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罗格列酮对脂多糖诱导人冠状动脉内皮细胞功能障碍的改善作用及机制引言冠状动脉是人体心脏供血的重要血管，其内皮细胞在调控血管张力、血栓形成、炎症反应等方面发挥着重要作用。
多种因素如高脂血症、糖尿病等可引起冠状动脉内皮细胞功能障碍，从而导致心血管疾病的发生。
脂多糖（LPS）是一种内毒素，能够诱导炎症反应，导致内皮细胞功能异常。
罗格列酮是一种广泛用于糖尿病治疗的药物，近年来的研究表明，罗格列酮对心血管系统具有保护作用。
本文将探讨罗格列酮在脂多糖诱导人冠状动脉内皮细胞功能障碍中的改善作用及机制。
罗格列酮对脂多糖诱导的内皮细胞功能障碍的改善作用研究表明，脂多糖可以通过激活Toll样受体4（TLR4）途径，诱导内皮细胞产生炎症因子，导致内皮细胞功能障碍。
而罗格列酮则可以通过多种途径对这一过程进行阻断和修复。
罗格列酮可以抑制TLR4受体的激活，减少炎症因子的释放。
罗格列酮可以调节NF-κB信号通路，减少炎症反应的发生。
罗格列酮还可以通过抑制一氧化氮合酶的活化，改善内皮依赖性舒血管功能。
罗格列酮可以显著改善脂多糖诱导的内皮细胞功能障碍，保护冠状动脉内皮功能。
罗格列酮对脂多糖诱导的内皮细胞功能障碍的机制探讨研究表明，罗格列酮在改善脂多糖诱导的内皮细胞功能障碍中的作用机制可能与其调节细胞能量代谢有关。
内皮细胞是人体血管系统的重要组成部分，对血管舒张、抗炎、减轻氧化应激等功能均有重要作用。
当细胞内能量代谢出现障碍时，这些功能也会受到影响。
研究发现，罗格列酮可以通过激活AMPK信号通路，促进细胞内葡萄糖摄取和氧化磷酸化，增加ATP的生成，从而改善细胞内能量代谢。
这一过程不仅能够增加内皮细胞抗氧化能力，还能够减少细胞内游离钙离子的释放，保护细胞功能。
罗格列酮可能通过调节细胞能量代谢的方式，改善脂多糖诱导的内皮细胞功能障碍。
结论与展望罗格列酮可以通过多种途径改善脂多糖诱导的内皮细胞功能障碍，保护冠状动脉内皮功能。
目前对于罗格列酮在心血管系统的作用机制尚未完全明确，还需要进一步的研究来探讨。
罗格列酮对高糖诱导的人血管内皮细胞纤溶系统的影响周亚峰;杨向军;李红霞;鲁燕;蒋文平【期刊名称】《苏州大学学报（医学版）》【年(卷),期】2007(27)4【摘要】目的通过观察罗格列酮对高糖诱导的内皮细胞表达一氧化氮(NO)、组织纤溶酶原激活物(t-PA)和纤溶酶原激活物抑制物-1(PAI-1)的影响,探讨罗格列酮防止糖尿病患者冠脉支架术后再狭窄的机制.方法用不同浓度葡萄糖刺激体外培养的人肺静脉血管内皮细胞24 h,检测培养上清中NO、t-PA和PAI-1的含量;用10 mmol/L浓度的葡萄糖和不同浓度的罗格列酮或二甲双胍干预共同体外培养的人肺静脉血管内皮细胞24 h后,检测NO、t-PA和PAI-1的含量.培养上清中NO采用硝酸还原酶法测定;t-PA和PAI-1采用酶联免疫法(ELISA)测定.结果随着葡萄糖浓度的升高,NO和t-PA的浓度呈下降的趋势,PAI-1的浓度呈升高趋势;罗格列酮干预后NO和t-PA的浓度呈升高趋势,PAI-1的浓度呈降低趋势;二甲双胍对这些指标无影响.结论高糖能刺激血管内皮细胞分泌NO、PAI-1,抑制t-PA的形成,从而引起凝血和纤溶的异常,这种高凝状态会促进血栓形成和再狭窄的发生;罗格列酮能抑制高糖引起的NO的降低,抑制高糖引起的内皮细胞的纤溶系统的平衡,促进纤溶系统的激活,防止血栓的形成,这可能是罗格列酮能减少糖尿病患者冠脉支架术后再狭窄的机制之一.【总页数】4页(P527-530)【作者】周亚峰;杨向军;李红霞;鲁燕;蒋文平【作者单位】苏州大学附属第一医院,心内科,江苏苏州,215006;苏州大学附属第一医院,心内科,江苏苏州,215006;苏州大学附属第一医院,心内科,江苏苏州,215006;苏州大学附属第一医院,心内科,江苏苏州,215006;苏州大学附属第一医院,心内科,江苏苏州,215006【正文语种】中文【中图分类】R581.1;R977.15【相关文献】1.MiR-3202对高糖诱导的人视网膜血管内皮细胞损伤的影响 [J], 罗红;袁昌亮;陈岚2.山楂叶总黄酮对高糖诱导的人视网膜微血管内皮细胞增殖和迁移的影响和机制[J], 何玉清;亢泽峰;李凌;关瑞娟3.白杨素调控lncRNA GAS5表达对高糖诱导的人视网膜微血管内皮细胞损伤的影响 [J], 何昭华;梁文旺;钟茜4.半边莲生物碱对内皮素诱导损伤的人血管内皮细胞纤溶系统的影响 [J], 范秀珍;王婧婧;任冬梅;肖颖;陈融;李莉;胡维诚5.miR-146a对高糖诱导的人视网膜微血管内皮细胞增殖和新生血管生成的影响及其机制 [J], 何静;谢平;欧阳君;肖婷婷;徐琰瑛;袁晴因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
罗格列酮降糖外作用的研究进展薛强【摘要】@@ 罗格列酮(Rosiglitazone,RSG)是一种噻唑烷二酮类(TZD)胰岛素增敏剂,主要通过激活骨骼肌、脂肪和肝脏组织的过氧化物酶体增殖物激活受体(PPARr),提高靶组织对胰岛素的敏感性,改善胰岛素抵抗(IR),降低血糖,改善胰岛β细胞功能.近年研究发现,该药不仅有改善IR和控制血糖作用,还具有其他多方面的药理作用,现综述如下.【期刊名称】《中国疗养医学》【年(卷),期】2011(020)005【总页数】3页(P432-434)【作者】薛强【作者单位】116013,沈阳军区大连疗养院桃源疗养区【正文语种】中文罗格列酮(Rosiglitazone，RSG)是一种噻唑烷二酮类(TZD)胰岛素增敏剂，主要通过激活骨骼肌、脂肪和肝脏组织的过氧化物酶体增殖物激活受体(PPARr)，提高靶组织对胰岛素的敏感性，改善胰岛素抵抗(IR)，降低血糖，改善胰岛β细胞功能。
近年研究发现，该药不仅有改善IR和控制血糖作用，还具有其他多方面的药理作用，现综述如下。
RSG通过与PPARr结合后激活PPARr的生物活性，调控血清C-反应蛋白(CRP)及各种炎症因子的表达而起到抗炎作用[1-2]。
在一项动物急性炎症模型[2](角叉菜胶的诱导爪水肿和胸膜炎)研究中，给动物注射角叉菜胶前15 min给予RSG，结果显示了潜在的抗炎作用，如抑制爪水肿、胸膜渗出物形成以及多核细胞渗出和组织损伤。
刘东等[3]用RSG预处理内毒素血症ALI模型大鼠，探讨RSG对脂多糖诱导肺组织炎症反应和肺损伤的影响，结果显示RSG预处理组较脂多糖组肺组织各项指标均显著降低，肺泡间质和炎性细胞浸润明显减轻。
此外在支气管哮喘豚鼠气道炎症模型[4]、动物急性胸腺炎模型[5]和小鼠新月体肾炎模型[6]的研究结果均显示了其抗炎作用。
在心血管、消化和呼吸系统疾病的离体、动物实验和临床研究发现，PPARr活化2.1 抗肝脏纤维化郭晏同等[8]采用浓度为10 μmol/L RSG对肝星状细胞的影响研究显示，RSG可显著提高肝星状细胞中PPARr的转录活性和表达水平。
2型糖尿病患者血管内皮细胞功能变化及罗格列酮的干预作用目的2型糖尿病存在内皮依赖性血管舒张功能(FMVD)障碍,罗格列酮治疗可显著改善FMVD。
方法对22例早期2型糖尿病患者服用罗格列酮(RGZ)4mg/d,治疗4个月,治疗前后测定内皮依赖性血管舒张功能(FMVD),并监测血糖、血脂、血红蛋白的改变。
结果治疗后FMVD明显改善(P＜0.01),FPG、2hPG、TG、HbA1C 水平下降(P＜0.01)。
结论短期RGZ治疗能使T2DM患者内皮细胞明显改善,其机制可能与缓解内皮细胞胰岛素抵抗和慢性炎症状态有关。
标签：罗格列酮;2型糖尿病;内皮依赖性血管舒张功能本研究通过对早期2型糖尿病T2DM血流介导的内皮依赖性血管舒张功能(FMVD)的影响,探讨其可能的机制及罗格列酮对FMVD的干预作用。
1对象与方法1.1研究对象2007年2月～2008年1月我院内分泌科新诊断T2DM患者22例,均符合1999年WHO糖尿病诊断标准,排除急慢性感染、糖尿病心脑血管并发症、自身免疫性疾病及心肝肾功能不全。
22例T2DM患者中男13例,女9例。
年龄(52±12)岁。
病程1～5年内。
1.2研究方法患者在饮食和运动、降压、降脂治疗基础上加用RGZ 4mg/d,疗程4个月,治疗前后接受以下检查:(1)内皮依赖性血管舒张功能FMVD和非内皮依赖性血管舒张功能NID检测,彩色多普勒超声测量基础状态,反应性状态,恢复基础状态和含服0.5mg硝酸甘油3min及5min后肱动脉的舒张末期内径,计算反应性充血介导的血管舒张幅度(FMVD)和含服硝酸甘油片的血管舒张幅度(NID)。
(2)进行HbA1C、FPG、2hPG、TG、TC的检测。
1.3统计学处理数据以(χ±s)表示,组间比较采用t检验、治疗前后比较用配对t检验。
2结果(表1)(1)治疗前后血管舒张功能比较:22例患者治疗后FMVD明显增加(6.47%±2.06%vs9.41%±2.27%,P＜0.01),而NID无明显变化(20.26%±3.72%vs20.99%±4.07%,P>0.05)。
男性2型糖尿病患者外周血内皮祖细胞与其各影响因素间的相关性分析郭莉;霍亚南;邓颖【摘要】目的探讨男性2型糖尿病患者外周血内皮祖细胞(EPCs)与其各影响因素问的关系.方法提取34例男性2型糖尿病患者(糖尿病组)和13例健康体检者(对照组)外周血EPCs培养,用流式细胞仪检测贴擘细胞的特异性标志(CD34、CD133).同时检测糖化血红蛋白(HbA1C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C).结果糖尿病组EPCs(CD34/CD133)数量明显低于对照组,HbA1C、LDL-C较对照组显著升高,差异均有统计学意义(均P<0.05).相关性分析结果显示,糖尿病组EPCs数量与HbA1C、LDL-C均呈负相关(r=-0.538,-0.343,均P<0.05).结论体内糖代谢紊乱、脂代谢紊乱均可导致EPCs数量减少,严格控制血糖、血脂有利于改善体内EPCs功能.【期刊名称】《实用临床医学》【年(卷),期】2010(011)001【总页数】3页(P11-12,15)【关键词】糖尿病,2型;内皮祖细胞;功能;检测;男性【作者】郭莉;霍亚南;邓颖【作者单位】南昌大学研究生院医学部2007级,南昌 330006;江西省人民医院心血管内科,南昌 330006;江西省人民医院心血管内科,南昌 330006【正文语种】中文【中图分类】R587.1内皮祖细胞(endothelial progenitor cells,EPCs)是一种具有高增殖潜能,能定向分化为内皮细胞的成体干细胞。
自1997年Asahara在外周血单个核细胞中首次分离出内皮祖细胞后,人们开始了对EPCs的研究。
大量试验证实糖尿病患者外周血EPCs数量明显下降,功能受损。
血糖、血脂等均对EPCs有不同程度的影响。
也有研究证实雌激素能增加循环EPCs数和改善其功能[1]。
因此,本研究从男性2型糖尿病患者外周血中分离出单个核细胞,诱导分化1周后,通过流式细胞术鉴定EPCs,以CD34/CD133比值代表EPCs数目,并与糖化血红蛋白(HbA1C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)进行相关性分析。
[文章编号] 1007 3949(201018 04 0265 04实验研究罗格列酮对高糖诱导的血管内皮细胞炎症的抑制作用牛红心1,刘章锁2,龙海波1(1.南方医科大学珠江医院肾内科,广东省广州市510282;2.郑州大学第一附属医院肾内科,河南省郑州市450052[关键词] 糖尿病; 罗格列酮; 血管内皮细胞; 内皮功能失常[摘要] 目的阐明罗格列酮对糖尿病血管并发症保护作用的分子机制。
方法用凝胶迁移分析和免疫荧光法测定不同浓度罗格列酮干预前后高糖诱导的血管内皮细胞核因子 B 激活和血管细胞黏附分子1表达的改变。
结果 25mm o l/L D 葡萄糖刺激30m i n 可诱导细胞核因子 B 向核内迁移(与基础水平相比,P <0.001;5、25 mo l/L 罗格列酮以剂量依赖的方式抑制了D 葡萄糖诱导这种效应,抑制率分别为25.17%(P =0.001和51.79%(P <0.001。
罗格列酮还抑制了D 葡萄糖诱导的血管细胞黏附分子1高表达。
结论罗格列酮通过抑制血管内皮细胞炎症起到直接保护血管作用,可能是其延缓和改善糖尿病血管并发症的机制之一。
[中图分类号] R 96[文献标识码] ARosiglitazone Prevents H igh G lucose I nduced I nfla mm ation in Vascular Endot helial CellsN I U H ong X i n 1,L IU Zhang Suo 2,and L ong H a i Bo 1(1.Depa rt m e n t of N e phrology,Zhujiang H ospital ,S ou t hern M edical Universit y ,Guang zhou,Guangd ong 510282,Ch i na;2.D e part m ent of N e phrology ,t h e F irstAffiliate d H ospit a l ,Z he ngzhou Universit y ,Zheng zhou,H enan 450052,Ch i na[KEY W ORDS] D iabe tes ; R osig litazone ; V ascular Endothelial Ce lls ; Endo t he lial D ysf uncti on [AB STRACT] A i m T o c l a rify t he m o l ecular m echan is m of pro tecti ve effect o f ro si g li tazone on vascu lar co m plica ti on o f d i abetes . M e thods H u m an u m bilical vascu lar endothe li a l ce lls (HUVECwere exposed to mediu m o r hi gh g lucose i n t he presence or absence o f d ifferen t doses o f ros i g litazone . N uc l ear translocati on of nuclear factor B (NF B w as m easured using the e lectrophoretic m ob ilit y sh ift assay and i m muno fluo rescence . Expressi on o f v ascu l a r ce ll adhesi on m o l ecule 1(V C AM 1w as deter m i ned by i m muno fl uo rescence . R esu lts 25mm o l/L D g l uco se sign ifi cantl y i nduced nu c lear translocati on of NF B i n HUV EC (P <0.001vs that of basa l l eve l ,wh ich w as prevented by 5and 25 m o l/L of ros i g litazone i n a dose dependen tm anner . T he s uppression ra te w as 25.17%(P =0.001and 51.79%(P <0.001. Ros i g litazone also prevented the i ncreased expressi on of VCAM 1i nduced by D g l ucose . Conc l usion R osig litazone d irectly protec ts vascular f unction v ia i nh i b ition o f i nfla mm ation i n vascular endothe li a l cell s and tha t i s perhaps one o f the m echan is m s of rosig litazone i m prov ing vascu l ar co m plica ti on o f diabetes .[收稿日期] 2010 02 21 [修回日期] 2010 04 08[基金项目] 广东省自然科学基金(9451051501002540[作者简介] 牛红心,博士,副主任医师,主要研究方向为氧化应激与肾脏疾病诊治,E m ail 为nhongxi n@126.co m 。
罗格列酮对高血压合并糖尿病大鼠心肌微血管内皮细胞功能的影响程训民;江时森;马瑞;宫剑滨;张启高;王立军;彭永平【期刊名称】《上海医学》【年(卷),期】2007(0)S1【摘要】目的探讨罗格列酮对高血压合并糖尿病对心肌微血管内皮细胞功能的影响。
方法自发性高血压大鼠(SHR)腹腔注射链脲佐菌素结合高能量饲料诱导糖尿病模型,血糖浓度大于16．7 mmol／L表示建模成功。
动物分为2组:对照组与治疗组(喂饲罗格列酮)。
定量测定血管内皮损伤标志物:可溶性血管内皮细胞蛋白C受体(sEPCR)、可溶性血栓调节蛋白(sTM)、血管性血友病因子(vWF)和一氧化氮(NO)的血浆浓度。
测定心肌组织内NO浓度及各型NO合酶(NOS)的活性。
免疫组化染色检测内皮型NO合酶(eNOS)在微血管内皮细胞的表达。
结果与对照组比较,治疗组血糖降低[(18．2±2．8)比(24．6±3．0) mmol/L],血压降低[(192±16)比(213±16) mm Hg]。
治疗组血浆中sEPCR较对照组显著降低[(236．2±28．3)比(315．8±30．9) ng／mL],血浆中sTM较对照组显著降低[(45．7±6．3)比(79．5±8．5) ng／mL],血浆中vWF较对照组显著降低(170．4±15．3)比(262．5±21．3),血浆中N0水平两组比较差异无统计学意义。
与实验对照组比较,罗格列酮治疗组心肌组织中NO浓度显著升高[(0．43±0．11)比(0．32±0．09)μmol／g],心肌组织中结构型NOS(cNOS)含量增高[(793±87)比(502±43) U／g],而心肌组织中诱导型NOS(iNOS)含量降低[(725±83)比(932±175) U／g]。
