心脏标志物指标及其临床意义
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心脏标志物指标 及其临床意义 WHO:全球死亡因素比例
心血管疾病所造成的死亡 病例在所有死亡因素中排行首 位(31%),全球每年因心血管 疾病死亡的人数超过1700万! 准确的早期诊断是确定合适的治疗方 案以及改善患者预后的关键。
心血管疾病 的诊断
临床症状
心电图、X线胸片、 心血管造影等
心脏标志物指标
心血管疾病 心脏标志物 2006年,心血管研究领域的权威 Braunwald 在Nature杂志中发表了题为“心脏 标志物:当代状态报告(Cardiac biomarkers:a contemporary status report) ”的文章,在文中他骄傲地告诉我们,近20年 来,心血管医学领域中最令人激动的发现都与 心脏标志物有关。 了解心脏功能及预测心脏危险 功能分类 心血管炎症疾病检测
反映心肌组织损伤
反映心血管凝血功能 急性冠脉综合征(ACS) 定义 以冠状动脉粥样硬化斑块破裂或 糜烂,继发完全或不完全闭塞性血栓 形成为病理基础的一组临床综合征。
类型 不稳定型心绞痛(UA) 非ST段抬高的急性心肌梗死(NSTEMI) ST段抬高的心肌梗死(STEMI)
区分不同的ACS类型具 有重要的临床意义,它 决定了干预治疗的类型 和强度。 获得诊断和风险分层的途径(ESC指南) 观察动态特征能获得更多 信息(反复或持续监控)。 心电图(ECG)表现
ACS患者心电图的变化 ST段抬高是STEMI中具有标 志性的特征,但也可以在其 它疾病中观察到(例如急性 心包炎和左心室肥大)。
注意 全球心肌梗死的统一定义 欧洲心脏病学会(ESC)、美国心脏病学会(ACC)、美国 心脏学会(AHA)和世界心脏联盟(WHF)联合颁布的全球心肌 梗死的统一定义首选要点:
心脏生化标志物(以心肌肌钙蛋白为最佳)水平动态变化 超过参考值上限(URL)99百分位值,同时至少伴有临床心肌缺血证据( 症状、ECG、影像学检测等)之一时,可诊断为心肌梗死。 心肌肌钙蛋白 肌 钙 蛋 白 复 合 物
TnI
TnC
TnT
ACS诊断和风险 分层的基石
高度敏感性和几 乎百分百的心肌 组织特异性
检测心肌损伤的首选生物标志物 欧洲心脏病学会(ESC)
美国心脏协会(AHA) 美国心脏病学会(ACC) 推荐cTnI用于心肌 梗死的诊断、危险 分层以及患者预后 评估,帮助临床制 定和调整治疗方案。 美国临床生化科学院(NACB) NACB医疗实践指南中建议: ➢所有出现疑似ACS症状的患者都应当检测心肌坏死生化标志物; ➢在诊断评估可疑MI患者过程中,应结合考虑临床表现、ECG和生化标 志物; ➢心肌肌钙蛋白是诊断MI的首选标志物 ➢对多数疑似ACS患者,入院即刻和入院6~9小时后连续采血检测; ➢如果前面两次的检测结果都正常,而临床上强烈怀疑心肌梗死,则在 入院后12-24小时再检测一次用于确诊; 心肌损伤标志物 目前临床广泛应用 心肌损伤标志物
心肌肌钙蛋白I和T(cTnI, cTnT)
肌酸激酶同工酶MB(CK-MB)
肌红蛋白(Myo) 肌酸激酶同工酶MB(CK-MB) CK-MM:骨骼肌、心肌 CK-BB:脑组织、胃肠、肺组织等 CK-MB:心肌
CK-MB主要存在于心肌细胞的外浆层,是 临床诊断心肌损伤的心肌酶谱中最具特异性的 酶。 CK-MB质量法优势 •目前临床医生对于心肌酶的传统检测是心肌酶谱,即检测 酶活性:
(1)由于酶活的不稳定性,非常容易受到温度等外在条件的影响而 降解,有时在取样后送往化验室检验的过程中就有一定的降解,容易 造成检测结果的假阴性; (2)心肌酶谱采用的是免疫抑制法,方法学的缺陷性会导致当血液 中有一定浓度的CK-BB亚基或存在巨CK的情况下,计算结果使得CK-MB 远远大于真实值,有时候甚至会出现CK-MB值大于总CK的值,这在理 论是绝对不可能的。 酶活力法检测容易造成假阴性或者假阳性,对CK-MB的检测 质量法优于其酶活检测方法。 肌红蛋白(Myo) 主要生理功能 肌肉组织中储存氧,在肌肉运动需要 能量时是供养给能的生成系统。心肌轻度受 损即从心肌细胞直接进入血液循环。
分子量小、快速 进入血液、1~2h 后就开始升高, 4~6小时即达高峰
肾功能障碍、骨 骼肌损伤、外伤 或其它疾病时均 特异性差
心肌损伤早 期标志物
Myo阴性作为排除诊 断的证据之一 心肌坏死标志物的时间特点 心梗三项联合检测的意义 有助于急性冠脉综合征的早期诊断及危险分层; 检测心脏手术造成的心肌损伤; 各种胸痛原因的鉴别诊断; 更加频繁的早期检测肌钙蛋白和/或CK-MB,尤其 是联合检测肌红蛋白,可以帮助尽早诊断出心肌 梗死并且有利于尽早启动治疗。 BNP和NT-proBNP的释放 心肌细胞所受容量负荷和压力负荷 B型利钠肽的特性
特征BNPNT-proBNP生物活性是否 激素原片段C末端
稳定性不稳定半衰期(分钟)20min120min 血中浓度低较高(BNP倍) 昼夜节律变化有
采样硅化玻璃管玻璃管/塑料 急性HF的诊断流程 国内外权威共识声明及指南文献 均推荐使用B型利钠肽对心衰进行诊断 和治疗评估:
慢性心力衰竭诊断治疗指南(2007年中国) NT-proBNP 国际专家共识(2008年) 欧洲急慢性心力衰竭诊断治疗指南(2008年) ACC/AHA心衰诊断指南(2009年) 急性心力衰竭诊断和治疗指南(2010年中国) NT-proBNP临床应用中国专家共识(2011年)
急性HF的诊断流程(2008年欧洲心衰指南) NT-proBNP与临床判断的比较
NT-proBNP与临床判断的比较(PRIDE研究) NT-proBNP国际专家共识 (2008年):“急诊室中ProBNP 对呼吸困难的评介”(PRIDE )研究表明NT-proBNP比其他 诊断性评价有更强的预测价值 和准确率。 NT-proBNP评价急性呼吸困难患者的截定点 病史,体格检查,胸片,NT-proBNP检测 心衰类型临床意义 排除参考截点 值
急性心衰 对于急性呼吸困难患者,结合患者的病史、症 状、胸片、心电图、超声心动图诊断之外, NT-proBNP的浓度检测可对是否为急性HF有很 好的鉴别诊断
300 pg/ml
慢性心衰 NT-proBNP可慢性心力衰竭作为客观检查指标, 为临床鉴别诊断提供更多的诊断信息,提高诊 断的准确率 400 pg/ml
初诊患者 NT-proBNP有高度敏感性具有极佳的阴性预测 值,对于临床疑似症状的初级门诊患者排除患 者HF诊断有较好的成本效益比 125 pg/ml
《国际专家共识》 (2008年) 《中国专家共识》
(2011年) C反应蛋白(CRP)是一种急性时相反应蛋白,是 肝脏在身体发生急性炎症时产生和释放的一种急性期反应 物,可作为急性炎症标志物。
C反应蛋白(CRP)
临床上CRP检测 按其检测灵敏度 分为三种形式
常规C反应蛋白 高敏C反应蛋白 全量程C反应蛋白
作为心血管炎性 病变的生物标志物 应用于临床
检测范围宽, 兼具非高敏C反应蛋白 和高敏C反应蛋白 2者的临床意义
主要作为感染性指标 及病毒和细菌感染的 鉴别诊断应用于临床 高敏CRP(hs-CRP)
相对低危险:<1.0mg/L 中度危险:1.0~3.0mg/L 高度危险:>3.0mg/L
hs-CRP水平对心血管病危险分类指标
心血管炎症疾病的标志物 美国心脏协会(AHA) 美国疾病控制预防 中心(CDC) 可根据hs-CRP水平对患者
进行心血管病危险分类 项目名称检测结果临床应用建议
高敏CRP 心血管疾病 <1.0mg/L 心血管疾病危险性评估为低危险性
1.0~3.0mg/L 心血管疾病危险性评估为中危险性 间隔2周后再次检测一次,去平均值作为观察的基础
>3.0mg/L 心血管疾病危险性评估为高危险性,建议给予抗炎和抗 栓同时治疗
新生儿 >3.0mg/L 提示新生儿感染