解聚素—金属蛋白酶17和上皮生长因子受体在人脑胶质瘤中的表达及

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人脑胶质瘤组织Six1、IGF2蛋白表达与临床病理特征、细胞增殖和预后的关系

人脑胶质瘤组织Six1、IGF2蛋白表达与临床病理特征、细胞增殖和预后的关系赵乐;李涛【期刊名称】《检验医学与临床》【年(卷),期】2022(19)19【摘要】目的探讨人脑胶质瘤组织同源异形框基因Six1、胰岛素样生长因子-2(IGF2)蛋白表达与临床病理特征、细胞增殖和预后的关系。

方法选取2016年1月至2018年1月该院切除的80例人脑胶质瘤组织设为观察组,另选取同期该院切除的40例非肿瘤脑组织设为对照组。

采用免疫组化法检测两组患者脑组织Six1、IGF2蛋白的阳性表达水平,对比蛋白阳性表达和阴性表达患者的Ki-67、增殖细胞核抗原(PCNA)标记指数(LI),并分析Six1、IGF2蛋白表达与患者临床病理特征的关系,用Pearson相关分析Six1与IGF2表达水平的相关性,Kaplan-Meier生存分析研究Six1、IGF2蛋白表达与患者预后的关系,多因素COX回归模型分析人脑胶质瘤患者预后的影响因素。

结果观察组Six1、IGF2蛋白阳性表达率分别为65.00%、47.50%,均明显高于对照组的22.50%、12.50%,差异均有统计学意义(P<0.05)。

人脑胶质瘤患者肿瘤分化程度越低,Six1、IGF2蛋白阳性表达率越高(P<0.05)。

Six1、IGF2蛋白阳性表达患者的Ki-67 LI、PCNA LI均明显高于阴性表达患者(P<0.05);随着Six1、IGF2蛋白阳性表达程度增加,Ki-67 LI、PCNA LI随之升高(P<0.05)。

Pearson相关分析结果显示,Six1与IGF2蛋白在人脑胶质瘤组织中表达水平呈正相关(r=0.399,P<0.05)。

Kaplan-Meier生存分析显示,Six1、IGF2蛋白阴性表达患者随访3年的生存率分别高于Six1、IGF2蛋白阳性表达患者(Log-rankχ^(2)=4.029、4.903,P=0.045、0.027)。

ADAM17、EGFR和Ki-67在脑胶质瘤中的表达及意义

ADAM17、EGFR和Ki-67在脑胶质瘤中的表达及意义呼铁民;孙影;卢庆韬【期刊名称】《中国医药导报》【年(卷),期】2016(013)005【摘要】目的探讨解聚素-金属蛋白酶(ADAM17)、表皮生长因子受体(EGFR)和Ki-67在胶质瘤中的表达及其临床意义.方法选取2010年1月～2013年12月承德医学院附属医院收治的69例患者的手术切除标本,其中脑外伤手术减压的脑组织9例为对照组,Ⅰ～Ⅱ级恶性胶质瘤23例为低度恶性组,Ⅲ～V级恶性胶质瘤37例为高度恶性组;采用免疫组化法检测ADAM17、EGFR和Ki-67在3组标本中的表达情况,并分析ADAM17、EGFR和Ki-67与脑胶质瘤恶性程度的相关性及三者之间表达的相关性.结果 ADAM17、EGFR和Ki-67在正常对照组中不表达或弱阳性表达,ADAM17、EGFR和Ki-67在低度恶性组中阳性表达率分别为56.5％(13/23)、39.1％(9/23)和26.1％(6/23),ADAM 17、EGFR和Ki-67在高度恶性组中阳性表达率分别为94.6％ (35/37)、73.0％(27/37)和86.5％(32/37).随着恶性程度的提高,ADAM17、EGFR和Ki-67的阳性表达率均显著增高(P＜0.01).相关性分析表明ADAM17和EGFR、Ki-67和ADAM17及Ki-67和EGFR之间比较差异有高度统计学意义(P＜0.01).结论ADAM17、EGFR和Ki-67与脑胶质瘤的恶性度密切相关,三者联合检测有助于胶质瘤恶性程度分级的判断.【总页数】4页(P21-24)【作者】呼铁民;孙影;卢庆韬【作者单位】华北理工大学大学基础医学院病理学系,河北唐山063000;承德医学院附属医院神经外科,河北承德067000;华北理工大学大学基础医学院病理学系,河北唐山063000;河北省唐山铁路中心医院外科,河北唐山063000【正文语种】中文【中图分类】R739.41【相关文献】1.人脑胶质瘤中ADAM17、EGFR和CD4+CD25+Treg的表达及免疫调节机制[J], 呼铁民;齐宝柱;田甜;杨国军;王昆鹏;周敬君;季东鑫;王维兴2.EGFR联合ADAM17检测在脑胶质瘤中的表达及价值评价 [J], 郑海军3.ADAM17和EGFR在脑胶质瘤中的表达及意义 [J], 呼铁民;孙影4.ADAM17、EGFR在子宫内膜癌组织中的表达及临床意义 [J], 柳新;谢云鹏;王海涛5.脑胶质瘤ADAM17与EGFR的表达及临床意义 [J], 呼铁民;褚会松;田甜;王昆鹏;杨国军;杨立军;王维兴因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

解聚素-金属蛋白酶17在锯齿状结直肠癌中的表达及其意义

解聚素-金属蛋白酶17在锯齿状结直肠癌中的表达及其意义赵凤娟;宋淑莉;王志刚;姬永娟【期刊名称】《现代消化及介入诊疗》【年(卷),期】2018(23)4【摘要】目的检测ADAM17在锯齿状结直肠癌组织和正常组织中的表达,初步探讨ADAM17在锯齿状癌变途径中的作用机制.方法回顾性分析2016年4月至2018年4月期间我院行结肠镜或手术所取得的病理标本120例,其中结直肠癌组织60例,正常结直肠黏膜组织60例,采用RT-PCR和免疫组化法检测ADAM17在结直肠癌及正常结直肠黏膜组织中的表达情况,分析ADAM17在结直肠癌组织中的表达和临床病理特征之间的关系.结果在结直肠癌组织中ADAM17表达的阳性率为75.0％(45/60),在正常黏膜组织中ADAM17的阳性率为21.7％(13/60),差异具有统计学意义(P<0.001).ADAM17主要表达在细胞内和基底外侧质膜上.在正常结肠黏膜中,ADAM 17在隐窝上皮细胞、血管、黏膜肌和固有肌细胞中表达.结直肠癌组织中ADAM17的相对表达量显著高于正常黏膜组织(0.65±0.2和0.29±0.1,P<0.001).ADAM17在结直肠癌组织中的表达水平与肿瘤浸润深度(P<0.001)、血管侵犯(P=0.001)、淋巴侵犯(P=0.001)、远处转移(P=0.001)相关.结论 ADAM17在结直肠癌中高表达,并与肿瘤的浸润深度、血管侵犯、淋巴转移以及远处转移密切相关.表明ADAM17可能是结直肠癌的一个有前途的治疗靶点和预测性生物标记物.【总页数】5页(P441-445)【作者】赵凤娟;宋淑莉;王志刚;姬永娟【作者单位】061000 沧州市人民医院消化内科;061000 沧州市人民医院消化内科;061000 沧州市人民医院消化内科;061000 沧州市人民医院消化内科【正文语种】中文【相关文献】1.解聚素-金属蛋白酶17（ADAM17）在胃癌中的表达及意义 [J], 孙金兵;蒋建龙;卢旷逸;陈桥;陶丹浩;孟建青2.解聚素-金属蛋白酶17和上皮生长因子受体在人脑胶质瘤中的表达及其临床意义[J], 沈照立;薛飞;沈睿;陈先震3.胃癌中解聚素-金属蛋白酶17的表达及预后价值研究 [J], 冯宇娇;王宏坤;郑绘霞;梁建芳4.基质金属蛋白酶2、整合素-金属蛋白酶17及上皮性钙粘附蛋白E在结直肠癌癌组织中的表达及临床意义 [J], 徐辉;唐言华;刘继武;王亮5.解聚素-金属蛋白酶17在结肠直肠癌中的表达及其意义 [J], 陆熊熊;郑民华;王明亮;李健文;张丰;冯波;马君俊;计骏;刘炳亚;陆爱国因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

ADAM17

ＨＵＴｉｅｍｉｎ，ＳＵＮＹｉｎｇ
（ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＰａｔｈｏｌｏｇｙ，ＢａｓｉｃＭｅｄｗａｌＳｃｉｅｎｃｅＣｏｌｌｅｇｅｆＮｏｏｔｒｈＣｈｉｎａＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆＳｃｉｅｃｅｎａｎｄＴｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，Ｔａｎｇｓｈａｎ０６３０００，Ｃｈｉｎａ）
ｐｒｅｓｓｉｏｎｓｏｆＡＤＡＭ１７ｎｄａＥＧＦＲｉｎｔｈｅｌｏｗ —ｇｒａｄｅｇｒｏｕｐｉｎｃｒｅａｓｅｄ，ｎｄａｔｈｅｒｅＷａｓａｓｉｎｉｇｉｃｆｎｔａｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｂｅｔｗｅｅｎｔｈｅｔｗｏｇｒｏｕｐｓ．Ｃｏｍｐａｒｅｄｗｉｔｈｔｈｅｌｏｗ —ｇｒａｄｅｇｒｏｕｐ，ｔｈｅｅｘｐｅｓｒｓｉｏｎｓｉｎｔｈｅｈｉｇｈ—ｇｒａｄｅｇｒｏｕｐｆｕｒｔｈｅｒｉｎｃｅａｒｓｅｄ，ｗｉｔｈｓｉｎｉｇｉｆｃｎｔａｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｉｎｔｈｅｔｗｏｇｒｏｕｐｓ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ：Ｔｈｅｅｘｐｅｓｒ — ｓｉｏｎｓｏｆＡＤＡＭ１７ｎｄａＥＧＦＲｉｎｃｒｅａｓｅｉｎｈｕｍａｎｂｒａｉｎｇｌｉｏｍａ，ｗｈｉｃｈｈａｓｔｈｅｃｌｏｓｅｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎｔｏｔｈｅｄｅｇｒｅｅｏｆｍａｌｉｇｎｎｃａｅｉｎｇｌｉｏｍａ．ＫｅｙｗｏｒｄｓＧｌｉｏｍａ；ＡＤＡＭ１７；ＥＧＦＲ

人脑胶质瘤中血管内皮细胞生长因子表达及其与细胞增殖的关系

人脑胶质瘤中血管内皮细胞生长因子表达及其与细胞增殖的关系王成伟;张庆林;贺红卫;王益华;孟庆虎;李克敏;曲鑫;王华荣;任剑波【期刊名称】《山东医药》【年(卷),期】2002(042)021【摘要】为探讨人脑胶质瘤组织中血管内皮细胞生长因子(VEGF)表达及其与细胞增殖的关系,应用链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶连接法(SABC)免疫组织化学技术检测了67例人脑胶质瘤、8例正常脑组织中VEGF表达及增殖细胞核抗原(PCNA)标记指数(PCNA LI).结果VEGF在人脑胶质瘤组织中的阳性表达率为83.6%,正常脑组织中无表达(P＜0.005);肿瘤组织中VEGF表达与PCNA LI呈显著正相关(P＜0.005).认为胶质瘤细胞能分泌VEGF,VEGF表达在肿瘤细胞增殖中起重要作用.【总页数】2页(P1-2)【作者】王成伟;张庆林;贺红卫;王益华;孟庆虎;李克敏;曲鑫;王华荣;任剑波【作者单位】山东大学第二医院,山东,济南,250033;山东大学第二医院,山东,济南,250033;山东大学第二医院,山东,济南,250033;山东大学第二医院,山东,济南,250033;山东大学第二医院,山东,济南,250033;烟台市牟平区中医医院;烟台市牟平区中医医院;烟台市牟平区中医医院;烟台市牟平区中医医院【正文语种】中文【中图分类】R739.41【相关文献】1.人脑胶质瘤中血管内皮细胞生长因子表达及其与细胞增殖的关系 [J], 王成伟;庞琦;王志云;张珑;金澎;张庆林2.人脑胶质瘤血管内皮细胞生长因子表达与瘤周脑水肿及肿瘤囊性变的关系 [J], 野战鹰;蔡琦;倪海涛;董方箴;杨钧;李铮;路伟;潘保根3.胃肠间质瘤中Ki-67、血管内皮细胞生长因子表达及其与微血管密度和细胞增殖的关系 [J], 纪长伟;邹继华;杜金荣4.人脑胶质瘤组织中趋化因子受体和血管内皮细胞生长因子的表达 [J], 田陈;吴芳;于海云;郭郑旻;李宁;李红梅5.人脑胶质瘤组织中趋化因子受体和血管内皮细胞生长因子的表达 [J], 田陈; 吴芳; 于海云; 郭郑旻; 李宁; 李红梅因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

解聚素_金属蛋白酶17在结肠直肠癌中的表达及其意义_陆熊熊

关键词：结肠直肠肿瘤；金属蛋白酶类；基因表达；预后中图分类号：Ｒ７３５．３４文献识别码：Ａ文章编号：１００７－９６１０（２００８）０２－０１５３－０４
Ａｄｉｓｉｎｔｅｇｒｉｎａｎｄｍｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅａｓｅ１７（ＡＤＡＭ１７）ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｉｎｃｏｌｏｒｅｃｔａｌｃａｎｃｅｒａｎｄｉｔｓｃｌｉｎｉｃａｌｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅＬＵＸｉｏｎｇ－ｘｉｏｎｇ，ＺＨＥＮＧＭｉｎ－ｈｕａ，ＷＡＮＧＭｉｎｇ－ｌｉａｎｇ，ＬＩＪｉａｎ－ｗｅｎ，ＺＨＡＮＧＦｅｎｇ，ＦＥＮＧＢｏ，ＭＡＪｕｎ－ｊｕｎ，ＪＩＪｕｎ，ＬＩＵＢｉｎｇ－ｙａ，ＬＵＡｉ－ｇｕｏ．ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＳｕｒｇｅｒｙ，ＳｈａｎｇｈａｉＩｎｓｔｉｔｕｔｅｏｆＤｉｇｅｓｔｉｖｅＳｕｒｇｅｒｙ，ＲｕｉｊｉｎＨｏｓｐｉｔａｌ，ＳｈａｎｇｈａｉＪｉａｏｔｏｎｇＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙＳｃｈｏｏｌｏｆＭｅｄｉｃｉｎｅ，Ｓｈａｎｇｈａｉ２０００２５，Ｃｈｉｎａ
４．统计学方法：采用ＳＰＳＳ１１．０软件进行统计学分析。基因的相对表达量用均数±标准差（ｘ±ｓ）表示。团体ｔ检验比较结肠直肠癌与相应正常结肠直肠组织ＡＤＡＭ１７基因表达的差异，团体ｔ检验和方差分析比较ＡＤＡＭ１７基因表达与结肠直肠癌临床病理特征的关系。率的比较采用Ｆｉｓｈｅｒ精确法。
［Ａｂｓｔｒａｃｔ］ＯｂｊｅｃｔｉｖｅＴｏｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｔｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆａｄｉｓｉｎｔｅｇｒｉｎａｎｄｍｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅａｓｅ１７（ＡＤＡＭ１７）ｉｎｃｏｌｏｒｅｃｔａｌｃａｎｃｅｒ（ＣＲＣ），ａｎｄｉｔｓｃｌｉｎｉｃａｌｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅ．ＭｅｔｈｏｄｓＴｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆＡＤＡＭ１７ｗａｓｄｅｔｅｃｔｅｄｂｙＲＴ－ＰＣＲａｎｄｉｍｍｕｎｏｈｉｓｔｏｃｈｅｍｉｃａｌｓｔａｉｎｉｎｇ．ＴｈｅｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐｂｅｔｗｅｅｎＡＤＡＭ１７ａｎｄｃｌｉｎｉｃｏ－ｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌｐａｒａｍｅｔｅｒｓｏｆＣＲＣｗａｓａｎａｌｙｚｅｄ．ＲｅｓｕｌｔｓＡＤＡＭ１７ｇｅｎｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｗａｓｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｈｉｇｈｅｒｉｎＣＲＣｌｅｓｉｏｎｓｔｈａｎｔｈａｔｉｎｎｏｒｍａｌｃｏｌｏｒｅｃｔａｌｅｐｉｔｈｅｌｉａｌｔｉｓｓｕｅ（０．６６±０．１４ｖｓ０．２６±０．１２，Ｐ＜０．０１）；ｔｈｅｐｏｓｉｔｉｖｅｒａｔｅｏｆＡＤＡＭ１７ｐｒｏｔｅｉｎｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｉｎＣＲＣｌｅｓｉｏｎｗａｓ７９％，ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｈｉｇｈｅｒｔｈａｎｔｈａｔｉｎｎｏｒｍａｌｅｐｉｔｈｅｌｉａｌｔｉｓｓｕｅ（２５％）．ＳｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐｗａｓｆｏｕｎｄｂｅｔｗｅｅｎＡＤＡＭ１７ｐｒｏｔｅｉｎｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎａｎｄｔｈｅｄｅｐｔｈｏｆｔｕｍｏｒｉｎｖａｓｉｏｎａｎｄｍｅｔａｓｔａｓｉｓ（Ｐ＜０．０５）．ＮｏｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐｗａｓｆｏｕｎｄｂｅｔｗｅｅｎＡＤＡＭ１７ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎａｎｄｔｈｅａｇｅ，ｓｅｘ，ｔｕｍｏｒｓｉｚｅ，ｎｏｄａｌｓｔａｔｕｓ，ｇｒａｄｅｏｆｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎ，ｔｕｍｏｒｓｔａｇｉｎｇ，ａｓｗｅｌｌａｓｔｕｍｏｒｓｉｔｅ．ＣｏｎｃｌｕｓｉｏｎｓＡＤＡＭ１７ｍＲＮＡｗａｓｈｉｇｈｌｙｅｘｐｒｅｓｓｅｄｉｎＣＲＣｔｉｓｓｕｅ，ｉｔｓｏｖｅｒｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｓｔａｔｕｓｗａｓｃｌｏｓｅｌｙｒｅｌａｔｅｄｗｉｔｈｔｈｅｄｅｐｔｈｏｆｔｕｍｏｒｉｎｖａｓｉｏｎａｎｄｍｅｔａｓｔａｓｉｓ．ＡＤＡＭ１７ｍｉｇｈｔｓｅｒｖｅａｓａｐｏｔｅｎｔｉａｌｎｅｗｐｒｏｇｎｏｓｔｉｃｍａｒｋｅｒｏｆＣＲＣ．

解整合素-金属蛋白酶17在肺泡上皮细胞间质转化中的作用研究

解整合素-金属蛋白酶17在肺泡上皮细胞间质转化中的作用研究周玲玲;刘敬禹【期刊名称】《解放军医学院学报》【年(卷),期】2015(000)003【摘要】目的：探讨解整合素-金属蛋白酶17(a disintegrin and metalloproteinase-17，ADAM 17)过表达和抑制在转化生长因子-β1(transforming growth factor-beta 1，TGF-β1)介导的A549细胞上皮向间质转化(epithelial-to-mesenchymal transition， EMT)过程中的作用，以进一步揭示肺纤维化的机制。

方法将A549细胞分为空白对照组、TGF-β1组、PMA(ADAM 17激活剂)组和TNF484(ADAM 17抑制剂)组。

各组细胞培养36 h 后，应用倒置相差显微镜观察各组细胞形态，Real-time PCR和Western blotting分别检测ADAM 17、上皮及间质细胞标记物在mRNA和蛋白水平上的表达情况。

结果镜下观察发现未诱导的A549细胞呈鹅卵石形态，排列比较紧密；经TGF-β1诱导后，细胞形态伸长，出现伪足，排列较松散，细胞与细胞之间的紧密连接消失。

Real-time PCR和Western blotting检测结果均显示ADAM 17在PMA组高表达，而在TNF484组低表达，差异有统计学意义；上皮细胞标记物E-cadherin在空白对照组和TNF484组高表达，间质细胞标记物Vimentin在TGF-β1组和PMA组高表达，差异同样有统计学意义。

结论 ADAM 17的过表达有助于TGF-β1介导的A549细胞EMT进程，提示ADAM 17可作为肺纤维化的标记物之一。

%Objective To investigate the role of ADAM17 in epithelial - mesenchymal transition (EMT) of A549 cells and the mechanism underlyingpulmonaryfibrosis.Methods A549 cells were equally divided into four groups: blank control group,TGF-β1-mediated group, PMA (the activatorof ADAM 17) group and TNF484 (the inhibitor of ADAM17) group. A549 cells were cultured in vitro, cellular morphology changesafter 36 h were observed by phase contrast microscope. The mRNA and protein expressions of ADAM17 and the markers of epithelial cell and mesenchymal cell were determined by Real-time PCR and Western blotting. Results A549 cells lined up tightly in the blank control group, however, after mediated by TGF-β1, the cells became spindle and loosen. Real-time PCR and Western blotting results showed that the expression of ADAM 17 were higher in PMA group and lower in TNF484 group than that in blank control group, which had significant difference. The high expression of E-cadherin in blank control group and TNF484 group and the high expression of Vimentin in TGF-β1-mediated group and PMA group were also of significant difference.Conclusion High expression of ADAM 17 contributes to the EMT of alveolar epithelial cells, which suggests that ADAM 17 can be one of fundamental mechanisms of pulmonaryfibrosis.【总页数】4页(P272-275)【作者】周玲玲;刘敬禹【作者单位】辽宁医学院附属第三医院呼吸科，辽宁锦州 121000;辽宁医学院附属第三医院呼吸科，辽宁锦州 121000【正文语种】中文【中图分类】R329.28【相关文献】1.微小RNA-145调控解整合素金属蛋白酶17对内皮细胞间质转化的影响 [J], 李雪;王涛;李伟红2.解整合素-金属蛋白酶17在肺泡上皮细胞间质转化中的作用研究 [J], 周玲玲;刘敬禹;3.博莱霉素致小鼠肺纤维化中解整合素-金属蛋白酶17表达水平的研究 [J], 张辉;刘敬禹;4.博莱霉素致小鼠肺纤维化中解整合素-金属蛋白酶17表达水平的研究 [J], 张辉;刘敬禹5.肺间质纤维化中去整合素金属蛋白酶17的表达及作用机制 [J], 张蕾;刘敬禹;张辉因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

ADAM17、EGFR和Ki―67在脑胶质瘤中的表达及意义精品文档5页

ADAM17、EGFR和Ki―67在脑胶质瘤中的表达及意义脑胶质瘤是颅内最常见的肿瘤，呈浸润性生长，具有恶性度高、易复发、治疗效果差的特点[1]。

表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor，EGFR）是一种具有酪氨酸蛋白激酶活性的膜受体，与配体结合后酪氨酸残基发生磷酸化，激活细胞内信号传导通路，诱导肿瘤细胞增殖和侵袭[2]。

解聚素-金属蛋白酶17（adisintegrin and metalloprotease 17，ADAM17）是近年来新发现的一种基因，属于ADAM家族。

ADAM17具有蛋白剪切酶样作用，在多种恶性肿瘤中都呈异常表达，参与肿瘤细胞的增殖、侵袭等行为[3]。

最新研究表明ADAM17可通过剪切EGFR使其活化[4]。

本研究前期显示ADAM17在脑胶质瘤组织中表达增高，但ADAM17与EGFR在胶质瘤中的关系及意义目前并不清楚。

Ki-67是一种细胞增殖相关核蛋白，可反映肿瘤细胞增殖活性。

本研究利用免疫组织化学法检测60例原发性脑胶质瘤组织中ADAM17、EGFR和Ki-67的表达情况，并分析三者之间的相关性，以探讨ADAM17、EGFR和Ki-67在脑胶质瘤中的作用。

1 材料与方法1.1 一般材料收集2010年1月～2013年12月承德医学院附属医院收治的60例脑胶质瘤手术的切除标本，所有患者术前未经过放化疗。

其中男32例，女18例；年龄27～76岁，中位年龄45岁。

60例脑胶质瘤中，星形细胞瘤12例，少突胶质细胞瘤11例，间变型星形细胞瘤9例，胶质母细胞瘤28例。

按2007年WHO有关神经系统肿瘤分级，将上述患者分为低度恶性组（I～II级胶质瘤23例）和高度恶性组（III～IV级胶质瘤37例）。

另外，取脑外伤手术减压的脑组织9例作为对照组。

1.2 主要试剂兔抗人ADAM17多克隆抗体购自美国Adcam公司；鼠抗人EGFR单克隆抗体、兔抗人单克隆抗体Ki-67、DAB显色剂、SABC-POD试剂盒购自武汉博士德生物工程有限公司。

基质金属蛋白酶-2及Bax在人脑胶质瘤中的表达及意义

基质金属蛋白酶-2及Bax在人脑胶质瘤中的表达及意义杨立军【摘要】目的：观察人脑组织中基质金属蛋白酶‐2（MMP‐2）和Bax的表达，并探讨二者的临床应用价值。

方法收集该院人脑胶质瘤患者脑组织标本50例及脑创伤内减压术中切除的脑组织标本20例，采用Western blot和免疫组织化学染色法测定脑组织中MMP‐2和Bax的表达，并探讨二者在胶质瘤中的相关性。

结果MMP‐2在胶质瘤脑组织中的表达高于正常脑组织（P＜0．05），在胶质瘤Ⅰ～Ⅱ，Ⅲ～Ⅳ级中的阳性表达率分别为26．92％，70．83％（P＜0．05）；Bax在脑胶质瘤中的表达量低于正常脑组织，但差异无统计学意义（P＞0．05），在胶质瘤Ⅰ～Ⅱ，Ⅲ～Ⅳ级中的阳性表达率分别为76．95％、25．0％（ P＜0．05）。

且人脑胶质瘤中M M P‐2和Bax的表达呈负相关（ r＝－0．587，P＜0．01）。

结论 Bax蛋白表达在脑胶质瘤发生发展中起着抑制作用，且与MMP‐2蛋白呈负相关，二者联合检测可为胶质瘤的诊断提供判断指标。

【期刊名称】《重庆医学》【年(卷),期】2016(045)008【总页数】4页(P1074-1077)【关键词】人脑胶质瘤;基质金属蛋白酶;Bax【作者】杨立军【作者单位】承德医学院附属医院神经外科，河北承德067000【正文语种】中文【中图分类】R739.4胶质瘤(glioma)是人颅内最常见的恶性肿瘤，占据颅脑肿瘤的35%～60%左右，呈侵袭性生长，其手术切除复发率高，预后差[1-2]。

尽管随着神经外科手术治疗、基因治疗、免疫治疗及各种化疗放疗技术的发展，胶质瘤仍不能被完全治愈，其预后生存期不到1年[3]。

胶质瘤细胞无限制的恶性增殖是导致机体恶病质的主要原因，而迁移、侵袭则是胶质瘤细胞发生远处转移的基础，是引起病情恶化的主要因素，因此探讨针对胶质瘤侵袭性生长相关蛋白在胶质瘤中的表达具有重要意义[4]。

Bax是目前公认的参与细胞凋亡调控作用的最常见抑癌蛋白，是线粒体膜上的一种促凋亡蛋白，在多种肿瘤中低表达，且与多种肿瘤的发生发展密切相关，而与胶质瘤的关系报道较少[5]。

胃癌中解聚素—金属蛋白酶17的表达及预后价值研究

胃癌中解聚素—金属蛋白酶17的表达及预后价值研究目的：检测解聚素-金属蛋白酶17（ADAM17）在胃癌中的表达情况，探讨其在胃癌发生发展中的作用及其预后意义。

方法：收集85例胃腺癌组织标本及相应正常对照组织进行免疫组化法检测，应用Kaplan-Meier生存分析法和Cox 比例风险回归模型进行生存分析，评价ADAM17表达、临床病理指标与胃癌患者生存期的关系。

结果：胃癌组织中ADAM17表达明显高于正常组织（P＜0.05）；ADAM17的表達与胃癌组织中淋巴结转移及TNM分期均有关（P＜0.05），与年龄及肿瘤分化程度均无关（P>0.05）。

单因素Cox比例生存分析显示，ADAM17表达、淋巴结转移均与患者预后密切相关（P＜0.05），多因素Cox回归分析显示ADAM17高表达是胃癌患者独立的预后因素。

结论：ADAM17蛋白表达在胃癌的发生进展过程中起了一定的作用，ADAM17高表达的患者预后差，是评价胃癌患者预后的重要指标。

胃癌是消化系统常见的恶性肿瘤之一，病理类型主要以腺癌多见，目前主要以手术切除结合放化疗的方式为主，但是多年来胃癌的预后都没有得到较大的改善，究其原因一是患者多数就诊时已属于中晚期，二是到目前为止尚未找到能够评价患者预后的关键因子，因此寻找有效的分子标记物来评估患者预后，为患者的后期生存质量提供较大的改善是目前研究的热点。

解聚素-金属蛋白酶（a disintegrin and metalloprotease domain，ADAM）家族是近年来发现的一种跨膜蛋白，它含去整合素域和金属蛋白酶域结构的蛋白[1]。

解聚素-金属蛋白酶17（a disintegrin and metalloproteinase 17，ADAM17）是其蛋白家族的成員之一，又名肿瘤坏死因子α转化酶，具有解聚素和金属蛋白酶的活性，研究发现，ADAM17在炎症和肿瘤组织中均有一定的作用[2-3]。

本研究采用免疫组化法检测85例胃癌组织中ADAM17表达情况，探讨其与胃癌临床病理特征及预后的关系，现报道如下。

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解聚素—金属蛋白酶17和上皮生长因子受体在人脑胶质瘤中的表达及其临床意义作者：沈照立等来源：《中国医药导报》2014年第31期[摘要] 目的探讨解聚素-金属蛋白酶17（ADAM17）和上皮生长因子受体（EGFR）在人脑胶质瘤的表达及临床意义。

方法回顾性分析同济大学附属第十人民医院（以下简称“我院”）2011年1月～2013年11月收治的并行外科手术治疗的人脑胶质瘤患者38例，选择同期在我院行外科手术治疗脑外伤患者15例为对照组。

采用免疫组织化学法和Western blot法检测胶质瘤组织中ADAM17和EGFR蛋白的表达，并分析其与人脑胶质瘤恶性程度的相关性。

结果人脑胶质瘤中ADAM17和EGFR表达较对照组明显增多（P < 0.05），且随着恶性程度的提高，表达逐渐增多，差异有统计学意义（P < 0.05）。

结论 ADAM17和EGFR在人脑胶质瘤细胞内均有表达，且随着肿瘤恶性程度的增高而增加，提示ADAM17和EGFR在人脑胶质瘤的发生过程中可能起重要的作用，其水平高低与胶质瘤的恶性程度具有一定相关性。

[关键词] 胶质瘤；解聚素-金属蛋白酶17；表皮生长因子受体[中图分类号] R730 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2014）11（a）-0027-04Expression of ADAM17 and EGFR in human brain glioma and its clinical significanceSHEN Zhaoli XUE Fei SHEN Rui CHEN XianzhenDepartment of Neurosurgery， the 10th People's Hospital Affiliated to Tongji University，Shanghai 200072， China[Abstract] Objective To explore the expression of ADAM17 and EGFR in human brain gliomas and its clinical signifcance. Methods 38 patients with human brain glioma treated for surgical operation in the 10th People's Hospital Affiliated to Tongji University （"our hospital" for short）from January 2011 to November 2013 were analyzed retrospectively. 15 patients with cerebral trauma treated for surgical operation in our hospital were selected as the control group. SP immunohistochemical method and Western blot were used to examine the expression of ADAM17，EGFR， and the relationship between the expression of ADAM17， EGFR and pathological grading in human brain glioma was analyzed. Results ADAM17 and EGFR expression in human brain glioma were significantly higher than those in the normal controls （P < 0.05）. The expression levels of ADAM17 and EGFR proteins increased with the increased grade of malignancy， and difference was statistically significant （P < 0.05）. Conclusion ADAM17 and EGFR are expressed in the human brain glioma. The levels of ADAM17 and EGFR in human brain glioma increased with the rise oftumor grade. The results indicate that ADAM17 and EGFR may play important roles in the occurrence of human brain gliomas， and be related to the malignancy of glioma.[Key words] Glioma； ADAM17； EGFR人脑胶质瘤是颅内常见的恶性肿瘤之一，死亡率较高，其发病原因尚不完全清楚。

大量研究发现多种细胞因子及基因参与了其发病过程[1]。

解聚素-金属蛋白酶17（adisintegrin and metalloproteinase17，ADAM17）是金属蛋白酶解聚素家族成员之一，又称为肿瘤坏死因子转换酶。

大量研究资料显示，ADAM17在多种恶性肿瘤中呈高表达状态，且与肿瘤的浸润程度、转移情况密切相关[2]。

上皮生长因子受体（epidermalgrowth factor receptor，EGFR）是一种膜受体，具有酪氨酸蛋白激酶活性，与生长因子构成信号通路，被激活后可以传递细胞信号。

许多研究已发现，EGFR在多种恶性肿瘤中活性增高，并且与肿瘤的恶性程度密切相关[3]。

纵观大量关于ADAM17和EGFR的研究，随着人们对其基础及临床研究的不断深入，其临床应用越来越广泛，在非小细胞肺癌、乳腺癌等恶性肿瘤中表达较高，但与脑胶质瘤关系的相关研究并不多。

鉴于其在多种恶性肿瘤组织中高表达的情况，可将其作为许多肿瘤的诊断标志物并判断肿瘤转移和预后情况。

本研究通过观察ADAM17和EGFR在人脑胶质瘤组织中的表达特点，为临床应用提供一定的理论依据。

1 资料与方法1.1 一般资料收集同济大学附属第十人民医院（以下简称“我院”）2011年1月～2013年11月收治的并行外科手术治疗的人脑胶质瘤患者38例，其中，女20例，男18例，年龄11～85岁，平均（44.26±7.19）岁。

纳入标准：所有患者均无其他严重合并症，无代谢性疾病，所有患者术前均行MRI或CT检查，且均为首次行手术治疗，术前未进行过放化疗。

根据神经系统肿瘤分级标准来对其进行组织学分级，其中，将Ⅰ级和Ⅱ级人脑胶质瘤患者作为低度恶性胶质瘤组（实验组1），共17例，其中，Ⅰ级8例，Ⅱ级9例；Ⅲ级和Ⅳ级人脑胶质瘤患者作为高度恶性胶质瘤组（实验组2），共19例，其中，Ⅲ级12例，Ⅳ级7例。

选择同期在我院行外科手术治疗脑外伤患者15例为对照组，其中，女8例，男7例，年龄13～84岁，平均（42.57±7.14）岁，均经我院病理科检验证实为正常脑组织。

本研究经我院伦理委员会通过，患者对本研究知情同意并签署知情同意书。

经统计学分析，两组患者的年龄、性别等一般情况比较，差异无统计学意义（P > 0.05），具有可比性。

1.2 方法1.2.1 免疫组化法采用S-P法进行ADAM17和EGFR表达检测，步骤按照试剂盒说明书进行操作。

PBS代替一抗作为阴性对照。

采用已知阳性表达的胶质瘤标本作为阳性对照。

镜下观察标本。

ADAM17表达显示无阳性细胞数或细胞膜未着色为阴性；细胞膜着色不完整（+），阳性细胞数70%，为强阳性。

EGFR蛋白定位于细胞膜和细胞质，阳性结果以胞质内出现棕黄色颗粒为标准，根据阳性细胞率及染色强度按下述标准分级：阴性（-）：随机视野中未发现阳性细胞；弱阳性：胞浆内均匀分布浅棕黄色反应，阳性细胞数50%。

1.2.2 Western blot法将冻存的脑组织经常规裂解液裂解和均浆后，提取脑细胞总蛋白50 μg，经变性，电泳，转膜，以标准蛋白为参照，封闭后，分别加入抗ADAM17、EGFR一抗（1∶1000 稀释），4℃过夜，冲洗，加入二抗室温震荡孵育1 h，洗涤后，采用化学发光显影定影，并采用影像系统分析数据。

1.3 统计学方法采用SPSS 17.0统计学软件进行数据分析，计量资料数据用均数±标准差（x±s）表示，两组间比较采用t检验；以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果2.1 ADAM17和EGFR免疫组织化学结果在人脑胶质瘤细胞中ADAM17阳性表达主要在细胞膜和细胞浆，呈黄色、棕黄色或黄褐色。

在对照组脑组织细胞中呈微量表达，以弱阳性为主。

在实验组1中以阳性表达为主，在实验组2以强阳性表达为主。

EGFR蛋白主要表达在肿瘤细胞胞浆和胞膜，为棕黄色或棕褐色颗粒。

在实验组1患者脑组织中着色浅，阳性细胞数少；在实验组2患者脑组织中着色深，阳性细胞数多，分布密集。

2.2 ADAM17和EGFR Western blot结果与对照组比较，胶质瘤患者脑组织中ADAM17和EGFR含量明显增高，差异有统计学意义（P < 0.05）。

实验组2患者脑组织中ADAM17和EGFR表达较实验组1高，且差异有统计学意义（P < 0.05），见表1。

表1 各组ADAM17和EGFR的表达比较（x±s）注：与对照组比较，aP < 0.05；与实验组1比较，bP < 0.05；ADAM17：解聚素-金属蛋白酶17；EGFR：上皮生长因子受体3 讨论胶质瘤在我国发病率较高，约占所有原发性神经系统肿瘤的60%，具有发病率高、复发率高、病死率高和治愈率低的特点[4]，其病因至今尚未完全明确。

据多年来流行病学的调查研究及实验与临床观察显示，可能与家族聚集性及遗传、饮食、吸烟及饮酒、职业暴露和环境致癌物、电磁场、电离辐射、手机、疾病等诸多刺激因素有关。

这些因素均可使正常组织或胚胎残留组织受到影响，一方面无限制增殖，另一方面凋亡减少，从而导致肿瘤的发生发展[5-6]。

治疗上主要以手术切除为主，目前准确的组织学诊断对指导手术及术后相关治疗具有重要意义。

有研究显示，ADAM17和EGFR在肿瘤的发生发展和转移等方面有着重要的影响，因此它在肿瘤的诊断、治疗、远期预后中存在着潜在的价值[7]。

ADAMs（a disintegrin and metalloproteinase）家族有20余种成员，它包含了金属蛋白酶区、富半胱胺氨酸区、去整合素区、跨膜区、胞内区、信号肽区、前调控区、上皮生长因子区。