中国肾移植排斥反应临床诊疗指南(2016年度版)
- 格式:doc
- 大小:27.50 KB
- 文档页数:15
· 指南与共识·肝肾联合移植临床诊疗指南中华医学会器官移植学分会 【摘要】 肝肾联合移植相继应用于各大移植中心,使许多终末期肝、肾衰竭患者重获新生。
然而肝肾联合移植术的临床诊疗及长期生存预后仍存在较多需要解决的问题。
本指南参考《肝肾联合移植技术操作规范(2019版)》和国内外已发表的最新文献和指南,制定了《肝肾联合移植临床诊疗指南》。
就肝肾联合移植的手术指征和禁忌证、术前准备和评估、在终末期肝病和肾病中移植的时机、手术方法的选择以及术后随访、联合移植受者的独特病理生理学、外科技术、并发症管理和免疫抑制治疗的选择等临床问题提出推荐意见,以提高移植物利用率,改善肝肾联合移植受者的生存预后。
【关键词】 肝肾联合移植;肝移植;肾移植;排斥反应;免疫抑制药;术前评估;术后并发症;围手术期管理【中图分类号】 R617, R692, R575 【文献标志码】 A 【文章编号】 1674-7445(2024)04-0004-15Guidelines for clinical diagnosis and treatment of combined liver and kidney transplantation Branch of Organ Transplantation of Chinese Medical Association. The Second Affiliated Hospital of Guangxi Medical University , Nanning 530007, China Corresponding author: Sun Xuyong, Email: **************【Abstract 】 Combined liver and kidney transplantation has been steadily applied in major transplantation centers,saving the lives of many patients with end-stage liver and renal failure. However, there are still multiple unresolved problems in the clinical diagnosis, treatment and long-term prognosis of combined liver and kidney transplantation. By referring to "Technical Operating Standards for Combined Liver and Kidney Transplantation (2019 Edition)" and the latest published literature and guidelines at home and abroad, "Guidelines for Clinical Diagnosis and Treatment of Combined Liver and Kidney Transplantation" was formulated. Recommendations and suggestions were delivered regarding the surgical indications and contraindications, preoperative preparation and evaluation, the timing of transplantation for end-stage liver and kidney diseases, the selection of surgical approaches and postoperative follow-up, specific pathophysiology,surgical techniques, complication management and immunosuppressive treatment of combined live and kidney transplantation, aiming to enhance the utilization rate of grafts and improve the survival and prognosis of combined liver and kidney transplant recipients.【Key words 】 Combined liver and kidney transplantation; Liver transplantation; Kidney transplantation; Rejection;Immunosuppressant; Preoperative evaluation; Postoperative complication; Perioperative management肝肾联合移植(combined liver and kidney transplantation ,CLKT )是终末期肝病和肾功能不全患者的一种有效治疗方式[1-3]。
肾移植后的排异反应有哪几种肾移植后的排异反应是指受肾者对供肾者的肾组织不相容而产生的免疫反应。
基本上可以分为超急排异、加速排异、急性排异和慢性排异四种。
(1)、超急排异反应发生在移植肾恢复血供后24小时内,多数在开放血管数分钟到1小时,在手术台上即可见到移植肾由坚实、粉红色迅速变软和呈紫绀色,临床表现为无尿、高热、移植肾区疼痛。
多由于AB0血型不符,或受肾者预先形成对供者T细胞HLA抗原的抗体,使移植肾血管内皮细胞受损,肾小动脉内形成血栓,导致移植肾坏死。
病变为不可逆性,此时只能将移植肾切除,等待再次移植.(2)、加速排异反应多数发生于术后第2到第5天之间。
术后一段时间移植肾功能和血肌酐趋于恢复;尔后出现尿量迅速减少和血肌酐上升,可伴有腹胀、移植肾胀痛和压痛。
如判断有困难时,应做肾活检。
加速排异反应一种是见于亲属肾移植,输供者特异性血后,受者产生直接针对供者T细胞的HLA ]级抗原而发生反应;一种是受者体内有低水平的抗HLAⅡ级抗原的B细胞抗体产生的反应;还有一种可能是受者有抗供者血管内皮细胞的抗体;一旦出现加速排异反应,可试用甲基强的松龙或血浆置换术,有时可逆转,但常发生第2、3次类似反应,若处理无效,也只有尽早切除移植肾。
(3)急性排异反应常发生在术后5天至3个月,迟至术后10年。
主要表现为低热(多在38℃以下),尿量逐渐减少,体重增加,局部胀痛,腹胀,移植肾增大;血压升高,血肌酐上升,出现蛋白尿等。
急性排异反应主要是指细胞性排异反应病理学上根据损伤涉及的组织结构可分为问质型和血管型两个类型。
诊断主要依赖于血肌肝的增高和尿量的减少,肾穿刺活检有很高的诊断价值。
急性排异反应一旦诊断明确,要立即使用大剂量激素冲击疗法,可抑制免疫反应使病变逆转(4)慢性排异反应多发生在移植术半年以后,其临床表现和实验室检查酷似慢性肾小球肾炎,主要表现为不同程度的蛋白尿,血压升高,移植肾体积缩小和逐渐出现肾功能减退。
· 指南与共识·中国肾移植受者巨细胞病毒感染临床诊疗指南(2023版)中华医学会器官移植学分会 中国医师协会器官移植医师分会 中国医疗保健国际交流促进会肾脏移植学分会 【摘要】 近几年在实体器官移植(SOT )受者巨细胞病毒(CMV )感染诊疗领域,无论是诊断方法还是新型抗CMV 药物都有了一些新的进展,对CMV 感染的诊治产生了积极的影响。
为了进一步规范中国肾移植术后CMV 感染的管理,中华医学会器官移植学分会组织了国内多个学科相关领域专家,参考《中国实体器官移植受者巨细胞病毒感染诊疗指南(2016版)》和国内外已发表的最新文献和指南,制定了《中国肾移植受者巨细胞病毒感染诊疗指南(2023版)》,新版指南更新了CMV 流行病学,CMV 感染的危险因素和普遍性预防的研究进展,新增CMV 感染定义,细化CMV 血症和CMV 病的诊断标准,并对新型抗CMV 药物进行了介绍。
【关键词】 肾移植;实体器官移植;巨细胞病毒;感染;病毒血症;巨细胞病毒病;普遍性预防;抢先治疗【中图分类号】 R617, R373 【文献标志码】 A 【文章编号】 1674-7445(2024)03-0001-20Clinical diagnosis and treatment guidelines for cytomegalovirus infection in kidney transplant recipients in China (2023edition) Branch of Organ Transplantation of Chinese Medical Association, Branch of Organ Transplantation Physician of Chinese Medical Doctor Association, Branch of Kidney Transplantation of China International Exchange and Promotive Association for Medical and Health Care. *The First Affiliated Hospital of Xi 'an Jiaotong University , Xi 'an 710061, China Correspondingauthors:DingXiaoming,Email:***************.cnXueWujun,Email:******************.cn【Abstract 】 In recent years, there have been significant advances in the diagnosis and treatment of cytomegalovirus (CMV) infection in solid organ transplant (SOT) recipients, including diagnostic method and anti-CMV drugs. These advancements have had a positive impact on the management of CMV infection in SOT recipients. To further standardize the management of CMV infection after kidney transplantation in China, Branch of Organ Transplantation of Chinese Medical Association organized a multidisciplinary group of experts in relevant fields. They referred to the ‘Diagnosis and Treatment Guidelines for Cytomegalovirus Infection in Solid Organ Transplant Recipients in China (2016 edition)’ and the latest published literature and guidelines, resulting in the development of the ‘Clinical Diagnosis and Treatment Guidelines for Cytomegalovirus Infection in Kidney Transplant Recipients in China (2023 edition)’. The updated guideline includes CMV epidemiology, research progress on the risk factors and universal prevention of CMV infection, the definition for CMV infection, detailed diagnostic criteria for CMV viremia and CMV disease, as well as an introduction to new anti-CMV drugs.【Key words 】 Kidney transplantation; Solid organ transplantation; Cytomegalovirus; Infection; Viremia;Cytomegalovirus disease; Universal prevention; Preemptive therapyDOI: 10.3969/j.issn.1674-7445.2024096基金项目:国家自然科学基金(82370802、82170766、82270789、81970646);陕西省卫生健康肾脏移植科研创新平台(2023PT-06)执笔作者单位: 710061 西安,西安交通大学第一附属医院(丁小明);首都医科大学附属北京友谊医院(林俊);首都医科大学附属北京朝阳医院(胡小鹏);复旦大学附属中山医院(戎瑞明);西安交通大学第一附属医院(郑瑾)通信作者:丁小明,Email :***************.cn ;薛武军,Email :******************.cn第 15 卷 第 3 期器官移植Vol. 15 No.3 2024 年 5 月Organ Transplantation May 2024 巨细胞病毒(cytomegalovirus,CMV)是一种全球传播广泛的β-疱疹病毒,原发感染之后在体内会呈潜伏状态,当人体的免疫功能下降时病毒会被再激活。
肾移植术后排异反应诊断标准肾移植是治疗肾功能衰竭的有效手段之一,但术后排异反应是影响患者生存率及移植肾长期存活的重要因素。
为了更好地诊断肾移植术后排异反应,本文将介绍其诊断标准。
一、排异反应类型肾移植术后排异反应根据发生时间及临床表现可分为超急性排异反应、加速性排异反应、急性排异反应和慢性排异反应。
1.超急性排异反应:发生在移植肾植入后的几小时至数天内,表现为移植肾肿胀、血流量减少,患者出现寒战、高热等症状。
2.加速性排异反应:发生在移植后数周内,表现为移植肾血供明显减少,肾功能急剧恶化,患者出现持续发热、贫血等症状。
3.急性排异反应:发生在移植后数月内,表现为移植肾肿胀、炎症细胞浸润,肾功能急剧下降,患者出现血尿、高血压等症状。
4.慢性排异反应:发生在移植后数年,表现为移植肾逐渐萎缩、功能丧失,患者长期肾功能不全。
二、诊断标准根据排异反应的不同类型,诊断标准也有所不同。
以下是常见的诊断标准:1.临床表现:患者移植后出现发热、寒战、贫血、血尿等症状,且症状持续时间较长,应考虑有排异反应的可能。
2.实验室检查:白细胞计数及分类检查提示白细胞计数及中性粒细胞升高;尿常规检查可见蛋白尿、血尿;血清肌酐、尿素氮等肾功能指标明显升高;血清抗体检查可发现抗供者组织抗体阳性等。
3.影像学检查:B超、CT等影像学检查可观察到移植肾的大小、形态及血供情况;磁共振成像(MRI)检查可观察到移植肾的炎症反应程度。
4.病理学检查:病理学检查是确诊排异反应的金标准。
通过活检术获取移植肾组织进行病理学检查,可观察到组织炎症反应程度及免疫细胞浸润情况。
在诊断过程中,应综合考虑患者的临床表现、实验室检查结果及影像学和病理学检查结果,以确定排异反应的类型及程度。
同时,应根据排异反应的类型及程度采取相应的治疗措施,以最大程度地保护移植肾的功能及患者的生命安全。
三、治疗措施针对不同类型的排异反应,治疗措施也有所不同。
以下是常见的治疗措施:1.超急性排异反应:对于超急性排异反应,应立即停用免疫抑制剂,并使用抗排斥药物进行治疗。
肾移植的免疫排斥和抗排斥治疗引言:肾移植是治疗末期肾脏疾病最有效的方法之一,然而,由于接受者与供体之间存在差异,免疫排斥反应成为其主要限制因素。
因此,在肾移植手术后进行抗排斥治疗非常重要。
本文将就肾移植的免疫排斥反应及抗排斥治疗进行探讨。
一、免疫排斥反应1. 免疫系统与移植物识别人的免疫系统会通过识别自身和他人细胞表面上的HLA(人类白细胞抗原)分子来鉴定是否存在异物。
在肾移植中,如果供体与受体HLA不匹配时,会触发免疫系统中的各种反应。
2. 先天性和获得性排斥反应免疫系统对异体组织发生免疫排斥反应可以分为先天性和获得性两种类型。
先天性包括自然杀伤细胞及全面毒害机制等;获得性则是由于长期接触抗原导致体内产生免疫记忆性T细胞和B细胞,从而引发更严重的排斥反应。
二、抗排斥药物1. 免疫抑制剂的分类常用的免疫抑制剂可以分为三类:①诱导剂:在手术后的早期使用,快速有效地控制免疫反应,如甲基泼尼松龙;②维持治疗药物:长期使用以预防免疫排斥反应再次发生,如环孢素A、他克莫司;③增强治疗药物:在排斥反应发作时使用,如高剂量泼尼松龙。
2. 抗-T细胞单克隆抗体近年来,许多新型的抗-T细胞单克隆抗体被广泛研究和应用于肾移植中。
这些药物通过靶向多种T淋巴细胞表面标志性分子CD3或CD52来干扰其功能,并达到控制和减少排斥反应的效果。
3. 新型免疫调节剂为了降低使用传统免疫抑制剂带来的不良反应,研究者们正在寻找新型免疫调节剂。
例如,一些具有特殊作用机制的药物如贝利度胺和芍药内酯A等已经展现出对排斥反应具有很高的免疫抑制活性。
三、个体化治疗策略1. 基因检测及免疫监测通过HLA分型技术可以准确预测供受体之间是否存在配型相合。
另外,免疫监测可以通过检测特定的血清标志物来评估移植肾中排斥反应的程度,并及时调整治疗方案。
2. 全面抗生素预防感染移植术后可能引发感染是由于大量使用免疫抑制剂导致人体抵抗力下降。
因此,在移植后需要严格遵循全面抗生素预防感染措施,以降低感染引起的排斥反应风险。
《中国肾移植受者免疫抑制治疗指南》要点《柳叶刀》发表了首个中国慢性肾疾病横断面调查研究结果,数据显示我国慢性肾疾病总患病率为10.8%,预计有1.195亿患者;随着年龄增长,慢性肾病患病率逐渐升高。
肾移植作为终末期慢性肾衰竭患者最理想的肾脏替代疗法,在全球范围内迅速推广。
中国肾移植科学登记系统数据中心(CSRKT)统计数据表明,2015年我国共完成肾移植手术7131例,仅次于美国居世界第2位。
随着手术技术的成熟和新型免疫抑制剂的应用,肾移植的近期存活率得到显著提高,国内大中心1年移植肾存活率已普遍超过95%,但是肾移植的远期存活情况仍然不容乐观,移植后期受者的排斥反应和免疫抑制治疗仍是临床面临的重要问题。
为解决临床实际问题,提高临床医师对肾移植受者免疫抑制治疗的认识,规范国内肾移植受者管理,帮助医师在肾移植临床实践中做出合理决策,我们组织专家制订了《肾移植受者免疫抑制治疗指南(2016版)》(以下简称“指南”)。
本指南以《2009版改善全球肾病预后组织(KDIGO)肾移植受者管理指南》为主要参考,结合我国的临床实践经验,希望能为相关临床科室提供工作指引。
1 免疫抑制诱导治疗1 1 诱导治疗方案推荐1:推荐在肾移植术前或术中即开始联合应用免疫抑制剂(1A)。
推荐2:推荐将使用抗体诱导治疗纳入肾移植受者的初始免疫抑制方案中(1AA)。
(1)推荐将IL-2RA作为诱导治疗的一线用药(1B)。
(2)对排斥反应风险较高的肾移植受者,建议使用淋巴细胞清除性抗体[如家兔抗胸腺细胞球蛋白(rATG)、抗胸腺细胞球蛋白Fresenius(ATG-F)]进行诱导治疗(2B)。
1 2 急性排斥反应的危险因素推荐3:基于临床研究证据,肾移植受者的急性排斥反应危险因素如下:(1)人类白细胞抗原(HLA)错配位点较多(A级);(2)受者较年轻(B级);(3)供者年龄较大(B级);(4)群体反应性抗体(PRA)>0(B级);(5)术前存在或术后出现供者特异性抗体(B级);(6)血型不匹配(B级);(7)移植肾功能延迟恢复(B级);(8)冷缺血时间>24h(C级)。
肾移植--排斥反应从配型开始的等待,到做完肾移植手术,实现自己健康生活的愿望就要实现了,那么是不是做了肾移植就没有问题了呢?虽然目前的肾移植是同种移植,但是因为每个人的身体都是一个非常完美的自然防御系统,也就是俗称的免疫系统,这个系统就像电脑的杀毒软件一样,负责对抗、阻挡和隔离一些不属于我们身体的外来“侵害”,比如:病毒、细菌……,这些“外来的”当然也包括移植进我们身体的这颗肾脏,我们自身的免疫系统虽然是为了我们自身的健康不受侵害的系统,但是这个系统跟电脑杀毒软件不一样的是它不管“外来物”对身体时候有利,当它发现这个肾脏进入身体的时候,就会开启“杀毒”模式对其进行攻击和破坏,这就是今天要跟大家说的排斥反应。
下面根据排斥反应发生的的时间和发病机制说一下排斥反应:一、超急性排斥反应(HAR):超急性排斥反应非常少见,是肾移植手术中开放血流数分钟到48小时内,主要的原因是受体自身存在的针对供体的抗体——即体液免疫的结果,大多发生在手术过程中,而且需要当场切除肾脏,所以又叫做手术台上的排斥反应。
主要表现:1、突然血尿、少尿、无尿2、血压升高3、移植肾肿胀排斥原因:1、长期反复输血2、长期血透3、多次妊娠4、二次移植5、某些感染致敏排斥预防:1、避免输血2、避免提高免疫力的营养品3、血型相配4、 PRA试验(群体抗原反应)5、 HLA相配(人类白细胞抗原)二、加速性排斥反应(ACR)加速性排斥反应跟超急性排斥反应很相似,是超急性排斥反应的延迟,大多发生于移植手的3~5天,它是由于受体自身存在大量的非补体抗体与新移植的肾脏接触时发生的体液免疫反应,造成肾脏大量出血。
主要表现:1、移植后恢复良好,肾功能正常,突然高烧,伴有恶心、乏力、腹胀,以及移植肾区胀痛2、出现高血压、提问升高3、出现明显血尿,从少尿迅速发展到无尿,肾功能减退、丧失4、有的病人甚至会出现移植肾破裂5、化验肌酐升高治疗方案:1、尽早使用ATG ALG 约三分之二的病人可以扭转。
肾移植术后的排斥反应肾移植术后大部分患者因缺乏相应的医疗专业知识,对于在移植术后出现的一些异常情况不能辨别,未引起足够重视,以至于延误病情,乃至威胁生命。
肾移植术后排斥反应的预防和治疗,应做到早期诊断,早期有效治疗,以防止肾功能的进一步损害。
据统计,肾移植术后第一年约有5%—8%的移植肾因不可逆的排斥反应而失功。
排斥反应的实质是一种免疫反应,是受者对移植物抗原发生的细胞和体液免疫反应。
它是目前导致移植肾丧失功能的主要原因。
根据排斥发生的时间、发病机制、病理及临床进展的不同,大致可分为四类:超急性排斥反应,加速性排斥反应,急性排斥反应及慢性排斥反应。
1、超急性排斥反应来势迅猛,大多数发生于吻合血管开放后几分钟至几小时内发生,少数病人会延迟发生,但也只限于移植后的24—48小时内。
由于常发生在术中关腹前,所以也称为“手术台上的排斥反应”。
临床表现为:移植的肾脏突然变软,由红变紫或花斑状,搏动消失,输尿管蠕动消失,泌尿停止。
或在术后24—48小时内突然发生血尿、少尿或无尿,移植肾区剧痛,血压升高。
血肌酐持续升高并伴高热、寒战等全身反应。
术前常规进行交叉配型和群体反应性抗体检测(PRA)可有效预防,但目前尚无有效的治疗办法,一经确诊应切除移植肾,以免危及生命。
2、加速性排斥反应术后3-5天内发生的排斥反应。
临床表现为:术后移植肾有功能,突然出现体温升高,尿少,血压升高,移植肾肿胀压痛,病情进行性发展,血肌酐迅速上升,病人须透析治疗。
有些病人移植肾极度肿胀压力过大,可出现肾破裂,移植肾区剧烈疼痛,可因大出血诱发休克。
开始治疗时有所改善,但停药后又复发,全身反应加重,肾功能不见好转。
首选大剂量甲基强的松龙冲击治疗,500—1000mg/d,静脉滴注,连用3天。
如果效果不佳,尽早使用ATG(ALG)或OKT3治疗,连用10—14天。
如果仍不佳,可试用血浆置换或免疫吸附治疗。
因为使用大量免疫抑制药物,可引起感染、充血性心衰及消化道出血等并发症,故治疗无效者应及早停用免疫抑制剂,切除移植肾以保证病人的生命安全。
第7卷 第4期2016年7月器官移植OrganTransplantationVol 7 No 4Jul 2016·指南与共识·DOI:10 3969/j issn 1674 7445 2016 04 002基金项目:国家自然科学基金(81370578、81570680)通讯作者:马麟麟,首都医科大学附属北京友谊医院,Email:malinlin1009@126 com;石炳毅,解放军第309医院,Email:shibingyi@medmail com cn中国器官移植受者的高血压诊疗指南(2016版)中华医学会器官移植分会 中国医师协会器官移植医师分会 【摘要】 高血压是器官移植受者术后最常见的重要并发症之一,发生率高达70%~90%不等,明显高于普通人群18 8%~30 0%的高血压发病率。
移植后高血压是导致移植物功能丧失和生存预后不良的重要危险因素。
高血压与发生心血管并发症风险有显著相关性,可直接导致移植物功能丧失和患者死亡,成为受者带功能死亡的重要病因。
然而移植后高血压控制率仅为30%~60%。
指南推荐器官移植受者高血压诊断阈值为血压高于130/80mmHg;对于老年受者目标血压可放宽至140/90mmHg;而年轻、肾功能好的患者目标血压亦不应低于120/70mmHg。
指南推荐器官移植受者家庭自我血压监测作为首选的血压监控方式。
器官移植受者术后高血压有多种因素,虽然免疫抑制是移植后高血压发病的重要原因,但以治疗高血压为目的调整免疫抑制剂要全面了解免疫状况,权衡利弊,谨慎决定。
指南推荐结合危险因素和患者实际临床状态制定个体化联合治疗方案,达到强化降压效果的同时,减轻药物的不良反应。
【关键词】 器官移植;高血压;危险因素;药物治疗;指南 【中图分类号】R617 【文献标志码】A 【文章编号】1674 7445(2016)04 0002 081 前 言高血压是器官移植受者术后最常见和最重要的问题之一。
中国移植肾系统性疾病肾损害复发临床指南更新(完整版)肾脏移植是终末期肾脏病(ESRD)最有效的治疗方法,大量临床研究证明移植肾长期存活的主要影响因素与排斥反应、移植肾死亡和原发疾病复发相关。
随着科技的发展,排斥反应、移植肾死亡的发生风险越来越低,但是一些特殊类型的原发病可能在接受肾移植后发生复发,引起血清肌酐升高、蛋白尿和血尿等临床表现,以及不同类型和程度的移植肾组织学损伤,严重影响移植肾远期预后。
2024年8月23日,中华医学会器官移植学分会在2019版指南的基础上,发布了最新(2024版)的中国移植肾系统性疾病肾损害复发临床指南,帮助医生更好地管理肾移植受者,特别是肾病复发的患者。
本文共整理了31条建议,以飨读者。
一、AAV相关建议推荐意见1:移植肾血管炎(AAV)肾损害复发的高危因素包括AAV尚处于活动期未达完全缓解、肾脏移植时临床完全缓解时间<1 年、肉芽肿性多血管炎受者等(推荐强度C,证据等级4)。
推荐意见2:AAV完全缓解1年以上再行肾脏移植,移植后定期监测并评估AAV活动状态(推荐强度C,证据等级4)。
推荐意见3:移植肾AAV肾损害复发的治疗原则同非移植人群,根据病情给予糖皮质激素(激素)冲击、环磷酰胺、抗CD20单克隆抗体、血浆置换等治疗(推荐强度C,证据等级4)。
二、抗GBM病相关建议推荐意见4:建议高度重视移植肾抗GBM肾炎复发的高危因素,包括移植前血清抗GBM抗体阳性、移植后停止使用免疫抑制药(推荐强度C,证据等级4)。
推荐意见5:尚未明确移植术前预处理措施可以减少抗GBM肾炎复发,建议肾脏移植前抗GBM抗体转阴12个月(推荐强度C,证据等级4)。
推荐意见6:移植肾抗GBM肾炎复发需借鉴自体肾抗GBM肾炎的治疗方案,包括血浆置换、环磷酰胺、激素冲击等(推荐强度C,证据等级4)。
推荐意见7:移植肾抗GBM肾炎复发时移植肾预后极差,尚未明确肾移植受者抗GBM肾炎复发预后的影响因素(推荐强度C,证据等级4)。
第7卷 第4期2016年7月器官移植OrganTransplantationVol 7 No 4Jul 2016·指南与共识·DOI:10 3969/j issn 1674 7445 2016 04 001基金项目:国家自然科学基金(81370578、81570680)通讯作者:马麟麟,首都医科大学附属北京友谊医院,Email:malinlin1009@126 com;石炳毅,解放军第309医院,Email:shibingyi@medmail com cn中国器官移植受者血脂管理指南(2016版)中华医学会器官移植分会 中国医师协会器官移植医师分会 【摘要】 血脂代谢异常是实体器官移植受者的常见、多发并发症,是冠状动脉粥样硬化性心脏病(冠心病)、脑卒中的重要致病因素。
移植受者高脂血症的患病率高达40%~80%不等,表现为总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇和甘油三酯均升高。
器官移植术后血脂代谢异常除了与普通人群共有的危险因素以外,与免疫抑制剂有明确相关性。
常用的钙神经蛋白抑制剂(CNI)类药物通过对脂质代谢通路的改变和修饰导致血脂异常。
《中国器官移植受者血脂管理指南(2016版)》(指南),推荐器官移植受者血脂水平监测策略,检测内容应包括总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇和甘油三酯。
指南以2014年《中国成人血脂异常防治指南》作为器官移植受者的血脂代谢评估分层方案的参考标准。
血脂代谢异常防治的策略中,应注重术后健康生活方式的建立,并作为血脂代谢异常治疗方案的第一部分,上述方法无效时开始药物治疗。
指南推荐的用药治疗原则是尽量采用低剂量、单一药物,首选他汀类药物,不推荐调脂药物的联合应用。
以治疗严重血脂代谢异常为目的而调整免疫抑制剂方案需慎重,必须调整时应首先考虑减少和撤除糖皮质激素。
选用调脂药物时必须考虑与免疫抑制剂以及其他药物的相互作用以及对移植物功能的影响,必要时应通过计算受者的肾小球滤过率调整调脂药物的剂量。
_ 中国肾移植排斥反应临床诊疗指南 (2016 版)
近期,中华医学会器官移植学分会 / 中国医师协会器官移植医师分会发布《中国肾移植排斥反应临床诊疗指南(2016 版)》一文,文章发表于《器官移植》。现整理如下,供大家参考学习。尿毒症是影响人类健康的重大疾病,最有效的治疗手段是肾移植? 自从美国 Murry1954 年成功地进行了第 1 例临床肾移植以来,已有 60 余年的发展历程,全球有近百万尿毒症患者接受肾移植手术而获得第 2 次生命?随着肾移植的外科技术日臻成熟,组织配型技术的普遍开展?围手术期抗体诱导治疗和新型强效免疫抑制剂的广泛应用,急性排斥反应(acuterejection,AR)逐渐减少? 尽管如此,排斥反应仍然是影响移植肾长期存活的首要独立危险因素,是亟待解决的瓶颈问题?解决排斥反应的关键是正确的诊断与合理的治疗,而正确诊断的「金标准」就是病理学,即移植病理学? 1991 年,世界范围内多个移植中心的移植外科? 移植病理和移植免疫学专家在加拿大 Banff 国家公园(BanffNationalPark)召开了第一届关于移植肾病理学诊断会议,即 Banff 移植病理学会议(BanffConferenceonAllograftPathology),旨在建立一个国际统一的移植肾活组织检查(活检)病理学诊断标准?其后会议形成了常态化,每两年举行 1 次,制定和修改的 _ 标准称为「Banff 标准」?中华医学会器官移植学分会和中国医师协会器官移植医师分会组织国内专家,总结各移植中心的肾移植临床经验,依据 Banff2013 标准,编写了本部指南?肾移植排斥反应的分类临床上根据排斥反应发生的时间分为 4 种类型:超急性排斥反应(hyperacute rejection,HAR)? 加速性排斥反应(acceleratedrejection,AAR)?AR 和慢性排斥反应(chronicrejection,CR)?近年来,随着排斥反应机制研究的日益深入,也可依据其发病机制分为细胞介导的(细胞性)排斥反应(cellmediatedrejection,CMR 或 cellularrejection)以及抗体介导的(体液性)排斥反应(antibody mediatedrejection,AMR 或 humoralrejection)两种类型? 肾移植术后早期最常见的排斥反应是急性细胞性排斥反应,而影响移植肾近期和远期存活的主要是抗体介导的排斥反应?超急性排斥反应HAR 是最剧烈且后果最严重的一类排斥反应,由于当前组织配型技术的提高以及高效免疫抑制剂的日益普及,此类排斥反应已非常少见? HAR 多为体内预存的供体特异性抗体所致,未经特殊处理接受 ABO 血型不相容的供肾也是 HAR 发生的重要原因?其他重要的致敏因素包括多胎妊娠? 反复输血? 长期血液透析? 再次移植? 某次细菌或病毒感染致敏等? 个别患者因血循环中存在红细胞冷凝集素,当移植肾循环恢复时,受者血液流入低温的肾小血管,可引起红细胞凝集现象, _ 并很快阻塞肾微血管,出现类似 HAR 的病理改变?1. 诊断临床表现:HAR 多发生在移植后数分钟至数小时内,一般发生在 24 h 内,也有个别延迟至 48 h? 当供肾重新恢复血供时,移植肾饱满,呈深红色,数分钟后,移植肾变为花斑色,体积增大,肾由色泽鲜红出现紫纹,进而呈暗红,乃至呈紫褐色并失去光泽,移植肾由饱胀变柔软,体积缩小;肾动脉搏动有力,而肾静脉塌陷,肾脏搏动消失,泌尿停止; 少数可出现寒战? 高热? 高血压? 无尿? 精神差等危重症的表现?病理表现:HAR 的靶细胞是内皮细胞? 供者特异性抗体与受者肾脏内皮细胞表面抗原结合激活补体系统,破坏移植肾血管壁,造成内皮细胞损伤,血小板聚集,纤维素沉着和微血栓形成,使动脉? 小动脉和肾小球发生纤维素样坏死? 发生于手术台上的 HAR 根据其典型的临床表现诊断较易,在除外吻合口狭窄? 血栓形成? 血管扭曲等外科因素后,有时需要与肾动脉痉挛造成的肾缺血和色泽改变相鉴别,后者经热敷? 普鲁卡因(奴夫卡因)封闭等处理后多能好转,实在难以确诊时可行移植肾活检?对于延迟发生的 HAR 应需与其他原因造成的术后早期无尿的情况相鉴别,例如肾动脉? 肾静脉血栓形成等血管性并发症? 输尿管急性梗阻? 移植肾功能延迟恢复(delayed graftfunction,DGF)等? 辅助检查首选彩色多普勒超声,可提示移植肾有无血栓和供血情况,以及有无尿路梗阻? DGF 最常见的原因是急性肾小管坏 _ 死,在多普勒超声上虽有时可见血流阻力指数升高,但肾脏可见血流灌注,且临床上无 HAR 的全身和局部表现?2. 预防HAR 关键在于预防? 移植前常规进行交叉配型? 补体依赖淋巴细胞毒性试验(complementdependentcytotoxicity,CDC)和群体反应抗体(panelreactiveantibody,PRA)检测可有效地降低 HAR 的发生风险,虽不能完全杜绝,但对指导抗排斥反应治疗及长远的抗体清除非常必要?推荐 1:供受者 ABO 血型符合输血原则?ABO 血型不符者需经特殊处理(参见《ABO 血型不相容肾移植临床诊疗指南(2016 版)》)(1A)?推荐 2:交叉配型阴性有助于减少 HAR 的发生(1A)?推荐 3:CDC 可检测出受者体内预存的供体特异性抗体(donor specificantibodies,DSA),不使用 CDC>10% 的供者,可使绝大多数受者避免发生 HAR(1B)?推荐 4:PRA 测定有助于发现高致敏的受者,以利于采取相应的干预措施,减少或预防 HAR 的发生,需要向患者说明的是 PRA 阴性并不能排除 HAR 的可能性,甚至在亲属器官移植受者中也不例外(1B)?推荐 5:对于二次以上移植的高致敏受者,建议在移植前行血浆置换或免疫吸附以清除抗人类白细胞抗原(humanleukocyteantigen,HLA)抗体,大剂量免疫球蛋白有助于降低抗体水平(1B)?推荐 6:清除 B 细胞的方案,目前临床上大多使用利妥昔单抗或包括利妥昔单抗 _ 的方案(1C)?3. 治疗迄今为止 HAR 尚无有效治疗方法,确诊后应尽早切除移植肾,防止其危及患者生命?加速性排斥反应AAR 多发生在移植术后 2~5d,是介于 HAR 和 AR 之间的一种排斥反应? 排斥反应程度剧烈,病程进展快,严重时可致移植肾破裂出血,移植肾功能常迅速丧失? 病因与 HAR 类似,多由体内预存或新产生的抗体所致?1. 诊断临床表现:主要为术后移植肾功能恢复过程中突然出现少尿或无尿,体温上升,血压升高,移植肾肿胀?疼痛,并出现明显的血尿,原已下降的血清肌酐(Scr)水平又迅速升高,病情严重,进展迅速?病理表现:组织病理学主要呈血管性排斥反应,以小血管炎症和纤维素样坏死为特征? 表现为血管壁内淋巴细胞浸润,血管内有纤维蛋白和血小板沉积,管腔内不同程度的血栓形成,小动脉中层纤维蛋白样坏死,肾实质不均匀梗死? 出血? 间质可有水肿以及不同数量的淋巴细胞浸润? 免疫荧光检查动脉壁和毛细血管壁有 IgM? IgG 及 C3 和纤维黏连蛋白沉积,因为有体液性因素的参与,肾小管周毛细血管基底膜 C4d 沉积,且多提示预后不良?辅助检查:彩色多普勒超声是首选的辅助检查手段,可提示移植肾血流灌注明显不足,阻力指数(resistanceindex,RI)升高(一般 >0.8),并可排除血管栓塞和急性肾后性梗阻等外科因素?但由于超声检查对机器的分辨率和操作者的熟练程度及经验依赖性较强,很难做到标准化;并且 RI _ 本身也相对缺乏特异性,如急性肾小管坏死? 加速性排斥反应和肾后性梗阻都可造成 RI 值的升高,故彩超检查并不建议作为确诊依据,最终确诊需行移植肾穿刺活检?同位素肾图(emissioncomputedtomography,ECT)检查:可见移植肾血供差,K/A 比值明显降低,排泄缓慢?2. 预防与 HAR 的预防相同?3. 治疗AAR 治疗困难,因其发生在术后常规预防性激素冲击过程中或冲击后的,表明其对激素不敏感,以往曾被称为「难治性或耐激素性排斥反应」,一旦明确诊断应尽早应用抗胸腺细胞球蛋白(antithymocyteglobulin,ATG)或抗 T 细胞 CD3 鼠单抗(mousemonoclonalantibodyagainsthumanCD3antigen,OKT3)治疗,可联合应用 X 线照射移植肾或应用血浆置换和免疫吸附治疗?应用抗体治疗期间,需密切观察相关的不良反应,如细胞因子释放综合征?过敏反应?严重骨髓抑制等,可在首次应用前给予小剂量激素和抗组胺类药物,以减少不良反应发生?同时应警惕冲击治疗后发生严重感染,如巨细胞病毒(cytomegalovirus,CMV)和真菌感染?尽管经过抗体冲击治疗,仍有部分病例不能逆转或挽救,需要综合评估继续冲击需要承担的致命感染风险,以决定是否停用免疫抑制剂,或切除移植肾?即使排斥反应得到控制,远期预后仍然不佳?推荐 7:对于在术后早期正在进行激素冲 _ 击过程中发生的 AAR,已表明对激素抵抗或不敏感,可不必进行甲泼尼龙(methylprednisolone,MP)冲击治疗,可直接进行抗体如 ATG? 抗人 T 细胞免疫球蛋白(anti-human T lymphocyteimmunoglobulin,ALG)冲击治疗? 抗体治疗可以使部分耐糖皮质激素的 AAR 逆转,根据排斥反应的程度,使用疗程为 5~7d(1C)?推荐 8:DSA 阳性者应尽早检测 PRA? 应尽早使用血浆置换,以清除循环中的抗体? 免疫复合物,或行持续性肾脏替代治疗(continuousrenalreplacementtherapy,CRRT)清除炎性因子,减轻对移植肾的损害(2A)?急性排斥反应AR 是最常见的排斥反应类型,由于各种新型免疫抑制剂的不断推出,AR 的发生率进一步下降? 合理的个体化免疫抑制方案可预防 AR 的发生,及时诊断和恰当治疗仍然是现阶段的重要课题?AR 多数发生在移植后的前 3 个月内? 各种原因导致的免疫抑制剂剂量不足是 AR 的常见原因,如免疫抑制剂突然减量或撤除,频繁呕吐?腹泻,短期内体重明显增加等,早期发生的 AR 多数与钙神经蛋白抑制剂(calcineurininhibitor,CNI)类等免疫抑制剂未达到目标浓度有关;此外,CMV 感染等也会诱发 AR?典型的 AR 在临床上为局部表现加上全身反应? 局部表现为移植肾的肿胀? 疼痛,或伴发血尿,全身反应为无特殊原因的尿量减少和体质量增加,突发的不可解释的血压升高,发热(低热为