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松弛素在心血管疾病中的研究进展龙娇蓉;朱鸣;张红【期刊名称】《中国心血管病研究》【年(卷),期】2016(014)007【总页数】5页(P577-581)【关键词】松弛素;舒张性心衰;房颤;高血压【作者】龙娇蓉;朱鸣;张红【作者单位】315000 浙江省宁波市,安徽医科大学解放军113临床学院;315000 浙江省宁波市,安徽医科大学解放军113临床学院;中国人民解放军第113医院心内科【正文语种】中文【中图分类】R54松弛素（relaxin，RLX）最初是 Frederick Hisaw在研究妊娠动物骨盆韧带变化时，发现将妊娠豚鼠或兔子的血清注入从未受孕过的豚鼠体内可引起耻骨韧带明显松弛，因此将这种激素命名为松弛素。
随着研究的深入，目前已明确，松弛素除了对妊娠动物血管结构产生影响外，对非妊娠动物血管结构也有功能作用。
更为重要的是，许多研究已经证实心脏和血管是松弛素的靶器官，主要表现在扩张血管、正性变时变力、利尿、抗心肌纤维化、抗炎作用及减弱氧化应激等方面。
本文主要就RLX在心血管疾病中的研究进展进行综述。
人体内有多种器官、组织可合成和分泌RLX，妊娠黄体和前列腺是RLX生成的主要部分。
非生殖系统，如大脑、胃肠道、心房、心室也发现有RLX、RLX前体或RLX样活性物质的存在[1]。
RLX是小分子肽类激素，其结构和胰岛素相似，都是由二硫键连接A、B两条链组成的双链蛋白，共含有56个氨基酸，其分子结构为C256H408N74O74S8。
目前发现人类松弛素家族包含7种肽，分别为relaxin-1、relaxin-2、relaxin-3、胰岛素样肽3（insulin-like peptide3，INSL3）、INSL4、INSL5 和 INSL6，而人体内最主要的循环形式是relaxin-2（简称relaxin）。
它主要通过受体发挥作用，主要有两种类型受体分别为LGR-7和LGR-8（后来改名为RLXP1和RLXP2），均属于富含亮氨酸的G蛋白耦联受体家族。
松弛素在心血管疾病中的作用及临床治疗展望【摘要】简要介绍松弛素家族的成员、受体及其相关信号通路，重点回顾松弛素在心血管系统中的作用特别是其抗纤维化作用。
心脏和血管是松弛素的靶器官。
在临床和实验研究中，观察到松驰素在心脏病中表达上调，对机体的血流动力学和心肌肥大具有调节作用；松弛素对心肌具有一定的保护作用并可能参与心肌修复和再生，逆转心脏纤维化。
进一步的研究将着重于阐明松弛素作用的确切机制，并将动物模型的研究成果应用于临床血管病的治疗。
【关键词】松弛素；心血管系统；纤维化；松弛素受体松弛素家族松弛素是1926年Frederick Hisaw在研究妊娠期间骨盆带变化时首次发现的肽类激素之一。
他发现将妊娠豚鼠或兔子的血清注入从未受孕过的豚鼠体内可引起耻骨韧带的明显松弛，因此将这种激素命名为松弛素[1]。
直到上世纪70-80年代，才最终认定松弛素是一种双链蛋白质，其结构特征与胰岛素相似。
目前已明确，松弛素不仅在妊娠过程中具有重要作用，而且对非妊娠动物的血管结构和功能等也可产生影响。
更为重要的是，松弛素可由心脏产生并通过局部受体发挥心脏保护和细胞外基质调节作用[1]。
松弛素已成功地改善了多种动物模型的心脏纤维化。
因而，松弛素有望可被用于人类心脏纤维化性疾病的治疗。
已经证实松弛素是肽类激素家族的成员之一。
在人类，这一松弛素家族由7个基因所编码, 包括松弛素基因RLN1-3以及胰岛素样基因INSL3-6。
此外，这个家族中的大多数成员都可与G蛋白偶联受体相互作用。
组成这个家族的肽还具有不同的外观表性和生理功能。
除人类和大多数高级灵长类动物以外，大多物种只有两种与RLN1和RLN2相对应的松弛素基因。
人类循环中的松弛素主要为RLN2的基因产物即人类松弛素。
2 松弛素家族肽的受体松弛素家族的受体及其结构特征松弛素受体是GPCR，具有含多个亮氨酸重复序列的细胞外区，故命名为LGRs 。
最近，提议可分别将LGR7、LGR8、GPCR135和CPCR142认定为松弛素家族肽类受体1-4(relaxin family peptide receptors1-4, RXFP1-4) 。
心力衰竭治疗（一）急性心力衰竭的治疗急性肺水肿是内科急症，必须及时诊断，迅速抢救。
1、镇静：皮下或肌肉注射吗啡5-10mg或杜冷丁50-100mg，使病人安静，扩张外周血管，减少回心血量，减轻呼吸困难。
对老年人，神志不清，已有呼吸抑制，休克或合并肺部感染者禁用。
2、吸氧：加压高流量给氧每分钟6－8升，可流经25－70％酒精后用鼻管吸入，加压可减少肺泡内液体渗出，酒精能降低泡沫的表面张力使泡沫破裂，从而改善通气，也可使用有机硅消泡剂消除泡沫。
3、减少静脉回流：患者取坐位或卧位，两腿下垂，以减少静脉回流，必要时，可加止血带于四肢，轮流结扎三个肢体，每5分钟换一肢体，平均每肢体扎15分钟，放松5分钟，以保证肢体循环不受影响。
4、利尿：静脉给予作用快而强的利尿剂如速尿20－40mg或利尿酸钠25－40mg加入葡萄糖内静脉注射，以减少血容量，减轻心脏负荷，应注意防止或纠正大量利尿时所伴发的低血钾症和低血容量。
5、血管扩张剂：静脉滴注硝普钠或酚妥拉明以降低肺循环压力，但应注意勿引起低血压，也可舌下含化硝酸甘油或二硝酸异山梨醇降低肺循环静脉压。
6、强心药：如近期未用过洋地黄类药物者，可静脉注射快速作用的洋地黄类制剂，如西地兰、毒毛旋花子甙K等，对二尖瓣狭窄所引起的肺水肿，除伴有心室率快的心房颤动外，不用强心药，以免因右心室输出量增加而加重肺充血。
7、氨茶碱：对伴有支气管痉挛者可选用，氨茶碱0.25g加入10％葡萄糖液20ml稀释后静脉缓慢注入，可减轻支气管痉挛，扩张冠状动脉和加强利尿。
副作用：室性早搏或室性心动过速。
故应慎用。
8、皮质激素：氢化考的松100－200mg或地塞米松10mg加入葡萄糖液中静滴亦有助肺水肿的控制。
9、原有疾病和诱发因素治疗：如有发作快速性心律失常，应迅速控制。
（二）慢性心力衰竭的治疗：1、减轻心脏负荷。
1）休息。
2）控制钠盐摄入：减少钠盐的摄入，可减少体内水潴留，减轻心脏的前负荷，是治疗心力衰竭的重要措施。
心力衰竭与改善心肌代谢药物治疗心力衰竭（heart failure，HF）是指由于心脏本身疾病或心血管系统疾病所致的心脏功能不全，表现为心输出量不足或心脏排出血液所需的压力过高。
在欧美地区，心力衰竭患病率高达2-3%，在65岁以上人群中，患病率可高达10%。
虽然心力衰竭的病因和临床表现多种多样，但心肌代谢异常是导致心肌功能不全的主要原因之一。
因此，通过调节心肌代谢，可以有效地缓解心力衰竭症状，改善患者生活质量，延长生命。
心肌代谢与心力衰竭心脏是人体最重要的器官之一，负责人体血液的循环，维持组织器官的正常代谢和功能。
心脏细胞（心肌细胞）是组成心肌的主要细胞，它们善耗氧、富含线粒体，具有高度的代谢活性。
心肌细胞能够进行无氧酵解和有氧氧化两种代谢途径，以产生ATP（三磷酸腺苷）供应其能量需求。
心肌代谢异常是导致心力衰竭的一个重要机制。
当心脏受到了长时间的、多次的损伤、刺激或负荷后，细胞内能量代谢系统受到破坏，导致代谢产物积累和细胞能量不足。
这进一步导致了心肌细胞死亡或功能减退，影响了心脏的正常收缩和舒张，即心力衰竭的发生。
改善心肌代谢的药物治疗心力衰竭的治疗千差万别，具体取决于患者的年龄、病因、临床表现和伴随疾病等。
改善心肌代谢的药物治疗是心力衰竭治疗的一个重要手段之一。
以下是几种常用的改善心肌代谢的药物治疗。
1. 糖皮质激素糖皮质激素是具有抗炎作用的药物，能够调节心肌代谢，提高ATP生成。
临床研究表明，在慢性心力衰竭中，糖皮质激素能够减轻症状，改善心肌代谢。
2. β受体激动剂β受体激动剂是指能够调节β肾上腺素能受体的药物，能够促进心肌代谢，并能够改善心脏收缩和舒张功能。
临床研究表明，β受体激动剂能够有效改善慢性心力衰竭患者的左心室功能和生活质量。
3. 镁剂镁是心肌代谢中的必要微量元素，它对心脏的正常收缩、舒张和传导起到重要作用。
临床研究表明，镁缺乏可能是心力衰竭的一个潜在因素，因此镁剂是一种常规的改善心肌代谢的药物。
松弛素的生物学作用及其药用前景
谢祥成;王鸣
【期刊名称】《医药导报》
【年(卷),期】2010(29)8
【摘要】松弛素是与胰岛素类似的肽类激素,具有广泛的生物学作用,包括在哺乳动物妊娠和机体老化时维持内环境的稳定、抗炎、心肌保护、扩张血管、促进伤口愈合等作用,尤为重要的是具有抗纤维化作用.各种原因引起的心脏、肾脏病变最终均可发生纤维化,导致结构改变、功能丧失,因此通过有效的抑制纤维化过程,是挽救脏器功能的重要措施,而松弛素的抗纤维化作用可能成为未来抗纤维化治疗的有效措施.
【总页数】4页(P1042-1045)
【作者】谢祥成;王鸣
【作者单位】杭州市第一人民医院肾内科,310006;杭州市第一人民医院肾内
科,310006
【正文语种】中文
【中图分类】R977.1
【相关文献】
1.松弛素、松弛素样因子在生殖过程中的作用 [J], 胡承阅;胡彬
2.松弛素生物学作用研究进展 [J], 周艳娜;吴氢凯;甘桂萍
3.松弛素在慢性心血管及肾脏疾病中的作用及应用前景 [J], 施蓓莉;倪兆慧
4.松弛素生物学作用的研究进展 [J], 周虚;刘健
5.松弛素及其相关肽的构效关系和生物学功能研究进展 [J], 陈通;李纯锦;赵云;张博琦;王楠;周虚
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松弛素-2在心力衰竭中的研究进展
刘俊
【期刊名称】《心血管病学进展》
【年(卷),期】2015(36)1
【摘要】松弛素-2是在雌性豚鼠生殖系统发现的一种肽类激素,因其能松弛耻骨韧带而命名为松弛素-2.近年来,大量实验研究显示松弛素有逆转心肌纤维化、正性肌力、抗心肌缺血及抑制炎症反应等心血管保护作用,从而改善心力衰竭症状以及心脏功能.从实验室到临床应用转化的初期临床试验中观察到,松弛素治疗心力衰竭安全性好,可改善预后,其临床应用前景令人期待.
【总页数】4页(P52-55)
【作者】刘俊
【作者单位】新疆医科大学第一附属医院心脏中心重症监护室,乌鲁木齐830054【正文语种】中文
【中图分类】Q516;R541.6+1
【相关文献】
1.松弛素在心力衰竭患者中临床应用价值 [J], 郑刚
2.松弛素在急性心力衰竭治疗中的作用 [J], 刘晔弘;张凤如
3.松弛素在心力衰竭治疗中的应用进展 [J], 刘浙波;夏豪
4.慢性心力衰竭患者血浆中松弛素-2的水平及其与心衰预后关系的研究 [J], 杜巍;胡大军
5.松弛素在心房颤动中的应用研究进展 [J], 李瑞龄;赵志强
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心力衰竭合理用药指南解读—急性心衰的药物治疗心力衰竭是一种严重的心脏疾病，指心脏无法有效泵血，导致全身组织器官供血不足的情况。
急性心力衰竭指病情突然加重或初次发作的心力衰竭，常伴有呼吸困难、肺水肿等严重症状。
急性心力衰竭的治疗主要是通过药物来缓解症状，稳定病情，减轻病人的痛苦和风险。
以下是对心力衰竭急性期的药物治疗的合理用药指南的解读。
1.利尿剂：在急性心力衰竭的治疗中，利尿剂是必不可少的药物。
利尿剂可以增加尿液排泄，减少体内液体的潴留，从而减轻心脏负担。
常用的利尿剂有袢利尿剂和噻嗪类利尿剂。
袢利尿剂（如呋塞米）通常在短时间内迅速起效，适用于急性心力衰竭的紧急情况。
噻嗪类利尿剂（如氢氯噻嗪）则适用于长期维持治疗，减少液体潴留的复发。
2.补钾剂：由于利尿剂的使用可能导致尿液中钾的丢失，因此在使用利尿剂的同时需要补充钾。
缺钾对心脏的功能有不良影响，甚至有可能导致心律失常。
常用的补钾剂有口服钾盐和静脉注射氯化钾，具体使用剂量和途径应遵循医嘱。
3.血管活性药物：急性心力衰竭时，血管活性药物可以通过扩张血管，降低心脏的前负荷和后负荷，从而减轻心脏负担。
血管活性药物主要包括硝酸酯类药物和ACE抑制剂。
硝酸酯类药物（如硝酸甘油）可以扩张冠状动脉和周围血管，减少心脏后负荷。
ACE抑制剂（如依那普利）可抑制血管紧张素转化酶的活性，降低血管紧张素Ⅱ水平，从而扩张血管，降低心脏前负荷。
4.正性肌力药物：急性心力衰竭时，由于心脏泵血功能的下降，需要使用正性肌力药物来增强心脏肌肉的收缩力。
常用的正性肌力药物有多巴胺和多巴酚丁胺。
多巴胺可以通过刺激多巴胺能受体来增加心肌收缩力，并扩张血管。
多巴酚丁胺具有强大的正性肌力作用，也被用于急性心力衰竭的治疗。
5.β受体阻滞剂：在急性心力衰竭的早期，可能需要暂停使用β受体阻滞剂。
然而，随着病情的稳定，合适的剂量的β受体阻滞剂可能对心力衰竭的长期治疗具有益处。
β受体阻滞剂可以减慢心率，减少心脏耗氧量，并改善心肌功能。
