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青蒿素类抗疟药的作用机制及耐药机制研究进展青蒿素作为重要的抗疟药物，因其抗疟作用效率高、速度快、毒性低并且与大部分其他类别的抗疟药无交叉抗性等优点，成为目前全球抗疟的主要药物，虽然在泰柬边境地区已出现了青蒿素耐药性，但就目前全球各地使用青蒿素及其衍生物为基础的联合疗法（ACT）疗效来看仍能达到90%以上，因此必须对刚刚出现的青蒿素耐药性现象迅速采取遏制行动。
本文主要通过描述青蒿素的抗疟机制，讨论其耐药性机制，以及对青蒿素的发展前景作一综述。
标签：青蒿素；抗疟药；作用机制；耐药性机制疟疾（Malaria）是经按蚊叮咬感染疟原虫（plasmodium，spp）所引起的虫媒传染病，不同的疟原虫可分别引起间日疟、三日疟、恶性疟及卵圆疟。
恶性疟原虫是东南亚和非洲流行疟疾的主要病原体，是造成患者死亡的主要杀手，本病主要表现为周期性规律发作，全身发冷、发热、多汗，长期多次发作后，可引起贫血和脾肿大等危害人体健康。
由于在热带及亚热带地区常年温热潮湿，一年四季都可以发病，并且容易流行，因此有效的防治疟疾十分重要，不仅可以保护人民身体健康和生命安全，还可以为全球根除疟疾奠定基础。
青蒿素（artemisinin）是我国科研人员1972年首次从一种菊科植物黄花蒿（Artemisia annua L.）叶中提取分离得到的有过氧基团的倍半萜内酯药物。
由于青蒿素结构特殊，具有抗疟作用效率高、速度快、毒性低并且与大部分其他类别的抗疟药无交叉抗性等优点，逐渐成为世界卫生组织推荐的新的抗疟疾药物，是抗疟药史上的又一重大突破，并且为抗疟药的研究与发展奠定了新的基础。
WHO 已经将青蒿素类药物的7 d疗程给药方案作为治疗恶性疟疾和体内敏感测定的标准方案[1-2]。
本文根据文献报道，对全球近年来有关于青蒿素类药物及其衍生物的抗疟作用的机制、耐药性的产生及该药的发展前景作一综述。
1 抗瘧作用的机制1.1 自由基的抗疟作用青蒿素类药物属于含有过氧桥的倍半萜内酯类新型抗疟药，对各种疟原虫有效。
第五章抗寄生虫药（Antiparasitic Drugs）抗寄生虫药（antiparasitic drugs）主要是指用于灭杀、驱除和预防寄生于宿主（人和动物）体内的各种寄生虫的药物。
寄生虫病分布极为广泛，遍布世界各地，为一种常见病。
某些寄生虫病可发展成为某一地区的流行病，对社会和经济会造成严重的影响。
寄生虫的种类很多，不同寄生虫在形态方面的差异较大，小至能引起疟疾感染和阿米巴痢疾的单核细胞的原虫，大到常见的蛔虫、蛲虫、钩虫、丝虫、鞭虫、绦虫等蠕虫，针对不同的寄生虫可选择不同的抗寄生虫药物，本章仅讨论抗疟药（antimalarial drugs）、驱肠虫药（anthelmintic drugs）和抗血吸虫药（antischistosomals）。
第一节抗疟药（Antimalarial Drugs）疟疾是由已感染疟原虫的雌性蚊子所传染的一种疾病，大约有近百种疟原虫，其中四种可在人体上引起疾病。
这四种疟原虫分别是恶性疟原虫、间日疟原虫、三日疟原虫和卵形疟原虫。
临床上危害较大的为恶性疟原虫和间日疟原虫所引起的恶性疟和间日疟。
一、疟原虫的生命周期和抗疟药物的作用环节（Lifecycle of Plasmodial and Role for Antimalarial Drugs）疟原虫的生命周期分为在雌性按蚊体内的有性繁殖和在人体内的无性繁殖两部分（图5-1），不同的抗疟药物（antimalarial drugs）可作用在不同的周期。
（一）雌性按蚊体内的有性繁殖按蚊在吸患疟疾患者的血时，雌、雄配子体随血液进入按蚊体内，两者结合形成合子并发育成子孢子移行至唾液腺，成为对人类的直接感染源。
抗疟药乙胺嘧啶（pyrimethamine）可抑制雌、雄配子体在按蚊体内的发育，因此，具有控制疟疾传播的作用。
（二）人体内的无性繁殖1. 原发性红细胞外期感染疟原虫的按蚊叮咬健康人体时，将其唾液中的子孢子输入人体，约在30min 内子孢子侵入肝细胞，便开始红细胞前期的发育和裂殖体的繁殖，经过10～14d，生成大量的裂殖体。
名词解释：①制剂规格（preparations ）：指每一支、片或其他每一个单位制剂中含有主药的重量（或效价）或含量（%）或装量，即制剂的标示量（dise/labeled amount）。
②专属鉴别实验：是证实某一种药物的依据，它是根据每一种药物化学结构的差异及其所引起的物理化学特性不同，选用某些特有的灵敏的定性反应，来鉴别药物的真伪。
③特定杂质（specified impurities）：指在质量标准中分别规定了明确的限度，并单独进行控制的杂质。
④炽灼残渣（residue on ignition）系指有机药物或挥发性无机药物，在硫酸存在的条件下，进行炭化和炽灼后，所残留的非挥发性无机杂质的硫酸盐灰分。
⑤易碳化物（readily carbonizable substances）：药物中存在的遇硫酸易炭化或易氧化而呈色的微量有机杂质。
⑥检测限（limit of detection，LOD）：指试样中被测物质能被检测出的最低量。
（一般信噪比（S/N）为3:1或2:1时）p172⑦线性：系指在设计的范围内，测定响应值与试样中被测物质浓度之间呈正比关系的程度。
⑧柯伯反应比色法（Kober reaction colorimetry）：指雌激素与硫酸-乙醇的呈色反应，在520nm附近有最大吸收，可用于雌性激素类药物含量的灵敏测定。
P377⑨中药分析：是以中医药理论为指导，应用现代分析法研究中药材和饮片、提取物和中药制剂质量的一门学科。
⑩总灰分（total ashes）：指药材或制剂经加热炽灼灰化后残留的无机物。
11.中药指纹图谱（traditional Chinese medicine fingerprint）p47812.定量下限（lower limit of quantification-LLOQ）应低于Cmax的10%~5%（1/10~1/20）。
13.提取回收率（extraction recovery）：指从生物样本基质中回收得到待测物的响应值与加入QC样品浓度的含待测物的纯溶液至提取后的空白基质样品中产生的响应值的比值，通常以%表示。
过氧化物-喹啉杂合体的抗疟疾活性石宏杰;张姝【摘要】以青蒿素(ART)为主的联合疗法(ACT)是目前治疗疟疾最有效的途径,是WHO推荐的抗疟疾标准疗法.然而,ART存在生物利用度低、复发率高、溶解性差、价格昂贵等缺点,且耐ART疟原虫已然出现,故研发新的抗疟药势在必行.喹啉类药物具有优秀的抗疟疾活性,是目前临床上应用最为广泛的抗疟药.研究显示,内过氧化物单元是ART及其衍生物具有抗疟疾活性所必需的药效团,故将过氧化物与喹啉杂合或许可得到活性更高的抗疟疾候选物.药物化学家有针对性的设计合成并筛选了众多过氧化物-喹啉杂合体的体外抗疟原虫和体内抗疟疾活性,并得到了若干有苗头的候选物.本文将介绍近年来过氧化物-喹啉杂合体在抗疟疾领域的研究进展,并讨论此类化合物的构-效关系,以期为更合理的设计抗疟新药提供支持.【期刊名称】《国外医药（抗生素分册）》【年(卷),期】2017(038)005【总页数】6页(P后插35-后插40)【关键词】疟疾;疟原虫;过氧化物;青蒿素;喹啉;杂合体;构-效关系【作者】石宏杰;张姝【作者单位】武汉谱尼科技有限公司,武汉430014;武汉谱尼科技有限公司,武汉430014【正文语种】中文【中图分类】R978.6青蒿素(ART)是从复合花序植物黄花蒿叶中提取得到的天然产物，是继乙氨嘧啶、氯喹(CQ)、伯喹之后最有效的抗疟疾特效药，具有见效快、活性高和毒副作用低等特点，曾被世界卫生组织(WHO)誉为“世界上唯一有效的疟疾治疗药物”。
本品属倍半萜内酯，最重要的结构特征在于含有一个内过氧化物-缩酮-乙缩醛-内脂结构单元。
构-效关系(SAR)研究结果表明，内过氧化物单元是ART及其衍生物具有抗疟疾活性所必需的药效团。
这类化合物主要通过疟原虫体内的血红素或者铁离子催化结构中的过氧键均裂产生自由基，自由基与疟原蛋白络合形成共价键，进而破坏疟原虫泡膜、核膜以及质膜，导致线粒体肿胀、内外膜脱落，最终对疟原虫的细胞结构及功能造成破坏使疟原虫凋亡。
青蒿素类药物的发展历史王满元【摘要】2011's Lasker DeBakey Clinical Research Award was awarded to professor Tu Youyou for the discovery of artemisinin and its use in the treatment of malaria-a medical advance that saved millions of lives across the globe, especially in the developing world. For the better understanding to the development processes of artemisinins, the history of the first-line antimalrial-drugs was briefly reviewed .%由于青蒿素的发现和在抗疟领域的使用,在全球范围内,特别是在发展中国家,挽救了几百万疟疾患者的生命,2011年度美国拉斯克临床医学奖颁给了屠呦呦研究员.为了帮助读者更好地了解青蒿素类药物,本文对世界卫生组织推荐的一线抗疟药物——青蒿素类药物的发展历史做一简要概述.【期刊名称】《自然杂志》【年(卷),期】2012(034)001【总页数】5页(P44-47,38)【关键词】拉斯克临床医学奖;青蒿素类药物;发展历史【作者】王满元【作者单位】首都医科大学中医药学院,北京100069【正文语种】中文由于青蒿素的发现和在抗疟领域的使用，在全球范围内，特别是在发展中国家，挽救了几百万疟疾患者的生命，2011年度美国拉斯克临床医学奖颁给了屠呦呦研究员。
为了帮助读者更好地了解青蒿素类药物，本文对世界卫生组织推荐的一线抗疟药物——青蒿素类药物的发展历史做一简要概述。
2011年9月12日，美国拉斯克基金会宣布，“因发现青蒿素——一种用于治疗疟疾的药物”中国中医科学院屠呦呦研究员获得了2011年拉斯克临床医学奖。
