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脓毒症相关肝损伤中医药治疗思路杨薇;刘清泉;杨华升【摘要】Sepsis is a common complications after serious infection or trauma ,sepsis can cause multiple organ dysfunction.Liver injury is a common complication of sepsis ,and play a very important link in the process of the development of multiple organ dysfunction.Sepsis related liver injury have higher incidence ,is a characteristic early warning indicators for the prognosis of sepsis ,can be used as an inde-pendent risk factor.In the pathogenesis of sepsis related liver damage is mainly caused by inflammatory cytokines released hepatocellular dysfunction,including liver cell necrosis and apoptosis,regenerationbarrier,microcirculation,energy metabolic disorders,etc.Liver Kupffer cells plays an important regulatory role in the liver cell injury and liver dysfunction ,hepatic stellate cells also involved in this process.Sepsis combined liver injury mainly show elevated serum aminotransferase and alkaline phosphatase ,and mild to moderate high blood bilirubin.Sepsis related liver injury belongs to the category of disease of toxic heat in TCM theory ,belong to the emergency and vio-lation of jaundice.Important role in the pathogenesis of Kupffer cells , belongs to the category of the sanjiao ( triple energizer ) disease.Therefore,clear the sanjiao(tripleenergizer)should be as an important treatment of the disease .%脓毒症是严重感染或创伤后常见的并发症，可造成多器官功能障碍，肝损伤是脓毒症常见的并发症，并且在脓毒症向多器官功能障碍的发展过程中作为一个非常重要的环节。
脓毒症相关肝损伤分析邢小康;李曼;郭丰【摘要】近年肝脏在脓毒症中的作用研究逐渐显现.研究提示肝功能不全是感染进展为脓毒症的危险因素,脓毒症后的肝功能损伤是多器官功能衰竭和死亡的独立危险因素.本文通过分析脓毒症相关肝损伤的发生机制,临床表现和诊断标准,以更好的理解脓毒症相关肝损伤.脓毒症相关肝损伤的机制主要包括:脓毒症引起肝微循环与肝血流改变,库普弗细胞的激活及分泌作用,炎性因子的作用等.其临床表现差异很大,大致可分为黄疸和缺氧性肝炎两类,其中黄疸最常见.目前没有关于脓毒症相关肝损伤的统一诊断标准,导致目前各研究中其发病率差异很大,这可能影响脓毒症患者的预后.【期刊名称】《中国继续医学教育》【年(卷),期】2018(010)027【总页数】2页(P87-88)【关键词】脓毒症;肝损伤;发病机制;临床表现;诊断标准;炎症因子【作者】邢小康;李曼;郭丰【作者单位】浙江大学医学院附属邵逸夫医院重症医学科,浙江杭州310016;浙江大学医学院附属邵逸夫医院重症医学科,浙江杭州310016;浙江大学医学院附属邵逸夫医院重症医学科,浙江杭州310016【正文语种】中文【中图分类】R575根据2016年脓毒症与脓毒性休克国际指南定义：脓毒症即宿主对感染的反应失控导致危及生命的器官功能障碍[1]。
肝脏是脓毒症机体反应的一个重要的淋巴器官，急性肝损伤在多器官功能障碍综合征的发生、发展中起着重要作用[2]，早期肝功能障碍的脓毒症患者病死率增加[3]，尽早发现和干预可以有效降低住院时间、改善疾病预后[4]。
但目前对脓毒症相关肝损伤的认识不足，临床无确定的诊断标准[5]。
本文拟从脓毒症相关肝损伤的发生机制、临床表现及诊断标准三方面进行叙述，以提高对脓毒症相关肝损伤的认识。
1 发病机制脓毒症相关肝损伤的发病机制主要包括以下几个发面[6]：（1）脓毒症引起肝微循环与肝血流改变，导致肝细胞缺血缺氧；（2）库普弗细胞的激活和分泌；（3）炎性因子的变化。
2014年3期中文摘要本期为脓毒症专刊，组稿专家为解放军总医院野战外科研究所姚永明教授。
本期报道该领域现面临的紧迫挑战及应对方案与策略，对脓毒症诊断与治疗有较大的借鉴意义。
希望对您的临床科研工作有所裨益，对相关英文论著发表有借鉴意义。
感谢您的支持与帮助，期待您的持续关注.1. 脓毒症相关肝功能不全研究进展 Burn Trauma, 2014, 2: 97-105. How to cite this article: Wang D, Yin Y, Yao Y. Advances in sepsis-associated liver dysfunction. Burn Trauma 2014;2:97-105摘要：最新研究表明，肝功能不全发生于脓毒症早期。
脓毒症相关肝功能不全发病机制包括3方面：体循环和微循环功能紊乱、细菌和内毒素的入侵、细胞因子和炎症介质的激活。
涉及的肝细胞包括：枯否氏细胞、肝细胞和肝窦状内皮细胞。
此外，激活的中性粒细胞向肝脏募集，继而释放酶类物质和氧自由基，进一步加剧了肝脏损伤。
临床上脓毒症相关肝功能不全可大致分为2种：缺氧性肝炎和黄疸，后者在脓毒症中更为常见。
脓毒症晚期，多器官功能障碍持续进展可出现肝衰竭。
针对脓毒症肝功能不全，尚无特异性治疗。
目前治疗措施主要为去除感染灶和对严重脓毒症的治疗。
更好的认识脓毒症肝脏反应的病理生理过程，有望进一步提高患者生存率。
2.创伤病人脓毒症的预测 Burn Trauma, 2014, 2: 106-13. How to cite this article: Jin H, Liu Z, Xiao Y, Fan X, Yan J, Liang H. Prediction of sepsis in trauma patients. Burn Trauma 2014;2:106-13摘要：创伤在世界范围内仍然是引起死亡的主要原因之一。
因创伤引起的死亡有39.5%发生在院内，而作为创伤后并发症的脓毒症则是引起院内死亡的重要病因。
疏血通注射液对脓毒症休克患者肝功能的影响董旭;郭洁;樊艳华;贾琳;武蕾;张慧聪;刘明;王蕾;潘丽娜【摘要】目的观察疏血通注射液对脓毒症休克患者肝功能及预后的影响及临床疗效.方法将80例脓毒症休克患者随机分为2组.对照组40例子积极的液体复苏、抗感染、保肝等常规治疗,治疗组40例在对照组治疗基础上加用疏血通注射液.2组均治疗7d.观察治疗前后肝功能指标[乳酸(LAC)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)]、急性生理功能和慢性健康状态评分系统Ⅱ(APACHEⅡ)评分、血管活性药物总用量(多巴胺、多巴酚丁胺及去甲肾上腺素)及28 d病死率.结果 2组治疗后LAC、AST、ALT与本组治疗前比较均降低(P＜0.05),且治疗组降低优于对照组(P＜0.05);治疗组多巴胺、多巴酚丁胺、去甲肾上腺素用量明显少于对照组(P＜0.05);治疗组28 d病死率(40.0％)低于对照组(60.0％,P＜0.05).结论疏血通注射液可改善脓毒症休克患者肝功能,降低患者死亡率.【期刊名称】《河北中医》【年(卷),期】2015(037)007【总页数】4页(P987-989,1014)【关键词】地龙;输注,静脉内;水蛭,脓毒性;肝;注射剂【作者】董旭;郭洁;樊艳华;贾琳;武蕾;张慧聪;刘明;王蕾;潘丽娜【作者单位】河北省中医院重症医学科,河北石家庄050011;河北省中医院重症医学科,河北石家庄050011;河北省老年病医院功能科,河北石家庄050011;河北省中医院重症医学科,河北石家庄050011;河北省中医院重症医学科,河北石家庄050011;河北省中医院重症医学科,河北石家庄050011;河北省中医院重症医学科,河北石家庄050011;河北省中医院重症医学科,河北石家庄050011;河北省无极县医院心血管内科,河北无极052460【正文语种】中文【中图分类】R282.740.7;R631.405;R575.023脓毒症是感染引起的全身炎症反应综合征，其本质是大量细胞因子和炎症介质释放导致的宿主自身免疫性损伤，进一步发展可导致脓毒症休克、多器官功能障碍综合征。
脓毒症患者器官功能衰竭的机制和治疗方法脓毒症是宿主对感染的反应失调产生威胁生命的组织损伤和器官功能障碍。
事实上，当危重患者出现不明原因的器官功能障碍时就应该怀疑是否存在脓毒症并积极完善相关检查。
脓毒症是一种严重的疾病，相关死亡率为15-20％，并伴有相关的短期和长期发病率。
脓毒症的发生发展是宿主对感染的复杂反应失调导致的，其不仅表现为炎症增加，还表现为免疫抑制。
这种不适当的感染反应的影响导致细胞功能障碍，最终导致器官衰竭。
理解与脓毒症相关的器官衰竭的病理生理学可能有助于优化患者的管理，为新的治疗方法开发提供有价值的目标。
微循环在脓毒症性器官功能障碍中的作用变得越来越明显。
包括线粒体功能障碍在内的细胞功能受损和细胞死亡机制的改变（例如，细胞凋亡、细胞程序性死亡和细胞焦忘）对器官功能障碍发展的影响也开始被揭开，肠道功能障碍和肠道微生物在与之相关的器官功能障碍中所扮演的角色也越来越受到认可。
1、脓毒症相关器官具体功能障碍尽管任何器官都可能在脓毒症中受到影响，但在临床中主要与器官功能的可评估性有关，6个器官系统通常在临床实践中得到评估，并且是广泛的研究对象：心血管、呼吸系统、肾脏、神经系统、血液和肝脏系统。
每个器官系统的改变可以从轻度功能障碍到完全器官衰竭。
重要的是，任何器官都可能衰竭，但使用“衰竭”一词并不意味着改变的功能是不可逆转的。
出于这个原因，关于使用术语“急性肾损伤”（AKI）作为“急性肾衰竭”的替代方案存在争议，许多临床医生倾向于在较轻的病例中使用术语“肾功能不全”，而在更严重的病例中使用术语“肾功能衰竭”。
重要的是，单一器官的功能障碍很少见，部分原因是存在'器官- 串扰'或器官间串扰，使得一个器官的衰竭导致另一个器官的功能障碍。
因此，几个器官系统的功能通常会同时中断。
器官衰竭的模式可以影响结果，受影响器官的数量越多，死亡率越高。
如果需要对器官功能障碍进行客观量化（例如，用于研究目的），则可以使用顺序器官衰竭评估（SOFA）评分。
脓毒症肝损伤诊断标准
脓毒症是一种严重的感染性疾病，常常导致多器官功能衰竭，
其中肝脏受损是脓毒症患者常见的并发症之一。
脓毒症肝损伤的诊
断对于及时采取有效的治疗非常重要。
下面是脓毒症肝损伤的诊断
标准：
1. 临床表现，脓毒症患者出现肝功能异常的症状，如黄疸、腹水、肝区疼痛等。
2. 实验室检查，血清转氨酶（ALT、AST）升高，尿胆红素阳性，凝血功能异常，白蛋白降低等。
3. 影像学检查，肝脏超声、CT或MRI检查显示肝脏结构异常、肝脓肿等。
4. 病原学检查，血培养或其他体液培养检出致病菌。
5. 病理学检查，经肝穿刺活检或手术获得肝脏组织进行病理学
检查，发现肝脏组织炎症、坏死等病变。
在诊断脓毒症肝损伤时，需要综合以上多种检查手段，结合患者的临床症状和体征进行综合分析，以明确诊断并及时采取有效的治疗措施。
同时，对于有疑似脓毒症肝损伤的患者，应尽早进行相关检查，以免延误病情。
希望通过严格的诊断标准和及时的治疗，能够降低脓毒症肝损伤的发生率和病死率，提高患者的生存率和生活质量。
重症医学解密之脓毒症来时莫要慌脓毒症是一种比较复杂的重症疾病，就像一个杀手一般，侵入到我们日常的生活中，给我们的身体带来严重的影响。
但是脓毒症来时也不要慌张，我们要做好对其迎战的准备，要相信一定能抵挡住它的明枪暗箭，有获得战斗胜利的信心。
脓毒症及其危害脓毒症是由于身体受到感染从而使机体的免疫系统发生异常，反应失调，进而造成全身都有炎症反应的一种比较危险的重症疾病。
脓毒症能使患者身体的多个器官如心脏、肝脏、肺部等发生功能性障碍，进而危及患者的生命安全。
脓毒症是因为患者受到了严重的感染，其中肺部受到感染是其最为主要的原因，此外泌尿系统感染、腹腔感染等也都有可能引发脓毒症。
还有的患者是体内有易患此病的基因，也非常容易感染脓毒症。
根据脓毒症是否引发了并发症，可以把脓毒症分为一般性的脓毒症、严重的脓毒症和脓毒性休克等几类，其中严重脓毒症是指脓毒症合并有急性的器官功能性障碍及低血压等情况，脓毒性休克是指在严重感染基础上的低血压持续存在，经充分的液体复苏无法纠正。
急性全身感染诱导的低血压定义为 SBP< 90 mmHg或 MAP<70 mmhg，或 SBP 下降超过 40 mmHg，或下降超过年龄校正后正常值的2 个标准差以上，除外其他导致低血压的原因。
脓毒症的预后比较差，死亡率非常高，患者在治愈后复发的风险也比较高。
因此，越早识别其发出的信号并进行相应的干预，其治疗的效果也就越好，能最大程度地改善预后，挽救生命。
脓毒症的症状及治疗脓毒症患者由于个体的身体状况不同，症状也各有不同，一般常见的症状主要表现为：患者体温有发热或者过低的表现，比如有的患者体温高于38.5 ℃，而有的患者体温则低于36 ℃；患者的心跳过快，每分钟心率高于90次；患者呼吸比较急促，每分钟的呼吸频率大于20次；有的还有头晕、腹泻、寒颤、皮疹、腹痛、肌肉酸痛、意识模糊、排尿减少、血压较低等表现。
当患者出现了脓毒症的相关症状时，不能把这些症状当作普通的感冒私自用药或者使用大量的退烧药来进行治疗，也不能以无所谓的态度一拖再拖，这样做会影响到患者的病情，应该立刻到医院找医生进行对症治疗。
脓毒症是由于严重的感染引起的全身炎症反应综合征，其发病率和病死率均很高。
在脓毒症过程中，肝脏作为全身物质能量代谢的中心，同时也是最重要的靶器官之一，急性肝损伤可发生在脓毒症的任何阶段，肝脏的结构和功能状态决定着疾病的发展，肝细胞功能丧失可诱导M DOS的发生。
因此，脓毒症时肝功能不全很大程度上决定了脓毒症的预后。
1脓毒症时肝功能不全的机制近年来国内外对其发生机制进行了广泛而深入的研究，但目前尚未完全阐明。
肝细胞损害可导致肝功能不全，但非实质细胞的异常在肝功能不全的发生发展中也具有重要意义，特别是K up f f er细胞具有十分重要的意义。
1.1脓毒症时肝实质细胞病理学和病理生理学变化从现有的研究结果看来脓毒症肝实质细胞变化可以概括为细胞数量的减少和细胞能量代谢的障碍，分别从以下几方面综述。
1.1.1肝细胞坏死肝细胞坏死是肝功能不全的一种常见的病理表现，在脓毒症动物模型及脓毒症死者尸检中均可到了明显的肝细胞坏死。
近来的研究通过脓毒症合并/不合并腹腔间隙综合征（A CS）鼠模型观察到了肝细胞点状坏死，气球样变性，脂肪变性等病理改变，且发现合并A CS比不合并A CS者病理改变要严重[1]。
H ot chki ss[2]等在20个I C U脓毒症死者尸检中发现，肝中心静脉旁可见局灶性肝细胞坏死，推测可能与该区域对缺血缺氧敏感有关。
在脓毒症早期，肝功能不全最主要的原因并不是肝细胞坏死。
其发生机制较为复杂，与内毒素直接攻击，通过细胞因子作用和氧化应激有关。
革兰氏阴性杆菌脓毒症和脓毒症所引起的肠源性内毒素血症所释放的脂多糖（LPS）与脂多糖结合蛋白（LBP）结合，形成LPS-LBP可溶性复合体再与肝细胞表面的CD14受体结合直接作用于肝细胞，可产生肝细胞坏死。
脓毒症是一种炎症—抗炎反应综合征，某些过度表达的炎性介质可直接或间接造成肝组织的损伤。
其中TN F-是最为关键的细胞因子，激活的K u p f f e r 细胞释放的TN F-直接对肝细胞产生细胞毒作用，还可以诱生其他炎性介质如I L-6，I L-8，I L-1等产生生物放大效应。
M u r ak am i[3]的实验室用G I-129471（一种基质金属蛋白酶抑制剂）可抑制LPS 刺激引起的TN F-水平升高，而其他促炎因子则无反应，随后的病理检查发现G I-129471可阻止肝中央小叶严重坏死，由此可见TN F-是引起脓毒症肝细胞坏死的重要原因；脓毒症中肝细胞局灶和点状坏死可能还与微循环紊乱所致的纤维蛋白血栓形成有关；脓毒症时细菌及其毒素直接作用与吞噬细胞，引起呼吸爆发，通过增加N A DPH氧化酶，使自由基生成增多，直接造成肝组织损伤。
1.1.2肝细胞凋亡凋亡肝细胞丧失了正常结构和生理功能，本身就可引起肝功能障碍；其次，凋亡肝细胞还可发生继发性坏死而加重肝功能的急性损害。
肝细胞凋亡在脓毒症所致肝功能不全过程中起十分重要的作用。
H aendel er等[4]利用猪脓毒症休克模型观察了肝细胞凋亡的情况，假手术组凋亡率有轻度的升高，为对照组的（166±14）%，但脓毒症组升高更明显，达到（295±11）%。
而且在脓毒症组肝细胞凝胶电泳时可检出DN片段，出现细胞凋亡典型的“L”带（梯状带）。
如前所述的任何脓毒症时肝功能不全曾红科江稳强（广东省人民医院急危重症医学部510080）ZEN G H on g-ke J A N G W en-qi ang作者简介曾红科（1966-），男，广东梅州人，教授、主任医师、硕士研究生导师，主要从事脓毒症及心脑血管急危重症方面的研究。
现任中华医学会急危重症专家委员会常委，中华医学会急诊医学分会委员，广东省急诊医学会副主任委员。
Aadder能通过直接细胞损伤产生坏死的因素都可在存活下来的细胞中诱发凋亡。
在这种情况下，细胞凋亡表现为不能立即致死的有害刺激的应急激反应。
各种不同的细胞凋亡诱导因素作用于肝细胞后可转化为细胞凋亡信号，并通过胞内不同的信号传导途径，激活细胞死亡程序，导致细胞死亡。
Sl ee等[5]通过B cl-2转基因阻止脓毒症相关细胞凋亡，推测线粒体损伤是脓毒症时细胞凋亡的重要机制，C aspas e-3是最主要的凋亡蛋白效应酶。
另外Fas蛋白/Fas配体信号系统亦可激活C a s pas e-3导致脓毒症时肝细胞凋亡。
国内外研究观察到肝组织F a s-L Ca s p a s e-3、N F-B抗原表达明显上调，Fa s-L、C as pas e-3强度及阳性细胞数的变化与肝细胞凋亡指数表达呈正相关，推测TNF-与肝细胞膜上的Fas受体结合，上调C aspas e-3表达，进一步激活家族的级联反应，启动细胞凋亡。
氧化损伤是肝细胞凋亡的另一重要机制，前文已经提及脓毒血症时引起呼吸爆发使自由基生成增多，通过多条途径加速细胞凋亡相关基因的表达诱导细胞凋亡。
氧化应激还可通过线粒体体膜的损伤启动线粒体损伤机制。
脓毒症时炎症因子失衡、微循环障碍、细胞缺血缺氧能量代谢障碍、氧化应激是肝细胞凋亡的诱导因素，其中TN F-是最重要的炎性介质，可通过多条传导通路启动细胞凋亡。
但W a n g等[6]却发现单独TN F-可引起脓毒症相关的肝细胞坏死并不会造成肝细胞凋亡，而与抗氧化剂组合，诱生内源性N O 后可导致肝实质细胞凋亡和DN A断裂，推测TN F-可能是通过N O中介诱导肝细胞凋亡，但目前其具体机制尚不完全清楚。
1.1.3肝细胞再生障碍成人肝细胞具有良好的增生潜力，在肝叶切除、肝移植及毒素损害后肝脏可以很快再生修复。
动物实验表明，肝细胞增生能力与某些细胞因子刺激有关，I L-6减少，TN F-增多可削弱肝细胞增生能力。
推测脓毒症时炎性-抗炎介质失衡可能导致肝细胞增生能力减退。
Y or am[7]等认为，爆发性脓毒症导致肝细胞再生能力几乎丧失，这是其肝功能不全的主要原因。
但对于一般或轻微脓毒症，肝细胞再生障碍在肝功能不全中的地位目前尚不明确。
1.1.4肝细胞微循环障碍肝细胞微循环障碍是脓毒症发生肝功能不全的又一原因。
脓毒血症早期，即使在高循环状态下心输出量和肝内脏血流不减少甚至增多情况下，依然存在肝内脏血管床的局部灌注不足和肝功能下降，其具体机制尚未完全阐明。
有研究结果显示内皮素-1（ET-1）是脓毒症时肝脏微循环障碍的重要原因之一。
B avej a R[8]通过盲肠结扎穿孔（C LP）鼠模型给予外源性ET-1观察到腹部脓毒血症肝微循环状态变化，CLP组与假手术组相比可见明显的肝窦内皮细胞的收缩，窦内血流阻力升高。
ET-1对肝窦内皮细胞的主导作用是收缩，通过其受体ET-A、ET-B起作用，刺激ET-A起收缩作用，刺激ET-B可分别通过ET-B2、ET-B1产生收缩和舒张双重作用。
而脓毒症时肝窦内皮细胞ET-B2占优势可能是窦内血流阻力升高的原因之一；同时微循环反应性的改变与舒血管物质和缩血管物质失衡有关。
但亦有相反的结果认为，ET-1及其受体ET-A、ET-B在脓毒症早期对肝微循环和肝功能影响不大[9]。
血小板集聚、中性粒细胞黏附亦是肝微血管血流阻塞的原因。
静息状态下，白细胞及肝窦内皮细胞均仅表达少量黏附分子，脓毒症时白细胞在黏附分子P-选择素和其配体介导下，沿肝窦内皮细胞滚动，肝窦内皮细胞和白细胞在TN F-、白介素等作用下进一步激活，肝窦内皮细胞P-选择素、V CAM-1表达的增加使肝窦内皮细胞和白细胞在增多的黏附分子介导下牢固黏附。
同时肝内微血管分流亦可能是引起肝微循环障碍的原因。
脓毒症发展过程中，高循环状态后低动力状态的发生，肝脏器官水平灌流不足，加重了原有的微循环缺血缺氧。
最近的鼠CLP模型研究亦证实[10]血小板、白细胞与肝窦内皮细胞的相互作用对肝微循环及肝功能的影响，在此过程中血小板可能参与了白细胞与肝窦内皮细胞的黏附，且发现门脉血流减少先于肝微循环障碍的发生，这与内源性NO产生增多，肠道静脉扩张有关。
1.1.5肝细胞能量代谢障碍脓毒症时单纯病理结构的改变似乎很难解释相对严重的肝功能障碍，尸检发现[]即使是并发严重2肝功能不全导致患者死亡的情况下，肝组织学检查常常并无异常，或仅有极少量的肝细胞坏死或凋亡。
临床研究显示，脓毒症的严重程度、合并器官功能障碍的发生和病人的预后与线粒体功能、细胞内A T P浓度密切相关。
基于现有的研究Si nger[11]提出：脓毒症早期导致的器官功能障碍主要是功能性的而非结构上的异常，实际上并没有发生严格意义上的器官功能衰竭，相反是一种潜在的保护机制。
器官功能不全是由线粒体活性下降、氧化磷酸化水平降低和细胞代谢下降引起，可能与脓毒症时激素和炎性介质的改变有关。
代谢水平的降低是机体面对持久强大的威胁时一种“有意识的”存活机制，这种反应提高了器官功能得以恢复的机会，与“冬眠心肌”的概念很相似，肝细胞的“休眠”状态和细胞因子、激素所中介的细胞能量代谢抑制相关。
免疫系统被激活，辅酶Ⅰ耗尽，氧自由基等继发激活po l y（A D P-r i bo s e）聚合酶，从而减少氧耗，这可能是细胞“休眠”的分子机制。
激素对线粒体功能的影响目前研究尚不多，已知线粒体膜上存在糖皮质激素受体和甲状腺素受体[12]，该两种激素可能对线粒体功能发挥调节作用。
目前的研究多认为NO是致线粒体功能障碍的重要原因之一，TN F-、LPS刺激肝K u pf f er细胞和淋巴细胞，内源性NO产生增多，N O抑制呼吸链具有电子传递功能的酶复合体Ⅰ和复合体Ⅳ[13]，同时由于肝线粒体膜还原型谷胱苷肽减少对线粒体的保护作用减弱，影响细胞内氧化磷酸化和A TP的合成。
临床上预先给予N O合成酶抑制剂可减轻脓毒症休克病人线粒体功能的损害，亦证明了N O对呼吸链酶的抑制作用[14]。
虽然血氧正常或偏高的情况下可以发生线粒体功能障碍，在脓毒症微循环异质性的情况下，仍然不排除因之前或伴随的组织灌流不足参与线粒体呼吸链的抑制的可能。
脓毒症时因器官内血流的分布不均，部分组织氧分压下降，加上此时机体的高代谢状态进一步加重了组织的缺氧，导致了线粒体氧化磷酸化功能障碍甚至停止。
1.2肝K upf f er细胞与肝功能障碍肝脏是全身最大的网状内皮系统，肝脏K f f细胞具有强大的中和、灭活和清除毒素的作用，同时它还会产生一系列生物活性物质和各种细胞因子，其在脓毒症与肝细胞损害和肝功能障碍中具有重要的调控作用。
脓毒症时吞噬细菌或菌体成分及在全身免疫系统激活下，K u p f f e r细胞活化，对肝细胞产生损害作用，促进肝功能不全的发生，主要机制为：产生活性氧直接损害肝细胞；产生多种细胞因子，如TN F-α、I L-1、I L-6、I L-10等，特别是TN F-主要由K u pf f er细胞产生，也是脓毒症时最早释放且起关键作用的介质，因此TN F-α主要由K u pf f e r细胞产生，也是脓毒症时最早释放且起关键作用的介质，因此TN F-α在肝脏中的含量较其它组织多，它可对其他细胞因子起生物放大作用、诱导肝细胞产生N O，通过多种途径影响肝脏的结构和功能；释放组织因子，启动凝血途径，引起凝血，使肝微循环障碍，损害肝脏。
