非小细胞肺癌靶点分子机制研究进展

非小细胞肺癌分子病理检测临床实践指南（完整版）NSCLC基因变异检测主要包括靶向治疗及免疫治疗相关分子病理检测。

我国NSCLC患者分子变异谱不同于西方人群，主要体现在腺癌，包括常见变异基因表皮生长因子受体（EGFR，45%~55%）、KRAS（8%~10%）、间变性淋巴瘤激酶（ALK，5%~10%），少见变异基因ROS1（2%~3%）、MET（2%~4%）、HER2（2%~4%）、BRAF（1%~2%）、RET（1%~4%），以及罕见变异基因NTRK（<1%）、NRG1/2（<1%）、FGFR2（<1%）等。

除极少数病例存在共突变外，上述基因变异在同一个病例中普遍存在互斥现象。

靶向治疗相关分子病理检测详见表1。

免疫治疗相关分子病理检测（表1）包括PD-L1蛋白表达和TMB。

其他生物标志物，如高度微卫星不稳定（MSI-H）在NSCLC中罕见。

目前免疫治疗主要用于EGFR、ALK和ROS1基因变异阴性的NSCLC患者。

近年来，肺癌分子微小残留病灶（molecular residual disease，MRD）的检测已受到广泛关注，MRD 指的是经过治疗后，传统影像学（包括PEC/CT）或实验室方法不能发现，但通过液体活检发现的癌来源分子异常，代表着肺癌的持续存在和临床进展可能。

检测适用人群1.拟接受靶向治疗的肺浸润性腺癌（或包括含腺癌成分的NSCLC）患者需进行靶分子基因检测。

对于晚期NSCLC患者，靶分子基因检测能够有效筛选靶向药物获益人群。

对于术后肺腺癌患者，一方面，EGFR基因突变阳性患者可从酪氨酸激酶抑制剂（TKI）辅助治疗中获益；另一方面，术后患者存在复发风险，分子分型可直接指导复发后肿瘤治疗方案的选择。

2.经活检组织病理学证实为非腺癌的晚期NSCLC患者可推荐进行靶分子基因检测。

3.所有EGFR、ALK基因变异阴性晚期NSCLC患者，如拟进行PD-1/PD-L1抗体药物免疫治疗，推荐进行PD-L1表达检测。

《miR-342-5p在非小细胞肺癌细胞系A549和H460中的作用及调节研究》篇一一、引言非小细胞肺癌（NSCLC）是肺癌的主要类型之一，具有高发病率和高死亡率的特点。

近年来，随着分子生物学和基因组学研究的深入，microRNA（miRNA）在肿瘤发生、发展及转移过程中的作用逐渐受到关注。

miR-342-5p作为一种重要的miRNA，在多种肿瘤细胞中表现出调控作用。

本研究旨在探讨miR-342-5p在非小细胞肺癌细胞系A549和H460中的作用及调节机制，为非小细胞肺癌的治疗提供新的思路和方法。

二、研究方法1. 实验材料本研究选用非小细胞肺癌细胞系A549和H460作为研究对象，同时使用miR-342-5p的模拟物和抑制剂进行实验。

2. 实验方法（1）通过生物信息学方法预测miR-342-5p的靶基因；（2）利用实时荧光定量PCR（RT-qPCR）技术检测A549和H460细胞中miR-342-5p的表达水平；（3）通过过表达和敲低miR-342-5p，观察其对A549和H460细胞增殖、迁移和侵袭的影响；（4）利用双荧光素酶报告基因实验验证miR-342-5p与预测靶基因的结合情况；（5）通过Western blot检测靶基因在蛋白水平的表达变化。

三、实验结果1. miR-342-5p在非小细胞肺癌细胞系A549和H460中的表达情况通过RT-qPCR实验发现，与非癌肺组织相比，miR-342-5p 在非小细胞肺癌细胞系A549和H460中的表达水平显著降低。

2. miR-342-5p对非小细胞肺癌细胞系A549和H460的影响（1）过表达miR-342-5p可抑制A549和H460细胞的增殖、迁移和侵袭；（2）敲低miR-342-5p可促进A549和H460细胞的增殖、迁移和侵袭。

3. miR-342-5p的靶基因验证通过生物信息学方法预测及实验验证，发现miR-342-5p可与某靶基因的3'UTR区域结合，且过表达miR-342-5p可显著降低该靶基因在A549和H460细胞中的表达水平。

据中国肿瘤登记中心2018年发布的数据显示，肺癌在我国男性肿瘤发病患者中占首位，在女性中位列第三［1］。

按照病理类型，肺癌可分为非小细胞肺癌和小细胞肺癌两大类，非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer ，NSCLC ）约占80%［2］。

靶向治疗、细胞治疗和免疫治疗的快速发展为患者带来了希望，但目前化疗仍然是NSCLC 治疗的主要手段。

肿瘤细胞对化疗药物的耐药性是导致临床化疗失败的主要原因。

因此，对多药耐药（multidrug resistance ，MDR ）机制的研究仍是当今肿瘤研究领域的一个热点。

肺癌的MDR 机制涉及膜转运蛋白介导的药物外排泵、酶介导的肿瘤细胞解毒和DNA 修复功能增强、凋亡调控基因异常、信号转导因子发挥抗凋亡机制等多种途径，这些途径中的关键基因和蛋白都与诱发肿瘤细胞形成耐药表型相关［3，4］。

本文就近年来有关肺癌MDR 的机制研究及中药在逆转NSCLC 耐药性方面的研究进展作一简单综述。

1ATP 结合盒转运体蛋白ATP 结合盒转运体（ATP-bingding cassette transport ，ABC 转运体）蛋白家族是一大类跨膜蛋白，广泛存在于各种生物体。

ABC 转运体利用ATP 水解产生的能量将底物（包括抗癌药物）从细胞内排出，使细胞内药物的浓度降低，在肿瘤细胞表现为耐药。

在ABC 转运蛋白家族中研究较多的是磷酸化糖蛋白（phosphorylated glycoprotein ，P-gp ）、MDR 相关蛋白（multidrug resistance-associated protein ，MRP ）、乳腺癌耐药蛋白（breast cancer resistance protein ，BCRP ）等。

这些细胞膜药物转运蛋白均依赖ATP 供能发挥“药泵”作用，能把进入细胞内的药物排出细胞外，降低细胞内药物浓度，导致药物细胞毒作用减弱甚至丧失，降低药物对肿瘤细胞的杀伤作用，从而导致肿瘤细胞耐药［5］。

EGFR—TKI在非小细胞肺癌中的耐药机制及治疗研究进展表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitor，EGFR-TKI）靶向治疗是非小细胞肺癌（NSCLC）治疗领域的里程碑，使晚期NSCLC的治疗从标准含铂双药的化疗时代迈进了靶向治疗时代。

但随着EGFR-TKI药物临床应用其耐药问题的出现不可避免，文章就NSCLC患者EGFR-TKI获得性耐药的分子机制及目前已知的治疗策略作一论述。

隨着全球工业化快速发展，空气污染越来越严重，肺癌已成为发病率和死亡率均居世界第一的恶性肿瘤，其中最常见的肺癌类型为非小细胞肺癌（non small cell lung cancer，NSCLC），占肺癌总数的80%～85%[1]。

目前，大多数患者确诊时已处于NSCLC晚期，失去了手术根治的机会，然而传统的放化疗似乎进入了平台期，无法满足进展期NSCLC的治疗需要。

表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitor，EGFR-TKI）靶向治疗是肺癌治疗领域的里程碑，能延长EGFR敏感突变NSCLC患者无疾病进展期（progression free survival，PFS），改善他们的生活质量。

随着EGFR-TKI 药物临床应用其耐药问题的出现不可避免，一般在8～10个月出现[2]，耐药已成为限制EGFR-TKI临床应用的瓶颈。

因此阐明EGFR-TKI的耐药机制，寻找新的药物靶点，研发新的药物成为临床中亟待解决的问题。

1 获得性EGFR-TKI耐药机制表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor，EGFR）突变是肺癌最常见的驱动基因之一，尤其在亚裔人群的不吸烟肺腺癌患者中EGFR突变比例高达60%左右[3]。

《miR-424-5p在非小细胞肺癌细胞A549中的作用及调节研究》篇一摘要：本文通过深入研究miR-424-5p在非小细胞肺癌细胞A549中的表达情况及其作用机制，揭示了miR-424-5p在肺癌细胞增殖、凋亡及转移等生物学行为中的关键作用，并探讨了其潜在的调节机制。

研究结果表明，miR-424-5p的表达水平与非小细胞肺癌的发生、发展密切相关，有望成为肺癌治疗的新靶点。

一、引言非小细胞肺癌（NSCLC）是肺癌的主要类型之一，其发病机制复杂，涉及多种基因的异常表达和调控。

MicroRNAs（miRNAs）是一类内源性的非编码小RNA，通过调控靶基因的表达参与多种生物学过程。

其中，miR-424-5p在多种癌症中表现出不同的表达模式和功能。

因此，研究miR-424-5p在非小细胞肺癌细胞A549中的作用及调节机制，对于深入了解肺癌的发病机制及开发新的治疗方法具有重要意义。

二、研究方法本研究采用实时荧光定量PCR技术检测非小细胞肺癌细胞A549中miR-424-5p的表达水平，通过细胞增殖、凋亡及迁移实验探究miR-424-5p对A549细胞生物学行为的影响。

同时，利用生物信息学方法预测miR-424-5p的靶基因，并通过双荧光素酶报告实验验证预测结果的准确性。

三、实验结果1. miR-424-5p在非小细胞肺癌细胞A549中的表达情况通过实时荧光定量PCR检测发现，与非癌肺组织相比，非小细胞肺癌组织中miR-424-5p的表达水平显著升高。

在A549细胞中，miR-424-5p的表达也呈现高表达趋势。

2. miR-424-5p对A549细胞生物学行为的影响细胞增殖实验显示，过表达miR-424-5p的A549细胞增殖速度明显加快；而抑制miR-424-5p表达的A549细胞增殖受到抑制。

凋亡实验结果表明，过表达miR-424-5p的A549细胞凋亡率降低，而抑制miR-424-5p表达的A549细胞凋亡率增加。

肺癌分子靶向药物治疗的研究进展分子靶向治疗是指针对参与肿瘤发生、发展过程的细胞信号转导和其他生物学途径的治疗手段，具有高效和低不良反应的特点。

随着近年来肿瘤相关研究的不断进步，在恶性肿瘤的个体化治疗和靶向治疗方面取得了令人瞩目的进展。

本文主要针对肺癌的分子靶向治疗研究进展进行概括总结。

标签：肺癌；血管内皮生长因子受体；表皮生长因子受体；肿瘤干细胞；肿瘤抑制基因肺癌是当前发病率和死亡率最高的肿瘤之一，80%以上患者就诊时已处于晚期，失去手术机会。

目前，肿瘤化疗已经处于治疗瓶颈，毒副反应大，有效率低，5年生存率不足15%。

近年来发展起来的靶向治疗，具备高效、低副反应等特点，已成为目前肺癌治疗的研究热点。

其作用靶点包括细胞内信号转导通道中重要的蛋白质、酶、细胞表面的生长因子受体，而广义的分子靶点则包括参与肿瘤细胞分化、凋亡、迁移、浸润、淋巴结转移、全身转移等过程的从DNA到蛋白酶水平的任何亚细胞分子。

1 血管内皮生成因子（VEGF）VEGF是一种细胞因子，它能诱导内皮细胞增生、蛋白酶的表达、抗内皮细胞凋亡和细胞重组，最终形成毛细血管。

在病理血管生成方面，它还能增强血管的通透性，形成不成熟的血管网络。

血管上皮生长因子能够刺激血管内皮细胞的增生，在大多数人体肿瘤组织中，VEGF的表达大大高于其他正常组织[1]。

研究证实贝伐单抗以VEGF作为靶点，具有一定的抗肿瘤作用[2]。

VEGF家族包含6个生长因子（VEGF-A、VEGF-B、VEGF-C、VEGF-D、VEGF-E以及胎盘生长因子）和3个受体（VEGFR-1、VEGFR-2（KDR/FIk.1）和VEGFR-3）。

VEGF 的过度表达与肿瘤进展及不良预后相关。

目前针对VEGF途径的治疗包括抗VEGF单克隆抗体和VEGFR-TKI两大类。

1.1贝伐单抗（Bevacizumab）Bevacizumab即重组人抗VEGF单克隆抗体，可与VEGFR结合，阻断肿瘤血管的细胞信号转导，抑制肿瘤血管生长，抑制肿瘤细胞。

中国肺癌杂志2014年12月第17卷第12期Chin J Lung Cancer, December 2014, Vol.17, No.12·860··综述·非小细胞肺癌中microRNAs 与EGFR-TKIs继发性耐药机制的研究进展段晓阳 史健【摘要】 近年来，在非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer, NSCLC ）靶向治疗中，尤其是伴有表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor, EGFR ）基因突变的患者，EGFR 酪氨酸激酶抑制剂（tyrosine kinase inhibitor, TKI ）越来越多地进入到临床治疗，但EGFR-TKI 耐药的产生不仅影响药物敏感性，甚至出现疾病进展，成为制约其疗效的主要瓶颈。

微小RNA （microRNAs, miRNAs ）是一种非编码蛋白的RNA ，参与转录后水平基因的表达调控，最近研究发现，miRNAs 参与了EGFR-TKIs 耐药，影响肿瘤细胞对吉非替尼的敏感性。

本文就NSCLC 中miRNAs 与EGFR-TKIs 继发性耐药之间的相关性研究进展做简要的综述。

【关键词】 肺肿瘤；MicroRNAs ；EGFR-TKIs ；继发性耐药Advance in MicroRNAs and EGFR-TKIs Secondary Resistance Researchin Non-small Cell Lung CancerXiaoyang DUAN 1, Jian SHI21Graduate Student of Hebei Medical University, Shijiazhuang 050000, China; 2Department of Medical Oncology,Hebei Province Cancer Hospital, Shijiazhuang 050000, ChinaCorresponding author: Jian SHI, E-mail: shijian6668@【Abstract 】 In recent years, in non-small cell lung cancer (NSCLC) targeted therapy, especially in patients with epidermal growth factor receptor (EGFR ) mutations, EGFR-tyrosine kinase inhibitors (TKI) more and more come into the clinical treatment, but EGFR-TKI resistance not only influence the drug sensitivity, appear even disease progression, become the main bottleneck of its curative effect. MicroRNAs (miRNAs) is a non coding RNA and protein involved in regulating gene expression in the transcription level. Recent studies found that miRNAs involved in EGFR-TKIs resistance, which affect the sensitivity of tumor cells to treatment. In this paper, we reviewed briefly advance in miRNAs and EGFR-TKIs secondary resis-tance research in NSCLC.【Key words 】 Lung neoplasms; MicroRNAs; EGFR-TKIs; Secondary resistanceDOI: 10.3779/j.issn.1009-3419.2014.12.07作者单位：050000 石家庄，河北医科大学（段晓阳）；050000 石家庄，河北医科大学第四医院肿瘤内科（史健） （通讯作者：史健，E-mail: shijian6668@ ）近几年，肺癌在发达及发展中国家的发病率逐年增高，即使在发达国家，5年相对生存率也仅为16%[1]。

非小细胞肺癌EGFR基因靶向治疗研究进展一、本文概述非小细胞肺癌（NSCLC）是全球范围内发病率和死亡率均较高的恶性肿瘤之一。

表皮生长因子受体（EGFR）是非小细胞肺癌中常见的异常表达基因之一，因此，针对EGFR的靶向治疗已成为非小细胞肺癌治疗的重要手段。

本文旨在全面综述非小细胞肺癌EGFR基因靶向治疗的研究进展，包括EGFR基因突变与表达的研究、EGFR抑制剂的研发与临床应用、EGFR靶向治疗的耐药机制以及联合治疗策略等方面的最新成果和进展。

通过本文的阐述，期望能够为非小细胞肺癌EGFR基因靶向治疗的深入研究与实践提供有益的参考和启示。

二、EGFR基因及其与NSCLC的关系EGFR，即表皮生长因子受体，是一种关键的跨膜蛋白酪氨酸激酶受体，主要参与细胞生长、增殖、分化和凋亡等过程。

在人体中，EGFR 基因位于第七号染色体上，其编码的EGFR蛋白广泛存在于上皮组织，尤其在肺、脑和乳腺等组织中表达最为丰富。

近年来，大量的研究表明，EGFR与NSCLC的发生和发展密切相关。

NSCLC细胞常常存在EGFR基因的突变或过度表达，这些变化导致EGFR蛋白的持续激活，从而引发细胞的无序增殖和肿瘤的形成。

EGFR突变最常见的是酪氨酸激酶域的突变，这些突变能够增加EGFR 的活性，使细胞对EGFR配体的反应增强，导致细胞增殖失控。

EGFR作为NSCLC的重要治疗靶点，其靶向药物的开发和应用已经成为NSCLC治疗领域的研究热点。

目前，针对EGFR的靶向药物主要包括酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）和单克隆抗体两大类。

这些药物通过抑制EGFR的活性或阻断其与配体的结合，从而抑制肿瘤细胞的增殖和转移，提高NSCLC患者的生存质量和生存期。

然而，尽管EGFR靶向治疗在NSCLC治疗中取得了显著的成效，但仍存在一些问题。

如部分患者对EGFR靶向药物不敏感，部分患者在初始敏感后会出现耐药性等。

这些问题的存在提示我们，对EGFR 及其与NSCLC关系的深入研究，以及新的靶向药物的研发，仍然是NSCLC治疗领域的重要任务。

非小细胞肺癌课题
非小细胞肺癌（Non-Small Cell Lung Cancer，NSCLC）是一种常见的肺癌类型，约占所有肺癌的 80%至 85%。

以下是一些关于非小细胞肺癌课题的研究方向：
1. 基因组学和分子标志物：研究非小细胞肺癌的基因组学和分子标志物，以确定与肿瘤发生、发展和预后相关的基因突变、表达谱和生物标志物。

这有助于个体化治疗和预测治疗反应。

2. 靶向治疗：探索针对非小细胞肺癌特定分子靶点的靶向治疗药物。

例如，EGFR 突变、ALK 重排等靶点的抑制剂已经成为非小细胞肺癌治疗的重要手段。

3. 免疫治疗：研究免疫治疗在非小细胞肺癌中的应用，包括免疫检查点抑制剂（如 PD-1/PD-L1 抑制剂）和肿瘤疫苗等。

免疫治疗为非小细胞肺癌患者提供了新的治疗选择。

4. 放疗和化疗：优化放疗和化疗方案，以提高治疗效果和减少副作用。

研究放疗技术（如质子放疗）和新型化疗药物的应用。

5. 早期诊断和筛查：开发更准确的早期诊断方法和筛查策略，以
提高非小细胞肺癌的早期发现率。

这可能包括液体活检、影像学生物
标志物等。

6. 肿瘤微环境：研究非小细胞肺癌肿瘤微环境中的免疫细胞、基
质细胞和细胞因子等因素，以了解它们对肿瘤生长和治疗反应的影响。

7. 临床试验和个体化治疗：开展临床试验，评估新的治疗药物、
联合治疗方案和个体化治疗策略的疗效和安全性。

8. 生存质量和康复：关注非小细胞肺癌患者的生存质量，研究康
复措施和心理支持，以提高患者的生活质量和整体健康状况。

这些是非小细胞肺癌课题的一些研究方向，随着科学技术的不断发展，新的研究领域和课题也会不断涌现。

肺癌生物分子靶向治疗研究进展(一)【关键词】肺癌近年来,随着肿瘤流行病学及分子病理学的研究表明，肺癌的发病率及死亡率有着逐年上升趋势〔1〕。

通过对肿瘤基础研究发现肿瘤的发生及发展可能涉及到某些关键性靶分子的改变。

加之，化疗和放疗在临床应用上的广泛副作用、手术切除的局限性以及现代生物技术手段的日渐成熟，使人们将目光投向涉及控制肺癌细胞分裂与分化、永生化与凋亡等某些生物靶分子特性的研究,寻求肺癌的临床诊治研究提供分子手段。

在此，本文将对与肺癌发生、发展密切相关的肿瘤生物靶分子及其临床应用研究作一综述。

1血管内皮生长因子(VEGF)及靶向治疗肿瘤学病理研究表明：如果肿瘤周围没有新生血管的生长、癌细胞生长及增殖在达到数微米体积时就会自身消亡。

因此肿瘤细胞在获得大量无限生长以及随后的浸润转移均需要VEGF 的广泛作用。

近年的实验研究表明VEGF是血管内皮细胞存活必不可少的主要调控因子并且是一种潜在性内皮细胞特异性促进生长因子〔2〕。

临床研究结果表明肺癌患者的预后与癌组织VEGF蛋白表达，血浆中可溶性VEGF蛋白含量水平均呈正相关。

晚期,基础研究发现人体血管上皮细胞膜上存在两种高亲和VEGF受体,分别为Flt21(thefmsliketyrosinekinase)以及KDR(kinasedomaincontainingreceptor)。

抗血管生成的目的在于损坏现有的肿瘤血管，阻止肿瘤的生长，抑制新的肿瘤血管形成。

现阶段已生产一系列能抑制血管生成的VEGF单克隆抗体及合成某些能抑制微管、微丝等小分子，以起到抑制血管表皮细胞的无限止生长〔3〕。

目前较为成熟的有：Bevacizumab(Avastin)，考布他町（CA4P）等。

CA4P是一个微血管解聚剂，可以静脉注射给药。

能够有效抑制肺癌动物模型,已进入临床试验。

其作用机制主要结合于肿瘤内皮细胞骨架上的微管，致血管阻塞及广泛的肿瘤坏死。

正在进行的I期显示，其主要的副作用有食欲减退、便秘、呼吸困难、头痛、恶心、呕吐及疼痛，与放疗有协同作用，临床价值较大。

抗肿瘤免疫治疗在非小细胞肺癌中的应用研究引言近年来，癌症的发病率不断上升，成为全球主要健康问题之一。

非小细胞肺癌是最常见的一种恶性肿瘤，其对传统治疗手段的反应有限，因此迫切需要寻找新的治疗方法。

抗肿瘤免疫治疗作为一种新兴的治疗策略，在非小细胞肺癌中显示出了极大的潜力。

本文将探讨抗肿瘤免疫治疗在非小细胞肺癌中的应用及相关的最新进展。

1. 免疫检查点抑制剂1.1 PD-1/PD-L1通路阻断PD-1（编码程序性死亡-1）和PD-L1（编码程序性死亡-配体1）是免疫检查点分子，其过度表达可使恶性肿瘤逃避免疫系统攻击。

针对PD-1/PD-L1通路开发出的抑制剂已成为靶向非小细胞肺癌免疫治疗的重要手段。

多项临床试验表明，PD-1/PD-L1抑制剂可以显著提高非小细胞肺癌患者的生存率和生活质量。

1.2 CTLA-4抑制剂CTLA-4（编码亚马逊元蛋白）是另一个重要的免疫检查点分子，其过度激活可抑制T细胞活性。

针对CTLA-4开发出的抑制剂已被证实在非小细胞肺癌治疗中有一定的疗效。

然而，与PD-1/PD-L1抑制剂相比，CTLA-4抑制剂在耐受性和可用性方面存在一些限制。

2. CAR-T细胞治疗CAR-T细胞（嵌合型抗原受体T细胞）治疗是近年来兴起的个体化免疫治疗方法之一。

通过改造患者自身T细胞，使其携带具有特异性识别肿瘤标志物的CAR受体，并再次注入患者体内以增强对肿瘤的攻击能力。

CAR-T细胞治疗在非小细胞肺癌中展现出了巨大的应用潜力。

3. 疫苗治疗免疫疫苗作为一种古老但重要的免疫治疗方法，被广泛用于预防传染病。

近年来，针对恶性肿瘤的免疫疫苗也开始取得一些突破。

在非小细胞肺癌的治疗中，肿瘤相关抗原（TAA）和肿瘤突变表位等特异性抗原被广泛利用来开发个体化的癌症免疫疫苗。

这种方法能够提高患者的免疫应答，并且具有较低的毒副作用。

4. 共刺激分子激动剂除了PD-1/PD-L1和CTLA-4之外，还有一些其他人工合成或天然存在的共刺激分子可作为靶点进行免疫治疗。

非小细胞肺癌分子标志物的临床意义及研究进展贾锐;李晓平【期刊名称】《医学综述》【年(卷),期】2017(023)006【摘要】非小细胞肺癌(NSCLC)是临床常见的恶性肿瘤.随着化疗、放疗技术的不断发展,NSCLC的治疗效果显著提高,但患者总体预后仍然较差.探索更安全、高效的NSCLC多学科综合治疗模式是临床工作者亟待解决的重点和难点问题.近年来,各种分子标志物在NSCLC的预测、诊断、治疗、预后评估中具有重要价值.目前,科研、临床工作中对NSCLC相关分子标志物的研究越来越重视,相信随着精准医学时代的到来,NSCLC相关分子标志物将会发挥越来越重要的作用.%Non-small cell lung cancer(NSCLC) is a common malignant tumor.With the continuous development of chemotherapy and radiotherapy,the treatment effect of NSCLC is significantly improved,but the overall prognosis of patients is still poor.To explore a more safe and efficient,multi-discipline comprehensive treatment mode of NSCLC is an urgent and difficult problem for the clinical practitioners.In recent years,various molecular markers are of great significance in NSCLC prediction,diagnosis,treatment and prognosis assessment,and in the laboratory and clinical research NSCLC associated molecular markers have drawn more and more attention.With the advent of precision medicine era,NSCLC related molecular markers will play a more and more important role.【总页数】6页(P1135-1140)【作者】贾锐;李晓平【作者单位】天津市人民医院呼吸科,天津 300121;天津市第一中心医院胸外科,天津 300192【正文语种】中文【中图分类】R734.2【相关文献】1.非小细胞肺癌分子生物学标志物的研究进展 [J], 刘合代;倪裕丰;丁罡2.非小细胞肺癌中预测疗效和评价预后的分子标志物研究进展 [J], 马丽;韩晓红;石远凯3.肺癌骨转移分子机制及相关分子标志物临床意义的研究进展 [J], 滕小艳; 魏丽荣; 夏前林; 杜玉珍4.非小细胞肺癌分子靶向治疗标志物研究进展 [J], 王宇松;吉晓莹;穆楠;王田;赵征5.非小细胞肺癌脑转移分子诊断标志物的研究进展 [J], 文登虎;刘杰;章宏峰因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

《APRIL及其mRNA在非小细胞肺癌（NSCLC）中的调控机制研究》一、引言非小细胞肺癌（NSCLC）是全球最常见的肺癌类型，其发生、发展和转移涉及多种基因和分子机制的调控。

近年来，越来越多的研究表明，APRIL（增殖诱导配体）及其mRNA在NSCLC的发病机制中扮演着重要角色。

本文旨在探讨APRIL及其mRNA 在NSCLC中的调控机制，为NSCLC的预防和治疗提供新的思路。

二、文献综述APRIL是一种细胞因子，具有促进肿瘤细胞增殖、迁移和侵袭等作用。

研究表明，APRIL在NSCLC组织中的表达水平与肿瘤的恶性程度、转移和预后密切相关。

mRNA是编码蛋白质的遗传信息，其表达水平的改变可影响相关基因的活性，从而影响细胞的生理功能。

对于APRIL及其mRNA在NSCLC中的表达情况、调控机制及与NSCLC发生、发展的关系，目前已有不少研究报道。

但关于APRIL及其mRNA的调控机制仍需进一步深入探讨。

三、材料与方法1. 材料：本实验采用NSCLC组织和细胞株，以及相关的试剂和仪器。

2. 方法：通过PCR技术检测NSCLC组织和细胞株中APRIL mRNA的表达水平；利用生物信息学分析方法预测与APRIL相关的调控基因和信号通路；通过细胞实验和动物实验验证调控机制；最后对实验结果进行统计分析。

四、实验结果1. APRIL mRNA在NSCLC组织中的表达水平显著高于正常肺组织，且与肿瘤的恶性程度、转移和预后密切相关。

2. 生物信息学分析表明，APRIL的调控涉及多个基因和信号通路，其中包括NF-κB、Wnt等重要信号通路。

3. 细胞实验和动物实验证实，NF-κB信号通路的激活可促进APRIL mRNA的表达，进而促进NSCLC细胞的增殖、迁移和侵袭。

同时，抑制NF-κB信号通路可降低APRIL mRNA的表达，从而抑制肿瘤的生长和转移。

五、讨论本研究表明，APRIL及其mRNA在NSCLC的发生、发展中起着重要作用。