肾间质纤维化与Vimentin 和α-SMA的表达
- 格式:doc
- 大小:28.00 KB
- 文档页数:3
利格列汀对体外高糖诱导后人肾小管上皮细胞E-cadherin、α-SMA表达的影响及机制孙蔚楠;朱清;阎磊;邵凤民【摘要】目的:探讨利格列汀对体外高糖诱导后人肾小管上皮细胞钙黏附蛋白E (E-cadherin)、肌动蛋白α(α-SMA)表达的影响及机制。
方法将体外培养的人肾小管上皮细胞(HK-2细胞)随机分为正常对照组、高糖组、高糖+Wnt4 siRNA组、高糖+β-catenin siRNA组、高糖+利格列汀组,高糖+Wnt4 siRNA 组、高糖+β-catenin siRNA组分别转染siRNA沉默Wnt4、β-catenin,12 h 后与高糖组、高糖+利格列汀组同时加入D-葡萄糖(葡萄糖终浓度为30 mmol/L),高糖+利格列汀组同时加入利格列汀(终浓度10μmol/L),继续培养48 h。
采用Western blotting法检测各组E-cadherin、α-SMA、Wnt4、β-catenin蛋白表达,倒置显微镜观察细胞形态学改变,测定细胞长与宽比值。
结果与正常对照组比较,高糖组E-cadherin表达下调、α-SMA、Wnt4、β-catenin 表达上调(P均<0.05);与高糖组比较,高糖+Wnt4 siRNA组、高糖+β-catenin siRNA组、高糖+利格列汀组E-cadherin表达上调、α-SMA表达下调(P均<0.05)。
高糖组细胞由卵圆形伸长呈梭形,高糖+利格列汀组细胞由卵圆形向梭形改变程度减轻。
高糖组细胞长/宽较正常对照组、高糖+利格列汀组升高(P均<0.05)。
结论利格列汀可部分抑制体外高糖诱导的人肾小管上皮细胞E-cadherin表达下调、α-SMA表达上调,其机制可能与Wnt4/β-catenin通路有关。
【期刊名称】《山东医药》【年(卷),期】2016(056)021【总页数】3页(P33-34,35)【关键词】利格列汀;肾小管上皮细胞;钙黏附蛋白E;肌动蛋白α;Wnt4/β-catenin通路【作者】孙蔚楠;朱清;阎磊;邵凤民【作者单位】河南省人民医院,郑州450003;河南省人民医院,郑州450003;河南省人民医院,郑州450003;河南省人民医院,郑州450003【正文语种】中文【中图分类】R977.1高糖可通过多种途径诱导肾小管上皮细胞-间充质转分化(EMT),并最终导致肾小管间质纤维化(TIF)的发生[1]。
小鼠肾成纤维细胞鉴定vimentin-概述说明以及解释1.引言1.1 概述概述部分的内容主要是对小鼠肾成纤维细胞的研究背景和意义进行简要介绍。
可以根据以下内容进行编写:概述小鼠肾成纤维细胞是一类重要的细胞类型,广泛存在于小鼠肾脏组织中,并在多种生理和病理过程中发挥着重要的作用。
这些细胞具有独特的表型和功能,可以通过特定的鉴定方法来准确识别。
近年来,随着生物学研究和生物医学领域的发展,对小鼠肾成纤维细胞的鉴定与研究引起了广泛的关注和研究兴趣。
通过对小鼠肾成纤维细胞的鉴定,我们可以深入了解其表型和功能特点。
首先,可以通过特定的细胞标记物如vimentin进行免疫细胞化学染色,从而确认其在组织中的定位和分布情况。
其次,通过研究小鼠肾成纤维细胞的特征和功能,可以了解其参与肾脏发育、维持肾脏结构和功能稳定的调节机制。
此外,小鼠肾成纤维细胞在肾脏疾病的发生和发展过程中也扮演着重要角色,其异常激活可能引起肾脏纤维化等病理变化。
深入研究小鼠肾成纤维细胞的重要性不仅可以加深对肾脏生物学过程的理解,也有助于揭示相关疾病的发生机制。
此外,对小鼠肾成纤维细胞进行进一步的应用和研究,也有助于发展针对肾脏疾病的新疗法和药物靶点。
本文将重点介绍小鼠肾成纤维细胞的鉴定方法、特征和功能,以及其在相关研究中的重要性和应用。
我们希望通过本文的撰写和阐述,能够促进对小鼠肾成纤维细胞的深入认识,进一步推动相关领域的研究发展,并为未来的研究方向提供重要参考。
1.2 文章结构文章结构部分的内容可以涉及以下几个方面:文章结构部分介绍了整篇文章的组织框架,主要包括引言、正文和结论三个部分。
引言部分是整篇文章的开篇,用来引入研究主题和背景,概述小鼠肾成纤维细胞的鉴定以及其重要性和应用。
接下来,文章会详细介绍小鼠肾成纤维细胞的鉴定方法、特征和功能,以及其在相关研究中的重要性和应用。
正文部分是本文的核心内容,主要分为2.1、2.2和2.3三个小节。
2.1 鉴定小鼠肾成纤维细胞:这一小节会详细介绍如何进行小鼠肾成纤维细胞的鉴定过程,介绍鉴定所使用的标志物和实验方法,以及鉴定结果的分析和解释。
临床肾小管损伤标志物、肾小管功能标志物、肾脏炎症标志物、纤维化标志物等诊断急性肾损知识要点一、肾小管损伤标志物1、中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白(NGAL)NGAL 广泛存在于人体的肾脏、肺、小肠等器官,正常时表达量低,肾小管损伤时显著升高。
诊断价值:其在 AKI 发生后 2 小时内即可在尿液中检测到升高,比血清肌酐和尿量更早反映损伤,且能监测疾病严重程度与预后。
2、尿肾损伤分子-1(KIM-1)KIM-1 由肾近曲小管上皮细胞合成和分泌,在人体正常肾脏组织中表达极低,而在肾毒性药物及肾缺血引起损伤后,在肾小管上皮细胞产生并持续高表达。
诊断价值:对 AKI 诊断具有重要作用,但早期预警效能相对较差,可作为诊断依据之一。
3、金属蛋白酶组织抑制剂-2(TIMP-2)和胰岛素样生长因子结合蛋白-7(IGFBP-7)TIMP-2 是 TIMP 家族成员之一,1 种相对分子质量为 21000 的金属蛋白酶抑制剂,参与肾脏病理的发生过程,包括肾小管与肾间质损伤、肾脏纤维组织增生与癌变。
IGFBP-7 是胰岛素样生长因子结合蛋白超家族成员,相对分子质量为29000 的分泌蛋白,广泛表达于机体多个器官组织,包括脑、肺、前列腺、胃肠道等,作为生长因子抑制剂参与如凋亡、细胞增殖、肿瘤抑制等多个生理病理过程。
IMP-2 与 IGFBP-7 均为肾小管损伤早期细胞应激反应标志物,参与细胞 G1 期阻滞。
诊断价值:尿液中 TIMP-2 与 IGFBP-7 的乘积在脓毒症所致 AKI 中有较好预测效能,可识别危重症合并 AKI 患者。
二、肾小管功能标志物1、胱抑素C(CysC)胱抑素 C(Cystatin C, CysC)是一种由 120 个氨基酸组成的低分子量(相对分子质量为 13000)、碱性非糖化蛋白质。
它的一个重要特性是,其水平主要受肾小球滤过率的影响,但不受肌肉含量、性别和年龄等因素的影响。
这使得 CysC 在评估肾功能时具有更高的准确性和稳定性,尤其是在老年人、肌肉量变化较大或存在肌肉疾病的患者中。
Snail在IgA肾病组织中的表达及其与肾小管上皮-间质转化的关系李静;高慧敏;王弦;秦蓉【摘要】目的探讨在组织和细胞水平上Snail的表达与肾小管上皮-间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)及肾小管间质纤维化(tubulointerstitial fibrosis,TIF)的关系;观察转染Snail基因后人肾小管上皮细胞(HK-2)miRNA表达谱的变化,以深入阐明EMT机制中miRNA的重要性.方法采用免疫组化法检测Snail及EMT相关蛋白vimentin、SMA、E-cadherin在40例IgA肾病患者肾穿刺组织中的表达.采用RT-PCR及Western blot法检测Snail、E-cadherin、vimentin、SMA在HK-2细胞正常对照组、空转染组、Snail基因转染组中的表达,进一步借助基因芯片筛选出差异表达的miRNA.结果免疫组化结果显示,IgA肾病组织中Snail与vimentin及SMA蛋白的表达呈正相关,与E-cadherin蛋白的表达呈负相关,且TIF程度越高,Snail蛋白表达越强.RT-PCR及Western blot检测结果显示,与对照组相比,Snail转染组Snail、vimentin、SMA 在基因和蛋白水平表达均升高,E-cadherin蛋白表达降低,差异具有统计学意义(P<0.05).基因芯片结果表明,Snail转染HK-2细胞后,筛选出5个明显差异表达的miRNA,预测出5 026个可能的潜在靶基因.结论 Snail表达与肾小管EMT及TIF 关系密切,可作为新靶点,在EMT防治中起重要作用;差异表达的miRNAs可能参与Snail促进EMT及TIF过程的发生、发展.%To investigate the relationship between Snail and renal tubular epithelial-mesenchymal transition (EMT) or tubulointerstitial fibrosis (TIF) at tissue and cellular levels and to observe the changes of miRNA profile after transfecting Snail gene into human renal tubular epithelial cells (HK-2),to further elucidate the importance ofmiRNA in the pathogenesis of renal fibrosis.Methods The expression of Snail and EMT-related proteins vimentin,SMA,E-cadherin was detected by immunohistochemistry in renal tissues of 40 patients with IgA nephropathy.The expression of Snail,E-cadherin and SMA in normal control group,empty transfection group and Snail gene transfection group was detected by Western blot and RT-PCR.Furthermore,differentially expressed miRNAs were screened by gene chip.Results By immunohistochemistry,Snail expression was positively correlated with vimentin and SMA,negatively correlated with E-cadherin in IgA nephropathy.The higher degree of the TIF,the stronger the expression of pared with the control group,the expression of Snail,vimentin and SMA in the snail transfected group increased.However,E-cadherin decreased at gene and protein level by the RT-PCR and Western blot (P <0.05).The difference was statistically significant.Five distinctly different miRNAs were screened by gene chip after Snail gene was transfected into HK-2 cells,and then 5 026 potential target genes werepredicted.Conclusion Snail expression is closely related with renal tubular epithelial mesenchymal transition and tubulointerstitial fibrosis,and it may be used as a new target in EMT prevention.Differentially expressed miRNAs may be involved in the development of EMT and TIF.【期刊名称】《临床与实验病理学杂志》【年(卷),期】2017(033)006【总页数】7页(P629-635)【关键词】肾病;肾小管上皮细胞;Snail;上皮-间质转化;免疫组织化学;miRNA;基因芯片【作者】李静;高慧敏;王弦;秦蓉【作者单位】安徽医科大学病理学教研室,合肥230032;安徽医科大学病理学教研室,合肥230032;安徽医科大学病理学教研室,合肥230032;安徽医科大学病理学教研室,合肥230032【正文语种】中文【中图分类】R692肾小管间质纤维化(tubulointerstitial fibrosis, TIF)是各种慢性肾脏疾病进展为终末期肾病的最终共同途径[1]。
肾小管上皮间充质转化与肾脏纤维化王来亮;罗群【摘要】Epithelial-mesenchymal transition ( EMT) , a process by which differentiated epithelial cells under-go a phenotypic conversion that gives rise to the matrix-producing fibroblasts and myofibroblasts, is increasingly recognized as an integral part of tissue fibrogenesis after injury.However, the degree to which renal tubular epithelial EMT contributes to kidney fibrosis remains a matter of intense debate and is likely to be context-dependent.Renal tubular EMT is an adap-tive response of epithelial cells to a hostile or changing microenvironment and is regulated by many factors.Several intrace-llular signal transduction pathways such as transforming growth factor-β( TGF-β)/Smad and Wnt/β-catenin signaling are essential in controlling the process of renal tubular epithelial EMT which are potential targets of antifibrotic therapy present-ly.This review highlights the current understanding of renal tubular epithelial EMT and its underlying mechanisms to stimu-late further discussion on its role in the pathogenesis of renal interstitial fibrosis.【期刊名称】《中国病理生理杂志》【年(卷),期】2014(000)010【总页数】6页(P1910-1914,1920)【关键词】上皮间充质转化;肾小管间质纤维化;信号转导【作者】王来亮;罗群【作者单位】宁波大学医学院;宁波市第二医院肾内科,浙江宁波315010【正文语种】中文【中图分类】R692.9肾脏纤维化是所有慢性肾脏疾病(chronic kidney disease, CKD),包括原发性、继发性肾小球疾病,肾小管间质和血管疾病以及肾移植慢性排斥性病变发展至终末期肾脏病共同的最终通路。
矿产资源开发利用方案编写内容要求及审查大纲
矿产资源开发利用方案编写内容要求及《矿产资源开发利用方案》审查大纲一、概述
㈠矿区位置、隶属关系和企业性质。
如为改扩建矿山, 应说明矿山现状、
特点及存在的主要问题。
㈡编制依据
(1简述项目前期工作进展情况及与有关方面对项目的意向性协议情况。
(2 列出开发利用方案编制所依据的主要基础性资料的名称。
如经储量管理部门认定的矿区地质勘探报告、选矿试验报告、加工利用试验报告、工程地质初评资料、矿区水文资料和供水资料等。
对改、扩建矿山应有生产实际资料, 如矿山总平面现状图、矿床开拓系统图、采场现状图和主要采选设备清单等。
二、矿产品需求现状和预测
㈠该矿产在国内需求情况和市场供应情况
1、矿产品现状及加工利用趋向。
2、国内近、远期的需求量及主要销向预测。
㈡产品价格分析
1、国内矿产品价格现状。
2、矿产品价格稳定性及变化趋势。
三、矿产资源概况
㈠矿区总体概况
1、矿区总体规划情况。
2、矿区矿产资源概况。
3、该设计与矿区总体开发的关系。
㈡该设计项目的资源概况
1、矿床地质及构造特征。
2、矿床开采技术条件及水文地质条件。
百令胶囊对肾小管间质纤维化大鼠肾脏α-平滑肌肌动蛋白表达的影响及意义DOC格式论文,方便您的复制修改删减百令胶囊对肾小管间质纤维化大鼠肾脏α,平滑肌肌动蛋白表达的影响及意义(作者:___________单位: ___________邮编: ___________)【摘要】目的观察百令胶囊对肾小管间质纤维化大鼠肾脏α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)表达的影响,探讨百令胶囊肾脏保护作用的可能机制。
方法雄性3个月龄SD大鼠90只,随机分为,对照组(30只),模型组(30只),预防组(30只),以腺嘌呤灌胃法建立大鼠肾小管间质纤维化模型,预防组加以1,5 g/(kgd)百令胶囊溶于生理盐水灌胃以预防肾小管间质纤维化,对照组以等体积的2%淀粉溶液和生理盐水灌胃。
分别于实验第7、12、17周时随机处死10只大鼠,进行血肌酐(creatinine,Cr)、尿素氮(blood urea nitrogen BUN),24 h尿蛋白定量和尿N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷(N-acetyl-β-D-glucosaminidase,NAG)酶检测,光镜下观察肾组织的病理变化及免疫组织化学法检测肾脏转化生长因子-β1(transforming growth factor-beta1,TGF-β1)、α-SMA的表达情况。
结果 ?功能学变化,与对照组比较,各时相点模型组、预防组大鼠尿蛋白、尿NAG酶、血Cr及血BUN均升高(P0,01),但预防组低DOC格式论文,方便您的复制修改删减于模型组(P0,01),模型组、预防组自身对照各指标均较前一时相点升高(P0,01)。
?病理学变化,7周时模型组、预防组即有肾小管间质损害,模型组、预防组自身对照肾小管间质损害均较前一时相点加重(P0,01),但7、12周时预防组肾小管间质损害均较模型组为轻(P0,01),17周时两组间差异无统计学意义(P=0,670)。
EMT相关蛋白CK、Vimentin、α-SMA在肺癌组织中的表达及意义许奇美;胡永斌;陈辉;段智;周建华【期刊名称】《医学临床研究》【年(卷),期】2014(000)010【摘要】[Objective]To explore the expression and significance of epithelial mesenchymal transition (EMT) related proteins in lung adenocarcinoma tissues .[Methods]Immunohistochemical method was used to detect the epxression of CK protein ,vimentin protein and a‐smooth muscle actin protein(α‐SM) in 100 cases of lung adenocarcinoma and 40 cases of normal lung tissue adjacent to carcinoma .Clinical significan ce was ana‐lyzed .[Results] The positive rates of CK ,vimentin protein and α‐SM protein in lung adenocarcinoma tissues were 51 .0% ,60 .0% and 59 .0% respectively ,and those in normal tissues adjacent to carcinoma were72 .5% , 25 .0% and 27 .5% respectively ,and there were signficant differences( P<0 .05) .The expressions of CK ,vi‐mentin protein and α‐SM protein were related to tumor differentiation ,but not related toage ,sex ,invasive depth ,TNM stages and distantmetastasis .[Conclusion]CK is negative ly correlated to α‐SM and vimentin . When the differentiation degree is reduced ,the content of CK is decreased ,butα‐SM and vimentin are gradu‐ally raised ,which indicatethat the canceration degree of lung cancer is associated with EMT .%【目的】探讨肺腺癌组织中上皮‐间叶转换(EMT)相关蛋白的表达及意义。
信号转导通路与组织器官纤维化【关键词】 wnt;信号通路;器官纤维化Wnt信号转导通路是近年来分子生物学、细胞生物学和肿瘤研究中的一大热点,Wnt蛋白在动物的生长发育过程中,对细胞的增殖、分化和迁移起巨大的调节作用,决定细胞的极性、命运、前体细胞的增殖、体轴的建立,以及细胞的不对称分裂等。
在成年以后,则主要参与机体内平衡稳定。
Wnt信号转导通路参与了胚胎发育及成体组织细胞增殖、分化及凋亡等调控过程。
Wnt通路的过度激活常引起细胞过度增殖及凋亡减弱,进而诱导肿瘤的发生。
同时,Wnt信号通路的异常激活与肾、肺、肝、心脏以及皮肤等组织器官纤维化的发生与进展关系密切[1-4]。
本文就近年来对Wnt信号转导通路与组织器官纤维化的相关研究综述如下。
1 Wnt信号转导通路的组成Wnt蛋白是一类分泌型糖蛋白,通过自分泌或旁分泌发挥作用。
Wnt蛋白基因中含有高度保守的碱基序列,组成了重要的细胞外信号分子家族。
Wnt蛋白及其受体、调节蛋白等组成的复杂信号转导通路,包括经典通路和非经典通路。
1.1 经典Wnt信号转导通路经典Wnt信号转导通路由Wnt蛋白,卷曲蛋白受体(Frizzled,Fz),蓬乱蛋白(Dishevelled,Dsh或Dvl),糖原合成激酶3β(GSK-3β),GSK-3β结合蛋白(GBP),β-catenin和T细胞因子(T cell factor / lymphoid enhancer factor,Tcf/LEF)等组成。
当Wnt蛋白与其细胞表面受体Frizzled家族跨膜蛋白结合,Wnt信号通路被激活。
Frizzled激活蓬乱蛋白(Dsh/Dv1),后者再激活下游因子GSK-β结合蛋白(GBP);激活的GBP能识别并抑制GSK-3β的磷酸化活性,使GSK-3β不能磷酸化β-catenin,导致β-catenin不能被泛素连接酶识别,从而不能被蛋白酶复合体降解,β-catenin在胞质内大量积累。
肾间质纤维化与Vimentin和α-SMA的表达肾间质纤维化与Vimentin 和α-SMA的表达肾间质纤维化是以肾间质中细胞及胶原成分聚集增多、伴肾小管萎缩和扩张变形、小管周围毛细血管减少、肾单位进行性破坏、肾小球滤过率持续下降为特点的病理变化。
肾小管间质纤维化(renal interstitial fibrosis ,RIF)与肌成纤维细胞密切相关。
RIF主要表现为肾小管上皮细胞变性,萎缩和消失,肾间质单核细胞的浸润,同时肌成纤维细胞增生和细胞外基质过渡集聚。
在肾间质纤维化的过程中,主要效应细胞是成纤维细胞,但肾小管上皮细胞对其发生、发展具有重要作用。
故肾小管上皮细胞与肌成纤维细胞在肾间质纤维化中起重要作用,而纤维化标志蛋白的表达程度可以用来预测纤维化的程度。
1 肌成纤维细胞与肾间质纤维化肌成纤维细胞是一种超微结构介于平滑肌细胞和成纤维细胞之间的特殊类型的细胞,具有活跃的增殖和分泌胶原的能力,是细胞外基质(extra cellular matrix,ECM)沉积增多的主要来源,而后者是组织纤维化的特征,Lama[1]提出成纤维细胞的过渡生长了和凋亡减少与肾间质纤维化的发病机理有关。
肾间质中成纤维细胞、肾小管上皮细胞和血管内皮细胞等细胞均能分泌ECM,而肌成纤维细胞是肾间质中产生ECM的主要的细胞,在肾间质纤维化中起重要的作用。
Manotham[2]等发现肾小管上皮细胞和间质成纤维细胞可向肌成纤维细胞表型转化参与肾间质纤维化的发展。
肌成纤维细胞同时具有成纤维细胞和肌细胞的特性,不同病理情况下,不同组织中的肌成纤维细胞细胞骨架表型不同,其中波形蛋白(Vimentin)和α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)[3、4]是两种主要的标志蛋白。
α-SMA、Vimentin是两种细胞骨架蛋白。
α-SMA是平滑肌细胞的标志,目前被认为是肌成纤维细胞的标志。
而Vimentin 则被认为是肾小管上皮细胞在向肌成纤维细胞转化过程中的中间产物。
诊断病理学杂志2021年9月第28卷第9期• 791 •doi : 10. 3969/j. issn. 1007-8096. 2021. 09. 025肾血管母细胞瘤1例赵雪利',陈荣真2,刘丽云',张志勇'(1.华北理工大学附属唐山市工人医院病理科,河北唐山()63000 ; 2.解放军联勤保障部队第九八三医院病理科,天津河北区300010; 3.唐山市工人医院病理科,河北唐山063000)[关键词]肾肿瘤;血管母细胞瘤;病理特征;免疫组化[中图分类号]R737. 1 [文献标识码]B [文章编号]1007-8096(2021 ) 09-0791-02患者女性,45岁,主因甲状腺癌入院,CT 检查发现左肾肿物,肾脏平扫+增强CT 示:左肾软组织肿物,注入造影剂 呈不均匀强化.相邻肾包膜明显不规则隆起;左肾区软组织占位,考虑肾癌临床已行左肾部分切除术,患者术后无并 发症,恢复良好.病理检查 巨检:灰红肾组织一块,大小4. 2 em x 2. 7 emx 1.5 cm ,切开可见一结节,肉眼观灰白色,约3. 2 emx 2. 3 emx 1.5 cm,结节质地较韧,为实性镜下:肿瘤组织与周围的界限清晰.有较厚的纤维被膜,肿瘤间质血管丰富.分 叶状的血管网把肿瘤组织隔成巢片状(图1),部分区域肿瘤细胞稀少,间质纤维化、玻璃样变,部分黏液变性,扩张的厚壁血管散在分布,内含含铁血黄素颗粒(图2)肿瘤细胞呈圆形或多角形.核圆形,可有小核仁,核异型性轻度或中度. 核内假包涵体及核分裂象可见,偶见嗜酸性粒细胞浸润(图3),胞质染色较浅,内含脂质呈泡沫状(图4)免疫组化示: CD10、E-Cad 、vimentin (图 5)、PAX-8、a-inhibin (图 6)、NSE (图 7)和 S-100(图 8)均(+) ,CK ( AE1/AE3)和 CK 局灶阳性,KCC 、P504 S 、CAM5. 2、CD15、HMB45、TG ,TTF-1 和 TFE3均(-).Ki-67增殖指数5%,:病理诊断:(左)肾血管母细胞瘤图1肿瘤细胞巢片状分布图2肿瘤间质血管丰富,可见厚壁血管图3肿瘤细胞细胞核圆形,可见小核仁图4肿瘤细胞胞质浅染呈泡沫状 图5 肿瘤细胞vimentin (+) EnVision 法 图6 肿瘤细胞a-inliil>in ( + ) EnVision 法 图7 肿瘤细胞NSE (+) EnVision 法 图8 肿瘤细胞S-100(+) EnVision 法讨论血管母细胞瘤即毛细血管母细胞瘤,行为良好, 好发于中枢神经系统 本病散发多见,与v<>n Hippel-Linclau 病相关的家族性约占25% 1除小脑、脊髓外.血管母细胞 瘤也可见于其他部位,但肾脏的血管母细胞瘤较为少见, 2007年Nonaka 等⑴首次报道,到目前共30余篇国内外报道.中年多见,男女比例无太大差异.肿瘤好发于一侧.临床 无明显症状.偶有肉眼血尿及腹痛等症状.术后观察随访数 月至数年,无复发及转移2肾血管朴细胞瘤病理学表现通常边界清楚,可有纤维被 膜包裹,肿瘤细胞常为圆形多角形.可见核仁及核分裂象.胞质丰富浅染.因中性脂肪丰富形成细小空泡或者■泡沫细胞. 偶有嗜酸性粒细胞同时形成大量增生的毛细血管.管腔扩 张或者管壁增厚,部分玻璃样变、纤维化.将肿瘤细胞分隔成片状或者巢状 根据间质在肿瘤组织中的不同比例.可分为 三型,分别是间质细胞为主的细胞型、毛细血管为主的网状型和两者之间的中间型丄该病临床不易明确诊断.应结合临床、影像及病理特点与透明细胞性肾细胞癌(CCRCC )和上 皮样血管平滑肌脂肪瘤(AML )等疾病鉴别CCRCC 常有血尿腰痛和腹部肿块等临床症状,肉眼观切面多彩状,出血坏死及囊性变多见镜下肿瘤细胞较大.胞质透明染色浅,界 限清楚,肿瘤细胞成巢状.有间质分隔,间质内有丰富的窦状血管两者在形态上有相似性,故需借助免疫组化鉴别,肾细胞癌表达角蛋A 和波形蛋白双阳性,CK 、EMA 、MUC1 .CEA .vimentin 、CD 10等阳性,而肾血管母细胞瘤通常表达 NSE 、a-inhibin 、S-100 , vimentin 阳性,细胞角蛋白通常为阴性1 CT 扫描有一定的鉴别意义,增强后肾血管母细胞瘤通讯作者:张志勇 E-mail : 107381O5O5®1 qq.com・792・J Diag Palhol.September2021.\01.28,No.9部分呈不均匀强化或渐进性强化肾透明细胞癌的“快进快出”相区别与中枢神经系统相比,肾iflL管母细胞瘤的血管可有大址的扩张,管壁增厚似AMI.中的厚壁静脉血管,出血坏死及囊性变少见,间质冇纤维化•血管有玻璃样变,常借助组化进行判别x肾血管母细胞瘤与中枢神经系统血管灿细胞瘤在免疫表型上差别不大,通常表达vimenlin、a-inhibin.NSE及S-100蛋白,而Cl)31、CD34不表达肾血管母细胞瘤来源于肾间叶组织,可表达部分肾源性标记物,本例有不同程度的CK.PAX-8和CD10阳性肾血管母细胞瘤是良ft肿瘤,与肾癌相比,在临床治疗和预后方面均存在差异,因为该病认知度不足,不易确诊,很多被误诊为肾癌而扩大手术范闌,降低『患者的生存质量对疑似本病者可借助肾穿确诊,肿物切除和射频消融可以更大限度的保留肾功能对于有家族史的患者术后应密切随访,防止复发参考文献:|1Lniis l)N,Ohgaki H.WiestIrr()1),(•/al.WHO classification of tumours of the crntral nrnous system M.I-y(ni:I ARC Press,2016,304-306.[2Ip YT,Yuan JQ,Cheung H,el al.Sporadic hrmangioblastoma (上接第788页)参考文献:[1Tellez J,Jaing C,Wang J,el al.Detection of Epstein-Barr virus (EBV)iti human lymphoma tissin*by<i novel microbial detection arra、[J.Bioinarker Rrs.2014,2(1):24.|2Giuseppe P,Rosanna Z,Mirella I*.et al.The role of EB\in tlir palhogenesis of Bukitt's IArnphoina:an Itallian hospital basedsunr\」.Infectious Agents and Cancer.2014.9:34.3Zhang H,Wang H,Yu I),el al.Role of Epstein-Barr vinis in the development of nasophan ngriil cacinonui[J Open Mrd,2017,12:117-126.|4Clien X Z,Chen H,Casho FA,et al.Kpslein-Bamims infection and gastric cancer:a syste malic review[J[.Medicine(Ballimore),2015,94(20):e792.|5Stamatiou I)P,Drrdas SP,Zoras()L,e/al.Herpes and polyonuj family vinisrs in thyroid cancer|J.Oncol Lett,2016.11(3):1635-1644.(上接第790页)[6alanabr II.Uruina\,lazaki(;,el al.Remission of ALK-negative primary pulinonan'innamnuiton iny(»GI)r(»l)lastic tum(»r ontreatment with elarilhromycin:A report and review of thelilerature[J.Oncol Lett,2016.11(3):1757-1761.[7Saab ST.Hornick JL,Flecher Cl),et al.IgG4plasma cells in innanunaton myofibrolikistic In m or:inflammatory marker orpathogrni<-linkL J-M<xl Palliol.2()11.(4):6()6-12.[8卞巍.高英蓉,龙徳厶•,等.肺炎件肌纤维母细胞瘤CT误诊of llie kidney:an underreeognized pseudomalignant tumor JAm J Surg Pathol,201(),34(11):1695-1700.3Viang Y,Wei C.Mou L,et al.Sporadic renal haeniangioblastonia: case report and review of the litrraturr J.Oncol Lett,2013,5(01):360-362.4Vi ang CC,\\ang SM.Liau JY.Sporadic haemangioblastoma of the kidney in a29-year-old man[.1.hit J Surg Pathol,2012,20(5):519-522.5Liu Y,Qiu XS,Wang EH.Sporadic hemangioblastoma of the kidney:a rare renal tumor J.Diagn Pathol,2012,7:49.6\\u.Wang T,Zlumg PP,et al.Exlranrural hemangioblastoma of the kidnrv:the challrngr for cliiiicopathological diagnosisf J.J Clin Pathol.2015,68(12):1020-1025.[7]胀学平,王璇,1•建'乍.尊.原发件肾血管母细胞瘤的临床病理特征[J].中华病理学杂志,2015,44(6):377-381. [8]II惠杰,任俊伟,刘定荣,等.散发件肾血管母细胞瘤临床病理观察[J].诊断病理学杂志,2016,23(3):169-171.[9]类成勇,王蔚,张伟,等.原发性肾脏血管母细胞瘤的临床病理特征和分子遗传学改变[J]・诊断病理学杂志,2018,25(6):429-433.收稿丨I期:2020-07-216Koh YW,Han JH.Yoon DH,et al.Epstrin-Barr virus positivity is associated with angiogenesis in iind poorer surv ival(»f patientsreceiving standard treatnienl for classical Hondgkin s lymphonjaJ.Henuitol onco), 2017:I-7.[7]毕阔•滕学静•刘伟,等.荧光原位杂交和原位杂交联合免疫荧光检测EBER的可行性比较[J丨.临床与实验医学杂志,2018,17(15):1596-1599.[8中国合格评定国家认可委员会.CNAS-CL022012医学实验室质量和能力认可准则[EB/OL].2013-11-12/2015-06-01.9徐志秀.高温高压水浴法热修复/k HPV原位杂交检测中的应用体会[J].临床与实验病理学杂志,2011,27(4):434—435, [10]滕孝静,周小鸽,毕阔,等.骨騎活检ft EBER原位杂交检测't'消化时间的优化[J]•临床*j实验医学杂志,2016,15(19):1963-1564.[11)林蕖.原位杂交检测HPV与EBER中常见问题与对策[J].临床与实验病理学杂志.2014.30(8):928-930.收稿II期:2020-08-211例[J].中国医学创新.2013,(18):164.9(i r iff i n C A.Hawkiins AL,Dvorak(\<7al.Rrcurirnt iinolvrmrnt of2p23in iiifLnnnuilory inyofibroblaslic luin<)i*s[J].(dancer Rrs,1999.59(12):2776-2780.10Antonescu CR.Suumieijer AJ,Zliaug L,et al.Molecular (•luiradrrization(»f inflummuGry myofibrobkistic tumors withfrr(|urnt ALk and R()S1gjMie fusions and rare novel RETrearrangement J\Am J Surg Pathol,2015,39(7):957-67.收稿II IO]:2020-03-21。
网络出版时间:2023-03-2015:53:18 网络出版地址:https://kns.cnki.net/kcms/detail/34.1086.R.20230319.2352.030.html◇内分泌药理学◇对羟基苯甲醛对实验性肠纤维化的作用机制卢 曦1,马怡晗1,覃 兵1,王宇晖1,徐笑天1,段小群2,3(桂林医学院1.药学院、2.生物医药产业学院、3.产业技术研究院,广西桂林 541199)收稿日期:2022-11-22,修回日期:2023-01-15基金项目:国家自然科学基金资助项目(No82160615)作者简介:卢 曦(1979-),女,学士,讲师,研究方向:药用植物生物技术研究,E mail:Y1130213@163.com;段小群(1972-),男,博士,教授,博士生导师,研究方向:药理学与新药研究,通信作者,E mail:robortduan@163.com;徐笑天(1991-),女,博士,副研究员,硕士生导师,研究方向:炎症性肠病及其相关并发症,通信作者,E mail:1012356712@qq.comdoi:10.12360/CPB202206088文献标志码:A文章编号:1001-1978(2023)04-0685-08中国图书分类号:R 332;R322.45;R364 24;R364 32;R574 62摘要:目的 基于小鼠肠纤维化模型、体外上皮间质转化(epithelial mesenchymaltransition,EMT)模型探讨对羟基苯甲醛(p hydroxybenzaldehyde,HD)对小鼠肠纤维化的作用和机制。
方法 采用HE染色、Masson染色、免疫组化、qPCR、Westernblot等实验方法验证HD对小鼠肠纤维化的作用及其机制。
结果 在体内实验中,相较于正常组,葡聚糖硫酸钠诱导的肠纤维化模型组小鼠结肠缩短,结肠组织病理评分升高,胶原容积分数(collagenvolumefraction,CVF)升高,Ⅰ型胶原(collagenⅠ)明显表达升高。
细胞与分子生物学LncRNA FEZF1-AS1靶向调控miR-200c-3p对人肺成纤维细胞生物学行为的影响满君1,高艳艳1,宋龙飞2,高福生1△摘要:目的 探讨FEZ家族锌指1-反义RNA1(LncRNA FEZF1-AS1)靶向调控miR-200c-3p对人肺成纤维细胞HLF生物学行为的影响。
方法 采用转化生长因子β1(TGF-β1)诱导HLF向肌成纤维细胞转化,分为空白对照组(Blank组)和造模组(HLF+TGF-β1组),另根据转染质粒不同将细胞分为Blank组、TGF-β1+Si LncRNA FEZF1-AS1 NC组和TGF-β1+Si LncRNA FEZF1-AS1组。
采用Western blot法检测α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、Ⅰ型胶原蛋白(CollagenⅠ)和波形蛋白(Vimentin)蛋白的表达。
采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测LncRNA FEZF1-AS1和miR-200c-3p的表达。
采用CCK-8法检测细胞增殖,细胞划痕实验检测迁移能力,Transwell实验检测侵袭能力;采用双萤光素酶实验检测FEZF1-AS1与miR-200c-3p的靶向作用关系。
结果 与Blank组比较,HLF+TGF-β1组α-SMA、CollagenⅠ、Vimentin蛋白表达及LncRNA FEZF1-AS1表达水平升高,miR-200c-3p表达水平降低(P<0.05);与TGF-β1+Si LncRNA FEZF1-AS1 NC组比较,TGF-β1+Si LncRNA FEZF1-AS1组细胞增殖、迁移、侵袭能力下降,LncRNA FEZF1-AS1表达及α-SMA、CollagenⅠ、Vimentin蛋白表达水平降低,miR-200c-3p表达水平升高(P<0.05);FEZF1-AS1与miR-200c-3p基因序列上存在结合位点。
结论 LncRNA FEZF1-AS1通过抑制miR-200c-3p促进特发性肺间质纤维化的发生、发展。
肾间质纤维化与Vimentin 和α-SMA的表达
肾间质纤维化是以肾间质中细胞及胶原成分聚集增多、伴肾小管萎缩和扩张变形、小管周围毛细血管减少、肾单位进行性破坏、肾小球滤过率持续下降为特点的病理变化。
肾小管间质纤维化(renal interstitial fibrosis ,RIF)与肌成纤维细胞密切相关。
RIF主要表现为肾小管上皮细胞变性,萎缩和消失,肾间质单核细胞的浸润,同时肌成纤维细胞增生和细胞外基质过渡集聚。
在肾间质纤维化的过程中,主要效应细胞是成纤维细胞,但肾小管上皮细胞对其发生、发展具有重要作用。
故肾小管上皮细胞与肌成纤维细胞在肾间质纤维化中起重要作用,而纤维化标志蛋白的表达程度可以用来预测纤维化的程度。
1 肌成纤维细胞与肾间质纤维化
肌成纤维细胞是一种超微结构介于平滑肌细胞和成纤维细胞之间的特殊类型的细胞,具有活跃的增殖和分泌胶原的能力,是细胞外基质(extra cellular matrix,ECM)沉积增多的主要来源,而后者是组织纤维化的特征,Lama[1]提出成纤维细胞的过渡生长了和凋亡减少与肾间质纤维化的发病机理有关。
肾间质中成纤维细胞、肾小管上皮细胞和血管内皮细胞等细胞均能分泌ECM,而肌成纤维细胞是肾间质中产生ECM的主要的细胞,在肾间质纤维化中起重要的作用。
Manotham[2]等发现肾小管上皮细胞和间质成纤维细胞可向肌成纤维细胞表型转化参与肾间质纤维化的发展。
肌成纤维细胞同时具有成纤维细胞和肌细胞的特性,不同病理情况下,不同组织中的肌成纤维细胞细胞骨架表型不同,其中波形蛋白(Vimentin)和α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)[3、4]是两种主要的标志蛋白。
α-SMA、Vimentin是两种细胞骨架蛋白。
α-SMA是平滑肌细胞的标志,目前被认为是肌成纤维细胞的标志。
而Vimentin 则被认为是肾小管上皮细胞在向肌成纤维细胞转化过程中的中间产物。
2 肾间质纤维化与vimentin和α-SMA的表达
在正常情况下,成熟的小管上皮细胞的主要标志是角蛋白,间质细胞主要表达vimentin,而vimentin是细胞源于间充质的标志。
当肾脏受损时,异常蛋白负荷主要是白蛋白和IgG,它们可引起近端肾小管上皮细胞(PTEC)产生多种细胞因子,从而诱导一系列炎性反应。
基础研究发现粘附分子CD54和细胞骨架蛋白的中间丝vimentin的5“端基因序列中含有NF-ΚB的结合位点,因此NF-κB 的激活可导致CD54和vinentin表达的增加[5]。
.vimentin作为细胞骨架之一,在间质细胞中有阳性表达,可作为细胞增殖的一个特征,正常情况下PTEC几乎不表达vimentin而在肾损害中却表达明显增加,尤其在肾纤维化初期vimentin免疫反应强且量多,反应间质细胞增生与阻止细胞外基质沉积活性的并存。
免疫组化发现UUO模型的小鼠肾表达肌成纤维母细胞的相关标志和一些小管细胞和间质细胞的标志-vimentin,一些间质细胞(不包括小管细胞)还表达α-SMA,而在正常的对侧肾不表达vimentin或者α-SMA[6]。
慢性肾衰竭模型中,小管萎缩的主要原因是与基底膜增厚有关,其主要病理特征为vimentin和α
-SMA的阳性表达而在肾小管深层皮质和外条纹外髓质出现了嵌合体,未损伤的小管细胞具有刷状缘而临近萎缩的小管则无,并且在萎缩的小管的部位间质细胞已有α-SMA的表达,未损伤部位没有。
在中心球体注射的干扰下,临近的小管表达vimentin和血小板衍生生长因子,通过后者的扩散可刺激间质细胞发生转分化为肌成纤维细[7] 。
大量研究证实肌成纤维细胞的数量、α-SMA 表达的多少与肾间质纤维化的程度及肾脏疾病的进展呈正相关。
α-SMA 表达越多,肾功能下降速度越快,预后越不好。
α-SMA 阳性的肌成纤维细胞出现在明显的纤维化发生之前,提示α-SMA 可能是肾病进展性的一个早期指标。
此外,在新月体肾炎中,间质中α-SMA 阳性的细胞数还与对治疗的反应有关,即α-SMA 阳性的肌成纤维细胞数越多,对治疗的反应越差,预后越差。
肾移植的慢性移植排斥反应中发现间质α-SMA 阳性的肌成纤维细胞数量与慢性排斥反应的发生有关。
移植肾中有明显巨噬细胞和肌成纤维细胞浸润的患者,最终发生移植排斥反应,导致肾功能衰竭。
测定间质肌成纤维细胞数量和α-SMA 的表达对于判断肾脏疾病的进展和预后及用于指导治疗是一个相对简便和有效的手段。
在肾功能进展性恶化的机制实验研究中,Masaomi[8]发现5/6肾切除的实验动物中(右肾脏切除术及手术切除了三分之二左肾)各组均住在单独的笼子中并且温度和灯控环境相同,在35天时,vimentin阳性的小管细胞的数量和小管周围有vimentin阳性细胞无明显差别,70天时,肾皮质中vimentin阳性的细胞数量更多,纤维化程度明显加深。
3结束语
肾间质纤维化最终导致了肾脏功能的衰竭,直接危害了人类的生命健康,找出一种最直接有效的治疗方法才是解决疾病的根本,而疾病进展程度的评估在治疗上有肯定的指导作用。
肾间质纤维化的标志即一些标志蛋白的表达为我们的治疗指引了方向,肾小管上皮细胞- 肌成纤维细胞-标志蛋白与纤维化机理的研究为防治提供了新的依据。
阻止肾小管上皮细胞表型的转化,防止细胞外基质的沉积,检测骨架蛋白的表达,对于评估疾病的进展程度和采取有效的防治措施都有积极的指导作用。
在此,我们目前的研究仍有许多不足之处,进一步寻求阻断肾间质纤维化的手段,将是今后研究防止慢性肾小球疾病持续进展和保护肾功能的重要目标。
参考文献
[1]Lama G, Ferraraccio F,Iaccarino F ,et al. Pelviareteral junction obstruction:correlation of renal cell apoptosis and differential renal function.J Urol,2003,169(6):2335-2238.
[2]Manotham K,Tanaka T,Matsumoto M,et al.Transdiferentiation of culture tubular cells induced by hypoxia.Kidney Int.2004,65(3):871-880.
[3]Hay ED.An overview of epithelio-mesenchymal transformation J.Acta Anat,1995,154:8-20.
[4]Hewttson TD,Wu HL,Becker GJ.Interestitial myofibroblasts in experimental renal infection and scarring J.Am J Nephrol ,1995,15:411-7.
[5]Gunter V, Rtnate S,Christian S,Cloning of the human gene for intercellular adhensionmolecule-1 and analysis of its 5-regulted by differentially active enhancing and silencing elements [J].J Immund.1991,147:2777-2786.
[6]Skin Yamashita, Akiti Maeshiam. Involvement of renal progenitor tubular cells in epithelial-to-mesenchymal transition in fibrotic rat kidney. J Am Soc Nephrol.2005,16:2044-2051.
[7]Takayuki Suzuki,Masato Kimura ,et al. Role of atyophic tubules in development of interstitial fibrosis in microembolism-induced renal failure in rat.Am J Pathology. 2001,158:78-85.
[8]Masaomi Nangaku*, Jeffrey Pippin and William G. CouserC6 Mediates Chronic Progression of Tubulointerstitial Damage in Rats with Remnant Kidneys 。
J Am Soc Nephrol 2002,13:928-936.。