶） 的功能，使细菌不能合成细胞壁粘肽，从而杀灭细菌。
β -内酰胺类抗生素包括：青霉素类、头孢菌素类、头霉素类、碳 青霉烯类和单环β -内酰胺类。
X H S N O COOH X=H, -OCH3 H H O H N SR COOH R1COHN N O R2 R3 H H N O COOH OCH3 H X RCOHN Y O COOH X=O, S N Y
H2N N O COOR1 RCH N OCH3 S N O COOR1 R2 Girard T H2N O COOR1 S R2 RCH N RCHO O COOR1 OCH3 N S R2 N S R2 LiOCH3, CH3OH t-BuOCl
四）青霉素的合成 以6-APA为原料的半合成青霉素的合成途径或方法： [6-APA的获得：以青霉素裂解酶（酶法）或PCl5-Py（化学裂解法）除去氨基 上的酰基得到] 1）直接将6-APA悬浮在水－有机溶剂的混合溶剂中，冰水浴冷却下，用碳酸氢钠 或三乙胺调节到弱碱性，缓慢加入活性酯或侧链酸的酰氯，先于低温下反应一 段时间，再于室温下反应，然后根据产物的性质，通过萃取、调节到pH1~2等 方法，将产物提取出来，再将其制备成钠盐或钾盐。

抗生素

抗生素

临床上半合成青霉素衍生物均是使用其钠盐或钾盐，由于 β-内酰胺环对碱不太稳定，因此若采用氢氧化钠或氢氧化钾进 行成盐反应时，必须十分小心地进行。对碱不太稳定的半合成 青霉素，可通过与有机酸盐（如乙酸钠等）反应成盐 。
三、天然头孢菌素和半合成头孢菌素 头孢菌素C和头霉素C
由头孢菌属真菌产生的头孢菌素C、N和P ，抗菌活性比较低。 头孢菌素C抗菌活性虽低，但抗菌谱广，对革兰阴性菌有抗菌活性； 对酸较稳定，可口服；毒性较小，与青霉素很少或无交叉过敏反应。 头霉素C对β-内酰胺酶较稳定。 作为先导物进行结构改造，增强抗菌活性，扩大抗菌谱，发展了第 一、二、三、四代头孢菌素。
B. 临床应用及特点
临床上主要用于革兰氏阳性球菌例如链球菌、肺炎 球菌、敏感的葡萄球菌等引起的全身或严重的局部 感染。 优点：副作用小。 缺点:
不能口服给药，只能注射给药，常用钠盐或钾盐。水溶 液在室温下易分解，用粉针，注射前新鲜配制。
(胃酸导致β-内酰胺环开环和侧链水解，失去活性)
某些病人中易引起过敏反应，严重时会导致死亡(皮试针) 体内作用时间短 ，每天至少注射两次；肌注疼痛。 耐药性：长期使用过程中，细菌逐渐产生一些分解酶， 如β-内酰胺酶，产生耐药性。
β-内酰胺环：除单环β-内酰胺抗生素外，β-内酰胺 环与另一个五元环或六元环相稠。 羧基：与β-内酰胺环稠合的环上都有一个羧基。 酰胺基侧链：β-内酰胺环羰基α-碳都有一个酰胺基 侧链。
H H RCOHN N O COOH Penicillins Cephalosporins S RCOHN O N H H S CH2Ac H H RCOHN N O COOH Carbapenems R S
第八章 抗 生 素 Antibiotics

药理学g08-1第八章 抗生素

药理学g08-1第八章 抗生素
– – – –抗肿瘤抗生素 抗肿瘤抗生素 –抗真菌抗生素 抗真菌抗生素 –和抗结核的抗生素 和抗结核的抗生素
..不介绍生物合成(发酵） ..不介绍生物合成(发酵）方法 不介绍生物合成
抗生素杀菌作用的主要机制
细菌对抗生素的耐药机制
..1、 ..1、使抗生素分解或失去活性 ..2、 ..2、使靶点发生改变 ..3、 ..3、细胞特性的改变 ..4、 ..4、细菌产生药泵将进入细胞的抗菌素 泵出细胞
第一节 β-内酰胺抗生素
β-Lactam Antibiotics
β-内酰胺抗生素
β-Lactam Antibiotics
β-内酰胺环的作用
..四元环张力较大 ..四元环张力较大
– –使化学性质不稳定 使化学性质不稳定
• ..易发生开环导致失活 ..易发生开环导致失活
– –发挥生物活性的必需基团 发挥生物活性的必需基团
– –常用钠盐或钾盐 常用钠盐或钾盐
..水溶液在室温下易分解 ..水溶液在室温下易分解 ..用粉针 用粉针， ..用粉针，注射前新鲜配制
稳定性
..1 ..1，强酸性 ..2， ..2，弱酸性 ..3， ..3，碱性或酶 ..4， ..4，胺和醇
强酸裂解 弱酸重排 碱酶开环
1，强酸性
1，强酸性
抗生素与消炎药的区别
老百姓一般所指的消炎药估计就是抗生素， 老百姓一般所指的消炎药估计就是抗生素， 但实际上严格意义上讲消炎药和抗生素应该 是不同的两类药物。 是不同的两类药物。 我们所用的抗生素不是直接针对炎症来发挥 作用的，而是针对引起炎症的微生物， 作用的，而是针对引起炎症的微生物，是杀 灭微生物的，而消炎药是针对炎症的， 灭微生物的，而消炎药是针对炎症的，比如 常用的阿斯匹林等等非甾体类消炎镇痛药。 常用的阿斯匹林等等非甾体类消炎镇痛药。

药物化学人卫版 第八章 抗生素

药物化学人卫版 第八章 抗生素
3
N2
O
O COOH
8 1 N 2
A COOH
药物化学
4、立体化学
• 稠合环不共平面 – 沿着C-5和N-1（或C-6和N-1）轴折 叠 – 取代基的立体化学用α和β表示 • 青霉素类 2S、5R、6R • 头孢类 6R、7R
药物化学
主要学习内容
• 一、青霉素类 • 二、头孢菌素类 • 三、非经典的β-内酰胺抗生素及β-内 酰胺酶抑制剂
• 使抗生素分解或失去活性（水解酶或钝 化酶） • 使靶点发生改变 （自身突变或产生某种 酶的修饰） • 细胞特性的改变 • 细菌产生药泵 将进入细胞的抗菌素泵出 细胞
药物化学
第一节 β-内酰胺抗生素
β-Lactam Antibiotics
药物化学
1、β-内酰胺抗生素
• 含四元β-内酰胺环（必需 基团）抗生素 • β-内酰胺环开环与细菌发 生酰化作用，抑制细菌的 生长 • 四个原子组成，分子张力 比较大，化学性质不稳定， 易发生开环，导致失活
O N H N O COOH
药物化学
H
H S
2、青霉素的结构特征
•由β-内酰胺环、四氢噻唑环及酰基侧链构成
药物化学
4、发现
• 第一个用于临床的抗生素 • 由青霉菌的培养液中分离而得
药物化学
药物化学
5、理化性质
• 有机酸（pKa 2.65~2.70） • 不溶于水，可溶于有 机溶媒（醋酸丁酯） – 常用钠盐或钾盐 • 水溶液在室温下易分 解 -用粉针，注射前新鲜 配制
药物化学
11、天然存在的青霉素
O
HO O N H N H H S
H N H
H S N
O H COOH
青霉素X

第八章-抗生素


其中以青霉素G性质较稳定，作用 最强，低毒价廉，是目前治疗敏感菌 所致的各种感染的首选药。
典型药物
青霉素
S CH2 COHN O N CH3 CH3 COOH
又名：盘尼西林、苄青霉素、青霉素G（缩写PG）
青霉素钠
性 状： 极易溶于水，有引湿性，遇酸、碱、 氧化剂等即迅速失效。
稳定性：本品性质不稳定，β-内酰胺环是该化合 物结构中最不稳定的部分，易发生水解 开环而失去抗菌活性。 青霉素钠水溶液在室温也易分解，故用 粉针剂。
特点
抗菌活性强、抗菌谱广、毒性低， 临床使用时疗效高、适应症广，品 种多。
抗菌作用机制
1
作用于青霉素结合蛋白， 抑制细菌细胞壁的合成，菌体 失去渗透屏障而膨胀、裂解。 借助细菌的自溶酶溶解 而产生抗菌作用。
2
哺乳动物的细胞没有细胞壁，所以β-
内酰胺类抗生素对人和动物的毒性很小。
因β-内酰胺类抗生素对已合成的细 胞壁无影响，故对繁殖期的细菌的作用 比静止期强。(繁殖期杀菌药)
第八章 抗生素
（Antibiotics）
第八章 抗生素
1、定义：抗生素是某些微生物的代谢产物或合成 的类似物，在小剂量的情况下能抑制微生物的生长
和存活，而对宿主不会产生严重的毒性。用于治疗
敏感微生物（常为细菌或真菌）所致的感染。 2、来源 微生物、动植物提取、人工合成
3、作用 抗 菌：真菌、细菌 抗肿瘤：博来霉素治疗皮肤癌 抗寄生虫：巴龙霉素 治疗阿米巴痢疾 心脑血管疾病：两性霉素B具有降胆固醇作用 刺激植物生长：赤霉素
RCONH
头孢菌素(Cephalosporins)
X H S
7 8
6
N1
5
2
4 3

药物化学第七版第八章 抗生素


（1）耐酸
H N O O N O H OH
CH3 非 奈 西 林 P h ene t hillin O R NH N O C OOH 阿 度 西 林 A zidoc illin N3 R = -C H C 6 H 5 H H S 丙 匹 西 林 P rop ic illin C 2H 5 R = -C H O C 6 H 5 R = -C H O C 6 H 5
可见于抗微生物、抗寄生虫、抗肿瘤 耐受性(Tolerance)指药物连续多次应用于人体,其效应
逐渐减弱,必须不断地增加用量才能达到原来的效应。耐受 性是药物治疗中的一种常见现象,其发生的机理可因药物性 质的不同而异。快速耐受性和交叉耐受性易产生耐受性的 药物较少，常用的有：硝酸甘油、麻黄碱、巴比妥类、 地西泮、氯丙嗪、吗啡、肼屈嗪等。
使用缺点及不良反应
对酸不稳定，只能注射给药，不能口服； 抗菌谱窄； 产生耐药性； 对某些病人引起过敏反应，严重时会死亡； β-内酰胺类抗生素之间常发生交叉过敏现象。
产生过敏的原因
β-内酰胺类抗生素的过敏源有内源性和外源 性两种 外源性过敏源主要来自β-内酰胺类抗生素 在生物合成时带入的残留量的蛋白多肽类杂 质。 内源性过敏源可能来自于生产，贮存和使用 过程中β-内酰胺环的开环自身聚合，生成的 高分子聚合物。
体内代谢
青霉素G的钠盐，不能口服，因为胃中强的胃酸会 导致酰胺侧链水解和β-内酰胺环开环而失去活性 临床注射给药后，能够迅速吸收，同时也很快以游 离酸的形式经肾排出
临床应用及特点
临床上主要用于革兰氏阳性球菌例如链球菌、肺炎球 菌、敏感的葡萄球菌等引起的全身或严重的局部感染。 优点：副作用小。 缺点:
由于青霉素在使用中发现有过敏反应、耐药性、 抗菌谱窄以及性质不稳定等缺点，因此对其进行 结构修饰，得到一系列耐酸、耐酶、广谱的半合 成青霉素类药物。

08_抗生素-PPT课件


A . 青霉素G的化学性质
强酸或二氯化汞条件：发生裂解，生成：青霉酸（penicilloic acid）和青霉醛酸（penaldic acid）。penaldic acid不稳定，释放 出二氧化碳，生成青霉醛（penilloaldehyde）。
稀酸溶液中（pH 4.0）室温条件：侧链上羰基氧原子上的孤对 电子作为亲核试剂进攻b-内酰胺环，生成中间体，再经重排生 成青霉二酸（penillic acid），penillic acid可经进一步分解生成青
• 其6位有D-α-氨基己二酸单酰胺侧链，侧链上的氨 基是产生对G-菌活性的重要基团。
2.3 广谱青霉素
• 在青霉素酰基α位引入极性亲水性基团-NH2、COOH、-SO3H等，发展了广谱的半合成青霉素。
阿莫西林
与氨苄西林具有相同的抗菌谱；口服 吸收好，血药浓度高。
阿莫西林
• 本品的侧链为对羟基苯甘氨酸，有一个手性碳原子，
不溶于水，可溶于有机溶媒（乙酸丁酯）。 • 临床上常用其钠盐，以增强其水溶性，其水溶液在
室温下不稳定，易分解。 • 故临床上通常使用benzylpenicillin sodium的粉针，注
射前用注射用水新鲜配制。
• 青霉素的结构特征可从两个角度来分析：可 以认为它是由β-内酰胺环、四氢噻唑环及酰 基侧链构成，也可以看成由Cys、Val及侧链 构成。
• 1945年发现头孢菌素；1962年第一代头孢菌素 用于临床。
• 头孢菌素类抗生素是二十世纪七十年代以来 发展最迅速、上市品种最多的一类抗生素， 先后出现第二代、第三代和第四代。
• 具有抗菌谱广、抗菌活性强、疗效高、毒性 低等特点，在临床上得到了大量的应用。
• 头孢菌素类抗生素在世界抗感染药物市场中 占较大比重，目前其销售额约占抗感染药物 销售额的40%。

第八章：抗生素共75页文档


半合成头孢菌素结构改造部位
2
3
1
H
RCHCONH
76
S
54
4
O8
N
1 2
3 CH2OCOCH3
COOH
1、影响抗菌谱；2、影响对酶的稳定性（OCH3, 头霉素类）；3、影响抗菌效力（S用O替换成
拉氧头孢）；4、影响药动学及药效学
半合成头孢菌素的特点
种类多：可变部位多 抗菌谱广：G+ G过敏反应小：药典无明确皮试要求 对酶稳定，疗效好：中、重度感染应用 多数药物可口服：一代、二代、三代均有 价格较贵：三代口服及四代产品
O ONa
O O
作用：属三代头孢，对G-敏感；对酶稳定
S
O
C-7侧链 H2N
N
C C
N OCH3
1.顺式OCH3，增加了对酶的稳定性 2.2-氨基噻唑增加药物与细菌青霉素结合蛋白
的亲和力，抗菌活性提高，故耐酶、广谱
3.顺式活性＞ 反式40-100倍，光照构型转换，
故注射时应避光、快速滴注
拉氧头孢(Latamoxef)
HOOC
HOOC
Penaldic Acd
β-环开裂,-CO2
-CO2
NH O
Penilloaldehyde
CHO
β-内酰胺环对水、光、热、酸、碱、酶、醇、
胺不稳定，β-环开裂、活性降低或消失
5、用途：G+引起的局部或全身感染 优点：安全、价廉、疗效确切 缺点：代谢快-------如何解决 不耐酸-------耐酸的青霉素 不耐酶-------耐酶的青霉素 窄 谱-------广谱的青霉素 过 敏-------皮试
本身无抗菌活性，单独使用无效，与其它药物 联合使用。是第一个用于临床的β-内酰胺酶 抑制剂
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第八章抗生素一、 单项选择题1. 下面哪一个叙述是不正确的A. 抗生素是来源于细菌,霉菌或其它微生物通过发酵产生的二次代谢产物B. 抗生素在很低的浓度下能抑制或杀灭各种病原菌，达到治疗的目的C. 早期抗生素主要用于治疗细菌或霉菌感染性疾病，故称为抗菌素D. 磺胺类药物百浪多息，是最早上市的抗菌素E. 结构简单的抗生素可以用合成法制得，如氯霉素2. 化学结构如下的药物是2OA. 头孢氨苄B. 头孢克洛C. 头孢哌酮D. 头孢噻肟E. 头孢噻吩3. 青霉素钠在室温和稀酸溶液中会发生哪种变化A. 分解为青霉醛和青霉B. 6-氨基上的酰基侧链发生水解C. β-内酰胺环水解开环生成青霉酸D. 发生分子内重排生成青霉二酸E. 发生裂解生成青霉酸和青霉醛酸4. 半合成青霉素的重要原料是A. 5-ASAB. 6-APAC. 7 –ADAD. 二氯亚砜E. 氯代环氧乙烷5. 各种青霉素在化学上的区别在于A. 形成不同的盐B. 不同的酰基侧链C. 分子的光学活性不一样D. 分子内环的大小不同E. 聚合的程度不一样6. 青霉素分子中所含的手性碳原子数应为A. 一个B. 两个C. 三个D. 四个E. 五个7. 青霉素结构中易被破坏的部位是A. 酰胺基B. 羧基C. β-内酰胺环D. 苯环E. 噻唑环8. 头孢噻吩分子中所含的手性碳原子数应为A. 一个B. 两个C. 三个D. 四个E. 五个9. β-内酰胺类抗生素的作用机制是A. 干扰核酸的复制和转录B. 影响细胞膜的渗透性C. 抑制粘肽转肽酶的活性，阻止细胞壁的合成D. 为二氢叶酸还原酶抑制剂E. 干扰细菌蛋白质的合成10. 氯霉素的化学结构为A.2Cl2B.22C.2Cl23D.2 Cl2E.2211. 克拉霉素属于哪种结构类型的抗生素A. 大环内酯类B. 氨基糖苷类C. β-内酰胺类D. 四环素类E. 氯霉素类12. 下列哪一个药物不是粘肽转肽酶的抑制剂A. 氨苄西林B. 氨曲南C. 克拉维酸钾D. 阿齐霉素E. 阿莫西林13. 对第八对颅脑神经有损害作用，可引起不可逆耳聋的药物是：A. 大环内酯类抗生素B. 四环素类抗生素C. 氨基糖苷类抗生素D. β-内酰胺类抗生素E. 氯霉素类抗生素14. 阿莫西林的化学结构式为A.B.C.D.E.15. 能引起骨髓造血系统的损伤，产生再生障碍性贫血的药物是A. 氨苄西林B. 氯霉素C. 泰利霉素D. 阿齐霉素E. 阿米卡星16. 下列哪个药物属于单环β-内酰胺类抗生素A. 舒巴坦B. 氨曲南C. 克拉维酸D. 甲砜霉素E. 亚胺培南17. 盐酸四环素最易溶于哪种试剂A. 水B. 酒精C. 氯仿D. 乙醚E. 丙酮18. 下列哪一项叙述与氯霉素不符A. 药用左旋体B. 配制注射剂用丙二醇或二甲基乙酰胺作助溶剂C. 本品性质稳定，水溶液煮沸五小时不致失效D. 分子中硝基可还原成羟胺衍生物E. 可直接用重氮化，偶合反应鉴别二、 配比选择题1.A. NS H H O COOH NHONH 2HO 3H 2OB.2OC.D.E.1). 头孢氨苄的化学结构为2). 氨苄西林的化学结构为3). 阿莫西林的化学结构为4). 头孢克洛的化学结构为5). 头孢拉定的化学结构为2.A. 泰利霉素B. 氨曲南C. 甲砜霉素D. 阿米卡星E. 土霉素1). 为氨基糖苷类抗生素2). 为四环素类抗生素3). 为β-内酰胺抗生素4). 为大环内酯类抗生素5). 为氯霉素类抗生素3.A. 氯霉素B. 头孢噻肟钠C. 阿莫西林D. 四环素E. 克拉维酸1). 可发生聚合反应2). 在pH2~6条件下易发生差向异构化3). 在光照条件下，顺式异构体向反式异构体转化4). 以1R，2R（-）体供药用5). 为第一个用于临床的β-内酰胺酶抑制剂4. 根据药物的INN名称，指出其药效类别A. 吡洛芬B. 美多洛尔C. 甲哌卡因D. 氯硝安定E. 舒它西林1). 镇静药2). 青霉素类抗生素3). 解热镇痛药4). 抗心律失常药5). 局部麻醉药5. 下列药物在合成制备中的一个关键原料(或中间体)是A. 双烯B. L-山梨糖C. 氯乙酸乙酯D. 6-APAE. 醋酸去氢表雄酮1). 氨苄青霉素2). 氟脲嘧啶3). 甲基睾丸素4). 黄体酮5). 维生素C6.A. 磺胺的发展B. 顺铂的临床应用C. 西咪替丁的发明D. 6-APA的合成E. 克拉维酸的问世1). 促进了半合成青霉素的发展2). 是抗胃溃疡药物的新突破3). 是第一个β-内酰胺酶抑制剂4). 开辟了一条从代谢拮抗来寻找新药的途径5). 引起了金属络合物抗肿瘤活性的研究三、 比较选择题1.A. 阿莫西林B. 头孢噻肟钠C. 两者均是D. 两者均不是1). 易溶于水2). 结构中含有氨基3). 水溶液室温放置24小时可生成无抗菌活性的聚合物4). 对革兰氏阴性菌的作用很强5). 顺式异构体的抗菌活性是反式异构体的40~100倍2.A. 罗红霉素B. 柔红霉素C. 两者均是D. 两者均不是1). 为蒽醌类抗生素2). 为大环内酯类抗生素3). 为半合成四环素类抗生素4). 分子中含有糖的结构5). 具有心脏毒性3.A. 青霉素B. 氯霉素C. 两者均是D. 两者均不是1). 抗生素类药物2). 生产中采用全合成3). 分子中有三个手性碳原子4). 广谱抗生素5). 可用于真菌感染4.A. 青霉素钠B. 氨苄西林钠C. 两者均是D. 两者均不是1). β-内酰胺类药物2). β-内酰胺酶抑制剂3). 半合成抗生素4). 与茚三酮试液作用5). 应用时应先作过敏试验5.A. 头孢噻吩钠B. 氨苄西林钠C. 两者均是D. 两者均不是1). β-内酰胺类药物2). β一内酰胺酶抑制剂3). 主要原料6-APA4). 与茚三酮试液作用5). 应用时应先作过敏试验6.A. 氨苄青毒素B. 头孢噻吩C. 两者均是D. 两者均不是1). 四环素类药物2). 经典的β-内酰胺类药物3). β-内酰胺酶抑制剂4). 广谱抗生素5). 主要对革兰氏阳性菌起作用四、 多选题1. 下列药物中，哪些药物是半合成红霉素衍生物A. 阿齐霉素B. 克拉霉素C. 甲砜霉素D. 泰利霉素E. 柔红霉素2. 下列药物中，哪些可以口服给药A. 琥乙红霉素B. 阿米卡星C. 阿莫西林D. 头孢噻肟E. 头孢克洛3. 氯霉素具有下列哪些性质A. 化学结构中含有两个手性碳原子，临床用1R，2S(+)型异构体B. 对热稳定，在强酸、强碱条件下可发生水解C. 结构中含有甲磺酰基D. 主要用于伤寒，斑疹伤寒，副伤寒等E. 长期多次应用可引起骨髓造血系统损伤，产生再生障碍性贫血4. 下列哪些说法不正确A. 哌拉西林和头孢哌酮的侧链结构相同B. 四环素类抗生素在酸性和碱性条件下都不稳定C. 氨苄西林和阿莫西林由于侧链中都含有游离的氨基，都会发生类似的聚合反应D. 克拉维酸钾为β-内酰胺酶抑制剂，仅有较弱的抗菌活性E. 阿米卡星仅对卡拉霉素敏感菌有效，而对卡拉霉素耐药菌的作用较差5. 属于半合成抗生素的有A. 青霉素钠B. 氨苄西林钠C. 头孢噻吩钠D. 氯霉素E. 土霉素6. 下列抗生素属于β-内酰胺类抗生素的有A. 青霉素类B. 氯霉素类C. 氨基糖甙类D. 头孢菌素类E. 四环素类7. 关于氨苄西林的叙述哪些是正确的A. 氨苄西林钠溶液的稳定性与浓度有关，浓度愈高，愈不稳定B. 本品对酸较稳定,遇水、碱均不稳定C. 氨苄西林钠具有α-氨基酸的性质D. 本品不发生双缩脲反应E. 本品为广谱半合成青霉素，主要用于尿路感染、呼吸道感染、伤寒和败血症等8. 青霉素结构改造的目的是希望得到A. 耐酶青霉素B. 广谱青霉素C. 价廉的青霉素D. 无交叉过敏的青霉素E. 口服青霉素9. 红霉素符合下列哪些性质A. 为大环内酯类抗生素B. 为两性化合物C. 结构中有五个羟基D. 在水中的溶解度较大E. 对耐青霉素的金黄色葡萄球菌有效10. 下列哪些药物是通过抑制细菌细胞壁的合成而产生抗菌活性的A. 青霉素钠B. 氯霉素C. 头孢羟氨苄D. 泰利霉素E. 氨曲南11. 头孢噻肟钠的结构特点包括：A. 其母核是由β-内酰胺环和氢化噻嗪环并合而成B. 含有氧哌嗪的结构C. 含有四氮唑的结构D. 含有2-氨基噻唑的结构E. 含有噻吩结构12. 青霉素钠具有下列哪些性质A. 遇碱β-内酰胺环破裂B. 有严重的过敏反应C. 在酸性介质中稳定D. 6位上具有α-氨基苄基侧链E. 对革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌都有效13. 下述性质中哪些符合阿莫西林A. 为广谱的半合成抗生素B. 口服吸收良好C. 对β-内酰胺酶稳定D. 易溶于水，临床用其注射剂E. 水溶液室温放置会发生分子间的聚合反应14. 克拉维酸可以对下列哪些抗菌药物起增效作用：A. 阿莫西林B. 头孢羟氨苄C. 克拉霉素D. 阿米卡星E. 土霉素15. 下列哪些药物属于β-内酰胺酶抑制剂A. 氨苄西林B. 克拉维酸C. 噻替哌D. 舒巴坦E. 阿卡米星16. 关于氯霉素的下列描述，哪些是正确的A. 通常用化学方法制备B. 通常用发酵方法制备C. 分子中含有两个手性碳原子D. 分子中含有三个手性碳原子E. 对革兰氐阴性及阳性细菌都有抑制作用17. 属于半合成抗生素的药物有A. 氨苄青霉素B. 氯霉素C. 土霉素D. 盐酸米诺环素E. 阿卡米星18. 在半合成β-内酰胺类药物中，基本原料是A. 5-APAB. 6-APAC. 7-ACAD. 7-ADCAE. 7-ABA19. 下列哪些药物属于四环素类抗生素A. 土霉素B. 氯霉素C. 克拉维酸D. 盐酸米诺环素E. 阿米卡星五、 名词解释1. 抗生素。