第五章 液体制剂

第五章 液体制剂
掌握
①液体制剂的定义、分类及应用特点 ②增加药物溶解度的方法
熟悉
①混悬剂与乳液的处方、制法与稳定性 ②高分子溶液与溶胶型液体制剂的性质、结构与 稳定性
一、概述
（一）液体制剂的定义、分类、特点及质量要求
液体制剂（liquid pharmaceutical preparations） 系指药物（液体、固体或气体）分散在适宜的分散 介质中制成的液体形态的制剂，可供内服和外用。
3.混悬剂的物理稳定性 （1）物理稳定性 ①混悬粒子的沉降速度 Stoke′s定律：V=2r2（ρ1-ρ2）/9η V—沉降速度 r—微粒半径 g—重力加速度 ρ1和ρ2—微粒和介质的密度 η—分散介质粘度 通过减小微粒半径、增加介质粘度、减少微粒和分散 介质间密度差来降低沉降速度，可增加混悬剂稳定性。 ②微粒的荷电与水化 加入电解质会影响其稳定性 ③分散相的浓度与温度 二者均影响其稳定性
（二）液体制剂的溶剂与附加剂
常用溶剂：极性溶剂、半极性溶剂和非极性溶剂
极性溶剂
溶剂品种
特性
应用及注意事项
水 甘油 二甲亚砜
能与乙醇、甘油、丙二 最常用，药物的稳定 醇等以任意比混合，可 性差，易霉变。 溶解多数无机盐等极性 有机物
能与水、乙醇、丙二醇 可供内服，但常用于 等以任意比混合，溶解 外用液体制剂，浓度 不宜溶于水的药物，吸 30%以上有防腐作用。 水性强
特点
质量要求
①可溶解低溶解度药物； ①粒子大小随用途而改变；
②掩盖药物的不良气味； ②沉降速度慢，沉降后不
③有缓释的作用；
易结块，轻摇可迅速均匀
④是物理不稳定体系； 分散；
⑤体积较大，携带不便。 ③有一定的粘度；
④外用应易于涂布。
例 布洛芬混悬液 处方：布洛芬（200g）Avicel CL-611（130g）山梨醇（5g） 苯甲酸钠（20g） 枸橼酸（20g）甘油（1.2kg）蔗糖（2.5kg） 吐温80 （10g）柠檬香精（30g）纯化水加至10L 处方分析：Avicel CL-611为助悬剂，苯甲酸钠、山梨醇为防 腐剂，吐温80为润湿剂，蔗糖、柠檬香精、枸橼酸为矫味剂。 制法：取甘油加热至50～55℃，加入苯甲酸钠、枸橼酸溶解的 溶液（1）。 Avicel CL-611加入适量纯化水，高转速下分散 成混悬体系（2）。50～55℃纯化水与吐温80混合得分散液 （3），将蔗糖、山梨醇、柠檬香精、（1）与（2）混匀的混 合物（4）。将微粉化的布洛芬与（3）混匀，加入到（4）中， 在低速氮气流下，高速搅匀，备用。
定义：系指含药物的水性或油性溶液、乳浊液、 混悬液，涂于局部皮肤的外用澄清液体制剂。
三、高分子溶液剂
1.定义：高分子溶液剂系指高分子化合物以分子状 态分散在溶剂中制成的均相液体制剂。 2.高分子溶液的性质： （1）荷电性 ①带正电：琼脂 ②带负电：阿拉伯胶、海藻酸钠等 ③带两性电荷：蛋白质、明胶（pH＞等电点 负电； pH＜等电点 正电； pH=等电点 不带电）
色。
苯甲酸在水中溶解度低，常配成20%的醇溶液。 苯甲酸 常用量0.03%～0.1%，在酸性溶液中抑菌效果较 与苯甲酸钠 好，最适pH为4，苯甲酸钠与苯甲酸作用相当
在酸性溶液中抑菌效果好，最适pH为4，常用浓 山梨酸 度0.05%～0.3%
在酸性、碱性溶液中均稳定，毒性低，作用快， 苯扎溴铵 刺激性甚微，常用浓度0.02%～0.2%
醋酸氯已定（0.02%～0.05%）；邻苯基苯酚 其他防腐剂 （0.005%～0.2%）；桉油0.01%；薄荷油0.05%
（三）增加药物溶解度的方法：
1.制成盐类 一些难溶性弱酸性药物（如巴比妥类、水杨酸类等） 或弱碱类药物（如生物碱类等），可通过与碱（碳 酸氢钠、氢氧化钠等）或酸（盐酸、硫酸、枸橼酸 等）成盐，增加在水中的溶解度。 2.使用混合溶剂 混合溶剂中各溶剂在某一比例时，药物溶解度出现 极大值，此现象为潜溶，该混合溶剂称为潜溶剂。
分类：
（1）按分散系统 分子分散系（低分子溶液）：＜1nm，均相热力学 稳定体系 胶体分散系（高分子溶液及溶胶剂）：1～100nm， 溶胶剂属非均相热力学不稳定，动力学稳定体系 粗分散系（乳剂及混悬剂）：乳剂＞100nm，混悬 剂＞500nm，非均相热动力学均不稳定体系
（2）按给药途径 内服液体制剂：如合剂、乳剂、糖浆剂
非极性溶剂
溶剂品种
特性
应用及注意事项
脂肪油
如豆油、花生油、橄榄油 常用非极性溶剂，多 等，能溶解固醇类激素、 用于外用制剂，如洗 油溶性维生素、挥发油、 剂、搽剂。易酸败、 游离生物碱等油溶性药物 皂化而变质。
液体石蜡 油酸乙酯
饱和烷烃化合物，化学性 轻质液体石蜡多用于
质稳定。能溶解挥发油、 外用液体制剂，重质
皮肤用：洗剂
外用液体制剂
五官用：滴鼻、含漱剂
直肠用：灌肠剂
液体制剂的特点：
1.分散度大，吸收快，作用迅速； 2.给药途径多； 3.分剂量、服用方便； 4.减少某些药物的刺激性； 5.药物易发生化学降解； 6.水性药物易霉变，非均相液体物理稳定性差； 7.体积大，携带、贮存不便。
质量要求：
1.药物浓度准确、稳定； 2.首选水做溶剂，其次是乙醇、甘油、植物油等； 3.均相液体制剂是澄明溶液，非均相液体制剂药物 粒子分散均匀，分散性好； 4.口服液体制剂外观良好，口感适宜，外用液体制 剂无刺激性； 5.有一定的防腐能力，保存过程中不发生霉变； 6.包装容器义：混悬剂（suspensions）系指难溶性固体药 物分散在分散介质中制成的非均相液体制剂，属热力 学与动力学不稳定体系。 2.适合做成混悬剂的药物： ①难溶性药物制备成液体制剂； ②药物剂量超过溶解度，不能制成溶液剂； ③两种溶液混合，药物溶解度降低或生成难溶性物质； ④使药物产生缓释作用。
万能溶剂，吸湿性较强，主要用于皮肤科药剂， 能与水、乙醇、甘油、 但对皮肤有轻度刺激 丙二醇等以任意比混合 性，孕妇禁用。
半极性溶剂
溶剂品种
特性
应用及注意事项
乙醇
能与水、甘油、丙二醇等以任意 常用溶剂，浓度 比混合，可溶解多数有机药物与 为20%以上的乙 药材的有效成分，有一定的药理 醇具有防腐效果。 作用
3.制备高分子溶液时的注意事项：
（1）高分子药物溶解时首先要经过溶胀过程，因此， 高分子药物应先粉碎成细粒，再加入一定量的水充分 溶胀； （2）不同的高分子物质形成溶液的条件不同； （3）高分子药物带电荷时，避免加入相反电荷的物 质，产生凝结现象； （4）高分子溶液易聚结而沉淀，不宜大量配置。
溶胶剂
（2）渗透压 高分子具有较高的渗透压 （3）聚结特性 高分子化合物的亲水基与水作用形成水化膜，当水化 膜被破坏或电荷变化时，高分子溶液会出现聚结。 加入脱水剂或大量电解质（盐析作用）可破坏水化膜， 使高分子凝结沉淀。 （4）胶凝性 温度变化时，一些高分子溶液从粘稠性流动液体转变 为不流动的半固体状物质，称为凝胶。
④絮凝与反絮凝
加入适当的电解质，ζ电势降低，当降低到一定程度后
混悬剂中的微粒形成絮状聚集体，使混悬剂处于稳定
的状态，该过程称为絮凝，加入的电解质为絮凝剂。
向絮凝状态的混悬剂中加入电解质，使ζ电势升高，电
荷排斥力阻碍粒子产生聚集，使絮凝状态变为非絮凝
状态，这一过程为反絮凝，加入的电解质为反絮凝剂。
⑤结晶增长与转型
芳香剂
矫味剂
胶浆剂 泡腾剂
甜味剂
芳香剂：天然香料（芳香型挥发油如薄荷油及制剂）
和人工合成香精（水果味香精）。
胶浆剂：干扰味蕾的味觉矫味，如阿拉伯胶、甲基
纤维素等。
泡腾剂：有机酸（如枸橼酸、柠檬酸）等与碳酸氢
钠一起，遇水产生二氧化碳而麻痹味蕾起矫味作用。
甜味剂
矫味剂的种类 天然甜味剂 合成甜味剂
品名 蔗糖
1.定义：系指固体药物以微粒（多分子聚集体）分散在分 散介质中制成的非均相液体制剂，属热力学不稳定体系。 2.性质：双电层结构 ①动力学性质：布朗运动 ； ②光学性质：丁铎尔效应； ③电学性质：电泳现象； ④稳定性：电荷斥力+水化膜，加入亲水性高分子溶液保护 胶体、布朗运动使之稳定，电解质、重力作用使之不稳定。 3.制备： ①分散法：机械法（胶体磨）、胶溶法、超声法. ②物理凝聚、化学凝聚
丙二醇
药用为1，2-丙二醇，能与水、 可作为内服及肌
乙醇、甘油等以任意比混合，可 内注射液的溶剂，
溶解许多有机药物，同时抑制某 价格较贵，口服
些药物的水解
应用受限。
聚乙二醇 常用低聚合度400～600的PEG， 常用作液体外用 类 能与水、乙醇、甘油、丙二醇等 制剂，如搽剂。 以任意比混合，能溶解水溶性无 机盐及水不溶性有机药物，稳定 易水解的药物
生物碱等非极性药物。分 液体石蜡多用于软膏
轻质和重质两种
剂及糊剂中。
无色微臭油状液体，具有 多用于外用制剂，常 挥发性及可燃性。可溶解 作搽剂的溶剂。在空 甾体类及其他油溶性药物 气中易氧化，需加入
抗氧剂。
附加剂：着色剂、矫味剂、防腐剂等
着色剂 （1）天然色素
植物性色素如胡萝卜素、甜菜红、姜黄等 矿物性色素如氧化铁等 （2）合成色素 内服制剂如苋菜红、柠檬黄、胭脂红等 外用色素如伊红、品红、美蓝等
β=F/F∞=（V/V0）/（V ∞ /V0） F、F∞：絮凝和无絮凝混悬剂的沉降体积比 （4）重新分散试验：衡量均匀性、分剂量准确性 （5）电位测定：＜25mV絮凝 ；＞50 ～60mV反絮凝 （6）流变学性质的测定
触变胶
②润湿剂 作用：增加疏水性药物微粒表面被水润湿性能 吐温类、泊洛沙姆、甘油 ③（反）絮凝剂 枸橼酸盐、酒石酸盐、磷酸盐等
4.混悬剂的制备 分散法：加液研磨法、水飞法（硬质或贵重药材） 凝聚法：物理凝聚法、化学凝聚法
5.混悬剂的质量评价 （1）微粒大小的测定：评定质量的重要指标 （2）沉降容积比（F）的测定：沉降物的容积与沉降前 混悬剂的容积之比 F=V/V0=H/H0 0～1之间 （3）絮凝度的测定：比较混悬剂的絮凝程度，由絮凝剂 所引起的沉降容积增加的倍数