肾间质纤维化与Vimentin和α—SMA的表达

doi：10.3969/j.issn.1000-484X.2023.09.005IL-33调控NF-κB/Twist信号通路促进肺泡上皮细胞上皮-间质转分化的机制研究①高云星②付裕③陈晓李泽朋何晓伟李先伟（皖南医学院药学院药理学教研室，芜湖 241002）中图分类号R392.12 文献标志码 A 文章编号1000-484X（2023）09-1814-08［摘要］目的：探究IL-33是否通过激活NF-κB/Twist信号通路，进而诱导Ⅱ型肺泡上皮细胞发生上皮-间质转分化（EMT）而促进肺纤维化（PF）的进程。

方法：C57BL/6小鼠48只，随机分成对照（CON）组、博莱霉素（BLM）组、BLM+IL-33 （30 μg/kg）组和BLM+抗IL-33抗体（Anti-IL-33 Ab）（100 μg/kg）组，每组12只。

气管注射BLM（5 000 U/kg）诱导PF小鼠模型。

造模后每隔1 d腹腔注射1次重组IL-33和抗IL-33抗体，连续注射3周。

HE和Masson染色观察肺组织病理变化及胶原沉积情况。

ELISA检测血浆IL-33的水平。

免疫组化检测肺组织IL-33跨膜受体ST2L的表达。

体外培养小鼠Ⅱ型肺泡上皮细胞，实验设Control组、IL-33（100 ng/ml）组、IL-33+二甲基亚砜（DMSO）组及IL-33+吡咯烷二硫代氨基甲酸盐（PDTC， 100 μmol/L）组，每组设复孔6个。

细胞先用PDTC或DMSO预处理1 h，再用IL-33处理48 h。

RT-PCR检测肺组织或肺泡上皮细胞中Collagen Ⅰ、Collagen Ⅲ、E钙黏蛋白（E-cadherin）、波形蛋白（Vimentin）和α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）mRNA的表达。

Western blot检测肺组织和（或）肺泡上皮细胞IL-33、Collagen Ⅰ、Collagen Ⅲ、E-cadherin、Vimentin、α-SMA、p-IκBα、p-NF-κB p65蛋白表达及细胞核内NF-κB p65和Twist的蛋白水平。

中国免疫学杂志2022年第38卷TGF -β1介导的Smad 和ERK 信号通路在肾纤维化中的研究进展郭帅方敬陈志强（河北中医学院，石家庄050000）中图分类号R392.11文献标志码A文章编号1000-484X （2022）06-0766-05［摘要］肾纤维化的发生发展受到生长因子、细胞因子、趋化因子等多种因素的调控。

TGF -β1是目前已知的最重要的致纤维化因子。

TGF -β1/Smad 和TGF -β1/ERK 信号通路是传导TGF -β1的主要信号通路，在肾纤维化中发挥着重要作用。

因此，本文结合最新研究成果就TGF -β1/Smad 和TGF -β1/ERK 信号通路在肾纤维化中的作用及其二者之间的相互关系进行综述。

［关键词］肾纤维化；TGF -β1/Smad 信号通路；TGF -β1/ERK 信号通路；作用机制Research progress of Smad and ERK signaling pathway mediated by TGF -β1in renal fibrosisGUO Shuai ，FANG Jing ，CHEN Zhiqiang.Hebei University of Chinese Medicine ，Shijiazhuang 050000，China［Abstract ］The occurrence and development of renal fibrosis is regulated by growth factors ，cytokines ，chemokines and otherfactors.TGF -β1is the most important fibrogenic factor at present.TGF -β1/Smad and TGF -β1/ERK signaling pathways are the main signaling pathways of TGF -β1，which play an important role in renal fibrosis.Therefore ，combined with the latest research results ，thefunction of TGF -β1/Smad and TGF -β1/ERK signaling pathway in renal fibrosis and the relationship between them was reviewed in this paper.［Key words ］Renal fibrosis ；TGF -β1/Smad signaling pathway ；TGF -β1/ERK signaling pathway ；Mechanism肾纤维化是慢性肾脏疾病的最终共同途径，以细胞外基质（extracellular matrix ，ECM ）的过度沉积为主要特征，与患者的长期预后密切相关。

乳腺癌间质成纤维细胞α-SMA表达的意义徐继;张岩;何治军【摘要】目的探讨乳腺癌间质成纤维细胞α-平滑肌肌动蛋白(α-CSMA)在乳腺癌浸润机制中的作用以及与乳腺癌预后的关系.方法通过免疫组化的方法检测α-SMA在乳腺癌及正常乳腺组织间质中的表达,结合5年随访资料分析α-SMA表达与浸润性导管癌预后的关系.结果α-SMA在原位癌间质成纤维细胞和早期浸润性导管癌表达阳性率分别为12.5%(2/16),42.9%(9/21),两者差异有统计学意义(P＜0.05);α-SMA在浸润性导管癌间质与原位癌及早期浸润癌表达差异均有统计学意义(P＜0.01).在浸润性导管癌中,α-SMA在Ⅲ期、Ⅳ期表达阳性率高于Ⅰ期、Ⅱ期,差异有统计学意义(P＜0.05).对68例浸润性导管癌进行生存分析,α-SMA表达阴性组5年生存率高于α-SMA表达阳性组,两者差异有统计学意义(P＜0.05).结论α-SMA与乳腺癌浸润机制有一定关系,可能是影响乳腺癌预后的因素之一.【期刊名称】《重庆医学》【年(卷),期】2010(039)023【总页数】3页(P3195-3196,3199)【关键词】α-平滑肌肌动蛋白;成纤维细胞;乳腺癌【作者】徐继;张岩;何治军【作者单位】江苏省连云港市第二人民医院肿瘤科,222023;江苏省连云港市第二人民医院肿瘤科,222023;江苏省连云港市第二人民医院肿瘤科,222023【正文语种】中文【中图分类】R737.9;R730.43乳腺癌是最常见的恶性肿瘤之一，传统观点认为乳腺癌的发生主要是由于腺上皮细胞的异常增殖，近年研究表明，肿瘤细胞的增殖与浸润依赖于肿瘤细胞和其周围间质细胞的复杂的相互作用[1-2]，间质组织在肿瘤的发展中发挥重要的互动作用，成纤维细胞是间质组织中最重要的细胞之一[3]，其功能的变化在促进肿瘤的进展中尤为重要，常常表现为成纤维细胞被激活转化为表达平滑肌肌动蛋白(smooth muscle actin，SMA)的肌纤维母细胞，促进癌细胞的增殖、浸润和转移[4-5]。

肾病肾组织中α-平滑肌肌动蛋白的表达及其意义王川;陈威;刘彦仿;张志芬【期刊名称】《西北国防医学杂志》【年(卷),期】2002(023)003【摘要】目的:研究特发性膜性肾病(IMN)肾组织内α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的表达及意义.方法:对15例IMN肾活检组织进行α-SMA免疫组化染色,染色结果半定量评分,并与相应肾小球及间质损伤程度比较.结果:各期IMN肾小球及间质α-SMA表达均增高,并分别与肾小球损伤程度正相关(r=0.628,P＜0.05),与间质损伤程度显著正相关(r=0.932,P＜0.01).结论:肾组织固有细胞-肌成纤维细胞转分化在IMN进行性进展中具有重要意义.【总页数】3页(P194-196)【作者】王川;陈威;刘彦仿;张志芬【作者单位】第四军医大学病理学教研室,陕西,西安,710032;第四军医大学西京医院肾脏内科;第四军医大学病理学教研室,陕西,西安,710032;解放军第一医院儿科【正文语种】中文【中图分类】R692【相关文献】1.α-平滑肌肌动蛋白和E-钙依赖性黏附素在肾间质纤维化大鼠肾组织中的表达 [J], 陆海英;张悦;刘煜敏;周娟;陆敏;刘克剑;李靖;林敏2.IgA肾病肾组织中肌动蛋白的异常表达 [J], 陈振斌;梁平;郑智勇;余英豪;庄永泽;谢福安;孙慧敏;陈莲云3.α-平滑肌肌动蛋白在单侧输尿管梗阻大鼠肾组织中的表达 [J], 谢敏;周建华;朱国琴4.α平滑肌肌动蛋白和转化生长因子β1在小管间质纤维化模型大鼠肾组织中的表达 [J], 王军;邵传森;程晓霞;王永钧5.IgA肾病患者肾组织中鞘氨醇激酶1及α-平滑肌肌动蛋白表达观察 [J], 刘佳丽; 李沁芸; 杨琨; 刘晓惠因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

上海医学2021年第44卷第9期・695••病例报告•纤维样肾小球病一例佟琰丁峰刘英莉【摘要】纤维样肾小球病是一种罕见的肾小球疾病，其主要临床表现为蛋白尿、血尿、高血压和肾功能异常，一般不伴有系统性疾病。

本病的特异性诊断标准为电子显微镜下见肾小球内存在刚果红染色阴性的类似淀粉样纤维物质。

纤维样肾小球病的发病机制不明，预后较差，目前尚无明确有效的治疗方法。

现报道1例72%女性纤维样肾小球病患者，其病理表现为膜增生性肾小球肾炎,经糖皮质激素联合免疫抑制剂治疗后病情无缓解，进入终末期肾病，行维持性血液透析治疗肾【关键词】纤维样肾小球病；淀粉样纤维；膜增生性肾小球肾炎【引用本文】佟琰，丁峰，刘英莉.纤维样肾小球病一例3上海医学，0021,44（9）175-704.DOR12.19842R.oki.issn.0253-9934.2029.05.0191临床资料患者女汤岁，因“发现泡沫尿3年，加重1周”入院。

患者于3年前发现泡沫尿，外院查尿常规示尿蛋白⑷）抗4h尿蛋白定量L02g,未行肾穿刺活组织检查⑷称活检），予口服肾炎宁康复片治疗；随访期间，多次查04h尿蛋白定量高于正常值简〜0.S3g）,最高为2.21•患者入院1周前出现发热，最高体温达个.2C,伴右上腹痛、恶心，无呕吐。

当时于上海交通大学医学院附属第九人民医院查尿常规示尿蛋白（例++）、尿隐血（例+）、低h尿蛋白定量6.例g,血白蛋白02g/L。

患者既往有高血压病史5/余年，收缩压最高达200mmHg（5%mHg=2.130kPa）。

患者曾因右侧甲状腺瘤行甲状腺次全切除术，因左下肢静脉曲张行手术治疗（具体不详），有腔隙性脑梗死史，有肝血管瘤病史，曾因室室早搏口服普罗哌酮治疗⑷已停药的患者否认糖尿病、结核、肝炎等病史。

入院后个h动态血压检查示：平均血压L3/85HHg,收缩压、舒张压昼夜节律消失。

24h尿态心电图检查示：窦性心律，房性早搏9次，室室早搏个次导T段未见缺血型改变。

HIF-1α介导肾小管上皮细胞代谢重编程调控肾纤维化机制的研究HIF-1α介导肾小管上皮细胞代谢重编程调控肾纤维化机制的研究摘要：肾纤维化是一种严重的肾脏疾病，其发病机制尚不完全明确。

研究表明，肾小管上皮细胞的代谢重编程可能参与了肾纤维化的发展。

本文通过探究HIF-1α在调节肾小管上皮细胞代谢重编程中的作用，研究了其对肾纤维化机制的调控。

1. 引言肾纤维化是一种肾脏疾病，其特征是肾小管间质中成纤维细胞的增生和基质的沉积。

肾纤维化严重影响肾功能，导致慢性肾脏病的发展。

近年来的研究表明，肾小管上皮细胞的代谢重编程在肾纤维化的发展中起到了重要作用。

本研究旨在探究HIF-1α在调控肾小管上皮细胞代谢重编程中的作用，以了解其对肾纤维化机制的调控。

2. HIF-1α与肾小管上皮细胞代谢重编程HIF-1α是一个重要的转录因子，可以在低氧环境下激活，调节细胞的代谢适应和生存。

研究表明，HIF-1α在肾小管上皮细胞的代谢重编程中起到了关键作用。

当肾小管上皮细胞受到损伤时，HIF-1α的表达增加，并激活多个相关代谢途径，如糖酵解、酮体代谢和脂肪酸氧化等。

这些代谢途径的改变可以促进肾小管上皮细胞的增殖和转化，从而导致肾纤维化的发生。

3. HIF-1α对肾纤维化机制的调控研究发现，HIF-1α通过调节肾小管上皮细胞的代谢重编程，参与了肾纤维化的发展。

在肾纤维化模型中，抑制HIF-1α的表达或功能可以显著降低肾纤维化的程度。

此外，研究还发现HIF-1α在肾小管上皮细胞中调控多个与肾纤维化相关的细胞信号通路，如TGF-β、Wnt/β-catenin等。

这些信号通路的异常活化是肾纤维化的重要驱动力，而HIF-1α的调控可以影响这些信号通路的活性，从而影响肾纤维化的进程。

4. HIF-1α调控肾小管上皮细胞代谢重编程的机制HIF-1α可以通过多个途径调控肾小管上皮细胞的代谢重编程。

首先，HIF-1α可以直接调控多个与代谢相关的基因的表达，如糖酵解相关基因、氧化磷酸化相关基因等。

masson 染色肾组织的描述摘要：一、引言二、Masson染色原理三、Masson染色在肾组织中的应用四、Masson染色的操作步骤五、Masson染色结果的解读六、Masson染色在肾组织研究中的优势与局限七、展望与总结正文：一、引言Masson染色是一种常用的组织化学染色方法，广泛应用于病理学、组织学等领域。

在肾组织研究中，Masson染色具有重要的意义。

本文将对Masson染色在肾组织中的应用进行详细介绍，并探讨其在肾组织研究中的优势与局限。

二、Masson染色原理Masson染色是一种双染色方法，主要通过两种染色剂对组织中的胶原纤维和肌纤维进行染色。

胶原纤维呈蓝色，肌纤维呈红色。

这种染色方法能够清晰地显示肾组织的胶原纤维和肌纤维分布，有助于研究肾组织的结构与功能。

三、Masson染色在肾组织中的应用1.肾小球肾炎：Masson染色可以显示肾小球的纤维化程度，有助于判断肾小球肾炎的病理类型和病情严重程度。

2.肾间质纤维化：Masson染色可以清晰地显示肾间质的纤维化程度，有助于评估肾间质纤维化的程度和病变范围。

3.肾血管病变：Masson染色可以显示肾血管的胶原纤维分布，有助于研究肾血管病变的发生机制和病变特点。

4.肾肿瘤：Masson染色可以显示肾肿瘤周围的纤维组织，有助于判断肿瘤的侵袭性和转移风险。

四、Masson染色的操作步骤1.取材：切取新鲜肾组织块，固定于甲醛溶液中。

2.脱水：依次用乙醇、丙酮进行脱水处理。

3.透明：采用透明剂使组织透明。

4.染色：按照Masson染色试剂盒说明书进行操作，染色剂包括Masson 试剂、丽春红试剂等。

5.脱色：用分化液进行脱色处理。

6.冲洗：用清水冲洗组织切片。

7.透明：用透明剂透明处理。

8.封片：滴加封片剂，覆盖玻片，晾干。

五、Masson染色结果的解读1.胶原纤维：呈蓝色，分布于肾小球、肾小管、肾血管等部位。

2.肌纤维：呈红色，主要分布于肾小球和肾小管。

上皮间质转化和内皮间质转化在肾纤维化中的研究进展金芬;张忠寿;黄卫锋【摘要】上皮间质转化(EMT)和内皮间质转化(EndMT)参与各种纤维化疾病的发病机制，EMT和EndMT已经成为器官纤维化研究的一个重点课题。

EMT和EndMT在肾的纤维化过程中起到至关重要的作用。

越来越多细胞内外分子可控制EMT和EndMT的表达，尤其是microRNA (miRNA)在EMT和EndMT中的调控作用，已被确定可利用于开发治疗纤维化。

本文综述了EMT和EndMT在肾纤维化中的研究进展，了解EMT和EndMT参与肾病纤维化过程的机制，这将会给人类肾纤维化疾病的治疗提供一种新的靶点和方法。

【期刊名称】《海南医学》【年(卷),期】2014(000)018【总页数】3页(P2723-2725)【关键词】上皮间质转化;内皮间质转化;肾的纤维化;miRNA【作者】金芬;张忠寿;黄卫锋【作者单位】三峡大学医学院，湖北宜昌 443002;三峡大学医学院，湖北宜昌443002;三峡大学医学院，湖北宜昌 443002【正文语种】中文【中图分类】R692.1+2肾纤维化是肾长期损伤或正常伤口愈合过程中功能失调，导致过量的细胞外基质(ECM)沉积造成的。

EMT与EndMT过程中激活产生的成纤维细胞是肾成纤维细胞的主要来源。

在肾纤维化过程中，肾成纤维细胞发挥着重要的作用。

在EMT和EndMT过程中存在复杂的调控，最新的研究表明，miRNA在EMT和EndMT过程中发挥重要的调节作用。

miRNA是小的非编码RNA，通过抑制蛋白质翻译或诱导mRNA降解来抑制靶基因的表达。

miRNA可调控细胞的分化、增殖、死亡、代谢等多种病理生理机制的基本过程[1]。

因此，研究EMT和EndMT过程在纤维化中的作用，可以推进我们对常见发病机制的理解，也可能为治疗干预提供新的靶点。

这篇综述侧重于上皮间质转化和内皮间质转化在肾脏疾病中的生物学角色。

在上皮-间质转化过程中上皮细胞有一系列的变化，它的极性丧失，迁移和运动能力增强，同时获得间质细胞特性。

肾纤维化发病机制及中西医结合治疗研究进展关键词肾纤维化病机中西医结合疗法文献综述肾纤维化是各种肾脏疾病进展中的基本病理改变，也是发生终末期肾衰的最终共同通路，肾纤维化主要表现为不适当结缔组织在肾脏聚集，包括间质胶原(Ⅰ型、Ⅲ型、Ⅳ型)、纤维连接素和一些糖蛋白，导致正常肾结构的改变，伴之肾功能逐渐减退。

细胞外基质(ECM)沉积是肾纤维化的主要特点。

目前治疗措施主要集中在控制使肾功能恶化的危险因素，如高血压、高血糖、高蛋白饮食、高血脂、高尿酸及代谢性酸中毒等方面[1]。

然而，随着对促进肾纤维化机制的不断了解，提出了许多新的阻止肾纤维化发生的可能治疗措施，包括许多处于实验阶段的中西药疗法。

现就这方面的研究进展作一简要综述。

1 肾纤维化机制的认识1．1 转化生长因子β、白细胞介素与肾纤维化：在体液因子中，转化生长因子β(TGF-β)是肾纤维化最关键的细胞因子[1]。

它能在体外增加肾纤维化细胞产生Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ型胶原及纤维连接素，并能减少基质金属蛋白酶(MMP)和促进纤溶酶原激活物抑制剂(TIMP)的合成。

同时，TGF-β可通过受体信号传导促进细胞合成胶原蛋白、纤连蛋白、层连粘蛋白以及蛋白多糖等，这些均证实TGF-β是肾纤维化重要的调控因子[2]。

白细胞介素(IL)通过促进趋化因子，刺激白细胞在感染部位的恢复，并增加金属蛋白酶、肿瘤坏死因子(TNF-α)及血小板活性因子(PAF)的产生，引起纤维反应[3]。

此外，IL对培养的系膜细胞也有很强的增殖刺激作用，尿中IL活性升高的程度与肾小球系膜增生有很大相关性[4]。

有报道，在患者“正虚”的前提下，机体免疫功能紊乱，导致上述重要因子调节异常，并可诱发其下游多种细胞及体液因予发生“级联”反应，从而造成肾功能持续损害，加重肾小球及肾间质的炎症反应并促进其纤维化[5]。

1．2 ECM积聚与肾纤维化：中医认为，造成本病有外感和内生之邪。

外感之邪包括风寒、风热、时行疫毒等，药毒亦属外邪范畴。

达格列净拮抗糖尿病肾脏纤维化作用研究宋熠;唐明秋;倪萍;赵宝清【期刊名称】《湖北科技学院学报（医学版）》【年(卷),期】2024(38)3【摘要】目的探讨达格列净对糖尿病小鼠肾脏以及棕榈酸诱导的小鼠肾小球系膜细胞(SV40)的保护作用。

方法将36只SPF级C57BL/6小鼠随机分为正常组、糖尿病组、达格列净组,体外培养SV40并分为正常组、棕榈酸组、正常对照组、棕榈酸+达格列净组。

Masson染色检测小鼠肾脏组织中肌纤维与胶原纤维表达情况,Western blot检测小鼠肾脏组织与SV40中Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原和转化生长因子β1(TGF-β1)蛋白表达,qPCR检测小鼠肾脏组织与SV40中Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)mRNA含量变化,CCK-8法检测SV40增殖水平。

结果达格列净可明显改善糖尿病小鼠肾脏纤维化,抑制SV40细胞增殖,降低糖尿病小鼠肾脏组织与SV40中Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原、TGF-β1与α-SMA表达。

结论达格列净通过减少胶原沉积,下调TGF-β1与α-SMA,发挥对糖尿病肾脏纤维化的保护机制。

【总页数】6页(P198-203)【作者】宋熠;唐明秋;倪萍;赵宝清【作者单位】湖北科技学院医学部药学院;湖北科技学院糖尿病心脑血管病变湖北省重点实验室;湖北科技学院医学部医药研究院;湖北科技学院医学部临床医学院【正文语种】中文【中图分类】R-332【相关文献】1.达格列净对糖尿病肾脏病的保护作用及机制研究2.达格列净对糖尿病大鼠肺纤维化治疗作用机制及效果3.达格列净对血糖控制不佳的2型糖尿病患者肾脏保护作用的研究4.达格列净联合西格列汀在糖尿病肾脏疾病患者治疗中的临床效果及对纤维化指标的影响5.达格列净对糖尿病肾病大鼠肾脏保护作用机制研究因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。