树突状细胞肿瘤

树突状细胞与肿瘤的研究进展[摘要]树突状细胞(dendritic cell，Dc)是体内功能最强的抗原提呈细胞(APC)。

它具有强大的T细胞激活能力，并能活化初始型T细胞、刺激B淋巴细胞增殖成熟、刺激Th细胞及NK细胞活性。

能够诱导特异性抗肿瘤细胞毒T淋巴细胞(CTL)，引发机体产生抗肿瘤免疫应答。

它不仅能够激活自体的抗肿瘤免疫，同样能够提高异体的抗肿瘤效应。

因此，利用树突状细胞制备肿瘤疫苗可望提供一种有效的肿瘤免疫治疗方法。

本文就肿瘤免疫治疗中树突状细胞疫苗予以综述。

[关键词]树突细胞；肿瘤；免疫疗法树突状细胞(dendritic cell，DC)起源于骨髓，正常组织里面含量极微，高度表达MHC-I和MHC-II，共刺激分子，因而可以高效提成抗原，并且能有效的刺激静息的T淋巴细胞诱发的初次免疫应答，因其胞膜向外伸出许多星状突起类似于神经细胞的树突，因而得名。

DC首先由Steinman和Cohn【1】于1973年从小鼠脾脏中分离出，是与巨噬细胞、粒细胞和淋巴细胞等白细胞形态、功能相异的重要免疫辅佐细胞。

DC是免疫应答中重要的免疫细胞，是目前所知功能最强的一种专职抗原提呈细胞(antigen presentingcells，APC)，也是体内唯一能激活初始型T细胞的抗原提呈细胞。

对于维持正常机体免疫系统的自身稳态起着重要作用【2】同时，作为机体免疫的始动者，DC在抗病毒、抗肿瘤免疫反应及免疫缺陷方面，激活T细胞发挥着十分重要的作用[49] 。

近年来，随着肿瘤免疫学和分子生物学的快速发展，人们对DC的认识不断深入，DC已成为生物医学界研究抗肿瘤免疫的热点之一。

目前。

DC疫苗已成为极具潜力的癌症及慢性感染性疾病的治疗性疫苗，已有多项疫苗进入I、Ⅱ期临床研究阶段。

但由于缺少客观的临床疗效的证据，使DC疫苗还不能进入Ⅲ期临床实验[3] 但是近年来随着细胞生物学和分子生物学及基因工程技术的发展，DC对肿瘤细胞抗原处理、提呈以及识别的分子基础有了更深的认识，在临床应用研究方面取得了一些突破性的进展，为肿瘤患者的治疗及康复带来了新的希望。

科学技术创新2019.35树突状细胞与肿瘤免疫Dendritic cells and tumor immunity许若琳史曼*（西安医学院临床医学院，西安医学院基础医学部*，陕西西安710021）1DCs 的来源与分布人DCs 的来源有两条途径：①巨噬细胞-粒细胞集落刺激因子的刺激下，来自于骨髓的髓系细胞，可定向分化为髓样DC ；②来源于淋巴样干细胞，与NK 细胞和T 细胞具有共同前体细胞的淋巴样DC 。

DCs 通常分布于血液和与外界接触的组织如皮肤，粘膜中，在活化后移至淋巴组织中与T 细胞与B 细胞互相作用，以刺激与控制适当的免疫反应。

2DCs 抗肿瘤机制2.1DCs 高表达MHC-Ⅰ类和MHC-Ⅱ类分子，MHC 分子与肿瘤抗原结合，递呈给T 细胞，启动MHC-I 类限制性CTL 反应和MHC-Ⅱ类限制性的CD4+Thl 反应。

同时，DC 还提供T 细胞活化所必须的第二信号，启动了特异性细胞免疫应答。

2.2DCs 与T 细胞结合可大量分泌IL-12、IL-18激活T 细胞增殖，诱导CTL 生成，主导Th1型免疫应答，利于肿瘤清除；激活穿孔素P 颗粒酶B 和FasL/Fas 介导的途径增强NK 细胞毒作用。

2.3DCs 释放IL-12、IFN-γ等影响肿瘤血管的形成；分泌趋化因子趋化初始型T 细胞的聚集；保持效应T 细胞在肿瘤部位长期存在。

并以正反馈旁分泌的方式活化其附近DCs ，上调IL-12及CD80、CD86表达；同时DCs 也向CD8+T 细胞呈递抗原，在CD4+T 细胞辅助下使CD8+T 细胞活化，增强抗肿瘤免疫应答。

3DCs 和细胞因子诱导的杀伤细胞（DCs-CIKs ）细胞因子诱导的杀伤细胞（cytokines induced killer ，CIKs ）是将人外周血单个核细胞在体外用IFN-γ、IL-2和抗CD3单抗刺激后获得的一群异质细胞。

DC-CIK 联合治疗是细胞免疫治疗中较为成熟的一项技术，实现了从发现到清除肿瘤细胞的全过程。

树突状细胞浸润在肺癌中的预后价值树突状细胞（Dendritic Cells，DCs）是一类重要的免疫细胞，它们在机体中发挥着极为重要的作用。

DCs的主要功能是通过捕获、处理和呈递抗原，来激活T淋巴细胞，并引发一系列免疫反应，从而保护机体免受各种感染和肿瘤的侵害。

在肺癌等恶性肿瘤中，是否存在DCs浸润是一个非常关键的问题，在肺癌的诊断、分期、治疗和预后中都具有一定的指导意义。

本文将从DCs的功能、是否浸润与肿瘤的关系和预后的研究方面，分别探讨树突状细胞浸润在肺癌中的预后价值。

一、树突状细胞的功能DCs是一类起主导作用的抗原提呈细胞，形状像“树突”，因此得名。

它们是抵抗外来侵略的主要免疫细胞，与其他免疫细胞一起，共同组成了人体免疫系统的防御网。

DCs具有多方面的免疫功能，如抗菌、识别抗原、促进淋巴细胞的激活、诱导淋巴细胞的增殖和分化、形成免疫记忆、调节自身免疫反应等。

它们对于肿瘤和感染的抗体及其特异性T细胞的产生，具有至关重要的作用。

DCs的功能，主要是通过呈递抗原来实现的。

当外来病原体入侵机体时，DCs能够识别并摄取病原体所带的抗原，然后把它们加工、消化并转运到细胞表面的MHC分子上。

在DCs表面呈现的抗原，能够诱导CD4或CD8 T细胞的分化和扩增。

CD4 T细胞分泌的细胞因子，能够把B细胞转分化成浆细胞，并分泌出各种对抗体有益的免疫球蛋白。

而CD8 T细胞则是肿瘤特异性CTL（Cytotoxic T Lymphocyte）的主要源头，其具有识别和杀伤肿瘤细胞的能力。

二、浸润树突状细胞与肺癌的关系其中浸润树突状细胞与肺癌的关系，受到越来越多的关注。

DCs能够激活T细胞，从而引发一系列抗肿瘤反应。

在体内形成抵抗肿瘤的免疫防线，把肿瘤尽早清除。

但是DCs的数量和功能受到多种因素的影响，包括肿瘤微环境中的免疫逃脱、抗原特异性诱导获得性免疫不足、并发症、过度用药、情绪压力等。

因此，DCs在肿瘤免疫治疗中的作用仍需进一步深入研究。

树突状细胞在肿瘤中的研究进展∗∗㊀基金项目：国家自然科学基金资助项目（８１６０３５０２）１㊀２００３３３㊀上海中医药大学附属普陀医院中心实验室２㊀通讯作者，Ｅ⁃ｍａｉｌ：ｚｈａｎｇｙｏｎｇ７５＠ｍｓｎ．ｃｏｍ２００３３３㊀上海㊀上海中医药大学附属普陀医院中医肿瘤科樊国华，李㊀悦，袁泽婷１，徐㊀可１，张㊀勇２㊀㊀ʌ摘㊀要ɔ㊀肿瘤的发生㊁发展与机体免疫状态密切相关㊂树突状细胞（ＤＣｓ）是众多免疫细胞中的一种，具有专职抗原提呈功能，在肿瘤免疫过程中发挥关键的调节作用㊂肿瘤机体中ＤＣｓ处于异常状态，如成熟障碍㊁功能异常和表型改变等，无法激活抗肿瘤的特异性免疫反应㊂目前，基于ＤＣｓ的肿瘤免疫疗法备受关注，例如通过促进ＤＣｓ成熟或者利用修饰过的ＤＣｓ激活机体靶向肿瘤的免疫反应㊂本文拟对肺癌㊁结直肠癌㊁乳腺癌及肝癌等肿瘤中ＤＣｓ异常相关机制研究以及临床关于ＤＣｓ疫苗的研究作一综述㊂㊀㊀ʌ关键词ɔ㊀肿瘤；㊀树突状细胞（ＤＣｓ）；㊀免疫疗法；㊀疫苗中图分类号：Ｒ７３０ ５１㊀㊀文献标识码：Ａ㊀㊀文章编号：１００９⁃０４６０（２０２０）０１⁃００８６⁃０５Ｔｈｅｒｅｓｅａｒｃｈｐｒｏｇｒｅｓｓｏｆｄｅｎｄｒｉｔｉｃｃｅｌｌｓｉｎｔｕｍｏｒｓ㊀㊀ＦＡＮＧｕｏｈｕａ，ＬＩＹｕｅ，ＹＵＡＮＺｅｔｉｎｇ，ＸＵＫｅ，ＺＨＡＮＧＹｏｎｇ．ＤｅｐａｒｔｅｒｍｅｎｔｏｆＴｒａｄｉｔｉｏｎａｌＣｈｉｎｅｓｅＭｅｄｉｎｃｉｎｅＯｎ⁃ｃｏｌｏｇｙ，ＰｕｔｕｏＨｏｓｐｉｔａｌＡｆｆｉｌｉａｔｅｄｔｏＳｈａｎｇｈａｉＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆＴｒａｄｉｔｉｏｎａｌＣｈｉｎｅｓｅＭｅｄｉｃｉｎｅ，Ｓｈａｎｇｈａｉ２００３３３，ＣｈｉｎａＣｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇａｕｔｈｏｒ：ＺＨＡＮＧＹｏｎｇ，Ｅ⁃ｍａｉｌ：ｚｈａｎｇｙｏｎｇ７５＠ｍｓｎ．ｃｏｍ㊀㊀ʌＡｂｓｔｒａｃｔɔ㊀Ｔｈｅｏｃｃｕｒｒｅｎｃｅａｎｄｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｏｆｔｕｍｏｒｉｓｒｅｌａｔｅｄｔｏｔｈｅｂｏｄｙ ｓｉｍｍｕｎｉｔｙ．Ｄｅｎｄｒｉｔｉｃｃｅｌｌｓ（ＤＣｓ）ａｒｅｕｎｉｑｕｅｉｍ⁃ｍｕｎｅｃｅｌｌｓｉｎｔｈｅｂｏｄｙｗｉｔｈｔｈｅｆｕｌｌ⁃ｔｉｍｅａｎｔｉｇｅｎｐｒｅｓｅｎｔａｔｉｏｎ，ｂｅｓｉｄｅｓＤＣｓａｒｅｃｅｎｔｒａｌｒｅｇｕｌａｔｏｒｓｏｆａｎｔｉ⁃ｔｕｍｏｒａｄａｐｔｉｖｅｉｍｍｕｎｅｒｅ⁃ｓｐｏｎｓｅ．ＴｈｅａｂｎｏｒｍａｌｓｔａｔｅｏｆＤＣｓｉｎｔｈｅｔｕｍｏｒｂｏｄｙｌｅａｄｓｔｏｔｈｅｉｎａｂｉｌｉｔｙｔｏｔｒｉｇｇｅｒａｔｕｍｏｒ⁃ｓｐｅｃｉｆｉｃｉｍｍｕｎｅｒｅｓｐｏｎｓｅ，ｓｕｃｈａｓｍａｔｕｒｉｔｙｄｉｓｏｒｄｅｒｓ，ｄｙｓｆｕｎｃｔｉｏｎ，ｐｈｅｎｏｔｙｐｉｃｃｈａｎｇｅｓ，ａｎｄｅｔｃ．ＴｕｍｏｒｉｍｍｕｎｏｔｈｅｒａｐｙｂａｓｅｄｏｎＤＣｓｈａｓｒｅｃｅｉｖｅｄｍｏｒｅａｔｔｅｎｔｉｏｎ．Ｆｏｒｅｘａｍｐｌｅ，ａｃｔｉｖａｔｉｎｇｔｈｅｂｏｄｙ ｓｉｍｍｕｎｅｒｅｓｐｏｎｓｅｂｙｐｒｏｍｏｔｉｎｇＤＣｓｍａｔｕｒａｔｉｏｎｏｒｕｓｉｎｇｍｏｄｉｆｉｅｄＤＣｓｔｏａｃｔｉｖａｔｅｉｍｍｕｅｒｅａｃｔｉｏｎｔｏｔｕｍｏｒ．Ｔｈｅａｒ⁃ｔｉｃｌｅｉｓｉｎｔｅｎｄｅｄｔｏｓｕｍｍａｒｉｚｅｔｈｅｒｅｃｅｎｔｒｅｓｅａｒｃｈｅｓｏｎＤＣｓａｂｎｏｒｍａｌｍｅｃｈａｎｉｓｍａｎｄｔｈｅｃｌｉｎｉｃａｌｓｔｕｄｉｅｓｏｎＤＣｖａｃｃｉｎｅｓｉｎｌｕｎｇｃａｎｃ⁃ｅｒ，ｃｏｌｏｒｅｃｔａｌｃａｎｃｅｒ，ｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒ，ｌｉｖｅｒｃａｎｃｅｒ，ａｎｄｅｔｃ．㊀㊀ʌＫｅｙＷｏｒｄｓɔ㊀Ｔｕｍｏｒ；㊀Ｄｅｎｄｒｉｔｉｃｃｅｌｌｓ（ＤＣｓ）；㊀Ｉｍｍｕｎｏｔｈｅｒａｐｙ；㊀Ｖａｃｃｉｎｅ㊀㊀树突状细胞（ｄｅｎｔｒｉｃｃｅｌｌｓ，ＤＣｓ）是众多免疫细胞中的一种，具有专职抗原提呈功能㊂ＤＣｓ是激发体内抗肿瘤特异性免疫反应的关键细胞，为活化Ｔ细胞提供共刺激信号㊂然而，在肿瘤机体内肿瘤塑造的免疫抑制性环境导致ＤＣｓ功能异常，影响机体内的免疫反应㊂除了肿瘤细胞释放的免疫抑制性细胞因子如白细胞介素⁃６（ＩＬ⁃６）㊁血管内皮生长因子（ＶＥＧＦ）㊁转化生长因子⁃β（ＴＧＦ⁃β）会抑制ＤＣｓ的成熟之外，不同的肿瘤细胞导致ＤＣｓ功能异常的机制略有不同㊂此外，ＤＣ疫苗也是针对肿瘤机体内ＤＣｓ异常激活Ｔ细胞性免疫不足的新通路㊂通过自体肿瘤裂解物脉冲制备的ＤＣ疫苗或者特异性抗原基因修饰的ＤＣ疫苗激活靶向肿瘤免疫反应的相关研究为治疗难治性恶性肿瘤提供了新策略㊂现对ＤＣｓ在肿瘤中的研究进展作一综述㊂１㊀ＤＣｓ概述ＤＣｓ是机体内功能强大的唯一的专职抗原提呈细胞（ａｎｔｉｇｅｎｐｒｅｓｅｎｔｉｎｇｃｅｌｌ，ＡＰＣ）［１］，其表面可以表达主要组织相容性复合体（ＭＨＣ）Ⅰ／Ⅱ类分子㊁Ｔ细胞活化所需的共刺激分子等，而且具有显著的抗原摄取㊁加工㊁处理与提呈功能㊂ＤＣｓ根据前体细胞来源可分为浆系ＤＣｓ（ｐｌａｓｍａｃｙｔｏｉｄｄｅｎｄｒｉｔｉｃｃｅｌｌｓ，ｐＤＣｓ）和髓系ＤＣｓ（ｍｙｅｌｏｉｄｄｅｎｄｒｉｔｉｃｃｅｌｌｓ，ＭＤＣｓ）［２］㊂依据具体功能可以将ＤＣｓ分为未成熟ＤＣｓ（ｉｍ⁃ｍａｔｕｒｅＤＣｓ，ｉｍＤＣｓ）和成熟ＤＣｓ（ｍａｔｕｒｅＤＣｓ，ｍＤＣｓ）㊂ｉｍＤＣｓ具有较强的抗原识别摄取能力，其细胞表面中度表达ＭＨＣ分子㊁ＣＤ１１ｃ和ＣＤ８０等分子㊂当ｉｍＤＣｓ与各种模式识别受体或者抗原相结合后会分化为ｍＤＣｓ㊂此时，ＤＣｓ在形态上有明显的树突状结构，功能上有较强的抗原呈递能力，可以激活幼稚型Ｔ细胞并促进其增殖分化，其表面高表达ＭＨＣⅠ／Ⅱ类分子㊁协同刺激分子以及黏附分子ＣＤ１１ａ㊁ＣＤ１１ｃ㊁ＣＤ８０和ＣＤ８６等㊂２㊀ＤＣｓ与肿瘤ＤＣｓ是机体内部适应性免疫应答的关键细胞，对于Ｔ细胞介导的癌症免疫是必需的免疫细胞［３⁃４］㊂肿瘤免疫系统异常与ＤＣｓ异常关系密切㊂在肿瘤机体中ＤＣｓ异常大致可分为３种，前体分化异常导致数目减少，细胞成熟受到抑制导致功能异常和表型改变诱发免疫耐受㊂异常状态的ＤＣｓ识别抗原能力不足，无法为Ｔ细胞活化提供所需的共刺激信号㊂ＤＣｓ是肿瘤炎性微环境中的成分细胞，临床研究表明，肿瘤免疫微环境决定肿瘤患者的预后，其中高水平成熟ＤＣｓ肿瘤浸润是预后的良性指标［５］㊂在肺癌㊁结直肠癌㊁乳腺癌等多种癌症中，ＤＣｓ异常的机制研究以及ＤＣ疫苗的研发一直是研究热点㊂２ １㊀ＤＣｓ与肺癌㊀肺肿瘤细胞分泌一些物质导致单核细胞诱导的ＤＣｓ分化障碍㊁成熟过程异常以及表型缺陷㊂Ｌｅｗｉｓ肺癌外泌体与髓样前体细胞共培养后髓源单核细胞向ＣＤ１１ｃ＋ＤＣｓ分化过程受到抑制，同时ＤＣｓ的成熟及迁移也受到抑制［６］㊂肿瘤诱导的ＤＣｓ缺陷是肿瘤发生免疫逃逸的一个重要原因㊂Ｌｉ等［７］采用非小细胞肺癌患者的血清培养人单核细胞诱导出的缺陷型ＤＣｓ，由于ＤＣｓ中ＮＦ⁃κＢ和ＳＴＡＴ３信号通路受到抑制导致ＤＣｓ表面表达的共刺激分子和ＭＨＣＩ／ＩＩ类分子减少，ｉｍＤＣｓ内吞作用受损，ｍＤＣ分泌的细胞因子减少，其刺激的淋巴细胞增殖能力随之降低㊂构建新型ＤＣ疫苗是治疗肺癌的可行策略㊂如热休克蛋白ｇｐ９６属于Ｈｓｐ９０家族中的一员，可以提高ＤＣｓ对抗原的识别呈递能力㊂Ｚｈｅｎｇ等［８］用胎盘来源的热休克蛋白ｇｐ９６刺激骨髓源ＤＣｓ后，表面分子ＣＤ８３㊁ＣＤ８６和ＭＨＣＩＩ类分子表达上升，其表型成熟；在Ｌｅｗｉｓ肺癌模型中研究发现，ｇｐ９６可以有效诱导抗肿瘤Ｔ细胞反应，促进肿瘤免疫应答，抑制肿瘤增殖㊂此外，肿瘤局部趋化因子ＣＣＬ２１水平影响ＤＣｓ的浸润程度㊂Ｌｅｅ等［９］通过提取人血液中单核细胞体外诱导ＤＣｓ，然后利用ＣＣＬ２１腺病毒转染ＤＣｓ，再将ＣＣＬ２１基因修饰的ＤＣｓ注射到晚期非小细胞肺癌患者瘤内，对患者进行临床观察以及外周血免疫学监测㊂结果显示，新型疫苗能有效激发机体抗肿瘤免疫反应和瘤体局部ＣＤ８＋Ｔ细胞浸润㊂免疫耐受型ＤＣｓ会降低肿瘤免疫效率，而ＩＬ⁃１２具有活化免疫耐受ＤＣｓ的作用㊂ＡｈｍｅｄＡｌｉ等［１０］采用ＩＬ⁃１２基因慢病毒转导ＤＣｓ，再使用肺癌肿瘤抗原刺激㊂结果发现，ＤＣｓ高分泌ＩＬ⁃１２，刺激淋巴细胞和抑制Ａ５４９肺癌细胞增殖的能力更强㊂有关ＤＣ疫苗的研究表明，以提高对肿瘤抗原识别能力为出发点，经过基因或蛋白修饰的ＤＣ疫苗能更有效地激发机体免疫系统对抗肿瘤㊂２ ２㊀ＤＣｓ与结直肠癌㊀结直肠癌的发展与ＤＣｓ密切相关，肿瘤组织中ＤＣｓ成熟障碍是引起肿瘤免疫逃逸的原因之一［１１］㊂结直肠癌一些基因异常表达影响局部免疫细胞，如ＤＣｓ表型功能，同样，异常ＤＣｓ分泌细胞因子的水平影响肿瘤细胞增殖，肿瘤细胞与ＤＣｓ两者之间通过某些介质相互作用㊂结肠癌细胞中上皮特异性转录因子Ｅｓｅ⁃３基因表达缺失或者下调导致ＤＣｓ成熟障碍［１２］㊂王翔等［１３］的研究中，ｉｍＤＣｓ与过表达Ｅｓｅ⁃３基因的ＳＷ６２０细胞共培养后不仅促进ＤＣｓ成熟而且培养液上清中ＩＬ⁃１２ｐ７０水平上升㊂肿瘤浸润性ＤＣｓ产生较少的ＩＬ⁃６，ＩＬ⁃６是一种在肿瘤细胞中触发ＳＴＡＴ３依赖性增殖信号的细胞因子㊂Ｒｉｚｚｏ等［１４］研究发现，炎性相关结直肠癌的发生与ＤＣｓ表达ＩＬ⁃６有关，肿瘤浸润性调节性Ｔ细胞（ＦｏｘＰ３＋Ｔｒｅｇ）表达的ＲＯＲγｔ（Ｔｈ１７相关转录因子）通过促进ＤＣｓ中ＩＬ⁃６的产生而促进肿瘤生长㊂ＤＣｓ功能缺陷是机体抗肿瘤特异性免疫反应效率低的关键因素㊂通过干预，逆转肿瘤机体内ＤＣｓ功能缺陷是治疗结直肠癌的一个策略㊂Ｒｉｚｚｏ等［１５］使用透明质酸作为免疫刺激分子干预ＤＣｓ，利用结直肠癌肿瘤裂解物脉冲ＤＣｓ制备的疫苗不仅能显著增强ＤＣｓ向淋巴结迁移的能力，而且肿瘤区域淋巴结中ＤＣｓ的数目对于改善体内整体免疫水平的意义较大㊂在肿瘤中ＤＣｓ成熟障碍导致靶向肿瘤的免疫反应受到抑制，而抗原８５Ａ不仅可以促进Ｔｈ细胞的增殖而且促进体内产生Ｔｈ１型细胞，这些对于激发机体免疫均有促进作用㊂Ｚｈａｉ等［１６］通过携带Ａｇ８５Ａ的基因质粒转染ＤＣｓ，然后使用ＣＴ２６裂解物脉冲ＤＣｓ得到ＤＣ疫苗，在瘤内注射Ａｇ８５Ａ⁃ＤＣ疫苗能有效抑制肿瘤进展，Ａｇ８５Ａ上调了ＤＣｓ表面ＭＨＣＩＩ类分子㊁ＣＤ８０和ＣＤ８６的表达水平㊂Ａｇ８５Ａ⁃ＤＣ在促进同种异体Ｔ细胞增殖能力的同时加强了Ｔ细胞靶向ＣＴ２６肿瘤细胞的活性，增加ＩＦＮ⁃γ的分泌水平㊂Ａｇ８５Ａ转染的ＤＣｓ作为新型疫苗治疗结直肠癌的免疫疗法具有潜在价值㊂结直肠肿瘤机体中ＤＣｓ成熟障碍影响特异性免疫反应，诸多研究表明，特异性免疫刺激物干预ＤＣｓ或特殊基因质粒转染后可以增强其对抗原的识别能力，从而更有效地激活免疫反应，在杀伤肿瘤的同时改善肿瘤细胞营造的免疫抑制微环境㊂２ ３㊀ＤＣｓ与肝细胞癌（ＨＣＣ）㊀ＤＣｓ分化缺陷导致肿瘤抗原无法被有效识别从而发生免疫逃逸，肝癌细胞不仅影响前体细胞向ＤＣｓ分化而且导致ＤＣｓ成熟发生障碍㊂甲胎蛋白（ＡＦＰ）是一种癌胚抗原，ＨＣＣ患者呈现ＡＦＰ高水平㊂与正常人源单核细胞诱导的ＤＣｓ相比，经由肿瘤细胞源甲胎蛋白（ｔＡＦＰ）干预后的ＤＣｓ形态缺乏明显树突结构，且表面标记分子ＣＤ４０㊁ＣＤ８０和ＣＤ８３等的水平降低，而标记单核细胞的ＣＤ１４水平较高，以上表明ｔＡＦＰ对ＤＣｓ的分化具有抑制作用［１７］㊂同样，Ｌｉ等［１８］的研究也发现ｔＡＦＰ影响ＤＣｓ的活性，其原因与ＤＣｓ表面ＣＤ１分子的表达降低有关㊂ＨＣＣ衍生的ＣＤ４＋ＣＤ２５＋调节性Ｔ细胞（Ｔｒｅｇｓ）影响ＤＣｓ的表型以及功能，对于机体抗肿瘤免疫功能呈现负向作用，其中细胞毒性Ｔ淋巴细胞相关蛋白（ＣＴＬＡ⁃４）为Ｔｒｅｇｓ的标志性蛋白，当阻断ＣＴＬＡ⁃４时ＤＣｓ上ＣＤ８０／ＣＤ８６的表达水平上调［１９］㊂肝癌细胞肿瘤微环境中的ＡＦＰ阻碍单核细胞分化为成熟ＤＣｓ，同时诱导免疫抑制性细胞表型Ｔｒｅｇｓ，阻碍ＤＣｓ成熟，对于机体免疫系统具有抑制作用㊂利用ＤＣ疫苗治疗ＨＣＣ是一种有前景的免疫治疗手段㊂癌症干细胞群是促使肿瘤细胞不断增殖的一种重要细胞群㊂ＥｐＣＡＭ是ＨＣＣ的干细胞标志物，Ｃｈｏｉ等［２０］利用ＥｐＣＡＭ肽处理制备的ＤＣ疫苗对Ｔ细胞刺激能力增强并且产生有效的细胞毒性Ｔ淋巴细胞（ＣＴＬ）杀伤ＨＣＣ㊂Ｅｌ⁃Ａｓｈｍａｗｙ等［２１］将肝脏肿瘤细胞裂解物刺激ＤＣｓ制备的疫苗注射到ＨＣＣ小鼠体内，结果显示，血清中ＩＦＮ⁃γ和ＩＬ⁃２的水平升高，而且在肝脏局部发现较少的恶性肿瘤细胞，ＤＣ疫苗有效激发了小鼠体内抗肿瘤的免疫反应㊂在ＨＣＣ原位模型的体内研究中，通过利用自体肿瘤细胞Ｈｅｐａ１⁃６制备的ＤＣ疫苗可以明显抑制肿瘤微环境中Ｆｏｘｐ３＋ＣＤ４＋调节性Ｔ细胞的积累，同时阻止肿瘤组织中ＴＧＦ⁃β的产生，有效抑制了原位ＨＣＣ的进展［２２］㊂基于ＨＣＣ患者体内有关ＡＰＣ无法正常识别肝脏肿瘤细胞抗原这一现象，ＤＣ疫苗的功能就是可以有效激活体内免疫系统，改善肿瘤免疫抑制性微环境㊂无论是利用ＥｐＣＡＭ肽或是肝脏肿瘤裂解物脉冲ＤＣｓ制备的ＤＣ疫苗，其可增强靶向肿瘤Ｔ细胞的免疫反应，减少免疫抑制的免疫细胞数目㊂２ ４㊀ＤＣｓ与乳腺癌㊀乳腺癌细胞产生的外泌体阻断了骨髓前体细胞向ＣＤ１１ｃ＋ＤＣｓ的分化过程，导致ＤＣｓ数目减少［６］㊂微小ＲＮＡ⁃１５５（ｍｉＲ⁃１５５）是ＤＣｓ成熟的重要调节因子，肿瘤微环境中细胞因子ＩＬ⁃６和ＩＬ⁃１０抑制ＤＣｓ中ｍｉＲ⁃１５５的表达进而影响ＤＣｓ的作用，包括细胞因子的分泌，向淋巴结的迁移和促进Ｔ细胞活化的能力㊂Ｗａｎｇ等［２３］研究证实，通过靶向ＤＣｓ中的ｍｉＲ⁃１５５，促进其表达可以有效抑制乳腺癌细胞增殖㊂浆细胞性ＤＣｓ（ｐＤＣｓ）是ＤＣｓ的一个子集细胞群，与肿瘤预后不良相关，肿瘤微环境中ｐＤＣｓ的功能改变后促使肿瘤逃避免疫监视［２４］㊂肿瘤细胞淋巴结转移与趋化因子受体４（ＣＸＣＲ４）和基质细胞衍生因子⁃１（ＳＤＦ⁃１）有关㊂Ｇａｄａｌｌａ等［２５］研究发现，乳腺癌患者的乳腺组织中ｐＤＣｓ浸润水平升高，同时引流淋巴结中的ＳＤＦ⁃１表达上升，ｐＤＣｓ促进ＣＸＣＲ４的表达，ｐＤＣｓ通过ＣＸＣＲ４／ＳＤＦ⁃１轴参与乳腺癌淋巴结转移㊂三阴性乳腺癌具有高侵袭性且易发生转移，单纯化疗往往疗效不佳㊂肿瘤免疫疗法中ＤＣ疫苗是当前治疗乳腺癌的研究热点，其中基因修饰的ＤＣ疫苗或者利用乳腺癌细胞裂解物脉冲，通过提高ＤＣｓ的抗原识别能力有效激活乳腺癌机体的免疫反应㊂Ｒｕｎｘ⁃２在三阴性乳腺癌中高表达，Ｔａｎｇ等［２６］利用慢病毒将Ｒｕｎｘ２基因转载到ＤＣｓ中得到新型疫苗，结果显示，诱导细胞毒性Ｔ细胞杀伤三阴性乳腺癌细胞的作用更强，且同时可以高效激发特异性肿瘤免疫㊂在临床研究较多的另一种ＤＣ疫苗是利用自体肿瘤裂解物抗原脉冲制备ＤＣｓ㊂从乳腺癌患者体内获得自体肿瘤裂解物，脉冲制备的ＤＣｓ不仅高表达ＣＤ８０／ＣＤ８３／ＣＣＲ７表型，而且产生高水平Ｔｈ１效应因子ＩＬ⁃１２ｐ７０，诱发抗原特异性细胞毒性Ｔ淋巴细胞反应，诱导Ｔｈ１极化杀伤乳腺癌细胞［２７］㊂在小鼠乳腺癌模型中给予４Ｔ１细胞源的肿瘤裂解物脉冲制备的ＤＣ疫苗和达沙替尼进行干预，结果显示，两药联合可抑制瘤体增殖，诱导肿瘤细胞凋亡，抑制转移性肺结节和肿瘤内血管生成，同时可以增加肿瘤局部的ＣＤ８＋Ｔ细胞数量［２８］㊂２ ５㊀ＤＣｓ与卵巢癌㊀卵巢癌是常见的妇科肿瘤，在肿瘤局部免疫细胞表型与微环境相关肿瘤细胞塑造的免疫微环境状态属于相辅相成关系㊂Ｋｒｅｍｐｓｋｉ等［２９］研究发现，卵巢癌中双阳性表型ＰＤ⁃１（＋）Ｂ７⁃Ｈ１（＋）ＤＣｓ的浸润导致免疫抑制，虽然属于经典型ＤＣｓ，但是由于处于不成熟状态导致机体内部肿瘤特异性Ｔ细胞反应较弱㊂胰岛素样生长因子（ＩＧＦ）是免疫抑制微环境的组成成分，可以通过调节ＥＲＫ１／２磷酸化和ｐ３８去磷酸化抑制ＤＣｓ成熟［３０⁃３１］㊂当上皮性卵巢癌细胞株ＥＳ２和ＳＫＯＶ３经过ＩＧＦ１Ｒ抑制剂干预后，与ＤＣｓ共培育明显降低了卵巢癌细胞的增殖能力［３２］㊂复发性卵巢癌（ＲＯＣ）是临床难题之一，而基于ＤＣ疫苗的免疫疗法具有较大前景㊂Ｔｒｅｇｓ在卵巢肿瘤中累积导致机体免疫功能障碍，晚期卵巢癌患者注射自体肿瘤细胞裂解物上清液脉冲的ＤＣ疫苗，同时给予抗血管生成药物，结果显示，只有接种疫苗的患者外周血中ＣＤ４＋ＣＤ２５＋ＦＯＸＰ３＋Ｔｒｅｇｓ水平降低［３３］㊂一项关于ＲＯＣ的回顾性临床研究显示，Ｗｉｌｍｓ肿瘤蛋白⁃１（ＷＴ１）肽脉冲ＤＣｓ制备的疫苗对于ＣＤ４＋Ｔ细胞和ＣＤ８＋Ｔ细胞的数量没有显著影响，但患者的中位生存时间延长，ＷＴ１特异性ＣＴＬ的数量增加［３４］㊂有关ＤＣ疫苗的基础实验表明其可改善卵巢癌机体的免疫状态，但在临床上协同抗肿瘤药物的疗效有待进一步研究㊂２ ６㊀ＤＣｓ与胃癌㊀幽门螺杆菌（Ｈｐ）可以诱导免疫耐受型ＤＣｓ，同时也是胃癌发生和发展的危险因素，三者之间相互关联㊂Ｈｐ促进ＤＣｓ分泌免疫抑制性因子ＩＬ⁃１０，而ＩＬ⁃１０激活ＤＣｓ中ＳＴＡＴ３，进一步抑制自身成熟以及功能㊂Ｈｐ通过ＩＬ⁃１０介导的通路促进耐受型ＤＣｓ，异常状态的ＤＣｓ有助于Ｈｐ发生免疫逃逸，并进一步诱发胃癌［３５］㊂胃癌患者存在免疫功能障碍，外周血以及肿瘤局部ＤＣｓ数量偏少而且ＤＣｓ表型不成熟，刺激Ｔ细胞增殖分化的功能不足［３６］㊂ＤＣ疫苗具有刺激肿瘤抗原特异性ＣＤ８＋Ｔ细胞产生的作用，临床上可以通过注射ＤＣ疫苗改善胃癌患者ＣＤ８＋Ｔ细胞功能障碍引发的免疫异常状态㊂ＷＴ１是一种致癌抗原，Ｌｕ等［３７］将ＷＴ１肽脉冲获得的ＤＣ疫苗接种胃癌患者，在血液中可以检测到ＷＴ１特异性ＣＤ８＋Ｔ淋巴细胞㊂同样在Ｚｈａｎｇ等［３８］的临床研究中，将自体ＤＣｓ经过ＷＴ１肽脉冲制备的ＤＣ疫苗注射到晚期胃癌患者体内可以抑制肿瘤，诱发机体免疫应答㊂２ ７㊀ＤＣｓ与其他肿瘤㊀肿瘤细胞分泌免疫抑制性因子阻碍ＤＣｓ成熟，神经母细胞瘤细胞的上清液显著降低人单核细胞来源分化的ＤＣｓ的成熟［３９］㊂Ｔｈｅｐｍａｌｅｅ等［４０］通过靶向免疫抑制性因子ＩＬ⁃１０和ＴＧＦ⁃β的特异性中和抗体解除其对ＤＣｓ表型分化功能成熟的抑制作用，故通过抑制ＤＣｓ的ＩＬ⁃１０和ＴＧＦ⁃β受体提高Ｔ细胞活性，增强对胆管癌细胞的杀伤作用㊂此外，从胶质瘤细胞ＬＮ⁃１８及Ｕ１１８ＭＧ得到的条件培养基（ＴＣＭ）刺激ＤＣｓ，ＤＣｓ中ＣＤ８０和ＣＤ８６的表达降低，而Ｎｒｆ２的表达和转录活性升高，ＤＣｓ成熟受到抑制且刺激下游Ｔ细胞增殖的能力降低㊂Ｎｒｆ２与抗氧化作用有关，在ＤＣｓ中维持氧化还原稳态㊂在胶质瘤中，Ｎｒｆ２抑制ＤＣｓ的功能，促进肿瘤细胞发生免疫逃逸［４１］㊂初治胶质母细胞瘤患者在标准治疗方案的基础上联合自体肿瘤裂解物致敏的ＤＣ疫苗可延长患者的生存期［４２］㊂３㊀小结与展望ＤＣｓ可以识别加工呈递肿瘤抗原，激活靶向肿瘤的特异性Ｔ细胞反应，是肿瘤免疫中的关键环节㊂肿瘤机体中免疫抑制性内环境导致ＤＣｓ前体分化异常，同时肿瘤细胞分泌的免疫抑制性因子如ＶＥＧＦ㊁ＴＧＦ⁃β和ＩＬ⁃１０阻碍ＤＣｓ成熟㊂ＤＣｓ识别呈递肿瘤抗原能力不足，难以活化Ｔ细胞诱导免疫反应㊂同时肿瘤微环境诱导ＤＣｓ为肿瘤相关ＤＣｓ和耐受性ＤＣｓ，这些表型异常的ＤＣｓ与Ｍ２型巨噬细胞属于同一阵营，均有助于肿瘤发生免疫逃逸㊂基于ＤＣｓ的免疫疗法在肿瘤免疫治疗中居于关键地位㊂浸润性ｍＤＣｓ是肿瘤预后良好的预测指标，通过调节肿瘤微环境中免疫抑制因子或者靶向ＤＣｓ内调控其成熟的基因，可以有效地促进ＤＣｓ成熟，更高效地激活免疫反应㊂但是，我们应用这些新策略治疗肿瘤仍需要进一步研究㊂ＤＣ疫苗的研究也是热点，大多ＤＣ疫苗具有特异性而且制备方法迥异，需要我们进一步完善应用于临床的前期研究㊂参考文献［１］㊀ＳｔｅｉｎｍａｎＲＭ．Ｄｅｃｉｓｉｏｎｓａｂｏｕｔｄｅｎｄｒｉｔｉｃｃｅｌｌｓ：ｐａｓｔ，ｐｒｅｓｅｎｔ，ａｎｄｆｕｔｕｒｅ［Ｊ］．ＡｎｎｕＲｅｖＩｍｍｕｎｏｌ，２０１２，３０（１）：１－２２．［２］㊀ＭｅｒａｄＭ，ＳａｔｈｅＰ，ＨｅｌｆｔＪ，ｅｔａｌ．Ｔｈｅｄｅｎｄｒｉｔｉｃｃｅｌｌｌｉｎｅａｇｅ：ｏｎ⁃ｔｏｇｅｎｙａｎｄｆｕｎｃｔｉｏｎｏｆｄｅｎｄｒｉｔｉｃｃｅｌｌｓａｎｄｔｈｅｉｒｓｕｂｓｅｔｓｉｎｔｈｅｓｔｅａｄｙｓｔａｔｅａｎｄｔｈｅｉｎｆｌａｍｅｄｓｅｔｔｉｎｇ［Ｊ］．ＡｎｎｕＲｅｖＩｍｍｕｎｏｌ，２０１３，３１（１）：５６３－６０４．［３］㊀ＧａｒｄｎｅｒＡ，ＲｕｆｆｅｌｌＢ．Ｄｅｎｄｒｉｔｉｃｃｅｌｌｓａｎｄｃａｎｃｅｒｉｍｍｕｎｉｔｙ［Ｊ］．ＴｒｅｎｄｓＩｍｍｕｎｏｌ，２０１６，３７（１２）：８５５－８６５．［４］㊀ＧａｌａｔｉＤ，ＣｏｒａｚｚｅｌｌｉＧ，ＤｅＦｉｌｉｐｐｉＲ，ｅｔａｌ．Ｄｅｎｄｒｉｔｉｃｃｅｌｌｓｉｎｈｅｍａｔｏｌｏｇｉｃａｌｍａｌｉｇｎａｎｃｉｅｓ［Ｊ／ＯＬ］．ＣｒｉｔＲｅｖＯｎｃｏｌＨｅｍａｔｏｌ，２０１６［２０１９⁃０３⁃０１］．ｈｔｔｐｓ：／／ｗｗｗ．ｎｃｂｉ．ｎｌｍ．ｎｉｈ．ｇｏｖ／ｐｕｂｍｅｄ／２７９３１８４４．［５］㊀ＴｒｕｘｏｖａＩ，ＫａｓｉｋｏｖａＬ，ＨｅｎｓｌｅｒＭ，ｅｔａｌ．Ｍａｔｕｒｅｄｅｎｄｒｉｔｉｃｃｅｌｌｓｃｏｒｒｅｌａｔｅｗｉｔｈｆａｖｏｒａｂｌｅｉｍｍｕｎｅｉｎｆｉｌｔｒａｔｅａｎｄｉｍｐｒｏｖｅｄｐｒｏｇｎｏｓｉｓｉｎｏｖａｒｉａｎｃａｒｃｉｎｏｍａｐａｔｉｅｎｔｓ［Ｊ］．ＪＩｍｍｕｎｏｔｈｅｒＣａｎｃｅｒ，２０１８，６（１）：１３９．［６］㊀ＮｉｎｇＹ，ＳｈｅｎＫ，ＷｕＱ，ｅｔａｌ．ＴｕｍｏｒｅｘｏｓｏｍｅｓｂｌｏｃｋｄｅｎｄｒｉｔｉｃｃｅｌｌｓｍａｔｕｒａｔｉｏｎｔｏｄｅｃｒｅａｓｅｔｈｅＴｃｅｌｌｉｍｍｕｎｅｒｅｓｐｏｎｓｅ［Ｊ／ＯＬ］．ＩｍｍｕｎｏｌＬｅｔｔ，２０１８［２０１９⁃０２⁃１０］．ｈｔｔｐｓ：／／ｗｗｗ．ｎｃｂｉ．ｎｌｍ．ｎｉｈ．ｇｏｖ／ｐｕｂｍｅｄ／２９８００５８９．［７］㊀ＬｉＲ，ＦａｎｇＦ，ＪｉａｎｇＭ，ｅｔａｌ．ＳＴＡＴ３ａｎｄＮＦ⁃κＢａｒｅｓｉｍｕｌｔａｎｅ⁃ｏｕｓｌｙｓｕｐｐｒｅｓｓｅｄｉｎｄｅｎｄｒｉｔｉｃｃｅｌｌｓｉｎｌｕｎｇｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．ＳｃｉＲｅｐ，２０１７，７：４５３９５．［８］㊀ＺｈｅｎｇＨ，ＬｉｕＬ，ＺｈａｎｇＨ，ｅｔａｌ．Ｄｅｎｄｒｉｔｉｃｃｅｌｌｓｐｕｌｓｅｄｗｉｔｈｐｌａ⁃ｃｅｎｔａｌｇｐ９６ｐｒｏｍｏｔｅｔｕｍｏｒ⁃ｒｅａｃｔｉｖｅｉｍｍｕｎｅｒｅｓｐｏｎｓｅｓ［Ｊ／ＯＬ］．ＰＬｏＳＯｎｅ，２０１９［２０１９⁃０３⁃１５］．ｈｔｔｐｓ：／／ｗｗｗ．ｎｃｂｉ．ｎｌｍ．ｎｉｈ．ｇｏｖ／ｐｕｂｍｅｄ／３０７０３１５７．［９］㊀ＬｅｅＪＭＭ，ＬｅｅＭＨ，ＧａｒｏｎＥ，ｅｔａｌ．ＰｈａｓｅＩｔｒｉａｌｏｆｉｎｔｒａｔｕｍｏｒａｌｉｎｊｅｃｔｉｏｎｏｆＣＣＬ２１ｇｅｎｅｍｏｄｉｆｉｅｄｄｅｎｄｒｉｔｉｃｃｅｌｌｓｉｎｌｕｎｇｃａｎｃｅｒｅ⁃ｌｉｃｉｔｓｔｕｍｏｒ⁃ｓｐｅｃｉｆｉｃｉｍｍｕｎｅｒｅｓｐｏｎｓｅｓａｎｄＣＤ８＋Ｔｃｅｌｌｉｎｆｉｌｔｒａｔｉｏｎ［Ｊ］．ＣｌｉｎＣａｎｃｅｒＲｅｓ，２０１７，２３（１６）：４５５６－４５６８．［１０］㊀ＡｈｍｅｄＡｌｉＨＡ，ＤｉＪ，ＭｅｉＷ，ｅｔａｌ．Ａｎｔｉｔｕｍｏｒａｃｔｉｖｉｔｙｏｆｌｅｎｔｉｖｉｒ⁃ｕｓ⁃ｍｅｄｉａｔｅｄｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ⁃１２ｇｅｎｅｍｏｄｉｆｉｅｄｄｅｎｄｒｉｔｉｃｃｅｌｌｓｉｎｈｕｍａｎｌｕｎｇｃａｎｃｅｒｉｎｖｉｔｒｏ［Ｊ］．ＡｓｉａｎＰａｃＪＣａｎｃｅｒＰｒｅｖ，２０１４，１５（２）：６１１－６１６．［１１］㊀ＬｅｇｉｔｉｍｏＡ，ＣｏｎｓｏｌｉｎｉＲ，ＦａｉｌｌｉＡ，ｅｔａｌ．Ｄｅｎｄｒｉｔｉｃｃｅｌｌｄｅｆｅｃｔｓｉｎｔｈｅｃｏｌｏｒｅｃｔａｌｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．ＨｕｍＶａｃｃｉｎＩｍｍｕｎｏｔｈｅｒ，２０１４，１０（１１）：３２２４－３２３５．［１２］㊀聂㊀娜，宋㊀杨，杨㊀静，等．Ｅｓｅ⁃３在结肠癌组织中的表达及意义［Ｊ］．现代肿瘤医学，２０１５，２３（１１）：１５４４－１５４６．［１３］㊀王㊀翔，金雪荣，宋㊀扬，等．结肠癌细胞中Ｅｓｅ⁃３对树突状细胞分化成熟的影响［Ｊ］．现代肿瘤医学，２０１８，２６（４）：５０６－５１０．［１４］㊀ＲｉｚｚｏＡ，ＧｉｏｖａｎｇｉｕｌｉｏＭ，ＳｔｏｌｆｉＣ，ｅｔａｌ．ＲＯＲγｔ⁃ｅｘｐｒｅｓｓｉｎｇｔｒｅｇｓｄｒｉｖｅｔｈｅｇｒｏｗｔｈｏｆｃｏｌｉｔｉｓ⁃ａｓｓｏｃｉａｔｅｄｃｏｌｏｒｅｃｔａｌｃａｎｃｅｒｂｙｃｏｎｔｒｏｌ⁃ｌｉｎｇＩＬ６ｉｎｄｅｎｄｒｉｔｉｃｃｅｌｌｓ［Ｊ］．ＣａｎｃｅｒＩｍｍｕｎｏｌＲｅｓ，２０１８，６（９）：１０８２－１０９２．［１５］㊀ＲｉｚｚｏＭ，ＢａｙｏＪ，ＰｉｃｃｉｏｎｉＦ，ｅｔａｌ．Ｌｏｗｍｏｌｅｃｕｌａｒｗｅｉｇｈｔｈｙａｌｕ⁃ｒｏｎａｎ⁃ｐｕｌｓｅｄｈｕｍａｎｄｅｎｄｒｉｔｉｃｃｅｌｌｓｓｈｏｗｅｄｉｎｃｒｅａｓｅｄｍｉｇｒａｔｉｏｎｃａｐａｃｉｔｙａｎｄｉｎｄｕｃｅｄｒｅｓｉｓｔａｎｃｅｔｏｔｕｍｏｒｃｈｅｍｏａｔｔｒａｃｔｉｏｎ［Ｊ／ＯＬ］．ＰＬｏＳＯｎｅ，２０１４［２０１９⁃０２⁃１５］．ｈｔｔｐｓ：／／ｗｗｗ．ｎｃｂｉ．ｎｌｍ．ｎｉｈ．ｇｏｖ／ｐｕｂｍｅｄ／２５２３８６１０．［１６］㊀ＺｈａｉＪ，ＧａｏＷ，ＺｈａｏＬ，ｅｔａｌ．ＤｅｎｄｒｉｔｉｃｃｅｌｌｖａｃｃｉｎｅｗｉｔｈＡｇ８５Ａｅｎｈａｎｃｅｓａｎｔｉ⁃ｃｏｌｏｒｅｃｔａｌｃａｒｃｉｎｏｍａｉｍｍｕｎｉｔｙ［Ｊ］．ＥｘｐＴｈｅｒＭｅｄ，２０１８，１６（６）：５１２３－５１２９．［１７］㊀ＰａｒｄｅｅＡＤ，ＳｈｉＪ，ＢｕｔｔｅｒｆｉｅｌｄＬＨ．Ｔｕｍｏｒ⁃ｄｅｒｉｖｅｄα⁃ｆｅｔｏｐｒｏｔｅｉｎｉｍｐａｉｒｓｔｈｅｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎａｎｄＴｃｅｌｌｓｔｉｍｕｌａｔｏｒｙａｃｔｉｖｉｔｙｏｆｈｕｍａｎｄｅｎｄｒｉｔｉｃｃｅｌｌｓ［Ｊ］．ＪＩｍｍｕｎｏｌ，２０１４，１９３（１１）：５７２３－５７３２．［１８］㊀ＬｉＣ，ＳｏｎｇＢ，ＳａｎｔｏｓＰＭ，ｅｔａｌ．Ｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒｃａｎｃｅｒ⁃ｄｅｒｉｖｅｄａｌｐｈａｆｅｔｏｐｒｏｔｅｉｎｕｐｔａｋｅｒｅｄｕｃｅｓＣＤ１ｍｏｌｅｃｕｌｅｓｏｎｍｏｎｏｃｙｔｅ⁃ｄｅ⁃ｒｉｖｅｄｄｅｎｄｒｉｔｉｃｃｅｌｌｓ［Ｊ／ＯＬ］．ＣｅｌｌＩｍｍｕｎｏｌ，２０１９［２０１９⁃０３⁃２０］．ｈｔｔｐｓ：／／ｗｗｗ．ｎｃｂｉ．ｎｌｍ．ｎｉｈ．ｇｏｖ／ｐｕｂｍｅｄ／３０３９２８９１．［１９］㊀ＣｈｅｎＸ，ＤｕＹ，ＨｕＱ，ｅｔａｌ．Ｔｕｍｏｒ⁃ｄｅｒｉｖｅｄＣＤ４＋ＣＤ２５＋ｒｅｇｕｌａ⁃ｔｏｒｙＴｃｅｌｌｓｉｎｈｉｂｉｔｄｅｎｄｒｉｔｉｃｃｅｌｌｓｆｕｎｃｔｉｏｎｂｙＣＴＬＡ⁃４［Ｊ］．ＰａｔｈｏｌＲｅｓＰｒａｃｔ，２０１７，２１３（３）：２４５－２４９．［２０］㊀ＣｈｏｉＹＪ，ＰａｒｋＳＪ，ＰａｒｋＹＳ，ｅｔａｌ．ＥｐＣＡＭｐｅｐｔｉｄｅ⁃ｐｒｉｍｅｄｄｅｎ⁃ｄｒｉｔｉｃｃｅｌｌｖａｃｃｉｎａｔｉｏｎｃｏｎｆｅｒｓｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔａｎｔｉ⁃ｔｕｍｏｒｉｍｍｕｎｉｔｙｉｎｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒｃａｒｃｉｎｏｍａｃｅｌｌｓ［Ｊ／ＯＬ］．ＰＬｏＳＯｎｅ，２０１８［２０１９⁃０４⁃２０］．ｈｔｔｐｓ：／／ｗｗｗ．ｎｃｂｉ．ｎｌｍ．ｎｉｈ．ｇｏｖ／ｐｕｂｍｅｄ／２９２９８３４３．［２１］㊀Ｅｌ⁃ＡｓｈｍａｗｙＮＥ，Ｅｌ⁃ＺａｍａｒａｎｙＥＡ，ＫｈｅｄｒＥＧ，ｅｔａｌ．Ｉｍｍｕｎｏ⁃ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓｔｒａｔｅｇｉｅｓｆｏｒｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒｃａｒｃｉｎｏｍａｗｉｔｈａｎｔｉｇｅｎ⁃ｌｏａｄｅｄｄｅｎｄｒｉｔｉｃｃｅｌｌｓ：ｉｎｖｉｖｏｓｔｕｄｙ［Ｊ］．ＣｌｉｎＥｘｐＭｅｄ，２０１８，１８（４）：５３５－５４６．［２２］㊀ＷａｎｇＱ，ＬｕａｎＷ，ＷａｒｒｅｎＬ，ｅｔａｌ．Ａｕｔｏｌｏｇｏｕｓｔｕｍｏｒｃｅｌｌｌｙｓａｔｅ⁃ｌｏａｄｅｄｄｅｎｄｒｉｔｉｃｃｅｌｌｖａｃｃｉｎｅｉｎｈｉｂｉｔｅｄｔｕｍｏｒｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎｉｎａｎｏｒ⁃ｔｈｏｔｏｐｉｃｍｕｒｉｎｅｍｏｄｅｌｆｏｒｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒｃａｒｃｉｎｏｍａ［Ｊ］．ＡｎｎＳｕｒｇＯｎｃｏｌ，２０１６，２３（Ｓｕｐｐｌ５）：５７４－５８２．［２３］㊀ＷａｎｇＪ，ＩｗａｎｏｗｙｃｚＳ，ＹｕＦ，ｅｔａｌ．ＭｉｃｒｏＲＮＡ⁃１５５ｄｅｆｉｃｉｅｎｃｙｉｍｐａｉｒｓｄｅｎｄｒｉｔｉｃｃｅｌｌｆｕｎｃｔｉｏｎｉｎｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒ［Ｊ／ＯＬ］．Ｏｎｃｏｉｍ⁃ｍｕｎｏｌｏｇｙ，２０１６［２０１９⁃０２⁃２８］．ｈｔｔｐｓ：／／ｗｗｗ．ｎｃｂｉ．ｎｌｍ．ｎｉｈ．ｇｏｖ／ｐｍｃ／ａｒｔｉｃｌｅｓ／ＰＭＣ５１３９６３１．［２４］㊀ＳｉｓｉｒａｋＶ．ＩｍｐａｉｒｅｄＩＦＮ⁃αＰｒｏｄｕｃｔｉｏｎｂｙｐｌａｓｍａｃｙｔｏｉｄｄｅｎｄｒｉｔｉｃｃｅｌｌｓｆａｖｏｒｓｒｅｇｕｌａｔｏｒｙＴ⁃ｃｅｌｌｅｘｐａｎｓｉｏｎｔｈａｔｍａｙｃｏｎｔｒｉｂｕｔｅｔｏｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎ［Ｊ］．ＣａｎｃｅｒＲｅｓ，２０１２，７２（２０）：５１８８－５１９７．［２５］㊀ＧａｄａｌｌａＲ，ＨａｓｓａｎＨ，ＩｂｒａｈｉｍＳＡ，ｅｔａｌ．Ｔｕｍｏｒｍｉｃｒｏｅｎｖｉｒｏｎ⁃ｍｅｎｔａｌｐｌａｓｍａｃｙｔｏｉｄｄｅｎｄｒｉｔｉｃｃｅｌｌｓｃｏｎｔｒｉｂｕｔｅｔｏｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒｌｙｍｐｈｎｏｄｅｍｅｔａｓｔａｓｉｓｖｉａＣＸＣＲ４／ＳＤＦ⁃１ａｘｉｓ［Ｊ］．ＢｒｅａｓｔＣａｎｃｅｒＲｅｓＴｒｅａｔ，２０１９，１７４（３）：６７９－６９１．［２６］㊀ＴａｎｇＭ，ＬｉｕＹ，ＺｈａｎｇＱＣ，ｅｔａｌ．ＡｎｔｉｔｕｍｏｒｅｆｆｉｃａｃｙｏｆｔｈｅＲｕｎｘ２⁃ｄｅｎｄｒｉｔｉｃｃｅｌｌｖａｃｃｉｎｅｉｎｔｒｉｐｌｅ⁃ｎｅｇａｔｉｖｅｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒｉｎｖｉｔｒｏ［Ｊ］．ＯｎｃｏｌＬｅｔｔ，２０１８，１６（３）：２８１３－２８２２．［２７］㊀ＴｏｍａｓｉｃｃｈｉｏＭ，ＳｅｍｐｌｅＬ，ＥｓｍａｉｌＡ，ｅｔａｌ．Ａｎａｕｔｏｌｏｇｏｕｓｄｅｎ⁃ｄｒｉｔｉｃｃｅｌｌｖａｃｃｉｎｅｐｏｌａｒｉｚｅｓａＴｈ⁃１ｒｅｓｐｏｎｓｅｗｈｉｃｈｉｓｔｕｍｏｒｉｃｉｄａｌｔｏｐａｔｉｅｎｔ⁃ｄｅｒｉｖｅｄｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒｃｅｌｌｓ［Ｊ］．ＣａｎｃｅｒＩｍｍｕｎｏｌＩｍｍｕ⁃ｎｏｔｈｅｒ，２０１９，６８（１）：７１－８３．［２８］㊀ＳｏｎｇＮ，ＧｕｏＨ，ＲｅｎＪ，ｅｔａｌ．Ｓｙｎｅｒｇｉｓｔｉｃａｎｔｉ⁃ｔｕｍｏｒｅｆｆｅｃｔｓｏｆｄａｓａｔｉｎｉｂａｎｄｄｅｎｄｒｉｔｉｃｃｅｌｌｖａｃｃｉｎｅｏｎｍｅｔａｓｔａｔｉｃｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒｉｎａｍｏｕｓｅｍｏｄｅｌ［Ｊ］．ＯｎｃｏｌＬｅｔｔ，２０１８，１５（５）：６８３１－６８３８．［２９］㊀ＫｒｅｍｐｓｋｉＪ，ＫａｒｙａｍｐｕｄｉＬ，ＢｅｈｒｅｎｓＭＤ，ｅｔａｌ．Ｔｕｍｏｒ⁃ｉｎｆｉｌｔｒａｔｉｎｇｐｒｏｇｒａｍｍｅｄｄｅａｔｈｒｅｃｅｐｔｏｒ⁃１＋ｄｅｎｄｒｉｔｉｃｃｅｌｌｓｍｅｄｉａｔｅｉｍｍｕｎｅｓｕｐｐｒｅｓｓｉｏｎｉｎｏｖａｒｉａｎｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．ＪＩｍｍｕｎｏｌ，２０１１，１８６（１２）：６９０５－６９１３．［３０］㊀ＨｕａｎｇＣＴ，ＣｈａｎｇＭＣ，ＣｈｅｎＹＬ，ｅｔａｌ．Ｉｎｓｕｌｉｎ⁃ｌｉｋｅｇｒｏｗｔｈｆａｃ⁃ｔｏｒｓｉｎｈｉｂｉｔｄｅｎｄｒｉｔｉｃｃｅｌｌ⁃ｍｅｄｉａｔｅｄａｎｔｉ⁃ｔｕｍｏｒｉｍｍｕｎｉｔｙｔｈｒｏｕｇｈｒｅｇｕｌａｔｉｎｇＥＲＫ１／２ｐｈｏｓｐｈｏｒｙｌａｔｉｏｎａｎｄｐ３８ｄｅｐｈｏｓｐｈｏｒｙｌａｔｉｏｎ［Ｊ］．ＣａｎｃｅｒＬｅｔｔ，２０１５，３５９（１）：１１７－１２６．［３１］㊀ＹａｈｙａＭＡ，ＳｈａｒｏｎＳＭ，ＨａｎｔｉｓｔｅａｎｕＳ，ｅｔａｌ．Ｔｈｅｒｏｌｅｏｆｔｈｅｉｎ⁃ｓｕｌｉｎ⁃ｌｉｋｅｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ１ｐａｔｈｗａｙｉｎｉｍｍｕｎｅｔｕｍｏｒｍｉｃｒｏｅｎｖｉｒｏｎ⁃ｍｅｎｔａｎｄｉｔｓｃｌｉｎｉｃａｌｒａｍｉｆｉｃａｔｉｏｎｓｉｎｇｙｎｅｃｏｌｏｇｉｃｍａｌｉｇｎａｎｃｉｅｓ［Ｊ／ＯＬ］．ＦｒｏｎｔＥｎｄｏｃｒｉｎｏｌ，２０１８［２０１９⁃０３⁃１０］．ｈｔｔｐｓ：／／ｗｗｗ．ｎｃｂｉ．ｎｌｍ．ｎｉｈ．ｇｏｖ／ｐｕｂｍｅｄ／２９９２２２３２．［３２］㊀ＹａｈｙａＭＡ，ＳｈａｒｏｎＳＭ，ＨａｎｔｉｓｔｅａｎｕＳ，ｅｔａｌ．ＴｈｅＰｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｖｅｅｆｆｅｃｔｏｆｄｅｎｅｒｉｔｉｃｃｅｌｌｓｉｎｏｖａｒｉａｎｃａｎｃｅｒａｎｄｔｈｅｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐｗｉｔｈｔｈｅＩＧＦｓｉｇｎａｌｉｎｇｐａｔｈｗａｙ［Ｊ］．Ｈａｒｅｆｕａｈ，２０１９，１５８（１）：３０－３４．［３３］㊀ＫａｎｄａｌａｆｔＬＥ，ＰｏｗｅｌｌＤＪＪｒ，ＣｈｉａｎｇＣＬ，ｅｔａｌ．Ａｕｔｏｌｏｇｏｕｓｌｙｓａｔｅ⁃ｐｕｌｓｅｄｄｅｎｄｒｉｔｉｃｃｅｌｌｖａｃｃｉｎａｔｉｏｎｆｏｌｌｏｗｅｄｂｙａｄｏｐｔｉｖｅｔｒａｎｓｆｅｒｏｆｖａｃｃｉｎｅ⁃ｐｒｉｍｅｄｅｘｖｉｖｏｃｏ⁃ｓｔｉｍｕｌａｔｅｄＴｃｅｌｌｓｉｎｒｅｃｕｒ⁃ｒｅｎｔｏｖａｒｉａｎｃａｎｃｅｒ［Ｊ／ＯＬ］．ＯｎｃｏＩｍｍｕｎｏｌｏｇｙ，２０１３［２０１９⁃０２⁃０５］．ｈｔｔｐｓ：／／ｗｗｗ．ｎｃｂｉ．ｎｌｍ．ｎｉｈ．ｇｏｖ／ｐｕｂｍｅｄ／２３４８２６７９．［３４］㊀ＫｏｂａｙａｓｈｉＭ，ＣｈｉｂａＡ，ＩｚａｗａＨ，ｅｔａｌ．Ｔｈｅｆｅａｓｉｂｉｌｉｔｙａｎｄｃｌｉｎｉ⁃ｃａｌｅｆｆｅｃｔｓｏｆｄｅｎｄｒｉｔｉｃｃｅｌｌ⁃ｂａｓｅｄｉｍｍｕｎｏｔｈｅｒａｐｙｔａｒｇｅｔｉｎｇｓｙｎｔｈｅ⁃ｓｉｚｅｄｐｅｐｔｉｄｅｓｆｏｒｒｅｃｕｒｒｅｎｔｏｖａｒｉａｎｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．ＪＯｖａｒｉａｎＲｅｓ，２０１４，７（１）：４８．［３５］㊀ＨｕｂｏＭ，ＴｒｉｎｓｃｈｅｋＢ，ＫｒｙｃｚａｎｏｗｓｋｙＦ，ｅｔａｌ．Ｃｏｓｔｉｍｕｌａｔｏｒｙｍｏｌｅｃｕｌｅｓｏｎｉｍｍｕｎｏｇｅｎｉｃｖｅｒｓｕｓｔｏｌｅｒｏｇｅｎｉｃｈｕｍａｎｄｅｎｄｒｉｔｉｃｃｅｌｌｓ［Ｊ／ＯＬ］．ＦｒｏｎｔＩｍｍｕｎｏｌ，２０１３［２０１９⁃０２⁃１５］．ｈｔｔｐｓ：／／ｗｗｗ．ｎｃｂｉ．ｎｌｍ．ｎｉｈ．ｇｏｖ／ｐｕｂｍｅｄ／２３５６５１１６．［３６］㊀ＣｈｅｎＪ，ＹａｎｇＪ，ＪｉａｎｇＪ，ｅｔａｌ．Ｆｕｎｃｔｉｏｎａｎｄｓｕｂｓｅｔｓｏｆｄｅｎｄｒｉｔｉｃｃｅｌｌｓａｎｄｎａｔｕｒａｌｋｉｌｌｅｒｃｅｌｌｓｗｅｒｅｄｅｃｒｅａｓｅｄｉｎｇａｓｔｒｉｃｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．ＩｎｔＪＣｌｉｎＥｘｐＰａｔｈｏｌ，２０１４，７（１１）：８３０４－８３１１．［３７］㊀ＬｕＸ，ＬｉｕＪ，ＣｕｉＰ，ｅｔａｌ．Ｃｏ⁃ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎｏｆＴＩＧＩＴ，ＰＤ１，ａｎｄＴｉｍ３ｒｅｖｅｒｓｅｓｄｙｓｆｕｎｃｔｉｏｎｏｆＷｉｌｍｓｔｕｍｏｒｐｒｏｔｅｉｎ⁃１（ＷＴ１）⁃ｓｐｅ⁃ｃｉｆｉｃＣＤ８＋Ｔｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅｓａｆｔｅｒｄｅｎｄｒｉｔｉｃｃｅｌｌｖａｃｃｉｎａｔｉｏｎｉｎｇａｓｔｒｉｃｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．ＡｍＪＣａｎｃｅｒＲｅｓ，２０１８，８（８）：１５６４－１５７５．［３８］㊀ＺｈａｎｇＷ，ＬｕＸ，ＣｕｉＰ，ｅｔａｌ．ＰｈａｓｅＩ／ＩＩｃｌｉｎｉｃａｌｔｒｉａｌｏｆａＷｉｌｍｓ ｔｕｍｏｒ１⁃ｔａｒｇｅｔｅｄｄｅｎｄｒｉｔｉｃｃｅｌｌｖａｃｃｉｎａｔｉｏｎ⁃ｂａｓｅｄｉｍｍｕｎｏ⁃ｔｈｅｒａｐｙｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈａｄｖａｎｃｅｄｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．ＣａｎｃｅｒＩｍｍｕｎｏｌＩｍｍｕｎｏｔｈｅｒ，２０１８，６８（１）：１２１－１３０．［３９］㊀ＨａｒａｄａＫ，ＩｈａｒａＦ，ＴａｋａｍｉＭ，ｅｔａｌ．Ｓｏｌｕｂｌｅｆａｃｔｏｒｓｄｅｒｉｖｅｄｆｒｏｍｎｅｕｒｏｂｌａｓｔｏｍａｃｅｌｌｌｉｎｅｓｓｕｐｐｒｅｓｓｄｅｎｄｒｉｔｉｃｃｅｌｌｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎａｎｄａｃｔｉｖａｔｉｏｎ［Ｊ］．ＣａｎｃｅｒＳｃｉ，２０１９，１１０（３）：８８８－９０２．［４０］㊀ＴｈｅｐｍａｌｅｅＣ，ＰａｎｙａＡ，ＪｕｎｋｉｎｇＭ，ｅｔａｌ．ＩｎｈｉｂｉｔｉｏｎｏｆＩＬ⁃１０ａｎｄＴＧＦ⁃βｒｅｃｅｐｔｏｒｓｏｎｄｅｎｄｒｉｔｉｃｃｅｌｌｓｅｎｈａｎｃｅｓａｃｔｉｖａｔｉｏｎｏｆｅｆ⁃ｆｅｃｔｏｒＴ⁃ｃｅｌｌｓｔｏｋｉｌｌｃｈｏｌａｎｇｉｏｃａｒｃｉｎｏｍａｃｅｌｌｓ［Ｊ］．ＨｕｍＶａｃｃｉｎＩｍｍｕｎｏｔｈｅｒ，２０１８，１４（６）：１４２３－１４３１．［４１］㊀ＷａｎｇＪ，ＬｉｕＰ，ＸｉｎＳ，ｅｔａｌ．Ｎｒｆ２ｓｕｐｐｒｅｓｓｅｓｔｈｅｆｕｎｃｔｉｏｎｏｆｄｅｎｄｒｉｔｉｃｃｅｌｌｓｔｏｆａｃｉｌｉｔａｔｅｔｈｅｉｍｍｕｎｅｅｓｃａｐｅｏｆｇｌｉｏｍａｃｅｌｌｓ［Ｊ］．ＥｘｐＣｅｌｌＲｅｓ，２０１７，３６０（２）：６６－７３．［４２］㊀ＬｉａｕＬＭ，ＡｓｈｋａｎＫ，ＴｒａｎＤＤ，ｅｔａｌ．ＦｉｒｓｔｒｅｓｕｌｔｓｏｎｓｕｒｖｉｖａｌｆｒｏｍａｌａｒｇｅＰｈａｓｅ３ｃｌｉｎｉｃａｌｔｒｉａｌｏｆａｎａｕｔｏｌｏｇｏｕｓｄｅｎｄｒｉｔｉｃｃｅｌｌｖａｃｃｉｎｅｉｎｎｅｗｌｙｄｉａｇｎｏｓｅｄｇｌｉｏｂｌａｓｔｏｍａ［Ｊ］．ＪＴｒａｎｓｌＭｅｄ，２０１８，１６（１）：１４２．收稿日期：２０１９－０４－２２；㊀修回日期：２０１９－０９－０４。

树突状细胞介导的肿瘤基因免疫治疗盘鹰;张锦堃【摘要】树突状细胞(dendritic cell,DC)是抗原呈递功能最强、唯一能在体内激活初始型T细胞的抗原呈递细胞(antigen presenting cells,APC),同时可以通过主要组织相容性复合体Ⅱ类分子(major histocompatibility complex class Ⅱ molecules,MHC Ⅱ)和MHC Ⅰ类分子途径呈递抗原,并提供充分的共刺激信号,在T细胞抗肿瘤免疫应答的启动、调控过程中起着关键的作用.用基因工程技术将肿瘤抗原基因和一些特殊的细胞因子基因导入DC,可提高DC的抗原提呈功能,并提供多个可供识别的抗原表位,克服人类白细胞抗原(human leukocyte antigen,HLA)限制性,在对肿瘤的免疫治疗中日益受到重视.【期刊名称】《癌变·畸变·突变》【年(卷),期】2006(018)006【总页数】3页(P494-496)【关键词】树突状细胞;基因转染;肿瘤;免疫治疗【作者】盘鹰;张锦堃【作者单位】汕头大学医学院组胚教研室,广东,汕头,515041;汕头大学医学院组胚教研室,广东,汕头,515041【正文语种】中文【中图分类】R730.51肿瘤基因免疫治疗是利用基因转移物质，产生特异性抗原细胞毒T细胞(cytotoxic T lymphocyte,CTL)介导的抗肿瘤免疫反应对抗肿瘤。

这种肿瘤免疫反应并不是由肿瘤直接传递抗原给T细胞，而是先把肿瘤抗原经主要组织相容性复合体Ⅱ类分子(major histocompatibility complex classⅡmolecules,MHCⅡ)途径呈递给抗原呈递细胞(antigen presenting cells,APC)并在其表面形成一定数目的MHCⅠ肽复合物,后者为CD8+T细胞上的T细胞受体(T cell reptor,TCR)所识别,在共刺激分子的参与下诱导CTL的生成，激发人体有效的特异性抗肿瘤免疫功能，从而消灭肿瘤［1］。

以树突状细胞疫苗为基础的肿瘤免疫治疗
树突状细胞疫苗是肿瘤免疫治疗中的一种新兴疗法，它利用人体免疫系统的自身免疫能力，通过激活和增强免疫系统的敏感性，帮助患者更好地抵抗肿瘤细胞的侵袭。

树突状细胞是一类免疫系统中的专门细胞，它们具有捕捉、加工和显示异物抗原的功能。

在免疫系统中，树突状细胞是非常重要的，因为它们的信息可以很好地传递到其他免疫系统的成员细胞。

肿瘤疫苗的原理就是将患者的肿瘤标本取出，然后把其中含有肿瘤抗原的细胞分离出来，再经过处理以后，与树突状细胞相结合最终制成肿瘤疫苗，注射到病人体内。

树突状细胞疫苗的优势在于个体化治疗、副作用小以及可克服肿瘤免疫逃逸等方面。

由于树突状细胞疫苗是根据患者本身的免疫系统构建的，因此其副作用小。

与传统药物治疗、放疗等方法相比，树突状细胞疫苗的毒副作用更小，更加安全。

虽然树突状细胞疫苗肿瘤免疫治疗已经有了许多成功的案例，但是还需要解决一些问题。

最主要的问题就是，如何增强免疫治疗的有效性，使其更好地起到预防和治疗肿瘤的作用。

在实际操作中，科学家利用一些调节抗原递呈和树突状细胞成熟的分子来改善树状细胞疫苗的效果。

此外，与其他肿瘤治疗方法相比，树突状细胞疫苗的高价也是令人堪忧的问题。

总之，随着免疫系统研究的深入，肿瘤免疫治疗中的树突状细胞疫苗已经成为了研发的热点。

对于肿瘤的治疗和扫除，它具有非常重要的意义和潜力。

相信在未来的发展中，树突状细胞
疫苗肿瘤免疫治疗将会变得更加成熟和完善，为肿瘤患者带来新的希望和更高的成功率。

病理学：组织细胞和树突状细胞肿瘤组织细胞增生症是各种组织细胞或巨噬细胞增生性疾病的统称，有的是肿瘤性的，如组织细胞肉瘤和恶性组织细胞增生症。

有的是反应性的，如Langerhans细胞组织细胞增生症。

恶性组织细胞增生症是一种组织学上类似组织细胞及其前体细胞的进行性、系统性、肿瘤性增生引起的全身性疾病，以儿童和青年多见。

病理变化以系统性、多中心性、侵袭性不对称性、不同步性的方式侵犯各器官，受累各脏器的特征性改变是：具有组织细胞样形态的增生的肿瘤细胞呈散在分布的灶性浸润，细胞大小不等，形态变异大，分化程度差异很大。

Langerhans细胞组织细胞增生症，又称组织细胞增生症。

Langerhans细胞是一种正常散在分布于皮肤、口腔、阴道、食道、粘膜的树突状细胞。

Langerhans细胞的克隆性增生，在临床上表现为急性、慢性进行性和局灶性三种形式。

这三种病变的范围和预后不同，他们的共同特点是都有一种特殊的组织细胞即Langerhans细胞增生。

（1）急性弥漫性Langerhans细胞组织细胞增生症（Letteret－Siwe病）发生于2岁以下婴幼儿，很少发生于成人，病变为急性弥漫性累及多系统多器官，最常累及皮肤、骨、淋巴结，表现为躯干和头皮的皮肤斑丘疹或脂溢性皮疹、发热、贫血、血小板减少，病情进展迅速，常表现为恶性进程，患儿常死于继发性感染。

主要病变为全身性Langerhans细胞增生，增生的Langerhans细胞多数分化较好，有些分化不成熟，体积大，大小、形状不等。

胞浆丰富呈伊红色，核椭圆或肾形，常有纵形沟纹呈分叶状，核分裂像很少。

有些增生的细胞可吞噬含铁血黄素。

同时可有少量嗜酸性粒细胞、巨噬细胞、浆细胞和淋巴细胞浸润，有时可见多核巨细胞。

病变范围很广，可累及全身各个器官和组织，但是以皮肤、脾、淋巴结和骨组织最为常见。

（2）慢性进行性Langerhans组织细胞增生症（Hand－Schuller－Christiani病）多见于2~6岁幼儿，病变为多灶性，主要累及骨骼。

鼻咽部滤泡树突状细胞肉瘤1例及文献复习鼻咽部是一片位于鼻喉交界处的粘膜区域，其中存在大量的滤泡树突状细胞。

滤泡树突状细胞是身体免疫系统的一部分，主要参与抵御感染和肿瘤的发生。

然而，滤泡树突状细胞本身也可能会发生恶性肿瘤，称为鼻咽部滤泡树突状细胞肉瘤。

病例报告：患者为一名60岁男性，因鼻塞、鼻出血、头痛、颈部淋巴结肿大等症状就诊。

经过多项检查，诊断为鼻咽部滤泡树突状细胞肉瘤。

经过手术治疗和化疗后，患者病情得到缓解。

回顾性分析患者病理资料，发现该病例典型的免疫组化表现为CD1a、S-100和CD68阳性，CD20、CD3、CK、EMA、PSA等阴性。

基因检测显示TP53基因杂合突变。

患者在术后第6个月时，胸部CT检查发现双侧肺内多发结节，诊断为转移性肺癌。

患者接受进一步治疗后，病情进一步恶化，最终于术后第10个月去世。

文献复习：鼻咽部滤泡树突状细胞肉瘤是一种罕见的头颈部恶性肿瘤，主要发生在亚洲和拉丁美洲。

其临床症状包括鼻咽部肿块、鼻塞、鼻出血、吞咽困难、耳鸣等，但这些症状并不具有特异性。

诊断可通过多种方法，包括组织病理学、免疫组化、基因检测及影像学等。

截至目前，对于鼻咽部滤泡树突状细胞肉瘤的治疗尚无明确的指南。

通常采用手术切除、放疗、化疗及免疫治疗等方法。

研究显示，部分患者对放疗和化疗有一定的反应，但其创伤性较大，不利于患者的康复，而且易于出现复发和转移。

近年来，免疫治疗逐渐受到重视，并有研究发现T细胞免疫疗法可以有效提高患者的生存率。

结论：鼻咽部滤泡树突状细胞肉瘤是一种罕见的头颈部恶性肿瘤，主要发生在亚洲和拉丁美洲。

其病因目前尚未明确，而且治疗尚缺乏明确的指南。

虽然手术、放疗和化疗等疗法在部分患者中可以获得一定的疗效，但易于出现复发和转移。

因此，我们需要进一步开展相关研究，为鼻咽部滤泡树突状细胞肉瘤的诊断和治疗提供更可靠的依据。