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特应性皮炎的合理药物治疗作者：常怡勇特应性皮炎（AD）是一种慢性、复发性、炎症性皮肤病。
由于患者常合并过敏性鼻炎、哮喘等其他特应性疾病，故被认为是一种系统性疾病。
AD患者往往有剧烈瘙痒，严重影响生活质量。
2014年，国内部分地区调查1 ～7岁儿童AD患病率达到12.94%，1～12月婴儿AD患病率达30.48%。
AD的发病与遗传和环境等因素关系密切。
该病确切发病机制尚不清楚，但目前研究认为，免疫异常、皮肤屏障功能障碍、皮肤菌群紊乱等因素是本病发病的重要环节。
本病通常初发于婴儿期，1岁前发病者约占全部患者的50%，但近来发现，晚发患者并不少见。
该病呈慢性经过，临床表现多种多样，最基本的特征是皮肤干燥、慢性湿疹样皮损和明显瘙痒。
外用药物治疗外用糖皮质激素（TCS）：TCS是AD的一线治疗药物。
根据患者的年龄、皮损性质、部位及病情程度选择不同剂型和强度的糖皮质激素制剂，以快速有效控制炎症，减轻症状。
TCS强度一般可分为四级（超强效：0.1%氟轻松乳膏、0.05%氯倍他索乳膏；强效：0.05%卤米松乳膏、0.05%二丙酸倍他米松乳膏、0.1%戊酸倍他米松乳膏、0.25%去羟米松软膏剂及乳膏；中效：0.05%丙酸氟替卡松乳膏、0.1%糠酸莫米松乳膏、0.1%丁酸氢化可的松乳膏、0.1%曲安奈德乳膏；弱效：氢化可的松乳膏、0.05%地奈德乳膏/软膏）。
初治时应选用足够强度的制剂，以求在数天内迅速控制炎症，炎症控制后逐渐过渡到中弱效TCS或钙调神经磷酸酶抑制剂（TCI，代表药物下述）。
面颈部及皱褶部位推荐短期使用中弱效TCS。
肥厚性皮损可选用封包疗法。
急性期泛发性严重或者顽固皮损推荐短期（通常3 d，时间不超过14 d）湿包治疗，可快速有效控制症状，该疗法特别适用于不宜系统用药的儿童患者，但要注意长期大面积使用TCS可能导致皮肤和系统不良反应。
中重度或易复发AD患者皮损控制后，应过渡到长期“主动维持治疗”，即在易复发的原有皮损区每周2次外用TCS或TCI，配合全身外用保湿润肤剂，能有效减少复发，减少外用糖皮质激素用量。
特应性皮炎特应性皮炎(AD)，又称为异位性皮炎、遗传过敏性皮炎。
本病的特点是皮疹好发于身体屈侧，干燥瘙痒、有渗出倾向。
患者多自幼发病，常伴有哮喘、过敏性鼻炎等过敏性疾病。
西医学认为本病病因复杂，可能与下列因素有关：①遗传因素：患者常有先天过敏体质，30%患者由于丝聚蛋白基因突变造成皮肤屏障功能障碍；②环境因素：患者可由各种吸人、食人变应原进人体内，诱发皮肤的超敏反应。
发病机制涉及免疫学机制和非免疫学机制。
许多免疫细胞、细胞因子、趋化因子及前炎症分子参与其免疫学发病机制。
血管功能失调是其非免疫学机制的主要症状表现。
禤老认为AD多由先天禀赋不耐，胎毒遗热，外感淫邪，饮食失调，水湿留恋，郁而化热，复感风湿热邪，心脾失调，内外之邪郁滞于肌肤而发病。
病情迁延，反复发作，耗伤阴血，致使阴虚血燥，肌肤失养。
婴儿期以心火为主，因胎毒遗热，郁而化火，火郁肌肤而致。
儿童期以心火脾虚交织互见为主，因心火扰神，脾虚失运，湿热蕴结肌肤而致。
青少年和成人期，因病久心火耗伤元气，脾虚气血生化乏源，血虚风燥，肌肤失养而致。
本病基本病机以脾虚湿滞为本，风湿热邪为标。
AD的病情具有年龄阶段性，常迁延反复发作。
可围绕年龄分期、皮损特点和瘙痒程度以及整体状况进行辨证论治。
根据病惰的变化灵活使用清热利湿、健脾渗湿、清心泻火、祛风止痒、重镇安神等治疗法则。
特殊部位应考虑使用引经药。
顽湿结聚者使用虫类药。
病情顽固、皮损广泛、渗出严重者，应积极采取中西医结合治疗方法，以快速控制皮损恶化、减少病情复发、控制瘙痒、改善生存质量。
预防与调护对于提高疗效起到重要作用。
合理洗浴，一般用温水（27℃～30℃)快速冲洗，约5分钟，洗澡后2分钟内立即涂抹润肤剂，以避免表皮脱水。
此外，还应避免使用碱性洗涤剂清洁皮肤。
食物过敏多发生于婴幼儿患者，部分儿童和青少年成人患者也可能发生食物过敏。
常见的过敏食物包括鸡蛋、鱼、贝类、奶、花生、大豆、坚果和小麦等。
在日常食谱的基础上采用逐步添加食物或者逐步限制食物的方法有助于发现过敏的食物品种，一旦发现食物过敏，应避免食用过敏食物，以防止诱发和加重病情。
特应性皮炎诊疗规范一、概述特应性皮炎（a t o p i c d e r m a t i t is,A D）是一种慢性、复发性、炎症性皮肤病。
由于患者常合并过敏性鼻结膜炎、哮喘、荨麻疹等其他特应性疾病，故被认为是一种系统性疾病。
AD患者往往有剧烈瘙痒，严重影响生活质量。
过去30年全球范围内AD患病率逐渐增加，发达国家儿童A D患病率达10%-20%，我国AD患病率的增加晚于西方发达国家和日本、韩国，但近10年来增长迅速。
1998年我国采用Williams诊断标准进行的流行病学调查显示，学龄期青少年（6-20岁）A D的总患病率为0.70%，2002年10城市学龄前儿童（1-7岁）的患病率为2.78%。
2012年上海地区3-6岁儿童患病率达8.3%。
2014年，采用临床医生诊断标准，我国12个城市1-7岁儿童A D患病率达到12.94%，1-12月婴儿A D患病率达30.48%。
二、病因及发病机制AD的发病与遗传和环境等因素关系密切。
父母亲等家族成员有过敏性疾病史是本病的最强风险因素，遗传因素主要影响皮肤屏障功能与免疫平衡。
患者往往有多种免疫学异常，重要特征为Th2细胞活化，还可有皮肤屏障功能减弱或破坏如表皮中聚丝蛋白（filaggrin）减少或缺失。
环境因素包括气候变化、生活方式改变、不正确的洗浴、感染原和变应原刺激等。
现代生活方式（过于卫生、西式饮食等）及环境暴露（环境污染、被动吸烟等）等可能通过表观遗传修饰引起免疫系统与皮肤屏障异常，参与AD的发病。
此外，心理因素（如精神紧张、焦虑、抑郁等）也在AD的发病中发挥一定作用。
虽然AD的确切发病机制尚不清楚，但目前研究认为，免疫异常、皮肤屏障功能障碍、皮肤菌群紊乱等因素是本病发病的重要环节。
Th2型炎症是A D的基本特征，I L⁃4和I L⁃13是介导A D发病的重要细胞因子，主要由T h2细胞、嗜碱性粒细胞和2型固有淋巴样细胞（innatel y mphoidcells）等产生。
特应性皮炎的中西药治疗策略2024年执业药师继续教育答案单选题：1.下列叙述错误的为：（D）A.特应性皮炎是可以治愈的疾病。
B.特应性皮炎又称为特应性湿疹、异位性皮炎、遗传过敏性皮炎等。
C.特应性皮炎是一种慢性、复发性、炎症性皮肤疾病，通常伴有剧烈瘙痒，且合并过敏性鼻炎、哮喘等特应性疾病，故通常被认为是一种系统性疾病。
D.旋耳疮等之称。
E.特应性皮炎婴儿期一般发病较早，约60%在生后16个月内发病，约90%左右在5岁内发病，超过35岁发病的不足5%。
2.特应性皮炎的发病机制不包括：（D）A.遗传B.环境C.免疫D.心理E.药物3.特应性皮炎的中医辨证不包括：（D）A.脾肾阳虚证B.心脾积热证C.风湿热蕴证D.脾胃虚寒证E.脾虚血燥证4.特应性皮炎的最终治疗目标为：（B）A.缓解或消除皮炎皮损和瘙痒等临床症状B.提高患者的生活质量C.减少和预防复发D.最大化治疗依从性E.减少或减轻合并症5.外用糖皮质激素的使用原则中错误的是：（C）A.重度肥厚、角化、苔藓化皮损应选用超强效或强效激素；B.轻度红斑、充血、细小丘疹皮损则选用弱效激素；C.激素可以与其他保湿剂混合使用。
D.皮肤柔嫩部位（面颈部、眼周、腋窝、腹股沟、股内侧和阴部等）首选弱效或中效激素，慎用强效和超强效激素；E.手掌和足底首选强效或中效激素。
6.关于外用钙调神经磷酸酶抑制剂（TCl）描述错误的是：（D）A.TCI长期使用不会引起皮肤屏障破坏、皮肤萎缩等不良反应，所以可用于面颈部、褶皱部位以及乳房、肛门外生殖器部位B.TCI可作为二线制剂用于其他皮肤部位与外用激素序贯使用，也可用于长期主动维持治疗。
C.2岁及以上儿童仅可使用他克莫司0.03%规格。
D.妊娠分级B级。
E.应避免用于可能恶化的皮肤病和恶性皮肤病（如皮肤T细胞淋巴瘤）7.特应性皮炎脾虚蕴湿证可选用的中成药为：（B）A.小儿七星茶颗粒B.参苓白术丸C.理中丸D.金匮肾气丸E.消风止痒颗粒多选题1.特应性皮炎辩证为脾肾阳虚证可选用的中成药为：（AB）A.理中丸B.金匮肾气丸C.润燥止痒颗粒D.左归丸E.消风止痒颗粒2.特应性皮炎辩证为脾肾蕴湿证可选用的中成药为：（AB）A.理中丸B.参苓白术丸C.金匮肾气丸D.启脾丸E.左归丸3.特应性皮炎患者的日常防护与管理包括（ABCDE）A.皮肤管理B.调畅情志C.合理饮食D.起居有度E.生活调理-穿衣出行等。
特应性皮炎发病机制和治疗药物
一、特应性皮炎病因及发病机制
来源：中国特应性皮炎诊疗指南（2014版）
特应性皮炎的发病与遗传和环境等因素关系密切。
父母亲等家族成员有过敏性疾病史者，患本病的概率显著增加，遗传因素主要影响皮肤屏障功能与免疫平衡。
本病患者往往有Th2为主介导的免疫学异常，还可有皮肤屏障功能的减弱或破坏如表皮中丝聚蛋白减少或缺失；环境因素包括环境变化、生活方式改变、过度洗涤、感染原和变应原等。
此外，心理因素（如精神紧张、焦虑、抑郁等）也在特应性皮炎的发病中发挥一定作用。
特应性皮炎确切发病机制尚不清楚。
一般认为是在遗传因素基础上，由于变应原进入和微生物定植（如金黄色葡萄球菌和马拉色菌），形成皮肤免疫异常反应和炎症，引发皮疹和瘙痒，而搔抓和过度洗涤等不良刺激又可进一步加重皮肤炎症。
特应性皮炎的异常免疫反应涉及多个环节，如朗格汉斯细胞和皮肤树突细胞对变应原的提呈、Th2为主的异常免疫反应、调节性T细胞功能障碍、IgE过度产生和嗜酸性粒细胞升高等。
此外，角质形成细胞产生细胞因子和炎症介质也参与了炎症反应等。
非免疫性因素如神经-内分泌因素异常也可参与皮肤炎症的发生和发展。
二、特应性皮炎治疗药物
特应性皮炎的治疗仍以局部外用糖皮质激素作为特应性皮炎的一线治疗，钙调神经磷酸酶抑制剂对于面颈部和褶皱部位皮炎以及维持治疗也有较好疗效。
1、糖皮质激素类药（甾体抗炎药）
糖皮质激素（glucocorticoid，GCS）是由肾上腺皮质中束状带分泌的一类甾体激素，主要为皮质醇（cortisol），具有调节糖、脂肪、和蛋白质的生物合成和代谢的作用，还具有抑制免疫应答、抗炎、抗毒、抗休克作用。
外用激素种类多，经济、方便，疗效肯定，但应在医生指导下进行。
根据患者的年龄、皮损性质、部位及病情程度选择不同剂型和强度的激素制剂，以快速有效地控制炎症，减轻症状。
外用激素强度一般可分为四级，如氢化可的松乳膏为弱效激素，丁酸氢化可的松乳膏、曲安奈德乳膏为中效激素，糠酸莫米松乳膏为强效激素，卤米松和氯倍他索乳膏为超强效激素。
一般初治时应选用强度足
够的制剂（强效或超强效），以求在数天内迅速控制炎症，一般为每日2次用药，炎症控制后逐渐过渡到中弱效激素或钙调神经磷酸酶抑制剂；面部、颈部及皱褶部位推荐使用中弱效激素，应避免长期使用强效激素。
激素香波或酊剂可用于头皮。
儿童患者尽量选用中弱效激素，或用润肤剂适当稀释激素乳膏。
肥厚性皮损可选用封包疗法，病情控制后停用封包，并逐渐减少激素使用次数和用量。
急性期病情控制后应逐渐过渡到维持治疗，即每周使用2-3次，能有效减少复发。
长期大面积使用激素应该注意皮肤和系统不良反应。
2、钙调神经磷酸酶抑制剂
钙调神经磷酸酶抑制剂：是一种免疫抑制剂，可阻断钙调磷酸酶的信号通路，抑制T细胞的活化。
此类药物对T淋巴细胞有选择性抑制作用，有较强的抗炎作用，对特应性皮炎有较好疗效，多用于面颈部和褶皱部位。
钙调神经磷酸酶抑制剂包括他克莫司软膏和吡美莫司乳膏，吡美莫司乳膏多用于轻中度特应性皮炎，他克莫司软膏用于中重度特应性皮炎，其中儿童建议用0.03%浓度，成人建议用0.1%浓度。
0.1%他克莫司软膏疗效相当于中强效激素。
钙调神经磷酸酶抑制剂可与激素联合应用或序贯使用，这类药物也是维持治疗的较好选择，可每周使用2~3次，以减少病情的复发。
不良反应主要为局部烧灼和刺激感，可随着用药次数增多而逐步消失。
分析：
特应性皮炎发病机制复杂、病程长，过敏原常为多原性且难以避免和祛除。
目前的治疗药物糖皮质激素和钙调神经磷酸酶抑制剂都不宜使用时间过长，尤其是糖皮质激素类，一般只能减缓症状，并不能根治疾病，还要根据激素强度分类和疾病情况选择；如果长时间反复使用，可使皮肤萎缩或者皮肤褪色，其他的不良反应严重如局部皮肤有烧灼感，潮红进一步发展可导致毛细血管扩张；长期使用含氟的糖皮质激素药，血管周围结缔组织及血管壁发生变性，易出血形成紫斑等。
局部用钙调神经磷酸酶抑制剂，是一种治疗皮炎的免疫抑制剂，能够非常有
效的治疗皮炎，并且没有明显的副作用。
其机制除了的对于T细胞释放的自分泌因子IL-2的抑制而达到有效的抗炎作用外，还发现可使引起炎症性皮肤病皮肤表面释放超抗原的细菌密度明显减少，同时维持正常皮肤组织的角质层完整性，对细胞损伤后的线粒体修复，以及皮损中损伤感觉神经具有修复作用，这些机制最终使病变的表皮达到重塑。
FDA在他克莫司软膏和吡美莫司乳膏批了之后的3-5年后，在这两种药物上加了黑标签，表示可能会有引发癌症的可能，提示谨慎使用。
近年来澄清了这两种药物关于引发癌症的可能性。
2016年2月，发表在《美国皮肤病学会杂志》上的一篇文章，对治疗特应性皮炎的钙调磷酸酶抑制剂和糖皮质激素药物治疗作用进行了比较，12个独立的随机临床试验比较了钙调神经磷酸酶抑制剂（n=3492）与糖皮质激素（n= 3462）。
数据显示，钙调磷酸酶抑制剂和糖皮质激素治疗的患者改善率相似(81% vs71%;RR1.18;95%CI1.04-1.34;P=.01)，治疗成功率相似(72%vs68%;RR 1.15;95%CI1.00-1.31;P=.04)。
钙调神经磷酸酶抑制剂与更高的成本和更多的不良事件有关(74%vs64%; RR1.28;95%CI1.05-1.58;P=.02)，包括更高比例的皮肤灼热(30%vs9%;RR 3.27;95%CI2.48-4.31;P<.00001)和皮肤瘙痒(12%vs8%;RR1.49;95%CI 1.24-1.79;P<.00001)。
在萎缩、皮肤感染、严重不良事件或需要停止治疗不良事件上无显著性差异。
只有少数的试验报告了花费成本是本研究的限制之一。
结论为钙调神经磷酸酶抑制剂和糖皮质激素疗效相似；不过钙调神经磷酸酶抑制剂相关的成本较高，有更多的不良反应，如皮肤灼热和瘙痒。
三、Crisaborole（克立硼罗）。
