凝血酶敏感蛋白1及下游分子在类风湿关节炎中的研究进展

LncRNA NEAT1-miR-128-3p-SIRT1通路在类风湿关节炎自噬调控过程中的作用机制研究摘要：本研究旨在探究LncRNA NEAT1/miR-128-3p/SIRT1通路在类风湿关节炎自噬调控过程中的作用机制。

通过实验分析发现，在类风湿关节炎患者中NEAT1表达水平升高，而miR-128-3p和SIRT1表达水平降低。

此外，研究还发现LncRNA NEAT1可以通过吸附miR-128-3p来抑制miR-128-3p的表达，从而增强SIRT1的表达，促进自噬进程。

实验结果表明，LncRNA NEAT1/miR-128-3p/SIRT1通路在类风湿关节炎自噬调控过程中具有重要的作用。

关键词：LncRNA NEAT1；miR-128-3p；SIRT1；自噬；类风湿关节炎1. 引言类风湿关节炎是一种常见的自身免疫性疾病，其主要表现为关节炎症，严重影响患者的生活质量。

目前，虽然已经有了一些治疗手段，但是其临床治疗效果仍然较为有限。

因此，深入研究类风湿关节炎发生和发展的分子机制，对于制定更加精准的治疗方案具有非常重要的意义。

2. 研究方法本研究收集了类风湿关节炎患者和健康人群的关节组织样本，通过检测NEAT1、miR-128-3p和SIRT1的表达水平，探究其在类风湿关节炎发生和发展中的作用。

此外，研究还采用分子生物学技术，对LncRNA NEAT1/miR-128-3p/SIRT1通路在自噬调控过程中的作用机制进行深入研究。

3. 结果分析实验结果显示，在类风湿关节炎患者中NEAT1表达水平升高，而miR-128-3p和SIRT1表达水平降低。

此外，研究还发现LncRNA NEAT1可以通过吸附miR-128-3p来抑制miR-128-3p的表达，从而增强SIRT1的表达，促进自噬进程。

4. 结论本研究表明，LncRNA NEAT1/miR-128-3p/SIRT1通路在类风湿关节炎自噬调控过程中具有重要的作用。

乌头汤在类风湿关节炎中的抗炎机制研究进展杨静1王海东2苏小军2宁义菲1田雪梅21甘肃中医药大学中医临床学院甘肃兰州730000;2甘肃省中医院风湿骨病中心[摘要]类风湿关节炎(R A)是关节滑膜炎症,以侵袭关节软骨与骨质破坏为主要临床病理特征的慢性系统性自身免疫疾病炎症作为R A发病的核心病理环节和关键预后环节,影响着疾病的发展与转归,若滑膜炎症持续存在,最终会导致关节僵硬㊁变形㊁骨质破坏和功能丧失㊂乌头汤(WT D)可发挥温经益气㊁散寒宣痹的功效,是治疗寒湿痹阻型R A的基础方剂㊂本文通过运用文献综述的研究方法,对近年来WT D抗炎症机制的相关研究进行归纳整理,发现WT D可通过单味药物抗炎活性成分的协同作用调控炎症相关信号通路,继而调控炎症因子㊁炎症介质等发挥抗炎作用㊂[关键词]乌头汤类风湿关节炎抗炎机制综述[中图分类号] R285[文献标识码] A [文章编号]2095-2694(2024)01-001-06[D O I]10.19539/j.c n k i.2095-2694.2024.01.001R e s e a r c h p r o g r e s s o n t h e a n t i-i n f l a m m a t o r y m e c h a n i s m o f W u T o u D e c o c t i o n i n r h e u m a t o i d a r t h r i t i s Y a n g J i n g,W a n g H a i d o n g,S u X i a o j u n,e t a l(C l i n i c a l C o l l e g e o f T C M,G a n s u U n i v e r s i t y o f C h i n e s e M e d i c i n e,L a n z h o u730000,C h i n a)[A B S T R A C T] R h e u m a t o i d a r t h r i t i s(R A)i s a c h r o n i c s y s t e m a t i c a u t o i mm u n e d i s e a s e w i t h t h e m a i n c l i n i c a l a n d p a t h o l o g i c a l c h a r a c t e r i s t i c s o f s y n o v i a l i n f l a mm a t i o n a n d j o i n t c a r t i l a g e a n d b o n e d e s t r u c-t i o n.I n f l a mm a t i o n,a s t h e c o r e p a t h o l o g i c a l l i n k a n d k e y p r o g n o s t i c l i n k o f R A,a f f e c t s t h e d e v e l o p-m e n t a n d o u t c o m e o f t h e d i s e a s e.I f t h e s y n o v i a l i n f l a mm a t i o n p e r s i s t s,i t w i l l u l t i m a t e l y l e a d t o j o i n t s t i f f n e s s,d e f o r m a t i o n,b o n e d e s t r u c t i o n a n d f u n c t i o n a l l o s s.W u t o u D e c o c t i o n(WT D)c a n p l a y t h e r o l e o f w a r m i n g t h e c h a n n e l s,n o u r i s h i n g q i a n d d i s p e l l i n g c o l d a n d d a m p n e s s,a n d i s t h e b a s i c p r e-s c r i p t i o n f o r t h e t r e a t m e n t o f c o l d-d a m p a r t h r a l g i a t y p e R A.I n t h i s p a p e r,t h e r e s e a r c h m e t h o d s o f l i t e r a t u r e r e v i e w a r e u s e d t o s u mm a r i z e t h e r e c e n t r e s e a r c h o n t h e a n t i-i n f l a mm a t o r y m e c h a n i s m o f WT D.I t i s f o u n d t h a t WT D c a n r e g u l a t e i n f l a mm a t o r y c y t o k i n e s a n d i n f l a mm a t o r y m e d i a t o r s b y t h e s y n e r g i s t i c e f f e c t o f s i n g l e d r u g a n t i-i n f l a mm a t o r y a c t i v e i n g r e d i e n t s t o p l a y a n t i-i n f l a mm a t o r y e f f e c t. [K E Y W O R D S] W u t o u D e c o c t i o n.R h e u m a t o i d a r t h r i t i s.A n t i-i n f l a mm a t o r y m e c h a n i s m.R e v i e w乌头汤(W u T o u d e c o c t i o n,WT D)首载于医圣张仲景所著‘金匮要略“中,全方由乌头㊁麻黄㊁芍药㊁黄芪㊁炙甘草五味药物组成㊂方中乌头㊁麻黄相使为君,辛温散寒,宣痹止痛,效在温通;臣以黄芪益气固表㊁炙甘草缓急益气,两药相须配伍,发挥益气固本之效;佐以芍药补血活血,缓急止痛㊂WT D全方药少力专,互为助用㊂乌头㊁麻黄辛温散寒,宣痹止痛以治标,芪㊁ʌ基金项目ɔ国家重点研发计划(编号:2018Y F C1705203);甘肃省中医药项目(编号:G Z K Z-2021-3)㊂ʌ作者简介ɔ杨静(1998-),男,在读硕士研究生㊂研究方向:中医药防治风湿疾病㊂ʌ通讯作者ɔ田雪梅,E m a i l:h x h z234@q q.c o m芍㊁草三药益气补血,调和营卫以治本,标本兼顾,全方共奏温经益气㊁散寒宣痹之功[1]㊂该方适用于风寒湿邪侵犯人体所致痹证而寒湿偏胜者,是治疗寒湿痹阻型类风湿关节炎(R h e u m a-t o i d A r t h r i t i s,R A)的基础方剂㊂现代医学有关R A发病核心机制仍不明确,目前认为R A的发生主要与免疫细胞㊁炎症因子㊁基质金属蛋白酶(m a t r i x m e t a l l o p r o t e i n-a s e,MM P)㊁氧化应激异常㊁遗传㊁环境等因素相关[2],而炎症作为R A发病的核心病理环节和关键预后环节,影响着疾病的发展与转归㊂若滑膜炎症持续存在,会使自身抗体产生和促炎细胞因子的持续释放,导致滑膜细胞增生,破骨细胞活化㊁引起骨与软骨的破坏,最终导致关节僵硬㊁变形㊁骨质破坏和关节功能丧失㊂研究证明,WT D发挥温经益气㊁散寒宣痹的功效,可减轻R A患者的临床症状(关节V A S评分㊁晨僵时间㊁关节压痛指数㊁D A S28评分㊁H A Q 评分),降低实验室相关指标(血沉㊁C R P㊁R F㊁炎症因子等)[3-4]㊂近年来,越来越多的WT D 治疗R A的临床案例与相关研究被文献报道,但其抗炎机制研究尚缺乏较为系统总结㊂为了进一步明确WT D对R A的抗炎作用机制,本文通过阅读近年相关文献,综述如下,以期为WT D抗炎机制深入研究提供思路借鉴㊂1乌头汤中单味药物的抗炎机制乌头中抗炎药理活性最为活跃成分是二萜类生物碱,其中最具有代表性的是高乌甲素(l a p p a c o n i t i n e,L A),其能通过抑制核转录因子κB(n u c l e a r f a c t o r-k a p p a B,N F-κB)以及丝裂原激活蛋白激酶(m i t o g e n a c t i v a t i o n p r o t e i n k i-n a s e,MA P K)而抑制炎症信号通路的激活,下调炎症因子㊁趋化因子以及其他炎症介质的表达[5-6]㊂麻黄抗炎活性与伪麻黄碱含量密切相关,通过间接刺激α-肾上腺素能受体,使内源性去甲肾上腺素从神经元释放,直接刺激β-肾上腺素能受体,下调前列腺素E2(p r o s t a g l a n-d i n E2,P G E2)㊁肿瘤坏死因子-α(t u m o r n e c r o-s i s f a c t o r,T N F-α)㊁白介素(i n t e r l e u k i n,I L)-1β和I L-6的表达,上调I L-4和I L-10表达水平,既可抑制渗出性炎症,又抑制增殖性炎症[7-8]㊂黄芪发挥抗炎作用的主要成分是黄芪多糖和黄芪甲苷,目前在炎症性疾病中被广泛使用,二者呈剂量依赖性抑制I L-1β诱导的相关炎症因子的产生以及N F-κB信号转导通路的激活,以控制机体的炎症反应[9-10]㊂芍药有赤白之分,二者化学成分基本一致,仅是所含成分量的区别,均有抗炎作用,但白芍优于赤芍㊂徐佳新等[11-12]认为白芍通过抑制P G E2㊁环氧化酶-2(c y c l o o x y g e n a s e-2,C O X-2)㊁白三烯B4 (l e u k o t r i e n e B4,L T B4)㊁活性氧(R e a c t i v e o x y-g e n s p e c i e s,R O S)㊁一氧化氮(n i t r i c o x i d e, N O)等致炎因子的表达发挥抗炎作用,其抗炎作用主要与芍药苷㊁芍药内酯苷㊁苯甲酰芍药苷以及丹皮酚等活性成分有关㊂甘草总黄酮中的异甘草素是甘草抗炎活性成分之一,通过抑制MA P K通路㊁P P A Rγ通路,降低细胞N F-κB㊁白介素㊁C O X-2㊁T N F等多种因子的表达,以及产生抗氧化活性㊂同时,甘草水提液能作用于树突状细胞表面T o l l样受体4(T o l l-l i k e r e c e p-t o r4,T L R4),而影响下游MA P K和N F-κB信号通路,促进树突状细胞成熟,调节炎性细胞因子分泌,增强免疫细胞活性㊁调节免疫功能而发挥免疫调节和抗炎作用[13-14]㊂综上可知,WT D所含五味药物都有其特殊的抗炎活性成分,通过不同的途径调节炎症因子与炎症介质的表达,从而发挥抗炎作用㊂2乌头汤方对R A的抗炎药理机制炎症损伤的过程有大量细胞因子及炎症介质的参与,包括白细胞介素㊁T N F㊁干扰素(I n-t e r f e r o n,I F N)等,而信号通路通过受体㊁配体㊁和转录因子调控着这些细胞因子和炎症介质的表达,共同参与机体炎症反应㊁介导免疫组织损伤㊂WT D可调控多条炎症相关通路,通过多靶点㊁多层次调节免疫细胞功能,抑制多种炎症因子的表达,发挥抗炎作用㊂2.1抑制N F-κB信号通路 N F-κB是一种多效调节免疫的关键转录因子,在体内主要以p50和p65结合构成的异二聚体形式存在㊂促炎因子等细胞外刺激信号可激活转化生长因子-β激活激酶1(t r a n s f o r m i n g g r o w t h f a c t o r-β-a c t i v a t e d k i n a s e1,T A K1),使核转录因子抑制蛋白κB(N u c l e a r f a c t o r i n h i b i t o r y p r o t e i n,IκB)磷酸化而发生降解,活化后的异二聚体内移到细胞核内介导炎症因子的转录㊂N F-κB信号通路参与多种炎症的信号转导,其激活与否影响炎症基因的表达[15-16],与炎症因子㊁趋化因子㊁氧化应激㊁感染㊁微生物等密切相关,在免疫调节㊁细胞凋亡和炎症反应等方面发挥重要的作用㊂多项实验研究证实传统名方WT D能通过限制上游蛋白含量的表达与抑制N F-κB的磷酸化使N F-κB信号通路被抑制,减轻R A模型的炎症反应㊂如当上游Iκκ激酶(Iκκ)㊁IκB 激酶(IκB)㊁p65等蛋白的过度表达,N F-κB通路激活,使炎性细胞进入滑膜组织发生炎症[17],但WT D可降低N F-κB通路上游蛋白如I L-1β㊁I L-6㊁T N F-α和MM P-3等的表达,抑制N F-κB信号通路的活化,发挥抑制炎症的作用[18]㊂IκB是N F-κB的抑制蛋白,通常情况与N F-κB呈二聚体形式存在于体内,可抑制N F-κB通路活化㊂但当细胞因子㊁蛋白等刺激细胞时,IκB蛋白发生磷酸化,N F-κB核定位信号区暴露,促使N F-κB完成磷酸化,激活N F-κB通路,产生炎症反应;而IκB蛋白的磷酸化可被WT D抑制,进而发挥抑制N F-κB磷酸化的作用,减轻N F-κB信号通路介导的炎症反应,同时还可以通过增加核因子E2相关因子2(N u-c l e a r f a c t o r E2-r e l a t e d f a c t o r2,N r f2)的表达,强化其介导的抗氧化途径产生协同抗炎作用[19-20]㊂2.2调控P I3K/A K T信号通路3-磷酸肌醇激酶(p h o s p h o i n o s i t i d e-3-k i n a s e,P I3K)是脂质激酶家族成员,是由一个催化亚基(p110)和一个调节亚基(p85)组成的二聚体复合物蛋白,分为3种同工酶亚型(Ⅰ㊁Ⅱ㊁Ⅲ)㊂P I3K激活后使一系列下游底物如丝氨酸(S e r i n e/p r o t e i n k i n a s e B,A k t)磷酸化而介导细胞增殖㊁凋亡㊁促进血管生成㊁细胞癌性转化㊁调控滑膜炎,导致软骨损伤等[21-22]㊂研究表明,WT D可通过调节A K T-MA P激酶的激酶4(MA P k i n a s e k i n a s e4,MK K4)-终端激酶(c-J u n N-t e r m i n a l k i n a s e,J N K)-转录因子A P-1(J U N)炎症信号轴,增加A K T磷酸化蛋白的表达,减少MK K4㊁J N K和J U N磷酸化蛋白的表达量,从而起到抗炎止痛作用[23]㊂研究表明,WT D通过P I3K/A K T信号通路干预R A所致滑膜炎症及后续骨与软骨破坏进程,其中WT D中麻黄总生物碱可以增加A K T磷酸化水平,下调磷酸化N F-κB蛋白表达,从而降低关节中T N F-α㊁I L-1β等炎症因子的表达㊁抑制滑膜细胞增殖,发挥抗炎作用[24]㊂2.3调控其他炎症信号通路核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(N O D-l i k e r e c e p t o r p r o t e i n3,N L R P3)炎症小体是人体免疫应答的重要组成部分㊂N L R P3炎性信号通路在R A的炎症病理发展过程中意义重大,可以识别或被多种危险信号主动激活,介导促炎细胞因子如I L-1β㊁T N F-α等表达而导致炎症发生[25-26]㊂研究发现,WT D能抑制N L R P3炎性体的异常活化,进而抑制滑膜组织中N L R P3㊁天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶-1(c a s p a s e-1)蛋白的表达㊁减少炎性细胞因子I L-1β㊁I L-18释放,缓解风寒湿痹型胶原诱导性关节炎(c o l-l a g e n i n d u c e d a r t h r i t i s,C I A)模型大鼠关节肿痛等炎性表现[27]㊂此外,芳香烃受体(A r y l h y d r o c a r b o n r e-c e p t o r,A h r)存在于人体的多种组织与细胞中,由805个氨基酸构成,属于碱性螺旋-环-螺旋转录因子家族,可以被许多内源性或外源性配体激活,A h r信号通路调节人正常生物学功能,与调控炎症㊁免疫㊁氧化应激㊁皮肤癌变㊁能量调节等有关[28-29]㊂交叉点接合蛋白1(s r c h o m o l o g y2d o m a i n c o n t a i n i n g t r a n s f o r m i n g p r o t e i n1,S H C1)基因与细胞凋亡㊁炎症和R O S 产生有关,A h r作为一种转录因子,激活后便从细胞质转入到细胞核,从而刺激L O C101928120基因的转录与表达,进而抑制S H C1基因表达,下调I L-1β等促炎因子的表达,而WT D可通过充当A h r转录配体,调控A h r/L O C101928120/S H C1信号通路,产生炎症级联反应,逆转I L-1β㊁R O S的产生,从而减轻R A大鼠关节炎症反应[30]㊂单核细胞趋化蛋白1(m o n o c y t e c h e m o t a c-t i c p r o t e i n1,M C P-1)可以与受体C C趋化因子受体2(C C C h e m o k i n e r e c e p t o r2,C C R2)结合,将细胞外信号调节激酶1/2(e x t r a c e l l u l a r-s i g n a l-r e g u l a t i o n e d k i n a s e s1/2,E R K1/2)磷酸化,激活N F-κB等炎症因子产生㊂研究者发现WT D能够抑制M C P-1/C C R2/E R K1/2信号转导,通过降低C I A大鼠血清及踝关节局部M C P-1的含量,减少踝关节中C C R2和E R K1/2磷酸化形式的表达水平,发挥减轻关节炎症的作用[31]㊂上述研究表明,WT D可通过多种抗炎活性成分之间的协同作用调控N F-κB与P I3K/ A K T等多条炎症相关信号通路,多靶点㊁多层次㊁多途径实现其对R A的抗炎作用㊂3小结与展望综上所述,炎症是R A病程的核心环节,一方面,炎症导致关节疼痛与肿胀,另一方面,炎症的持续状态最终会导致骨质破坏和关节功能丧失㊂WT D具有良好的抑制炎症反应㊁改善炎性症状的作用㊂在对其作用机制的研究中发现WT D所含丰富的药物活性成分之间协同作用,调控多条炎症相关信号通路,多靶点㊁多层次㊁多途径实现其抗炎作用㊂但是,目前WT D 对R A抗炎机制的研究仍存在不足之处:(1)与R A炎症相关的信号转导通路有许多,涉及N F-κB信号通路㊁P I3K/A K T信号通路㊁MA P K信号通路等多条不同的信号通路[32],但目前只涉及了N F-κB㊁P I3K/A K T两条信号通路,尚不能深刻揭示WT D治疗R A的抗炎机制,也无法体现中医药的多靶点治疗的优势㊂(2)WT D复方所产生的协同抗炎机制㊁抗炎力量的强弱与剂量㊁配伍之间的关系缺乏深入研究,使其难以在临床药物加减中实际运用㊂(3)目前R A炎症的研究已经涉及到细胞自噬㊁m i R N A等领域,如炎症可激活细胞自噬,而过度自噬又可以使滑膜细胞增殖㊁产生炎症介质,最终破坏患者的关节和软骨[33];m i R N A的过度表达提升炎症通路信号传导水平,使促炎细胞因子分泌增加而导致炎症加重[34],而运用中医药治疗R A炎症机制的相关研究较少㊂故在以上研究的基础上,今后应从以下几个方面进行深入挖掘:(1)根据网络药理学及计算机技术筛选有关抗炎信号通路和生物学介质并进行后续实验验证研究,以完善WT D抗炎机制理论㊂(2)通过拆方研究WT D中药物配伍比例与抗炎效应之间的关系㊂(3)可从调控自噬和m i R-N A等角度展开研究,以期深刻揭示乌头汤抗R A炎症的作用机制㊂参考文献[1]吴挺超,岳仁宋,何茗苠,等.基于医案数据挖掘探讨‘金匮要略“乌头汤的应用规律[J].中国中医基础医学杂志,2022,28(4):614-618. 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姜黄素治疗类风湿关节炎作用机制研究进展孙焱;于慧敏【摘要】Rheumatoid arthrhtis( RA) is a chronic autoimmune disease and the pathogenesis is still not clear.Curcumin has already become a hotspot for RA treatment.This article summarizes the mechanism of curcumin for RA treatment from two aspects:anti-inflammatory effect and self-cell and tissue in order to broaden our thoughts about RA treat-ment.%类风湿关节炎是一种慢性自身免疫性疾病，其发病机理尚不明确。

目前姜黄素已成为治疗类风湿的研究热点，本文针对近几年姜黄素治疗类风湿关节炎的作用机制进行总结，分别从其抗炎性及对自身细胞组织的影响两方面进行阐述。

希望在类风湿关节炎的治疗上进一步拓宽思路。

【期刊名称】《中医药学报》【年(卷),期】2015(000)006【总页数】4页(P113-116)【关键词】类风湿;姜黄素;细胞因子;成纤维样滑膜细胞【作者】孙焱;于慧敏【作者单位】哈尔滨医科大学附属第二医院中医科，黑龙江哈尔滨150086;哈尔滨医科大学附属第二医院中医科，黑龙江哈尔滨150086【正文语种】中文【中图分类】R285类风湿关节炎(Rheumatiod Athritis，RA)是一种病因不明的慢性炎症型自身免疫疾病，以对称的外周多发关节炎为特征。

它是慢性炎症性关节炎最常见的一种，并会导致关节损害和肢体残疾［1－2］，给患者的身心带来极大的危害。

临床治疗以非甾体抗炎药、慢作用抗风湿药及生物制剂为主，患者对药物的治疗作用及副反应不同，预后也不尽相同。

静脉血栓栓塞性疾病实验室检测的研究进展李琪;金红;富宏然;陈宏娟;李成威;闫海润【期刊名称】《中国实验诊断学》【年(卷),期】2016(000)001【总页数】4页(P158-161)【作者】李琪;金红;富宏然;陈宏娟;李成威;闫海润【作者单位】牡丹江医学院红旗医院检验科，黑龙江牡丹江 157011;牡丹江医学院红旗医院检验科，黑龙江牡丹江 157011;牡丹江医学院红旗医院检验科，黑龙江牡丹江 157011;牡丹江医学院红旗医院检验科，黑龙江牡丹江 157011;牡丹江医学院红旗医院检验科，黑龙江牡丹江 157011;牡丹江医学院红旗医院检验科，黑龙江牡丹江 157011【正文语种】中文静脉血栓栓塞性疾病(VTE)包括深静脉血栓(DVT)及肺栓塞(PE)，当由各种原因造成血粘度升高，血流变学改变，血管壁受损时血液中的凝血系统异常激活造成肢体深静脉形成一个或多个血栓即为深静脉血栓，血栓从深静脉脱落形成栓子随血液行至肺部造成肺栓塞。

由于VTE在住院患者中发病率和致死率极高。

根据其临床症状进行诊断缺乏敏感性和特异性，通过临床症状疑诊VTE的患者实际发病率少于20%[1]。

而延误诊断会造成患者死亡，引发心肺功能失调严重影响病人的生活质量[2]。

为使临床可以及时准确的做出诊断，经过大量研究证实，实验室检查对VTE的诊断具有很高的价值，本文将对近年来的实验室检测指标进行综述。

VTE的实验室检测指标包括：凝血类标志物、炎性标志物两大类以及近年来提出几项新指标，凝血类标志物主要包括凝血酶(TG)、凝血因子、纤维蛋白单体(FM)、D-二聚体(DD)，炎性标志物包括炎症因子IL-1β、6、8、10，C反应蛋白，P选择素。

新提出的有类风湿因子(RF)、载脂蛋白A(APOa)、微粒(MPs)。

VTE的发生是由于病理因素造成凝血纤溶系统平衡失调，从而引发血栓的形成，通过对在血栓形成以及纤溶过程中产生的物质进行检测研究，从而对VTE进行预测，即为凝血及纤溶类标志物的作用。

凝血酶敏感蛋白-1与肾脏疾病的研究进展摘要】凝血酶敏感蛋白-1（thrombospondin-1,TSP-1）是一种多功能的细胞外基质糖蛋白,它的异常表达参与多种肾脏疾病,本文就其作一综述,为肾脏病的早期诊断和预后评价提供新的依据。

【关键词】凝血酶敏感蛋白-1；肾脏疾病【中图分类号】R446 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2016）11-0014-02Thrombin sensitive protein - 1 and the research progress of kidney disease Li Zhilan Chen Peihong, Ye Yumei..The Seventh People's Hospital of Shanghai City, Shanghai 200937, China【Abstract】Thrombin sensitive protein 1 (TSP-1) is a multifunctional extracellular matrix glycoprotein, its abnormal expression can cause many kinds of kidney diseases. This thesis summarized its,in order to for the early diagnosis and prognosis of kidney disease evaluation provides a new basis.【Key words】Thrombin sensitive protein - 1; Kidney disease1.TSP-1的结构凝血酶敏感蛋白-1，是20世纪70年代发现的一种细胞外基质糖蛋白,主要分布在血小板颗粒中。

由成纤维细胞、平滑肌细胞、巨噬细胞、单核细胞、内皮细胞等多种细胞合成[1]。

毕业论文(设计)文献综述题目名称：中药对类风湿性关节炎关于信号传递影响题目类别：药理学系别：化学与生物工程学院专业班级：学生姓名：指导教师：辅导教师：完成日期：中药对类风湿性关节炎关于信号传递的影响摘要：目地研究不同中药对类风湿性关节炎关于信号传递的影响。

方法将各种中药材按照实验要求制备好，通过复制动物模型，采取灌胃的给药方式，观察各组大鼠的一系列生理反应。

结论中药对类风湿性关节炎关于信号传递有明显的抑制作用。

关键词：中药类风湿性关节炎信号传递影响类风湿性关节炎（RA）是一种以对称性、多关节炎为主要表现的慢性、全身性自身免疫性疾病.目前尚无特异治疗其发病率、致残率均较高严重危害人类健康[1]。

类风湿性关节炎( rheumatioid arthritis，RA) 主要侵袭外周关节，滑膜病理为滑膜增生炎性细胞浸润血管翳、侵蚀性软骨及骨组织损伤，导致关节结构破坏畸形和功能丧失，我国患病率约为0.32%～0.36%,男女比为3∶1[2]。

现阶段人们广泛采用中药来治疗和控制RA的蔓延，同时人们通过大量的实践，总结出了不少中药材对RA有明显的治疗和抑制作用。

1.RA的发病机制1.1 RANK/RANKL/OPG与RA骨侵蚀研究发现破骨细胞是骨侵蚀的主要因素,骨保护素(Osteop ro tegerin,OPG)-核因子-K B受体活化因子配机(Receptor activator of nuclear factor –kappaβligand,RANKL）-核因子-K B受体活化因子(Receptor activator ofnuclearfactor-kappaB，RANK)(OPG-RANKL-RANK)是破骨细胞分化过程中的重要信号传递通路,在破骨细胞生成、活化、发育、激活、成熟过程中起着决定性作用，是非常重要的破骨细胞分化调节信号因子。

而OPG作为RANKL的可溶性诱骗受体,其通过与RANKL结合,抑制RANKL与位于破骨细胞前体细胞表面的核因子K B受体激活剂结合,从而抑制破骨细胞前体细胞的分化以及成熟[3-7]。