Joubert综合征的MRI表现

目标外显子组捕获测序发现INPP5E突变致Joubert综合征1例罗敏娜;彭芸;马旭;刘志敏;沈玥;王昊;曹宗富;陈西华;马斯禹;高华方;徐保平【摘要】Objective:To identify the genetic mutations and its mutation site of a Chinese family with Joubert syndrome.Methods:Target exome sequencing was applied to examine the DNA sample of a male patient in the Chinese family with Joubert syndrome.Candidate variants were selected by bioinformatics analysis.Polymerase chain reaction followed by Sanger sequencing was used to verify the candidate variant.Results:The chromosome 9 INPP5E had two hybrid mutation site,which were c.1524C＞G,p.Asp508Glu and c.1688G＞A,p.Arg563His.The two mutation sites of the family members were conform to the genetic co-segregatedpound heterozygous variants were identified inINPP5E.Conclusion:Target exome sequencing combined with Sanger sequencing find site of c.1524C＞G and c.1688G＞A of INPP5E gene cause Joubert syndrome.This is the first report that the case of Chinese Joubert syndrome caused by INPP5E gene mutation,c.1524C＞G is a novel mutation site for disease.%目的:鉴定一个中国Joubert综合征家系的致病基因及位点.方法:对该Joubert综合征家系的先证者进行目标外显子组捕获测序,通过生物信息学分析找到候选的致病基因及位点,利用聚合酶链式反应(PCR)和Sanger测序进行验证.结果:在先证者的9号染色体INPP5E基因上存在2个杂合变异位点,分别为c.1524C＞G,p.Asp508Glu以及c.1688G＞A,p.Arg563His.这两个位点在家系中符合遗传共分离规律.结论:目标区域捕获测序结合Sanger测序发现INPP5E基因的c.1524C＞G以及c.1688G＞A位点为引起该Joubert综合征家系临床病变的变异位点,这是国内首次报道的由INPP5E基因突变导致的Joubert综合征病例,且c.1524C＞G为首次发现的新致病位点.【期刊名称】《中国计划生育学杂志》【年(卷),期】2018(026)005【总页数】6页(P400-404,424)【关键词】Joubert综合征;INPP5E;目标外显子组捕获测序;小脑蚓部发育不良;纤毛相关疾病【作者】罗敏娜;彭芸;马旭;刘志敏;沈玥;王昊;曹宗富;陈西华;马斯禹;高华方;徐保平【作者单位】国家卫生计生委科学技术研究所,北京,100081;首都医科大学附属北京儿童医院;国家卫生计生委科学技术研究所,北京,100081;首都医科大学附属北京儿童医院;国家卫生计生委科学技术研究所,北京,100081;首都医科大学附属北京儿童医院;国家卫生计生委科学技术研究所,北京,100081;国家卫生计生委科学技术研究所,北京,100081;国家卫生计生委科学技术研究所,北京,100081;北京协和医学院研究生院;国家卫生计生委科学技术研究所,北京,100081;首都医科大学附属北京儿童医院【正文语种】中文Joubert综合征(JS)是一种罕见的颅脑发育畸形疾病,发病率约为1∶100 000[1-2]。

gilbert综合征诊断标准(一)Gilbert综合征诊断标准简介•Gilbert综合征是一种常见的遗传性疾病，主要表现为间断性的高胆红素血症。

•该综合征通常是由于肝脏中UDP-葡萄糖苷酸葡萄糖转运蛋白的缺陷引起的。

诊断标准根据专家共识，以下是Gilbert综合征的诊断标准：1.患者年龄通常在10至30岁之间。

2.患者血清胆红素浓度持续升高，但总胆红素不超过μmol/L。

3.患者在禁食48小时后，血清胆红素水平应上升至少50%，而未达到100%。

4.患者肝脏中的UDP-葡萄糖苷酸葡萄糖转运蛋白活性降低。

诊断方法以下是Gilbert综合征的常规诊断方法：•血液检查：测定患者血清胆红素水平和其他相关指标，如血红蛋白、肝功能等。

•基因检测：通过分析UGT1A1基因的变异，确认患者是否携带Gilbert综合征相关的突变。

临床表现Gilbert综合征患者的临床表现通常较轻，可能包括以下症状：•皮肤和白眼部分黄疸•可能有疲劳、食欲不振、消化不良等非特异性症状治疗方法目前针对Gilbert综合征，尚无特效治疗方法。

以下是一些常见的治疗方法：•对症治疗：针对患者的症状进行缓解治疗，如保持良好的生活规律、适度锻炼等。

•避免诱因：患者应避免暴饮暴食、过度劳累、长时间禁食等可能导致症状加重的诱因。

•药物治疗：某些药物可以在病发期间缓解症状，但需要在医生指导下使用。

结论Gilbert综合征是一种常见的遗传性疾病，诊断主要依据血清胆红素水平和肝脏转运蛋白活性。

尽管目前没有特效治疗方法，但保持良好的生活规律和避免诱因可以在一定程度上减轻症状。

个体化的治疗方案需要根据患者的具体情况来确定。

62·中国CT和MRI杂志　2023年03月 第21卷 第03期 总第161期【第一作者】张小旭，男，住院医师，主要研究方向：神经影像。

E-mail：*****************【通讯作者】余　晖，男，副主任医师，主要研究方向：神经影像。

E-mail：****************MRI Diagnosis of Joubert SyndromeCopyright ©博看网. All Rights Reserved.·63CHINESE JOURNAL OF CT AND MRI, MAR. 2023, Vol.21, No.03 Total No.161表1 正常对照组中脑峡部前后径与大脑脚间池深度测值及其比值序号 年(月)龄 中脑峡部前后径(cm) 大脑脚间池深度(cm) 峡池比1 6月 0.74 0.62 1.192 1岁 0.76 0.57 1.333 5岁 0.77 0.64 1.204 5岁 1.02 0.91 1.125 7岁 0.92 0.82 1.126 8岁 1.02 0.85 1.207 11岁 0.88 0.82 1.07表2 病患组中脑峡部前后径与大脑脚间池深度测值及其比值序号 年(月)龄 中脑峡部前后径(cm) 大脑脚间池深度(cm) 峡池比1 5月 0.65 0.70 0.932 1岁 0.66 0.75 0.883 5岁 0.66 0.74 0.894 5岁 0.68 0.78 0.875 7岁 0.71 0.90 0.796 8岁 0.73 0.83 0.887 11岁 0.82 0.91 0.90失，伴有中脑、脑桥、延髓发育不良，小脑上脚和锥体束交叉缺如[6]。

弥散张量成像(DTI)能够证明双侧小脑上脚纤维束缺乏交叉[7]。

JS的临床表现复杂多样，主要包括[8]：(1)肌张力减低，主要发生早新生儿及婴儿期，是本病主要的神经系统表现，往后逐渐进展为共济失调；(2)智能发育障碍，主要包括智力发育障碍，运动和语言的发育落后；(3)呼吸异常，主要发生在新生儿期，表现为发作性呼吸过度或(和)呼吸暂停；(4)眼球异常运动，表现为震颤、斜视等。

Joubert综合征简介Joubert综合征是一种常染色体隐性遗传病，表现为小脑蚓发育不全/发育不良和共济失调、肌张力过低、眼运动障碍和新生儿呼吸失调。

已经将Joubert综合征的突变基因定位于9号染色体。

Joubert综合征的另外一种形式出现视网膜发育不良和囊性发育不良性肾病，叫“小脑－眼－肾综合征”，其遗传学基础未明。

加利福尼亚大学圣地亚哥研究小组用连锁遗传分析了3个有血缘关系的家庭，并将CORS基因定位于11号染色体。

Joubert综合征主要是小脑蚓部发育不良加上其他异常，常见症状是发作性气喘，在新生儿期出现发作性呼吸急促或呼吸暂停。

眼球常有急促运动，智力发育迟钝，由于小脑蚓部发育不良而致共济失调和平衡障碍，某些患者的视网膜发育不良或缺失，导致先天性失明，也有脉络膜脱失者。

此外，尚可有多指（趾）畸形、舌部肿瘤等。

该病的致病基因种类较多，因而Joubert综合征的显性表现差异较大,甚至在同胞间也可以表现不一。

其发病率为1:100,000。

50%的患者可以从以下基因查出问题，大部分患者为隐性遗传，极少数罕见患者为X连锁遗传。

临床上，该病还常伴随视网膜疾病或者肾病或者肝病或者是OFD(orofaciodigital features)综合征:NPHP1、CEP290和TMEM67等10个基因大部分定位于常染色体上(其中OFD1定位于X染色体上)，共有243个外显子，它们分别编码Nephrocystin-1、Nephrocystin-6和Meckelin等10种蛋白质，由于这些基因的缺失突变、插入突变和剪切突变等从而导致其所编码的蛋白无功能或功能改变，最终引起Joubert综合征。

由于这10个基因外显子长度和数目很大，这使得常规应用Sanger测序检测成本以及难度大大加强。

Joubert综合征物特异疗法，主要是康复训练及对症治疗，前者包括运动训练、语言治疗、特殊教育等。

本病患者对镇静剂、麻醉剂非常敏感，甚至可以导致呼吸抑制，故要慎用。

MRI"动物"征象1、蝴蝶征（butteryfly pattern）：胶质母细胞瘤GBMs通常通过胼胝体累及到对侧大脑半球，左图显示了一个典型的双半球受累的呈蝴蝶样的胶质瘤，也可以形象的称之为蝶形胶质瘤2、熊猫脸征：Wlison’s病熊猫脸征：被盖(黑色箭头)中的高信号，大熊猫脸的上半部轮廓是红核周围的内侧丘系、红核脊髓束、皮质脑干束表现T2高信号；大熊猫脸的下半部是双侧上丘、导水管周围灰质T2低信号，以及导水管T2高信号。

3、小猪脸征：中央桥脑髓鞘溶解脑桥外观类似于鼻子，ICAs和第四脑室分别构成仔猪的眼睛和嘴巴。

4、纽扣样死骨征（公牛眼征）：嗜酸性肉芽肿纽扣样死骨征是中央高密、周围低密度显示出“公牛眼外观”。

中央高密度代表残存死骨。

在嗜酸性肉芽肿的情况下，低密度代表增生的组织细胞。

在骨髓炎的情况下，低密度区代表被脓性物质和肉芽组织取代骨质破坏区。

5、蝙蝠翼第四脑室：Joubert综合症6、Joubert综合征是一种常染色体隐性遗传，与不同程度的小脑蚓部发育不全有关。

蚓部缺失导致蝙蝠翼形第四脑室。

6、蝙蝠翼外侧裂：戊二酸血症I型戊二酸血症I型的额叶、颞叶广泛的萎缩导致脑外间隙增宽，形似蝙蝠翼。

7、公牛眼征：脑弓形虫病公牛眼征（或靶征）具有三个区域，低信号核心、中间高信号区域和外周低信号边缘。

周围水肿有助于观察到外周低信号环。

8、大熊猫幼崽：wilson's 病有时，Wilson病患者背部脑膜内会出现信号改变，这种情况通常被称为“大熊猫幼崽”。

有学者认为铁比铜在T2加权扫描的信号强度减低程度更高。

9、猫头鹰：脑桥中央髓鞘溶解症脑桥中央髓鞘溶解影响脑桥，保留下行皮质脊髓束以及外周脑桥组织。

10、小脑虎纹征：小脑发育不良性神经节细胞瘤LDD在MRI TIWI上表现为等低信号相间构成的条纹状排列结构，T2表现为在高信号区域内有可低信号的条纹状排列结构，这种条纹状排列结构称之为“虎纹征”，增强扫描无明显强化。

Joubert 综合征（附一例报告）Joubert Syndrome （one case ）蒋中灿，遵义县人民医院 563100刘国武（通讯作者），先正元，遵义医学院附属医院影像科 563003Joubert 综合征是一种较为罕见的脑发育畸形,影像学文献报道不多，经中文检索，国内报道不足10例，现将具有典型临床、CT 和MRI 表现的一例报道如下。

病史：患者女，7岁，因“外伤致头痛一天”入院，行头颅CT 检查未见颅脑外伤征象。

患者幼时出现走路不稳，说话吐字不清，智力低下等，发育较同龄人迟缓，两年前行CT 及MRI 诊断为dandy －walker 综合征，未予特殊治疗，查体：肌力4级，不自主眼球震颤。

CT 和MRI 表现：第四脑室中部、小脑半球间脑脊液和枕大池形成“高脚酒杯”征（图①）；小脑蚓部较小，中间为裂隙，在脑桥和中脑连接水平，第四脑室呈蝙蝠翼状，与小脑间裂隙共同形成雨伞状（图②、⑤）；小脑上脚变长增粗，相应脑干呈磨牙状（图③、⑥）；MRI 矢状位小脑上脚延长、增粗与脑干近似垂直（图④），大脑未见异常，中脑水管以上无积水扩张。

图1：第四脑室中部、小脑半球间脑脊液和枕大池形成“高脚酒杯”征；图2、5：第四脑室扩张，呈蝙蝠翼状，与小脑间裂隙共同形成雨伞状，呈“雨伞征”；图3、6：第四脑室向上增大，小脑上脚增粗，相应脑干呈磨牙状，呈典型的“磨牙征”；图4：颅脑矢状位，见小脑上脚增粗，与脑干近似垂直。

探讨：Joubert 于1969年报道了一例较为罕见的中脑和小脑发育异常，以后Boltshauser和Isler等做了相同的病例报告并命名为Joubert综合征(JS) 。

JS 属常染色体隐性遗传性疾病，典型神经病理学改变为小脑蚓部发育不良或不发育,还可有小脑核的发育不全和异位、下橄榄核和脑干束异常，以及锥体交叉缺如[1]。

Joubert 综合症以男性较多,Maria等[4 ]报道男女比例约3∶2。

案例分享基因检测辅助诊断罕见病——Joubert综合征展开全文临床信息：受检者，女性，4岁。

先心病：自幼智力运动发育落后，站立不稳，不能行走，共济失调，眼外肌麻痹。

检测内容：全外显子测序本全外显子组基因检测针对人类基因组的外显子组的全部区域，覆盖20000多个基因，涵盖85%以上的人类遗传性疾病。

检测范围包括基因编码区单核苷酸位点变异（SNV）、小片段插入/缺失（INDEL）等突变类型。

检出1个匹配受检者临床表型的可能致病性的基因变异：KIAA0556基因IVS25+1G＞A纯合变异。

变异基因解读：注：“.”：未提示；“D”：可能有害；人群频率：gnomAD_exome_EAS；dbscsnv11_AdaBoost、dbscsnv11_RandomForest评分大于0.6表示可能影响剪接1. KIAA0556基因关联疾病表型简介KIAA0556基因编码微管相关的纤毛基底蛋白，可能与微管的稳定性相关。

匹配受检者临床表现，OMIM收录该基因变异关联疾病表型为：注：“AR”：常染色体隐性遗传；信息参见：/entry/6167842. 变异位点解析①本样本中检出KIAA0556基因IVS25+1G＞A纯合变异，为剪接突变，目前未被ClinVar数据库收录。

该变异位于经典剪接位点区，位于25号内含子剪接供体区域，可能影响mRNA正常剪接进而影响编码蛋白质功能，在多个人群数据库中未发现或频率极低，多种生物信息软件预测其有害。

②家系一代测序验证提示，在受检者父母样本中检出该位点杂合变异，符合常染色体隐性遗传模式，根据ACMG遗传变异分类标准与指南，上述变异注释为可能致病性的变异。

3. 遗传咨询建议①受检者父母再生育，其下一代有25%概率为纯合变异而导致相关疾病表现（纯合变异）；50%概率为无症状的致病变异携带者（杂合变异）；25%概率为无症状非携带者（无变异）。

②受检者将来婚育，其下一代有100%概率遗传到上述两个变异之一，为携带者，一般无疾病表现（杂合变异）。

gilbert综合征诊断标准
吉尔伯特综合征（Gilbert's syndrome）是一种常见的遗传性疾病，主要特征是患者体内的胆红素代谢异常，导致轻度高胆红素血症。

以下是吉尔伯特综合征的一般诊断标准：
1. 持续性高胆红素血症：患者血清胆红素水平持续轻度升高，通常在1.2-3.0 mg/dL范围内（正常范围一般为0.2-1.2 mg/dL）。

2. 家族史：患者有家族成员存在相似的高胆红素血症状。

3. 排除其他原因：需排除其他引起高胆红素血症的疾病，如溶血性贫血、肝病、胆道梗阻等。

诊断吉尔伯特综合征主要基于患者的临床表现、血清胆红素水平和家族史。

一般情况下，这些标准已足够进行吉尔伯特综合征的初步诊断。

然而，最终的诊断应由医生根据患者的病史、体格检查和实验室检查结果来确定。

请注意，本回答仅提供一般性信息，并不能取代医生的临床判断和诊断。

如果您怀疑自己或他人可能患有吉尔伯特综合征，建议咨询专业的医疗保健提供者以获取准确的诊断和建议。

首都儿科研究所附属儿童医院放射科袁新宇写在课前的话颅脑先天性畸形包括胎儿期或生后神经组织或器官形成、成熟异常，出生时损伤，即发育成长中产生的异常，表现为器官形成障碍、组织发生障碍、细胞或分子水平功能异常。

先天畸形主要发生于妊娠5个月以前。

随着中枢神经系统发育的阶段不同，所表现的畸形形式也各不相同，这些病变大多可应用CT、MRI 及超声做出正确诊断。

一、脑胚胎学与畸形发生在脑发育过程的不同阶段，若发育受到干扰，则会产生不同畸形。

1 ．妊娠3-4 周：无脑畸形、脑膨出、Chiari 畸形、脊髓裂；2 ．妊娠5-10 周：前脑无裂畸形、视隔发育不良、Dandy-Walker 畸形；3 ．妊娠2-5 月：巨脑或小脑、血管畸形、神经- 皮肤综合征，脑裂畸形、无脑回、巨脑回、多小脑回、灰质异位、胼胝体发育不良；4 ．妊娠6 月- 出生：髓鞘形成障碍、代谢障碍、感染等；常见的颅脑先天性畸形有哪些，可分为哪几类类，典型病变是什么？二、分类先天性颅脑畸形可分为器官形成障碍、组织发生异常和细胞发育异常。

（一）器官起源异常器官起源异常主要包括神经管闭合障碍、脑憩室/ 脑分裂障碍以及脑沟形成/ 细胞移行异常，此外还有头颅大小异常及破坏性病变。

1 ．神经管闭合障碍：主要包括Chiari 畸形、脑膨出、胼胝体发育不良、Dandy-Walker 综合征和颅裂畸形（脑膜膨出和脑膨出）。

（1 ）CHIARI 畸形①CHIARI 畸形（Ⅰ型）I 型CHIARI 畸形主要包括先天性扁桃体下疝，是指小脑扁桃体疝至上颈部椎管内，一般而言3 -4mm 临床意义不确定，> 5mm 时常具备临床症状。

大部分脑组织正常，约20-25% 病例可出现轻/ 中度脑积水，常见合并畸形包括脊髓积水空洞症（3-60% ）、颅底内陷（25-50% ）、Klippel-Feil综合征（5-10% ）及寰枕融合（1-5% ）。

②CHIARI 畸形（Ⅱ型）特点：a ．脊柱、颅骨硬膜和菱脑受累；b ．幕上畸形发生率高；c ．伴随畸形发生率高：包括神经管闭合不全、脑膜膨出、脊髓脊膜膨出和脑积水。

犜犕犈犕６７基因突变所致的Ｊｏｕｂｅｒｔ综合征一家系及临床遗传学分析李陈１　魏然１　王逾男１　何薇１　赵馨１　丁红珂１　杨朝湘２　卢建１　尹爱华１（１．广东省妇幼保健院医学遗传中心，广东广州　５１００１０；２．广东省妇幼保健院医学影像科，广东广州　５１００１０）【摘要】　目的　利用二代测序技术结合Ｓａｎｇｅｒ测序验证对一临床诊断为Ｊｏｕｂｅｒｔ综合征的家系进行致病基因检测。

方法　以２０１５年广东省妇幼保健院产前诊断科诊断为Ｊｏｕｂｅｒｔ综合征的一家系为研究对象，采集先证者胎儿病史、影像学检查结果及家族史，采用全外显子高通量测序方法，对先证者胎儿及其父母进行基因检测，后对发现的致病位点进行Ｓａｎｇｅｒ测序验证。

结果　检测到先证者在犜犕犈犕６７基因第１２个外显子上发生了错义突变，ｃ．１１７５Ｃ＞Ｇ（来源于父亲），以及在ＴＭＥＭ６７基因第１２个外显子上发生了另外一个错义突变，ｃ．１２５０Ａ＞Ｇ（来源于母亲）的双重杂合改变，符合孟德尔隐性遗传。

结论　本研究成功利用二代测序技术鉴定了一种导致Ｊｏｕｂｅｒｔ综合征的新发突变类型，此位点为国内外首次报道，丰富了Ｊｏｕｂｅｒｔ综合征的病因信息。

二代测序技术为产前确诊罕见疾病提供一套可行的新方法，建立基因水平上的堡垒。

【关键词】　Ｊｏｕｂｅｒｔ综合征；犜犕犈犕６７基因；二代测序技术【中图分类号】　Ｒ７１４．５５ 【文献标识码】　Ａ犇犗犐：１０．１３４７０／ｊ．ｃｎｋｉ．ｃｊｐｄ．２０１９．０３．００８ 通讯作者：尹爱华，Ｅ ｍａｉｌ：ｙｉｎａｉｗａ＠ｖｉｐ．１２６．ｃｏｍ【犃犫狊狋狉犪犮狋】　犗犫犼犲犮狋犻狏犲　Ｕｓｉｎｇｎｅｘｔ ｇｅｎｅｒａｔｉｏｎｓｅｑｕｅｎｃｉｎｇ（ＮＧＳ）ａｎｄＳａｎｇｅｒｓｅｑｕｅｎｃｉｎｇｔｏｄｅｔｅｃｔｔｈｅｎｏ ｖｅｌｇｅｎｅｍｕｔａｔｉｏｎｉｎａＪｏｕｂｅｒｔｓｙｎｄｒｏｍｅｆａｍｉｌｙ．犕犲狋犺狅犱　ＡｆａｍｉｌｙｗｈｉｃｈｄｉａｇｎｏｓｅｄａｓＪｏｕｂｅｒｔｓｙｎｄｒｏｍｅｆａｍｉｌｙｗａｓｅｎｒｏｌｌｅｄａｓｓｕｂｊｅｃｔｏｆｔｈｉｓｓｔｕｄｙｆｒｏｍｏｕｒｏｕｔｐａｔｉｅｎｔｓｉｎ２０１５．Ｆｏｌｌｏｗｉｎｇｔｈｅｍｅｄｉｃａｌｈｉｓｔｏｒｙ，ｉｍａｇｉｎｇｒｅｓｕｌｔｓａｎｄｆａｍｉｌｙｈｉｓｔｏｒｙｏｆｔｈｅｓｕｆｆｅｒｉｎｇｆｅｔｕｓ，ｎｅｘｔ ｇｅｎｅｒａｔｉｏｎｓｅｑｕｅｎｃｉｎｇ（ＮＧＳ）ａｎｄｓａｎｇｅｒｓｅ ｑｕｅｎｃｉｎｇｗｅｒｅｕｓｅｄｆｏｒｓｕｆｆｅｒｉｎｇｆｅｔｕｓａｎｄｉｔｓｐａｒｅｎｔｓｔｏｄｅｔｅｃｔａｎｄｖｅｒｉｆｙｔｈｅｇｅｎｅｍｕｔａｔｉｏｎｃａｕｓｉｎｇｔｈｉｓｄｉｓｅａｓｅ．犚犲狊狌犾狋狊　Ａｍｉｓｓｅｎｓｅｍｕｔａｔｉｏｎｃ．１１７５Ｃ＞Ｇ（ｉｎｈｅｒｉｔｅｄｆｒｏｍｆａｔｈｅｒ），ａｎｄａｎｏｔｈｅｒｍｉｓｓｅｎｓｅｍｕｔａ ｔｉｏｎｃ．１２５０Ａ＞Ｇ（ｉｎｈｅｒｉｔｅｄｆｒｏｍｆａｔｈｅｒ）ｈａｄｂｅｅｎｉｄｅｎｔｉｆｉｅｄｉｎｔｈｅａｆｆｅｃｔｅｄｆｅｔｕｓ，ｗｈｉｃｈｈａｄｂｅｅｎｃｏｎ ｆｉｒｍｅｄｔｏａｃｃｏｒｄｗｉｔｈＭｅｎｄｅｌｉａｎｉｎｈｅｒｉｔａｎｃｅ．犆狅狀犮犾狌狊犻狅狀狊　ＷｅｆｉｒｓｔｌｙｄｅｓｃｒｉｂｅｄａｍｕｔａｔｉｏｎｉｎｇｅｎｅＴＭＥＭ６７，ｗｈｉｃｈｉｓａｎｏｖｅｌｍｕｔａｔｉｏｎｃａｕｓｉｎｇＪｏｕｂｅｒｔｓｙｎｄｒｏｍｅ．Ｔｈｉｓｄｉｓｃｏｖｅｒｙｈａｄｅｎｒｉｃｈｅｄｔｈｅｇｅｎｅｉｎ ｆｏｒｍａｔｉｏｎｏｆＪｏｕｂｅｒｔｓｙｎｄｒｏｍｅａｎｄｎｅｘｔ ｇｅｎｅｒａｔｉｏｎｓｅｑｕｅｎｃｉｎｇ（ＮＧＳ）ｐｒｏｖｉｄｅｄａｐｒａｃｔｉｃａｌｍｅｔｈｏｄｆｏｒｐｒｅ ｎａｔａｌｄｉａｇｎｏｓｉｓｏｆｒａｒｅｄｉｓｅａｓｅ．【犓犲狔狑狅狉犱狊】　Ｊｏｕｂｅｒｔｓｙｎｄｒｏｍｅ；ｇｅｎｅ犜犕犈犕６７；ＮＧＳ Ｊｏｕｂｅｒｔ综合征（ＭＩＭ２１３３００）是一种罕见的以小脑蚓部发育不良（中 后脑畸形）伴发作性呼吸过度、眼球运动障碍、共济失调和智力低下为主要特征的神经系统发育障碍性遗传病，也常与肾脏及肝脏等内脏发育异常相关［１］。

神经科常见MRI「影像征」汇总神经影像疾病种类繁多，有些疾病具有典型的影像学表现，将影像学征象与生活中的图形联想起来，不仅能提高学习兴趣，更能加深对该疾病的辨识和记忆，从而更好的应用于临床工作中。

我们共同学习一系列常见神经影像征象，希望对大家有所帮助。

1虎眼征虎眼征：常见于 Hallervorden-Spatz 综合征，又称苍白球黑质变性病，或泛酸激酶相关性神经变性病，是一种罕见的神经系统变性病。

影像学征象解析：双侧苍白球T2WI 对称性低信号，苍白球低信号的前内侧出现斑片状高信号，即呈现典型的「虎眼征」；MRI 梯度回波序列显示铁质沉积更加敏感。

病理基础：双侧苍白球及黑质对称性低信号（铁质沉积）与高信号（神经元脱失、神经胶质增生、脱髓鞘与轴索肿胀）共同构成。

注意：「虎眼征」并非 Hallervorden-Spatz 综合征特有征象，有文献报道此征象可见于海洛因脑病及神经铁蛋白病等。

图 1. Hallervorden-Spatz 综合征A. 轴位 T2WI 双侧苍白球可见对称性低信号，其前内侧出现斑片状高信号（红色箭）；B. 梯度回波序列显示更加明显（红色箭头）；C. 虎眼示意图2虎纹征虎纹征：常见于 Lhermitte-Duclos 病（LDD），又称小脑发育不良性神经节细胞瘤，是一种罕见的起源于小脑皮层的神经节细胞瘤，目前认为与发育异常或错构瘤有关，属于神经皮肤综合征的一部分。

影像学征象解析：MRI 表现为相对边界清楚的小脑肿块，T1WI 呈等及低信号，T2WI 呈高及低信号相间排列，呈虎纹状或条纹状改变，病变可存在占位效应，引起周围邻近结构受压，增强扫描通常无强化。

「虎纹征」是 LDD 特征性影像学表现。

病理基础：LDD 的病理特征是小脑皮层异常弥漫性肥厚，颗粒层的浦肯野细胞与颗粒细胞被神经节细胞所取代，而内层颗粒层增厚，外层分子层虽增厚但仍维持皮层结构伴邻近白质萎缩，从而影像学上呈特征性「虎纹征」表现。

C5orf42基因突变所致Joubert综合征1例报道杨杰;梁松;吴兆芳;陈莉;姜琨【摘要】目的对1例临床诊断为Joubert综合征患儿进行临床和遗传学分析,明确其基因诊断,以提供康复指导和遗传咨询.方法采集患儿病史,采用新一代测序技术和目标序列捕获,对患儿及其父母进行基因检测,采用PCR结合Sanger测序法对发现可能存在的致病突变进行家系成员验证,并进行临床和分子遗传学分析.结果患儿表现为肌力肌张力低下,发作性呼吸急促,有水平眼震,生长发育迟缓,发育商低下,手足多指(趾)畸形,颅脑核磁共振(MRI)提示“磨牙征”“中线裂征”“高脚酒杯征”.暂无肝肾功能及视网膜异常.患儿C50ff42基因检测到3个杂合突变,分别是c.7351G＞A(p.V24511)、c2315T＞C(p.L772P)和c.8852_8855del(p.R2952Cfs*17),通过PCR结合Sanger测序法证实前两个错义突变来自其父亲,其母亲该位点无变异,第三个移码突变来自其母亲,其父亲该位点无变异.结论 Joubert综合征在婴幼儿时期可表现为异常呼吸,肌力肌张力异常,发育迟缓,头颅MRI表现为特征性“磨牙征”;结合临床病史和遗传学检测结果可推测C50ff42基因的c.7351G＞A(p.V2451I)、c.2315T＞C(p.L772P)和c,8852_8855del(p.R2952Cfs*17)杂合突变可能是该Joubert综合征的分子病因.【期刊名称】《中西医结合心脑血管病杂志》【年(卷),期】2018(016)023【总页数】4页(P3570-3573)【关键词】Joubert综合征;基因诊断;C5orf42基因突变;PCR结合Sanger测序【作者】杨杰;梁松;吴兆芳;陈莉;姜琨【作者单位】湖北省第三人民医院,武汉430000;湖北省第三人民医院,武汉430000;湖北省第三人民医院,武汉430000;湖北省第三人民医院,武汉430000;湖北省第三人民医院,武汉430000【正文语种】中文【中图分类】R743;R255Joubert综合征(Joubert syndrome，JS)于1969年由Joubert等[1]首次报道，1977年由Boltshauser和Isler[2]报道了3例相似病例，故又称Joubert-Boltshauser综合征，主要特征表现为先天性小脑蚓部及脑干发育不良，属于常染色体隐性遗传性疾病，少数为X连锁遗传，是一种极为罕见的大脑先天性发育畸形[3]。

[基金项目]河南省医学适宜技术推广项目(S Y J S２０２００８０).[第一作者]马澜(１９９５ ),女,河南焦作人,在读硕士,医师.研究方向:产前超声诊断.EＧm a i l:３３１８４１７４９＠q q．c o m [通信作者]栗河舟,郑州大学第三附属医院超声科,４５００５２.EＧm a i l:l i h e z h o u６７＠１２６．c o m[收稿日期]２０２０Ｇ１２Ｇ１５㊀㊀[修回日期]２０２１Ｇ０２Ｇ１５ 专论P r e n a t a l i m a g i n g f i n d i n g s a n d g e n e t i c a b n o r m a l i t i e s o fJ o u b e r t s y n d r o m eM AL a n１,L IH e z h o u１∗,WUJ u a n１,F E N GF a n g f a n g１,Z HA OX i n２,L I UL i n g３(１．D e p a r t m e n t o f U l t r a s o u n d,２．D e p a r t m e n t o f R a d i o l o g y,３．P r e n a t a l D i a g n o s i sC e n t e r,t h eT h i r dA f f i l i a t e d H o s p i t a l o f Z h e n g z h o uU n i v e r s i t y,Z h e n g z h o u４５００５２,C h i n a)[A b s t r a c t]㊀O b j e c t i v e㊀T o e x p l o r e p r e n a t a l i m a g i n g f i n d i n g s a n d g e n e t i c a b n o r m a l i t i e s o f J o u b e r t s y n d r o m e(J S)．M e t h o d s ㊀I m a g i n g f i n d i n g so f１１f e t u s e sd i a g n o s e da sJ Sb yp r e n a t a lu l t r a s o u n da n d M R I,a s w e l la s g e n e t i ct e s tr e s u l t s w e r e r e t r o s p e c t i v e l y a n a l y z e d．R e s u l t s㊀U l t r a s o u n da n dM R I s h o w e d a b n o r m a l c e r e b e l l a r v e r m i s i n１１f e t u s e s,１０w i t h c o m p l e t e a b s e n c e v e r m i s a n d１w i t h p a r t i a l a b s e n c ev e r m i s．T h em o r p h o l o g i c a l c h a n g e so f t h e f o u r t hv e n t r i c l ew e r eo b s e r v e d i n１１f e t u s e s,w h i c hc o n n e c t e dw i t h t h e p o s t e r i o r c r a n i a l f o s s a,a n d t h e a n t e r i o r a n d p o s t e r i o r d i a m e t e r s o f t h e s u p e r i o r a s p e c t o f t h e f o u r t hv e n t r i c l ew e r e l a r g e r t h a n t h e t r a n s v e r s e d i a m e t e r．U l t r a s o u n dd e p i c t e d t h e a p e xo f t h e f o u r t hv e n t r i c l eb e c a m e r o u n da n d c o n v e xu p w a r d i n t h em i d s a g i t t a l s e c t i o n i n２f e t u s e s,w h i l eM R I f o u n d t h e a b o v e c h a n g e s i n a l l１１f e t u s e s．T h e m o l a r t o o t hs i g n(M T S) w a sf o u n di na l l１１f e t u s e s．U l t r a s o u n dd e t e c t e dc l e a r r o o t ,i n１０f e t u s e ss h o w e dc l e a r c r o w n b u t i n１f e t u s t h e c r o w n w a sn o to b v i o u s．M R I s h o w e dc l e a r r o o t a n d c r o w n i na l l１１f e t u s e s．G e n e t i c e x a m i n a t i o no f５f e t u s e s s h o w e da b n o r m a l i n４f e t u s e s,i n c l u d i n g２w i t h C５o r f４２g e n em u t a t i o n,１w i t h T M E M２１６g e n e m u t a t i o na n d１w i t h A R M C９g e n em u t a t i o n．C o n c l u s i o n㊀M T Sw a s t h e c h a r a c t e r i s t i c i m a g i n g m a n i f e s t a t i o no f J S,w h i l e c o m p l e t e o r p a r t i a l l o s so fc e r e b e l l u m v e r m i sa n d m o r p h o l o g i c a l c h a n g e so f t h ef o u r t hv e n t r i c l ew e r e i m p o r t a n t i m a g i n g m a n i f e s t a t i o n s o f J S．C o m b i n i n g u l t r a s o u n d w i t h M R Ic o u l di m p r o v e p r e n a t a ld i a g n o s i so fJ S．J Sc o u l da s s o c i a t e w i t h C５o r f４２,T M E M２１６a n d A R M C９g e n e t i c a b n o r m a l i t i e s．[K e y w o r d s]㊀c o n g e n i t a l c e r e b e l l a r v e r m i s a g e n e s i s;u l t r a s o n o g r a p h y,p r e n a t a l;m a g n e t i c r e s o n a n c e i m a g i n gD O I:１０ １３９２９/j．i s s n １００３Ｇ３２８９ ２０２１ ０３ ００４朱伯特(J o u b e r t)综合征产前影像学表现与基因异常马㊀澜１,栗河舟１∗,吴㊀娟１,冯芳芳１,赵㊀鑫２,刘㊀灵３(１．郑州大学第三附属医院超声科,２．医学影像科,３．产前诊断中心,河南郑州㊀４５００５２)[摘㊀要]㊀目的㊀分析朱伯特综合征(J S)产前影像学表现和基因异常.方法㊀回顾性分析１１胎经产前超声及M R I诊断为J S胎儿的影像学表现以及遗传学检测结果.结果㊀超声及M R I均显示１０胎小脑蚓部完全缺失㊁１胎部分缺失.超声及M R I均示１１胎第四脑室形态改变,与颅后窝相通,上部前后径大于左右径;超声显示２胎㊁M R I显示１１胎第四脑室顶点均变圆㊁上凸.１１胎均见 磨牙征(M T S) ,超声均明确显示 牙根 ,１０胎 牙冠 明确显示㊁１胎不明显;M R I均明确显示 牙根 牙冠 .５胎接受遗传学检查,其中２胎C５o r f４２基因变异㊁１胎T M E M２１６基因变异㊁１胎A R M C９基因变异.结论㊀M T S为J S影像学特征,小脑蚓部完全或部分缺失㊁第四脑室形态改变为J S重要影像学表现;超声联合M R I有助于产前诊断J S.J S胎儿可合并C５o r f４２㊁T M E M２１６或A R M C９基因异常. ３３３中国医学影像技术２０２１年第３７卷第３期㊀C h i n JM e d I m a g i n g T e c h n o l,２０２１,V o l３７,N o３[关键词]㊀先天性小脑蚓部发育不全;超声检查,产前;磁共振成像[中图分类号]㊀R ７１４ ５;R ４４５ １㊀[文献标识码]㊀A㊀㊀[文章编号]㊀１００３Ｇ３２８９(２０２１)０３Ｇ０３３３Ｇ０５㊀㊀先天性小脑蚓部发育不全(c o n g e n i t a l c e r e b e l l a r v e r m i s a ge n e s i s )又称朱伯特综合征(J o u b e r t s yn d r o m e ,J S ),是罕见的先天性颅脑发育畸形,以小脑和脑干发育不良为主要表现;临床表现包括肌张力减退㊁共济失调㊁全面发育迟缓,可合并颅脑外结构异常,预后较差且产前诊断困难.现已知３５个以上基因与J S 相关,部分致病基因与J S 表型有一定相关性[１].因此产前提高对此病的认识,尽早发现并诊断对优生优育有重要意义.本研究回顾性分析１１胎J S 产前影像学表现和基因异常.１㊀资料与方法１ １㊀一般资料㊀２０１５年１月 ２０２０年１１月１１胎于郑州大学第三附属医院经产前超声及M R I 诊断为J S ,其中２胎家系相同;均为单胎,检查孕周２０~３７周,中位孕周２３周;孕妇年龄２４~４３岁,平均(３１ ９ʃ６ ３)岁,孕期无特殊不适,无近亲结婚史.本研究经院伦理委员会批准,孕妇及家属均知情同意.１ ２㊀仪器与方法㊀采用G EV o l u s o nE ８超声多普勒诊断仪,R A B ４Ｇ８㊁R M ６C 探头,频率４~８MH z,按照国际妇产科超声学会(I n t e r n a t i o n a l S o c i e t y ofU l t r a s o u n d i n O b s t e t r i c s a n dG y n e c o l o g y,I S U O G )孕中期胎儿超声检查指南进行扫查,发现胎儿小脑蚓部异常时行针对性检查,仔细扫查小脑半球㊁蚓部㊁第四脑室及颅后窝等结构,存储图像以供分析.由工作１０年以上的超声副主任医师㊁主任医师各１名共同分析图像.采用S i e m e n sS K Y R A ３ ０T 超导MR 仪㊁８通道控阵表面线圈对所有１１胎行头部M R 扫描.孕妇取仰卧位,头先进.①半傅里叶采集单次激发快速自旋回波(h a l f ＧF o u r i e ra c q u i s i t i o ns i n g l e Ｇs h o t t u r b os pi n Ｇe c h o ,H A S T E )序列:T R１４００m s ,T E６３m s ,F A１２０ʎ,层厚４m m ,层间距４ ８m m ,F O V ４３７m mˑ４００m m ;②真实稳态进动快速成像(t r u e f a s t i m a g i n gw i t hs t e a d yＧs t a t e p r e c e s s i o n ,T r u e F I S P )序列:T R ７１９m s ,T E ２ ３m s ,F A ５７ʎ,层厚４m m ,层间距３ ２m m ,F O V３８３m mˑ３５０m m ;分别采集轴位㊁矢状位及冠状位图像.由工作１０年以上的放射副主任医师㊁主任医师各１名共同分析M R I 表现.对５胎羊水㊁脐带血或引产后组织及夫妻双方外周血行全外显子组高通量测序检测,并针对胎儿检出位点行家系验证.２㊀结果２ １㊀J S 超声表现㊀小脑蚓部１０胎完全缺失㊁１胎部分缺失.１１胎第四脑室变形,与颅后窝相通(图１A ),第四脑室上部呈长条形,其前后径大于左右径(图１B );２胎正中矢状切面显示第四脑室顶点变圆㊁上凸(图２B ).１１胎均见 磨牙征(m o l a rt o o t h s i gn ,MT S ) (图１A ), 牙根 均清晰显示, 牙冠 于１０胎显示清晰㊁１胎显示不明显.６胎存在颅内其他结构异常,其中３胎胼胝体部分缺失,３胎侧脑室增宽(２胎双侧侧脑室增宽,１胎左侧侧脑室增宽),２胎脑膜膨出(图１C ),３胎脉络丛异常(２胎回声不均㊁１胎脉络丛囊肿),１胎颅后窝增宽.８胎颅脑以外其他结构异常,其中４胎多指/趾畸形(图３),３胎肾脏异常(均为双肾体积大并回声增强),２胎心内结构异常(家系相同,１胎室间隔缺损,１胎完全性大动脉转位),１胎单脐动脉,１胎颈后皮肤皱褶增厚.见表１.图１㊀１１号J S 胎儿产前超声表现,孕２２周＋６㊀A．两小脑半球之间未见蚓部回声,第四脑室扩张㊁变形并与颅后窝相通,可见MT S , 牙冠 即中脑峡部变窄㊁脚间池加深(细箭), 牙根 即增粗延长㊁水平走行的小脑上脚(粗箭);B ．第四脑室上部呈长条形,前后径大于左右径;C ．枕部见囊性无回声向外膨出,局部骨质缺损４３３ 中国医学影像技术２０２１年第３７卷第３期㊀C h i n JM e d I m a g i n g Te c h n o l ,２０２１,V o l ３７,N o ３图２㊀颅脑正中矢状切面超声表现㊀A．正常胎儿,孕２１周＋２,第四脑室呈三角形无回声(箭);B ．２号J S 胎儿,孕２０周＋５,第四脑室形态改变,顶点变圆㊁上凸(箭)２ ２㊀M R I 表现㊀小脑蚓部１０胎完全缺失㊁１胎部分缺失.１１胎轴位图像均见第四脑室形态失常,与颅后窝相通;矢状位显示第四脑室形态异常,顶点变圆㊁上凸.１１胎均见MT S ,清晰显示 牙冠 牙根 .１１胎矢状位清晰显示小脑上脚增粗㊁延长,呈水平走行并连于脑干.见图４㊁表１.２ ３㊀遗传学检查㊀５胎接受遗传学检查,检出４胎异常基因,包括２胎C ５o r f ４２基因变异㊁１胎TM E M ２１６基因变异及１胎A R M C ９基因变异(图５).见表１.３㊀讨论J S 由J o u b e r t 等首先报道,以小脑与脑干异常特殊联结即MT S 为标识,预后差,且存在复发风险,产前正确诊断十分重要.既往研究[２]根据器官累及情况将J S 胎儿划分为６个临床亚型,包括单纯型J S ㊁J S 合并眼缺陷(J S ＧO )㊁J S 合并肾缺陷(J S ＧR )㊁J S 合并眼肾缺陷(J S ＧO R )㊁J S 合并肝缺陷(J S ＧH 或C O A C H 综合征)及J S 合并口面指缺陷(J S ＧO F D 或O F D V I 综合征).经小脑横切面是中孕期超声系统筛查的基本切面,图３㊀２号J S 胎儿产前超声表现,孕２０周＋５,伴双手轴后多指㊁左足轴前多趾及右足轴前多趾并趾图４㊀６号J S 胎儿,孕３７周＋２,产前M R I 表现㊀A．轴位H A S T E 图像示两小脑半球间蚓部缺失;B ．轴位H A S T E 图像示牙冠 (粗箭)及 牙根 (细箭);C ．旁矢状位H A S T E 序列示小脑上脚水平走行连于脑干后方(细箭)(∗为脚间池)５３３ 中国医学影像技术２０２１年第３７卷第３期㊀C h i n JM e d I m a g i n g Te c h n o l ,２０２１,V o l ３７,N o ３图５㊀３号J S胎儿及其父母A R M C９基因变异位点一代测序图㊀A．c ８７９＋１G＞A位点;B．c １３６９C＞T位点;C．c ３４８G＞A位点表１㊀１１胎J S胎儿超声㊁M R I表现及基因检测结果胎儿序号孕周家族史超声伴发其他颅内结构异常伴发颅脑外结构异常１２１＋２－MT S,蚓部完全缺失脑膜膨出;双侧侧脑室增宽;双侧脉络丛回声不均;颅后窝增宽双肾体积大并回声增强;双手多指２２０＋５－MT S,蚓部完全缺失－双手轴后多指㊁左足轴前多趾㊁右足轴前多趾并趾３２３＋４－MT S,蚓部完全缺失胼胝体部分缺失;右侧脉络丛囊肿右足多趾;单脐动脉(右侧缺失型)４２３＋０J S妊娠MT S,蚓部完全缺失－完全性大动脉转位(室间隔完整型);颈后皮肤皱褶增厚５２１＋６J S妊娠MT S,蚓部完全缺失左侧侧脑室扩张双手多指,左足多趾６３７＋２－MT S,蚓部完全缺失－－７２７＋３－MT S,蚓部完全缺失－双肾体积大并回声增强８２６＋３－MT S,蚓部部分缺失双侧脉络丛回声不均;胼胝体部分缺失;双侧侧脑室扩张－９２７＋５－MT S,蚓部完全缺失胼胝体部分缺失－１０２３＋３－MT S,蚓部完全缺失－双肾体积大并回声增强１１２２＋６－MT S,蚓部完全缺失脑膜膨出室间隔缺损序号M R I表现基因检测结果结局１M T S,蚓部完全缺失－引产２M T S,蚓部完全缺失罕见遗传学基因检查:胎儿及父母C５o r f４２基因变异引产３M T S,蚓部完全缺失罕见遗传学基因检查:胎儿及父母A R M C９基因变异引产４M T S,蚓部完全缺失罕见遗传学基因检查:胎儿及父母C５o r f４２基因变异引产５M T S,蚓部完全缺失罕见遗传学基因检查:胎儿及父母TM E M２１６基因变异引产６M T S,蚓部完全缺失－出生７M T S,蚓部完全缺失－引产８M T S,蚓部部分缺失－引产９M T S,蚓部完全缺失未见异常引产１０M T S,蚓部完全缺失－引产１１M T S,蚓部完全缺失－引产㊀注:４号与１１号来自同一家系故两小脑半球之间蚓部不显示为首发异常.本组１１胎均见小脑蚓部完全缺失或部分缺失,提示发现小脑蚓部完全/部分缺失时应警惕J S.J S另一重要影像学改变是第四脑室形态异常.正常第四脑室在经第四脑室切面表现为类似梯形的无回声,正中矢状切面为一个三角形的无回声.Q U A R E L L O等[３]分析７胎J S 胎儿影像学表现,其中６胎第四脑室与颅后窝相通处较宽㊁１胎则存在狭窄,导致第四脑室呈 伞状 或 蝙蝠翼状 ;小脑上脚延长,７胎第四脑室上部前后径均大于左右径.本组１１胎第四脑室上部均呈尖端指向前方的长条状,前后径大于左右径;此切面以下第四脑室变形,后方缺少蚓部覆盖,使第四脑室凸向颅后窝,且与颅后窝之间相通处较宽.本研究２胎正中矢状切面显示第四脑室顶点变圆㊁上凸,与既往研究[３]结果相符;可能因受胎儿体位影响,扫查中未能显示部分胎儿正中矢状切面.６３３ 中国医学影像技术２０２１年第３７卷第３期㊀C h i n JM e d I m a g i n g T e c h n o l,２０２１,V o l３７,N o３MT S是J S与其他小脑蚓部缺失或发育不良类疾病鉴别的要点,如丹迪Ｇ沃克综合征(D a n d yＧW a l k e r s y n d r o m e,DW S)㊁M e c k e lＧG r u b e r综合征及孤立性小脑蚓部发育不良[４];其病理解剖学基础为中脑峡部变窄而脚间池加深,形成 牙冠 ;小脑上脚增粗㊁延长,呈水平走行,即 牙根 [５].杨朝湘等[６]对５胎J S胎儿行M R I,发现J S胎儿冠根比＜１.涂艳萍等[７]以超声观察MT S,检出率９２ ３％,其中５胎清晰显示 牙根 和 牙冠 ;M R I对MT S检出率为１００％.本组１１胎超声均清晰显示 牙根 ,１０胎清晰显示 牙冠 ,可能原因在于中脑呈低回声,有时与无回声的脚间池反差不明显. 牙根 较 牙冠 形态更具特点,且扫查中更易显示,充分认识 牙根 更有助于超声诊断J S.中脑在M R T２序列图像中呈稍低信号,脚间池显示为高信号,反差明显.M R I显示MT S优于超声,可补充超声的不足;矢状位M R I发现增粗㊁延长的小脑上脚水平走行并连于脑干可辅助诊断J S.发现伴发异常有助于提高J S产前检出率.J S伴发异常多为多指/趾㊁肾多囊性发育不良及枕部脑膨出等[８].本组８胎伴发颅脑外结构异常,以多指/趾发生率最高(４/１１,３６ ３６％),其次是肾脏异常(３/１１,２７ ２７％);６胎伴发颅内其他结构异常,其中２胎为脑膜膨出.发现小脑蚓部缺失并伴以上结构异常时,需考虑J S可能.J S主要通过常染色体隐性遗传.有学者[９]对１００例J S患者行全外显子组测序,发现常见变异基因为TM E M６７㊁C５o r f４２㊁C C２D２A㊁C E P２９０㊁AH I１㊁K I A A０５８６㊁MK S１和I N P P５E.C５o r f４２又称C P L A N E１,最多见于J S单纯型及J S伴多指/趾畸形,与J S伴肾脏及视网膜疾病相关性较低[１０].本组２胎致病基因为C５o r f４２,影像学发现１胎伴发多指/趾,符合其常见伴发畸形,另１胎伴发心内结构异常,以往少见报道.T M E M２１６基因亦与J S多指/趾畸形相关,在部分J S伴肝㊁肾㊁视网膜病变病例中检出此基因突变[９].本组１胎检出T M E M２１６基因变异,超声显示胎儿多指/趾,引产后证实;回顾病史发现其母前次妊娠过程中M R I显示胎儿存在M T S,但未能正确诊断而误诊为D W S.A R M C９基因所致J S为J S３０型,曾有一家系３例A R M C９基因变异J S患儿伴发多指畸形的报道[１１];该组１１例此基因变异J S包括单纯型J S及伴D W S㊁多指/趾㊁并指/趾㊁部分伴垂体功能不全㊁舌裂㊁视神经发育不全等多种异常者,但均无肾脏㊁肝脏异常.本研究中序号为３号的J S胎儿超声显示伴发右足多趾,胼胝体部分缺失,右侧脉络丛囊肿;全外显子组测序显示基因A R M C９的c ８７９＋１G＞A㊁c １３６９C＞T及c ３４８G ＞A变异;引产后证实右足多趾.此基因变异所致J S 较罕见,其与J S表型的关系有待观察.综上,MT S为J S的影像学特征,小脑蚓部完全或部分缺失㊁第四脑室形态改变为其重要影像学表现,超声联合MR I有助于提高J S检出率.C５o r f４２㊁TM E M２１６㊁A R M C９基因变异可致J S伴发多指/趾畸形.但本研究样本量较少,结果可能存在偏倚,有待多中心㊁大样本研究进一步观察.[参考文献]１㊀v a nd eW E G H EJ C R U S T E R H O L ZTDS L A T O U RB e t a l敭M u t a t i o n s i nA R M C９w h i c h e n c o d e s a b a s a l b o d yp r o t e i n c a u s e J o u b e r t s y n d r o m e i n h u m a n s a n d c i l i o p a t h y p h e n o t y p e s i n z e b r a f i s h J敭A mJH u m G e n e t２０１７１０１１２３Ｇ３６敭２㊀V A L E N T E E M D A L L A P I C C O L A B B E R T I N IE敭J o u b e r t s y n d r o m e a n dr e l a t e dd i s o r d e r s J敭H a n d b C l i n N e u r o l２０１３１１３１８７９Ｇ１８８８敭３㊀Q U A R E L L OE M O L H O M G A R E LC e t a l敭P r e n a t a l a b n o r m a lf e a t u r e s o ft h ef o u r t h v e n t r i c l ei n J o u b e r ts y n d r o m ea n d r e l a t e dd i s o r de r s J敭U l t r a s o u n dO b s t e tG y n e c o l２０１４４３２２２７Ｇ２３２敭４㊀郭翠霞吴青青孙丽娟敭J o u b e r t综合征产前超声诊断进展J敭中国医学影像学杂志２０１９２７１１８７３Ｇ８７６敭５㊀R OMA N I M M I C A L I Z Z I A V A L E N T E E M敭J o u b e r t s y n d r o m e C o n g e n i t a l c e r e b e l l a r a t a x i aw i t h t h em o l a r t o o t h J敭L a n c e tN e u r o l２０１３１２９８９４Ｇ９０５敭６㊀杨朝湘刘倩冯长征等敭胎儿J o u b e r t综合征及相关疾病M R I 表现J敭中国医学影像技术２０１８３４２２７５Ｇ２７８敭７㊀涂艳萍尚宁杨朝湘等敭胎儿J o u b e r t综合征的超声表现分析J敭中国超声医学杂志２０１９３５７６２３Ｇ６２５敭８㊀陈曦李胜利文华轩等敭J o u b e r t综合征及相关疾病的产前及产后影像学研究J C D敭中华医学超声杂志电子版２０１４１１６５０８Ｇ５１３敭９㊀V I L B O U X T D O H E R T Y D A G L A S SIA e ta l敭M o l e c u l a rg e n e t i cf i n d i n g s a n d c l i n i c a lc o r r e l a t i o n si n１００p a t i e n t s w i t hJ o u b e r t s y n d r o m e a n d r e l a t e dd i s o r d e r s p r o s p e c t i v e l y e v a l u a t e d a ta s i n g l e c e n t e r J敭G e n e tM e d２０１７１９８８７５Ｇ８８２敭１０㊀F L E M I N G L R D O H E R T Y D A P A R I S I M A e t a l敭P r o s p e c t i v e e v a l u a t i o n o f k i d n e y d i s e a s e i n J o u b e r t s y n d r o m e J敭C l i n JA mS o cN e p h r o l２０１７１２１２１９６２Ｇ１９７３敭１１㊀K A R A P H A D K ESR B H OWM I K AD e t a l敭W h o l e e x o m e s e q u e n c i n g r e v e a l sa m u t a t i o ni n A RM C９a sac a u s eo fm e n t a lr e t a r d a t i o n p t o s i s a n d p o l y d a c t y l y J敭A m J M e d G e n e tA２０１８１７６１３４Ｇ４０敭７３３中国医学影像技术２０２１年第３７卷第３期㊀C h i n JM e d I m a g i n g T e c h n o l,２０２１,V o l３７,N o３。

儿童Joubert综合征1例程冰雪;杨晨;周莉【期刊名称】《江西医药》【年(卷),期】2018(053)004【总页数】2页(P371-372)【关键词】儿童;Joubert综合征;病例报告【作者】程冰雪;杨晨;周莉【作者单位】南昌大学第一附属医院,南昌 330006;南昌大学第一附属医院,南昌330006;南昌大学第一附属医院,南昌 330006【正文语种】中文【中图分类】R742.8Joubert综合征(Jouhert syndrome，JS)是在 1969年由Joubert等首次报道的一种发病率约为1/105的少见多基因常染色体隐性遗传病。

1 临床资料患儿，女，9岁。

2015年8月20日突然出现抽搐就诊我院，门诊行MRI平扫检查示：中脑水平可见小脑蚓部部分发育不全，两侧小脑半球间隙增宽，形成“中线裂”，第四脑室呈“三角形”，中脑上脚延长增厚呈“磨牙征”改变，双侧小脑脑沟变浅、消失。

既往患儿2009年2月-2010年7月期间，先后3次以咳嗽、气喘3d，发热、咳嗽4d，咳嗽、流涕3d、发热2h等首发症状入我院儿科住院治疗，我院分别诊断为支气管哮喘、支原体肺炎、上呼吸道感染，均经抗感染及祛痰、平喘等对症治疗后缓解出院。

从1岁起有多次“气喘”史，有“青霉素”药物过敏史，该患儿为第一胎，第一产，孕足月剖宫产娩出，出生体重3.0kg，出生时无明显窒息史、抢救史，生后混合喂养，不规则添加辅食，现主食米饭，无挑食、偏食。

患儿运动发育较同龄人差，1岁余出牙、说话，1岁6月会坐，2岁7月会走，双脚呈八字形，已接种过卡介苗、乙肝疫苗等。

查体：自幼智力低下，神情反应可，肌力、肌张力减退，生理反射存在，病理反射未引出，心肺腹未见异常。

父母体健，非近亲结婚，否认家族性遗传病史。

综合影像和临床表现，本次临床诊断考虑Joubert综合征。

2 讨论Joubert综合征(Joubert syndrome，JS)是一种罕见的先天性颅脑发育畸形的常染色体隐性遗传病，男性多见。

小脑性共济失调的鉴别诊断小脑性共济失调症状易与其他疾病引起的共济失调相混淆，应认真区别。

(一)脊髓结核性共济失调脊髓结核性共济失调也会出现步态异常，但表现步幅不均，无序，虽然也出现蹒跚步态，但在视力矫正下可改善，因此病人行走时常低头两眼注视地面和脚的动作，闭眼后躯体摇晃增强。

例如病人洗脸时常向脸盆内倾倒(洗脸盆征阳性)。

而小脑性共济失调的病人无论有无视力矫正皆不稳。

此外，脊髓结核尚有深感觉障碍、腱反射丧失和瞳孔异常(Argyll-Robertson瞳孔)等表现。

小脑共济失调合并有辨距不良、肌张力降低及小脑言语等。

细致检查可以鉴别。

(二)前庭迷路性共济失调小脑性共济失调与前庭迷路性共济失调主要鉴别要点如下：1.前庭性共济失调在运动时明显例如体位转动时突出，而单纯做简单随意运动时共济失调并不明显。

2.前庭性共济失调常伴有眩晕呈发作性或持续性，而单纯的小脑性共济失调则无眩晕。

3.前庭性共济失调站立时躯体向侧方倾倒，或摇晃不稳，其发病有一定的潜伏期，摇晃不稳逐渐增强，甚至出现倾倒，倾倒方向以侧方为多。

小脑病变时躯体向各个方向摇晃，但以前后方向为主。

4.前庭性共济失调躯体倾斜与头位有密切关系而小脑共济失调与头位无关。

临床实际工作中由于小脑与前庭束之间有密切联系，两种组织往往同时受累，出现小脑前庭迷路综合征。

即使纯粹的小脑病变(例如小脑肿瘤)，由于颅内压增高也可直接或间接地影响到前庭迷路系统。

(三)大脑性共济失调大脑病变伴有痉挛性偏瘫或失语等典型症状时，很容易鉴别，但既有大脑病变又合并小脑病变时鉴别起来就比较困难。

小脑病变时不出现锥体束征，广泛的小脑病变，例如小脑外伤、小脑脓肿呈现肌张力降低，或伴有肌力减低，但较大脑病变的肌力改变轻且短暂，不产生持久性瘫痪。

可通过联合屈曲试验进行鉴别：病人仰卧位，将两臂在胸前交叉，做起身动作，此时大脑病变与小脑病变表现相同，都表现起身时患侧股关节屈曲。

如果检查者将两下肢按住，使之固定不动，观察病人上半身起床的动作。

胎儿Joubert综合征产前超声表现2例许杨青;陈欣林;杨小红;赵胜;何莎;冯倩;葛倩【期刊名称】《临床超声医学杂志》【年(卷),期】2016(018)006【总页数】2页(P379-379,383)【作者】许杨青;陈欣林;杨小红;赵胜;何莎;冯倩;葛倩【作者单位】430070 武汉市，湖北省妇幼保健院超声科;430070 武汉市，湖北省妇幼保健院超声科;430070 武汉市，湖北省妇幼保健院超声科;430070 武汉市，湖北省妇幼保健院超声科;430070 武汉市，湖北省妇幼保健院超声科;430070 武汉市，湖北省妇幼保健院超声科;430070 武汉市，湖北省妇幼保健院超声科【正文语种】中文【中图分类】R714.53;R445.1病例1，孕妇29岁，孕1产0。

自述无家族患病史，于孕22＋6周行超声检查：胎儿双顶径6．0 cm（相当于孕24＋6周），股骨长4．0 cm（相当于孕24＋1周）；小脑横切面示小脑延髓池内径1．1 cm（图1A）；第二个小脑横切面可见胎儿下蚓部缺失，第四脑室与延髓池相通（图1B）。

余其他结构未见明显异常。

超声诊断：Dandy－Walker畸形变异型。

孕妇于孕38周，顺产分娩一男婴，出生后出现进行性呼吸困难，新生儿头颅MRI检查：新生儿小脑上脚呈“臼齿征”（图1C）。

结合新生儿临床症状及MRI检查结果确诊为Joubert综合征。

病例2，孕妇27岁，孕1产0。

自述无家族患病史，于孕22＋6周行超声检查：胎儿双顶径6．0 cm（相当于孕24＋4周），股骨长4．0 cm（相当于孕24＋1周）；小脑横切面示小脑延髓池内径1．0 cm（图2A）；第二个小脑横切面可见胎儿下蚓部缺失，并可见第四脑室顶部与延髓池相通；另可见胎儿小脑双上脚呈“臼齿征”，脚间窝增宽（图2B），超声诊断：Joubert综合征可能。

后行MRI 检查：胎儿小脑横切面可见小脑双上脚增厚，拉长，脚间窝增宽，形成“臼齿征”（2C）；MRI诊断为Joubert综合征。