罗格列酮事件回顾
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罗格列酮(国家禁用了,限购)
太罗说明书【批准文号】国药准字H20041399【中文名称】罗格列酮钠片【产品英文名称】Rosiglitazone Sodium Tablets【分子式】【生产企业】太极集团涪陵制药厂【功效主治】太罗用于治疗2型糖尿病。
单一服用太罗，并辅以饮食控制和运动，可控制2型糖尿病患者的血糖。
对于饮食控制和运动加服本品或单一抗糖尿病药物，而血糖控制不佳的2型糖尿病患者，太罗可与二甲双胍或磺酰脲类药物联合应用。
对服用最大推荐剂量二甲双胍或磺酰脲类药物，且血糖控制不佳的患者，太罗不可替代原抗糖尿病药物，则需在其基础上联合应用。
【化学成分】罗格列酮钠【药理作用】药理作用罗格列酮钠为罗格列酮的钠盐，以下为罗格列酮的作用。
罗格列酮属噻唑烷二酮类抗糖尿病药。
通过胰岛素的敏感性而有效地控制血糖。
本品为过氧化物酶体增殖激活受体γ(PPAR-γ)的高选择性强效激动剂。
人类的PPAR受体存在于胰岛素的主要靶组织如肝脏、脂肪和肌肉组织中。
本品激活PPAR-γ受体，可对参与葡萄糖生成，转运和利用的胰岛素的反应基因的转录进行调控。
此外，PPAR-γ反应基因也参与脂肪酸代谢的调节。
在罗格列酮临床研究中，空腹血糖(FPG)和Hb A1c的检测结果表明，罗格列酮改善血糖控制情况，同时伴有血胰岛素和C肽水平降低，也可使餐后血糖和胰岛素水平下降。
罗格列酮对血糖控制的改善作用较持久，可维持达52周。
2型糖尿病的主要病理生理学特征为胰岛素抵抗，罗格列酮的抗糖尿病作用已在2型糖尿病的动物模型[由于靶组织的胰岛素抵抗而出现高血糖症和/或糖耐量下降]中得到显示。
可有效降低ob/ob肥胖小鼠，db/db糖尿病小鼠和Zucker肥胖大鼠模型的糖尿病发展，动物研究提示，本品的抗糖尿病作用是通过提高肝脏、肌肉和脂肪组织对胰岛素的敏感性而实现，并且在脂肪组织中使胰岛素调控的葡萄糖转运因子GLU1-4的基因表达增加，罗格列酮单独使用不会使2型糖尿病和/或糖耐量减低的模型动物出现低血糖。
罗格列酮的常见不良反应和心脏病风险
罗格列酮的常见不良反应和心脏病风险李茜;尤海生;董亚琳【摘要】目的综述罗格列酮的常见不良反应和心脏缺血事件,提示医务人员在治疗糖尿病的同时也应关注潜在的心脏缺血性风险.方法查找PUBMED、CNKI和维普等数据库内罗格列酮的文献资料,汇总分析其常见的不良反应和可能导致的心脏缺血事件.结果罗格列酮常见的不良反应有低血糖、血脂紊乱、肝毒性、水肿和增加心脏缺血事件的风险,肝毒性相对较低,仍需警惕可能产生的严重肝损害.目前对罗格列酮增加心脏缺血事件风险仍然存在一定的争议.结论罗格列酮与心脏的缺血事件有关联,心功能3级或4级的病人应禁用.【期刊名称】《西北药学杂志》【年(卷),期】2009(024)004【总页数】3页(P323-325)【关键词】罗格列酮;不良反应;心脏病【作者】李茜;尤海生;董亚琳【作者单位】西安交通大学医学院第一附属医院药剂科,陕西,西安,710061;西安交通大学医学院第一附属医院药剂科,陕西,西安,710061;西安交通大学医学院第一附属医院药剂科,陕西,西安,710061【正文语种】中文【中图分类】R977罗格列酮(rosiglitazone，RSG)是一种口服用强效胰岛素增敏剂，属于噻唑烷二酮类(TZDs)抗2型糖尿病(NIDDM)药，1999年被美国FDA批准用于临床,商品名文迪雅。
RSG是一种高度选择性和高效的过氧化物酶增殖物激活受体γ(PPAR-γ)激动剂，直接与PPAR-γ受体结合并使之激活发挥胰岛素增敏剂的作用。
RSG减轻胰岛素抵抗(IR)，是通过改善外周组织对胰岛素的敏感性而提高血糖的利用，而非刺激胰岛素的合成，临床上作为糖尿病治疗的基础一线用药[1]。
最近《新英格兰医学杂志》网站刊出的研究报告称，罗格列酮具有潜在的安全性问题。
本文对罗格列酮的常见不良反应和心脏病风险进行综述。
罗格列酮的生物利用度高达99%，血浆蛋白结合率达99．8%，分布容积为17.6 L，口服1 h血药浓度达峰值，半衰期约3.5 h；主要在肝脏代谢清除，通过细胞色素P-450(CYP)酶系中的CYP2C8和CYP2C9作用脱甲基化和羟基化，分解为基本无活性的产物，64%经尿排出，23%经消化道排出；与食物同服不影响吸收。
冠心病合并糖尿病患者应用罗格列酮对心血管事件发生的影响
生率 显 著 升高 （ Ｐ＜０ ． ０ ５ ） ， 但 是接 受 血 运 重 建术 、 心肌 梗 死 、 脑卒 中 以及 心源 性 猝 死 等 ＭＡ Ｃ Ｅ的发 生 率 虽有 升
高， 但差 异无 统计学 意义 （ Ｐ＞ ０ ． ０ ５ ） 。 结论 冠心 病合并 糖尿 病患 者应 用罗格列 酮 治疗对 缺血性 ＭＡ Ｃ Ｅ无 明显影
ｍａ ｊ ｏ ｒ ｃ ａ ｒ ｄ ｉ ｏ ｖ ａ ｓ ｃ ｕ ｌ ａ ｒ ｅ ｖ ｅ ｎ ｔ ｓ（ ＭＡＣ Ｅ ） ｓ ｕ ｃ ｈ ａ ｓ ａ ｃ ｃ ｅ ｐ ｔ ｒ ｅ ｖ ａ ｓ ｃ ｕ ｌ ａ ｒ ｉ ｚ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ， ｍｙ ｏ ｃ ａ ｒ ｄ ｉ ａ ｌ ｉ ｎ ｆ ａ ｒ ｃ ｔ ｉ ｏ ｎ ， ｃ ｏ ｎ ｇ ｅ ｓ ｔ ｉ ｖ ｅ ｈ ｅ ａ ｒ ｔ ｆ ａ ｉ ｌ ｕ ｒ ｅ ，
ｃ ｏ ｍｐ ｌ ｉ ｃ ｄ ｉ ａ ｂ ｅ ｔ ｅ ｓ ． Ｍｅ ｔ ｈ ｏ ｄｓ Ｏｎ ｅ ｈ ｕ ｎ ｄ ｒ ｅ ｄ ａ ｎ ｄ ｓ ｉ ｘ ｐ ａ ｔ ｉ ｅ ｎ ｔ ｓ ｗｉ ｔ ｈ ｃ ｏ ｒ ｏ ｎ ａ ｙ ｒ ｈ ｅ ａ ｒ ｔ ｄ ｉ ｓ ｅ ａ ｓ ｅ ｃ ｏ ｍｐ ｌ ｉ ｃ ｄ ｉ ａ ｂ ｅ ｔ ｅ ｓ ｈ ｏ ｓ ｐ ｉ ｔ ａ ｌ ｉ ｚ ｅ ｄ ｉ ｎ ｏ ｕ ｒ ｄ ｅ ｐ ａ ｔｍｅ ｒ ｎ ｔ ｗｅ ｒ ｅ ｒ ｅ ｔ ｒ ｏ ｓ ｐ ｅ ｃ ｔ ｉ ｖ ｅ ｌ ｙ ｄ ｉ ｖ ｉ ｄ ｅ ｄ ｉ ｎ ｔ ｏ ｔ ｗｏ ｇ ｒ ｏ ｕ ｐ ｓ ｂ ａ ｓ ｅ ｄ ｏ ｎ ｔ ｈ ｅ ｄ ｉ ｆ ｆ ｅ ｒ ｅ ｎ ｃ ｅ ｓ ｉ ｎ ｔ ｒ ｅ ａ ｔ ｍｅ ｎ ｔ ｐ ｒ ｏ ｒａ ｇ ｍｓ ．Ｔｈ ｅ ５ ２ ｃ ａ ｓ ｅ ｓ ｏ ｆ ｐ ａ ｔ ｉ ｅ ｎ ｔ ｓ ｉ ｎ ｃ ｏ ｎ ｔ ｒ ｏ ｌ ｒｏ ｇ ｕ ｐ ｗｅ ｒ ｅ ｇ ｉ ｖ ｅ ｎ ｃ ｏ ｎ ｖ ｅ ｎ ｔ ｉ ｏ ｎ ａ ｌ ｔ ｒ ｅ ａ ｔ ｍｅ ｎ ｔ ．Ｏｔ ｈ ｅ ｒ ５ ４ ｃ ａ ｓ ｅ ｓ ｏ ｆ ｐ ａ ｔ ｉ ｅ ｎ ｔ ｓ ｉ ｎ ｓ ｔ ｕ ｄ ｙ ｇ ｒ ｏ ｕ ｐ ｗｅ ｒ ｅ ｗｅ ｒ ｅ ｇ ｉ ｖ ｅ ｎ ｃ ｏ ｎ ｖ ｅ ｎ ｔ ｉ ｏ ｎ ｌ ａ ｔ ｒ ｅ ａ ｔ ｍｅ ｎ ｔ ｃ ｏ ｍｂ ｉ ｎ ｅ ｄ ｗｉ ｔ ｈ ｒ ｏ ｓ ｉ ｇ ｌ ｉ ｔ ａ ｚ ｏ ｎ ｅ ．１ － ｙ ｅ ａ ｒ ｆ ｏ ｌ ｌ ｏ ｗ－ ｕ ｐ ，ｔ ｈｅ ｄ ｉ ｆ ｆ ｅ ｒ ｅ ｎ ｃ ｅ ｉ ｎ ｔ ｈ ｅ ｉ ｎ ｃ ｉ ｄ ｅ ｎ ｃ ｅ ｏ ｆ
治糖尿病药罗格列酮不增加心血管风险等
治糖尿病药罗格列酮不增加心血管风险等糖尿病是一种常见的慢性疾病，患者需要长期服用药物控制血糖。
近年来，罗格列酮成为治疗糖尿病的新选择。
但是，有人担心罗格列酮是否会增加心血管风险。
本文将详细介绍罗格列酮及其与心血管风险的关系。
一、罗格列酮是什么罗格列酮是一种利尿剂，主要用于治疗2型糖尿病。
它通过减少肝脏释放的葡萄糖和促进胰岛素分泌来控制血糖。
除此之外，罗格列酮还可以降低血压和促进体重减轻。
二、罗格列酮与心血管风险在糖尿病患者中，心血管疾病是一个常见的并发症，因此患者非常关注治疗药物的心血管安全性。
最近发表的一些研究表明，罗格列酮对心血管风险没有明显的增加。
1. EMPA-REG研究EMPA-REG研究是针对糖尿病患者的大规模随机化试验。
该研究发现，在接受罗格列酮治疗的2型糖尿病患者中，心血管事件和全因死亡风险减少了近40%。
而且，罗格列酮治疗组的不良心血管事件比安慰剂组更少。
2. CANVAS研究CANVAS研究也是一项针对糖尿病患者的大规模随机化试验。
该研究发现，罗格列酮治疗组的心血管事件发生率比安慰剂组低。
3. CARMELINA研究CARMELINA研究是另一项针对糖尿病患者的大规模随机化试验。
该研究发现，罗格列酮治疗组的心血管事件发生率与安慰剂组相似。
三、罗格列酮的不良反应除了心血管风险外，患者还需要关注罗格列酮的不良反应。
根据临床试验和实际使用情况，罗格列酮的常见不良反应包括低血糖、尿路感染、口腔干燥等。
四、使用罗格列酮的建议在使用罗格列酮之前，患者应咨询医生并了解自己的健康状况。
医生需要了解患者的身体情况、用药史以及其他疾病的情况。
如果患者有心血管疾病或肾脏疾病等并发症，应在医生的指导下使用罗格列酮。
此外，患者需要注意罗格列酮的用药方法。
通常情况下，罗格列酮需要口服和每日一次。
在用药期间，患者需要定期监测血糖、肝功能、肾功能和心血管指标等。
总结：罗格列酮是一种有效的治疗2型糖尿病的药物。
2007年药物不良反应事件回顾
现 在 短 期 内 丙肝 抗 体 由 阴性 转 为 阳性 的 异 常情 况 。
６月 至 ７月 间 ， 国家 不 良 反应 监测 中 心 陆 续 收 到 来 自北 京 、 上 海 、 西 、 徽 、 南 、 北 等 地 的 报 告 ， 当 地 部 分 医 院 使 用 广 安 河 河 称
上 海 医 药 （ 团 ） 限 公 司下 属 华 联 制 药 厂 生 产 的 鞘 内 注 射 用 集 有 甲氨蝶呤和阿糖胞苷后 ， 少白血病 患者出现下 肢疼 痛、 力、 不 乏
Ｃｉｉ Ｎｓｅ ｌ ｃ的 ｉ ｎ等完成 的荟萃分 析 ， 纳入 ４ ｎ ｓ 共 ２项随机安慰 剂对
照研 究 ， 括 １５ ０例 口服罗 格 列 酮 的糖 尿 病 患 者 ， 包 ５６ 以及 １２ ３ ２８ 例 服 用 安 慰 剂 或 其 他 口服 降 糖 药 的 对 照 组 患 者 。结 果 显 示 ， 与
维普资讯
河 南 医 学研 究
第 ｌ卷 ６
大 型医疗设 备 的配 置应贯 彻 “ 制 总量 、 控 调整 存 量 ” 的 原则 ， 控制 配 置数量 ， 坚持 更 新 与 新增 相 结 合 ， 当 向 适 基 层 医疗 机 构 及 中 医 院 倾 斜 的 指 导 思 想 ， 以卫 生 部
《 大型设 备配 置规 划指 导意 见》 指导 ， 为 大力 提 倡适 宜
参考 文献
［ ］ 蔡 亚 平 ， 学 良 ， 章 忠 ． 国 卫 生 资 源 我 发 展 历 程 及 问 题 思 考 １ 邓 龙 我 ［］ 华南 大学 学 报 （ 会 科 学 版 ）２ ０ ， （ ：９１２ 】． 社 ，０ １２ ４）９ — ． ０ ［ ］ 宋 文 舸 ． 域 卫 生 资 源 配 置 失 衡 的 宏 观 因 素 分 析 ［ ］ 中国 卫 生 政 ２ 区 Ｊ．
６月 至 ７月 间 ， 国家 不 良 反应 监测 中 心 陆 续 收 到 来 自北 京 、 上 海 、 西 、 徽 、 南 、 北 等 地 的 报 告 ， 当 地 部 分 医 院 使 用 广 安 河 河 称
上 海 医 药 （ 团 ） 限 公 司下 属 华 联 制 药 厂 生 产 的 鞘 内 注 射 用 集 有 甲氨蝶呤和阿糖胞苷后 ， 少白血病 患者出现下 肢疼 痛、 力、 不 乏
Ｃｉｉ Ｎｓｅ ｌ ｃ的 ｉ ｎ等完成 的荟萃分 析 ， 纳入 ４ ｎ ｓ 共 ２项随机安慰 剂对
照研 究 ， 括 １５ ０例 口服罗 格 列 酮 的糖 尿 病 患 者 ， 包 ５６ 以及 １２ ３ ２８ 例 服 用 安 慰 剂 或 其 他 口服 降 糖 药 的 对 照 组 患 者 。结 果 显 示 ， 与
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河 南 医 学研 究
第 ｌ卷 ６
大 型医疗设 备 的配 置应贯 彻 “ 制 总量 、 控 调整 存 量 ” 的 原则 ， 控制 配 置数量 ， 坚持 更 新 与 新增 相 结 合 ， 当 向 适 基 层 医疗 机 构 及 中 医 院 倾 斜 的 指 导 思 想 ， 以卫 生 部
《 大型设 备配 置规 划指 导意 见》 指导 ， 为 大力 提 倡适 宜
参考 文献
［ ］ 蔡 亚 平 ， 学 良 ， 章 忠 ． 国 卫 生 资 源 我 发 展 历 程 及 问 题 思 考 １ 邓 龙 我 ［］ 华南 大学 学 报 （ 会 科 学 版 ）２ ０ ， （ ：９１２ 】． 社 ，０ １２ ４）９ — ． ０ ［ ］ 宋 文 舸 ． 域 卫 生 资 源 配 置 失 衡 的 宏 观 因 素 分 析 ［ ］ 中国 卫 生 政 ２ 区 Ｊ．
2008糖尿病大事件排行榜
２００８糖尿病大事件排行榜作者：易罗英来源：《糖尿病新世界》2008年第12期二千多年前的某天，孔子曾对着川流不息的河水感叹道：“逝者如斯夫，不舍昼夜！”是啊，转眼之间，2008年又将成为过去了，时光的流逝总是让人感叹的，不过所幸的是，随着时间的过去，会留下许多事情让我们回味。
在2008年的365个日日夜夜，我们的身边不知发生了多少大事小情，仅是围绕着糖尿病这一话题，国内外的大小事件就已不胜枚举。
我们多么想将之全盘回顾，一一呈现在读者朋友面前！但限于篇幅，在此只能挑选出具有代表性和影响力的十件大事，请专家来共同为您进行点评、解读，希望我们一同来关注。
我相信，随着时间的推移，在将来的某一天，您可能更清晰地看到，曾经发生的这些事件给我们究竟带来了怎样切实的影响。
而那时再回头看看这些事件，一定又是别样滋味在心头。
说是“排行榜”，但在笔者心目中，这些事件的重要性和影响力排名其实是不分先后的，我觉得，只要是对病友们有用的，它就是最好的、最重要的。
下面就请读者朋友们一起来细数我们心目中的——刘伟，医学博士、教授、主任医师、硕士生导师，上海交通大学附属仁济医院内分泌科主任、糖尿病防治研究中心主任，中华糖尿病学会委员。
NO.1Banting奖得主演讲发人深思上榜理由：Banting奖得主公开质疑目前的糖尿病治疗流程及HbA1c标准，不仅是自信的体现，更是勇气的体现。
今年的Banting奖获奖者是著名糖尿病学者Ralph DeFronzo，他的研究为糖尿病发病机制的阐明以及糖尿病治疗策略的制定提供了十分重要的资料。
DeFronzo在演讲中指出，目前ADA等权威机构提出的糖尿病治疗流程是欠科学的，要是从发病机制的角度来治疗糖尿病，我们就要在启动生活方式的同时，给予患者双胍类药物、格列酮类药物以及GLP-1类似物三联治疗，并力求把HbA1c降到6%以下。
这样的观点或许在目前还得不到普遍认可，但DeFronzo在演讲最后的话发人深思：When it's new, it isn't so; When it's proven, it isn't new!（笃行出真知。
学术视野：罗格列酮的心血管安全性——关于罗格列酮心血管安全性的思考
保护 作用 的 二 甲双 胍相 似 。 定 性评 价 。 关 性 的 因果 关系 进 行 分析 ； ③ 各 项 独 立 的 临床 研 究 中 ， 缺 乏对 心 肌 梗 死 的统 一定 义 和 中 心 性 的判 断 方 法； ④ 这 些 分 析 中总 的心 血管 和 死
３ ． 盐酸 吡 格列 酮 可 能有 心血 管保 护 作 用 。Ｐ ｒ ｏ ａ ｃ ｔ ｉ ｖ ｅ 研 究 的次
４ ￣５ ２ 周左右 ， 者， 盐酸 吡 格 列酮 可 以改善 包括 心 志》 上 发表 的对 多项 马来 酸 罗格 列 究 的随 访 时 间仅 在２
心 血管 疾 病 等慢 性 进 酮 临 床 试 验 进 行 荟 萃 分 析 的 文 章 观 察 糖尿 病 、
仅 短 短 几 及其 随 后 引发 的 一 系列 反 应 ， 使 人 展 性 疾 病 的 临 床 结 局 ， ４ ． Ｒ Ｅ Ｃ Ｏ Ｒ Ｄ 研究 （ 评估 罗格 列酮 们 对 新 上 市 药 物 的安 全 性 评 价 进 十 周 并 不 足 以得 出有 确 切 把 握 度 行 了进 一 步 的反思 和讨 论 。Ｎ ｉ ｓ ｓ ｅ ｎ 的肯 定性 结 论 等 。因 此 ， 对 于 该 研
格 列 酮 是 否 有 心 脏保 护 作 用 的 临 的 ４ ２ 项 双盲、 随机 分 组 、 对 照 临 床 析 。 预 计结 束 时间是 ２ ０ ０ ８ 年 。目前 已有 与 服 用 安 慰 剂 或 其 他 降 糖 药 物 的 ４ ４ ５ ８ 例２ 型糖尿 病 患者被 随机 分组 对 照组 相 比 ， 服 用 罗格 列 酮 组心 肌 接受 随访 。 其 中２ ２ ２ ０ 例 患者 被 随机 梗 死 （ Ｍ Ｉ ）的 比 值 比 为 １ ． ４ ３（ ９ ５ ％ 可 磺 脲类 药物联 合治疗 ， ２ ２ ２ ７ 例 患 血 管性 死 亡 比 值 比 为 １ ． ６ ４（ ９ ５ ％ 可
３ ． 盐酸 吡 格列 酮 可 能有 心血 管保 护 作 用 。Ｐ ｒ ｏ ａ ｃ ｔ ｉ ｖ ｅ 研 究 的次
４ ￣５ ２ 周左右 ， 者， 盐酸 吡 格 列酮 可 以改善 包括 心 志》 上 发表 的对 多项 马来 酸 罗格 列 究 的随 访 时 间仅 在２
心 血管 疾 病 等慢 性 进 酮 临 床 试 验 进 行 荟 萃 分 析 的 文 章 观 察 糖尿 病 、
仅 短 短 几 及其 随 后 引发 的 一 系列 反 应 ， 使 人 展 性 疾 病 的 临 床 结 局 ， ４ ． Ｒ Ｅ Ｃ Ｏ Ｒ Ｄ 研究 （ 评估 罗格 列酮 们 对 新 上 市 药 物 的安 全 性 评 价 进 十 周 并 不 足 以得 出有 确 切 把 握 度 行 了进 一 步 的反思 和讨 论 。Ｎ ｉ ｓ ｓ ｅ ｎ 的肯 定性 结 论 等 。因 此 ， 对 于 该 研
格 列 酮 是 否 有 心 脏保 护 作 用 的 临 的 ４ ２ 项 双盲、 随机 分 组 、 对 照 临 床 析 。 预 计结 束 时间是 ２ ０ ０ ８ 年 。目前 已有 与 服 用 安 慰 剂 或 其 他 降 糖 药 物 的 ４ ４ ５ ８ 例２ 型糖尿 病 患者被 随机 分组 对 照组 相 比 ， 服 用 罗格 列 酮 组心 肌 接受 随访 。 其 中２ ２ ２ ０ 例 患者 被 随机 梗 死 （ Ｍ Ｉ ）的 比 值 比 为 １ ． ４ ３（ ９ ５ ％ 可 磺 脲类 药物联 合治疗 ， ２ ２ ２ ７ 例 患 血 管性 死 亡 比 值 比 为 １ ． ６ ４（ ９ ５ ％ 可
纪立农：关于罗格列酮心脏安全性问题的争议及思考
纪立农：关于罗格列酮心脏安全性问题的争议及思考2007-08-17 13:01 文章来源: 丁香园2007年5月，Nissen医生等在《新英格兰医学杂志》上发表了对多个临床试验数据进行荟萃分析的结果，提出目前广泛用于2型糖尿病患者的马来酸罗格列酮的心脏安全性问题。
该文章及其随后引发的一系列反应引起了医务界和糖尿病患者对马来酸罗格列酮药物安全性的广泛关注。
为了给广大医务工作者提供更多的与此相关的信息，本文就该事件的背景和发展进行简要的介绍和讨论。
一、针对病因：胰岛素增敏剂噻唑烷二酮类药物承载希望2型糖尿病是驱动目前世界性糖尿病流行的主要糖尿病类型。
流行病学研究显示，生活方式改变所引起的肥胖和超重是导致糖尿病流行的主要病因。
病理生理学研究显示，肥胖和超重导致高血糖的主要机制是与之相关的胰岛素抵抗和β细胞分泌胰岛素的缺陷。
胰岛素抵抗不但与高血糖相关，还与其他心血管疾病危险因子如血压增高、血脂代谢紊乱和炎症状态的形成相关。
因此，2型糖尿病患者不但具有主要由高血糖所导致的微血管并发症发生的高危险性，还具有心血管疾病发生的高危险性。
2型糖尿病还是一种进展性疾病，随着β细胞功能的逐渐衰竭，糖尿病患者的高血糖会逐渐恶化，这给糖尿病的长期控制提出了非常大的挑战。
既往临床研究显示，早期开发的口服降糖药物不具有长期维持血糖控制的能力，随着糖尿病病程的增加，多数2型糖尿病患者需要使用胰岛素控制血糖。
不幸的是，虽然胰岛素是一种强大的降血糖药物，但是因为注射入体内的胰岛素不能根据体内血糖的变化而调控其在体内的合适浓度，接受胰岛素治疗患者的血糖控制并不令人满意。
此外，体重增加和反复发生的低血糖也成为胰岛素治疗所带来的新问题。
多少年来，人们期望着能够在进一步了解糖尿病病因学的基础上开发出能够对糖尿病的病因有更多针对性的药物，从而能减缓糖尿病的进程和减少并发症发生危险。
糖尿病新药物开发在经历了多年的沉寂之后，上世纪90年代末期开发出来的胰岛素增敏剂噻唑烷二酮类药物(TZDs)给2型糖尿病的控制带来了新的希望，因为该类药物能够显著改善人类胰岛素抵抗，并且在动物实验中，有显著延缓糖尿病病程进展和保护β细胞功能的作用。
罗格列酮安全性争论：未完的悬案
Ｈ ｍ 组织 了这项 试验 的中期 分析并发 药但 达 不 到 治 疗 目标他 们 就 会 改换 持 省 级课题 ２ 。 ｏｅ 项
可 能 造 成 的 混 乱 以及 在 使 用 这 种 药 们 应 该 等 待 心 血 管 终 点事 件 试 验 的 （ ｉｅ ｅ ｅ ｉａ Ｊｕ — Ｃ 志 编 委 ，（ｈ ｎ ｓ Ｍ ｄ ｃ １ ｏ ｒ
研 究 结 果 ，但 令Ｎ ｓｅ ｉｓｎ感 到 遗憾 的 ｎ １、 ａ） 中华全科 医学杂志） 《 ） ） 中国新 、
的不安 ， 作为Ｒ Ｃ Ｒ 试验 （ 价罗格列 意 让一 个 得 到 很 好 控制 的糖 尿 患 者 曾作 为第 一 获 奖人 获得 省 级 科 技 进 ＥＯＤ 评
酮 对心脏 事件 的影 响） 的主要 负责人 ，
舍弃 这种 药 。 不过 如 果患 者使 用这种 步 奖３ ，完成 国 家新 药项 目６ ， 项 ４ 主
２ ０ ． Ｎ ．４ 中国处方药 ｌ ７ ０ ７７ ｏ ６ ５
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学术视野
罗格 列酮 的心血 管安 全 性
表于２０年６ ５ 网上 的 嘶 英 ０７ 月 号
别 的药 。
ＦＡ Ｄ 的顾 问委 员 会 将 会 于 ７ ０ 月３
格兰医学杂 志》 他指 出总住 院 上，
加 缺血 事件 的信 号 ， 在 罗格 列酮 批 但
“ 们 并 不 要 求 将 这 种 药 物 撤 是尽 管 在 最 早 的研 究 中 曾观 察到 增 药杂 志》 我 特约 审稿人 。
１８年本科毕业 。１９ 年博士 ９４ ９６
前 的 治疗 。” ｉｓｎ 。我 们只 是希 准 上 市 的８ 间没 有任 何 关 于终 点 事 研 究 生毕业 。 ０ １ １月被选 拔 为江 Ｎｓ ｅ说 年 ２ ０年 ２
罗格列酮心血管风险十余年回顾
罗格 列酮 （ ｏｉ ｉ ｚｎ ）是噻唑烷 二酮类 的代 表药 Ｒ ｓ ｌａｏ ｅ ｇｔ 物之一 ，为过氧化物酶 Ｐ Ａ 一 受体 的高选 择性 、强效 ＰＲ 激 动剂 ，可激活 Ｐ Ａ 一 核 受体 ，对参 与葡 萄糖生成 、 Ｐ Ｒ 转 运和利用 的胰 岛素反应基 冈 的转 录进行 调控 。关 于罗 格 列 酮 的多 项 临 床研 究 结 果都 显 示 ，罗格 列 酮 可改 善 胰 岛素 敏感性 ，降低 空腹 血糖 （ Ｐ Ｆ Ｇ）和糖 化血 红蛋 白 （ ｂ ） Ｈ Ａ ｃ ，可改善 和控制长期高血糖达 ５年 ０ ，同时伴有 血胰 岛素 和 ｃ肽水平 降低 。 罗格 列 酮 于 １９ ９ ９年 ６月存 美 国上 市 ，随后 在 全球 １０多个 国家上 市 ，２０ １ ００年 在我 国获准 上市 。 目前 ，在 我 国上 市 的有 罗格列 酮单 方制剂 和 罗格列 酮与二 甲双胍 １ 的复方 制剂 。罗 格列酮用 于临床 十余年 的降糖效果 赢得 了 医生 和患者 的认 可 ，其市 场 占有 份额也 不断增加 。直 到 ２ ０ 年其潜 在 的心血管 风险显现方 才引起业界 的广泛关 ０７ 注 ，本文对其心血管风 险的评价作一 汇综 。
究 中该 药的水肿发生率 为 ５ ２ 。但令人遗憾 的是 ，这 ． ％Ｊ ３
一
风险在 当时并未 引起 内分 泌学 界的高度 重视 。在 此后
的临床应用 中 ， 普遍认 为该不 良反应 为轻或 中度 ， 可耐受 ， 加用少 量利尿 剂即可消除 ，通常不需 中断治疗 。 ２０ 年 ９ ０６ 月公 布的雷米普利 及罗格列 酮降低糖尿病 发 生 率 评 价 研 究 （ Ｒ Ａ ｄａｅｅ ｒｄ ｃ ｏ ｓｅｓ ｅ ｔ Ｄ Ｅ Ｍ： ｂ ｔ ｕｔ ｎａｓｓｍ ｎ ｉ ｓｅ ｉ
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randomized to rosiglitazone therapy were no longer taking the drug.
Baseline Characteristics
• Mean age of patients
• The MI rate for the control group in the RECORD
trial was 0.52% per year compared with 1.38% for a similar population in the ACCORD trial
• By the end of the trial, 40% of patients
compared with pioglitazone remained statistically significantly increased, as did risk for the composite end point of AMI, stroke, heart failure, or death.
Conclusion
Compared with prescription of pioglitazone, prescription of rosiglitazone was associated with an increased risk of stroke, heart failure, and allcause mortality and an increased risk of the composite of AMI, stroke, heart failure, or allcause mortality in patients 65 years or older.
Rosiglitazone Revisited
An Updated Meta-analysis of Risk for Myocardial Infarction and Cardiovascular Mortality
ARCH INTERN MED/VOL 170 (NO. 14), JULY 26, 2010
Study End Points
• • • •
AMI Stroke
Heart Failure
All-cause mortality
Results
• 227 571 patients • Median follow-up of 105 days
• End point AMI
(21.7%) 1746
Objective
To determine if the risk of serious cardiovascular harm is increased by rosiglitazone compared with pioglitazone, the other thiazolidinedione marketed in the United States.
Objective
• To systematically review the effects of
rosiglitazone therapy on MI and mortality (CV and all-cause).
Database
• MEDLINE • the Website of FDA • the GSK clinical trials registry
Cardiac Outcomes and Regulation of Glycemia in Diabetes
• An open-label, randomized
noninferiority trial
• To compared rosiglitazone with
metformin or sulfonlyurea.
Design
• Nationwide, observational,
retrospective, inception cohort
• Patients aged 65 years or older, who
is initiated treatment with rosiglitazone or pioglitazone through a Medicare Part D prescription drug plan from July 2006-June 2009 and who underwent follow-up for up to 3 years after thiazolidinedione initiation.
baseline use or nonuse of insulin, SUs, metformin, nitrates, and statins.
• The HRs for each end point were
similar in patients with and without baseline use of these agents .
Risk of Acute Myocardial Infarction, Stroke, Heart Failure, and Death in Elderly Medicare Patients Treated With Rosiglitazone or Pioglitazone
JAMA, July 28, 2010—Vol 304, No. 4
For trials published through February 2010
Study Selection
• Randomized comparator group • A similar duration of treatment in all study
groups
• More than 24 weeks of drug exposure
Study Selection
Study Selection
• 56 trials • 35531patients
Rosiglitazone group 19509
Comparator groups 16022
RECORD Trail
• RECORD--Rosiglitazone Evaluated for
• To restricted to patients who entered the study
after the May 2007 publication date produced similar results.
Unplanned Post Hoc Analyses
• To partitioned follow-up time into 3 periods(0-2
months, 2-4 months, >4 months) and repeated the main analysis using the entire study population. • The HRs for death and for the composite of AMI, stroke, heart failure, or death were increased with rosiglitazone compared with pioglitazone during the first interval, somewhat lower but still increased during the second interval, and were increased to a greater degree during the third interval than during the first.
罗的列酮事件回顾
背景
• GSK的罗格列酮作为新分子实体药物（NME），获得FDA优
先审评资格，并于1999年5月在美国首次获准上市；次年， EMEA批准其在欧盟上市；同年该药进入中国市场。由于罗 格列酮独特的作用机制和肯定的疗效，很快占据了糖尿病 药物市场半壁江山。但2007年5月21日《新英格兰医学杂 志》的一篇关于罗格列酮可能增加心梗和心源性死亡风险 的文章，引起了业内人士的激烈争论和广泛关注。更为引 人注目的是，罗格列酮(文迪雅)事件已经远远超越该药物 本身，使得人们对于新药临床研究设计和新药审批程序进 行重心认识和思考。
Unplanned Post Hoc Analyses
• The proportional hazards assumption was met
during each follow-up interval for both death-related end points, and the HRs for rosiglitazone compared with pioglitazone were statistically significantly increased during the third and final interval
Unplanned Post Hoc Analyses
• Without allowing for the 14-day follow-up after
hospital admission or a break in TZD use.
• Risk of stroke and heart failure with rosiglitazone
Context
• Controversy regarding the effects of
rosiglitazone therapy on myocardial infarction and cardiovascular mortality persists 3 years after a meta-analysis initially raised concerns about the use of this drug.
Baseline Characteristics
• Mean age of patients
• The MI rate for the control group in the RECORD
trial was 0.52% per year compared with 1.38% for a similar population in the ACCORD trial
• By the end of the trial, 40% of patients
compared with pioglitazone remained statistically significantly increased, as did risk for the composite end point of AMI, stroke, heart failure, or death.
Conclusion
Compared with prescription of pioglitazone, prescription of rosiglitazone was associated with an increased risk of stroke, heart failure, and allcause mortality and an increased risk of the composite of AMI, stroke, heart failure, or allcause mortality in patients 65 years or older.
Rosiglitazone Revisited
An Updated Meta-analysis of Risk for Myocardial Infarction and Cardiovascular Mortality
ARCH INTERN MED/VOL 170 (NO. 14), JULY 26, 2010
Study End Points
• • • •
AMI Stroke
Heart Failure
All-cause mortality
Results
• 227 571 patients • Median follow-up of 105 days
• End point AMI
(21.7%) 1746
Objective
To determine if the risk of serious cardiovascular harm is increased by rosiglitazone compared with pioglitazone, the other thiazolidinedione marketed in the United States.
Objective
• To systematically review the effects of
rosiglitazone therapy on MI and mortality (CV and all-cause).
Database
• MEDLINE • the Website of FDA • the GSK clinical trials registry
Cardiac Outcomes and Regulation of Glycemia in Diabetes
• An open-label, randomized
noninferiority trial
• To compared rosiglitazone with
metformin or sulfonlyurea.
Design
• Nationwide, observational,
retrospective, inception cohort
• Patients aged 65 years or older, who
is initiated treatment with rosiglitazone or pioglitazone through a Medicare Part D prescription drug plan from July 2006-June 2009 and who underwent follow-up for up to 3 years after thiazolidinedione initiation.
baseline use or nonuse of insulin, SUs, metformin, nitrates, and statins.
• The HRs for each end point were
similar in patients with and without baseline use of these agents .
Risk of Acute Myocardial Infarction, Stroke, Heart Failure, and Death in Elderly Medicare Patients Treated With Rosiglitazone or Pioglitazone
JAMA, July 28, 2010—Vol 304, No. 4
For trials published through February 2010
Study Selection
• Randomized comparator group • A similar duration of treatment in all study
groups
• More than 24 weeks of drug exposure
Study Selection
Study Selection
• 56 trials • 35531patients
Rosiglitazone group 19509
Comparator groups 16022
RECORD Trail
• RECORD--Rosiglitazone Evaluated for
• To restricted to patients who entered the study
after the May 2007 publication date produced similar results.
Unplanned Post Hoc Analyses
• To partitioned follow-up time into 3 periods(0-2
months, 2-4 months, >4 months) and repeated the main analysis using the entire study population. • The HRs for death and for the composite of AMI, stroke, heart failure, or death were increased with rosiglitazone compared with pioglitazone during the first interval, somewhat lower but still increased during the second interval, and were increased to a greater degree during the third interval than during the first.
罗的列酮事件回顾
背景
• GSK的罗格列酮作为新分子实体药物（NME），获得FDA优
先审评资格，并于1999年5月在美国首次获准上市；次年， EMEA批准其在欧盟上市；同年该药进入中国市场。由于罗 格列酮独特的作用机制和肯定的疗效，很快占据了糖尿病 药物市场半壁江山。但2007年5月21日《新英格兰医学杂 志》的一篇关于罗格列酮可能增加心梗和心源性死亡风险 的文章，引起了业内人士的激烈争论和广泛关注。更为引 人注目的是，罗格列酮(文迪雅)事件已经远远超越该药物 本身，使得人们对于新药临床研究设计和新药审批程序进 行重心认识和思考。
Unplanned Post Hoc Analyses
• The proportional hazards assumption was met
during each follow-up interval for both death-related end points, and the HRs for rosiglitazone compared with pioglitazone were statistically significantly increased during the third and final interval
Unplanned Post Hoc Analyses
• Without allowing for the 14-day follow-up after
hospital admission or a break in TZD use.
• Risk of stroke and heart failure with rosiglitazone
Context
• Controversy regarding the effects of
rosiglitazone therapy on myocardial infarction and cardiovascular mortality persists 3 years after a meta-analysis initially raised concerns about the use of this drug.