核受体
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核受体fxr下调载脂蛋白m表达的分子机制
核受体fxr下调载脂蛋白m表达的分子机制【摘要】本文旨在探讨核受体FXR下调载脂蛋白M表达的分子机制。
在我们将介绍研究背景、核受体FXR的作用机制概述以及载脂蛋白M在脂质代谢中的重要性。
接着，正文部分将深入探讨核受体FXR与载脂蛋白M的相互作用、核受体FXR调节载脂蛋白M基因转录的分子通路、核受体FXR下调载脂蛋白M表达的细胞信号通路、影响核受体FXR下调载脂蛋白M表达的相关因素以及潜在的药物干预手段和治疗策略。
结论部分将总结核受体FXR下调载脂蛋白M表达的分子机制的研究意义，探讨未来研究方向和应用前景。
本文将为进一步研究脂质代谢及相关疾病的治疗提供重要参考。
【关键词】关键词：核受体fxr、载脂蛋白m、分子机制、转录调节、细胞信号通路、药物干预、治疗策略、研究意义、未来研究方向、应用前景。
1. 引言1.1 核受体fxr下调载脂蛋白m表达的分子机制的研究背景核受体FXR（Farnesoid X 受体）是一种转录因子，广泛参与调控胆汁酸合成、胆汁酸代谢、脂质代谢等生理过程。
最近的研究表明，核受体FXR在调控脂质代谢中起着重要作用，其中一个关键的调控靶点就是载脂蛋白M。
载脂蛋白M是一种重要的脂质分布蛋白，参与调控胆固醇、甘油三酯等脂质的代谢和运输。
对于核受体FXR下调载脂蛋白M表达的分子机制的研究背景，目前已有一些相关研究取得了一定的进展。
通过细胞实验和动物模型研究发现，核受体FXR可以直接调节载脂蛋白M基因的转录水平，影响其表达。
一些研究也发现了核受体FXR与其他信号通路的交叉调控，进一步调控了载脂蛋白M的表达水平。
这些研究为揭示核受体FXR下调载脂蛋白M表达的分子机制提供了重要的理论基础，有助于我们更深入地理解脂质代谢调控的分子机制。
1.2 核受体fxr的作用机制概述核受体FXR是一种重要的核受体蛋白，作为机体内的一种转录因子，在调控脂质代谢和胆汁酸合成中发挥着关键作用。
FXR主要通过与配体结合，形成激活复合物，进而影响多种靶基因的表达，从而调控相关的生理过程。
转录因子和核受体在细胞分化中的作用
转录因子和核受体在细胞分化中的作用细胞分化是指一种过程，会造成某些原始细胞转化成不同特性的细胞。
原始细胞包含通用类型细胞、多潜能干细胞等。
转录因子和核受体通过调节基因表达控制多个生命过程，包括细胞分化过程。
他们在细胞分化中发挥着重要的作用，本文将会探讨这个话题。
一、什么是转录因子和核受体？转录因子是一种能够结合到 DNA 上的蛋白质，控制基因的转录过程。
它们识别和结合到调控区域（调控基序）上，可以激活或抑制基因转录，从而调控基因表达。
基序是一种 DNA 片段，包含特定的序列，只要有相同的序列，转录因子就可以结合到调控区域启动调控作用。
核受体也是一种能够定位到 DNA 上的蛋白质。
它们激活或抑制基因转录，但与转录因子不同，核受体结合到 DNA 上的方式不是直接结合到基序上。
核受体通过结合到调控区域的尚未完全明确的核受体结合位点上，抑制或激活与该位点相邻的基因。
二、转录因子和核受体在细胞分化中的作用细胞分化是一种复杂的生物过程，涉及到多种因素的调控，其中最重要的就是基因表达。
转录因子和核受体在细胞分化的过程中发挥着重要的作用，使得分化的过程发生于正确的时机下且正确的方式下。
例如，在发育过程中，雌激素水平上升会导致子宫组织的大量增生和分化;但在相应的实验室研究中，可以发现可以使用雌激素受体 ESR1 作为医学检测模型，在肝脏癌的诊断中发挥作用。
ESR1 它通过识别和结合到基因的启动子来激活基因的转录，而这个特定的分子分类表明了它在分化过程中的特定作用。
文献表明，转录因子可以直接影响到基因表达，并控制细胞的去分化过程。
一些细胞对这些转录因子的反应比另一些细胞更强烈，根据细胞的种类和状态，转录因子的作用类似于分子组织刺激。
同时，转录因子和核受体还参与调节蛋白质的后转录修饰过程，如母细胞增生和凋亡等关键过程，这些都是在细胞分化过程中需要实现的基本生命维持过程。
三、转录因子和核受体在药物研发中的应用随着现代药物学的发展，转录因子和核受体的研究已成为药物研发的一个重要及迅速发展的领域。
核受体概述及分类
核受体:概述和分类摘要：核受体超家族包括很多的转录因子，在多细胞生物体的发展和稳态方面发挥着重要的调节作用。
核受体有一种特殊的功能即自身绑定到染色体上，这使得他们成为基因转录的重要起始者。
此外，核受体具有在瞄准启动子和协调整个基因转录过程而依序招募各种转录因子和共调节因子的能力，证实了他们的生物学意义，并刺激了这一领域内深入的研究和高层次的科学兴趣。
在这篇综述中，我们总结了当今对于作为基因表达的主要调节者核受体的结构和功能的认识。
重点是介绍核受体介导的转录激活和抑制的分子机制，包括最近在这方面取得的进展。
关键词：核受体、转录、配体、LBD、DBD、结构域、辅助因子、共调节因子。
核受体属于大的转录因子超家族，涉及如控制胚胎发育、器官生理、细胞分化、稳态等重要的生理功能[1,2]。
除了正常的生理，核受体涉及到许多病理过程，如癌症、糖尿病、类风湿关节炎、哮喘或激素抵抗综合征[3-5]。
在生物医学研究中，这些转录调节的重要性是难以低估。
核受体是可溶性蛋白，可以绑定到特定的DNA调控元件（反应元件或RES），并在转录中作为细胞类型和特异性启动子的调节器。
及其他转录因子相反，核受体的活性可以通过结合到相应的配体来调节，小的亲脂性分子能轻易地穿透生物膜。
最近几年中确定的一些核受体不具有任何已知的配体，这些所谓的孤儿受体自从他们可能会导致新的内分泌调节系统的发现已吸引很多人相当大的兴趣。
在一般情况下，核受体作为均聚物和异源二聚体结合到REs 上，并以倒置、外翻或直接重复排列，REs包含两个PuGGTCA核心序列的拷贝。
许多启动子的转录被证明是依赖核受体的，并包含核受体RE。
也有大量缺乏RE的启动子和其他基因的调控元件，通过DNA独立蛋白质-蛋白质相互作用的核受体调节，这意味着核受体介导的多层次的转录调控。
据认为，有一个三维的监管空间，其中的一个基因对应一种激素的响应是由指定的三个坐标的值：细胞内容物、生理方面和基因（反应元件）方面确定[5]。
植物光周期调控中的核受体COP1研究
植物光周期调控中的核受体COP1研究植物的生长和发育是受到外部环境因素的影响，其中光是植物生长和发育的重要因素之一。
植物的光周期调控是植物对光信号的响应，在此过程中，植物感光受体吸收光能，把信号传递给光周期调控的转录因子，使其产生不同的反应。
而核受体COP1作为一个重要的调控因子，在这个过程中起着重要的作用。
一、COP1的发现与结构COP1最初是在拟南芥中发现的一种蛋白，后来在其他植物中也得到了确认。
COP1是一个核质双定位蛋白，包括N端核定位信号、中间区域的RING指结构域和C端的COPI域。
其中的RING指结构域能够与UBC8结合，形成一个E3泛素连接酶，将目标蛋白泛素化标记后分解。
二、COP1的光周期调控作用COP1在植物中起着关键作用，它可以通过与其它转录因子结合调控植物生长发育、花期调控和光周期调控等过程。
COP1的作用随着光期的改变而改变，当复合体中有光稳定蛋白存在时，复合体的形成和COP1的作用被抑制。
在植物发育过程中，COP1与SPA（SUPPRESSOR OF PHYA）形成一个E3泛素连接酶，对HY5桥联蛋白降解，从而能够抑制其它非常重要的反应，直接进行植物的生长发育调控。
在植物花期调控过程中，COP1可以和SPA、TT8（TRANSPARENT TESTA 8）等蛋白形成一个复合体，进入到细胞核中去，从而能够诱导宿主基因的表达。
在光周期调控过程中，COP1对于光稳定蛋白SPA的降解起着重要作用。
当SPA受到光的刺激时，会被激活并抑制COP1的功能，从而被泛素化标记排出体外，再防止对于生长发育的延迟。
三、COP1在农业生产中的应用随着对于COP1作用机制的理解逐渐加深，其在农业与园艺生产上的应用也越来越广泛。
研究表明，利用COP1等基因调控技术来改变作物的形态、育性和抗逆能力等，能够有较好的应用价值。
例如，利用COP1对于植物的生长发育、花期调控和光周期调控等过程的影响，可以针对不同作物进行有针对性的改良。
核受体的分子生物学研究和药物开发
核受体的分子生物学研究和药物开发核受体是一个位于细胞核内的蛋白质，它在细胞内发挥着非常重要的调控作用。
在相当长的时间里，核受体的作用一直是一个神秘的领域，但随着生物学和分
子生物学领域的不断进展，人们对它的了解也愈来愈深入。
核受体广泛地存在于人体各个器官中，起到起别的激素、脂质、蛋白质和药物等作用物质的信号转导，进而影响细胞增殖、分化、凋亡及代谢等方面。
在分子生物学研究中，核受体的分子结构被计算机模型所揭示，从而帮助人类
更深入地了解其生物学和生化学特征。
同时，这些研究还揭示了核受体受多种影响因子的调节和捆绑机制，这为药物的研发提供了有力的支持。
在药物研发领域，核受体的分子生物学研究已成为一种主要手段。
许多药物的
开发都是基于核受体来实现的，例如某些口服避孕药和激素类药物，以及用于肝癌和肾癌治疗的多普利诺、索拉非尼等新型药物。
同时，我们也越来越清楚地认识到了药物对核受体的影响。
在新药研发过程中，我们需要对关键的核受体进行更精细的评估和研究，以确保低毒副作用和高疗效。
为了实现这一目标，现代药物研发流程中加入了很多计算机辅助药物设计方法。
一些先进的分析技术，例如构象搜索、精细化面积计算和基于分子动力学的模拟等，也给药物研发带来了很多新的工具。
核受体的分子生物学研究和药物开发已成为当今学术研究和产业领域的热门方向。
随着科技和研究的不断进步，相信这一领域的新成果和新药物将不断涌现，为改善人类健康贡献更多的力量。
核受体简介
核受体结构模式图
• DNA结合结构域（DBD），由两个高度保守 的锌指结构组成。 • 配体结合结构域（LBD），配体结合口袋 （LBP）就位于这个结构中心的内部。
3核受体的基因型功能
• 核受体主要是通过两种方式调节靶基因的 表达。第一，通过与一些转录因子之间相 互作用。第二，与DNA上相应元件的直接 相互作用来调节。 • 当配体和受体结合后，诱导形成同源或异 源二聚体，显著增强了它们的DNA结合和 转录调控作用。
• 第二种方式，一些核受体与DNA结合，通 过与转录抑制子相互作用而抑制靶基因的 转录。当配体与细胞核受体结合后，导致 受体发生构型变化，释放辅抑制物，结合 辅激活物，使许多蛋白转录装置能进行转 录。
4核受体的非基因型功能
• 核受体的非基因型功能发展历程： • (1)最近十年来，人们逐渐认识到，核受体能够定位到细 胞内不同的亚细胞结构上，通过与不同蛋白之间的直接相 互作用，快速调控细胞内信号转导通路。 • (2)近年来，越来越多的证据表明，多种核受体存在着不 依赖于调控mRNA和蛋白质合成，直接与其他蛋白发生相互 作用，快速调控细胞内多种信号通路的作用。 • (3)目前认为，核受体的非基因型作用主要发生在细胞质 或细胞膜内侧，核受体与细胞质内信号转导通路的某些关 键蛋白之间发生直接相互作用，形成一种新的信号转导复 合物，该复合物可同时接受来自核受体特异性的小分子配 体和膜受体信号通路的双重调控。
• 根据配体的不同,核受体可分为三大类： • 第一类是类固醇受体家族 • 第二类是非类固醇受体家族 包括视黄酸X受体（RXR）、视黄酸受 体（RAR）、甲状腺激素受体（TR）、维 他命D3受体（VDR）和过氧化物酶激活受 体（PPAR）等 • 第三类是孤儿受体，如TR-2,3,4 ,HNF-4 等。
核受体概述和分类
核受体概述和分类核受体（nuclear receptors）是一类广泛存在于细胞核中的蛋白质，可以与一系列维生素、激素、药物等化合物结合，并调节基因的转录水平。
核受体对许多生理过程发挥重要作用，包括细胞增殖、分化、代谢、免疫反应等。
本文将对核受体的概述和分类进行详细介绍。
核受体的概述：核受体是一类转录因子，能够通过与其配体结合，参与基因的转录调控过程。
核受体通常由两个功能区域组成，一个DNA结合区域与特定序列的DNA结合，使其能够与基因组中的特定启动子区域相互作用；另一个是调节区域，通过与配体结合来调控基因转录。
核受体能结合多种类型的配体，如激素、维生素、药物等，对基因的转录活性产生调控作用。
核受体一般以靶基因的转录激活为基础，通过调节转录后的mRNA水平来发挥功能。
核受体的分类：根据核受体的结构和功能特点，可以将其分为三大类：类固醇核受体、甲状腺核受体和孤立核受体。
1.类固醇核受体：类固醇核受体是最广泛研究的一类核受体，包括雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）、雄激素受体（AR）等。
它们的配体分别是雌激素、孕激素和雄激素。
类固醇核受体主要参与性激素的调节，对于生殖系统的发育和功能起着重要作用。
此外，类固醇核受体还参与脂质代谢、骨骼发育等生理过程。
2.甲状腺核受体：甲状腺核受体主要有甲状腺激素受体α（TRα）和甲状腺激素受体β（TRβ）两个家族成员。
甲状腺核受体可以结合甲状腺激素，调节能量代谢、神经发育、心血管功能等重要生理过程。
甲状腺核受体也与一些小分子化合物如多环芳烃结合，参与环境因素对脂质代谢的影响。
3.孤立核受体：孤立核受体是一类结构和功能特点与类固醇核受体和甲状腺核受体不同的核受体。
孤立核受体包括肝细胞核受体（HNF4α）、全反式维甲酸酸核受体（RXRγ）等。
它们的配体种类多样，包括胆汁酸、视黄酸、合成化合物和内源性化合物等。
孤立核受体在多个生理过程中发挥重要作用，如胆汁酸代谢、脂质代谢和造血系统发育等。
核受体
核受体（nuclear receptor，NR）是一类在生物体内广泛分布的，配体依赖的转录因子，其成员众多，构成了一个大家族，可分为三大类：类固醇激素受体、非类固醇激素受体和孤儿核受体。
核受体与相应的配体及其辅调节因子相互作用，调控基因的协调表达，从而在机体的生长发育、新陈代谢、细胞分化及体内许多生理过程中发挥重要作用。
核受体的功能障碍将导致一系列疾病如癌症、不育、肥胖、糖尿病。
核受体能结合经药物设计而被修饰的小分子，从而调控相关疾病如癌、骨质疏松、糖尿病等。
它们是有希望的药物设计靶标。
因此，寻找孤儿受体的配体和信号通路成为非常有意义的研究领域。
1核受体的结构核受体有共同的结构，它的典型结构分为六个部分［1］，即A、B、C、D、E和F区。
N端（A/B区），高度可变，包含至少一种本身有活性的配体非依赖性的转录激活域（AF1），A/B结构域的长度不一，由少于50至500多个氨基酸组成。
核受体最保守的区域是C区，即DNA结合区（DBD），DBD区包含两个高度保守的锌指结构［2］：CX2CX13CX2C（锌指Ⅰ）和CX5CX9CX2C（锌指Ⅱ）。
每个锌指结构由4个半胱氨酸和中心部位的一个锌离子螯合而成。
在锌指Ⅰ的柄部有三个不连续的氨基酸称为P盒，它决定了受体作用的特异性。
在DNA结合区（C区）和配体结合区（E区）有一较短且不保守的结构称为绞链区（D区），主要是在C区和E区间起绞链作用，该区含有核定位信号肽（NLS）。
核受体中最大的结构域是E区，即配体结合区（LBD），其序列高度保守，以充分保证选择型配体的识别。
这个区含一个配体依赖性的转录激活域（AF2），在转录调节中非常重要。
E区的二级结构是由12个α螺旋组成，核受体的激素结合区（hormone binding domain，HBD）在E区。
有些核受体还包含一个F区，在E 区的C端外，F区的序列高度可变，其结构和功能尚不十分清楚。
2核受体的辅调节因子2.1核受体辅活化子核受体辅活化子（coactivators）是由多种蛋白家族组成，如p300，P/CAF 和SRC等蛋白家族。
Nuclear_receptors(核受体)
Toxicants interact with hormonal system at different levels
Synthesis
Transport
Stimulation
Suppression
Interaction with receptors Metabolization
biosynthesis and release of hormones
Mechanisms of steroid hormones signalling
disruption
- Nonphysiological activation of hormone receptor (HR) - Binding to HR without activation - Decrease of HR cellular levels - Disruption of the „master“ hormones (FSH/LH) - Changes in hormone metabolism
binding of the activated receptor complex to specific DNA motifs - HREs
chromatin rearrangement and transcription of estrogen-inducible genes effects at the cellular, tissue, organ, organism, and/or population level
OTHER HORMONES Thyroid hormone, vitamin D3, and retinoic acid have different structure and function but share the same mechanism of action with the other steroids.
细胞内受体的三个结构
细胞内受体的三个结构
细胞内受体是一类位于细胞内的蛋白质结构，它们能够与细胞外的化合物（如激素、神经递质等）结合，并通过一系列的信号转导路径影响细胞的生理和代谢活动。
目前已经发现了多种不同类型的细胞内受体，其中最重要的包括以下三个结构：
1. 核受体：核受体主要位于细胞核内，其结构包括一个DNA结合域和一个活化域。
当激素与核受体结合时，活化域会启动一系列的基因转录和翻译，从而影响细胞的基因表达和蛋白质合成。
常见的核受体包括雌激素受体、雄激素受体、甲状腺激素受体等。
2. 酪氨酸激酶受体：酪氨酸激酶受体位于细胞膜上，其结构包括一个外部的配体识别域和一个内部的酪氨酸激酶活性区。
当配体与受体结合时，激活酪氨酸激酶，进而触发一系列的下游信号转导通路，包括PI3K/Akt、MAPK等。
典型的酪氨酸激酶受体包括肝细胞生长因子受体、表皮生长因子受体等。
3. G蛋白偶联受体：G蛋白偶联受体也位于细胞膜上，其结构包括一个外部的配体识别域和一个内部的G蛋白结合区。
当配体与受体结合时，激活G蛋白，从而启动下游的二级信使系统，包括cAMP、IP3、Ca2+等。
常见的G蛋白偶联受体包括β肾上腺素受体、胆碱能受体等。
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核受体（nuclear receptor，NR）是一类在生物体内广泛分布的，配体依赖的转录因子，其成员众多，构成了一个大家族，可分为三大类：类固醇激素受体、非类固醇激素受体和孤儿核受体。
核受体与相应的配体及其辅调节因子相互作用，调控基因的协调表达，从而在机体的生长发育、新陈代谢、细胞分化及体内许多生理过程中发挥重要作用。
核受体的功能障碍将导致一系列疾病如癌症、不育、肥胖、糖尿病。
核受体能结合经药物设计而被修饰的小分子，从而调控相关疾病如癌、骨质疏松、糖尿病等。
它们是有希望的药物设计靶标。
因此，寻找孤儿受体的配体和信号通路成为非常有意义的研究领域。
1 核受体的结构
核受体有共同的结构，它的典型结构分为六个部分［1］，即A、B、C、D、E和F区。
N端（A/B区），高度可变，包含至少一种本身有活性的配体非依赖性的转录激活域（AF1），A/B结构域的长度不一，由少于50至500多个氨基酸组成。
核受体最保守的区域是C区，即DNA结合区（DBD），DBD区包含两个高度保守的锌指结构［2］：CX2CX13CX2C（锌指Ⅰ）和CX5CX9CX2C （锌指Ⅱ）。
每个锌指结构由4个半胱氨酸和中心部位的一个锌离子螯合而成。
在锌指Ⅰ的柄部有三个不连续的氨基酸称为P盒，它决定了受体作用的特异性。
在DNA结合区（C区）和配体结合区（E区）有一较短且不保守的结构称为绞链区（D区），主要是在C区和E区间起绞链作用，该区含有核定位信号肽（NLS）。
核受体中最大的结构域是E区，即配体结合区（LBD），其序列高度保守，以充分保证选择型配体的识别。
这个区含一个配体依赖性的转录激活域（AF2），在转录调节中非常重要。
E区的二级结构是由12个α螺旋组成，核受体的激素结合区（hormone binding domain，HBD）在E区。
有些核受体还包含一个F区，在E区的C端外，F区的序列高度可变，其结构和功能尚不十分清楚。
2 核受体的辅调节因子
2.1 核受体辅活化子
核受体辅活化子（coactivators）是由多种蛋白家族组成，如p300，P/CAF 和SRC等蛋白家族。
它们结合到配体活化的核受体上从而增强核受体介导的转录。
辅活化子中的LXXLL基序称为核受体盒（NR boxes），是与核受体的LBD 作用的共同基序。
核受体辅活化子的结构和功能都具有多样性，大部分都具有促进转录的酶活性。
例如一些辅活化子（p300/CBP、P/CAF）具有内在乙酰转移酶活性，可使组蛋白乙酰化，而组蛋白的乙酰化与转录的激活密切相关。
p300/CBP和P/CAF还可以使其它的转录相关因子（非组蛋白）发生乙酰化，从而调节这些蛋白的活性。
在核受体转录激活中，核受体辅活化子发挥以下作用：①它作为一个桥梁因子，募集调节因子到结合DNA的核受体，如SRC蛋白能募集p300/CBP到结合DNA的核受体［3］。
②它使核小体组蛋白和各种在激素靶基因的启动子处转录因子发生乙酰化，如p300/CBP和P/CAF，具有组蛋白乙酰转移酶活性（HAT）和乙酰转移酶因子活性［4］。
③是DNA结合受体与基础转录结构之间的桥梁因子。
这些在核受体、染色体重塑复合物以及在激素激活的启动子处的辅活化子之间的相互作用，刺激了基因的转录。
最近的研究发现了一种新的核受体辅活化子PNRC（proline-rich nuclear receptor coregulatory protein），它是以牛SF1作诱饵利用酵母双杂系统从人乳腺cDNA表达文库中筛选得到的［56］。
PNRC编码327个氨基酸，富含脯氨酸，分子量只有35 KD，比目前报道的大部分辅调节蛋白都小。
经酵母双杂分析发现，PNRC的C端的23个氨基酸序列（278300aa）是与核受体相互作用的关键区域。
这一区域富含脯氨酸，包含一个SH3-结合基序“SDPPSPS”，基序中的两个保守的脯氨酸（P）是与核受体相互作用的关键氨基酸。
与大多数辅调节子以核心序列LXXLL与核受体反应不同，PNRC是以SH3基序与核受体相互作用的。
2.2 核受体辅抑制子
目前的核受体辅抑制子主要有NcoR（nuclear receptor corepressor）［7］、SMRT（silencing mediator for retinoid and thyroid hormone receptors）［8］、RIP13（RXRinteracting protein 13）、TRAC（T3 receptorassociating cofactor）等。
这些辅抑制子以配体非依赖的方式与一些核受体结合，如TR、RAR、RXR、VDR，也结合一些孤儿受体，如COUPTF、RevErbA、PPARγ、NcoR/SMRT能与一些结合拮抗剂的甾体激素受体反应，如ER、PR参与基因的表达调控。
这些因子具有组蛋白去乙酰化酶（HDAC）活性，但NcoR本身并没有去乙酰化活性，它需再招募其它的辅调节蛋白形成复合物，如哺乳动物辅抑制子蛋白mSin3A、mSin3B，酵母中与哺乳动物有较高同源性的抑制子Sin3p，在酵母中Sin3p与转录抑制子RPD3相互作用抑制基因转录。
最近，鉴定出了与酵母RPD3同源的人的转录抑制子HDACs。
RPD3和HDACs都有内在的组蛋白去乙酰化酶活性。
核受体在未结合配体时募集抑制子，主要是NcoR和SMRT。
NcoR/SMRT与mSin3和HDACs构成复合物在未结合配体的核受体介导的转录抑制过程中发挥重要作用。
对mSin3核心复合物的分离纯化发现其中共有7种蛋白多肽，其中的一个多肽SAP30能与NcoR稳定结合，这提示SAP30是连接mSin3复合物和序列特异的转录抑制因子的桥梁因子。
HDAC核心复合物也被分离纯化出来，其中的一些组分也存在于Sin3复合物中。
因此，核受体辅抑制子复合物是一个包含了多种成分的复杂复合物。
与辅活化子的LXXLL基序的作用方式相似，辅抑制子NcoR和SMRT的
LXXI/HIXXXI/L基序介导其与核受体之间的识别。
乳腺癌是严重危害女性健康的恶性肿瘤，而雌激素受体（ER）被作为乳腺癌的标志物。
乳腺癌中存在的ER主要是ERα，当正常乳腺组织变成致瘤物时，ERα的水平增加而ERβ水平降低。
雌二醇（E2）通过ER调节生长、分化和生殖等生理过程，E2也影响其它组织，如骨胳、肝、脑和心血管系统。
ER也作为手术后的预后指标，ER阳性的病人的手术效果较阴性的病人更好。
ER已成为
乳腺癌治疗最有效的靶分子。
目前研究主要集中在从分子水平阐明ER的激活，从而达到治疗的目的。
不同的试剂可阻断E2和ER的相互作用。
选择性雌激素受体调节剂（SERMs），如他莫昔芬（Tamoxifen）和雷洛昔芬（Raloxifene）是E2的竞争性抑制剂［9］。
纯化的抗雌激素有拮抗剂效应，在晚期乳腺癌治疗中发挥作用。
芳香化酶抑制剂，如阿纳托(司)唑，能阻止雄烯二酮或睾酮向雌酮和雌二醇的转变。
它是特异而有效的治疗乳腺癌的方法，相对于他莫昔芬，效果更好且副作用小。
ERβ存在于人结肠癌细胞HCT116、HCT8、DLD1、LoVo、HT29、Colo320、SW480、Colo205中。
对人标本的研究发现，相对于ERβ，ERα在正常和癌变的结肠组织中的表达水平极低，在正常结肠组织中ERβ位于核内，而在结肠癌组织则位于胞质［10］。
因此，ERβ是结肠组织中主要表达的ER。
大约有三分之二的妇女的卵巢癌是ER阳性。
正常卵巢中的主要ER是ERβ，ERβ主要位于卵泡细胞，而ERα主要位于膜和间质细胞。
ERα是卵巢癌中的主要ER。
对人正常和恶变的卵巢的研究发现，相于对正常卵巢，卵巢癌中ERα mRNA水平较ERβ水平增加。
雄激素及其受体AR对雄性生殖系统，以及非生殖系统器官如前列腺的发育及功能维持至关重要。
在前列腺，AR表达于分泌性上皮细胞并对雄激素作用起应答效应。
AR在上皮细胞来源的前列腺癌的发生中发挥关键作用。
另外，一些研究发现，ERβ在前列腺中高表达［11］。
ERβ可在正常和癌变的前列腺组织被检测到。
ERβ选择性配体有望被用于前列腺癌的治疗。
总之，核受体超家族作为一类重要的转录因子与相应配体及众多辅调节因子相互作用，调控基因的协调表达，从而在机体的生长发育、新陈代谢、细胞分化及体内许多生理过程中发挥重要作用，而核受体及其调控的代谢通路的紊乱也可导致肿瘤等许多病理过程。
对于核受体的全面认识仍然存在着许多问题，有待进一步探索与研究，诸如对于孤儿受体的研究，它们是否存在相应配体，辅抑制子是怎样结合到未结合配体的核受体上的，核受体与核受体，核受体与辅调节因子以及与DNA之间的复杂调控网络的调节机制如何，核受体与临床疾病的关系以及对于核受体的药理学研究还需要进一步深入。
目前，基因组学、蛋白质组
学的深入研究极大地拓展了人们的认知能力，各种生物技术的应用，如转基因技术、基因敲除技术、基因芯片技术等等，有助于更全面深入的认识核受体。
核受体在生物体内广泛分布，与配体结合后活化，调控基因的表达，在机体生长发育、新陈代谢等生理过程中发挥重要作用。
核受体LXRα、LXRβ、PPARγ和FXR在糖、脂代谢调控中起重要的作用，参与2型糖尿病的发生发展。
核受体共调节因子是调节基因表达的一类蛋白，包括共激活因子和共抑制因子，它们通过在不同的条件下与核受体结合从而促进或者抑制核受体对基因转录的激活作用。