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达卡他伟说明书（完整版）1 适应证和用途DAKLINZA是适用为与索非布韦使用为有慢性丙型肝炎病毒(HCV)基因型3感染患者的治疗[见剂量和给药方法(2)和临床研究(14)]。
使用的限制：●在HCV基因型3-感染有硬化患者接受DAKLINZA与索非布韦联用共12周，持续病毒学反应(SVR)率减低。
[见临床研究(14)].2 剂量和给药方法2.1 推荐剂量DAKLINZA的推荐剂量是60 mg，口服，每天1次与索非布韦联用共12周。
DAKLINZA可有或无食物服用。
尚未确定对有硬化患者DAKLINZA和索非布韦的最佳时间[见临床研究(14)]。
对索非布韦特异性推荐剂量，参考相关处方资料。
2.2 由于药物相互作用剂量修饰对与DAKLINZA共同给药前其他药物参考药物相互作用和禁忌证节。
细胞色素P450酶3A(CYP3A的强抑制剂：减低DAKLINZA剂量至30 mg每天1次当与强CYP3A抑制剂共同给药时用30 mg片[见药物相互作用(7)]。
中度CYP3A诱导剂：当共同给药与中度CYP3A诱导剂增加DAKLINZA的剂量至90 mg每天1次利用适当的片组合(三片30 mg片或一片60 mg和一片30 mg片) [见药物相互作用(7)]。
强CYP3A诱导剂：DAKLINZA是禁忌与强CYP3A诱导剂联用[见禁忌证(4)]。
建议对不良反应不减低DAKLINZA剂量。
2.3 治疗的终止一例接受DAKLINZA与索非布韦患者如永久地终止索非布韦，然后DAKLINZA也应被终止。
4 禁忌证● DAKLINZA是禁忌与强烈地诱导CYP3A药物联用和，从而，可能导致DAKLINZA的较低暴露和丧失疗效。
禁忌药物包括，但不限于在表1中列举[见药物相互作用(7)和临床药理学(12.3)]5 警告和注意事项5.1由于药物相互作用不良反应或丧失病毒学反应的风险DAKLINZA和其他药物的同时使用可能导致已知或潜在地显著药物相互作用，其中有些可能导致以下[见禁忌证(4)和药物相互作用(7)]：● 丧失DAKLINZA的治疗效应和发生耐药性可能，● 同时药物或DAKLINZA的剂量调整，● 来自同时药物或DAKLINZA更大暴露临床上显著不良反应可能性。
丙肝新药索非布韦、达卡他韦索非布韦索非布韦（英文名Sofosbuvir，商品名Sovaldi）是吉利德公司开发用于治疗慢性丙肝的新药，于2013年12月6日经美国食品药品监督管理局（FDA）批准在美国上市，2014年1月16日经欧洲药品管理局（EMEA）批准在欧盟各国上市。
该药还未在中国上市，只能去国外医院获得。
索非布韦是首个无需联合干扰素就能安全有效治疗某些类型丙肝的药物。
临床试验证实针对1和4型丙肝，该药物联合聚乙二醇干扰素和利巴韦林的总体持续病毒学应答率高达（SVR）90%；针对2型丙肝，该药物联合利巴韦林的SVR为89%-95%；针对3型丙肝，该药物联合利巴韦林的SVR为 61%-63%。
值得一提的是，索非布韦的临床试验还包含了一些丙肝合并肝硬化的患者，疗效也较显著。
达卡他韦达卡他韦（英文名Daclatasvir）是英国和日本上市的一种治疗丙肝药物，效果和治疗周期与索非布韦较为相似。
据悉，美国正在研究达卡他韦的联合用药，目前还没有相关的上市消息。
达卡他韦与索非布韦用法及疗效对比：表一：表二：什么是丙型肝炎？丙型肝炎（丙肝）是一种传染性肝脏疾病，严重程度不一，轻度丙肝只出现轻微症状，持续数周，重度丙肝则损害肝脏，持续终身。
丙肝源于丙型肝炎病毒（HCV）感染，主要通过接触感染者血液传播。
丙肝可分为急性与慢性。
急性丙肝病毒感染：指丙肝病毒感染后最初6个月内的急性病。
对于大多数人来说，急性感染通常会转变为慢性感染。
慢性丙肝病毒感染：指丙肝病毒长期存留在人体内的慢性病。
丙肝病毒感染可以持续终生，引起严重的肝脏疾病，如肝硬化与肝癌。
作为RNA病毒，HCV的基因组具有高度变异特性。
利用现代遗传分类方法，可将HCV分为6个基因型和80多个亚型。
我国流行的HCV有1、2、3和6四种基因型，以1b和2a型为主。
丙肝如何传播？丙肝一般通过血液传播，即丙肝病毒感染者的血液进入未传染者的血液中。
人们可能在进行以下活动时感染上丙肝病毒：➢共用针头、注射器或其他药物注射仪器➢在医疗卫生场所受针刺伤➢丙肝病毒的母婴传播少见的感染途径：➢共用可能接触到他人血液的私人物品，如刮胡刀与牙刷➢与丙肝病毒感染者进行性接触丙肝的长期影响有哪些？丙肝病毒感染者中：75%-85%会发展成慢性丙肝病毒感染60%-70%会发展为慢性肝病5%-20%会在20-30年间发展为肝硬化1%-5%会死于肝硬化或肝癌丙肝是否需要治疗？丙肝患者有可能自愈，约15%-25%的丙肝患者不经过治疗可以将体内的病毒清除，但大部分患者是无法自愈会发展成慢性丙肝，因此是需要治疗的。
2017印度索非布韦达卡他韦说明书图片2017印度索非布韦达卡他韦说明书图片本文由印康源整理提供药品中文名称索非布韦药品英文style="width:72.12%;border-top:none;border-left:none;border-bottom:solid black1.0pt;mso-border-bottom-themecolor:text1;border-right:solid black1.0pt;mso-border-right-themecolor:text1;mso-border-top-alt: solidblack .5pt;mso-border-top-themecolor:text1;mso-border-left-alt: solid black .5pt;mso-border-left-themecolor:text1;mso-border-alt:solid black .5pt;mso-border-themecolor:text1;padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt">Sofosbuvir原研厂家style="width:72.12%;border-top:none;border-left:none;border-bottom:solid black1.0pt;mso-border-bottom-themecolor:text1;border-right:solid black1.0pt;mso-border-right-themecolor:text1;mso-border-top-alt: solidblack .5pt;mso-border-top-themecolor:text1;mso-border-left-alt: solid black .5pt;mso-border-left-themecolor:text1;mso-border-alt:solid black .5pt;mso-border-themecolor:text1;padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt">美国吉利德公司（Gilead）原研厂家品牌style="width:72.12%;border-top:none;border-left:none;border-bottom:solid black1.0pt;mso-border-bottom-themecolor:text1;border-right:solid black1.0pt;mso-border-right-themecolor:text1;mso-border-top-alt: solidblack .5pt;mso-border-top-themecolor:text1;mso-border-left-alt: solid black .5pt;mso-border-left-themecolor:text1;mso-border-alt:solid black .5pt;mso-border-themecolor:text1;padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt">Sovaldi美国售价style="width:72.12%;border-top:none;border-left:none;border-bottom:solid black1.0pt;mso-border-bottom-themecolor:text1;border-right:solid black1.0pt;mso-border-right-themecolor:text1;mso-border-top-alt: solidblack .5pt;mso-border-top-themecolor:text1;mso-border-left-alt: solid black .5pt;mso-border-left-themecolor:text1;mso-border-alt:solid black .5pt;mso-border-themecolor:text1;padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt">2万美金/盒香港售价style="width:72.12%;border-top:none;border-left:none;border-bottom:solid black1.0pt;mso-border-bottom-themecolor:text1;border-right:solid black1.0pt;mso-border-right-themecolor:text1;mso-border-top-alt: solidblack .5pt;mso-border-top-themecolor:text1;mso-border-left-alt: solid black .5pt;mso-border-left-themecolor:text1;mso-border-alt:solid black .5pt;mso-border-themecolor:text1;padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt">同上上市时间style="width:72.12%;border-top:none;border-left:none;border-bottom:solid black1.0pt;mso-border-bottom-themecolor:text1;border-right:solid black1.0pt;mso-border-right-themecolor:text1;mso-border-top-alt: solidblack .5pt;mso-border-top-themecolor:text1;mso-border-left-alt: solid black .5pt;mso-border-left-themecolor:text1;mso-border-alt:solid black .5pt;mso-border-themecolor:text1;padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt">2013.12.6经美国FDA批准上市(目前国内未上市)印度厂家名称style="width:72.12%;border-top:none;border-left:none;border-bottom:solid black1.0pt;mso-border-bottom-themecolor:text1;border-right:solid black1.0pt;mso-border-right-themecolor:text1;mso-border-top-alt: solidblack .5pt;mso-border-top-themecolor:text1;mso-border-left-alt: solid black .5pt;mso-border-left-themecolor:text1;mso-border-alt:solid black .5pt;mso-border-themecolor:text1;padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt">NATCO或Mylan印度品牌名称style="width:72.12%;border-top:none;border-left:none;border-bottom:solid black1.0pt;mso-border-bottom-themecolor:text1;border-right:solid black1.0pt;mso-border-right-themecolor:text1;mso-border-top-alt: solidblack .5pt;mso-border-top-themecolor:text1;mso-border-left-alt: solid black .5pt;mso-border-left-themecolor:text1;mso-border-alt:solid black .5pt;mso-border-themecolor:text1;padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt">Hepcinat印度售价style="width:72.12%;border-top:none;border-left:none;border-bottom:solid black1.0pt;mso-border-bottom-themecolor:text1;border-right:solid black1.0pt;mso-border-right-themecolor:text1;mso-border-top-alt: solidblack .5pt;mso-border-top-themecolor:text1;mso-border-left-alt: solid black .5pt;mso-border-left-themecolor:text1;mso-border-alt:solid black .5pt;mso-border-themecolor:text1;padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt">15000卢比（1500人民币）规格/包装style="width:72.12%;border-top:none;border-left:none;border-bottom:solid black1.0pt;mso-border-bottom-themecolor:text1;border-right:solid black1.0pt;mso-border-right-themecolor:text1;mso-border-top-alt: solidblack .5pt;mso-border-top-themecolor:text1;mso-border-left-alt: solid black .5pt;mso-border-left-themecolor:text1;mso-border-alt:solid black .5pt;mso-border-themecolor:text1;padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt">400mg，28片装服用剂量style="width:72.12%;border-top:none;border-left:none;border-bottom:solid black1.0pt;mso-border-bottom-themecolor:text1;border-right:solid black1.0pt;mso-border-right-themecolor:text1;mso-border-top-alt:solidblack .5pt;mso-border-top-themecolor:text1;mso-border-left-alt: solid black .5pt;mso-border-left-themecolor:text1;mso-border-alt:solid black .5pt;mso-border-themecolor:text1;padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt;height:3.5pt">每日1片，12-24周服用方法style="width:72.12%;border-top:none;border-left:none;border-bottom:solid black1.0pt;mso-border-bottom-themecolor:text1;border-right:solid black1.0pt;mso-border-right-themecolor:text1;mso-border-top-alt: solidblack .5pt;mso-border-top-themecolor:text1;mso-border-left-alt: solid black .5pt;mso-border-left-themecolor:text1;mso-border-alt:solid black .5pt;mso-border-themecolor:text1;padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt;height:3.5pt">空腹或者伴随食物服用。
丙肝药达卡他韦的前世今生本文转载自药渡我叫达卡他韦(Daclatasvir)，东家是百时美施贵宝，非常高兴在4月28日拿到中国的绿卡，也很激动受到中国广大丙肝患者的期盼，我定会用行动答谢中国广大丙肝患者的厚爱！回想两年前走上美国市场时，也是十分的激动，因为太不容易！最初美国FDA在审核我的数据资料后，认为东家需要补充更多数据，因而暂缓批准我上市。
经历大起大落后，2015年7月24日，FDA最后终于批准我上市，用于HCV基因型1、2、3和4感染的成年人。
我想，是金子总会发光的(不谦虚)，哈哈。
许多人看到我的长相说我长的像螃蟹，就问我是怎么被东家塑造出来的？说来话长啊！其实，与许多“First-in-class”团队的兄弟相似，我的诞生可谓源于偶然成于必然，不是拍马屁啊，真的都要归功于科学家们敏锐的洞察力、丰富的想象力和执着的钻研精神。
故事还要从十几年前说起~那时候，东家施贵宝为了发现新型的抗HCV药物，应用高通量筛选方法先后筛选了近一百万个化合物。
当然，这么大规模的筛选是因为有了HCV复制子细胞模型，可以筛选出HCV特异性抑制剂，后来就发现了BMS-858 (Fig1)。
BMS-858抑制HCV活性EC50仅在0.57μM~1.0μM，细胞毒性CC50> 50μM，虽然不理想，但是作为先导化合物已经足够了，于是药理学家和药物化学家们就忙起来了。
现在大家知道我是通过抑制HCV的NS5A而发挥作用，但是在当时，NS5A蛋白可以做为抗HCV的靶点并不为人所知。
在当时，NS3A和NS5B这两个靶点是抗HCV的已知的热门靶点，药理学家最初以为BMS-858是这两个靶点的抑制剂。
然而，实验表明BMS-858对NS3A和NS5B无抑制作用，当时药理学家们就激动了，因为BMS-858可能作用新靶点啊！怎么找到BMS-858的作用靶点呢？药理学家经过多轮筛选，找到了对BMS-858耐药的细胞，经过分析发现是位于NS5A的氨基酸Tyr93发生了变化，而这些Tyr93发生变化的细胞对NS3A和NS5B抑制剂仍然敏感，这一定程度上说明BMS-858作用于NS5A蛋白这个之前未被关注的靶点起到抗HCV作用。
告诉你如何购买日本丙肝新药达卡他韦2015年6月26日孟先生拿着最新的检查报告来到杭州与五舟交流，五舟蒋医生向孟先生介绍了目前对于I型丙肝患者的几种国外主要疗法，几种疗法中治愈率最高的治疗方案为索非布韦+达卡他韦的联合用药，即“欧盟组合”。
对于孟先生这类I型丙肝患者，该治疗方案目前治愈率达98%以上。
孟先生经过考虑后决定与五舟签约合作医院日本大阪凤凰医院的专家教授进行远程视频会诊。
日本专家教授远程视频会诊是指，为了减少患者舟车劳累坐着飞机才能接受到国外的先进医疗的痛苦，真正的实现利用现代网络，把国外的医生请进“家”。
孟先生是一位来自安徽合肥的患者。
20年前因尿毒症行过肾移植术，当时在手术期间有透析、输血史。
三年后孟先生在做复查时发现丙肝抗体阳性，被确诊为丙肝病患者。
近20年来孟先生一直在当地医院进行抗病毒治疗，在经过各式的丙肝治疗都没有起色的情况下，孟先生曾经一度对生活失去了信心。
最近，孟先生正在当地医院住院治疗中，国内主治医生介绍国外已经有最新型的丙肝口服治疗药物，治愈率极高，给国内的很多丙肝患者带来了福音。
2015年6月17日孟先生在朋友的介绍下，首次来到五舟对国外治疗丙肝的情况进行了咨询。
孟先生在病房视频会诊中孟先生最初咨询国外丙肝新药治疗时还没有测过自己是哪种丙肝基因分型。
孟先生随后听从五舟蒋医生建议，在当地医院进行了丙肝的各项相关检查，包括：最新的病毒量、基因型和最新肝功能、血常规等检查。
2015年6月26日孟先生拿着最新的检查报告来到杭州与五舟交流，五舟蒋医生向孟先生介绍了目前对于I型丙肝患者的几种国外主要疗法，几种疗法中治愈率最高的治疗方案为索非布韦+达卡他韦的联合用药，即“欧盟组合”。
对于孟先生这类I型丙肝患者，该治疗方案目前治愈率达98%以上。
孟先生经过考虑后决定与五舟签约合作医院日本大阪凤凰医院的专家教授进行远程视频会诊。
日本专家教授远程视频会诊是指，为了减少患者舟车劳累坐着飞机才能接受到国外的先进医疗的痛苦，真正的实现利用现代网络，把国外的医生请进“家”。
抗丙肝药物达卡他韦的中国专利分析
周静
【期刊名称】《科教导刊》
【年(卷),期】2017(000)011
【摘要】达卡他韦是治疗丙型肝炎的药物.达卡他韦是第一个进入临床试验阶段的NS5A抑制剂,由百时美施贵宝公司率先研制开发.本文从百时美施贵宝公司的达卡他韦药物中国专利申请的技术主题、法律状态和专利布局进行分析,为国内的制药企业制定专利战略提供参考.
【总页数】2页(P43-44)
【作者】周静
【作者单位】国家知识产权局专利局专利审查协作湖北中心湖北·武汉 430000【正文语种】中文
【中图分类】R575.1
【相关文献】
1.索非布韦联合达卡他韦对丙肝肝硬化与慢性丙肝疗效 [J], 王威;夏辉;李兵;钱凯;庄小端
2.索非布韦联合达卡他韦治疗丙肝肝硬化或PR治疗失败丙肝患者的有效性与安全性研究 [J], 会霞;黄祎;雷宇;钟珊;周智
3.索非布韦联合达卡他韦对丙肝肝硬化与慢性丙肝疗效 [J], 许维国
4.抗丙肝药物雷迪帕韦专利分析 [J], 曹寅秋;赵静雪
5.新丙肝复方药物Zepatier(格佐普韦/依巴司韦)获FDA批准 [J], 黄世杰
因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
慢性肝炎病情说明指导书一、慢性肝炎概述慢性肝炎（chronic hepatitis，CH）即指由微生物感染、免疫反应、药物作用等多种因素引起，病程至少持续超过6个月以上的肝脏坏死和炎症。
患者常表现为疲乏、食欲减退、厌油、恶心等症状。
我们日常生活中所说的肝炎多是指由病毒造成的病毒性肝炎，具有一定的传染性。
经积极有效治疗后，多数肝炎患者病情可得到控制，而部分病情严重者也可发生死亡。
英文名称：chronic hepatitis，CH。
其它名称：无。
相关中医疾病：暂无资料。
ICD疾病编码：暂无编码。
疾病分类：暂无资料。
是否纳入医保：部分药物、耗材、诊治项目在医保报销范围，具体报销比例请咨询当地医院医保中心。
遗传性：一般不会遗传。
发病部位：肝脏。
常见症状：恶心、食欲减退、乏力、上腹部不适。
主要病因：病毒感染、药物及免疫作用等导致肝细胞损伤。
检查项目：血常规、尿常规、肝功、病原学检查、B超、CT、病理检查。
重要提醒：病毒性肝炎具有传染性，患者及家属应做好相应的保护措施，避免相互传染。
临床分类：1、根据病因分类可分为慢性乙型肝炎、慢性丙型肝炎、自身免疫性肝炎、慢性酒精性肝病、药物性肝病等。
2、根据病情轻重，可以将慢性肝炎分为轻、中、重度及慢性重型肝炎。
二、慢性肝炎的发病特点三、慢性肝炎的病因病因总述：多种因素可引起慢性肝炎的发生，包括病毒感染、药物及免疫作用等，这些因素作用于肝脏可使肝细胞损伤，进而引起肝脏的炎症性变化。
不同类型肝炎的病因有所不同。
基本病因：1、病毒性肝炎主要由病毒感染所致。
病毒进入肝脏后，会激活人体的免疫系统，一些免疫细胞及免疫因子会攻击肝细胞，引起肝细胞的死亡；病毒本身也可对肝细胞造成损害，从而引起肝炎的发生。
2、药物性肝炎是指药物或（及）其代谢产物引起的不同程度和类型的肝损害。
肝是药物清除、生物转化和分泌的主要场所。
肝常能通过多种机制适应低水平的肝毒性，然而当药物代谢过程中毒反应性产物的产生超过他们能安全排泄的速率时就会引起肝损伤。
概述丙肝（HCV）是一种通过血液传播的病毒性肝炎，由丙型肝炎病毒（HCV）引起。
近年来，随着医学的发展和技术的进步，丙肝的治疗方案也在不断完善。
其中，丙肝6a治疗方案是目前被广泛使用并被证实有效的治疗方案之一。
本文将介绍丙肝6a治疗方案的具体内容和注意事项。
丙肝6a治疗方案的组成丙肝6a治疗方案是指将直接抗病毒药物（DAAs）与肝保护药物和辅助治疗措施相结合，用于治疗丙肝患者的一种综合性治疗方案。
下面将详细介绍其组成部分。
直接抗病毒药物（DAAs）直接抗病毒药物是目前用于治疗丙肝的关键药物，其作用是直接抑制丙型肝炎病毒的复制和感染。
常用的直接抗病毒药物包括索非布韦（Sofosbuvir）、达卡他韦（Daclatasvir）、格拉韦洛布韦（Grazoprevir）等。
肝保护药物肝保护药物在丙肝治疗中起到保护肝脏功能和减轻肝脏损伤的作用。
常用的肝保护药物包括丙种钜炎（丙种干扰素）、鼠标抗纤维化草药等。
辅助治疗措施在丙肝治疗中，还需要采取一些辅助治疗措施来提高疗效和减轻患者不适感。
比如，合理的饮食结构、规律的生活作息、适量的运动等。
丙肝6a治疗方案的流程丙肝6a治疗方案的具体流程如下：1.确定患者的病情和病毒基因型：在开始治疗之前，需要进行一系列的检测来确定患者的病情和病毒基因型，以便选择合适的药物和治疗方案。
2.制定个体化治疗方案：根据患者的具体情况，结合直接抗病毒药物的种类和用药方案，制定个体化的治疗方案。
3.严格按照规定剂量和时间服药：患者在治疗期间需要严格按照医生的要求和规定剂量、时间服用药物。
4.定期复查和评估疗效：治疗期间，患者需要定期进行血常规、肝功能和病毒血清学检测，以评估治疗的疗效和调整治疗方案。
5.治疗结束后的随访：治疗结束后，需要进行一段时间的随访，观察病情和疗效，避免复发。
丙肝6a治疗方案的注意事项在进行丙肝6a治疗方案时，患者需要注意以下事项：1.避免酒精和药物的刺激：在治疗期间，患者应避免饮酒和使用对肝脏有不良影响的药物。
达卡他伟说明书1 适应证和用途DAKLINZA是适用为与索非布韦使用为有慢性丙型肝炎病毒(HCV)基因型3感染患者的治疗[见剂量和给药方法(2)和临床研究(14)]。
使用的限制：●在HCV基因型3-感染有硬化患者接受DAKLINZA与索非布韦联用共12周，持续病毒学反应(SVR)率减低。
[见临床研究(14)].2 剂量和给药方法2.1 推荐剂量DAKLINZA的推荐剂量是60 mg，口服，每天1次与索非布韦联用共12周。
DAKLINZA可有或无食物服用。
尚未确定对有硬化患者DAKLINZA和索非布韦的最佳时间[见临床研究(14)]。
对索非布韦特异性推荐剂量，参考相关处方资料。
2.2 由于药物相互作用剂量修饰对与DAKLINZA共同给药前其他药物参考药物相互作用和禁忌证节。
细胞色素P450酶3A(CYP3A的强抑制剂：减低DAKLINZA 剂量至30 mg每天1次当与强CYP3A抑制剂共同给药时用30 mg片[见药物相互作用(7)]。
中度CYP3A诱导剂：当共同给药与中度CYP3A诱导剂增加DAKLINZA的剂量至90 mg每天1次利用适当的片组合(三片30 mg片或一片60 mg和一片30 mg片) [见药物相互作用(7)]。
强CYP3A诱导剂：DAKLINZA是禁忌与强CYP3A诱导剂联用[见禁忌证(4)]。
建议对不良反应不减低DAKLINZA剂量。
2.3 治疗的终止一例接受DAKLINZA与索非布韦患者如永久地终止索非布韦，然后DAKLINZA也应被终止。
4 禁忌证● DAKLINZA是禁忌与强烈地诱导CYP3A药物联用和，从而，可能导致DAKLINZA的较低暴露和丧失疗效。
禁忌药物包括，但不限于在表1中列举[见药物相互作用(7)和临床药理学(12.3)]5 警告和注意事项5.1由于药物相互作用不良反应或丧失病毒学反应的风险DAKLINZA和其他药物的同时使用可能导致已知或潜在地显著药物相互作用，其中有些可能导致以下[见禁忌证(4)和药物相互作用(7)]：● 丧失DAKLINZA的治疗效应和发生耐药性可能，● 同时药物或DAKLINZA的剂量调整，● 来自同时药物或DAKLINZA更大暴露临床上显著不良反应可能性。
见表1由于丧失疗效和发生耐药性可能禁忌与DAKLINZA药物[见禁忌证(4)]。
见表3对预防或处理其他其他可能性步骤和已知显著药物相互作用[见药物相互作用(7)]。
DAKLINZA 治疗前和期间考虑对药物相互作用潜能，DAKLINZA治疗期间审查同时用药，和监视伴随同时药物不良反应。
5.2 当共同给药与索非布韦和胺碘酮严重症状性心动过缓当胺碘酮是与索非布韦联用与另外一个HCV直接作用抗病毒药，包括DAKLINZA共同给药时曾报道症状性心动过缓的上市后病例和需要起搏器干预病例。
一例在接受一个含索非布韦方案患者(ledipasvir/索非布韦)报道致命性心脏骤停。
心动过缓一般地发生在小时至天内，但曾观察到直至开始HCV 治疗后2周。
还服用β受体阻滞剂患者或患有心脏合并症和/或晚期肝病患者可能是处在与胺碘酮的共同给药对症状性心动过缓风险增加。
HCV治疗终止后心动过缓一般会消失。
目前还不知道这个心动过缓效应的机制。
建议胺碘酮不与DAKLINZA与索非布韦联用的共同给药。
对服用胺碘酮无另外治疗选择患者和将被与DAKLINZA和索非布韦共同给药：● 与患者商讨关于严重症状性心动过缓的风险。
● 建议共同给药的头48小时监视患者情况，其后应在每天基础上门诊患者或自我-监视心率直至至少治疗头2周。
正在服用索非布韦与DAKLINZA联用患者由于无其他治疗选择需要开始胺碘酮治疗应进行相似心脏监视如上概述。
由于胺碘酮的长消除半衰期，开始索非布韦与DAKLINZA联用之前患者终止胺碘酮还应进行上述相似的心脏监视。
发生心动过缓体征或症状患者应寻求立即医学评价。
症状可能包括接近-昏厥或昏厥，眩晕或头重脚轻，乏力，软弱，过度劳累，气短，胸痛，混乱，或记忆问题[见不良反应(6.2)和药物相互作用，表3(7.3)]。
6 不良反应在说明书其它处描述以下严重不良反应：● 当与索非布韦和胺碘酮共同给药严重症状性心动过缓[见警告和注意事项(5.2)]。
6.1 临床试验经验因为临床试验是在广泛不同情况下进行的，临床试验观察到不良反应率不能与另一种药临床试验发生率直接比较而且可能不反映实践中观察到的发生率。
在临床试验约1900例有慢性HCV感染受试者曾被用推荐剂量DAKLINZA与其它抗-HCV药物联用治疗。
在ALLY-3试验中，152例未治疗过和经历治疗有HCV基因型3感染受试者被用DAKLINZA 60 mg每天1次与索非布韦联用治疗共12周。
最常见不良反应(频数10%或更大)是头痛和疲乏。
所有不良反应严重程度是轻度至中度。
一例受试者经受严重不良事件被认为与DAKLINZA无关，和没有受试者为不良事件终止治疗。
表2中展示不良反应被认为至少可能与治疗有关和发生在频数5%或更大实验室异常脂肪酶升高：在ALLY-3中2%受试者观察到暂时，无症状脂肪酶升高大于正常上限(ULN) 3倍。
6.2 上市后经验心脏病：在开始服用胺碘酮与索非布韦联用与另一个HCV 直接作用抗病毒药，包括DAKLINZA治疗患者曾报道严重症状性心动过缓[见警告和注意事项(5.2)和药物相互作用(7.3)]。
7 药物相互作用7.1 对其他药物影响DAKLINZA潜能Daclatasvir是CYP3A的底物。
因此，中度或强诱导剂of CYP3A may decrease the plasma levels和therapeutic effect of daclatasvir [见剂量和给药方法(2.2)，禁忌证(4)，和表3]。
CYP3A的强抑制剂(如，克拉霉素[clarithromycin]，伊曲康唑[itraconazole]，酮康唑[ketoconazole]，利托那韦[ritonavir])可能增加daclatasvir的血浆水平[见剂量和给药方法(2.2)和表3]。
7.2对DAKLINZA影响其他药物潜能Daclatasvir是一种P-糖蛋白转运蛋白(P-gp)，有机阴离子转运多肽(OATP)1B1和1B3，和乳癌耐药性蛋白(BCRP)的抑制剂。
DAKLINZA的给药可能增加对P-gp，OATP 1B1或1B3，或BCRP的底物医药产品的全身暴露，可能增加或延长它们的治疗作用或不良反应(见表3)。
7.3 已确定和潜在地显著药物相互作用对索非布韦药物相互作用资料参考处方资料。
应该遵循最保守的建议。
表3提供DAKLINZA和其他药物间对已确定或潜在地显著药物相互作用的临床建议[见禁忌证(4)]。
在浓度临床上相关增加以“↑” 指示和临床上相关减低以“↓” 指示[对药物相互作用数据，见临床药理学(12.3)]7.4 与DAKLINZA无临床上意义相互作用药物根据药物相互作用试验的结果[见临床药理学(12.3)]，对环孢霉素[cyclosporine]，艾司西酞普兰[艾司西酞普兰]，炔雌醇/诺孕酯[ethinyl estradiol/norgestimate]，美沙酮[methadone]，咪达唑仑[midazolam]，他克莫司[tacrolimus]，或替诺福韦[tenofovir]与daclatasvir的同时使用未观察到暴露临床相关变化。
与环孢霉素，艾司西酞普兰，法莫替丁[famotidine]，奥美拉唑[omeprazole]，索非布韦，他克莫司，或替诺福韦未观察到daclatasvir暴露中临床相关变化。
对daclatasvir或以下同时药物：peg干扰素α，利巴韦林，或抗酸药期望无临床上相关相互作用。
8 特殊人群中使用8.1 妊娠风险总结不能得到在妊娠妇女用DAKLINZA数据告知药物关联风险。
在大鼠和兔中动物生殖研究，在器官形成期间口服给予daclatasvir剂量为人推荐剂量(RHD) 60 mg产生暴露分别至6和22倍，未观察到胎儿危害的证据。
但是，在大鼠和兔中在母体毒性剂量，为人在RHD 60 mg产生暴露分别33和98倍时观察到胚胎胎儿毒性[见数据]。
对一位妊娠妇女处方DAKLINZA时考虑DAKLINZA的获益和风险。
在美国一般人群，在临床上认可妊娠中主要出生缺陷和流产的估计背景风险分别为2%至4%和15%至20%。
数据动物数据对妊娠大鼠在怀孕第6至15天口服给予Daclatasvir剂量0，50，200，或1000 mg/kg/day。
在剂量200和1000mg/kg/day注意到母体毒性(死亡率，不良临床体征，体重减轻，和食耗量减低)。
在子代中，在200和1000 mg/kg 剂量观察到胎脑，颅，眼，耳，鼻，唇，腭，或肢体畸形。
1000 mg/kg的剂量伴随有深度胚胎致死率和降低胎儿体重。
注意到在50 mg/kg/day无畸形。
在妊娠雌性在50 mg/kg/day全身暴露是较高于在人RHD 6-倍。
在兔中，daclatasvir是在怀孕期间第7至19天开始地给予在剂量0，40，200，或750 mg/kg/day。
由于载体毒性Daclatasvir给药修饰研究期间分别至剂量20，99，和370 mg/kg/day。
在剂量200/99和750/370 mg/kg/day注意到母体毒性有不良临床征象和体重和食耗量严重减低。
多个母兽在750/370 mg/kg/day时发生死亡和安乐死。
在200/99 mg/kg/day，胎儿效应包括胚胎胎儿致死率增加，胎重减低，和肋骨以及头部和头骨胎儿畸形发生率增加。
注意到兔在40/20 mg/kg/day时无畸形。
在40/20mg/kg/day时全身暴露(AUC)是22-倍较高于在人RHD时暴露。
在一项围产期发育研究中，daclatasvir是给予从怀孕第6天至哺乳第20天口服剂量0，25，50，或100 mg/kg/day，在100 mg/kg/day母体毒性包括死亡率和难产；发育毒性包括围产期和新生儿阶段中子代生存略微减低和出生体重减低持续直至成年。
在剂量直至50 mg/kg/day没有母体也没有发育毒性。
在这个剂量的全身暴露(AUC)是3.6-倍较高于人RHD暴露。
Daclatasvir在大鼠乳汁中存在有浓度1.7- 至2-倍母体血浆水平。
8.2 哺乳风险总结关于在人乳汁中daclatasvir的存在，对哺乳喂养婴儿影响，或对乳汁生成影响不能得到资料。
Daclatasvir存在于哺乳大鼠的乳汁中[见特殊人群中使用(8.1)]。
乳汁喂养发育和健康获益应予母体的对DAKLINZA临床需求和哺乳喂养婴儿来自DAKLINZA或来自所患母体情况一起考虑。
