内酰胺类抗生素培训课件

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《β-内酰胺类抗生素》课件

消化道不适
β-内酰胺类抗生素可能导致恶心、呕吐等胃肠道不适症状。
重要的抗生素
成员过敏慎用的抗生素，请严格执行医嘱。
合理使用和注意事项
1
个体化治疗方案
根据具体情况制定个体化的β-内酰胺类抗生素治疗方案度及肝肾功能。
3
联合用药
如果单药疗效不佳，可考虑联合使用其他抗生素。
作用机制
1 细菌细胞壁的破坏
β-内酰胺类抗生素通过抑制细菌所需的细胞壁合成而发挥杀菌作用。
2 靶向细菌蛋白
β-内酰胺类抗生素可以与特定的细菌蛋白结合，干扰其正常功能。
3 蛋白酶抑制
某些β-内酰胺类抗生素具有抑制细菌蛋白酶活性的作用，从而阻断细菌的生存能力。
常见的临床应用
青霉素类抗生素
广谱抗生素，用于治疗呼吸道、尿路、皮肤等感染。
《β-内酰胺类抗生素》 PPT课件
欢迎来到《β-内酰胺类抗生素》PPT课件！本课件将介绍β-内酰胺类抗生素的定义和分类，作用机制，临床应用，不良反应和禁忌症，合理使用和注意事项，以及在临床应用中的常见问题。让我们开始探索这一重要领域的知识吧！
定义和分类
β-内酰胺类抗生素是一类广泛应用于临床的抗生素，其分子结构中包含含有 β-内酰胺环的化学基团。根据其结构和抗菌谱的不同，β-内酰胺类抗生素可分为多个子类，例如青霉素类、头孢菌素类、单硝基咪唑类等。
头孢菌素类抗生素
广谱抗生素，用于治疗耐药细菌引起的感染。
单硝基咪唑类抗生素
用于治疗呼吸道、胃肠、泌尿系等感染。
不良反应和禁忌症
过敏反应
部分人群对β-内酰胺类抗生素过敏，可能出现皮疹、荨麻疹等过敏反应。
孕妇和哺乳期妇女
某些β-内酰胺类抗生素在孕妇和哺乳期妇女中使用可能对胎儿或婴儿产生不良影响。

β内酰胺类抗生素(共37张PPT)

– 不易透过血脑屏障和血眼屏障，但脑膜发炎时脑脊液可达有效浓度
– 脂溶型低，细胞内分布少
青霉素 G-体内过程
• 代谢 • 排泄
– 以原形从肾脏排泄，90%经肾小管分泌 – 合用丙磺舒可竞争青霉素的肾小管分泌
，减慢青霉素的消除延长作用时间。
• 延长半衰期
– 普鲁卡因青霉素、苄星青霉素(低效）
青霉素 G
– 改变PBPS结构合成增加药物亲和力下降
– 改变细胞通透性跨膜通道孔蛋白
– 增强外排 – 缺乏自溶酶
第二节青霉素类
• 母核为6-氨基青霉烷酸(6-APA)，由噻唑环和β -内酰胺环(
基本结构)组成。
改造形成半合成青霉素
第二节青霉素类
• 窄谱青霉素类 • 耐酸青霉素类 • 耐酶青霉素类 • 广谱青霉素类 • 抗铜绿假单胞菌广谱青霉素类 • 主要作用于G-菌的青霉素类
窄谱青霉素 GBiblioteka 概述• 青霉素发现、发展 • 药理学特点 • 水溶液不稳定，极易分解 • 易受酸、碱、醇、氧化剂、金属离子
分解破坏 • 不耐热降解青霉胺 • 作用较强 • 抗菌谱较窄
青霉素 G-体内过程
• 吸收口服不耐酸，吸收少，生物利用度低，
需肌注或静滴
• 分布细胞外液，广泛分布 – 关节腔、浆膜腔间质液、淋巴液、中耳液大量分布
• 第三代头孢噻肟、～唑肟、～曲松、～地秦、～他定、～哌酮(先锋必)、～地尼、～克肟等
• 第四代头孢匹罗、～吡肟、～利定
头孢菌素类抗生素
• 药动学
– 吸收良好 – 可透过屏障头孢曲松-血脑屏障第三代可透过血眼
屏障 – 除头孢哌酮经胆汁排泄外，均经肾排泄 – 除头孢噻吩、头孢噻肟经代谢后排泄外，其余均以

β内酰胺类抗生素-PPT课件

Penicillin G经酶解生成6-APA
6-APA与相应的侧链酸缩合
临床上半合成青霉素衍生物钠盐的制备
（二）头孢菌素及半合成头孢菌素
头孢菌素C(Cephalosporin C)
Cephalosporin C的结构特点
Cephalosporins的母核是四元的β-内酰胺环与六元的氢化噻嗪环骈合而成。四元环骈六元环”的稠合体系受到的环张力比青霉素母核的“四元环骈五元环”体系的环张力小。结构中C-2-C-3的双键可与N-1的未共用电子对共轭，比Penicillins更稳定。
他唑巴坦(Tazobactam)
在Sulbactam的化学结构基础上，进行进一步研究发现其2-位甲基被取代后可以得到一系列新结构的化合物，这些化合物的活性更强，其中他唑巴坦(Tazobactam)已经正式上市。
3. 碳青霉烯类
沙纳霉素(Thienamycin)是七十年代中期Merck公司的研究人员在筛选能作用于细胞壁生物合成的抑制剂的过程中，从链霉菌Streptomyces cattleya发酵液中分离得到的第一个碳青霉烯化合物。
碳青霉烯、青霉烯、氧青霉烷和单环β-内酰胺抗生素通常称为非经典的β-内酰胺抗生素。 β-内酰胺酶抑制剂也属于非经典β-内酰胺抗生素。
β-内酰胺酶抑制剂
β-内酰胺酶是细菌产生的保护性酶，使某些β-内酰胺抗生素在未到达细菌作用部位之前将其水解失活，这是细菌产生耐药性的主要机理。β-内酰胺酶抑制剂是针对细菌对β-内酰胺抗生素产生耐药机理而研究发现的一类药物。它们对β-内酰胺酶有很强的抑制作用，本身又具有抗菌活性。
甲氧西林和苯唑西林结构比较
Oxacillin在弱酸条件，微量铜离子的催化下，发生分子重排，生成苯唑青霉烯酸。在339nm波长处有最大吸收峰。

药理课件第四十章β-内酰胺类抗生素

毒性反应
毒性反应
β-内酰胺类抗生素的毒性反应包括肝肾损伤、血液系统毒性等。其中肝肾损伤是最常见的不良反应，血液系统毒性可能导致溶血性贫血和粒细胞减少症等。
毒性反应的机制
毒性反应主要是由于药物在体内蓄积或过量使用所致。β-内酰胺类抗生素在肝脏代谢后经肾脏排泄，因此肝肾损伤较为常见。血液系统毒性可能与药物抑制骨髓造血功能有关。
05 β-内酰胺类抗生素的耐药性与防治措施
耐药性的产生机制
产生β-内酰胺酶
靶位改变
某些细菌通过产生β-内酰胺酶，能够分解β-内酰胺环，使抗生素失去活性。
细菌通过改变靶蛋白的构象或数量，使抗生素无法结合到靶位上，导致耐药性的产生。
改变细胞膜通透性
细菌通过改变细胞膜的通透性，减少抗生素进入细胞内的量，降低抗生素的作用效果。
自我保护机制
部分细菌可产生β-内酰胺酶，能水解β-内酰胺环，使其失去抗菌活性。为抵抗 β-内酰胺类抗生素，一些细菌可产生PBPs（青霉素结合蛋白）的改变、外膜孔蛋白通道的改变等，以降低细菌对药物的敏感性。
抗菌谱与临床应用
抗菌谱
β-内酰胺类抗生素抗菌谱广泛，对大多数革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌、部分厌氧菌等具有抗菌活性。
防治措施
为预防毒性反应，应严格按照医嘱使用β-内酰胺类抗生素，避免过量使用或长期使用。在使用过程中应定期监测肝肾功能和血常规指标，一旦出现异常应及时停药并采取相应的治疗措施。
其他不良反应
其他不良反应
其他不良反应的机制
防治措施
β-内酰胺类抗生素的其他不良反应包括消化道反应、神经系统毒性、肌肉骨骼系统毒性等。
给药方案
根据感染部位、严重程度和病原体类型选择合适的β-内酰胺类抗生素，一般采用静脉滴注给药。

第三十六章β内酰胺类课件

耐药性的出现导致治疗失败和病死率的增加，给公共卫生带来严重威胁。
耐药性的产生机制
01
02
03
产生β内酰胺酶
细菌通过产生β内酰胺酶，能够分解β内酰胺类抗生素，使其失去抗菌活性。
靶位改变
细菌通过改变靶蛋白，降低与抗生素的亲和力，从而使抗生素无法发挥作用。
外排泵机制
细菌通过增强外排泵的表达，将进入细胞的抗生素排出，降低其在细胞内的浓度。
REPORT
CATALOG
DATE
ANALYSIS
SUMMAR Y
06
β内酰胺类抗生素的耐药性与对策
β内酰胺பைடு நூலகம்抗生素的耐药性现状
全球范围内β内酰胺类抗生素的耐药性呈上升趋势，尤其在一些国家和地区，耐药率已经达到了非常高的水平。
常见的β内酰胺类抗生素耐药菌株包括肺炎克雷伯菌、大肠埃希菌、铜绿假单胞菌等，这些菌株对青霉素、头孢菌素等常用药物产生了抗药性。
不良反应
β内酰胺类抗生素的其他不良反应包括恶心、呕吐、腹泻等胃肠道反应，头痛、眩晕等神经系统反应以及局部注射疼痛、静脉炎等。
防治措施
在使用β内酰胺类抗生素时，应尽量选择口服给药途径，避免注射给药。对于必须注射给药的患者，应注意注射部位的选择和护理，避免静脉炎的发生。对于胃肠道反应和神经系统反应，可采取对症治疗措施缓解症状。
抗菌机理
抑制细菌细胞壁合成
β内酰胺类抗生素通过抑制转肽酶活性，阻止细菌细胞壁合成过程中黏肽的交叉联结，导致细菌细胞壁缺损，水分由外环境不断渗入高渗的菌体内，致细菌膨胀变形死亡。
增强细菌自溶酶的活性
某些β内酰胺类抗生素能增强细菌自溶酶的活性，使细菌自溶或细胞壁水解。

药理学第6章内酰胺类抗生素PPT课件

效的支持。
THANK YOU
感谢聆听
特殊人群用药的注意事项
妊娠期和哺乳期妇女
肝肾功能不全者
内酰胺类抗生素对妊娠期和哺乳期妇女的安全性尚未完全明确，应谨慎使用。
肝肾功能不全者在使用内酰胺类抗生素时应谨慎，并密切监测肝功能和肾功能的变化。
儿童和老年人
儿童和老年人的肝肾功能相对较弱，对内酰胺类抗生素的代谢和排泄能力较差，需根据具体情况调整剂量和使用方法。
破坏细菌自溶酶的活性
内酰胺类抗生素能与细菌细胞膜上的青霉素结合蛋白结合，影响细菌细胞壁自溶酶的活性，使细菌细胞壁水解、自溶或迅速膨胀，最终导致细菌溶解死亡。
临床应用与适应症
要点一
敏感菌所致的呼吸道、皮肤和软组织、骨和关节、泌尿生殖道…
内酰胺类抗生素对大多数G+菌、G-菌和厌氧菌具有强大的杀菌作用，适用于敏感菌所致的上述感染。
新型给药方式与制剂的研究
新型给药方式
为了提高内酰胺类抗生素的治疗效果和降低耐药性的产生，新型给药方式的研究成为重要方向。例如，吸入给药、透皮给药、靶向给药等新型给药方式的研究正在进行中，这些新型给药方式能够将药物直接送达感染部位，提高药物浓度，减少全身不良反应。
新型制剂的研究
为了方便临床使用和提高患者的依从性，新型制剂的研究也在不断深入。例如，研究开发内酰胺类抗生素的缓释制剂、口腔崩解片、口腔喷雾剂等新型制剂，这些制剂能够提高患者的用药体验和治疗效果。
头霉素类抗生素是一类广谱抗生素，通过破坏细菌细胞壁来杀死细菌，主要用于治疗敏感的革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌感染，如尿路感染、皮肤软组织感染等。
03
内酰胺类抗生素的药理作用与临床应用
药理作用
抑制细菌细胞壁合成

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内酰胺类抗生素
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三、耐药机制
３改变PBPs 发生结构改变，合成量增加，或产生新的PBPs,使与β-内酰胺类抗生素的结合减少，失去抗菌活性。
内酰胺类抗生素
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三、耐药机制
４改变菌膜通透性Ｇ-菌的耐药主要是改变跨膜通道孔蛋白(porin)结构。孔蛋白的组成OmpF 和OmpC为主，β-内酰胺类抗生素可以透过。
毒、回归热等。
内酰胺类抗生素
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【不良反应】
1 变பைடு நூலகம்反应最常见的不良反应，包括药疹、皮炎、血清病、溶血性贫血、严重者可致过敏性休克。由青霉素的降解产物青霉噻唑蛋白等抗原致敏引起。
2 赫氏反应用青霉素治疗螺旋体所引起的感染时，患者症状出现加重的现象，表现为全身不适、寒战、高热、咽痛、肌痛、心跳加快等现象。
１窄谱青霉素类２耐酶青霉素类３广谱青霉素类４抗铜绿假单胞菌广谱青霉素类５抗革兰阴性菌青霉素类
内酰胺类抗生素
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（二）头孢菌素类
按照抗菌谱、耐药性和肾毒性分为一、二、三、四代
１第一代头孢菌素２第二代头孢菌素３第三代头孢菌素４第四代头孢菌素
内酰胺类抗生素
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（三）其他β-内酰胺类包括碳青霉烯类、头霉素类、氧头孢烯类，
2、G+杆菌白喉棒状杆菌、炭疽杆菌、破伤风梭菌等
3、G-球菌脑膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌等
4、少数G-杆菌流感杆菌、百日咳鲍特菌等
5、螺旋体、放线杆菌
内酰胺类抗生素
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【抗菌作用】对大多数G-杆菌作用弱对肠球菌不敏感对真菌、原虫、立克次体、病毒无作用金黄色葡萄球菌、淋病奈瑟菌、肺炎球菌、脑膜炎奈瑟菌容易产生耐药性
3 其他不良反应
内酰胺类抗生素
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【药物相互作用】
1 丙磺舒、乙酰水杨酸、吲哚美辛、保泰松增强β内酰胺类抗生素的作用
2 与氨基糖苷类抗生素：协同
3 与磺胺类、红霉素类、四环素类、氯霉素类等抑菌药：拮抗
内酰胺类抗生素
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青霉素V (penicillin V,) 口服青霉素，耐酸，口服吸收好抗菌谱和抗菌活性同青霉素G 其他口服的青霉素：非奈西林（苯氧乙青霉素）海巴明青霉素V 丙匹西林
内酰胺类抗生素
β-内酰胺类抗生素(β-lactam antibiotics)：化学结构中含有β-内酰胺环的一类抗生素。包括青霉素类，头孢菌素类，非典型β-内酰胺类和β-内酰胺酶抑制剂等。
内酰胺类抗生素
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第一节分类、抗菌作用机制和耐药机制
内酰胺类抗生素
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一、β-内酰胺类抗生素的分类（一）青霉素类按抗菌谱和耐药性分为５类
小分子量(4-5千)，羧肽酶活性，与细菌细胞分裂和维持形态有关
大肠埃希菌，6种PBPs (PBP1-6) β-内酰胺类抗生素与PBP1a和PBP1b结合－－细菌迅速解体; 与PBP2结合－－使细菌变成不稳定的球形体，因溶菌而死亡；与PBP3结合－－使细菌分裂终止而处于丝状体期 PBP4-6与抗生素结合后没有形内酰态胺类改抗生变素，不会导致细菌死亡 9
三、耐药机制
１产生水解酶 β-内酰胺酶(β-lactamase)是耐 β-内酰胺类抗生素细菌产生的一类能使药物结构中的β-内酰胺环水解裂开，失去抗菌活性的酶
内酰胺类抗生素
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三、耐药机制
２与药物结合 β-内酰胺酶可与某些耐酶的β内酰胺类抗生素迅速结合，使药物停留在胞浆膜外间隙中，不能达到作用靶点－PBPs发挥抗菌作用。非水解机制，“陷阱机制”(trapping mechanism)
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【临床应用】
首选用于敏感G+球菌的感染：溶血性链
球菌、肺炎球菌和敏感葡萄球菌等引起
的咽炎、扁桃体炎、大叶肺炎、支气管
炎,草绿色链球菌所致的心内膜炎等。G-
球菌中的淋球菌引起的淋病和脑膜炎球
菌所致的脑脊髓膜炎也是首选药物。用
于 G+杆菌引起的白喉、破伤风时需合
用抗毒素。还可用于钩端螺旋体病、梅
接触抗生素后，突变菌株的该蛋白基因失活使蛋白表达减少或消失，导致药物进入菌内大量减少
内酰胺类抗生素
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三、耐药机制
5 增强药物外排胞浆膜上存在主动外排系统，细菌通过该系统主动外排药物，从而形成了低水平的非特异性、多重性耐药
6 缺乏自溶酶 β-内酰胺类抗生素的杀菌作用下
降或仅有抑菌作用的原因之一是细菌缺少了自溶
单环β-内酰胺类（四） β-内酰胺酶抑制剂包括棒酸和舒巴坦类
（五） β-内酰胺类抗生素的复方制剂
内酰胺类抗生素
6
二、抗菌作用机制
作用于细菌菌体内的
青霉素结合蛋白
(penicillin-binding
proteins, PBPs),抑制
细菌细胞壁合成，菌体失
去渗透屏障而膨胀、裂解，
同时借助细菌的自溶酶
酶(autolysins）
内酰胺类抗生素
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第二节青霉素类抗生素
内酰胺类抗生素
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青霉菌和致病菌
内酰胺类抗生素
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基本结构：
内酰胺类抗生素
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一、窄谱青霉素类
青霉素G(penicillin G, benzylpenicillin,苄青霉素) 【来源与化学】
青霉素培养液中提取的5种青霉素之一
(autolysins)溶解而产生
抗菌作用。
内酰胺类抗生素
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PBPs
存在于细菌胞浆膜上，分子量4-14万，占膜蛋白的1%
其数目、种类、分子大小及与β-内酰胺类抗生素的亲和力均因细菌菌种不同而有很大差异
内酰胺类抗生素
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PBPs
根据分子量大小不同分为两类：
大分子量(6-14万),转肽酶和转糖基酶活性，参与细菌细胞壁合成
有机酸，常用钠盐或钾盐
干燥粉末稳定，溶于水后极不稳定，且不耐热，现用现配
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【体内过程】
不宜口服，口服易被胃酸及消化酶破坏，吸收少且不规则；肌肉注射，吸收迅速且完全
注射后，Tpeak约0.5-1h，主要分布于细胞外液
几乎全部以原形迅速经尿排泄，90%经肾小管排泄，t1/2约0.5-1h
青霉素G钠或钾盐水溶液为短效制剂，难溶的混悬剂普鲁卡因青霉素，油剂卞星青霉素可延长作用时间，仅限于轻症或做预防感染用
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【抗菌作用】
对敏感菌有强大杀菌作用，对宿主无毒。在细菌繁殖期低浓度抑菌，较高浓度杀菌
1、大多数G+球菌溶血性链球菌、肺炎球菌、草绿色
链球菌、敏感金黄色葡萄球菌和表皮葡萄球菌等
内酰胺类抗生素