蜕膜树突状细胞与妊娠耐受

协同共刺激分子B7-H4与母胎免疫蒋梦琪;王雁林【摘要】B7-H4是B7家族中的一种负性调节分子,于2003年首次被发现.B7-H4使人们对细胞层面的免疫应答和免疫耐受的相关机制有了进一步的了解和发现.B7-H4主要表达在巨噬细胞、成熟的树突状细胞、某些肿瘤细胞以及活化的T淋巴细胞表面,可以负性调控免疫细胞的增殖以及相关细胞因子的产生等,在介导母胎免疫应答过程中发挥重要作用.母胎界面中免疫细胞表面表达的B7-H4可能参与了妊娠的维持和发展.【期刊名称】《中国生育健康杂志》【年(卷),期】2019(030)004【总页数】3页(P398-400)【关键词】B7-H4;协同共刺激分子;母胎免疫【作者】蒋梦琪;王雁林【作者单位】256603山东,滨州医学院附属医院;256603山东,滨州医学院附属医院【正文语种】中文B7-H4是B7家族之一，于2003年被发现，是一种负向调节分子。

B7-H4可通过调节免疫细胞的增殖而发挥作用，同时与细胞的生长分化密切相关，可以调节免疫应答，在母体中发挥作用。

有学者针对于妊娠期间B7-H4所起的作用进行研究，认为B7-H4主要在母胎界面表达，可能参与了妊娠的维持和发展。

一、B7-H4的分子结构与表达特性B7-H4蛋白由282个氨基酸组成，通过糖基磷脂酰肌醇(Glycosyl phosphatidyl inositol，GPI)铆定于细胞膜上。

人的B7-H4分子有C端跨膜结构域，而鼠的B7-H4分子则由GPI连接在细胞表面，没有跨膜结构域。

人的B7-H4基因位于1号染色体上，包括6个外显子和5个内含子，其中外显子6可以被选择性剪切产生两个不同的转录本，B7-H4的开放读码框部分由849个碱基对组成，B7-H4的调控主要发生在转录后。

相似的B7-H4结构定位在鼠的3号染色体上，是构成性表达[1]。

B7-H4的配体目前尚不明确。

该分子在b7家族的同源性分子分别为：B7-1(12%)，B7-2(13%)，B7-3(14%)，B7-H1(20%)，B7-H2(16%)及B7-H3(24%)。

妊娠免疫耐受机制的研究进展孙风艳;王萍萍;田花香;王增艳【摘要】妊娠是一个复杂而又协调的生理过程,母-胎界面正常免疫耐受的建立和维持是妊娠成功与否的关键.母体胎盘、激素水平、黏附分子、细胞因子、人类白细胞抗原、自然杀伤细胞、调节性T淋巴细胞等在母-胎免疫耐受过程中均有重要作用.此外,吲哚胺2,3-双加氧酶作为一种分解代谢酶,其自身的表达调控及其与多种免疫因子、免疫细胞的相互作用在妊娠免疫耐受中也发挥着重要而复杂的作用.【期刊名称】《医学综述》【年(卷),期】2013(019)022【总页数】4页(P4054-4057)【关键词】吲哚胺2,3-双加氧酶;色氨酸;妊娠;T细胞;免疫耐受【作者】孙风艳;王萍萍;田花香;王增艳【作者单位】潍坊市妇幼保健院妇产科,山东潍坊261000;潍坊市妇幼保健院妇产科,山东潍坊261000;潍坊市妇幼保健院妇产科,山东潍坊261000;诸城市人民医院麻醉科,山东诸城262210【正文语种】中文【中图分类】R714妊娠是一个极其复杂而协调的生理过程，母-胎界面正常免疫耐受的维持是妊娠成功与否的关键。

胎儿作为移入母体内的半同种异体移植物，必然受到母体的排斥。

母-胎界面是妊娠免疫耐受建立和维持的基础，主要由母体蜕膜组织和胎盘滋养层组织构成［1-2］。

研究发现，母-胎界面免疫耐受的建立可能与局部内环境中细胞因子、黏附分子、自然杀伤细胞及调节性T细胞(regulatory T cell，Treg)等的相互作用密切相关［3］。

更好地理解妊娠免疫耐受的机制有助于加强对临床实践中妊娠耐受紊乱所致相关疾病的应对。

1 妊娠与免疫耐受母-胎界面的免疫调节在妊娠免疫耐受中扮演着重要的角色，母体蜕膜组织和胎盘滋养层组织共同构成的母-胎界面是妊娠免疫耐受的基础［4］。

免疫活性细胞、细胞因子、细胞内信号分子、抗独特型抗体等均参与了母-胎界面的免疫调节［3］。

在妊娠不同时期，这些免疫相关组分构成的网络处于复杂而特定的功能状态，其动态平衡参与维持胎盘局部免疫内环境的稳态［5］。

第34卷第4期吉林医药学院学报V01．34N o．42013年08月J our nal of Ji l i n M edi cal C ol l e ge A ug．2013—283～文章编号：1673-2995(2013)04-0283-04N K细胞与妊娠期免疫耐受的维持T he r ol e of N K cel l s i n keepi ng pr e gnancy i m m une t ol er anc e综述黄荣云，张羽，赵洋，王兵，李宗洲综述，李妍’审校(吉林医药学院，吉林吉林132013)摘要：自然杀伤细胞(N K cel l s)分布于外周各淋巴器官及血液循环系统，在抑制受体和活化受体的信号调控下发挥细胞毒效应，分泌多种细胞因子及趋化因子，如TG F—B和I L-10。

妊娠期胎儿作为异基因移植物，滋养层细胞不停的入侵母体并引发一定的炎症反应，N K细胞对于维持胚胎耐受和免疫平衡有重要意义。

本文主要通过检阅相关文献对N K细胞在妊娠期的主要功能及作用机制做一综述。

关键词：N K细胞；妊娠；子宫蜕膜；免疫调节中图分类号：R363．1文献标识码：A哺乳动物具有完备的免疫系统和精细的免疫识别机制，胚胎是作为半同种异体移植物植人母体内。

研究表明，母体依靠复杂的免疫调节机制维持妊娠期对胎儿组织的耐受：胎盘的屏障作用、内分泌的免疫调节、子宫局部的免疫细胞和免疫分子构成妊娠期免疫调节的主要环节…。

子宫蜕膜组织中含有一定量的免疫细胞，包括自然杀伤(nat ural ki l l er，N K)细胞、巨噬细胞、树突状细胞(dendri t i c cel l，D C)、少量T细胞和B细胞等，但数量最多的是N K细胞嵋1。

子宫蜕膜N K细胞在表面受体、分泌细胞因子和功能方面均有特殊性，是维持妊娠期母体对胎儿耐受的重要力量，N K细胞功能异常与反复性自然流产关系密切[3]。

本文将对N K细胞受体、配体和维持妊娠期耐受的研究进展进行综述。

doi：10.16252/ki.issn1004-0501-2021.02.023性激素在妊娠期免疫系统中的调节作用秦琪，徐友娣#(南京医科大学附属南京医院•南京市第一医院妇产科，江苏南京210006)【关键词】性激素;免疫调节；妊娘【中图分类号】R 714. 14 【文献标志码】B胎儿及其附属物作为母体的半同种异源体，顺利 着床并维持妊娠与母体免疫系统功能密切相关，妊娠 期间的免疫功能并不表现为单一的抗炎或促炎反应，孕激素、雌激素及绒毛膜促性腺激素（hCG)作为维持 妊娠期最重要的激素对固有免疫系统及获得性免疫系 统都具有重要的调节作用。

女性免疫系统疾病发病率 高于男性，这不难猜想性激素水平对免疫系统的影响，而妊娠又使得多种免疫性疾病症状发生变化，更加验 证了这一猜想。

孕期性激素对免疫系统的调节主要表 现为对炎症反应的调节，炎症反应是胚胎顺利着床及 清除病原体所必需的，但过强的炎症反应不利于胎儿 的生长发育，因此在妊娠的不同阶段维持免疫反应的 平衡至关重要[1]。

激素水平对免疫系统的调节主要通 过雌激素、孕激素及hCG，他们对妊娠的建立、维持和 终止都起着重要作用。

本文就妊娠相关激素对免疫细 胞的具体影响做一综述。

1孕期激素水平对固有免疫系统的调节作用1.1巨噬细胞:妊娠过程中巨噬细胞作为抗原提呈细 胞发挥重要作用，分为M1、M2两个亚型，两者可以通 过极化的方式相互转化。

M1型巨噬细胞通常被认为 具有促炎作用，可以产生IL-1%、IL-6、IL-23和IL-17等 促炎因子，对妊娠早期胚胎的着床具有重要作用，M2 型巨噬细胞通常被认为具有抗炎作用，在胎盘发育完 成后，对抑制母体对胎儿的排异反应具有重要作用[2]。

在妊娠早期，雌二醇（E2 )、孕酮（P4)和促黄体生成素 (LH)对子宫内膜巨噬细胞有趋化作用，可以诱导巨噬【文章编号】1004 6501(2021)02620964细胞集落刺激因子的表达，提高巨噬细胞内血管内皮 生长因子（VEGF)的数量，对胚胎滋养层内组织重塑和 血管再生具有重要的调节作用，从而促进胎盘血管的 形成[36]。

㊀㊀ＤＯＩ:１０.３８７７/ｃｍａ.ｊ.ｉｓｓｎ.２０９５￣３２５９.２０１９.０２.００９㊀㊀作者单位:４１００１３长沙ꎬ中南大学湘雅医院风湿免疫科通信作者:左晓霞ꎬＥｍａｉｌ:ｓｕｓａｎｚｕｏ＠ｈｏｔｍａｉｌ.ｃｏｍ 专家论坛妊娠期免疫系统的特点与妊娠合并自身免疫性疾病刘洋腾宇㊀左晓霞㊀㊀ʌ摘要ɔ㊀妊娠是一个复杂的生理过程ꎬ其中免疫系统发生的一系列改变ꎬ是维持母体对胎儿这一 非己 成分的免疫耐受以及对外界刺激的正常应答ꎮ同时ꎬ在妊娠过程中某些自身免疫性疾病的发病率增加ꎬ或已经稳定的疾病在妊娠期间出现疾病活动或病情恶化ꎬ也与妊娠期间免疫系统的特殊变化密切相关ꎮ但其在妊娠期发生的确切机制尚不明确ꎬ本文通过复习文献对妊娠期免疫系统的变化特点及妊娠期合并自身免疫性疾病的免疫学基础进行讨论ꎮ㊀㊀ʌ关键词ɔ㊀自身免疫疾病ꎻ㊀免疫系统ꎻ㊀妊娠㊀㊀ʌＡｂｓｔｒａｃｔɔ㊀Ｐｒｅｇｎａｎｃｙｉｓａｃｏｍｐｌｅｘｐｈｙｓｉｏｌｏｇｉｃａｌｐｒｏｃｅｓｓｉｎｗｈｉｃｈａｓｅｒｉｅｓｏｆｃｈａｎｇｅｓｉｎｔｈｅｉｍｍｕｎｅｓｙｓｔｅｍｉｓｔｏｍａｉｎｔａｉｎｔｈｅｍｏｔｈｅｒᶄｓｉｍｍｕｎｅｔｏｌｅｒａｎｃｅｔｏｔｈｅ"ｎｏｎ￣ｓｅｌｆ"ｃｏｍｐｏｎｅｎｔｏｆｔｈｅｆｅｔｕｓａｎｄｔｈｅｎｏｒｍａｌｒｅｓｐｏｎｓｅｔｏｅｘｔｅｒｎａｌｓｔｉｍｕｌｉ.Ａｔｔｈｅｓａｍｅｔｉｍｅꎬｄｕｒｉｎｇｐｒｅｇｎａｎｃｙꎬｔｈｅｉｎｃｉｄｅｎｃｅｏｆｃｅｒｔａｉｎａｕｔｏｉｍｍｕｎｅｄｉｓｅａｓｅｓｉｎｃｒｅａｓｅｓꎬｏｒｓｔａｂｌｅｄｉｓｅａｓｅｄｅｖｅｌｏｐｓｏｒｐｒｏｇｒｅｓｓｅｓꎬｗｈｉｃｈａｒｅａｌｓｏｃｌｏｓｅｌｙｒｅｌａｔｅｄｔｏｔｈｅｓｐｅｃｉａｌｃｈａｎｇｅｓｉｎｔｈｅｉｍｍｕｎｅｓｙｓｔｅｍｄｕｒｉｎｇｐｒｅｇｎａｎｃｙ.Ｈｏｗｅｖｅｒꎬｔｈｅｅｘａｃｔｍｅｃｈａｎｉｓｍｏｆｉｔｓｏｃｃｕｒｒｅｎｃｅｄｕｒｉｎｇｐｒｅｇｎａｎｃｙｉｓｓｔｉｌｌｕｎｃｌｅａｒ.Ｔｈｉｓａｒｔｉｃｌｅｒｅｖｉｅｗｓｔｈｅｌｉｔｅｒａｔｕｒｅｏｎｔｈｅｃｈａｎｇｅｓｉｎｔｈｅｉｍｍｕｎｅｓｙｓｔｅｍｄｕｒｉｎｇｐｒｅｇｎａｎｃｙａｎｄｔｈｅｉｍｍｕｎｏｌｏｇｉｃａｌｂａｓｉｓｏｆａｕｔｏｉｍｍｕｎｅｄｉｓｅａｓｅｓｉｎｐｒｅｇｎａｎｃｙ.㊀㊀ʌＫｅｙｗｏｒｄｓɔ㊀Ａｕｔｏｉｍｍｕｎｅｄｉｓｅａｓｅｓꎻ㊀Ｉｍｍｕｎｅｓｙｓｔｅｍꎻ㊀Ｐｒｅｇｎａｎｃｙ㊀㊀育龄女性妊娠时机体会发生一系列生理变化ꎬ在这一过程中免疫系统也会发生一系列复杂的改变ꎬ而使其能够维持正常妊娠以及在发生妊娠异常时机体对其作出应答ꎬ同时也可能发生异常改变ꎬ即发生一系列与自身免疫相关的疾病ꎬ如系统性红斑狼疮㊁抗磷脂综合征㊁肾病综合征㊁１型糖尿病等ꎬ严重威胁母儿安全ꎮ而发生妊娠合并自身免疫性疾病的确切机制尚不明确ꎬ本文通过复习文献ꎬ对妊娠期免疫系统的变化特点及妊娠期合并自身免疫性疾病的免疫学基础进行讨论ꎮ一㊁妊娠期各类免疫细胞的作用机体在妊娠期与非妊娠期一样ꎬ存在可以对外界产生应答的固有免疫和适应性免疫ꎬ从而对外界入侵或自身体内的抗原产生应答ꎮ这其中涉及到许多免疫细胞和免疫分子ꎬ免疫细胞有巨噬细胞㊁树突状细胞㊁肥大细胞㊁自然杀伤(ｎａｔｕｒａｌｋｉｌｌｅｒꎬＮＫ)细胞以及Ｔ淋巴细胞和Ｂ淋巴细胞等ꎬ免疫分子包括上述免疫细胞活化后表达或分泌的许多细胞因子ꎬ这些细胞因子在免疫细胞间传递信号并构成复杂的细胞￣分子网络ꎮ这张巨大的免疫网络ꎬ与非妊娠期的正常机体存在着许多共性ꎬ同时又有着妊娠期特殊的生理特点ꎬ主要表现为对胎儿这一 半己半非己 的潜在抗原ꎬ通过免疫网络的调节ꎬ对其不产生免疫排斥反应ꎬ但在病理情况下又产生免疫应答而可能导致流产ꎮ近些年随着研究的深入ꎬ发现这其中不仅涉及到免疫细胞和免疫分子之间的调节ꎬ也涉及到一些特殊的免疫细胞亚群的重要作用ꎮ１.巨噬细胞:巨噬细胞是固有免疫应答中的重要成员ꎬ分为Ｍ１和Ｍ２两个亚型ꎬ两个亚型之间的转化称为巨噬细胞极化ꎮＭ１通常被认为是起促炎作用ꎬ受到Ｔｈ１细胞和ＮＫ细胞产生的γ干扰素与树突状细胞产生的肿瘤坏死因子的调控与激活ꎬ产生白细胞介素(ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎꎬＩＬ)￣１β㊁ＩＬ￣６㊁ＩＬ￣２３和ＩＬ￣１７等促炎因子ꎮ而妊娠中ꎬ胎盘的滋养层细胞产生的β干扰素也可以调控Ｍ１的产生ꎮＭ２分为Ｍ２ａ和Ｍ２ｃ两个亚型ꎬ前者由Ｔｈ２细胞产生的ＩＬ￣４和ＩＬ￣１３所调控产生ꎬ后者由Ｔｒｅｇ细胞产生的ＩＬ￣１０调控并进一步活化释放ＩＬ￣１０而促进Ｔｒｅｇ细胞的分化[１]ꎮ在着床期ꎬ蜕膜中的巨噬细胞主要为Ｍ１型ꎬ在着床后随着滋养层细胞附着于子宫内膜和侵入到子宫的基质ꎬ其逐渐转化为Ｍ１/Ｍ２两个亚型共同存在ꎮ这种混合的形式将持续存在于子宫血管重构的过程中ꎬ以帮助胎盘￣胚胎在孕早期形成一个稳定的血供ꎮ而在胎盘发育完成后ꎬ蜕膜中的巨噬细胞将完全极化为Ｍ２型巨噬细胞以阻止母体对胎儿的排斥ꎬ保证胎儿的持续生长发育ꎮ在妊娠中ꎬ巨噬细胞是非常重要的抗原提呈细胞(ａｎｔｉｇｅｎｐｒｅｓｅｎｔｉｎｇｃｅｌｌꎬＡＰＣ)ꎬ在蜕膜组织的白细胞中ꎬ巨噬细胞占其中的２０％~２５％ꎮ有研究表明ꎬ蜕膜组织中的巨噬细胞通过促进 清道夫 受体和甘露糖受体的表达㊁促进ＩＬ￣１受体抑制剂的分泌以及减少ＩＬ￣１２的表达ꎬ从而发挥组织再生和损伤修复的功能[２]ꎮ巨噬细胞在妊娠过程中起非常重要的作用ꎬ缺失会导致着床的失败ꎮ妊娠的维持过程中子宫和卵巢存在更多的巨噬细胞ꎬ临产时巨噬细胞在宫颈成熟中也发挥重要作用[３]ꎮ２.树突状细胞:树突状细胞(ｄｅｎｄｒｉｔｉｃｃｅｌｌꎬＤＣ)也是一类非常重要的抗原提呈细胞ꎬ它可以非常高效的将抗原提呈给Ｔ细胞ꎬ促进ｎａïｖｅＴ细胞的活化ꎬ从而始动适应性免疫的过程ꎮ目前认为ＤＣ分为４类:髓样ＤＣ㊁浆细胞样ＤＣ㊁朗格汉斯细胞和单核细胞来源的ＤＣ[４]ꎮ髓样ＤＣ在外周组织中捕获抗原后迁移到第二淋巴器官的Ｔ细胞聚集区ꎬ诱导适应性免疫应答ꎮＩＬ￣１０可以诱导单核细胞来源的ＤＣ的产生ꎬ进一步诱导效应Ｔ细胞转化为Ｔｒｅｇ细胞而进一步分泌产生ＩＬ￣１０ꎬ从而抑制效应Ｔ细胞的应答ꎬ达到免疫耐受的作用[５]ꎮ在妊娠状态下ꎬ外周血的骨髓来源ＤＣ处于一个高度免疫耐受的状态ꎬ且在孕晚期其数量明显减少ꎬ同时部分处于难以活化的状态ꎬ这样保证了对胎儿免疫耐受的维持[６]ꎮ在子宫内膜中存在ＤＣ￣ＳＩＧＮ＋的未成熟ＤＣ和ＣＤ８３＋的成熟ＤＣꎬ当抗原或病原刺激时ꎬ前者在子宫内膜中分化成熟为成熟的ＤＣꎬ从而起到抗原提呈的作用ꎮ而在子宫内膜蜕膜化之后ꎬＤＣ￣ＳＩＧＮ＋的未成熟ＤＣ占ＤＣ的主要部分ꎬ仅存在少部分的ＣＤ８３＋成熟ＤＣꎬ说明ＤＣ￣ＳＩＧＮ＋未成熟ＤＣ增加和ＣＤ８３＋成熟ＤＣ减少与子宫内膜蜕膜化的过程相关[７]ꎮ而ＤＣ￣ＳＩＧＮ＋细胞可以诱导Ｔｒｅｇ细胞的生成ꎬ说明这些未成熟的ＤＣ对于母体对胎儿抗原的免疫耐受起到重要作用[８]ꎮ此外还有研究发现ꎬ在自发性流产的蜕膜组织中ꎬＤＣ￣ＳＩＧＮ＋的未成熟ＤＣ数量明显减少ꎬ也说明其对妊娠维持的重要作用[９]ꎮ３.ＮＫ细胞:ＮＫ细胞根据其表型主要分为两类:ＣＤ５６ｄｉｍＣＤ１６＋和ＣＤ５６ｂｒｉｇｈｔＣＤ１６－ＮＫ细胞ꎬ前者主要存在于外周血ꎬ占外周血淋巴细胞的１０％~１５％ꎬ而在子宫内膜中主要存在的是ＣＤ５６ｂｒｉｇｈｔＣＤ１６－ＮＫ细胞ꎬ在增生期其占淋巴细胞的２０％ꎬ而在分泌期逐渐增殖到４０％~５０％ꎬ在妊娠早期的蜕膜中可以高达７０％~８０％[１０]ꎮ而对于后者的来源ꎬ目前认为主要来自于４个方面:(１)外周血中ＣＤ５６ｂｒｉｇｈｔＣＤ１６－ＮＫ细胞向子宫的募集ꎻ(２)外周血ＣＤ５６ｄｉｍＣＤ１６＋ＮＫ细胞的分化和募集ꎻ(３)子宫中不成熟的ＮＫ前体细胞的分化ꎻ(４)子宫中ＣＤ３４＋造血祖前体细胞的分化和成熟[１１]ꎮ在蜕膜组织中ꎬ蜕膜ＮＫ细胞位于侵入的滋养层细胞附近ꎬ提示其对于滋养层细胞的侵入起到重要的调控作用[１２]ꎮ在妊娠中ꎬ相比于外周血中的ＮＫ细胞ꎬ大部分蜕膜ＮＫ细胞均表达杀伤免疫球蛋白受体(ｋｉｌｌｅｒｉｍｍｕｎｏｇｌｏｂｕｌｉｎｒｅｃｅｐｔｏｒꎬＫＩＲ)ꎬ而ＫＩＲ的配体则是表达于滋养层细胞的人类白细胞抗原(ｈｕｍａｎｌｅｕｋｏｃｙｔｅａｎｔｉｇｅｎꎬＨＬＡ)￣Ｃꎬ说明其参与了母体￣胎儿的识别[１３]ꎮ与此同时ꎬ蜕膜ＮＫ细胞还表达抑制性受体ＣＤ９４/ＮＫＧ２Ａꎬ其配体ＨＬＡ￣Ｅ既表达于母体细胞也表达于滋养层细胞ꎬ提示ＣＤ９４/ＮＫＧ２Ａ与ＨＬＡ￣Ｅ的相互作用可能参与了滋养层细胞和附近母体细胞的免疫豁免[１４]ꎮ此外ꎬ子宫内膜中的ＮＫ细胞还表达ＣＤ９４/ＮＫＧ２Ｃꎬ其配体ＨＬＡ￣Ｇ表达于滋养层细胞ꎬ而二者的亲和力非常强ꎬ其比ＨＬＡ￣Ｅ更容易活化ＮＫ细胞ꎬ因此蜕膜ＮＫ细胞可以对ＨＬＡ￣Ｅ＋ＨＬＡ￣Ｇ＋的滋养层细胞和ＨＬＡ￣Ｅ＋ＨＬＡ￣Ｇ－的母体细胞产生不同的应答ꎬ对维持妊娠的过程起到重要的免疫调控作用[１５]ꎮ最新研究还表明ꎬＨＬＡ￣Ｇ与ＩＬＴ￣２的结合可以激活ＣＤ４９ａ＋Ｅｏｍｅｓ＋ＮＫ细胞亚群并分泌生长促进因子ＧＰＦꎬ在整个孕期起到维持胚胎发育和生长的作用ꎬ而此类细胞的减少会导致胚胎生长受限甚至停育[１６]ꎮ另一方面ꎬ蜕膜ＮＫ细胞也通过和母体的其他免疫细胞的相互作用而起到调节作用ꎮ体外研究中发现ꎬ蜕膜ＮＫ细胞也可以调控蜕膜中的ＣＤ１４＋细胞从而诱导ＣＤ２５ｂｒｉｇｈｔＦｏｘｐ３＋的Ｔｒｅｇ细胞的产生[１７]ꎬ其机制在于ＮＫ细胞与ＣＤ１４＋细胞相互作用使得ＮＫ细胞释放γ干扰素ꎬ而后者可以上调ＣＤ１４＋细胞吲哚胺双加氧酶的表达ꎬ吲哚胺双加氧酶通过引起Ｔ细胞活化异常和Ｔｒｅｇ细胞扩增而参与母体￣胎儿屏障的免疫抑制[１８]ꎮ另一项研究发现γ干扰素也可以抑制母体￣胎儿屏障处的Ｔｈ１７细胞的分化从而起到免疫调控的作用[１９]ꎮ４.Ｔ淋巴细胞:在妊娠早期的蜕膜白细胞中ꎬ有１０％~２０％ＣＤ３＋ＴＣＲαβ＋Ｔ细胞㊁３０％~４５％ＣＤ４＋Ｔ细胞和４５％~７５％ＣＤ８＋Ｔ细胞[２０]ꎮ在蜕膜组织中ꎬ一群Ｔｉｍ￣３和ＰＤ￣１的ＣＤ８＋Ｔ细胞比例明显减少ꎬ说明Ｔｉｍ￣３和ＰＤ￣１信号通路可能在调控蜕膜ＣＤ８＋Ｔ细胞和维持正常妊娠中起到重要作用[２１]ꎮＴｈ１/Ｔｈ２细胞的平衡对于妊娠的维持具有重要作用ꎮＴｈ１细胞表达ＩＦＮγ和分泌ＴＮＦ￣α而被认为具有促炎作用ꎬＴｈ１细胞在病理性妊娠中起到重要作用且威胁到胎儿的存活ꎬ而Ｔｈ２细胞则可以影响Ｔ细胞的应答反应从而减少Ｔｈ１的产生ꎬＴｈ１/Ｔｈ２细胞比例的升高与自发性流产相关[２２]ꎮ另一个平衡 Ｔｒｅｇ/Ｔｈ１７细胞平衡对于正常妊娠的维持也具有重要作用ꎮＴｒｅｇ细胞和Ｔｈ１７细胞的产生受到ＴＧＦβ的调控ꎬＴＧＦβ促进Ｔｒｅｇ的分化而抑制Ｔｈ１７的生成[２３]ꎮＴｈ１７细胞主要分泌ＩＬ￣１７家族等促炎作用的细胞因子ꎬ同时ＩＬ￣６这一促炎因子也可以诱导Ｔｈ１７细胞的分化[２４]ꎮ研究发现在先兆子痫中ꎬＴｒｅｇ/Ｔｈ１７细胞的比例下降ꎬ同时ＩＬ￣６和ＩＬ￣１７的水平也明显升高ꎬ同时内皮素的升高抑制ＴＧＦ￣β信号通路ꎬ从而促进了Ｔｈ１７细胞的分化[２５]ꎮ最新研究发现ꎬ在着床时Ｔｒｅｇ细胞的数量与着床成功率存在正相关[２６]ꎬ而在复发性流产和先兆子痫中均发现蜕膜中Ｔｒｅｇ细胞数量的明显减少[２７]ꎬ说明其对于正常妊娠的维持具有重要作用ꎮ５.Ｂ淋巴细胞:Ｂ淋巴细胞在机体内主要参与适应性免疫ꎬ活化后产生浆细胞从而产生自身抗体ꎬ其在体内主要参与母体的免疫以及参与到一些自身免疫性疾病的发生ꎮ在母体中ꎬ整个孕期的外周血Ｂ１细胞数量相对减少而在分娩后恢复到非孕状态ꎬ而Ｂ２细胞在孕期则保持不变ꎮ近些年的研究发现ꎬ另一类细胞亚群调节性Ｂ细胞可能在妊娠免疫中发挥重要作用ꎬ其在孕早期和孕晚期可以释放ＩＬ￣１０ꎬ而在孕中期也对于维持妊娠起到重要作用[２８]ꎮ研究发现ꎬ调节性Ｂ细胞通过表达ＩＬ￣１０而负性调控Ｂ细胞的免疫应答ꎬ从而抑制自身免疫性疾病的发生[２９]ꎮ而在妊娠过程中ꎬ调节性Ｂ细胞的增加和活化可以调控母体的免疫耐受及防止感染[２８]ꎮ动物研究发现ꎬ蜕膜中的调节性Ｂ细胞可以由ＩＬ￣３３诱导表达孕酮诱导阻断因子１(ＰＩＢＦ１)ꎬ减少早产的发生[３０]ꎮ二㊁胎盘屏障在妊娠免疫中的重要作用从免疫学的角度ꎬ胎盘绒毛膜细胞与母体蜕膜形成的母体￣胎儿屏障在维持正常妊娠的过程中起到非常重要的作用ꎮ蜕膜的两大特点是其关键ꎬ其一为蜕膜中特有的一些白细胞细胞亚群如ＣＤ５６ｂｒｉｇｈｔＣＤ１６－ＮＫ细胞和ＣＤ２９＋巨噬细胞等ꎻ其二为蜕膜可以限制其他一些免疫细胞的募集和活化ꎮ如前所述ꎬＮＫ细胞是蜕膜组织中白细胞的主要组成成分ꎬ其次是巨噬细胞ꎬ而在正常妊娠中ꎬ蜕膜组织中的Ｔ细胞㊁树突状细胞以及Ｂ细胞都相对较少[３１]ꎮ一项最新的研究利用单细胞测序技术绘制了妊娠早期绒毛膜￣蜕膜界面的７００００余个细胞组成的细胞图谱ꎬ同样发现ＮＫ细胞在其中发挥非常重要的作用ꎬ其高表达ＣＳＦ１从而活化巨噬细胞ꎬ其彼此间形成的ＸＣＬ１￣ＸＣＲ１复合物同样可以活化骨髓来源的树突状细胞ꎬ后者又可以调控ＣＤ８＋Ｔ细胞的扩增ꎬ从而形成一个复杂的免疫调控网络而维持正常的妊娠[３２]ꎮ三㊁妊娠合并自身免疫性疾病的基础自身免疫性疾病是一类在遗传和环境的综合因素作用下ꎬ免疫系统紊乱而导致的自身组织器官受到免疫系统攻击的疾病ꎬ其发病机制复杂ꎬ发病过程涉及多种免疫细胞参与ꎬ临床表现多种多样ꎬ最常见的为系统性红斑狼疮ꎬ而组织器官特异性的自身免疫性疾病包括自身免疫性甲状腺炎㊁自身免疫性肝病㊁肾病综合征㊁１型糖尿病等ꎮ多种自身免疫性疾病的好发人群为女性ꎬ多于男性ꎬ如系统性红斑狼疮㊁自身免疫性甲状腺炎㊁原发性干燥综合征等[３３]ꎬ其机制包括性激素的免疫调节作用[３４]㊁Ｘ和Ｙ染色体编码的基因的影响[３５]以及孕期相关特殊的免疫基础[３６]ꎮ其中雌激素㊁孕激素的调节发挥了重要作用ꎬ而妊娠过程中雌激素和孕激素的水平变化更为显著ꎬ因此自身免疫性疾病在妊娠期的发病率增加以及原有疾病活动的问题不容忽视ꎮ例如妊娠合并系统性红斑狼疮的患者中ꎬ雌激素可以促进Ｔｈ２细胞的应答和Ｂ细胞的活化ꎬ从而促进抗体的生成ꎬ雌激素同时刺激ＩＬ￣４㊁ＩＬ￣１０㊁ＴＧＦ￣β和ＩＦＮ￣γ等促炎因子的分泌ꎬ而抑制ＴＮＦα的生成[３７]ꎮ同时孕激素被认为有拮抗雌激素的作用而对疾病的活动起到一定程度的保护作用ꎬ在狼疮妊娠患者中ꎬ孕中期和晚期的孕激素水平显著低于正常人群ꎬ其原因可能与胎盘功能受损有关ꎬ一定程度上导致了狼疮妊娠患者的流产率增加[３８]ꎮ一项研究表明ꎬ在妊娠晚期狼疮患者的血清ＩＬ￣６水平无法依照正常模式表达上调ꎬ而ＩＬ￣６对于Ｔｈ细胞的活化和Ｂ细胞㊁浆细胞的增殖活化是必须的[３９]ꎮ在整个孕期及产后ꎬ狼疮患者血清的ＩＬ￣１０水平均显著升高ꎬ其对Ｔｈ１/Ｔｈ２细胞的调控起到重要作用ꎬ持续的高水平ＩＬ￣１０将导致Ｂ细胞的持续激活从而引起自身抗体的水平显著增高[４０]ꎮ此外ꎬ狼疮妊娠患者的Ｔｒｅｇ细胞数量和功能均受损ꎬＴｈ１７/Ｔｒｅｇ细胞比例升高ꎬ导致促炎因子的增加[４１]ꎮ通常认为ꎬ自身免疫性甲状腺疾病通常与针对甲状腺过氧化物酶㊁甲状腺球蛋白和促甲状腺激素(ｔｈｙｒｏｉｄｓｔｉｍｕｌａｔｉｎｇｈｏｒｍｏｎｅꎬＴＳＨ)受体的自身抗体的存在有关[４２]ꎮ在孕早期ꎬ人绒毛膜促性腺素(ｈｕｍａｎｃｈｏｒｉｏｎｉｃｇｏｎａｄｏｔｒｏｐｉｎꎬＨＣＧ)水平的升高是发生妊娠期甲亢的重要危险因素[４３]ꎬ有研究认为ＨＣＧ的受体和促甲状腺激素受体抗体存在交叉反应是其主要发病机制[４４]ꎮ而甲状腺过氧化物酶或甲状腺球蛋白阳性的女性在妊娠期间更容易发生临床或亚临床甲减[４５]ꎮ同时也有研究发现Ｔｈ１细胞的异常活化以及Ｔｈ１/Ｔｈ２细胞比例的明显上升ꎬ导致ＩＦＮγ㊁ＩＬ￣２㊁ＴＮＦα等促炎因子的生成增加[４６]ꎮ综上所述ꎬ妊娠免疫是一个非常复杂的生理过程ꎬ其涉及到固有免疫和适应性免疫的多种免疫细胞㊁免疫分子ꎬ共同调控形成对胎儿的免疫耐受而维持妊娠ꎬ同时不影响其对外界的免疫应答ꎬ但当有遗传背景的母体受到环境因素(药物㊁紫外线㊁病毒感染等)影响和作用时ꎬ在妊娠这一应激的条件下ꎬ免疫系统可能产生异常应答ꎬ导致自身免疫性疾病的发病率升高或本身疾病的活动ꎬ这一机制十分复杂ꎬ需要更多的深入研究以帮助我们理解妊娠免疫和自身免疫性疾病之间的关系ꎮ参㊀考㊀文㊀献[１]㊀ＧａｌｌｉＳＪꎬＢｏｒｒｅｇａａｒｄＮꎬＷｙｎｎＴＡ.Ｐｈｅｎｏｔｙｐｉｃａｎｄｆｕｎｃｔｉｏｎａｌｐｌａｓｔｉｃｉｔｙｏｆｃｅｌｌｓｏｆｉｎｎａｔｅｉｍｍｕｎｉｔｙ:ｍａｃｒｏｐｈａｇｅｓꎬｍａｓｔｃｅｌｌｓａｎｄｎｅｕｔｒｏｐｈｉｌｓ[Ｊ].ＮａｔＩｍｍｕｎｏｌꎬ２０１１ꎬ１２(１１):１０３５￣１０４４. [２]㊀ＮａｇａｍａｔｓｕＴꎬＳｃｈｕｓｔＤＪ.Ｔｈｅｃｏｎｔｒｉｂｕｔｉｏｎｏｆｍａｃｒｏｐｈａｇｅｓｔｏｎｏｒｍａｌａｎｄｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌｐｒｅｇｎａｎｃｉｅｓ[Ｊ].ＡｍＪＲｅｐｒｏｄＩｍｍｕｎｏｌꎬ２０１０ꎬ６３(６):４６０￣４７１.[３]㊀ＣａｒｅＡＳꎬＤｉｅｎｅｒＫＲꎬＪａｓｐｅｒＭＪꎬｅｔａｌ.Ｍａｃｒｏｐｈａｇｅｓｒｅｇｕｌａｔｅｃｏｒｐｕｓｌｕｔｅｕｍｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｄｕｒｉｎｇｅｍｂｒｙｏｉｍｐｌａｎｔａｔｉｏｎｉｎｍｉｃｅ[Ｊ].ＪＣｌｉｎＩｎｖｅｓｔꎬ２０１３ꎬ１２３(８):３４７２￣３４８７. [４]㊀ＬｉｕＳꎬＤｉａｏＬꎬＨｕａｎｇＣꎬｅｔａｌ.Ｔｈｅｒｏｌｅｏｆｄｅｃｉｄｕａｌｉｍｍｕｎｅｃｅｌｌｓｏｎｈｕｍａｎｐｒｅｇｎａｎｃｙ[Ｊ].ＪＲｅｐｒｏｄＩｍｍｕｎｏｌꎬ２０１７ꎬ１２４:４４￣５３. [５]㊀ＬｉＸꎬＹａｎｇＡꎬＨｕａｎｇＨꎬｅｔａｌ.Ｉｎｄｕｃｔｉｏｎｏｆｔｙｐｅ２ＴｈｅｌｐｅｒｃｅｌｌａｌｌｅｒｇｅｎｔｏｌｅｒａｎｃｅｂｙＩＬ￣１０￣ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｅｄｒｅｇｕｌａｔｏｒｙｄｅｎｄｒｉｔｉｃｃｅｌｌｓ[Ｊ].ＡｍＪＲｅｓｐｉｒＣｅｌｌＭｏｌＢｉｏｌꎬ２０１０ꎬ４２(２):１９０￣１９９. [６]㊀Ｄａｒｍｏｃｈｗａｌ￣ＫｏｌａｒｚＤＡꎬＫｌｕｄｋａ￣ＳｔｅｒｎｉｋＭꎬＣｈｍｉｅｌｅｗｓｋｉＴꎬｅｔａｌ.ＴｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｓｏｆＣＤ２００ａｎｄＣＤ２００Ｒｍｏｌｅｃｕｌｅｓｏｎｍｙｅｌｏｉｄａｎｄｌｙｍｐｈｏｉｄｄｅｎｄｒｉｔｉｃｃｅｌｌｓｉｎｐｒｅ￣ｅｃｌａｍｐｓｉａａｎｄｎｏｒｍａｌｐｒｅｇｎａｎｃｙ[Ｊ].ＡｍＪＲｅｐｒｏｄＩｍｍｕｎｏｌꎬ２０１２ꎬ６７(６):４７４￣４８１. [７]㊀ＲｉｅｇｅｒＬꎬＨｏｎｉｇＡꎬＳｕｔｔｅｒｌｉｎＭꎬｅｔａｌ.Ａｎｔｉｇｅｎ￣ｐｒｅｓｅｎｔｉｎｇｃｅｌｌｓｉｎｈｕｍａｎｅｎｄｏｍｅｔｒｉｕｍｄｕｒｉｎｇｔｈｅｍｅｎｓｔｒｕａｌｃｙｃｌｅｃｏｍｐａｒｅｄｔｏｅａｒｌｙｐｒｅｇｎａｎｃｙ[Ｊ].ＪＳｏｃＧｙｎｅｃｏｌＩｎｖｅｓｔｉｇꎬ２００４ꎬ１１(７):４８８￣４９３. [８]㊀ＨｓｕＰꎬＳａｎｔｎｅｒ￣ＮａｎａｎＢꎬＤａｈｌｓｔｒｏｍＪＥꎬｅｔａｌ.ＡｌｔｅｒｅｄｄｅｃｉｄｕａｌＤＣ￣ＳＩＧＮ＋ａｎｔｉｇｅｎ￣ｐｒｅｓｅｎｔｉｎｇｃｅｌｌｓａｎｄｉｍｐａｉｒｅｄｒｅｇｕｌａｔｏｒｙＴ￣ｃｅｌｌｉｎｄｕｃｔｉｏｎｉｎｐｒｅｅｃｌａｍｐｓｉａ[Ｊ].ＡｍＪＰａｔｈｏｌꎬ２０１２ꎬ１８１(６):２１４９￣２１６０.[９]㊀Ｔｉｒａｄｏ￣ＧｏｎｚａｌｅｚＩꎬＭｕｎｏｚ￣ＦｅｒｎａｎｄｅｚＲꎬＢｌａｎｃｏＯꎬｅｔａｌ.ＲｅｄｕｃｅｄｐｒｏｐｏｒｔｉｏｎｏｆｄｅｃｉｄｕａｌＤＣ￣ＳＩＧＮ＋ｃｅｌｌｓｉｎｈｕｍａｎｓｐｏｎｔａｎｅｏｕｓａｂｏｒｔｉｏｎ[Ｊ].Ｐｌａｃｅｎｔａꎬ２０１０ꎬ３１(１１):１０１９￣１０２２. [１０]ＤｏｓｉｏｕＣꎬＧｉｕｄｉｃｅＬＣ.Ｎａｔｕｒａｌｋｉｌｌｅｒｃｅｌｌｓｉｎｐｒｅｇｎａｎｃｙａｎｄｒｅｃｕｒｒｅｎｔｐｒｅｇｎａｎｃｙｌｏｓｓ:ｅｎｄｏｃｒｉｎｅａｎｄｉｍｍｕｎｏｌｏｇｉｃｐｅｒｓｐｅｃｔｉｖｅｓ[Ｊ].ＥｎｄｏｃｒＲｅｖꎬ２００５ꎬ２６(１):４４￣６２.[１１]ＶａｃｃａＰꎬＶｉｔａｌｅＣꎬＭｏｎｔａｌｄｏＥꎬｅｔａｌ.ＣＤ３４＋ｈｅｍａｔｏｐｏｉｅｔｉｃｐｒｅｃｕｒｓｏｒｓａｒｅｐｒｅｓｅｎｔｉｎｈｕｍａｎｄｅｃｉｄｕａａｎｄｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｅｉｎｔｏｎａｔｕｒａｌｋｉｌｌｅｒｃｅｌｌｓｕｐｏｎｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎｗｉｔｈｓｔｒｏｍａｌｃｅｌｌｓ[Ｊ].ＰｒｏｃＮａｔｌＡｃａｄＳｃｉＵＳＡꎬ２０１１ꎬ１０８(６):２４０２￣２４０７.[１２]ＬａｓｈＧＥꎬＲｏｂｓｏｎＳＣꎬＢｕｌｍｅｒＪＮ.Ｒｅｖｉｅｗ:Ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌｒｏｌｅｏｆｕｔｅｒｉｎｅｎａｔｕｒａｌｋｉｌｌｅｒ(ｕＮＫ)ｃｅｌｌｓｉｎｈｕｍａｎｅａｒｌｙｐｒｅｇｎａｎｃｙｄｅｃｉｄｕａ[Ｊ].Ｐｌａｃｅｎｔａꎬ２０１０ꎬ３１Ｓｕｐｐｌ:Ｓ８７￣Ｓ９２.[１３]ＶｅｒｍａＳꎬＫｉｎｇＡꎬＬｏｋｅＹＷ.Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆｋｉｌｌｅｒｃｅｌｌｉｎｈｉｂｉｔｏｒｙｒｅｃｅｐｔｏｒｓｏｎｈｕｍａｎｕｔｅｒｉｎｅｎａｔｕｒａｌｋｉｌｌｅｒｃｅｌｌｓ[Ｊ].ＥｕｒＪＩｍｍｕｎｏｌꎬ１９９７ꎬ２７(４):９７９￣９８３.[１４]ＫｉｎｇＡꎬＡｌｌａｎＤＳꎬＢｏｗｅｎＭꎬｅｔａｌ.ＨＬＡ￣ＥｉｓｅｘｐｒｅｓｓｅｄｏｎｔｒｏｐｈｏｂｌａｓｔａｎｄｉｎｔｅｒａｃｔｓｗｉｔｈＣＤ９４/ＮＫＧ２ｒｅｃｅｐｔｏｒｓｏｎｄｅｃｉｄｕａｌＮＫｃｅｌｌｓ[Ｊ].ＥｕｒＪＩｍｍｕｎｏｌꎬ２０００ꎬ３０(６):１６２３￣１６３１. [１５]Ｖａｌｅｓ￣ＧｏｍｅｚＭꎬＲｅｙｂｕｒｎＨＴꎬＥｒｓｋｉｎｅＲＡꎬｅｔａｌ.ＫｉｎｅｔｉｃｓａｎｄｐｅｐｔｉｄｅｄｅｐｅｎｄｅｎｃｙｏｆｔｈｅｂｉｎｄｉｎｇｏｆｔｈｅｉｎｈｉｂｉｔｏｒｙＮＫｒｅｃｅｐｔｏｒＣＤ９４/ＮＫＧ２￣ＡａｎｄｔｈｅａｃｔｉｖａｔｉｎｇｒｅｃｅｐｔｏｒＣＤ９４/ＮＫＧ２￣ＣｔｏＨＬＡ￣Ｅ[Ｊ].ＥＭＢＯＪꎬ１９９９ꎬ１８(１５):４２５０￣４２６０.[１６]ＦｕＢꎬＺｈｏｕＹꎬＮｉＸꎬｅｔａｌ.ＮａｔｕｒａｌＫｉｌｌｅｒＣｅｌｌｓＰｒｏｍｏｔｅＦｅｔａｌＤｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｔｈｒｏｕｇｈｔｈｅＳｅｃｒｅｔｉｏｎｏｆＧｒｏｗｔｈ￣ＰｒｏｍｏｔｉｎｇＦａｃｔｏｒｓ[Ｊ].Ｉｍｍｕｎｉｔｙꎬ２０１７ꎬ４７(６):１１００.ｅ６￣１１１３.ｅ６.[１７]ＶａｃｃａＰꎬＣａｎｔｏｎｉＣꎬＶｉｔａｌｅＭꎬｅｔａｌ.ＣｒｏｓｓｔａｌｋｂｅｔｗｅｅｎｄｅｃｉｄｕａｌＮＫａｎｄＣＤ１４＋ｍｙｅｌｏｍｏｎｏｃｙｔｉｃｃｅｌｌｓｒｅｓｕｌｔｓｉｎｉｎｄｕｃｔｉｏｎｏｆＴｒｅｇｓａｎｄｉｍｍｕｎｏｓｕｐｐｒｅｓｓｉｏｎ[Ｊ].ＰｒｏｃＮａｔｌＡｃａｄＳｃｉＵＳＡꎬ２０１０ꎬ１０７(２６):１１９１８￣１１９２３.[１８]ＭｕｎｎＤＨꎬＭｅｌｌｏｒＡＬ.ＩＤＯｉｎｔｈｅＴｕｍｏｒＭｉｃｒｏｅｎｖｉｒｏｎｍｅｎｔ:ＩｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎꎬＣｏｕｎｔｅｒ￣ＲｅｇｕｌａｔｉｏｎꎬａｎｄＴｏｌｅｒａｎｃｅ[Ｊ].ＴｒｅｎｄｓＩｍｍｕｎｏｌꎬ２０１６ꎬ３７(３):１９３￣２０７.[１９]ＦｕＢꎬＬｉＸꎬＳｕｎＲꎬｅｔａｌ.ＮａｔｕｒａｌｋｉｌｌｅｒｃｅｌｌｓｐｒｏｍｏｔｅｉｍｍｕｎｅｔｏｌｅｒａｎｃｅｂｙｒｅｇｕｌａｔｉｎｇｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙＴＨ１７ｃｅｌｌｓａｔｔｈｅｈｕｍａｎｍａｔｅｒｎａｌ￣ｆｅｔａｌｉｎｔｅｒｆａｃｅ[Ｊ].ＰｒｏｃＮａｔｌＡｃａｄＳｃｉＵＳＡꎬ２０１３ꎬ１１０(３):Ｅ２３１￣Ｅ２４０.[２０]ＭｊｏｓｂｅｒｇＪꎬＢｅｒｇＧꎬＪｅｎｍａｌｍＭＣꎬｅｔａｌ.ＦＯＸＰ３＋ｒｅｇｕｌａｔｏｒｙＴｃｅｌｌｓａｎｄＴｈｅｌｐｅｒ１ꎬＴｈｅｌｐｅｒ２ꎬａｎｄＴｈｅｌｐｅｒ１７ｃｅｌｌｓｉｎｈｕｍａｎｅａｒｌｙｐｒｅｇｎａｎｃｙｄｅｃｉｄｕａ[Ｊ].ＢｉｏｌＲｅｐｒｏｄꎬ２０１０ꎬ８２(４):６９８￣７０５.[２１]ＷａｎｇＳＣꎬＬｉＹＨꎬＰｉａｏＨＬꎬｅｔａｌ.ＰＤ￣１ａｎｄＴｉｍ￣３ｐａｔｈｗａｙｓａｒｅａｓｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈｒｅｇｕｌａｔｏｒｙＣＤ８＋Ｔ￣ｃｅｌｌｆｕｎｃｔｉｏｎｉｎｄｅｃｉｄｕａａｎｄｍａｉｎｔｅｎａｎｃｅｏｆｎｏｒｍａｌｐｒｅｇｎａｎｃｙ[Ｊ].ＣｅｌｌＤｅａｔｈＤｉｓꎬ２０１５ꎬ６:ｅ１７３８.[２２]ＳａｉｔｏＳꎬＮａｋａｓｈｉｍａＡꎬＳｈｉｍａＴꎬｅｔａｌ.Ｔｈ１/Ｔｈ２/Ｔｈ１７ａｎｄｒｅｇｕｌａｔｏｒｙＴ￣ｃｅｌｌｐａｒａｄｉｇｍｉｎｐｒｅｇｎａｎｃｙ[Ｊ].ＡｍＪＲｅｐｒｏｄＩｍｍｕｎｏｌꎬ２０１０ꎬ６３(６):６０１￣６１０.[２３]ＨａｔｔｏｎＲＤ.ＴＧＦ￣ｂｅｔａｉｎＴｈ１７ｃｅｌｌｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ:ｔｈｅｔｒｕｔｈｉｓｏｕｔｔｈｅｒｅ[Ｊ].Ｉｍｍｕｎｉｔｙꎬ２０１１ꎬ３４(３):２８８￣２９０.[２４]ＫｉｍｕｒａＡꎬＫｉｓｈｉｍｏｔｏＴ.ＩＬ￣６:ｒｅｇｕｌａｔｏｒｏｆＴｒｅｇ/Ｔｈ１７ｂａｌａｎｃｅ[Ｊ].ＥｕｒＪＩｍｍｕｎｏｌꎬ２０１０ꎬ４０(７):１８３０￣１８３５.[２５]ＬｅｖｉｎｅＲＪꎬＬａｍＣꎬＱｉａｎＣꎬｅｔａｌ.Ｓｏｌｕｂｌｅｅｎｄｏｇｌｉｎａｎｄｏｔｈｅｒｃｉｒｃｕｌａｔｉｎｇａｎｔｉａｎｇｉｏｇｅｎｉｃｆａｃｔｏｒｓｉｎｐｒｅｅｃｌａｍｐｓｉａ[Ｊ].ＮＥｎｇｌＪＭｅｄꎬ２００６ꎬ３５５(１０):９９２￣１００５.[２６]ＷａｎｇＷＪꎬＬｉｕＦＪꎬＺｈａｎｇＸꎬｅｔａｌ.ＰｅｒｉｏｄｉｃｅｌｅｖａｔｉｏｎｏｆｒｅｇｕｌａｔｏｒｙＴｃｅｌｌｓｏｎｔｈｅｄａｙｏｆｅｍｂｒｙｏｔｒａｎｓｆｅｒｉｓａｓｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈｂｅｔｔｅｒｉｎｖｉｔｒｏｆｅｒｔｉｌｉｚａｔｉｏｎｏｕｔｃｏｍｅ[Ｊ].ＪＲｅｐｒｏｄＩｍｍｕｎｏｌꎬ２０１７ꎬ１１９:４９￣５３.[２７]ＩｎａｄａＫꎬＳｈｉｍａＴꎬＩｔｏＭꎬｅｔａｌ.Ｈｅｌｉｏｓ￣ｐｏｓｉｔｉｖｅｆｕｎｃｔｉｏｎａｌｒｅｇｕｌａｔｏｒｙＴｃｅｌｌｓａｒｅｄｅｃｒｅａｓｅｄｉｎｄｅｃｉｄｕａｏｆｍｉｓｃａｒｒｉａｇｅｃａｓｅｓｗｉｔｈｎｏｒｍａｌｆｅｔａｌｃｈｒｏｍｏｓｏｍａｌｃｏｎｔｅｎｔ[Ｊ].ＪＲｅｐｒｏｄＩｍｍｕｎｏｌꎬ２０１５ꎬ１０７:１０￣１９.[２８]ＲｏｌｌｅＬꎬＭｅｍａｒｚａｄｅｈＴｅｈｒａｎＭꎬＭｏｒｅｌｌ￣ＧａｒｃｉａＡꎬｅｔａｌ.Ｃｕｔｔｉｎｇｅｄｇｅ:ＩＬ￣１０￣ｐｒｏｄｕｃｉｎｇｒｅｇｕｌａｔｏｒｙＢｃｅｌｌｓｉｎｅａｒｌｙｈｕｍａｎｐｒｅｇｎａｎｃｙ[Ｊ].ＡｍＪＲｅｐｒｏｄＩｍｍｕｎｏｌꎬ２０１３ꎬ７０(６):４４８￣４５３. [２９]ＭｅｎｏｎＭꎬＢｌａｉｒＰＡꎬＩｓｅｎｂｅｒｇＤＡꎬｅｔａｌ.ＡＲｅｇｕｌａｔｏｒｙＦｅｅｄｂａｃｋｂｅｔｗｅｅｎＰｌａｓｍａｃｙｔｏｉｄＤｅｎｄｒｉｔｉｃＣｅｌｌｓａｎｄＲｅｇｕｌａｔｏｒｙＢＣｅｌｌｓＩｓＡｂｅｒｒａｎｔｉｎＳｙｓｔｅｍｉｃＬｕｐｕｓＥｒｙｔｈｅｍａｔｏｓｕｓ[Ｊ].Ｉｍｍｕｎｉｔｙꎬ２０１６ꎬ４４(３):６８３￣６９７.[３０]ＨｕａｎｇＢꎬＦａｕｃｅｔｔｅＡＮꎬＰａｗｌｉｔｚＭＤꎬｅｔａｌ.Ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ￣３３￣ｉｎｄｕｃｅｄｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆＰＩＢＦ１ｂｙｄｅｃｉｄｕａｌＢｃｅｌｌｓｐｒｏｔｅｃｔｓａｇａｉｎｓｔｐｒｅｔｅｒｍｌａｂｏｒ[Ｊ].ＮａｔＭｅｄꎬ２０１７ꎬ２３(１):１２８￣１３５. [３１]ＥｒｌｅｂａｃｈｅｒＡ.Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙｏｆｔｈｅｍａｔｅｒｎａｌ￣ｆｅｔａｌｉｎｔｅｒｆａｃｅ[Ｊ].ＡｎｎｕＲｅｖＩｍｍｕｎｏｌꎬ２０１３ꎬ３１:３８７￣４１１.[３２]Ｖｅｎｔｏ￣ＴｏｒｍｏＲꎬＥｆｒｅｍｏｖａＭꎬＢｏｔｔｉｎｇＲＡꎬｅｔａｌ.Ｓｉｎｇｌｅ￣ｃｅｌｌｒｅｃｏｎｓｔｒｕｃｔｉｏｎｏｆｔｈｅｅａｒｌｙｍａｔｅｒｎａｌ￣ｆｅｔａｌｉｎｔｅｒｆａｃｅｉｎｈｕｍａｎｓ[Ｊ].Ｎａｔｕｒｅꎬ２０１８ꎬ５６３(７７３１):３４７￣３５３.[３３]ＨｕｇｈｅｓＧＣꎬＣｈｏｕｂｅｙＤ.Ｍｏｄｕｌａｔｉｏｎｏｆａｕｔｏｉｍｍｕｎｅｒｈｅｕｍａｔｉｃｄｉｓｅａｓｅｓｂｙｏｅｓｔｒｏｇｅｎａｎｄｐｒｏｇｅｓｔｅｒｏｎｅ[Ｊ].ＮａｔＲｅｖＲｈｅｕｍａｔｏｌꎬ２０１４ꎬ１０(１２):７４０￣７５１.[３４]ＢｏｕｍａｎＡꎬＨｅｉｎｅｍａｎＭＪꎬＦａａｓＭＭ.Ｓｅｘｈｏｒｍｏｎｅｓａｎｄｔｈｅｉｍｍｕｎｅｒｅｓｐｏｎｓｅｉｎｈｕｍａｎｓ[Ｊ].ＨｕｍＲｅｐｒｏｄＵｐｄａｔｅꎬ２００５ꎬ１１(４):４１１￣４２３.[３５]ＢｅｌｌｏｔｔＤＷꎬＨｕｇｈｅｓＪＦꎬＳｋａｌｅｔｓｋｙＨꎬｅｔａｌ.ＭａｍｍａｌｉａｎＹｃｈｒｏｍｏｓｏｍｅｓｒｅｔａｉｎｗｉｄｅｌｙｅｘｐｒｅｓｓｅｄｄｏｓａｇｅ￣ｓｅｎｓｉｔｉｖｅｒｅｇｕｌａｔｏｒｓ[Ｊ].Ｎａｔｕｒｅꎬ２０１４ꎬ５０８(７４９７):４９４￣４９９.[３６]ＯｓｔｅｎｓｅｎＭꎬＶｉｌｌｉｇｅｒＰＭꎬＦｏｒｇｅｒＦ.Ｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎｏｆｐｒｅｇｎａｎｃｙａｎｄａｕｔｏｉｍｍｕｎｅｒｈｅｕｍａｔｉｃｄｉｓｅａｓｅ[Ｊ].ＡｕｔｏｉｍｍｕｎＲｅｖꎬ２０１２ꎬ１１(６￣７):Ａ４３７￣Ａ４４６.[３７]ＣｕｔｏｌｏＭꎬＳｕｌｌｉＡꎬＣａｐｅｌｌｉｎｏＳꎬｅｔａｌ.Ｓｅｘｈｏｒｍｏｎｅｓｉｎｆｌｕｅｎｃｅｏｎｔｈｅｉｍｍｕｎｅｓｙｓｔｅｍ:ｂａｓｉｃａｎｄｃｌｉｎｉｃａｌａｓｐｅｃｔｓｉｎａｕｔｏｉｍｍｕｎｉｔｙ[Ｊ].Ｌｕｐｕｓꎬ２００４ꎬ１３(９):６３５￣６３８.[３８]ＤｏｒｉａＡꎬＧｈｉｒａｒｄｅｌｌｏＡꎬＩａｃｃａｒｉｎｏＬꎬｅｔａｌ.Ｐｒｅｇｎａｎｃｙꎬｃｙｔｏｋｉｎｅｓꎬａｎｄｄｉｓｅａｓｅａｃｔｉｖｉｔｙｉｎｓｙｓｔｅｍｉｃｌｕｐｕｓｅｒｙｔｈｅｍａｔｏｓｕｓ[Ｊ].Ａｒｔｈｒｉｔｉｓａｎｄｒｈｅｕｍａｔｉｓｍꎬ２００４ꎬ５１(６):９８９￣９９５. [３９]Ｓｈａｐｉｒｏ￣ＳｈｅｌｅｆＭꎬＣａｌａｍｅＫ.Ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎｏｆｐｌａｓｍａ￣ｃｅｌｌｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ[Ｊ].ＮａｔＲｅｖＩｍｍｕｎｏｌꎬ２００５ꎬ５(３):２３０￣２４２. [４０]ＣｏｎｔｉＰꎬＫｅｍｐｕｒａｊＤꎬＫａｎｄｅｒｅＫꎬｅｔａｌ.ＩＬ￣１０ꎬａｎｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ/ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｙｃｙｔｏｋｉｎｅꎬｂｕｔｎｏｔａｌｗａｙｓ[Ｊ].Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙｌｅｔｔｅｒｓꎬ２００３ꎬ８６(２):１２３￣１２９.[４１]ＴｏｗｅｒＣꎬＣｒｏｃｋｅｒＩꎬＣｈｉｒｉｃｏＤꎬｅｔａｌ.ＳＬＥａｎｄｐｒｅｇｎａｎｃｙ:ｔｈｅｐｏｔｅｎｔｉａｌｒｏｌｅｆｏｒｒｅｇｕｌａｔｏｒｙＴｃｅｌｌｓ[Ｊ].ＮａｔｕｒｅｒｅｖｉｅｗｓＲｈｅｕｍａｔｏｌｏｇｙꎬ２０１１ꎬ７(２):１２４￣１２８.[４２]ＤｅＬｅｏＳꎬＰｅａｒｃｅＥＮ.Ａｕｔｏｉｍｍｕｎｅｔｈｙｒｏｉｄｄｉｓｅａｓｅｄｕｒｉｎｇｐｒｅｇｎａｎｃｙ[Ｊ].ＬａｎｃｅｔＤｉａｂｅｔｅｓＥｎｄｏｃｒｉｎｏｌꎬ２０１８ꎬ６(７):５７５￣５８６.[４３]ＫｏｒｅｖａａｒＴＩꎬｄｅＲｉｊｋｅＹＢꎬＣｈａｋｅｒＬꎬｅｔａｌ.ＳｔｉｍｕｌａｔｉｏｎｏｆＴｈｙｒｏｉｄＦｕｎｃｔｉｏｎｂｙＨｕｍａｎＣｈｏｒｉｏｎｉｃＧｏｎａｄｏｔｒｏｐｉｎＤｕｒｉｎｇＰｒｅｇｎａｎｃｙ:ＡＲｉｓｋＦａｃｔｏｒｆｏｒＴｈｙｒｏｉｄＤｉｓｅａｓｅａｎｄａＭｅｃｈａｎｉｓｍｆｏｒＫｎｏｗｎＲｉｓｋＦａｃｔｏｒｓ[Ｊ].Ｔｈｙｒｏｉｄꎬ２０１７ꎬ２７(３):４４０￣４５０. [４４]ＴｗｉｇＧꎬＳｈｉｎａＡꎬＡｍｉｔａｌＨꎬｅｔａｌ.Ｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓｏｆｉｎｆｅｒｔｉｌｉｔｙａｎｄｒｅｃｕｒｒｅｎｔｐｒｅｇｎａｎｃｙｌｏｓｓｉｎｔｈｙｒｏｉｄａｕｔｏｉｍｍｕｎｉｔｙ[Ｊ].Ｊｏｕｒｎａｌｏｆａｕｔｏｉｍｍｕｎｉｔｙꎬ２０１２ꎬ３８(２￣３):Ｊ２７５￣Ｊ２８１.[４５]ＭｅｄｉｃｉＭꎬｄｅＲｉｊｋｅＹＢꎬＰｅｅｔｅｒｓＲＰꎬｅｔａｌ.Ｍａｔｅｒｎａｌｅａｒｌｙｐｒｅｇｎａｎｃｙａｎｄｎｅｗｂｏｒｎｔｈｙｒｏｉｄｈｏｒｍｏｎｅｐａｒａｍｅｔｅｒｓ:ｔｈｅＧｅｎｅｒａｔｉｏｎＲｓｔｕｄｙ[Ｊ].ＴｈｅＪｏｕｒｎａｌｏｆｃｌｉｎｉｃａｌｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌｏｇｙａｎｄｍｅｔａｂｏｌｉｓｍꎬ２０１２ꎬ９７(２):６４６￣６５２.[４６]Ｋｗａｋ￣ＫｉｍＪＹꎬＣｈｕｎｇ￣ＢａｎｇＨＳꎬＮｇＳＣꎬｅｔａｌ.ＩｎｃｒｅａｓｅｄＴｈｅｌｐｅｒ１ｃｙｔｏｋｉｎｅｒｅｓｐｏｎｓｅｓｂｙｃｉｒｃｕｌａｔｉｎｇＴｃｅｌｌｓａｒｅｐｒｅｓｅｎｔｉｎｗｏｍｅｎｗｉｔｈｒｅｃｕｒｒｅｎｔｐｒｅｇｎａｎｃｙｌｏｓｓｅｓａｎｄｉｎｉｎｆｅｒｔｉｌｅｗｏｍｅｎｗｉｔｈｍｕｌｔｉｐｌｅｉｍｐｌａｎｔａｔｉｏｎｆａｉｌｕｒｅｓａｆｔｅｒＩＶＦ[Ｊ].Ｈｕｍａｎｒｅｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ(ＯｘｆｏｒｄꎬＥｎｇｌａｎｄ)ꎬ２００３ꎬ１８(４):７６７￣７７３.(收稿日期:２０１９￣０２￣１２)(本文编辑:何玉甜郎素慧)㊀㊀刘洋腾宇ꎬ左晓霞.妊娠期免疫系统的特点与妊娠合并自身免疫性疾病[Ｊ/ＣＤ].中华产科急救电子杂志ꎬ２０１９ꎬ８(２):１０３－１０７.。