树突状细胞简介
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树突状细胞与肿瘤的研究进展[摘要]树突状细胞(dendritic cell,Dc)是体内功能最强的抗原提呈细胞(APC)。
它具有强大的T细胞激活能力,并能活化初始型T细胞、刺激B淋巴细胞增殖成熟、刺激Th细胞及NK细胞活性。
能够诱导特异性抗肿瘤细胞毒T淋巴细胞(CTL),引发机体产生抗肿瘤免疫应答。
它不仅能够激活自体的抗肿瘤免疫,同样能够提高异体的抗肿瘤效应。
因此,利用树突状细胞制备肿瘤疫苗可望提供一种有效的肿瘤免疫治疗方法。
本文就肿瘤免疫治疗中树突状细胞疫苗予以综述。
[关键词]树突细胞;肿瘤;免疫疗法树突状细胞(dendritic cell,DC)起源于骨髓,正常组织里面含量极微,高度表达MHC-I和MHC-II,共刺激分子,因而可以高效提成抗原,并且能有效的刺激静息的T淋巴细胞诱发的初次免疫应答,因其胞膜向外伸出许多星状突起类似于神经细胞的树突,因而得名。
DC首先由Steinman和Cohn【1】于1973年从小鼠脾脏中分离出,是与巨噬细胞、粒细胞和淋巴细胞等白细胞形态、功能相异的重要免疫辅佐细胞。
DC是免疫应答中重要的免疫细胞,是目前所知功能最强的一种专职抗原提呈细胞(antigen presentingcells,APC),也是体内唯一能激活初始型T细胞的抗原提呈细胞。
对于维持正常机体免疫系统的自身稳态起着重要作用【2】同时,作为机体免疫的始动者,DC在抗病毒、抗肿瘤免疫反应及免疫缺陷方面,激活T细胞发挥着十分重要的作用[49] 。
近年来,随着肿瘤免疫学和分子生物学的快速发展,人们对DC的认识不断深入,DC已成为生物医学界研究抗肿瘤免疫的热点之一。
目前。
DC疫苗已成为极具潜力的癌症及慢性感染性疾病的治疗性疫苗,已有多项疫苗进入I、Ⅱ期临床研究阶段。
但由于缺少客观的临床疗效的证据,使DC疫苗还不能进入Ⅲ期临床实验[3] 但是近年来随着细胞生物学和分子生物学及基因工程技术的发展,DC对肿瘤细胞抗原处理、提呈以及识别的分子基础有了更深的认识,在临床应用研究方面取得了一些突破性的进展,为肿瘤患者的治疗及康复带来了新的希望。
经典树突状细胞的主要功能
树突状细胞(DC)是已知的功能最强的抗原递呈细胞,属于先天免疫细胞,能够对病原体和其他各种异常信号进行响应,启动下游特异性免疫的T细胞和B细胞等。
其主要功能包括:
- 识别、摄取和加工抗原,参与固有免疫。
- 抗原提呈与免疫激活作用:从垂死的细胞(如癌细胞或感染病原体的细胞)中获取“残渣”,然后将蛋白质片段呈递给T细胞,提醒它们注意感染或肿瘤。
- 免疫调节作用:可调控免疫反应的强度和持续时间,以防止免疫系统过度激活或失活。
- 免疫耐受的诱导与维持:有助于防止免疫系统对自身组织和细胞产生过度反应,维持免疫系统的稳定性。
树突状细胞在免疫系统中发挥着重要的作用,对于理解和治疗许多疾病具有重要意义。
树突状细胞研究进展摘要:树突状细胞(dendritic cells ,DC)是目前已知的功能最强的专职性抗原呈递细胞(APC),1973年Steiman和Cohn首次从脾脏中分离出一类与粒细胞、巨噬细胞、和淋巴细胞形态和功能都不相同的白细胞,因其细胞膜向外伸出,形成与神经细胞轴突相似的膜性树突状突起,故命名为树突状细胞。
DC膜表面高度表达MHC的I类和MHCⅡ类分子以及其他多种与免疫应答有关的细胞因子,DC能有效摄取、加工、提呈抗原,并能显著刺激初始型T淋巴细胞的增殖分化和成熟,并在免疫应答中起着重要作用,本文就DC的免疫应答研究进展作一综述。
关键词:树突状细胞结构功能免疫激活免疫耐受近年来随着免疫学与分子生物学的最新进展,人们认识到树突状细胞是机体抗原提呈细胞中最主要的和最有效的成分,在调控机体细胞免疫中起重要的作用。
树突状细胞是开启免疫反应的始动细胞,也是机体免疫应答反应过程中的关键环节。
因此对DC的生物学特征研究越来越受到人们的关注。
1 DC的生物学特征1.1 DC的来源在研究中人们发现DC的来源主要起源于两种途径:1)骨髓来源的DC,大多数DC 来源于骨髓,由骨髓CD34+细胞分化而来,数量较少仅占外周血单核细胞的1%以下。
骨髓CD34+具有双潜能,由M-CSF可诱生为巨噬细胞,而由Ⅵ-CSF/TNF-α可诱生为DC。
骨髓来源的DC 分布广泛,外周血中存在有骨髓来源的DC前体细胞,DC前体细胞进入外周血后进一步分化成熟。
2)淋巴组织来源的DC,是胸腺中分离的前体细胞发育而来,表达低水平的CD34,无其他T细胞标志,主要分布于胸腺髓质T细胞居留区,这类细胞可能与自身及外来抗原的免疫耐受有关。
1.2 DC的形态特征及表面标志不同发育阶段的DC具有不同的形态特征,谢遵江等在体外培养小鼠骨髓树突状细胞的观察研究中,在无菌条件下提取小鼠骨髓细胞进行分化增殖,在光镜下观察。
培养7天后可见,细胞体积增大,周边刺突十分明显,突起较粗大,分支较明显,细胞形态似星形或梭形,细胞核明显,细胞聚集生长。
树突状细胞的生物学特性与应用树突状细胞(dendritic cells,DCs)是一类具有特殊形态和功能的免疫细胞,属于造血系统中的单核吞噬细胞系列。
树突状细胞的最显著特点是其形态上的“树突”状伸展,这些突起扩大了细胞的接触面积,使得其能够高效地捕获并处理抗原,从而产生强烈的T细胞免疫应答。
树突状细胞具有以下几个主要特点:1.强大的抗原捕获能力:树突状细胞表面富含多种分泌型受体和刺突结构,使得其能够高效地捕获各种抗原。
通过这种特殊的结构,树突状细胞能够在外周组织、淋巴系统等处及时地发现并吞噬入侵的微生物、病毒和其他异物。
2.高效的抗原处理和呈递能力:树突状细胞捕获到的抗原会进入细胞内并被分解为小肽,然后通过主要组织相容性复合体(MHC)分子呈递给T细胞。
这种抗原处理和呈递过程对后续的免疫应答至关重要,树突状细胞的目标就是在T细胞上激发强烈而持久的应答。
3.强大的免疫调节功能:树突状细胞在捕获、处理和呈递抗原的同时,也可以通过分泌细胞因子、共刺激分子和MHC分子上的共刺激信号,来调节T细胞免疫应答的类型和强度。
树突状细胞能够在机体中平衡不同类型的免疫应答,从而达到免疫平衡的状态。
1.免疫学研究:树突状细胞的独特功能使其成为研究免疫系统和抗原处理的重要工具。
研究人员可以通过体外培养方法获得大量的树突状细胞,并利用这些细胞来研究抗原处理机制、T细胞激活路径和免疫记忆等。
2.疫苗研发:树突状细胞具有强大的抗原处理和呈递能力,因此可以作为疫苗的载体,将抗原通过树突状细胞呈递给T细胞,从而有效地激发免疫应答。
目前,已经有一些基于树突状细胞的疫苗处于临床试验阶段。
3.免疫治疗:由于树突状细胞具有强大的免疫调节能力,因此可以用于治疗各种疾病。
例如,树突状细胞疫苗可以用于治疗肿瘤,通过激活机体特异性的T细胞来攻击癌细胞。
此外,树突状细胞也可以用于治疗自身免疫性疾病和感染性疾病等。
总之,树突状细胞作为免疫系统中的重要成分,在免疫学研究和临床应用中发挥着重要的作用。