用于测定心脏和血栓栓塞标志物的床旁检测系统的多中心分析评估
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摘要
背景： 罗氏生产的 cobas h 232 床旁分析仪是 Cardiac reader 的新一代仪器，可以定量测定肌 钙蛋白 T、肌酸激酶 MB、肌球蛋白、NT-proBNP 和 D-二聚体。方法：本研究评估了 1329 位 患有急性冠脉综合征、心力衰竭、血栓栓塞或其他疾病的患者，以及 945 位健康志愿者。对来 自这些个体的 2379 份样品进行了与中心实验室方法之间的比较；其中 1591 份样品得到了测量 范围内的定量结果而纳入评估。 结果： 与实验室分析相比，肌酸激酶 MB、肌球蛋白、NT-proBNP 和 D-二聚体的床旁分析结 果处于-5.9- +6.9%的相对偏倚范围内。肌钙蛋白 T 分析结果显示偏倚为-11.0%，改变校准程序 后为+1.9%。 这 5 种床旁分析在新系统与老一代器械之间的相对差异都不高于±5.0%。患者样 品的系列内变异系数为 4.8%至 14.8%。 在脂血、溶血和黄疸血液或在不同红细胞压积值的条 件下，未观察到显著干扰。 结论： 由于 cobas h 232 系统与实验室方法和它的上一代仪器有良好的分析一致性，因此能被 可靠地用于支持对于急性或非急性心血管病患者的现场决策。 （Clin. Lab. 2010；56:37-49）
与实验室分析的方法比较 从患者或健康人采集的肝素化血样仅用于 床旁分析测定。在采血后立即或 4 小时内测 定这些样品。 在床旁 CK-MB、肌球蛋白和 NT-proBNP 分析的评估中，将剩余的样品量 进行离心，获得的血浆深低温冷冻，几周后 在一家核心实验室用实验室分析方法进行 分析。对于肌钙蛋白 T 的方法比较，血清样 品的抽取与肝素化血样同步进行，并将其用 于实验室方法测定。 对于 D-二聚体参照， 采用枸橼酸盐血浆样品。 数据分析只包括床旁和实验室分析的结果 都在床旁分析法测定范围内的成对数值。
关键词 分析性能； 心脏标志物；D-二聚体；多中心 评估；床旁检测；肌钙蛋白 T
前言 心脏和血栓栓塞标志物在心肌损害的诊断、 临床决策和治疗管理中所具有的显著重要 性已经得到了很好的认识。 经过努力，加快 了急诊情况下的筛查、诊断程序和治疗策 略，而减少那些对时间敏感的生化标志物检 测结果回报时间的需求则在增加。 心脏病 学、急诊医学和临床生化检验学会的临床指 南建议的回报时间为 1 小时，对于急性冠脉 综合征中的心脏标志物检测最好是 30 分钟 以下。回报时间的定义是从采血到报告结果 的时间（1-3）。 对于不能一贯地保持 1 小 时左右心脏标志物回报时间的机构，用未处 理的全血进行的床旁定量分析能提供一个 替代中心实验室检测的诱人方案。在急诊部 或重症监护室这样的地方，需要极快地作出
材料和方法
分析方法 在澳大利亚、奥地利、比利时、丹麦、德国 和荷兰的 18 家机构进行了多中心评估。 在 42 台 cobas h 232 分析仪（POC 2），软件 版本 1.13 或 1.23（德国曼海姆市罗氏诊断有 限公司）和 24 台 Cardiac reader 分析仪（POC 1）（罗氏诊断）上，采用罗氏 CARDIAC T 定量（POC 肌钙蛋白 T）、罗氏 CARDIAC
其他非心肺疾病的患者，以及 945 位健康志 愿者入选了本研究。
不精密度研究 血样的系列内不精密度 对于系列内不精密 度的评估，采用各分析物低、中、高浓度患 者的肝素化血样。每个样品用床旁分析重复 测定 10 次。 十次重复检验为一个系列，根据其平均值 （MV）和标准差（SD）计算所有变异系数 （CV）：CV，% = SD/MV×100。 质控测定 的日间不精密度 从 10-59 天的每日质控测定 得到日间不精密度数据（N=1/日/台仪器）。 每个测定日都要重新配制质控品，并在每台 仪器上测定。
imd Pulmonologie， Universitätsklinikum Heidelberg， Heidelberg， Germany ' Clinical Trials Professional Diagnostics， Roche Diagnostics GmbH， Mannheim， Germany
' Institut flir Klinische Chemie， Laboratoriumsmedizin und Transfusionsmedizin， Klinikum Nilmberg， Niirnberg， Germany " Department of Clinical Chemistry， University Hospital， University of Liege， Liege， Belgium 3 Klinikfiir Innere Medizin 1， Universitätsklinikum Mannheim， Mannheim， Germany ' Abteihmgfiir Kardiologie， Angiologie
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CARDIAC POC 仪器的多中心研究
是否等价。用来指患者或健康人的新鲜肝素
目前无肿瘤，无妊娠，最近 3 个月内未住院。
化血样对所有 5 种床旁分析得出这些比较。
通过 p=5%的区间检验来证明床旁和实验室
批次间比较
分析的等价性。如果相对差异平均值的 90%
Clin. Lab. 2010；56：37-49 ©版权
论文
用于测定心脏和血栓栓塞标志物的床旁检测系统的多中心分析评估 THOMAS BERTSCH1， JEAN-PAUL CHAPELLE2， CARL-ERIK DEMPFLE3， EVANGELOS
GIANNITSIS4， MICHAEL SCHWAB5， RAINER ZERBACK5
N=58-115 ， CK-MB ： N=243-333 ， 肌 球 蛋
对数值为正态分布。
白 ： N=222-344 ， NT-proBNP ： N=122-216
，D-二聚体：N=147-190。 所比较的每个批
结果
次都根据以前说明过的主要批次程序进行 独立校准（5，10）。 用一个随机系数模式 来检验批次间差异在 p=5%水平上是否显著 影响方法比较的斜率估计。
每日质量控制 每个中心每天测定生产商的两个水平的床 旁分析液体质控品和仪器质控品。以每次运 行的各分析包中的质控品来确保实验室分 析的分析质量。
基线特征
本研究总共入选 2325 位患者和健康志愿者。 其中 36 位在研究过程中撤回知情同意。 其 他 15 位患者的血样由于明显的分析前错误 而不能使用。 从这 51 位患者采集的所有数 据都被丢弃，因此本研究总共使用了 2274 位患者或健康志愿者的数据。
32°C。 检测区的光照是由 2 个而不是 18 个 发光二极管完成。通过图形识别算法来识别
试纸检测区的信号和控制线，通过集成系统
软件进行定量分析，计算信号线的相对反射
率。通过生产商在每个检测试剂盒中提供的
批次特异校准曲线的插值来测定分析物浓
度。将信号转换成显示屏上显示的相应检测
浓度。 校准程序在其他地方已有说明（5， 10）。 分析的回报时间大约在 10-14 分钟， 所有检测所需的样品体积为 150 µL。 实验室比较的方法为 Elecsys 分析仪（罗氏 诊断）上测定的 Elecsys®肌钙蛋白 T（11） 、Elecsys CK-MB（12）或 Elecsys proBNP （13-15），以及日立分析仪（罗氏诊断）上 测 定 的 Tina-quant® 肌 球 蛋 白 （ 16 ） 或 Tina-quant D-二聚体（17）。 用血清（Elecsys 肌钙蛋白 T、Tina-quant 肌 球蛋白）、肝素化血浆（Elecsys CK-MB、 Elecsys proBNP ） 或 枸 橼 酸 盐 血 浆 （ Tina-quant D-二聚体）。
为了验证校准的可重复性，用采集自患者或
可信区间在 0.8 和 1.2（±20%）之间，那么
健康志愿者的新鲜肝素化静脉血对每种床
就认为在健康人中床旁分析相当于相应的
旁分析试剂的三个批次进行比较。 3 个批次
实验室分析，实验室分析的参考值范围对床
的最高和最低样品数为：肌钙蛋白 T：
旁分析也有效。 对于可信区间的计算，假设
仪器间变异度 用 3 种不同浓度进行仪器间变异度检查：肌 钙蛋白 T：0.1-0.5、0.5-1.0、1.0-2.0 µg/L； CK-MB：1-4、4-15、15-40 µg/L；肌球蛋白： 30-50、50-150、150-700 µg/L；NT-proBNP： 60-225、225-1200、1200-3000 ng/L；D-二聚 体：0.1-0.4、0.4-1.5、1.5 - 4.0 mg/L。 通过 在含各种高浓度分析物的预置血清中加入 从健康志愿者采集肝素化血样，得到最终浓 度。将所有加入样品的红细胞压积测定值重 新调整到志愿捐血者原血样的初值。 在 20 台不同仪器上用三个批次的床旁分析试剂 测定样品。计算每台仪器上每个系列的平均 值。 仪器间 CV 反映了 20 台仪器的仪器特 异平均值的变异。这不是基于单个数值的可 重复性。
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T. BERTSCH 等
CK-MB（POC CK- MB）、罗氏 CARDIAC M （POC 肌球蛋白）、罗氏 CARDIAC proBNP （POC NT-proBNP）和罗氏 CARDIAC D二聚体（POC D-二聚体）（罗氏诊断）分析 来测定床旁分析（POC）结果。 床旁分析的 测定范围为：0-2 µg/l（床旁肌钙蛋白 T）、 1-40 µg/L（床旁 CK-MB）、30-700 µg/L（ 床 旁 肌 球 蛋 白 ） 、 60-3000 ng/L （ 床 旁 NT-proBNP）和 1-4 mg/L（床旁 D-二聚体） 。 用新鲜肝素化血液作为样品材料。 此外，
第一代和第二代床旁仪器的方法比较 第一代床旁仪器和第二代床旁仪器都用相 同的试剂载体作为测定肌钙蛋白 T、肌酸激 酶 MB、肌球蛋白、NT-proBNP 或 D-二聚体 的分析硬件。但是，试剂载体都得到了 2 种 仪器中每一种的特异校准，从而确立了两条 独立的分析生产线。这种仪器特异性校准的 目的是建立和确保两代分析仪的组成，并确 保其等效性。 在这个评估方法中，对第一代和第二代仪器 之间进行比较，以显示两代仪器之间的结果
