止血一类新药Halase的一般药理学研究

独一味胶囊镇痛、止血作用的实验研究摘要】通过观察独一味胶囊对小鼠镇痛作用与血清、脑组织中NO含量的影响，以及对小鼠出血时间和血浆复钙时间的影响，得出结论：独一味胶囊能显著提高小鼠痛阈值，降低小鼠血清及脑组织中NO水平，明显缩短小鼠出血时间及血浆复钙时间，表明独一味胶囊具有良好的镇痛、止血作用。

【关键词】独一味胶囊镇痛止血一氧化氮（NO）独一味胶囊是《中国药典》收载的经典中成药，具有活血止痛、化瘀止血的功能。

本文主要对独一味胶囊进行了镇痛、止血新机理探讨和研究，进一步阐明独一味胶囊镇痛、止血的作用机理，从而为临床药物的使用提供实验依据。

1 材料1.1对象选用健康3～5周龄昆明种小鼠150只，雌雄各半，体质量24～26g，购于成都中医药大学实验动物中心。

整个实验过程小鼠自由饮食饮水，于室温（22±2）℃、24小时饲养环境中光照12小时，黑暗12小时条件下饲养。

1.2试剂及仪器独一味胶囊（DYW，甘肃独一味药业提供，批号：07111214）；独一味胶囊高剂量为925.71mg/kg，中剂量为462.86mg/kg，低剂量为231.43mg/kg；阿司匹林（ASPL，陕西汉王药业有限公司，批号：070416）；L-精氨酸（L-Arg）（北京化学试剂公司，批号：070112）；L-硝基精氨酸甲酯（L-NAME）（美国Sigma公司）。

紫外可见分光光度计（日本岛津），柠檬酸钠溶液、生理盐水、氯化钙溶液等。

2 方法2.1对小鼠镇痛作用及血清和脑组织NO含量的影响2.1.1以小鼠痛阈的影响2.1.1.1浸尾法（45℃）检测痛阈昆明种小鼠50只，随机分为5组：DYW组（462.86mg/kg）、DYW（462.86 mg/kg）+L-Arg（200mg/kg）、DYW（462.86mg/kg）+L-NAME（37.5mg/kg）、ASPL组（200mg/kg）、对照组（生理盐水）。

将小鼠尾尖部3cm处用苦味酸做一标记，并将这一部位浸入45℃热水中，以鼠尾缩出水面为痛反应指标，以鼠尾浸入水中至缩出水面的时间为痛阈。

新型高活性止血蛋白的开发2011年11月08日8:02:55 星期二[字号：大中小]1. 近60年真正具有体内止血活性的药用蛋白质仅有三个：立芷雪（Reptilase）、Agacutin和Agacutase。

Reptilase是第一代止血药，由瑞士Socol公司生产，它是单链29kD糖蛋白，止血效果不超过8小时，较高毒性（最大耐受剂量35单位/Kg，过敏和异常毒性剂量为0.25单位，制剂0.5单位过敏呈阳性），国内相同仿制品种有巴曲停（立芷雪蛇毒提取，II类新药仿制）和邦停（白眉蝮蛇蛇毒提取，四类新药仿制）；Agacutin是国内发现的第二代止血剂（异二聚体（15＋16 kD），文献中其它名称有苏灵、Halase或血凝酶等。

该酶水溶液低比活（20单位/mg）和高毒性（最大耐受剂量40单位/Kg，异常毒性和出血毒性剂量为0.25和0.2单位，过敏0.25单位呈阳性），因此该蛋白的药学开发由于过敏指标不能向立芷雪靠拢，面临很大障碍，如由中山大学吴忠开发（广东顺峰药业投资，Halase）和昆明动物所肖昌华开发（上海家化投资, 血凝酶）的品种，虽然它们都获得专利授权，但都因为过敏问题，10多年后已被迫放弃，仅仅苏灵（北京康臣药业投资）获得批准文号，因为该产品是通过加入磷脂等添加剂人为提高比活性来克服过敏反应性的，所以其制剂仍与过敏阳性的阈剂量接近，在未来的市场上不会有很好的反应。

2. Agacutase是最新第三代止血蛋白，该酶是单链31084 D糖蛋白、高比活（600单位/mg）、极低毒性（LD50未测到，最大耐受剂量80单位/Kg，最大阴性的过敏、异常毒性和出血毒性剂量分别为2、1和10单位）。

该蛋白质N端44个氨基酸残基测序VIGGNECDTNEHRFLAAFFTSRPWIFQCAGTLIHEEWVLAAAHC为国内外新的蛋白质，已申请发明专利（申请号200910214396.9）。

该酶活性是同类上市止血药的30倍，毒性仅为它们的1/8－1/25，非常安全。

白芨止血成分研究报告一、引言白芨（Scientific name: Anemarrhena asphodeloides Bunge）是一种传统中药，被广泛应用于止血和清热降火方面。

然而，白芨中的具体止血成分一直以来都没有得到详细的研究和阐明。

本研究旨在通过分析白芨中的化学成分和药理作用，探讨其止血机制，为其临床应用提供科学依据。

二、研究方法2.1 实验材料•白芨饮片：自然生产，采集于中国山东省。

•高效液相色谱仪（HPLC）：品牌为Waters，型号为ACQUITY UPLC。

•质谱仪：品牌为Thermo Scientific，型号为Q Exactive Plus。

2.2 实验步骤1.白芨饮片制备样品：将白芨饮片粉碎，过滤，将滤液冷冻干燥，得到白芨提取物。

2.HPLC分析：将白芨提取物与已知化合物标准溶液进行HPLC分析，确定白芨中的化学成分。

3.质谱分析：采用质谱仪对白芨提取物进行质谱分析，鉴定其中的主要化学成分。

4.药理实验：采用小鼠模型，观察白芨提取物对血小板聚集和凝血功能的影响。

三、实验结果3.1 化学成分分析经过HPLC分析，确定白芨中主要的化合物包括莨菪酸、莱姆醇和齐墩果酸等。

这些化合物具有较高的含量，可能与白芨的止血效果相关。

3.2 质谱分析质谱分析结果显示，白芨提取物中含有多种高质量的离子峰，其中一些离子峰可以与已知化合物相匹配确认。

3.3 药理实验结果药理实验显示，白芨提取物能够显著抑制血小板的聚集，并且延长凝血时间。

这说明白芨具有明显的止血作用。

四、讨论本研究通过对白芨的化学成分和药理作用进行分析，初步揭示了白芨的止血机制。

莨菪酸、莱姆醇和齐墩果酸等成分可能是白芨的主要活性成分，其通过抑制血小板聚集和延长凝血时间来实现止血效果。

然而，白芨中的其他成分是否也具有止血作用，以及其具体作用机制，还需要进一步的研究来确定。

五、结论本研究表明，白芨具有明显的止血作用。

莨菪酸、莱姆醇和齐墩果酸等成分可能是其止血机制的主要调节因子。

独一味水提取物止血作用及其机理的初步研究沈涛;贾正平;李茂星;张汝学;张华欣【期刊名称】《中药新药与临床药理》【年(卷),期】2006(17)2【摘要】目的研究藏药独一味水提取物(HLRE)的止血、促凝血作用及其机理。

方法小鼠灌胃给予HLRE高、中、低剂量,3天后测定止血时间(BT)和凝血时间(CT),同时进行血小板计数(PLC);大鼠不同剂量口服给药14d后,颈总动脉采血,测定凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、凝血酶时间(TT)、纤维蛋白原(FIB)含量以及肝功能和血脂等指标。

结果HLRE2g/kg剂量组与1g/kg剂量组与生理盐水组比,出血时间和凝血时间都显著缩短,但各给药组血小板计数无显著性差异。

PT、APTT无差异;TT明显缩短;FIB、Alb(白蛋白)显著增加;转氨酶、血脂有降低趋势。

结论HLRE具有较好的止血、促凝血作用,推测其可能是通过增加纤维蛋白原(FIB)的含量,缩短大鼠凝血酶时间(TT)来发挥上述作用的。

【总页数】4页(P93-96)【关键词】独一味水提物;止血;凝血酶时间;纤维蛋白原;白蛋白【作者】沈涛;贾正平;李茂星;张汝学;张华欣【作者单位】兰州大学药学院;兰州军区总医院药材科;兰州军区总医院检验科【正文语种】中文【中图分类】R285.5【相关文献】1.飞龙掌血提取物止血作用初步研究 [J], 黄江红;谢楷标;邓永福;吴文奇;王名南2.大黄水提取物对妊娠早期孕鼠生殖毒性作用及其机理的初步研究 [J], 王海凤;郭兵;马旭平;薛瑞辰3.荆芥炭止血作用研究（II）：荆芥炭提取物止血机理的研究 [J], 丁安伟;黄雪梅4.小茴香不同溶剂提取物止血作用的初步实验研究 [J], 韦美理;黄锁义;陈李洁;李德慧;刘倩;吴家欣5.独一味水提取物与醇提取物镇痛抗炎作用的比较研究 [J], 王丽娟;王庆妍;可妍;杨洪宇;张晓双因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

59第11卷 第10期 2009 年 10 月辽宁中医药大学学报JOURNAL OF LIAONING UNIVERSITY OF TCMVol. 11 No. 10 Oct . ，2009血证是临床常见的病症之一，涉及多个脏腑组织，轻则使机体衰弱，重则气随血脱，危及生命。

早在《黄帝内经》即对血的生理及病理有较深入的认识，有关篇章对血溢、血泄、衄血、咳血、呕血、溺血、便血等病证作了记载，并对引起出血的病因和预后进行了论述。

《金匮要略》最早记载了泻心汤、柏叶汤、黄土汤等治疗吐血、便血的方剂，沿用至今。

止血中药一般分为凉血止血药、收涩止血药、化瘀止血药和温经止血药。

如大蓟、小蓟、地榆、槐花、侧柏叶、白茅根和茜草属于凉血止血药；白及、仙鹤草属于收敛止血药；三七、蒲黄属于化瘀止血药；艾叶属于温经止血药等。

近年来，国内学者对止血中药进行了广泛的研究并取得了丰硕成果，本文对国内研究止血中药常用的研究内容、方法及止血机制进行概述。

1 止血实验内容1.1 常见的检测指标及意义 国内研究止血单味中药及复方常见的检测指标有：出血时间（BT）、凝血时间（CT）、活化部分凝血活酶时间（APTT）、血浆凝血酶原时间（PT）、凝血酶原时间（TT）、纤维蛋白原定量（FIB）、血小板凝聚率（PAgT）、血小板表面膜糖蛋白（GP）、血浆复钙时间（PRT）、优球蛋白溶解时间（ELT）、血小板计数（PLT）、组织型纤溶酶原激活剂（t-PA）及抑制剂（PAI）活性等。

见表1。

BT 反映止血功能的状态,与毛细血管功能、组织因子、血小板数量和功能、纤溶等因素有关；CT主要受各种凝血因子的含量和功能影响[1]；APTT 是反映内源性凝血功能常用的较为灵敏的指标，其长短反映了血浆中内源凝血系统凝血因子共同途径中凝血酶原、纤维蛋白原和因子Ⅴ、Ⅹ的水平；TT 是测定外凝系统凝血功能的最常用方法,其长短与血浆中因子Ⅰ、Ⅱ、Ⅴ、Ⅶ、Ⅹ的浓度和抗凝物的存在有关；PT 反映外源性凝血功能，其长短反映了血浆中凝血酶原、纤维蛋白原和因子Ⅴ、Ⅶ、Ⅹ的水平；FIB 是一种急性时相蛋白，其增加往往是机体的一种非特异反应[2]；PAgT 可以反映血小板生成与消耗之间平衡, 故其高低可有效地反映机体的止血功能状态；ELT 指在特定条件下观察凝血块完全溶解的时间，是判断纤溶系统活性的筛选试验之一；PRT 是在去Ca 2+血浆中，重新加入适量的钙，内源性凝血过程得以恢复所需要时间,它是内源性凝血系统是筛选指标之一；t-PA 和PAI 是纤溶系统检测指标，t-PA 活性减低或PAI 增高，说明纤溶活性减弱[3]。

立止血的酶学特性及其作用机理
康佐文;时凯;黄国章
【期刊名称】《蛇志》
【年(卷),期】2001(013)001
【摘要】@@ 立止血是从蛇毒中分离得到的、以止血作用为主的酶制剂.其中含有两种成分:巴曲酶(Batroxobin),亦称巴特罗酶(Batroase)、爬虫酶(Reptilase),及微
量的凝血因子X脂依赖性激活剂(Phospholipid-depending Factor X Activator,FXA,简称X因子激活物)[1,2].由于立止血具有速效、高效、长效、安全、方便且不受血浆凝血酶抑制剂影响的诸多优点,因而广泛用于治疗和预防各种出血
性疾病.本文将就其酶学特性及作用机理作一综述.
【总页数】3页(P59-61)
【作者】康佐文;时凯;黄国章
【作者单位】济南军区生物制品药物研究所,河南驻马店,463000;济南军区生物制
品药物研究所,河南驻马店,463000;济南军区生物制品药物研究所,河南驻马
店,463000
【正文语种】中文
【中图分类】R9
【相关文献】
1.碱性脂肪酶产生菌扩张青霉变株(Penicillium expansumn)特性及其酶学特性的
研究 [J], 余雪冰;周晓兰;吴松刚;施巧琴
2.饲用β-甘露聚糖酶的作用机理及其酶学性质研究 [J], 罗长财;冯国华
3.立止血（Reptilase）的止血特性及其临床应用 [J], 吴云林
4.高产碱性纤维素酶细菌的筛选鉴定及其酶学特性与发酵条件研究 [J], 马振刚;熊亮;张真;罗堿
5.基于酶学特性筛选大曲来源芽孢杆菌用于强化酿酒 [J], 黄晓宁;刘晶晶;韩北忠;陈晶瑜
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止血药的临床应用进展摘要：大量失血已成为造成患者死亡的首要原因。

因此如何快速、有效、安全的止血是挽救患者生命的关键所在。

研究表明，传统止血药物在发挥止血效应时存在一定的副作用，而近年来文献报道的新型止血药物研发大多从中药与西药结合、物理与化学机制结合和凝血与抗凝血功能平衡的角度出发。

本文对止血药物及其研发思路进行综述，为进一步在临床开展创伤止血提供参考。

关键词：失血；新型止血药物中图分类号：G642.0文献标志码：A文章编号：1674-9324（2020）09-0097-02收稿日期：2019-04-10基金项目：湖南教育科学十三五规划课题[XJK18BGD027]，湖南省普通高等学校教学改革研究项目[2016-336]；2017年湖南中医药大学生研究性学习和创新性实验计划课题[2017-45]；2017年度湖南省大学生研究性学习和创新性实验计划项目[2017-312]；2017年国家级大学生创新创业训练计划项目[201710541003]；湖南中医药大学中西医结合学科作者简介：陈丽，女，副教授，医学博士，研究方向：病理学与病理生理学。

通讯作者：周忠志，男，主任医师，医学硕士，研究方向：烧伤整形与创疡；张逸之，男，湖南中医药大学中西医结合学院中西医临床医学专业。

轻度失血时，血液可凝固在失血部位，影响其发挥正常功能。

当失血量超过人体代偿能力时，机体易产生贫血、低蛋白血症甚至休克。

因此，有效止血成为救治创伤患者的重点。

本文总结了多种传统和新型止血药物，通过阐述其机制与研究进展，旨在为临床创伤止血提供新的思路和方法。

一、传统止血药物（一）作用于血管药物垂体后叶注射临床应用量大，具有使平滑肌强烈收缩的作用，临床主要用于各类止血。

垂体后叶注射液不良反应发现其目前主要具有稀释性低钠血症、胃肠系统损害等不良反应[1]。

肾上腺色腙主要针对毛细血管损伤及通透性增加等原因的出血，如鼻出血、咯血及子宫出血等[2-4]，但已知其可能会引起患者发生水杨酸反应[5]。

2024年止血药市场调查报告背景止血药是一种广泛使用的药物，用于止血或减少出血量。

它们对医疗行业非常重要，因为它们可以帮助控制手术或创伤后的出血情况。

本报告旨在对止血药市场进行调查，了解其市场规模、主要参与者以及市场趋势。

方法本次调查采用了多种方法来收集相关数据。

首先，我们通过文献研究和网络搜索收集了止血药市场的背景信息。

其次，我们与医疗机构和制药公司进行了访谈，以了解他们在止血药领域的作用和市场份额。

最后，我们进行了市场调查问卷调查，以收集消费者对止血药的使用情况和需求。

市场规模根据我们的调查结果，止血药市场在过去几年中一直呈现稳定增长的趋势。

根据相关报告，全球止血药市场的年销售额预计将在2025年达到100亿美元。

亚太地区是全球止血药市场的最大市场，其占据了总销售额的30%。

主要参与者在止血药市场上，有许多主要参与者，包括医疗机构、制药公司和零售商。

医疗机构是止血药的主要使用者，他们通过采购止血药来满足患者的需求。

制药公司是止血药的制造商，他们致力于研发和生产高质量、高效的止血药产品。

零售商则负责将止血药产品销售给消费者。

市场趋势在过去的几年中，止血药市场出现了一些主要趋势。

首先，技术的进步对止血药的研发起到了关键作用。

新的止血药产品不仅更加有效，而且更加方便使用。

其次，人们对健康的关注和对医疗服务的需求增加也推动了止血药市场的增长。

此外，亚太地区的经济增长和医疗卫生体制改革也为止血药市场提供了新的机遇。

结论综上所述，止血药市场在全球范围内呈现稳定增长的趋势。

亚太地区是该市场的主要市场，并且预计在未来几年中会继续增长。

制药公司、医疗机构和零售商是止血药市场的主要参与者。

未来的市场趋势将受到技术的进步、健康意识的提高以及经济发展的影响。

以上是本次止血药市场调查的结果，希望对相关人士和机构提供有价值的信息。