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第38卷第12期2020年12月中华中医药学刊CHINESE ARCHIVES OF TRADITIONAL CHINESE MEDICINEV〇].38 No. 12Dec. 2 0 2 0D O I：10. 13193/j. issn. 1673-7717.2020. 12.042中医药干预炎症小体治疗非酒精性脂肪性肝炎的研究进展周青丽1，许真源1，张素妍2，张顺贞2，陈文慧K3，石安华1’3(1.云南中医药大学基础医学院，云南昆明650500;2.云南中医药大学中药学院，云南昆明650500;3.云南省高校中医证候微观辨证重点实验室，云南昆明650500)摘要：非酒精性脂肪性肝炎（non -alcoholic steatohepa丨itis，N A S H)是组织学上以肝脂肪变性、炎细胞浸润或 伴有间质纤维增生为主要病理特征的慢性肝脏疾病，为非酒精性脂肪性肝病的重要病理阶段。
炎症小体是一类 多蛋白复合体，也是先天性免疫的模式识别受体之一，能够识别病原体相关分子模式（P A M P s)和损伤相关分子 模式（D A M P s),炎症小体受体蛋白被激活后可招募凋亡相关斑点样蛋白以进一步募集半胱氨酸天冬酶,释放炎 症因子，从而诱发或加重炎症反应，损伤肝细胞_.可见炎症小体在非酒精性脂肪性肝炎的发生发展中起关键作 用。
临床上运用中医药治疗N A S H取得不错的疗效，而炎症小体是部分中药改善N A S H的关键途径或靶点之一。
目前与N A S H发病关系较为密切的有N L R P3炎症小体和N L R P6炎症小体，这两者与中医药的关系值得进一步 的研究。
因此，基于N L R P3炎症小体和N L R P6炎症小体的靶向干预，围绕清热化湿、祛瘀化痰、补益肝肾的治 法，概述中医药改善非酒精性脂肪性肝炎的作用机理研究进展，以期为N A S H的进一步研究及临床治疗提供新的 思路。
关键词：中医药；炎症小体；非酒精性脂肪性肝炎；非酒精性脂肪性肝病；综述中图分类号：R259.751文献标志码：A文章编号=1673-7717(2020) 12-0157^04Effect of Traditional Chinese Medicine on Prevention and Treatment ofNonalcoholic Steatohepatitis Via Interfering with InflammasomesZ H O U Qingli' ,X U Zhenyuan' ,Z H A N G Suyan2,Z H A N G Shunzhen2,C H E N W e n h u i13,S H I A n h u a1'3(1. School of Basic Medical Sciences, Yunnan University of Chinese Medicine, K unming 650500, Y u n n a n,China；2. School of Pharmacy, Yunnan University of Chinese Medicine, K u nming 650500, Y u n n a n,China；3. Key Laboratory of Microcosmic Syndrome Differentiation for T C M Syndromes in Universities ofYunnan Province, K unming 650500 ,Y u n n a n,China)Abstract：Nonalcoholic steatohepatitis ( N A S H)i s a chronic liver disease histologically characterized by hepatic steatosis, inflammation or collagen deposition. I t is an important pathological stage of nonalcoholic fatty liver disease (N A F L D)•Inflammasomes are a class of polyprotein complexes and are one of the pattern recognition receptors for innate immunity. Inflammasomes can recognize pathogen -associated molecular patterns(P A M P s)and d a m a g e -associated m olecular patterns( D A M P s)and then activate the inflammasomes receptor proteins. Afterward, apoptosis -associated speck -like protein is recruited to further recruit caspase,thereby inducing or aggravating inflammatory reactions and d a m a g e liver cells via releasing inflammatory factors. I t can be seen that inflammasomes play a key role in the development of N A S H.Clinically, traditional Chinese medicine has a good curative effect on the treatment of N A S H,and inflammasomes are one of the key pathways or targets for s ome Chinese medicine to alleviate N A S H.Currently, there are N L R P3 inflamm a s o m e s a nd N L R P6 inflammasomes closely related to N A S H.T he relationship between inflammasomes and traditional Chinese medicine deserves further study. Therefore, based on the targeted intervention of N L R P3 inflammasomes and N L- R P6 inflammasomes, w e focused on the principles and methods of treatment of clearing heat and d a m p n e s s,removing stasis and resolving phlegm, tonifying liver and kidney in this paper. M e a n w h i l e,w e summarized the research progress a- bout the m e c h anism of traditional Chinese medicine to improve N A S H in order to provide n e w ideas for further research and clinical treatment of N A S H.K e y w o r d s：traditional Chinese medicine;inflammasomes ；nonalcoholic steatohepatitis ；non - alcoholic fatty liver disease；review基金项目：国家自然科学基金（81760818);云南省科技厅中医联合专项[2018FF001( -042)];云南省教育厅科学研究基金(2019Y0326)作者简介:周青丽（1991 -)，女，湖南郴州人，硕士研究生，研究方向：中西医结合防治肝胆疾病的应用基础。
基于代谢组学技术研究非酒精性脂肪性肝病非酒精性脂肪性肝病（Non-alcoholic Fatty Liver Disease, NAFLD）是一种常见的慢性肝病，主要表现为肝脏脂肪堆积和肝细胞损伤，是导致肝硬化和肝癌的重要原因之一。
近年来，伴随着生命科学技术的快速发展，代谢组学技术被广泛应用于对NAFLD的研究中，为深入探究NAFLD的病理生理机制提供了新的手段和思路。
代谢组学技术的基本原理是通过高通量技术对生物体内的代谢产物进行分析和鉴定，建立生物组织代谢物谱图，并通过生物信息学手段对代谢物进行定量和定性分析。
代谢组学技术拥有高效、精准、全面的分析能力，可以同步检测大量的代谢产物，更能快速鉴别出代谢物的变化与脂肪肝的相关性。
代谢组学技术在NAFLD研究中的应用主要有以下几个方面：1. 代谢组学技术在NAFLD的诊断和预测方面展示出了很好的应用前景。
对于NAFLD的诊断，传统的检测手段主要依靠血清生化指标和肝脏组织病理学检查，这些指标前后误差大，缺乏特异性。
而代谢组学技术可以通过代谢物谱图对NAFLD进行诊断，其诊断精度和可靠性更高，同时对于NAFLD的分型也有很好的应用价值。
另外，代谢组学技术还可以通过机器学习等方法对NAFLD的预测进行研究，为早期预防和干预提供了有力的支持。
2. 代谢组学技术在NAFLD的病理生理机制研究中有着重要的作用。
NAFLD的发病机制十分复杂，包括脂质代谢紊乱、氧化应激、肝细胞凋亡等多种机制的交互作用。
代谢组学技术不仅可以鉴别出不同阶段的肝脏代谢物分布与表达模式，而且可分析不同病理状态下的组织代谢特点和代谢途径变化，更有助于深入研究NAFLD的病理生理机制，为治疗方法的研究提供权威数据和理论支持。
3. 代谢组学技术在NAFLD治疗药物筛选及药效评价中具有广泛应用前景。
目前，NAFLD的治疗主要以生活方式干预和药物治疗为主，尤其是药物治疗方面仍处于探索阶段。
代谢组学技术可以同时分析药物与生物体内代谢物的相互作用和代谢途径变化，从而可以快速筛选出有效的治疗药物并评价其药效。
- 193 -评价[J].中医杂志，2010，51（6）：500-505.[21]李洋，李瑞.李瑞教授针灸治疗情志病学术思想及临床应用[J].上海针灸杂志，2017，36（4）：371-373.[22]邵金华，李岩，王垂杰.从情志致病探析脾胃病的防治[J].中国中医药现代远程教育，2021，19（1）：68-70.[23]陈白，曹丽萍，修春英，等.针刺疗法治疗轻中度抑郁症60例[J].亚太传统医药，2020，16（11）：123-125.[24]张鹤腾.郁三针为主治疗抑郁症的临床研究[D].广州：广州中医药大学，2013.[25]汉达尔玛，艾丽雅，赵俊，等.蒙医针刺调节抑郁症的机理研究[J].中医药导报，2020，26（14）：95-97，101.[26]张灵虎.调神腹部推拿治疗抑郁症的临床疗效观察[D].石家庄：河北中医学院，2019.[27]郭争鸣，王德瑜，李迎红，等.三部推拿治疗抑郁症30例临床观察[J].中医药导报，2014，20（8）：100-102.[28]高丙南，胡浩然.抑郁症的推拿治疗[J].中国中医药现代远程教育，2011，9（8）：139-140.[29]谭禧.单纯性推拿手法治疗抑郁症的临床观察[J].内江科技，2008，29（10）：122.[30]张爱军.《针灸大成》情志病治疗特色探析[J].中医药临床杂志，2018，30（9）：1600-1602.[31]岳延荣.五脏俞穴位埋线治疗抑郁症46例[J].针灸临床杂志，2009，25（5）：19-20.[32]曹湘萍.穴位埋线治疗抑郁症的临床观察[J].临床合理用药杂志，2010，3（17）：76-77.[33]徐若兮.情志相胜法在抑郁障碍治疗中的应用探讨[D].广州：广州中医药大学，2019.[34]张浩，吕荣菊，郑智勇，等.情志相胜疗法在抑郁症中应用及其机制研究[J].辽宁中医药大学学报，2017，19（8）：70-73.[35]景丽俊，王嘉锋，吴惠娟，等.以喜胜悲法在减轻老年患者孤独感方面的临床观察[J].中医临床研究，2019，11（12）：14-15.[36]徐蕊，孔军辉，杨秋莉，虞雪云.广泛性焦虑障碍“思胜恐”情志治疗思路探讨[J].中医杂志，2017，58（10）：836-840.[37]侯志旺，陈家旭.情志致郁音乐疗法浅论[J].吉林中医药，2009，29（1）：1-3.[38]艾春启，陈生梅，谢贵文.五行音乐疗法对抑郁症的疗效观察[J].湖北中医杂志，2011，33（2）：15-16.[39]韩扬，石岭，曾波涛.接受式音乐辅助治疗抑郁症病人的效果[J].齐鲁医学杂志，2010，25（1）：63-64.[40]徐若兮.情志相胜法在抑郁障碍治疗中的应用探讨[D].广州：广州中医药大学，2019.（收稿日期：2021-02-24） （本文编辑：薛琦琪）①内蒙古民族大学临床医学院 内蒙古 通辽 028000②内蒙古民族大学医学院③通辽市医院通信作者：戈宏焱非酒精性脂肪性肝病发病机制的研究进展吴蓝蓝① 戈宏焱①② 梁东亮① 王欢①③【摘要】 随着人们生活质量的提高、大量摄入高脂饮食、运动量的减少、肥胖人群不断增加，非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）的发病率逐年增加。
中药防治非酒精性脂肪性肝炎的实验研究进展【摘要】非酒精性脂肪性肝病（nonalcoholicfattyliverdieae，NAFLD）是指包括单纯性脂肪肝、非酒精性脂肪性肝炎（nonalcoholicteatohepatiti，NASH）、肝纤维化和肝硬化的一组临床病理综合症。
单纯性脂肪肝属良性病变，是NAFLD相对静止的状态，NASH是NAFLD病情进展的关键环节，20%以上的NASH可发展为肝硬化，是隐源性肝硬化的主要病因之一[1-3]，目前已成为广受关注的肝病医学难题。
随着抗脂肪肝药物的深入研究，中西药在干预NASH方面都有很大的进步。
笔者通过对近几年发表的中药防治大鼠NASH的实验研究进展做一综述，为临床形成更为合理有效的治法方药提供理论及实验研究基础。
【关键词】非酒精性脂肪性肝炎；实验研究；中药；综述NASH发病机理及其复杂，至今尚不明确。
目前为大家所接受的NASH发病机制是所谓胰岛素抵抗和氧应急的“二次打击学说”[4]，即脂肪酸和甘油三酯在肝脏沉积，引起单纯性脂肪肝，形成第一次打击，在此基础上引起慢性氧应急，造成肝细胞线粒体和肝细胞本身的持续损伤和炎症，导致NASH的发生。
预防NASH的发生的关键环节是阻止形成肝损伤，现就中药防治大鼠NASH的实验研究进展做一综述。
1改善胰岛素抵抗胰岛素抵抗促使脂质代谢紊乱和高脂血症致肝细胞内三酰甘油（TG）蓄积被认为是NASH的重要致病因素。
有研究表明瘦素是胰岛素抵抗发生的一个独立危险因素[5]，Yamauchi等[6]研究发现小鼠脂联素表达下降与胰岛素抵抗的相关性，脂联素通过降低肥胖鼠肌肉和肝脏中甘油三酯的浓度，减轻胰岛素的抵抗。
李刚[7]通过对活血化痰方（丹参、海藻、泽泻、山楂）与二甲双胍在干预高脂饮食致NASH大鼠模型的对比中发现，二甲双胍组和活血化瘀高剂量组与正常组大鼠相比，血清中瘦素显著降低（P<005）；血清中脂联素水平显著升高（P<005）；从实验中可以看出瘦素、脂联素等脂肪因子与NAFLD的发病密切相关，活血化痰方可能是通过降低血液中瘦素水平、提高血液中脂联素水平，调节体内脂质代谢，从而起到防治NAFLD的疗效。
第35卷第3期长治医学院学报2021年6月JOURNAL OF CHANGZHI MEDICAI COLLEGE Vol.35No.3 Jun.2021230•综述.中医药治疗非酒精性脂肪性肝病的研究进展李立凤I梁汝圣八关键词非酒精性脂肪肝性肝病；中医药；研究进展中图分类号R242文献标识码A文章编号1006(2021)03-230-03非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)是指除外酒精和其他明确的损肝因素所致的，病变主体在肝小叶，以弥漫性肝细胞大泡性脂肪变性和脂肪贮积为病理特征的临床病理综合征,包括非酒精性单纯性脂肪肝、非酒精性脂肪性肝炎和非酒精性脂肪性肝硬化三种主要类型⑴。
NAFLD不仅可以导致肝病残疾和死亡，还与代谢综合征、2型糖尿病、动脉硬化性心血管疾病以及结直肠肿瘤等的高发密切相关⑷。
NAFLD 的病因较多，高能量饮食、含糖饮料、久坐少动等生活方式、肥胖、2型糖尿病、高脂血症、代谢综合征等单独或共同成为NAFLD的易感因素⑶。
近年来,NAFLD已成为我国最常见的肝脏疾病"勺。
目前,西医尚无治疗NAFLD疗效确切的药物，中医药治疗NAFLD显示一定的临床疗效，可能成为今后治疗NAFLD的有效方法之一。
因此,本文主要围绕中医对NAFLD病因病机的认识及中医治疗进行如下综述。
1中医病名NAFLD在中医学中，根据其临床表现,可归属于中医的“积聚”“痰浊”“痞满”“肥气”“胁痛”等疾病的范畴⑷。
《难经•五十六难》在提到“五脏之积”时曰：“肝脏之积，名曰肥气”，这是最早记载与NAFLD相关的论述。
2病因病机NAFLD的发生多与酒食不节、情志抑郁、寒气侵袭、年老久病等因素相关，其病位在肝，但与脾、肾二脏密切相关，与痰、浊、瘀、湿等病理产物作者单位1天津市公安医院(300000)2天津市第一医院*通信作者(E-mail：liangrusheng@)相关。
主生塑些塑查芏！！岂塑！！鲞里！！塑堡堕！』堡ｇ：堕！！！里！竺：：！！！：！！：堕！：！！胆汁酸改善胰岛素抵抗和非酒精性脂肪性肝病的研究进展魏珏叶丽静邱德凯马雄肝细胞内多余三酰甘油堆积和胰岛素抵抗是非酒精性脂舫性肝病（ＮＡＦＬＤ）的基本特征．也是始终嚣穿疾病进展的重要机制。
胆汁酸除了对食物性脂娄吸收和胆固醇代谢平衡具有重要作用外，也是糖代谢和脂代谢平衡中的重要信号分子。
胆汁酸是Ｇ蛋白耦联受体（ＧＰｃＲ）ＴＧＲ５以及细胞桉受俸｛击尼酯衍生物ｘ受体（ＦｘＲ，的配体。
括比的ＦｘＲ嗣节胆汁酸的合成和肠肝循环，参与下调肝脂肪酸、三酰甘油的生物台成和极低密度脂置白（ＶＪ。
ＤＬ）的产生。
ＴＧＲ５信号通路能增加人骨骼肌酱后的能量消耗，预防肥胖症发生。
现通过讨论朋汁酸与糖脂代谢之间的联系，对其治疗胰岛豢抵抗厦ＮＡＦＬＤ的药理学意义作～综述。
一、胆汁酸一ＦｘＲ信号途径和脯岛索抵抗ＦｘＲ的命名濂于可被生理水平的莹尼酯檄活．还能被胆汁酸澈括，故被称为胆汁酸受体，其表达严格限制在肝肠系统、肾脏、肾上腺，在心、肺、脂肪和胃中也有低水平表达ｏ】。
虽然．临床上很早就使用鹅去氧胆酸（ｃＤｃＡ）和熊脱氧胆酸（ｕＤＣＡ）治疗胆石症和胆汁淤积性肝病，但最近的研究表明，胆汁酸作为胆固醇分解代谢的终极产物，参与葡萄糖利用、炎性反应和肿瘤相关的糖脂代谢调节网络”】。
１．胆汁酸ＦｘＲ信号与脂代谢：ＦｘＲ缺失小鼠血浆胆汁融、三酰甘油和胆固醇水平显著升高，形成肝内脂质堆积和动脉粥样硬化斑块，这些改变都是ＦｘＲ缺失的直接结果”］。
另外，胆汁酸澈话ＦｘＲ直接或间接改变了一些脂肪酸、三酰甘油和脂蛋白合成相关重要基因的表达．包括抑制胆固醇调节元件结合蛋白一１ｃ（ｓＲＥＢＰ—ｌｃ）等，同时也改变肝脏对ｖＬＤＬ的分泌功能。
在肝内，ＦＸＲ主要通过调节限速酶ｃＹＰ７Ａｌ表选控制胆固醇代谢，ＦｘＲ介导小异二集体伴侣（ｓＨＰ）基因表选，之后话化的ｓＨＰ与另一孤儿棱受体ＬＲＨ－１结合并使之失活，从而降低后者对ｃＹＰ７Ａ１的转录活化作用．最终抑制胆汁酸的生成”Ｊ，陈胆圊醇代谢外，胆汁酸同样参与三酰甘油的调节。
•综 述.doi : 10.3969/j. issn. 1005 - 0264.2021.02.026非酒精性脂肪性肝病中西医研究进展**基金项目：国家自然科学基金面上项目(No. 81774236)，广西区科技厅创新研究团队项目(No.2018GXNSFGA281002)，广西研究生教育创新计划资助项目(No. YCSY2019006,YCSY201900117,YCSY201900105) ； A 通讯作者,E-mail ：mdwboshi2005@ 163. com牙程玉1毛德文"王挺帅$吴聪I 胡晓1覃秀容11.广西中医药大学研究生院(广西南宁，530001)2.广西中医药大学第一附属医院关键词非酒精性脂肪性肝病;研究进展中图分类号R259文献标志码A随着肥胖的流行和代谢综合征(MetS)患病率的迅速增 长,非酒精性脂肪性肝病(NAFLD )已成为我国第一大慢性肝病和健康体检肝脏生物化学指标异常的首要原因B ,流行病学研究表明,NAFLD 的流行率已超过了病毒性肝炎及酒精性 脂肪性肝病⑵，它包括单纯性脂肪性肝病以及由其演变的非酒精性脂肪性肝炎(NASH)、脂肪性肝纤维化、肝硬化甚至肝癌等疾病。
据报道,NAFLD 全球发病率6% -35%，其中20% 将发展成为肝硬化⑶；此外,NAFLD 是隐源性肝硬化的主要原因，也是肝移植的第二大原因⑷，因此,NAFLD 不仅威胁人类 健康安全,且将带来严重的不良后果。
目前，西医常用胰岛素增敏剂、抗氧化剂、肝细胞保护剂等对NAFLD 进行治疗，但尚 缺乏统一的特效药物。
如今，传统中医中药对肝脏脂代谢的 治疗效果十分可观，临床中医辨证用药对改善该病具有极其深远的影响，笔者将从西医及中医两个方面对NAFLD 展开 论述。
1现代医学对NAFLD 发病机制的认识当今,NAFLD 的发病机制仍在不断挖掘中，可能与遗传易 感性、基因、基因多态性、肥胖、胰岛素抵抗(IR)、细胞因子、肠 道菌群生态失衡等多个因素共同作用有关⑸。
