罗格列酮事件回顾

太罗说明书【批准文号】国药准字H20041399【中文名称】罗格列酮钠片【产品英文名称】Rosiglitazone Sodium Tablets【分子式】【生产企业】太极集团涪陵制药厂【功效主治】太罗用于治疗2型糖尿病。

单一服用太罗，并辅以饮食控制和运动，可控制2型糖尿病患者的血糖。

对于饮食控制和运动加服本品或单一抗糖尿病药物，而血糖控制不佳的2型糖尿病患者，太罗可与二甲双胍或磺酰脲类药物联合应用。

对服用最大推荐剂量二甲双胍或磺酰脲类药物，且血糖控制不佳的患者，太罗不可替代原抗糖尿病药物，则需在其基础上联合应用。

【化学成分】罗格列酮钠【药理作用】药理作用罗格列酮钠为罗格列酮的钠盐，以下为罗格列酮的作用。

罗格列酮属噻唑烷二酮类抗糖尿病药。

通过胰岛素的敏感性而有效地控制血糖。

本品为过氧化物酶体增殖激活受体γ(PPAR-γ)的高选择性强效激动剂。

人类的PPAR受体存在于胰岛素的主要靶组织如肝脏、脂肪和肌肉组织中。

本品激活PPAR-γ受体，可对参与葡萄糖生成，转运和利用的胰岛素的反应基因的转录进行调控。

此外，PPAR-γ反应基因也参与脂肪酸代谢的调节。

在罗格列酮临床研究中，空腹血糖(FPG)和Hb A1c的检测结果表明，罗格列酮改善血糖控制情况，同时伴有血胰岛素和C肽水平降低，也可使餐后血糖和胰岛素水平下降。

罗格列酮对血糖控制的改善作用较持久，可维持达52周。

2型糖尿病的主要病理生理学特征为胰岛素抵抗，罗格列酮的抗糖尿病作用已在2型糖尿病的动物模型[由于靶组织的胰岛素抵抗而出现高血糖症和/或糖耐量下降]中得到显示。

可有效降低ob/ob肥胖小鼠，db/db糖尿病小鼠和Zucker肥胖大鼠模型的糖尿病发展，动物研究提示，本品的抗糖尿病作用是通过提高肝脏、肌肉和脂肪组织对胰岛素的敏感性而实现，并且在脂肪组织中使胰岛素调控的葡萄糖转运因子GLU1-4的基因表达增加，罗格列酮单独使用不会使2型糖尿病和/或糖耐量减低的模型动物出现低血糖。

罗格列酮的常见不良反应和心脏病风险李茜;尤海生;董亚琳【摘要】目的综述罗格列酮的常见不良反应和心脏缺血事件,提示医务人员在治疗糖尿病的同时也应关注潜在的心脏缺血性风险.方法查找PUBMED、CNKI和维普等数据库内罗格列酮的文献资料,汇总分析其常见的不良反应和可能导致的心脏缺血事件.结果罗格列酮常见的不良反应有低血糖、血脂紊乱、肝毒性、水肿和增加心脏缺血事件的风险,肝毒性相对较低,仍需警惕可能产生的严重肝损害.目前对罗格列酮增加心脏缺血事件风险仍然存在一定的争议.结论罗格列酮与心脏的缺血事件有关联,心功能3级或4级的病人应禁用.【期刊名称】《西北药学杂志》【年(卷),期】2009(024)004【总页数】3页(P323-325)【关键词】罗格列酮;不良反应;心脏病【作者】李茜;尤海生;董亚琳【作者单位】西安交通大学医学院第一附属医院药剂科,陕西,西安,710061;西安交通大学医学院第一附属医院药剂科,陕西,西安,710061;西安交通大学医学院第一附属医院药剂科,陕西,西安,710061【正文语种】中文【中图分类】R977罗格列酮(rosiglitazone，RSG)是一种口服用强效胰岛素增敏剂，属于噻唑烷二酮类(TZDs)抗2型糖尿病(NIDDM)药，1999年被美国FDA批准用于临床,商品名文迪雅。

RSG是一种高度选择性和高效的过氧化物酶增殖物激活受体γ(PPAR-γ)激动剂，直接与PPAR-γ受体结合并使之激活发挥胰岛素增敏剂的作用。

RSG减轻胰岛素抵抗(IR)，是通过改善外周组织对胰岛素的敏感性而提高血糖的利用，而非刺激胰岛素的合成，临床上作为糖尿病治疗的基础一线用药[1]。

最近《新英格兰医学杂志》网站刊出的研究报告称，罗格列酮具有潜在的安全性问题。

本文对罗格列酮的常见不良反应和心脏病风险进行综述。

罗格列酮的生物利用度高达99%，血浆蛋白结合率达99．8%，分布容积为17.6 L，口服1 h血药浓度达峰值，半衰期约3.5 h；主要在肝脏代谢清除，通过细胞色素P-450(CYP)酶系中的CYP2C8和CYP2C9作用脱甲基化和羟基化，分解为基本无活性的产物，64%经尿排出，23%经消化道排出；与食物同服不影响吸收。

治糖尿病药罗格列酮不增加心血管风险等糖尿病是一种常见的慢性疾病，患者需要长期服用药物控制血糖。

近年来，罗格列酮成为治疗糖尿病的新选择。

但是，有人担心罗格列酮是否会增加心血管风险。

本文将详细介绍罗格列酮及其与心血管风险的关系。

一、罗格列酮是什么罗格列酮是一种利尿剂，主要用于治疗2型糖尿病。

它通过减少肝脏释放的葡萄糖和促进胰岛素分泌来控制血糖。

除此之外，罗格列酮还可以降低血压和促进体重减轻。

二、罗格列酮与心血管风险在糖尿病患者中，心血管疾病是一个常见的并发症，因此患者非常关注治疗药物的心血管安全性。

最近发表的一些研究表明，罗格列酮对心血管风险没有明显的增加。

1. EMPA-REG研究EMPA-REG研究是针对糖尿病患者的大规模随机化试验。

该研究发现，在接受罗格列酮治疗的2型糖尿病患者中，心血管事件和全因死亡风险减少了近40%。

而且，罗格列酮治疗组的不良心血管事件比安慰剂组更少。

2. CANVAS研究CANVAS研究也是一项针对糖尿病患者的大规模随机化试验。

该研究发现，罗格列酮治疗组的心血管事件发生率比安慰剂组低。

3. CARMELINA研究CARMELINA研究是另一项针对糖尿病患者的大规模随机化试验。

该研究发现，罗格列酮治疗组的心血管事件发生率与安慰剂组相似。

三、罗格列酮的不良反应除了心血管风险外，患者还需要关注罗格列酮的不良反应。

根据临床试验和实际使用情况，罗格列酮的常见不良反应包括低血糖、尿路感染、口腔干燥等。

四、使用罗格列酮的建议在使用罗格列酮之前，患者应咨询医生并了解自己的健康状况。

医生需要了解患者的身体情况、用药史以及其他疾病的情况。

如果患者有心血管疾病或肾脏疾病等并发症，应在医生的指导下使用罗格列酮。

此外，患者需要注意罗格列酮的用药方法。

通常情况下，罗格列酮需要口服和每日一次。

在用药期间，患者需要定期监测血糖、肝功能、肾功能和心血管指标等。

总结：罗格列酮是一种有效的治疗2型糖尿病的药物。

２００８糖尿病大事件排行榜作者：易罗英来源：《糖尿病新世界》2008年第12期二千多年前的某天，孔子曾对着川流不息的河水感叹道：“逝者如斯夫，不舍昼夜！”是啊，转眼之间，2008年又将成为过去了，时光的流逝总是让人感叹的，不过所幸的是，随着时间的过去，会留下许多事情让我们回味。

在2008年的365个日日夜夜，我们的身边不知发生了多少大事小情，仅是围绕着糖尿病这一话题，国内外的大小事件就已不胜枚举。

我们多么想将之全盘回顾，一一呈现在读者朋友面前！但限于篇幅，在此只能挑选出具有代表性和影响力的十件大事，请专家来共同为您进行点评、解读，希望我们一同来关注。

我相信，随着时间的推移，在将来的某一天，您可能更清晰地看到，曾经发生的这些事件给我们究竟带来了怎样切实的影响。

而那时再回头看看这些事件，一定又是别样滋味在心头。

说是“排行榜”，但在笔者心目中，这些事件的重要性和影响力排名其实是不分先后的，我觉得，只要是对病友们有用的，它就是最好的、最重要的。

下面就请读者朋友们一起来细数我们心目中的——刘伟，医学博士、教授、主任医师、硕士生导师，上海交通大学附属仁济医院内分泌科主任、糖尿病防治研究中心主任，中华糖尿病学会委员。

NO.1Banting奖得主演讲发人深思上榜理由：Banting奖得主公开质疑目前的糖尿病治疗流程及HbA1c标准，不仅是自信的体现，更是勇气的体现。

今年的Banting奖获奖者是著名糖尿病学者Ralph DeFronzo，他的研究为糖尿病发病机制的阐明以及糖尿病治疗策略的制定提供了十分重要的资料。

DeFronzo在演讲中指出，目前ADA等权威机构提出的糖尿病治疗流程是欠科学的，要是从发病机制的角度来治疗糖尿病，我们就要在启动生活方式的同时，给予患者双胍类药物、格列酮类药物以及GLP-1类似物三联治疗，并力求把HbA1c降到6%以下。

这样的观点或许在目前还得不到普遍认可，但DeFronzo在演讲最后的话发人深思：When it's new, it isn't so; When it's proven, it isn't new!（笃行出真知。

纪立农：关于罗格列酮心脏安全性问题的争议及思考2007-08-17 13:01 文章来源: 丁香园2007年5月，Nissen医生等在《新英格兰医学杂志》上发表了对多个临床试验数据进行荟萃分析的结果，提出目前广泛用于2型糖尿病患者的马来酸罗格列酮的心脏安全性问题。

该文章及其随后引发的一系列反应引起了医务界和糖尿病患者对马来酸罗格列酮药物安全性的广泛关注。

为了给广大医务工作者提供更多的与此相关的信息，本文就该事件的背景和发展进行简要的介绍和讨论。

一、针对病因：胰岛素增敏剂噻唑烷二酮类药物承载希望2型糖尿病是驱动目前世界性糖尿病流行的主要糖尿病类型。

流行病学研究显示，生活方式改变所引起的肥胖和超重是导致糖尿病流行的主要病因。

病理生理学研究显示，肥胖和超重导致高血糖的主要机制是与之相关的胰岛素抵抗和β细胞分泌胰岛素的缺陷。

胰岛素抵抗不但与高血糖相关，还与其他心血管疾病危险因子如血压增高、血脂代谢紊乱和炎症状态的形成相关。

因此，2型糖尿病患者不但具有主要由高血糖所导致的微血管并发症发生的高危险性，还具有心血管疾病发生的高危险性。

2型糖尿病还是一种进展性疾病，随着β细胞功能的逐渐衰竭，糖尿病患者的高血糖会逐渐恶化，这给糖尿病的长期控制提出了非常大的挑战。

既往临床研究显示，早期开发的口服降糖药物不具有长期维持血糖控制的能力，随着糖尿病病程的增加，多数2型糖尿病患者需要使用胰岛素控制血糖。

不幸的是，虽然胰岛素是一种强大的降血糖药物，但是因为注射入体内的胰岛素不能根据体内血糖的变化而调控其在体内的合适浓度，接受胰岛素治疗患者的血糖控制并不令人满意。

此外，体重增加和反复发生的低血糖也成为胰岛素治疗所带来的新问题。

多少年来，人们期望着能够在进一步了解糖尿病病因学的基础上开发出能够对糖尿病的病因有更多针对性的药物，从而能减缓糖尿病的进程和减少并发症发生危险。

糖尿病新药物开发在经历了多年的沉寂之后，上世纪90年代末期开发出来的胰岛素增敏剂噻唑烷二酮类药物(TZDs)给2型糖尿病的控制带来了新的希望，因为该类药物能够显著改善人类胰岛素抵抗，并且在动物实验中，有显著延缓糖尿病病程进展和保护β细胞功能的作用。

降糖药的不良反应俗话说是药三分毒，降糖药也一样有不良反应，临床上显示，大部分的降糖药都有不良反应，那么你知道降糖药的不良反应吗?下面是店铺为你整理的降糖药的不良反应的相关内容，希望对你有用!降糖药的不良反应1、低血糖2型糖尿病患者发生低血糖的主要原因是降糖药物的应用。

磺脲类、格列奈类促泌剂、胰岛素可以增加低血糖风险;而双胍类、α糖苷酶抑制剂、噻唑烷二酮类等药物单用一般不发生低血糖。

其他危险因素还包括老年、病程长、饮食不规律等。

接受治疗的糖尿病患者，血糖≤3.9 mmol/L即诊为低血糖。

按症状可以分为严重低血糖、症状性和无症状性低血糖。

老年患者发生低血糖时可表现为行为异常或其他非典型症状。

部分患者屡发低血糖后，可表现为无先兆症状的低血糖昏迷。

2、水肿一些病人在用胰岛素治疗初期可因钠潴留作用而发生轻度水肿，可自行缓解而无需停药。

噻唑烷二酮类可因钠潴留致轻至中度水肿，老年患者，较65岁以下者为多见，有心力衰竭倾向或肝病者不用或慎用。

3、视觉损害注射胰岛素后可因晶状体屈光改变引起视力模糊，常于数周内自然恢复。

马来酸罗格列酮可引起黄斑水肿或使原有的黄斑水肿加重。

4、过敏反应胰岛素过敏反应主要由IgE引起，可表现为局部性或全身性。

局部性者在注射部位出现红斑、丘疹、硬结，一般在注射胰岛素几小时或数天发生。

全身性过敏反应在注射胰岛素后立即发生，全身出现荨麻疹，可伴有或不伴有血管神经性水肿，可出现呼吸道症状如哮喘、呼吸困难，严重者血压降低、休克甚至死亡。

对胰岛素全身过敏者，可更换胰岛素制剂种属，使用抗组胺药和糖皮质激素，以及进行脱敏治疗。

严重过敏反应者需停止或暂时中断胰岛素治疗。

5、脂肪营养不良在注射部位呈皮下脂肪萎缩或增生，停止在该部位注射后可缓慢自然恢复，为防止其发生，应经常更换注射部位。

使用高纯度或人胰岛素制剂可减少其发生。

6、体重增加多项研究显示，体重增加是胰岛素、促胰岛素分泌剂和TZD类药物治疗的常见副作用。

葛兰素史克问题药在华不退市在美已致38人死糖尿病名药“文迪雅”不良反应上升，厂家坚称该药依然安全时报讯(记者何雪峰) 全球制药巨头之一的葛兰素史克生产的糖尿病药物“文迪雅”因不良反应上升而面临退市风险，日前，FDA(美国食品药品监督管理局)不良反应显示，该药可能引发心脏病猝死。

但葛兰素史克(中国)公共事务部有关人士表示，目前“文迪雅”的使用依然是安全的，因此在中国销售没有受到任何限制。

美国已有38例死亡报告“目前，在中国还没有发生心脏病猝死的不良反应案例。

”昨日，葛兰素史克(中国)公共事务部有关人士在接受记者采访时再三强调。

在最近的两个月内，葛兰素史克一直被不良反应事件困扰，首先是今年5月，英国医学报告研究称，治疗Ⅱ型糖尿病的药物罗格列酮具有潜在的安全性问题，这项对罗格列酮治疗的Ⅱ型糖尿病15500名患者的调查发现，及因心血管原因死亡的风险增高。

随后，FDA收到了357例文迪雅引发不良反应的报告，其中38例为死亡报告，这些不良反应轻为起水泡，重至心脏病猝死。

心脏病人最好不用该药“文迪雅是一种常用药。

”广医二院内分泌科主任李万根向记者介绍，“从目前的情况看，不良反应主要是水肿，尚未发现引发心脏病猝死的案例。

”李万根认为，规避“文迪雅”不良反应风险，主要是看医生对病人的选择，有冠心病、心肌梗塞的病人最好不要使用。

国家药品不良反应病例报告数据库中，有关罗格列酮的不良反应主要有水肿(局部或全身)、皮疹、低血糖、头晕头痛等，尚未发现与此次研究相近的不良事件报告。

据媒体报道，国家食品药品监督管理局表示已关注到此事件，并正在密切关注FDA和欧洲药品评价局(EMEA)的调查结果和该药品在我国临床使用的安全性问题，将及时做出综合性评价。

葛兰素史克问题药在华不退市在美已致38人死诺华公司的畅销药“泽马可”(Zelnorm)由于被怀疑可导致使用者罹患心血管疾病，被美国食品药品监督管理局(FDA)宣布停售。

而该药在美停售10多天后，中国却依然在销售这款问题药。

国家食品药品监督管理局发布2010年药品不良反应报告2011年04月25日发布日前，国家食品药品监管局发布2010年药品不良反应报告，从药品不良反应报告总体概况、药品不良反应/事件统计分析、严重药品不良反应/事件报告统计分析等三个方面通报了年度药品不良反应情况。

从总体看，2010年药品不良反应报告数量质量有所提高，报告来源基本稳定，监测网络覆盖面进一步扩大。

报告显示，2010年国家药品不良反应监测中心共收到药品不良反应/事件报告692,904份，其中，新的和严重的药品不良反应/事件报告109,991份。

从来源看，来自医疗机构的占84.7%、来自药品生产经营企业的占12.7%、来自个人的占2.5%，医疗机构仍是报告的主要来源，企业报告的比例较上年略有增长。

截至2010年12月31日，全国药品不良反应监测网络在线基层用户40,826个，比2009年新增网络基层用户7,170个。

2010年药品不良反应/事件报告统计分析显示，从总体上看，不良反应/事件报告患者情况、涉及药品情况、累及系统和不良反应表现与2009年相比无明显变化。

根据报告，2010年，国家食品药品监管局在分析评估药品不良反应监测数据的基础上，对发现存在安全性隐患的药品采取了相关管理措施。

一是及时发布药品安全警示信息。

全年共发布《药品不良反应信息通报》10期，涉及14个/类品种；发布《药物警戒快讯》15期，共报道国外药品安全性信息，尤其是美国、欧盟药品管理部门发布的信息90余条。

二是加强药品的使用管理。

2010年10月，国家食品药品监管局发布了《关于加强罗格列酮及其复方制剂使用管理的通知》，采取了加强罗格列酮及其复方制剂使用管理的措施。

三是撤销药品批准证明文件。

2010年10月，国家食品药品监管局发布了《关于停止生产销售使用西布曲明制剂及原料药的通知》，停止了西布曲明制剂和原料药在我国的生产、销售和使用，撤销其批准证明文件，已上市销售的药品由生产企业负责召回销毁。

2007年药物不良反应事件回顾1、头孢曲松钠的安全使用问题2007年2月25日，国家食品药品监督管理局（SFDA）发出紧急通知，指出头孢曲松钠（ceftriaxone sodium）与含钙溶液同时使用可产生不良事件，甚至可导致新生儿或婴儿死亡。

通知要求修订头孢曲松钠说明书中的警示语和注意事项，令各省、自治区、直辖市食品药品监督管理局立即执行。

2007年7月5日，美国食品与药物管理局（FDA）和罗氏公司又共同发布信息，提醒医疗卫生人员注射用头孢曲松钠的说明书已经更新。

2007年9月11日，FDA再次发布信息，指出该产品说明书的更改内容涉及禁忌证、警告、注意事项、不良反应及用法和用量等内容。

2007年11月9日FDA再次要求相关企业修改注射用头孢曲松钠的说明书。

2、静脉输注人免疫球蛋白引起丙肝抗体阳性率增加2007年1月4日至8日，北京朝阳医院检验科朱佐民发现临床送检的标本中丙肝抗体阳性率显著上升，同时还发现多例标本出现在短期内丙肝抗体由阴性转为阳性的异常情况。

2007年1月9日确认这些异常情况与上述送检住院患者都曾注射过广东佰易药业有限公司批号为20060620（5g/支）的丙种球蛋白有关。

卫生部、SFDA调查后于2007年1月23日通报，认定此问题系广东佰易药业非法购入受污染血浆导致静注人免疫球蛋白携带了丙肝抗体所致。

3、甲磺酸培高利特撤市2007年3月29日，美国FDA发表公告，因为多巴胺2受体激动剂——甲磺酸培高利特（pergolide mesylate）导致心脏瓣膜病（VHD），批准其自动撤出美国市场。

截止2006年12月31日，全球共发生272例VHD。

截止2006年12月31日，中国约有1万例患者曾处方该药，但未见VHD，仅有胃肠道反应报告。

但考虑到可能的危险，SFDA决定自2008年1月1日起停止该药在中国销售。

4、马来酸替加色罗撤市2007年3月30日，FDA发表公告，治疗肠易激综合征（IBS）的药物马来酸替加色罗（tegaserod maleate）因可诱发致命性严重心血管不良反应（包括心肌梗死、不稳定性心绞痛和脑卒中），批准其自动停产并暂停销售。