巨噬细胞移动抑制因子表达与复发性自然流产关系

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不明原因反复自然流产患者免疫治疗前后外周血CD4+CD25+CD127lowT细胞百分率的分析

不明原因反复自然流产患者免疫治疗前后外周血CD4+CD25+CD127lowT细胞百分率的分析李翠;施幼豪;吴江南;应春妹【期刊名称】《检验医学》【年(卷),期】2017(032)001【摘要】目的：探讨不明原因反复自然流产（URSA）患者外周血调节性T细胞（Treg）中CD4+CD25+CD127lowT细胞的表达情况及经配偶淋巴细胞免疫治疗后的妊娠结局改变，判断其作为流产指标的可能性。

方法用流式细胞术检测73例URSA患者治疗前、76例正常早孕者（正常早孕组）及69名正常未孕体检者（正常未孕组）外周血中CD4+CD25+CD127lowT细胞百分率，分析经配偶淋巴细胞免疫方法治疗2～3个疗程后的51例URSA患者外周血CD4+CD25+CD127lowT细胞百分率的变化情况。

结果 URSA组治疗前外周血CD4+CD25+CD127lowT细胞百分率（2.73%±0.56%）明显低于正常未孕组（2.93%±0.60%）和正常早孕组（4.36%±1.07%）（P<0.05）。

51例URSA患者治疗后外周血CD4+CD25+CD127lowT细胞百分率（3.72%±1.15%）明显高于治疗前（P<0.05），其中42例患者治疗后妊娠结局较好，有9例失败。

结论URSA患者外周血CD4+CD25+CD1271owT细胞表达明显降低，其有可能作为判断URSA的指标之一。

体外配偶淋巴细胞免疫治疗与妊娠结局改善有关。

【总页数】4页(P14-17)【作者】李翠;施幼豪;吴江南;应春妹【作者单位】复旦大学附属妇产科医院，上海200011;复旦大学附属妇产科医院，上海200011;复旦大学附属妇产科医院，上海200011;复旦大学附属妇产科医院，上海 200011【正文语种】中文【中图分类】R446.1【相关文献】1.原因不明反复自然流产患者外周血TLR2、TLR4表达及CD4+CD25+Treg细胞的变化 [J], 杜久伟;朱瑞;王飞;方立异;周昕2.主动免疫治疗对不明原因反复自然流产患者NK细胞的影响 [J], 杨清;游泽山;黄珈;李再仪;彭软3.原因不明反复自然流产患者主动免疫治疗前后血清白细胞介素-10、巨噬细胞集落刺激因子、白血病抑制因子浓度的变化 [J], 闫华;刘慈;杨素娟;郝贵敏;尹桂然;王振海4.主动免疫治疗对不明原因反复自然流产患者NK细胞的影响 [J], 杨清;游泽山;黄珈;李再仪;彭软5.反复自然流产患者淋巴细胞亚群及CD4+CD25+CD127lowT细胞百分率分析[J], 郭慧敏;朱镭;张晋丽;郝超群;杨波;高景波;黄瑞因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

巨噬细胞移动抑制因子在肿瘤发生中的作用

［关键词】巨噬细胞移动抑制因子；肿瘤；治疗
［中图分类号】Ｒ３．３７０２１
［文献标志码】Ａ
［文章编号】１０．１９２１）１０９３０８８９（０２０－８－００
Ｒｌｆｃｏｈｇｇａｉｎｉｈｂｔｒｃｏｍｏｓｏｅｏｒｐａｅｍｉｒｔｉｉｙｆｔｒｉｔｒｍａｏｎｏａｎｕ
ＭＩＦ是于ｌ６９６年第１个被发现炎症和免疫反应
必需的细胞因子。最初仅作为Ｔ淋巴细胞激活的产
１ＭⅡ１路和肿瘤的发病机制
物，在体外可抑制巨噬细胞的随机移动而得名。人类ＭＦ的基因位于２Ｉ２号染色体长臂（２ｌ．）蛋白结２ｑ１２，
ＣｍａｄＰ，ａｊｇ２００，ｉｎｓ，Ｃｉａｏｍｎ，Ｎｎｉ１０２Ｊａｇｕｈｎ）ｎ
［ｂｔｃ］ＭｒｈｇｍｇｔｎｎｉｔｃｒＭＦ，ｒｎａｍｔｔｉ，ｓｍｌａｄｉｍｎｐｃｍｒＡｓａｔｒｃｐｒｉｉｂｏａｏａｏａｅｉａｏｈｉｒｆｔ（Ｉ）ａｐｉｍａｒｃｏｎｉｉｐｃｔａｙｓｅｓｆｕｏｙｏｆｌｏｙｋｅｉｅｎｙａｔｏｔ
［摘要】巨噬细胞移动抑制因子（ａｏｈｅｉａｏｈｉｒｆｔ，Ｉ）ｍｃｐａｇｔｎｉｉｔｙａｏＭＦ是一种炎性因子，ｒｇｍｒｉｎｂｏｃｒ参与了肿瘤发生发展的多
个方面，包括肿瘤的增殖、扩散和肿瘤血管的生成。文中对ＭＩＦ与肿瘤关系的最新研究进展进行综述。

低分子肝素治疗不明原因复发性流产的研究进展

低分子肝素治疗不明原因复发性流产的研究进展孙倩;高原;王芳;吴晓燕;张阳;冯文;杨文【摘要】复发性流产(RSA)是指2次及2次以上的自然流产,严重影响女性的生殖和心理健康.研究已发现的RSA病因包括遗传因素、解剖因素、感染因素、内分泌因素和自身免疫病等.然而复发性流产中近半数的病例原因尚不明确,因此被称为不明原因复发性流产(URSA),治疗较为棘手,临床上根据经验给予补充孕酮、抗凝以及免疫调节治疗等,取得了一定的疗效.低分子肝素(LMWH)是一种重要的抗凝剂,同时也具有免疫调节和抗炎效应,应用于URSA的经验治疗,其疗效逐渐被研究者们证实,LMWH可能成为URSA常规而有效的治疗药物,本文主要对URSA的病因、LMWH的作用机制及LMWH对URSA治疗的现状及进展做一综述.【期刊名称】《海南医学》【年(卷),期】2019(030)004【总页数】5页(P530-534)【关键词】流产;复发性;不明原因;低分子肝素;治疗【作者】孙倩;高原;王芳;吴晓燕;张阳;冯文;杨文【作者单位】连云港市第一人民医院生殖辅助科,江苏连云港 222061;连云港市第一人民医院生殖辅助科,江苏连云港 222061;连云港市第一人民医院生殖辅助科,江苏连云港 222061;连云港市第一人民医院生殖辅助科,江苏连云港 222061;连云港市第一人民医院生殖辅助科,江苏连云港 222061;连云港市第一人民医院生殖辅助科,江苏连云港 222061;连云港市第一人民医院生殖辅助科,江苏连云港 222061【正文语种】中文【中图分类】R714.21自然流产(miscarriage)是指妊娠不足20周、胎儿体重不足500 g而终止者。

我国育龄妇女中自然流产发生率逐年上升，据“2010中国不孕不育现状调研报告”显示自然流产率约15%。

复发性流产(recurrent spontaneous abortion，RSA)目前国际上的定义尚不一致，美国生殖医学学会(American Society for Reproductive Medicine，ASRM)将RSA定义为2次及2次以上妊娠失败；英国皇家妇产科医师协会(Royal College of bstetricians and Gynaecologists，RCOG)定义RSA为与同一配偶连续发生3次及3次以上、妊娠24周之前的胎儿丢失；我国则将3次或3次以上、妊娠28周之前胎儿丢失称RSA，而多数专家认为，如连续发生2次胎儿丢失即应予以评估及治疗[1]。

巨噬细胞抑制因子-1在消化道肿瘤中的研究进展

巨噬细胞抑制因子-1在消化道肿瘤中的研究进展摘要】巨噬细胞抑制因子-1(macrophage inhibitory cytokine-1，MIC-1)是人转化生长因子β(transforming growth factor-β,TGF-β)超家族中的一个重要分支成员，在消化道肿瘤中过度表达并与肿瘤的发生、发展及肿瘤侵袭、转移密切相关，并可影响预后。

现就MIC-1在肿瘤中的生物学行为及在消化道肿瘤中的研究做一综述。

【关键词】MIC-1 细胞凋亡侵袭、转移消化道肿瘤【中图分类号】R73-3 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2012）22-0335-02巨噬细胞抑制因子-1(MIC-1)是1997年Bauskin等报道人转化生长因子β(TGF-β)超家族中的一个重要分支成员，在多种上皮来源的肿瘤中存在过度表达，并与肿瘤的发生、发展密切相关[1]。

MIC-1可以通过多种信号途径发挥促进和抑制肿瘤的双重作用，而究竟是促进还是抑制取决于肿瘤的病理类型、分期以及肿瘤细胞所处的微环境等。

近年来大量研究表明，血清MIC-1水平在多种消化道肿瘤中显著升高，并与部分肿瘤患者的预后和生存期存在关联[2]。

本文就MIC-1与消化道肿瘤关系研究进展和在肿瘤诊断中的作用作一综述。

1 MIC-1的结构及功能：MIC-1基因定位于染色体19p13.1，包括2个外显子（309bp和891bp）和1个内含子（1820bp）[3]。

MIC-1基因编码其相对分子质量25×103蛋白，由308个氨基酸多肽组成，该基因分泌以二硫键相连的二聚体成熟蛋白，并释放前肽[1]。

MIC-1能抑制肿瘤坏死因子α(TNF-α)产物，抑制原始造血祖细胞增殖，能诱导软骨形成，能作为神经元营养因子，同时在胎盘功能维持和胚胎发育中有重要作用[4]。

MIC-1广泛参与细胞凋亡、增殖和机体炎症反应的信号传递，在抑制肿瘤细胞增长、促凋亡等方面具有重要作用。

复发性自然流产的遗传学病因研究进展

复发性自然流产的遗传学病因研究进展
戴莉;李红
【期刊名称】《现代妇产科进展》
【年(卷),期】2012(21)11
【摘要】复发性自然流产(RSA)是指连续发生2次或2次以上流产者。

RSA病因复杂,近年来研究发现其与遗传学因素密切相关,包括胚胎及流产夫妇染色体异常和单核苷酸多态性(SNP)等。

现将近年来复发性自然流产的遗传学病因作一综述。

【总页数】3页(P901-903)
【关键词】复发性自然流产;遗传学;染色体畸变;核型分析
【作者】戴莉;李红
【作者单位】南京医科大学附属苏州医院
【正文语种】中文
【中图分类】R714.21
【相关文献】
1.复发性自然流产的遗传学因素研究进展 [J], 侯宗园;易建平;韩宝生;戚桂杰
2.复发性自然流产的遗传学因素研究进展 [J], 侯宗园;易建平;韩宝生;戚桂杰;
3.自然流产遗传学方面的病因学研究进展 [J], 刘莎;其木格
4.复发性自然流产的病因学研究进展 [J], 仝佳丽;陈子江
5.复发性自然流产的病因研究进展 [J], 牛凤英
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早期不明原因反复自然流产发生与蜕膜中免疫细胞的研究进展

早期不明原因反复自然流产发生与蜕膜中免疫细胞的研究进展熊婷,崔英霞(南京军区南京总医院中心实验科,江苏南京210002)摘要:人类妊娠被认为是一种半同种异体抗原移植,母胎间存在着某种免疫耐受机制来维持妊娠的进行,但目前为止这种免疫耐受机制尚不明确。

大量的研究发现不明原因反复自然流产患者蜕膜中调节性T细胞的数量和功能均显著降低,表明调节性T细胞在避免胎儿免疫排斥中发挥着重要的作用。

同时NK细胞作为早期妊娠蜕膜中的优势淋巴细胞亦对妊娠的维持起着重要的作用,不明原因反复自然流产患者蜕膜NK细胞数量和活性比正常妊娠妇女明显升高,同时CD56+ CD16+/CD56+CD16-NK细胞比例失衡。

由此可见,妊娠早期不明原因反复自然流产的发生与蜕膜中淋巴细胞的异常表达相关,通过对这种复杂机制的研究可以为不明原因反复自然流产的预防和治疗提供依据。

关键词:蜕膜;不明原因复发性流产;uNK细胞;CD4+CD25+调节性T细胞;巨噬细胞;FOXp3中图分类号:R714127文献标识码:A文章编号:1006-9534(2008)12-0126-03P rogress i n prim ary unexp l a i ned recurrent spontaneous aborti on asso ciated w it h expression o f im m unocy te i n decidua.X I ONG T ing,CUI Y i ng-x ia.(D e p ar t m ent of C li nicalExp eri m ent a lM edcine,Institute of C li nical Labora t ory M edci ne,N anjing GeneralH o s-p it al of N anjing M ilitary Co mmond,PLA,N anji ng210002,J iang su,Chi na)Abstract:H u m an pregnancy represents a situati on o f se m iall og ra fl to m a ternal host,it has been reported t ha t to l erance to t he fe-ta l a llograft represents a mechan i s m for m a i nta i n i ng a pregnancy.Bu t the m echan i s m s under l y i ng to l e rance dur i ng pregnancy a re poor l y understood.M any st udies have i ndica ted that T regulatory cell s p l ay a crucia l ro l e i n avo i d i ng i m muno l og ical rejection of the fetus afte r abserv i ng d i m i nished nu m ber and functi on of T reg i n pa ti ents w it h unexp l a i ned recurrent spontaneous aborti on.NK cell s as t he dom-i nant ly m pho cy te i n dec i dua duri ng pr i m ary pregnancy are also i m portant for m a i nta i n i ng a pregnancy.It has been found that the quan t-i ty and acti v ity o fNK cell i n decidua o f wom en w ith U RSA is m uch h i gher t han tho se w o m en w ith successf u lly pregnancy outcomes, si m u ltane ity,the rati o o f CD56+CD16+/CD56+CD16-NK ce ll disbalanced.T here fore pr i m a ry unexp l a i ned recurrent spontaneous a-borti on i s asso ciated w it h abnor m a l expressi on o f t he l y m phocytes i n dec i dua.U nderstand i ng t he comp lex m echan i s m s has i m por tant i m plica ti ons fo r preventi on and treat m ent o f unexp l a i ned recurrent spon taneous aborti on.Key words:D ec i dua;U nexplained recurrent spontaneous aborti on;u NK ce l;l CD4+CD25+T regulatory cel;l M acrophage; Fo rkhead box p3复发性流产(recurren t spontaneous abo rti on,RSA)是指与同一性伴侣连续发生3次或3次以上的流产。

免疫性复发性流产的基础病因及临床治疗

・研究进展・２００７年４月第４卷第１２期ＣＨＩＮＡＭＥＤＩＣＡＬＨＥＲＡＬＤ中国医药导报自然流产是指妊娠２８周以前终止，胎儿体重低于１０００ｇ者，发生率为１５％￣２０％，如自然流产连续发生２次或２次以上称为复发性流产，发生率为１％［１］。

探究复发性流产的病因、病理及发病机制对于生殖与避孕具有十分重要的意义，也是妇产科领域一个很有临床价值的研究课题。

目前虽然对引起复发性流产的部分病因及发病机制认识已比较深入，但仍有４０％左右的流产原因不详。

随着生殖免疫学研究的不断深入，人们对妊娠免疫；免疫性不孕及复发性流产的许多疑难问题有了新的认识，发现免疫因素在生殖过程中具有非常重要的作用，免疫失调在原因不明的复发性流产中有相当的比例，认为流产可能是免疫排斥的一种形式。

本文重点探讨复发性流产的免疫学原因及其治疗方法。

１病因及发病机制１．１病因引起复发性流产的原因较复杂，且常为多因素共同作用所致。

目前比较明确的病因有：①遗传因素，约占复发性流产的４．５％￣２５％；②内分泌因素，约占１３％￣２０％；③生殖器官异常，约占１２％￣１５％；④感染因素，占２％［１］。

除此之外，还有４０％左右的复发性流产原因不明，其中免疫学因素是目前认为比较重要的原因之一。

从免疫学的角度看，胎儿－胎盘单位含有来自父母双方的遗传基因，对母体来说它是一个半同种移植片。

“胎儿同种移植”的成功即妊娠的成功，必须依赖阻止有害的母体免疫反应。

同种异体的胎儿－胎盘单位不被排斥的机制目前认为主要有：①母体对主要组织相容性抗原复合体、滋养层及丈夫Ｂ淋巴细胞等产生封闭抗体，阻止致敏Ｔ细胞对胚胎的攻击；②母－胎接触面的封闭因素；③母体内的各种免疫抑制因子的作用；④胎儿的封闭因素。

当以上的某个环节出现异常时，滋养层或胚胎受到免疫攻击，导致胚胎死亡，妊娠终止。

因此按照免疫学的观点，流产也是一种免疫排斥反应，是同种移植物失败的结果。

１．２发病机制关于复发性流产的免疫学机制目前尚未完全探清，现将几种观点简述如下：１．２．１夫妇ＨＬＡ相容性高人体细胞的第六对染色体存在着ＨＬＡ基因，胚胎各个体的染色体都是分别接受父体与母体的一条染色体配对而成，由于亲代染色体中ＨＬＡ抗原的差异，将影响妊娠的成败［２］。

母胎界面MCP-1表达异常与不明原因早期复发性流产的关系

母胎界面MCP-1表达异常与不明原因早期复发性流产的关系张钰;李俊霞;顾艳;李奕【摘要】目的:探讨绒毛、蜕膜组织中单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)表达异常与不明原因早期复发性流产(UER-SA)的关系.方法:选取VERSA患者30例(UERSA组)以及同孕龄正常早孕妇女30例(正常早孕组),应用实时荧光定量聚合酶链反应(RT-PCR)技术检测两组绒毛、蜕膜组织中MCP-1 mRNA的表达水平,应用酶联免疫吸附测定(ELISA)方法检测两组血清中MCP-1蛋白的含量.结果:早孕绒毛、蜕膜组织均有MCP-1 mRNA的表达;VERSA组绒毛、蜕膜组织中MCP-1 mRNA的表达量(1.96±0.39,3.67±0.98)均较正常早孕组(1.42±0.28,1.90±0.85)显著升高(P<0.01);UERSA组血清MCP-1蛋白含量为85.74±12.31pg/ml,较正常早孕组(59.41±9.70pg/ml)显著升高(P<0.01);血清MCP-1蛋白的含量与绒毛、蜕膜组织中MCP-1mRNA的水平分别呈正相关(r = 0.595,0.655).结论 MCP-1表达于早孕母胎界面,绒毛、蜕膜组织MCP-1 mRNA高表达可能与VERSA的发病机制有关,提示血清MCP-1升高在胚胎停育的早期诊断中具有重要的临床意义.%Objective; To investigate the relationship between abnormal expressions of monocyte chemotactic protein - 1 (MCP -1) mRNA in villus and decidua and unexplained early recurrent spontaneous abortion ( UERSA). Methods: The expressions of MCP - 1 mRNA in villus and decidua tissues of 30 UERSA patients (UERSA group) and 30 normal early pregnancy women (normal early pregnancy group) were determined by real - time fluorescence quantitative PCR. The maternal serum levels of MCP -1 were detected by ELJSA. Results: The MCP -1 mRNA expressions in first - trimester placental villus and decidua tissues in UERSA group were 1.96±0.39 and 3.67 ±0.98 r espectively, which were higher than those in normal early pregnancy group (1.42 ±0.28, 1.90±0.85, P<0.01). The concentration of serum MCP - 1 in UERSA group was 85. 74 ± 12.31 pg/ml, higher than that in normal early pregnancy group (59.41 ±9.70 pg/ml, P<0.01). The serum MCP -1 level was positively correlated with MCP -1 mRNA levels in villus and decidua (r = 0. 595 and 0. 655 respectively, P < 0. 01). Conclusion: MCP - 1 was expressed in villus and deciduas. The higher MCP -1 mRNA expression might play an important role in the pathogenesis of UERSA. The elevated concentration of serum MCP -1 could be used as a tool for diagnosing embryonic death.【期刊名称】《中国计划生育学杂志》【年(卷),期】2011(019)010【总页数】5页(P596-600)【关键词】单核细胞趋化蛋白-1;复发性流产;绒毛;蜕膜【作者】张钰;李俊霞;顾艳;李奕【作者单位】天津医科大学第二医院计划生育科,300211;天津医科大学第二医院计划生育科,300211;天津医科大学第二医院计划生育科,300211;天津医科大学第二医院计划生育科,300211【正文语种】中文早期复发性流产(ERSA)发病率为3% ～5%。

影响不明原因复发性流产的相关因素及治疗新进展

影响不明原因复发性流产的相关因素及治疗新进展李仁燕;杨学妞;廖会姝;李练兵;马明福;谭桂香【摘要】不明原因复发性流产发生率约占复发性流产的50％.本文阐述了近年来影响不明原因复发性流产(URSA)的因素,细胞免疫、基因多态性与心理因素,以及相关治疗措施的研究进展,为进一步研究URSA及其有效治疗奠定基础.【期刊名称】《中国生育健康杂志》【年(卷),期】2016(027)003【总页数】5页(P279-282,292)【关键词】不明原因复发性流产;细胞免疫;基因多态性;心理因素【作者】李仁燕;杨学妞;廖会姝;李练兵;马明福;谭桂香【作者单位】400020重庆,国家卫生计生委出生缺陷与生殖健康重点实验室/重庆市人口和计划生育科学技术研究院;重庆市人口和计划生育科学技术研究院附属医院;重庆市人口和计划生育科学技术研究院附属医院;400020重庆,国家卫生计生委出生缺陷与生殖健康重点实验室/重庆市人口和计划生育科学技术研究院;400020重庆,国家卫生计生委出生缺陷与生殖健康重点实验室/重庆市人口和计划生育科学技术研究院;重庆市人口和计划生育科学技术研究院附属医院【正文语种】中文自然流产连续发生3次或3次以上的称为复发性流产(recurrent spontaneous abortion，RSA)，也有人认为是发生于20周内的2次或2次以上的流产[1]。

RSA发生率占育龄妇女的1%～5%[2]。

目前已确定的RSA危险因素包括染色体、生殖道解剖、内分泌和自身免疫功能异常及生殖道感染等病因。

此外，仍有近50%的RSA原因不明，即不明原因复发性流产(unexplained recurrent spontaneous abortion，URSA)[3]。

本文综述了近年来研究影响URSA的相关因素及其治疗的研究进展。

一、影响URSA的相关因素1.细胞免疫：在妊娠期胚胎发育的不同阶段，子宫局部的免疫环境不同，这种免疫环境的改变和转换对成功的妊娠十分重要。

巨噬细胞游走抑制因子在子宫内膜增生症及工型子宫内膜癌中的表达及关系

（ＭＩＦ）ｉｎｅｎｄｏｍｅｔｒｉａｌｈｙｐｅｒｐｌｓｉａａａｎｄｔｙｐｅＩｅｎｄｏｍｅｔｒｉａｌｃａｒｃｉｎｏｍａ，ａｎｄｔｏａｎａｌｙｚｅｔｈｅｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐ
ｂｅｔｗｅｅｎｔｈｅｉｒｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎａｎｄｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌｆｅａｔｕｒｅｓｏｆｅｎｄｏｍｅｔｒｉａｌｈｙｐｅｒｐｌａｓｉａａｓｗｅｌｌａｓｔｙｐｅＩｅｎ —
李燕旗，陈丽平，王志学
（１．Ｎ）ｌｌ省彭州市人民医院妇产科，四Ｊｌ』彭州，６１１９３０；２．四川省南充市ＪｌｌＪＬ医学院附属医院妇产科，四ＪｌＩ南充，６３７０００；３．江苏省扬州大学临床医学院妇产科，江苏扬州，２２５００１）
摘要：目的通过检测子宫内膜增生症及Ｉ型子宫内膜癌组织中巨噬细胞游走抑制因子（ＭＩＦ）的表达，分析其与子宫

内膜增生症及Ｉ型子宫内膜癌Ｉ临床病理特征的联系。方法采用免疫组织化学二步法检测６５例Ｉ型子宫内膜癌组织、４７例子宫内膜增生症（典型性增生３Ｏ例，非典型增生１７例）和２２例正常增生期子宫内膜标本的ＭＩＦ蛋白表达水平。结果ＭＩＦ
程度有关。
关键词：巨噬细胞游走抑制因子；子宫内膜增生症；Ｉ型子宫内膜癌；免疫组化中图分类号：Ｒ７１１．７４文献标志码：Ａ文章编号：１６７２ — ２３５３（２Ｏ１３）２４７２＿ｏ３ＤＯＩ：１０７６１９／ｊｃｍｐ２０１３２４０２１

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第47卷第5期2011年10月青岛大学医学院学报ACT A ACADEM IAE M EDICINAE QINGDAO UNIVERS ITAT ISVol.47,No.5October 2011[收稿日期]2011 03 18; [修订日期]2011 05 19[作者简介]孙素梅(1979 ),女,在职硕士研究生,主治医师。

现工作单位:高密市人民医院。

[通讯作者]詹瑛(1965 ),女,硕士,主任医师,硕士生导师。

巨噬细胞移动抑制因子表达与复发性自然流产关系孙素梅,刘芙蓉,詹瑛,叶元华,张宁(青岛大学医学院附属医院产科,山东青岛 266003)[摘要] 目的探讨巨噬细胞移动抑制因子(M IF)在早期妊娠妇女血清和妊娠组织中的表达及其与复发性自然流产(RSA )的关系。

方法采用免疫组化链霉菌抗生物素蛋白过氧化物酶连接(SP)方法,检测35例RSA 病人、45例人工流产的正常妊娠妇女(对照组)早期妊娠绒毛和蛻膜组织中M IF 的定位与蛋白表达,采用R T PCR 技术检测绒毛和蛻膜组织M IF mRN A 表达水平,采用酶联免疫吸附试验(EL ISA )检测血清M IF 水平。

结果两组孕妇绒毛滋养层细胞和蜕膜细胞中均有M IF 表达,RSA 组绒毛滋养层细胞胞质和蜕膜细胞胞质中M IF 表达呈淡棕色,而对照组中呈深棕色。

RSA 组绒毛滋养层细胞胞质和蜕膜组织M IF 蛋白和M IF mRN A 表达均明显低于对照组,差异有显著性(t =7.089~40.610,P <0.01)。

RSA 组血清M IF 水平明显低于对照组,差异有显著意义(t =8.903,P <0.01)。

早期妊娠血清M IF 水平与绒毛和蛻膜组织中的M I F mR N A 表达水平呈正相关(r =0.873、0.657,P <0.01);与M IF 蛋白表达水平也呈正相关(r =0.794、0.616,P <0.01)。

结论 M IF mRN A 及其蛋白在RSA 病人绒毛及蜕膜组织中低表达可能参与了RSA 的发病,早期妊娠血清M IF 水平下降对RSA 的发生有一定的预测作用。

[关键词] 流产,习惯性;巨噬细胞移动抑制因子;绒毛膜;蜕膜[中图分类号] R714.25 [文献标志码] A [文章编号] 1672 4488(2011)05 0409 04THE RELATIO NS HIP BETWEEN MACRO PH AG E MIG RAT ION INHIBIT ORY FACT OR EXPRES SION AND RECURRENT SPO N TANEO US ABO RT ION S UN S U M E I ,L I U F U RONG ,ZH A N YIN G ,YE YUAN H UA ,ZH A N G N I NG (Department of Obs tetrics ,T he Affiliated H ospital of Qingdao University M edical College,Qingdao 266003,China)[ABST RACT ] Obj ective T o in vestigate the ex pres sion of macrophage mig ration inh ibitory factor (M IF)in seru m and villi in early pregnancy and th eir as sociation w ith recurrent s pon taneous abortion (RS A). Methods A total of 35RS A patients (RS A g rou p)and 45n ormal early pregn ant w omen un dergoing artificial abortion (con trol group)were recruited.Th e expressions of M IF m RNA and M IF protein in villi and d eciduas were determined by SP m ethod;the M IF mRNA expression in villi and d eciduas by re verse transcriptase polymerase chain reaction (RT PCR);the serum M IF levels w ere detected by using enz yme link ed immunos or b ent ass ay (ELISA). Results M IF protein w as expressed in trophoblastic cells and decidual cells of both groups,the color of M IF in RSA w as pale brow n,that in the control was dark brow n.T he exp ress ions of M IF protein an d M IF mRNA in th e pregnant tis sues of RSA gr ou p w ere sign ificantly low er than the control gr ou p,sh ow ing a significant differen ce betw een th e tw o group s (t =7.089-40.610,P <0.01).Th e seru m M IF levels in RSA gr ou p w ere low er than that in th e control grou p (t =8.903,P <0.01).The seru m levels of M IF in early pregnan cy were positively correlated w ith the ex pres sion of M IF mRNA (r =0.873,0.657;P <0.01),and M IF protein in villi an d decidua (r =0.794,0.616;P <0.01). Conclusion Low expres sion of M IF mRNA an d its protein in villi and decidua of RS A patients are probab ly involved in the pathogenesis of th e dis ease,a decline of s erum M IF in early pregnancy is of a pr edictive role for the occu rrence of this condition.[KEY WORDS] abortion ,h abitual;macrophage migration in hibitory factor;chorion;decidu a复发性自然流产(RSA)是早期妊娠最常见的并发症,病因复杂,大约有40%~50%病因不明,且80%以上与免疫因素相关[1]。

巨噬细胞移动抑制因子(MIF)是一种前炎症细胞因子和免疫活性物质。

近年研究结果显示,其在人及哺乳类动物的生殖系统各器官均有表达,影响卵泡的发育、排卵、配子的输送、胚泡种植及早期胚胎的发育[2]。

目前,国内关于MIF 与RSA 的相关性报道较少。

本研究对正常早孕和RSA 病人血清MIF 水平及早期妊娠绒毛和蜕膜组织中MIF 表达进行检测,现将结果报告如下。

1 资料和方法1.1 研究对象2008年12月 2009年10月,选择在我院妇产科门诊就诊的RSA 病人(RSA 组)35例,年龄23~,410青岛大学医学院学报47卷RSA的诊断参照文献[1]标准:连续发生3次及以上自然流产,妊娠<12周;夫妇双方染色体正常;男方精液检查正常;妇科检查和盆腔B超检查未发现生殖器官异常;既往月经规律,内分泌检查正常。

另选同期正常早孕要求行人工流产者45例为对照组,年龄为22~35岁,平均(29 5)岁,平均孕期(8.8 2.5)周;B超检查证实为宫内妊娠,见胚胎心管搏动;既往无自然流产、早产、死胎史。

所有研究对象均排除慢性高血压、糖尿病、心血管及甲状腺疾病,无自身免疫性疾病,孕期内未罹患感染性疾病。

两组研究对象的年龄、孕次、停经周数比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。

1.2 实验方法1.2.1 标本采集采集研究对象空腹肘静脉血5m L,乙二胺四乙酸二钾(EDT A K2)抗凝,分离血清,-70 保存。

流产后收集绒毛及蜕膜组织,生理盐水冲洗,-70 冰箱保存。

部分标本用于提取RNA,部分标本固定于40g/L多聚甲醛中24h,石蜡包埋用于免疫组化检测。

1.2.2 绒毛和蜕膜组织中MIF蛋白表达检测应用免疫组化链霉菌抗生物素蛋白过氧化物酶连接(SP)方法,兔抗人M IF多克隆抗体购自武汉博士德有限公司,染色步骤按试剂盒的方法,工作浓度1 100。

结果判定:MIF染色阳性细胞为细胞质内出现浅棕色、深棕色染色,每例随机取10个高倍视野(400倍),使用病理影像多媒体图文操作系统进行阳性细胞表达面积积分吸光度(IA)值检测,连续观察所选视野中的所有细胞,记录阳性染色细胞百分率(%)。

以平均IA 阳性细胞百分率 100作为蛋白表达水平,并进行半定量分析。

1.2.3 RT PCR技术检测绒毛和蜕膜组织中M IF mRNA表达总RNA提取试剂盒由日本T AKA RA公司提供,M IF引物由上海生工生物工程技术服务有限公司合成。

根据Premier5.0软件设计引物,上游引物:5 GCGAAGGTGGA GT TGT TCCA 3 ,下游引物:5 AGAACCGCT CCT ACA GCAAGC 3 ,扩增产物长度130bp;内参照GAPDH上游引物:5 AACAGCCT CAA GAT CATCAGCAA 3 ,下游引物5 GA CT GTGGT CATGAGTCCT TCCA 3 ,扩增产物长度111bp。

cDNA的合成按试剂盒说明操作,MIF扩增条件:反应体系20 L,94 30s,55 30s,72 40s,共40个循环,72 充泳,结果用计算机扫描分析,以各标本M IF与GAPDH扩增条带的实际灰度值的比值表示MIF mRNA的表达水平。