雷公藤多甙对大鼠肾移植慢性排斥移植肾组织病理学的影响

Received: 2011-08-16 Accepted: 2011-12-22
张建强，魏亚非，胡建敏，陈桦，李留洋，李民，赵明. 他克莫司替换环孢素 A 联合雷公藤多甙片治疗慢性移植肾肾病[J].
中国组织工程研究，2012，16(5): 801-804.
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Zhang JQ, Wei YF, Hu JM, Chen H, Li LY, Li M, Zhao M. Conversion from cyclosporin A to tacrolimus combined with Tripterygium wilfordii Hook. f. for the treatment of chronic allograft nephropathy. Zhongguo Zuzhi Gongcheng Yanjiu. 2012;16(5): 801-804. [ ]
ISSN 1673-8225 CN 21-1581/R CODEN: ZLKHAH
801

பைடு நூலகம்
张建强，等. 他克莫司替换环孢素 A 联合雷公藤多甙片治疗慢性移植肾肾病
南方医科大学珠 江医院，广东省广 州市 510282
张建强★，男， 1986 年生，江西 省上饶市余干县 人，汉族，在读硕 士，医师，主要从 事移植免疫临床 及基础方面研究。 jianqiang0626@
2010首次接受尸体肾移植的慢性移植肾肾病 患者。
对象： 纳入标准：①患者术后免疫抑制方案均为： 环孢素A+霉酚酸酯+泼尼松。②临床诊断：肾移 植后1年以上，血肌酐水平高于133 μmol/L(男 性)或106 μmol/L(女性)，常伴有高血压、蛋白 尿，移植肾彩超提示移植肾血供减少及阻力指 数增高。③移植肾穿刺活检提示：肾小球硬化、 肾小管萎缩、肾间质纤维化、管腔闭塞性动脉 病变，根据Banff 97标准诊断为慢性移植肾肾 病[13]。④患者对治疗和实验方法知情同意，并 经医院伦理委员会批准。 排除标准：排除移植肾动脉狭窄、移植肾动 静脉血栓形成、难以控制的感染、尿路梗阻、 急性排斥反应、慢性环孢素中毒、原发性或继 发性糖尿病等原因引起的肾功能不全。 分组：经临床及病理证实为慢性移植肾肾病 患者57例，按照不同的服药方案分成两组：环 孢素A组(n=27)继续采用原方案治疗；他克莫司+ 雷公藤多甙组(n=30)环孢素A切换成他克莫司 的同时再联用雷公藤多甙片。 方法： 免疫抑制剂用法：肾移植术中及术后3 d予以 甲基泼尼松龙(Pfizer Manufacturing生产，每支 500 mg)500 mg/d静滴，第4天250 mg，以后口 服环孢素A(诺华制药生产，25 mg×50片)+吗替 麦考酚酯(Roche 生产，0.25 g×40粒)+泼尼松 (天津焦作，5 mg×100粒)，移植后第1个月环孢 素A剂量按6~8 mg/(kg•d)计算给药，每天2次(1 次/12 h)服用，移植后根据受者环孢素A血药浓 度调整用药剂量，使其达到治疗窗(移植后4个 月内150~300 μg/L，4个月后100~200 μg/L)。 移植后吗替麦考酚酯剂量为500 mg，2次/12 h。 泼尼松起始剂量为30 mg，1次/d，2个月内逐渐 减至20 mg，1次/d。 转换方案：在环孢素A最后一个剂量的24 h 后转换，按环孢素A∶他克莫司=50∶1剂量转 换，口服他克莫司，每天2次(1次/12 h)服用。 口服5 d左右达稳态血药浓度，按个体差异、临 床疗效、不良反应发生情况调整剂量。根据患 者移植时间长短，使他克莫司浓度维持在5~ 10 μg/L。雷公藤多甙片(浙江普洛康生产， 10 mg×50片)初始剂量按体质量每1 kg每日 1.0~1.5 mg，分3次饭后服用，以后按个体差异、 临床疗效、不良反应发生情况调整剂量。吗替 麦考酚酯及泼尼松剂量转换时不调整。

雷公藤对肾脏保护作用的研究进展摘要：雷公藤是卫矛科雷公藤属植物。

其根可入药，雷公藤自身有多种有效成分,临床上用来治疗麻风病、类风湿性关节炎等，药理研究也表明它有抗肿瘤、抗炎等作用,1977年黎磊石院士首次证实雷公藤对肾小球肾炎有减少蛋白尿、消水肿的作用,并相继发表了以雷公藤提取物TⅡ(相当于目前的雷公藤多甙片)治疗肾炎的临床及实验研究报告，雷公藤作为一种新的免疫抑制剂应用于临床已有30余年，近些年来有关雷公藤的各种有效成分的作用及作用机制研究逐渐深入，对于肾脏保护作用的研究主要集中在雷公藤甲素和雷公藤多甙（或雷公藤多苷）上。

关键词：雷公藤肾脏保护糖尿病肾病1.雷公藤甲素对肾脏的保护1.1雷公藤甲素对动物肾脏的保护1.1.1雷公藤甲素对2型糖尿病肾病大鼠肾脏的保护马瑞霞等【1】探讨雷公藤甲素对2型糖尿病（DM）模型大鼠肾脏的保护作用及其机制。

糖尿病模型组大鼠24小时尿蛋白（24hUAL）明显高于对照组，雷公藤甲素治疗组明显减轻24hUAL。

雷公藤甲素可明显改善肾小球硬化（GSI）及肾间质纤维化（RIFI）。

雷公藤甲素治疗后肾组织巨噬细胞浸润明显低于糖尿病模型组。

雷公藤甲素可显著抑制肾组织MVP-1和OPN的过渡表达。

结论：雷公藤甲素对糖尿病肾病有保护作用，其机制可能与减少肾组织巨噬细胞浸润、下调MCP-1和OPN的表达有关。

马瑞霞等【2】观察并探讨了雷公藤甲素对2型糖尿病（T2DM）大鼠肾组织足细胞Nephrin、Podocin蛋白表达的影响及其机制。

结论：雷公藤甲素对T2DM大鼠足细胞有保护作用，其机制可能与其下调肾组织的炎症反应及巨噬细胞浸润有关。

马瑞霞等又深入探讨了雷公藤甲素对2型糖尿病（DM）模型大鼠肾脏的足细胞损伤及其机制，结果：DM大鼠24UAL明显高于NC组，雷公藤甲素治疗组大鼠24UAL明显低于DM组。

DM组大鼠肾小球ED-I阳性细胞数明显高于NC组，雷公藤甲素治疗后肾组织巨噬细胞浸润明显低于DM组。

P ＜０．
０５,与对照组比较.
∗
＃
２．
３ 两组不良反应发生 率 比 较 试 验 组 的 不 良 反 应
重庆医学 ２０２１ 年第 ５０ 卷增刊(Ⅰ )
２８８
χ２ ＝
发生率为 ４．
０８％ ,显 著 低 于 对 照 组 的 １８．
３７％ (
５．
０１７８,
P ＜０．
０５).
３ 讨 论
NS 的 发 生 与 炎 症 反 应 所 致 肾 小 球 滤 过 功 能 受
重庆医学 ２０２１ 年第 ５０ 卷增刊(Ⅰ )
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经验交流
雷公藤多甙在肾病综合征治疗的效果及对改善
尿蛋白等肾功能指标的作用评价
董蓉芸
(上海交通大学附属第九人民医院肾脏内科,上海 ２０００１１)
摘 要:目的 评价雷公藤多甙应用于肾病综合征患者的治疗中的效果,及对患者肾功能指标的影响.方
９
３．
２
２±８．
３
５
治疗后
尿素氮
(
/L)
mmo
l
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１
５．
１
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４．
１
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８
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０
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１．
１
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５．
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９．
９
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２
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血肌酐
(
/L)
l
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∗
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６
５．
５
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∗＃
４．

雷公藤多甙联合泼尼松治疗肾病综合征(肾炎型)疗效观察发表时间：2011-02-18T10:37:35.200Z 来源：《中外健康文摘》2010年第36期供稿作者：陶珂[导读] 雷公藤联合泼尼松治疗肾病综合征（肾炎型）疗效明显优于泼尼松单独治疗，而且副作用较小，值得临床推广应用。

陶珂（四川省自贡市第四人民医院四川自贡 643000）【中图分类号】R692.9 【文献标识码】A 【文章编号】1672-5085（2010）36-0097-03【摘要】目的观察雷公藤多甙联合泼尼松治疗肾病综合征（肾炎型）的疗效。

方法我院2005年3月至2010年10月收治的肾炎型肾病综合征患者共40例，均符合肾病综合征（肾炎型）的诊断标准，其中随机抽取20例给予泼尼松治疗，患者年龄1.5-14岁，平均8.2岁，男12例，女8例；另外20例给予雷公藤多甙联合泼尼松治疗，患者年龄1.8-13岁，平均7.5岁；男11例，女9例。

观察两组患儿缓解的时间、有效率及不良反应。

结果雷公藤联合泼尼松治疗组在治疗肾病综合征（肾炎型）缓解率及有效率方面疗效明显高于泼尼松对照组。

结论雷公藤联合泼尼松治疗肾病综合征（肾炎型）疗效明显优于泼尼松单独治疗，而且副作用较小，值得临床推广应用。

【关键词】雷公藤多甙泼尼松肾病综合征（肾炎型）疗效肾病综合征(Nephrotic syndrome，NS)是一组表现为大量蛋白尿、低白蛋白血症、水肿和高脂血症的临床症候群属儿科临床常见多发疾病，常规均给予足量泼尼松治疗，过去虽取得较好疗效，但容易出现复发或者是激素抵抗以及大量激素引起的继发感染、柯兴氏综合征等毒副作用，从而影响了糖皮质激素的疗效[1]。

尤其肾病综合征（肾炎型）单独使用泼尼松治疗疗效更不满意。

现在多采用糖皮质激素与免疫抑制剂联合应用，其目的在于发挥不同药物对肾病综合征治疗的协同作用，避免和降低糖皮质激素的副作用。

虽然某些副作用使免疫抑制剂的临床应用受到了很大限制，但糖皮质激素与免疫抑制剂仍是肾病综合征（肾炎型）的主要治疗药物。