肾脏纤维化的形成过程

醛固酮介导肾脏纤维化的机制中国医科大学附属第一医院肾内科（沈阳，110001）姚丽王力宁肾脏纤维化是指在创伤、感染、炎症、血循环障碍，以及免疫反应等多种致病因素作用下，其固有细胞受损，发展到后期出现大量胶原积聚，造成肾实质逐渐硬化，形成瘢痕，肾脏功能下降，甚至完全丧失功能。

肾脏固有细胞纤维化、硬化的过程也就是肾脏纤维化的过程。

已有大量的基础和临床研究表明，肾素-血管紧张素-醛固酮系统（Renin-angiotensin-aldosterone system，RASS）在肾脏纤维化的过程中发挥重要作用，醛固酮作为参与肾脏纤维化的独立因素，越来越成为肾脏纤维化领域中的研究热点。

1、醛固酮的合成及其影响因素醛固酮的合成包括经典合成途径（肾上腺）和非经典合成途径（肾上腺外）。

近年研究表明，多种组织和脏器，如肾脏、脑、血管平滑肌、心肌、II型肺泡细胞、唾液腺、汗腺等都能产生醛固酮。

醛固酮的肾上腺外局部合成是通过旁分泌和自分泌发挥作用的。

醛固酮的合成和分泌主要受三个因素的调节：肾素血管紧张素系统、血钾与促肾上腺皮质激素，以前两者更为重要，高钾与高肾素均可促进合成醛固酮的关键酶-CYP11B2 mRNA表达，醛固酮合成增加。

另有报道表明，血管紧张素转化酶抑制剂、5-羟色胺、内皮素也刺激醛固酮的合成，而多巴胺、内源性一氧化氮、肾上腺髓质素则抑制醛固酮的分泌。

2、醛固酮的效应机制醛固酮通过基因（genomic actions of aldosterone）和非基因（non-genomic action of aldosterone）两种方式在体内发挥生理和病理效应。

基因方式也被成为经典作用方式，是通过盐皮质激素受体（mineralocorticoid receptor，MR）介导的。

未被激活的MR，与伴侣分子如热休克蛋白HSP90和免疫亲和蛋白HSP56相结合，处于无活性状态。

醛固酮与MR结合后，伴侣分子脱落，暴露核定位信号，MR迅速聚集核内，形成醛固酮- MR复合簇，结合基因组激素应答元件，调控靶基因转录、翻译，产生醛固酮诱导蛋白，发挥生物效应。

促纤维化／抗纤维化因子失衡与肾脏纤维化王延叶(综述);于为民(审校)【摘要】The pathogenesis of renal fibrosis is characterized by an excessive accumulation and deposi-tion of extracelluler matrix components.Among many fibrogenic factors,transforming growth factor-β/smad plays a central role,leading to activation or transformation of mesangial cells,fibrolast cells and tublucar epi-thelical cells,generating massive extracelluler matrix.In many aspects,the effects of the primary antifibrotic factor-hepatocyte growth factor on kidney cell a re exactly the opposite .It′s now considered that the imbalance of the fibrosis cytokines and the antifibrosis cytokines is an important mechanism of renal fibrosis .%肾脏纤维化基本病理过程是细胞外基质过多地积聚、沉积及降解不足。

主要的致纤维化细胞因子-转化生长因子刺激肾小球系膜细胞、成纤维细胞和肾小管上皮细胞表型的活化或转变，产生大量的细胞外基质；而主要的抗纤维化细胞因子-肝细胞生长因子可以抑制肾小管上皮细胞转分化，从而抑制肾小球系膜及间质纤维化。

肾脏纤维化的分期介绍概念肾脏图肾脏纤维化是一种病理生理改变，是肾脏的功能由健康到损伤，再到损坏，直至功能丧失的渐进过程。

肾脏由于受到创伤、感染、炎症、血循环障碍，以及免疫反应等多种致病因素刺激，其固有细胞受损，发展到后期出现大量胶原沉积和积聚，造成肾实质逐渐硬化，形成瘢痕，直至肾脏完全丧失脏器功能。

肾脏内固有细胞纤维化、硬化的过程也就是肾脏纤维化的过程。

肾脏纤维化是以细胞外基质（ECM）的异常沉积为特征的。

疾病分期一期炎症反应期该期是肾脏组织受各种致病原因损伤后，出现的炎症反应阶段，此期在临床上除仅有尿检异常外，无任何不适，亦称无症状期。

由于肾小球的滤过功能代偿性很强，此时的肾功能可不受影响或轻度损伤，但在肾脏内部炎症反应后的病理损伤是严重的，部分病人已经出现肾小球硬化，其临床症状的出现是滞后的。

该期如果规范治疗。

如采用扩血管、抗炎、抗凝、防血栓形成以及降解治疗措施，病情是完全可以逆转的，甚至可以痊愈。

如果未经规范治疗，或错过治疗时机，肾脏内部病理损伤会逐渐加重，病情就会迅速发展到纤维化形成期和瘢痕形成期，给治疗会带来很大难度，且困难多，逆转机会少。

二期纤维化形成期该期是肾脏纤维化形成已发展到全肾脏组织，纤维化形成后的炎症损伤已经破环了健康肾单位，影响了肾功能，病情已进入到失代偿期或肾衰竭期。

如果在该期继续规范治疗，继续扩血管、抗炎、抗凝和重点对纤维组织进行降解治疗的措施，只要这四项阻断治疗措施到位，病情就有可能逆转，远离透析；如果没能有效预防与控制易感因素，没能控制好饮食或治疗不到位，如果对一些可逆因素错过了有利治疗时机，病情很快会进入瘢痕形成期——尿毒症终末期。

三期瘢痕形成期肾脏纤维组织一旦发展成瘢痕组织，是永远不可能逆转的。

如果患者还有1000多毫升尿量，就说明还有保持尿量的残存肾功能，通过微化中药多靶点治疗只要能保护好目前的残存肾单位，使肾功能不再继续恶化进展，就有希望逐渐延长透析时间或逐渐摆脱透析。

肾脏的五个固有细胞(转载)五个固有细胞指的是肾小球毛细血管内皮细胞、肾小球毛细血管上皮细胞、肾小球系膜细胞、肾小管上皮细胞及肾间质成纤维细胞。

五个固有细胞参与了肾脏纤维化的形成，它们在此过程中功能和作用的变化对肾病各种不良症状的形成有着重要作用。

五个固有细胞的位置：肾小球毛细血管内皮细胞：位于肾小球毛细血管基底膜的内侧；肾小球毛细管管上皮细胞：分为肾小囊壁层和脏层上皮细胞，又叫足突细胞，位于肾小球毛细血管基底膜的外侧；肾小球系膜细胞：是入球小动脉和出球小动脉之间的一群细胞，肾小球的系膜区；肾小管上皮细胞：肾小管壁基底膜的内层；肾间质成纤维细胞：肾脏皮质、髓质外带肾间质里。

五个固有细胞的关系和功能：肾小球毛细血管内皮、基底膜、上皮细胞共同构成了肾小球毛细管的滤过膜。

(1)上皮细胞的功能：滤过屏障的一部分（40nm），最小的滤过孔。

含有大量硫酸类肝素，分存于基底膜两侧，维持电荷屏障；具有分泌功能，参与调节血活动力学。

可产生胶原（基底膜胶原）与氨基多糖，参与基底膜的修复。

受损后的功能变化：上皮细胞受损其表面的C3B受体会促使免疫复合物沉积，并进一步脱落至上皮下，导致膜性肾病；电荷屏障功能将受损；可转型为肌成纤维细胞参与细胞外基质的合成，促使肾小球新月体形成，及肾小球硬化。

(2)内皮细胞的功能：1、内皮细胞具有维持肾小球毛细血管结构完整的屏障功能；是选择性滤过屏障功能的第一道防线（70~100nm）。

2、具有抗凝、抗血栓形成的作用。

3、具有调节肾小球血活动力学的作用。

4、与系膜细胞一起参与基底膜的合成和修复。

受损后的功能变化：1、抗凝活性下降，参与外凝血微血栓的形成。

2、细胞表型发生改变，开释一系列细胞因子而启动肾脏纤维化。

(3)肾小管上皮细胞、肾间质成纤维细胞肾小管上皮细胞、肾间质成纤维细胞具有分泌功能。

肾小管上皮细胞功能与肾小球毛细血管上皮细胞相似；肾间质成纤维细胞具有维持肾脏正常结构的功能、构成了滤过屏障、具有支架功能、同时还具有修复功能。

一、参与肾脏纤维化形成的五个固有细胞五个固有细胞指的是肾小球毛细血管内皮细胞、肾小球毛细血管上皮细胞、肾小球系膜细胞、肾小管上皮细胞及肾间质成纤维细胞。

五个固有细胞参与了肾脏纤维化的形成，它们在此过51、五个固有细胞的位置：肾小球毛细血管内皮细胞：位于肾小球毛细血管基底膜的内侧;肾小球毛细管管上皮细胞：分为肾小囊壁层和脏层上皮细胞，又叫足突细胞，位于肾小球毛细血管基底膜的外侧;肾小球系膜细胞：是入球小动脉和出球小动脉之间的一群细胞，肾小球的系膜区;肾小管上皮细胞：肾小管壁基底膜的内层;肾间质成纤维细胞：肾脏皮质、髓质外带肾间质里。

2、五个固有细胞的关系和功能：肾小球毛细血管内皮、基底膜、上皮细胞共同构成了肾小球毛细管的滤过膜。

(1)上皮细胞的功能：滤过屏障的一部分(40nm)，最小的滤过孔。

含有大量硫酸类肝素，分存于基底膜两侧，维持电荷屏障;具有分泌功能，参与调节血流动力学。

可产生胶原(基底膜胶原)与氨基多糖，参与基底膜的修复。

受损后的功能变化：上皮细胞受损其表面的C3B受体会促使免疫复合物沉积，并进一步脱落至上皮下，导致膜性肾病;电荷屏障功能将受损;可转型为肌成纤维细胞参与细胞外基质的合成，促使肾小球新月体形成，及肾小球硬化。

(2)内皮细胞的功能：1、内皮细胞具有维持肾小球毛细血管结构完整的屏障功能;是选择性滤过屏障功能的第一道防线(70~100nm)。

2、具有抗凝、抗血栓形成的作用。

3、具有调节肾小球血流动力学的作用。

4、与系膜细胞一起参与基底膜的合成和修复。

受损后的功能变化：1、抗凝活性下降，参与外凝血微血栓的形成。

2、细胞表型发生改变，释放一系列细胞因子而启动肾脏纤维化。

(3)肾小管上皮细胞、肾间质成纤维细胞肾小管上皮细胞、肾间质成纤维细胞具有分泌功能。

肾小管上皮细胞功能与肾小球毛细血管上皮细胞相似;肾间质成纤维细胞具有维持肾脏正常结构的功能、构成了滤过屏障、具有支架功能、同时还具有修复功能。

肾间质纤维化的研究进展及分析摘要】肾小管间质纤维化是慢性肾脏病进展为终末期肾病的共同通路，临床上对终末期肾病只能靠透析或者肾移植来维持生命，因此了解肾间质纤维化病因及其发病机制对于延缓慢性肾脏病进展具有重要意义。

【关键词】慢性肾脏病；肾间质纤维化；研究进展【中图分类号】R586 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2019）09-0220-011.研究背景肾间质纤维化是指在各种原发性及继发性致病因素下所导致细胞外基质（extracellular matrix ECM）异常增加，降解减少，沉聚于肾小球/肾间质内，引起肾脏组织形态学改变，导致肾单位丢失，肾小球硬化和肾间质纤维化。

肾间质纤维化是各种不同病理类型肾病进展为终末期肾病的共有的病变过程。

动物实验和临床实验都证明了肾间质损伤程度加剧慢性肾脏病的恶化[1]。

进入终末期肾脏病之后，患者需要长期透析或肾移植来维持生命。

2.肾间质纤维化的致病因素肾间质纤维化病因多种多样，临床上常见接触药物或毒物所致肾间质炎症，例如随着造影剂在临床上应用增加，造影剂所造成的肾间质纤维化，也常见于先天性遗传疾病，急性肾间质肾炎持续进展，尿路堵塞，感染，肿瘤，免疫性疾病和代谢性疾病等[2]。

3.肾间质纤维的发病机制3.1 细胞因子、炎症细胞与肾间质纤维化在慢性肾脏病发生发展过程中都存在各种各样的细胞因子参与，并相互作用。

如涉及的核因子、肿瘤坏死因子（TNFa）、白细胞介素1（IL-1）、血管紧张素Ⅱ（Ang Ⅱ）、TG Fβ、结缔组织生长因子（CTGF）、单核细胞化学趋化蛋白（MCP-1）、醛固酮等均参与了肾间质纤维化的进展[3-4]。

正常肾间质组织中有少量的巨噬细胞和T细胞浸润，它们可以起到清除感染物质并促进组织修复。

而肾病患者肾间质的巨噬细胞数目明显增多，同时可以产生各种细胞因子，导致组织损伤和纤维化[5]。

抑制肾组织中的巨噬细胞的表达及抑制巨噬细胞激活的细胞因子可以减轻肾间质纤维化[6]。

肾脏纤维化的形成过程肾脏纤维化是一种病理过程，指肾脏组织的正常结构和功能逐渐被纤维组织替代的过程。

它是慢性肾病的一种终末阶段，并且常导致肾功能衰竭。

肾脏纤维化的形成过程是一个复杂的多因素综合作用过程，下面将详细介绍其发生的主要过程。

1.炎症反应引起细胞损伤：慢性肾炎、药物中毒、高血压等因素会引发肾小球和肾小管上皮细胞的炎性反应，导致肾组织的细胞损伤和死亡。

2.细胞损伤引发细胞系信号通路的激活：细胞损伤后，受损细胞内的信号通路会被激活，包括TGF-β1、NF-κB、CTGF等，这些信号通路的活化促进了纤维化的进程。

3.炎细胞和炎性因子的释放：炎细胞的浸润和各种炎性因子的释放相互作用，产生一系列的炎症反应，如白细胞介素、肿瘤坏死因子等，这些炎性因子会进一步损伤肾小器官。

4.细胞增生和迁移：细胞增生和迁移是纤维化过程的重要组成部分。

受损的肾小管上皮细胞和间质细胞会增生，并从肾小管壁进入肾间质，形成肾脏组织的异常增生。

这些细胞会释放一些生长因子，如胶原增生血管内皮生长因子（CTGF）等，进一步刺激细胞的增殖和迁移。

5.细胞外基质沉积：在纤维化的过程中，细胞外基质的沉积起着重要的作用。

受刺激的间质细胞会产生胶原、纤维连接蛋白等胶原成分，并分泌到细胞外形成纤维网络。

这些纤维网络逐渐增多，取代了原有的健康肾组织。

6.过度纤维化：炎症反应和细胞增生导致细胞外基质的沉积增加出现纤维化的表现。

细胞外基质的过度沉积会导致肾小球和肾小管的结构和功能的进行性损伤。

7.血管收缩：纤维化的过程中，肾组织血管的结构也发生改变，如肾小动脉内膜增厚、管腔狭窄等。

这导致了肾组织缺血和缺氧现象，进一步加重了纤维化的程度。

8.肾小球硬化：纤维化的过程引发了肾小球的结构和功能的改变。

肾小球内的毛细血管壁变得增厚和硬化，导致毛细血管滤过率下降，肾小球滤过功能丧失。

总之，肾脏纤维化的形成是一个复杂的多因素综合作用过程。

炎症反应、细胞损伤、细胞增生和迁移、细胞外基质的沉积等因素相互作用，最终导致肾脏纤维化的发生。

肾脏纤维化(5篇)肾脏纤维化(5篇)肾脏纤维化范文第1篇肾脏疾病与高血压关系非常亲密。

肾脏疾病会引起高血压，高血压也会引起肾脏疾病。

第6届国际高血压及相关疾病学术研讨会议显示：全国各大城市高血压患病率为15%。

我国约有1.6亿高血压患者。

临床上90%的肾衰患者合并有高血压。

过去10 年中，美国终末期肾病（ESRD）发病率以大约每年9%的速度增长，其中高血压引起的ESRD 新患者占28%［1］。

肾脏纤维化是慢性肾脏疾病进展的最终结果，是导致ESRD的主要缘由之一。

肾脏纤维化与高血压互为因果，假如不加以掌握则会恶性循环。

因此减轻肾脏纤维化，掌握高血压，打破此恶性循环是治疗终末期肾脏疾病与高血压的重要环节。

本文将阐述肾脏纤维化的发病机理及其与高血压的相互关系。

1 肾脏纤维化形成机制1．1 肾脏纤维化的发生过程目前认为肾脏纤维化的进展过程主要分为四阶段［2］。

第一阶段是细胞的活化和损伤，炎症损伤引起肾小管上皮细胞的活化及肾间质单核-巨噬细胞的浸润；其次阶段是促纤维化因子的释放，包括细胞因子、生长因子、血管活化因子和趋化黏附因子；第三阶段是纤维化的形成，表现为基质蛋白合成增多，降解削减，导致基质蛋白在肾间质沉积；第四阶段是肾脏结构和功能的损伤，主要是细胞外基质（extracellular matrix，ECM）在肾脏的沉积所致。

此阶段肾小管四周毛细血管堵塞，有效肾单位进行性削减，肾小球滤过率持续下降。

1．2 肾脏纤维化发生的主要机制肾脏纤维化的形成是一个缓慢的动态过程，主要由肾脏细胞、纤维化因子、ECM等相互作用而产生。

1．2．1 肾脏纤维化形成过程的参加细胞1．2．1．1 成纤维细胞成纤维细胞是肾间质的固有细胞之一，肾间质积聚的基质蛋白主要是Ⅰ型和Ⅲ型胶原以及纤维连接蛋白（fibronection，FN），主要由成纤维细胞合成［3］。

正常状况下大多数成纤维细胞处于静止状态，只有小部分细胞参加基底蛋白的合成和沉积。

肾纤维化的细胞和分子基础纤维化造成的正常肾实质破坏是导致慢性肾脏病渐进性损伤的常见致病因素。

了解肾间质纤维化的发病基础可以为治疗慢性肾脏病提供更好的选择。

虽然其机制较为复杂，但可主要归纳为以下四点：①间质性炎性反应，同时参与致病和修复过程；②主要来源于肾间质细胞（成纤维细胞）的肌纤维母细胞形成独特的间质细胞群，参与细胞外基质与间质瘢痕形成；③肾小管上皮细胞在损伤早期参与损伤过程，在损伤后期由于其再生能力的丧失成为纤维化的受害者；④間质毛细血管完整性的破坏导致氧输送受阻，发生恶性级联缺氧-氧化应激，加重了肾损伤和纤维化，由于缺乏足够的血管生成反应，无法维持健康的间质毛细血管网络。

遗传和表观遗传因素的重要性也日益受到重视。

心肾综合征的发生发展与肾脏纤维化的高发病率和病死率密切相关。

[Abstract] The destruction of normal kidney parenchyma caused by fibrosis is a common cause of chronic kidney disease. Understanding the pathogenesis of renal interstitial fibrosis can provide a better treatment option for chronic kidney disease. Although complex，it can be mainly summarized as the following four aspects：①Interstitial inflammatory reaction，which participates in the pathogenesis and repair process. ②Myofibroblast mainly derived from the renal interstitial cells （fibroblasts）forms a unique cell mass，which participates in the formation of extracellular matrix （ECM）and interstitial scars. ③Renal tubular epithelial cells participate in early kidney injury，and in the late kidney injury，they become the victim of fibrosis for the loss of the regenerative ability. ④The damaged integrity of interstitial capillaries results in the disruption of oxygen transport，and the incidence of a malignant cascade of hypoxia and oxidative stress aggravates renal injury and fibrosis. Due to the lack of sufficient blood vessel formation，the healthy capillary network can not be maintained. The importance of genetic and epigenetic factors has also been paid more attention. The incidence and development of cardiac syndrome is closely related to the high morbidity and mortality of renal fibrosis.[Key words] Extracellular matrix；Interstitial capillaries；Renal fibrosis；Macrophages；Fibroblasts慢性腎脏病的高发病率给社会和患者家庭带来了沉重的经济负担。

肾脏纤维化发生机制研究进展刘必成石家庄肾病医院东南大学肾脏病研究所/附属中大医院肾科肾脏纤维化(renal fibrosis)是慢性肾脏病（chronic kidney disease, CKD）发展为慢性肾衰竭的关键原因，其病理特征为肾单位结构毁损，肾脏固有细胞消失，细胞外基质成份堆积。

据国际肾病学会估计，全球成人CKD 患病率高达10％，其中不少患者将不可避免地因肾脏纤维化而发展为慢性肾衰竭。

慢性肾衰竭患者必须依赖肾脏替代治疗维持生命，我国目前接受肾脏替代治疗的患者人数正以每年11％的速度增长，医疗费用巨大。

攻克肾脏纤维化一直成为慢性肾衰竭防治中最为关键的科学问题。

人类对肾脏纤维化认识已经数百年。

早在欧洲文艺复兴时期，意大利解剖学家米开朗基罗就发现肾脏发生萎缩。

1827 年，英国医生Bright 首先发现肾炎能够引起肾脏萎缩。

1952 年，Robert Platt提出肾脏结构改变最终可能引起肾功能衰竭。

1955 年，Poul Iversen 和Claus Bruns 首次将肾脏活组织检查应用于肾脏病诊断。

目前人们已经认识到肾脏纤维化是肾脏慢性炎症疤痕修复的灾难性结局。

因此攻克肾脏纤维化，必须要搞清楚肾脏炎症反应是如何启动的，炎症反应启动后肾脏固有细胞发生了哪些反应，这些反应如何才能被临床监测和控制等一系列科学难题。

肾脏的炎症反应是如何启动的？肾脏炎症反应是肾脏纤维化形成的始动因素。

研究证实，包括创伤、感染、免疫反应、血流动力学改变、代谢紊乱、遗传性疾病在内的多种病因均可诱导肾脏发生炎症反应。

现在认为，肾小球毛细血管内皮细胞最易遭受各种损害性因素的刺激，内皮细胞损伤是激发肾脏炎症反应形成的重要原因。

内皮受损后，一方面会引起血小板聚集、促凝血物质释放，局部微血栓形成；另一方面，促炎物质释放，炎症细胞浸润、粘附，释放炎症介质（包括生长因子、趋化因子、肿瘤坏死因子等）。

而炎症介质对肾脏固有细胞（如上皮细胞、足细胞、内皮细胞和肾小管上皮细胞等）和炎症细胞的交互作用起着十分重要的沟通、联络和激化作用。

专家解读慢性肾病的发病过程慢性肾病的病情恶化过程，就是肾脏纤维化的进展过程，肾脏纤维化的进展过程分为三个阶段，炎症反应期、纤维化形成期及瘢痕形成期，经过多年的临床试验证明一点：大部分肾病的发生发展加重都要经过这几个过程：肾脏组织的缺血缺氧——内皮细胞受损——炎症细胞的浸润和炎性介质的释小管—间质纤维化——纤维化形成期——功能肾单位减少，肾功能放——肾脏纤维化启动——细胞外基质的增多——肾小球硬化，肾减退——瘢痕形成期。

炎症反应期的病理损伤是：系膜细胞的增生，系膜基质的增多，肾小球基底膜发生改变，滤过膜的通透性增强。

肾脏的滤过率由100%降至25%而相应的临床表现是：血好细胞和蛋白的大量外漏，由于蛋白的大量外漏导致了低蛋白血症、高血脂症和水肿。

此时由于肾脏有强大的代偿功能，肾功能结构还没有出现损坏，慢性肾病患者不会感到不适。

这是肾脏病情的可逆期，如果接受治疗，完全有可能康复。

纤维化形成期的病理损伤是系膜细胞的继续增生，系膜基质的继续增多，大量的细胞外基质的沉积与聚集、健康的肾功能单位被细胞外基质逐渐取代，肾小球硬化，肾小管—间质纤维化，肾脏的滤过率由25%下降至10%。

而相应的临床表现是：尿量开始减少，血尿，蛋白尿下降、而血肌酐、尿素氮、尿酸逐步增加，身体出现严重水肿，出现恶心呕吐和身体困乏等症状。

此时病理损伤以及波及到全脏器，慢性肾病患者明显感到不适。

这已经是肾脏纤维化的中期，但肾脏还有滤过功能，如果进行积极治疗，还有治愈的可能性。

瘢痕形成期的病理损伤是细胞外基质基本上取代了健康的肾功能单位，肾小球滤过率下降至10%以下，肾功能衰竭，肾脏萎缩。

而此时肾脏在临床上就会发展成终末期肾衰竭--尿毒症。

此时如果慢性肾病患者还有尿液的话还是可以通过透析维持生命。

但是已经不可逆转!通过上述的分析，你知道该怎么对待你的慢性肾病了吗?如有疑问之间点击咨询在线专家!你们的健康就是我们的快乐!。