HPA、MMP-9和TIMP-1在慢性肾间质纤维化形成机制中的探讨

益气补肾活血方对COPD稳定期患者血清MMP—9、TIMP—1的影响目的观察益气补肾活血方对慢性阻塞性肺疾病（COPD）稳定期患者血清中基质金属蛋白酶-9（MMP-9）、基质金属蛋白酶组织抑制因子1（TIMP-1）的影响，客观评价其作用。

方法选取2013年1月～2014年1月我院呼吸科收治的COPD稳定期患者70例作为研究对象，将其随机分为对照组和治疗组，对照组予异丙托溴铵气雾剂或河美舒利迭治疗，治疗组在对照组基础上给予益气补肾活血方治疗。

分别观察治疗前后患者血清中MMP-9、TIMP-1的变化。

结果两组患者治疗后血清MMP-9、TIMP-1水平明显降低，差异有统计学意义（P＜0.05），且治疗组含量明显低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。

结论益气补肾活血方可有效减低COPD稳定期患者血清MMP-9、TIMP-1水平，改善COPD 的气道重塑。

标签：益气补肾活血方；COPD稳定期；MMP-9、TIMP-1慢性阻塞性肺疾病（Chronicobstructivepulmonarydiseases，COPD）是一种以气流受限为特征的呼吸系统常见疾病，其气流受限呈进行性发展，本病可防可治，对COPD稳定期进行治疗可以减少急性发作，以改善COPD的进一步发展。

目前COPD发病机制尚未明确，近年研究认为MMP-9及TIMP-1与其发病密切相关。

为研究COPD稳定期患者血清中MMP-9、TIMP-1水平的变化，本课题组应用益气补肾活血方治疗COPD稳定期患者，观察其对MMP-9和TIMP-1的影响，现总结如下。

1 资料与方法1.1 一般资料选取2013年1月～2014年1月我院呼吸科门诊收治的COPD稳定期患者70例作为研究对象，随机分为治疗组和对照组，各35例。

按照2011年慢性阻塞性肺疾病防治全球倡议（GOLD），符合慢性阻塞性肺疾病A组和B组患者入选，参照中华中医药学会2008年制定的《中医内科常见病诊疗指南》“肺胀病”诊断标准及中华中医药学会内科分会之肺系病专业委员会2010年制定的《慢性阻塞性肺疾病中医诊疗指南》，诊断符合肺胀-肺肾气虚兼血瘀证诊断标准者。

MMP-9、TIMP-1在大鼠II期压疮愈合过程中的表达及意义摘要】目的：探讨大鼠II期压疮愈合过程中MMP-9、TIMP-1的变化趋势。

方法：采用磁铁压迫持续缺血损伤复制大鼠Ⅱ期压疮模型，在造模前和造模后的1、3、7、14天测量大鼠压疮面积，取压疮部位组织通过免疫组化观察MMP-9和TIMP-1的表达情况。

结果：压疮愈合过程中的第三天MMP-9、TIMP-1及MMP-9/TIMP-1比值达到高峰，随后随着压疮愈合MMP-9、TIMP-1呈下降趋势（P＜0.05）。

结论：MMP-9、TIMP-1及MMP-9/TIMP-1与大鼠II期压疮愈合有关。

【关键词】MMP-9；TIMP-1；II期压疮；压疮愈合【中图分类号】R245 【文献标识码】A 【文章编号】1007-8231（2018）31-0023-02压疮是长期卧床老年患者严重并发症之一，其临床治疗相对困难，治疗周期长，花费高，给患者和社会带来了沉重的经济负担。

研究显示，基质金属蛋白酶(MMP-9)及基质金属蛋白酶抑制剂(TIMP-1)在创面愈合过程中发挥重要作用[1-2]。

而目前国内有关于在压疮愈合过程中MMP-9和TIMP-1含量变化的文献却鲜见报道，本研究拟从分子水平探讨大鼠Ⅱ期压疮愈合过程中MMP-9、TIMP-1的变化趋势。

1.对象1.1 实验动物自河北医科大学实验动物中心购买雄性健康大鼠30只，体重（240±20）克。

1.2 实验器材圆片形铁片、圆形磁铁购自河北超强磁业技术有限公司。

抗体MMP-9、抗体TIMP-1购于美国Cloud-Clone公司。

硫酸纸、卡纸购自市面上。

2.方法2.1 实验方法参照埋置铁片加外用磁铁加压的造模方法[3]制备大鼠Ⅱ期压疮模型。

在压疮形成前和压疮形成后1天、3天、7天、14天测量大鼠的压疮面积，并随机抓取2只取压疮部组织，免疫组化测MMP-9和TIMP-1的表达情况。

光镜观察，结果以胞浆或胞膜着棕色者为阳性染色。

益肾通肺汤对实验性慢性阻塞性肺疾病大鼠肺组织MMP-9和TIMP-1表达的影响（作者:___________单位: ___________邮编: ___________）【摘要】目的观察益肾通肺汤对实验性慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠肺组织中基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及其组织抑制因子-1(TIMP-1)表达的影响,以探讨其防治COPD的机理。

方法雄性Wistar大鼠36只,随机分为3组：空白组、模型组和治疗组。

模型组大鼠两次气管内滴入脂多糖加被动吸烟复制COPD模型。

治疗组给予益肾通肺汤。

30 d后行支气管肺泡灌洗,计数灌洗液中细胞计数及分类,免疫组化方法观察肺组织MMP-9和TIMP-1的表达情况。

肺组织切片行苏木素-伊红(HE)染色,观察形态学改变。

结果模型组MMP-9和TIMP-1的表达与空白组相比明显增强(P0.01)。

治疗组与模型组相比,MMP-9和TIMP-1的表达相对减弱(P0.01)。

结论益肾通肺汤能降低COPD大鼠肺组织中MMP-9和TIMP-1的表达,起到防治COPD的作用。

【关键词】益肾通肺汤；慢性阻塞性肺疾病；基质金属蛋白酶-9；基质金属蛋白酶组织抑制因子-1；脂多糖Abstract：Objective To explore the role of prevention and treatment of Yishentongfei decoction in COPD by measuring the expression of MMP-9 and TIMP-1 in lung tissue. Methods 36 male Wistar rats of rat model with chronic obstructive pulmonary disease was established by exposure to cigarette smoke daily for 30 days and injection of LPS in trachea twice. The rats were randomly separated into three groups, the normal group, the model group and the treatment group. Total cell counts and neutrophil counts in BALF were examined. The expression of MMP-9 and TIMP-1 in lung tissue was measured by means of immunohistochemistry (SP). Lung tissue section stained by HE was observed to study the morphological alternations. Result The expression of MMP-9 and TIMP-1 in lung tissue of the model rats significantly increased compared with the normal rats (P0.01), and decreased relatively compared with the treatment rats (P0.01). Conclusion Yishentongfei decoction can reduce the expression of MMP-9 and TIMP-1 in lung tissue of rat model of COPD, and has effect on the prevention and treatment of COPD.Key words：Yishentongfei Decotion；COPD；MMP-9；TIMP-1；LPS基质金属蛋白酶(MMP)是近年来发现的一组由锌、钙离子依赖性,结构相似的基质降解蛋白酶组成的蛋白酶家族,近年研究表明,MMP 参与肺组织细胞外基质破坏、重塑以及炎细胞趋化,在慢性阻塞性肺疾病(COPD)形成、发展、炎症持续方面起了重要作用。

金属基质蛋白酶9与疾病的研究进展摘要：金属基质蛋白酶（MMPs）是一组可以选择性降解细胞外基质（ECM）的内肽酶，金属基质蛋白酶9（MMP-9）又名明胶酶B，它是MMPs家族中一个重要成员，能水解弹性蛋白、胶原蛋白、明胶、纤维蛋白等多种细胞外基质成分，在生理情况下参与人体的正常发育，是ECM降解的生理性调节因子。

所有MMPs都受金属基质蛋白酶抑制剂所抑制，两者的不平衡导致许多疾病的发生。

金属基质蛋白酶抑制剂1（tissue inhibitor of metalloproteinase-1，TIMP-1）为MMP-9特异性抑制剂，目前认为MMP-9与TIMP-1是调节ECM降解、合成的主要酶类，MMP-9/TIMP-1比值失衡是多种疾病发生、发展的重要机制之一。

近年研究发现MMP-9还与全身多系统疾病的发生、发展有关，现就MMP-9与多种疾病的相关研究进展进行综述。

关键词：金属基质蛋白酶9；疾病；研究进展金属基质蛋白酶（matrix metalloteinases，MMPs）是一组锌离子依赖的肽链内肽酶，因含金属离子（锌、钙）而得名，现至少已发现26种MMPs，称为MMPs家族，是构成细胞外基质降解最重要的蛋白水解系统。

其抑制剂（tissue inhibitor of metalloproteinases，TIMPs）是调节MMPs的重要因素。

MMPs与TIMPs在维持ECM的动态平衡中起重要作用。

细胞外基质（extracellullar matrix，ECM）是一类由胶原、蛋白聚糖及糖蛋白等大分子物质组成的动态网状结构，ECM不仅起细胞与细胞之间机械支持和连接作用，也是细胞与细胞之间信号传递的桥梁，现已识别丝氨酸蛋白酶、半胱氨酸蛋白酶、天冬氨酸蛋白酶、基质金属蛋白酶均能降解ECM[1]。

金属基质蛋白酶9（matrix metalloteinases-9，MMP-9）是MMPs家族分子量最大的明胶酶。

MMP—9和TIMP—1在鉴别诊断良恶性胸腔积液中的应用【摘要】胸腔积液是一种临床常见的病理现象，对于临床医生来说，鉴别诊断胸腔积液的良恶性至关重要。

MMP—9和TIMP—1作为重要的生物标记物，在不同类型的胸腔积液中表达存在差异。

本文系统总结了MMP—9和TIMP—1在良性和恶性胸腔积液中的表达情况，并探讨了它们作为鉴别诊断指标的应用前景。

文章还对MMP—9和TIMP—1与其他生物标记物的比较进行了论述，展望了未来研究方向。

研究发现，MMP—9和TIMP—1在鉴别诊断良恶性胸腔积液中起着重要作用，为临床医生提供了新的诊断工具。

未来的研究应该进一步探讨其机制和临床应用，以提高对胸腔积液性质的准确诊断，为患者提供更好的治疗方案。

【关键词】关键词：MMP-9，TIMP-1，良恶性胸腔积液，鉴别诊断，生物标记物，临床应用，前景展望，研究方向，结论，展望。

1. 引言1.1 胸腔积液的临床意义胸腔积液是指在肺部或胸壁之间积聚的液体，常见于多种疾病的临床实践中。

胸腔积液的形成可以是由于炎症、感染、恶性肿瘤转移、心力衰竭等原因引起。

临床上，积液引起患者呼吸困难、胸痛等症状，严重影响患者的生活质量。

胸腔积液的发生与发展过程中，细胞因子、生长因子以及基质金属蛋白酶等因子起着重要的调节作用。

MMP—9和TIMP—1作为基质金属蛋白酶家族中的关键成员，参与调控基质降解和重塑，对于胸腔积液的形成和演变具有重要影响。

研究MMP—9和TIMP—1在胸腔积液中的表达及其在良恶性胸腔积液鉴别诊断中的应用，具有重要的临床意义。

通过深入了解MMP—9和TIMP—1在胸腔积液中的生物学功能以及其在良恶性胸腔积液中的表达情况，可以为临床医生提供更准确、快速的诊断手段，有助于早期诊断和治疗，提高患者的生存率和生活质量。

深入研究MMP—9和TIMP—1在胸腔积液中的应用价值，对于促进临床诊断技术的进步和疾病治疗的提升具有重要意义。

1.2 MMP—9和TIMP—1的生物学功能MMP-9和TIMP-1是两种重要的蛋白酶和其抑制剂，在细胞内外都扮演着重要的调控作用。

Ets-1在不同 Banff分级慢性肾脏病肾组织中的表达赵家璧;狄佳【摘要】目的：探讨不同Banff分级慢性肾脏病患者肾脏中Ets-1（ V-ets erythroblastosis virus E26 oncogene homolog 1）表达的差异。

方法选取在本院进行肾穿刺活检的患者60例，根据患者肾脏纤维化程度，分为Banff分级正常、轻度、中度及重度4组，每组各15例。

对4组患者的性别、年龄、生化指标及病理特征进行分析，并通过免疫组化方法检测肾组织中Ets-1的表达。

结果 Banff分级轻度组的BUN、UA、iPTH、尿β2-MG较正常组增高；Banff分级中度组的BUN、SCr、UA、iPTH及尿β2-MG较正常组增高；Banff重度组的MABP、BUN、SCr、UA、血磷、iPTH、尿β2-MG均较正常组明显升高，而Hb降低。

Banff轻度、中度及重度组患者球性硬化、小管萎缩、间质炎性细胞浸润及间质纤维化比例均显著高于正常组。

免疫组化显示Banff分级正常组、轻度组、中度组及重度组Ets-1的A值分别为0．10±0．01、0．15±0．08、0．32±0．07、0．54±0．12，中度组、重度组较正常组升高。

结论肾间质纤维化患者Ets-1表达升高且随Banff分级程度加重而增高。

%Objective To investigate the expression of transcription factor Ets-1 in chronic renal fibrosis.Methods A total of 60 patients underwent renal biopsy from 1 May 2013 to 31 May 2015 at the Department of Nephrology in The Third Affiliated Hospital of Suzhow University were enrolled in the study and divided into four groups according to Banff scheme.Clinical and pathological char-acteristics of patients were investigated.The expression of transcription factor Ets-1 was assessed by immunohistochemical stainining. Results Compared with normal group,serum BUN, UA, iPTH and urineβ2-MG were significantlyelevated in Banff Ⅰgroup.Serum BUN、SCr、UA、iPTH and urineβ2-MG were significantly elevated in Banff Ⅱgroup.M ABP、BUN、SCr、UA、P、iPTH and urineβ2-MG were significantly elevated in BanffⅢgroup while Hb decreased.Percentages of global glomerulosclerosis,tubular atrophy, inflammato-ry cell infiltration and interstitial fibrosis significantly increased in Banff Ⅰ,Ⅱ,Ⅲgro ups than in normal group.Immunohistochemical analysis showed that absorbance values of A were 0.05 ±0.01, 0.15 ±0.08, 0.32 ±0.07, and 0.54 ±0.12, respectively.Ets-1 were up-regulated in Banff ⅡandⅢgroups.Conclusion Ets-1 is up-regulated in renal fibrosis and increases with Banff schems.【期刊名称】《武警医学》【年(卷),期】2015(000)011【总页数】4页(P1125-1128)【关键词】转录因子;肾间质纤维化【作者】赵家璧;狄佳【作者单位】213003，江苏省常州市第二人民医院病理科;213003，江苏省常州市第一人民医院肾内科【正文语种】中文【中图分类】R692.3慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)是世界性公共健康问题，许多患者最终进展为慢性肾衰竭，其共同的病理特征为小管间质纤维化和肾小球硬化。

MMP1,MMP2和TIMP2在雄附方干预大鼠肺间质纤维化中的作用王勇;杨永滨;马玉琛【摘要】目的探讨基质金属蛋白酶(MMP1和MMP2)和内源性基质金属蛋白酶组织抑制因子(TIMP2)的活性变化在雄附方干预大鼠肺间质纤维化形成机制中的可能作用.方法70只SD健康大鼠随机分为对照组(BC)、假手术组(PS)、纤维化模型组(MD)、醋酸泼尼松组(PN 5.6 mg/kg)、雄附方高、中、低剂量组(XFFH、XFFM和XFFL 1.4 g/kg、0.7 g/kg、0.35 g/kg)7组,每组10只.于造模后第2天用0.9%氯化钠注射液(0.014 L/kg)或相应药物(0.014 L/kg)每天灌胃(ig),4周后取右肺中叶组织,应用免疫组织化学染色(SP)法检测肺组织中MMP1、MMP2和TIMP2的表达水平.结果 MMP1、MMP2和TIMP2在MD组阳性表达水平均为各组最高(P<0.01)；用药组中XFFH组MMP1、MMP2和TIMP2的阳性表达水平均最低(P<0.01)；XFFH组与BC和PS组相比TIMP2表达增强(P<0.05).结论雄附方对抗肺组织纤维化的形成机制可能与其有效平衡肺组织中MMP1、MMP2和TIMP2的表达水平有关.%Objective To study the role of MMP1, MMP2 and TIMP2 in treatment of pulmonary interstitial fibrosis in rats with Xiongfufang and its mechanism. Methods Seventy healthy SD rats were randomly divided into control group, sham operation group, fibrosis model group, prednione acetate group, and high, medium, low Xiongfufang dose groups (10 in each group). On day 2 after a model was established, the rats were given 0.9%sodium chlorate or gastric drugs for 4 weeks. Expressions of MMP1, MMP2 and TIMP2 in lung tissue were detected with SP staining. Results The expression levels of MMP1, MMP2and TIMP2 were significantly higher in fibrosis model group than in different drug treatment groups (P<0.01). The expression level of TIMP2 was significantly higher in high Xiongfufang dose group than in control group and sham operation group (P<0.05). Conclusion Xiongfufang prevents lungs against their interstitial fibrosis possibly by regulating the expression of MMP1, MMP2, and TIMP2 in lung tissue.【期刊名称】《解放军医学院学报》【年(卷),期】2013(000)004【总页数】4页(P376-378,381)【关键词】雄附方;肺纤维化;基质金属蛋白酶;内源性基质金属蛋白酶组织抑制因子;大鼠【作者】王勇;杨永滨;马玉琛【作者单位】解放军医学院/解放军总医院中医研究所，北京 100853; 解放军第252医院中医康复科，河北保定 071000;河北大学基础医学院病理教研室，河北保定 071000;解放军第252医院中医康复科，河北保定 071000【正文语种】中文【中图分类】R563肺间质纤维化属于间质性肺疾病(interstitial lung disease，ILD)，可造成呼吸衰竭，甚至死亡[1]。