常见疾病治疗药物简介——第三十九篇β内酰胺类抗生素

常见疾病治疗药物简 介——第三十九篇β内酰
胺类抗生素
内容提要
1. 分类、抗菌作用机制和耐药机制 2. 青霉素类抗生素 3. 头孢菌素类抗生素 4. 其他β-内酰胺类抗生素 5. β-内酰胺酶抑制药及其复方制剂
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教学基本要求
• 掌握青霉素和头孢菌素的抗菌作用、抗 菌谱、适应症、不良反应及其防治。
• 也可用于放线杆菌病、钩端螺旋体病、梅毒、回归热的治疗。
• 还可用于白喉、破伤风、气性坏疽和流产后产气荚膜梭菌所致的
败血症的治疗。但因青霉素G对细菌产生的外毒素无效，故必须加
用抗毒素血清。
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一、窄谱青霉素类
不良反应
• 变态反应 • 过敏性休克 主要防治措施：①仔细询问过敏史，对青霉素过敏
抗菌作用
• 抗菌作用很强，在细菌繁殖期有高度抗菌活性：
①大多数G+球菌，如敏感金黄色葡萄球菌等；
②G+杆菌，如白喉棒状杆菌等；
③G-球菌，如脑膜炎奈瑟菌等；
④少数G-杆菌，如百日咳鲍特菌等；
⑤螺旋体、放线杆菌，如梅毒螺旋体等。
• 对大多数G-杆菌作用较弱，对肠球菌不敏感，对真菌、原 虫、立克次体、病毒等无作用。
• 赫氏反应（Herxheimer reaction） • 其他不良反应
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二、耐酸青霉素类
• 药物：青霉素V（苯氧甲青霉素），非奈西林（苯 氧乙青霉素）。
• 特点：耐酸，不耐酶，抗菌谱≈PG，较PG弱。
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三、耐酶青霉素类
• 药物：异噁唑青霉素（苯唑、氯唑、氟氯、 双氯西林）。
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一、窄谱青霉素类
体内过程
• 不宜口服。通常作肌内注射，吸收迅速且完全。 能广泛分布于全身各部位。全部以原形迅速经 尿排泄，t1/2约0.5～1.0h。
• 青霉素G有水溶液、混悬剂和油剂，后两种制 剂的血药浓度均很低，不适用于急性或重症感 染，仅用于轻症病人或预防感染。
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一、窄谱青霉素类
者禁用；②避免滥用和局部用药；③避免在饥饿时注射青霉素； ④不在没有急救药物（如肾上腺素）和抢救设备的条件下使用； ⑤初次使用、用药间隔3天以上或换批号者必须做皮肤过敏试验， 反应阳性者禁用；⑥注射液需临用现配；⑦病人每次用药后需观 察30min，无反应者方可离去；⑧一旦发生过敏性休克，应首先 立即皮下或肌内注射肾上腺素0.5～1.0mg，同时采用其他急救措 施。
• 触发细菌自溶酶活性
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第一节 分类、抗菌作用机制和耐药机制
影响β-内酰胺类抗菌作用因素
• 药物透过G+菌胞壁或G-菌脂蛋白外膜的难易。 • 药物对β-内酰胺酶的稳定性 • 药物对靶位PBPs的亲和性 •
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第一节 分类、抗菌作用机制和耐药机制
抗菌作用类型
• I类：易透过G+菌粘肽层
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第二节 青霉素类抗生素
O
青
S CH3
霉
R1
C
NH
CC C
B
A
CH3
素
O C N C COOR2
O
头
S
孢
R1 C NH C C
C
菌
B
A
素
O
C
N
C
C
CH2 R2
COOH
侧链
主核
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青霉素分类
• 窄谱青霉素类 • 耐酸青霉素类 • 耐酶青霉素类 • 广谱青霉素类 • 抗铜绿假单胞菌广谱青霉素类 • 主要作用于G-菌的青霉素类
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第一节 分类、抗菌作用机制和耐药机制
β-内酰胺类抗生素抗菌机制
• 作用于细菌菌体内的青霉素结合蛋白（penicillinbinding proteins，PBPs），抑制胞壁粘肽合成酶，阻碍 粘肽合成。 –β-内酰胺环与MNAc五肽的最后二肽（D-丙-D-丙）立 体构型似，可选择性与转肽酶（肽合成酶，PBPs）结 合阻碍粘肽的交叉联结。
• 特点：耐酸、耐酶、抗菌谱≈PG。
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四、广谱青霉素类
• 药物：
–氨苄西林（ampicillin)、羟氨苄西 林(amoxycillin)、匹氨西林
• • 特点：
–耐酸，不耐酶，抗菌谱广(G+菌，G菌)有效，G+菌作用小于PG。但对铜 绿假单胞菌无效。
•
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五、抗绿脓杆菌广谱青霉素类
• II类：易透过G-菌脂蛋白外膜
• III类：易被β-内酰胺酶破坏
• IV类：对青霉素酶稳定。
• V类：少量β-内酰胺酶稳定
• VI类：对β-内酰胺酶极稳定
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第一节 分类、抗菌作用机制和耐药机制
细菌耐药机制
• 细菌产生β-内酰胺酶 • 耐酶的药物与酶结合不能进入菌体 • PBPs的改变 • 胞壁或外膜通透性改变，影响药物进入 • 增强药物外排 • 缺乏自溶酶
• 熟悉青霉素G，各种半合成青霉素以及各 种头孢霉素的特点。
• 了解两类药物的发展概况。 •
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教学基本要求
• 掌握青霉素和头孢菌素的抗菌作用、抗 菌谱、适应症、不良反应及其防治。
• 熟悉青霉素G，各种半合成青霉素以及各 种头孢霉素的特点。
• 了解两类药物的发展概况。
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•药物：羧苄、磺苄、替卡、呋苄、阿 洛、哌拉、美洛西林。
•特点：不耐酸，不耐酶，抗菌谱广， 对绿脓杆菌有效，G-菌作用强。
•阿洛西林对产酶金葡萄疗效不好，但 对耐药的铜绿假单胞菌（耐羧苄、庆 大）等也有效好作用
பைடு நூலகம்
•
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一、窄谱青霉素类
来源及化学
• 青霉素G（penicillin G），是5种青霉素（X， F，G，K，双H）之一
• 为一有机酸，常用其钠盐或钾盐。干燥粉末溶 于水后极不稳定，易降解失效，故应临用现配。
• 本药剂量用国际单位U表示，其他青霉素均以 mg为剂量单位。
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• 金黄色葡萄球菌、淋病奈瑟菌、肺炎球菌、脑膜炎奈瑟菌
等极易产生耐药性。
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一、窄谱青霉素类
临床应用
• 为治疗敏感的G+球菌和杆菌、G-球菌及螺旋体所致感染的首选药。 如溶血性链球菌引起的蜂窝织炎、丹毒、猩红热、咽炎、扁桃体 炎、心内膜炎等；肺炎球菌引起的大叶性肺炎、脓胸、支气管肺 炎等；草绿色链球菌引起的心内膜炎，由于病灶部位形成赘生物， 药物难透入，常需特大剂量静滴才能有效；淋球奈瑟菌所致的生 殖道淋病；敏感的金黄色葡萄球菌引起的疖、痈、败血症等；脑 膜炎奈瑟菌引起的流行性脑脊髓膜炎；