异源物代谢核受体PXR和CAR在血管疾病中的作用
- 格式:pdf
- 大小:801.25 KB
- 文档页数:6
/ DOI:10.3969/j.issn.1001-5256.2023.07.034过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)在肝脏疾病中的作用及潜在意义冯帅霞,徐 莹,韩 涵上海中医药大学中药学院,上海201203通信作者:韩涵,pashanhan@126.com(ORCID:0000-0001-6454-876X);徐莹,xuying.911@163.com(ORCID:0000-0002-4645-3094)摘要:过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)是细胞核雌激素受体家族成员,参与多种体内生理病理过程,在细胞代谢、炎症及癌症等方面发挥重要作用,目前已知PPAR受体分3种亚型,分别为α、β/δ和γ。
研究发现PPAR在肝脏中高度表达,广泛参与肝脏能量代谢、氧化应激、炎症等多种生理病理活动,与肝脏疾病的进展密切相关。
本文就PPAR在病毒性肝炎、代谢相关脂肪性肝病、胆汁淤积性肝病、肝纤维化、原发性肝癌等常见肝脏疾病中的作用及其在肝脏疾病治疗中的应用现状作一综述。
关键词:过氧化物酶体增殖物激活受体;肝疾病;炎症基金项目:国家自然科学基金(82173946);上海市自然科学基金(21ZR1460500);国家自然科学基金青年项目(82004162);上海市青年科技英才扬帆计划(20yf1449500)Roleandpotentialsignificanceofperoxisomeproliferator-activatedreceptorsinliverdiseasesFENGShuaixia,XUYing,HANHan.(SchoolofPharmacy,ShanghaiUniversityofTraditionalChineseMedicine,Shanghai201203,China)Correspondingauthors:HANHan,pashanhan@126.com(ORCID:0000-0001-6454-876X);XUYing,xuying.911@163.com(ORCID:0000-0002-4645-3094)Abstract:Peroxisomeproliferator-activatedreceptors(PPAR)aremembersofthenuclearestrogenreceptorfamily,andtheyareinvolvedinavarietyofphysiologicalandpathologicalprocessesinthehumanbodyandplayimportantrolesincellularme tabolism,inflammation,andcancer.Atpresent,therearethreeknownsubtypesofPPAR,i.e.,α,β/δ,andγ.StudieshaveshownthatPPARsarehighlyexpressedintheliverandarewidelyinvolvedinvariousphysiologicalandpathologicalactiv itiessuchasliverenergymetabolism,oxidativestress,andinflammation,andtheyarealsocloselyassociatedwiththeprogres sionofliverdiseases.ThisarticlereviewstheroleofPPARincommonliverdiseasessuchasviralhepatitis,metabolicassoci atedfattyliverdisease,cholestaticliverdisease,liverfibrosis,andprimarylivercancer,andthecurrentstatusoftheirappli cationinthetreatmentofliverdiseases.Keywords:PeroxisomeProliferator-ActivatedReceptors;LiverDiseases;InflammationResearchfunding:NationalNaturalScienceFoundation(82173946);ShanghaiNaturalScienceFoundationofChina(21ZR1460500);YouthProjectofNationalNaturalScienceFoundationofChina(82004162);ShanghaiYouthScienceandTechnologyTalentsSailProgram(20yf1449500)1 过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)的分类结构与其生理作用 PPAR是一种配体激活型转录因子,该受体主要分为N端区(A/B区)、居中高度保守的DNA结合区(C区)和C端的激素结合区(E区)。
DOI:10.16605/ki.1007-7847.2022.08.0182孕烷X 受体在中枢神经系统中的功能研究进展收稿日期:2022-08-05;修回日期:2022-10-17;网络首发日期:2023-02-10基金项目:辽宁省自然科学基金面上项目(2022-MS-326);辽宁省教育厅科学研究经费项目(LZ2020023);大连市高层次人才创新支持计划“青年科技之星”项目(2019RQ116);大连医科大学本科创新人才培养教学改革项目(111806010321)作者简介:李成杰(1998—),男,辽宁丹东人,学生;*通信作者:栾志琳(1984—),女,辽宁大连人,博士,副教授,主要从事核受体在重大代谢性疾病中的功能研究,E-mail:**************.cn 。
李成杰1,2,罗易杨1,2,吕烨1,2,栾志琳1*(1.大连医科大学医学科学研究院,中国辽宁大连116044;2.大连医科大学附属第一医院,中国辽宁大连116011)摘要:孕烷X 受体(pregnane X receptor,PXR)是核受体超家族的成员之一,其本质是配体激活型转录因子。
PXR 高表达于肝脏和肠道,在肾脏和脑等器官也有表达。
自发现以来,PXR 就被公认为是外源物质和内源物质的感受器,在激活状态下,可以调节药物代谢酶、转运蛋白和其他代谢相关蛋白质的表达,从而起到解毒等作用。
由于PXR 高表达于肝脏和肠道,所以其在消化系统的功能被大量研究报道。
近年来,随着PXR 在越来越多的脑区被检测到,其在中枢神经系统中的生理和病生理功能被广泛关注。
本文主要就PXR 在中枢神经系统的表达谱、在血脑屏障中的功能,以及其与神经疾病和神经毒性的关系,与行为学的相关性等进行综述。
上述内容一方面可指导临床合理用药,另一方面可拓展科研工作者新药研发的思路;同时,也为未来PXR 在中枢神经系统中功能的进一步研究提供了理论基础和方法思路。
关键词:孕烷X 受体(PXR);中枢神经系统;血脑屏障;神经疾病;神经毒性;行为学中图分类号:Q42,R741文献标志码:A文章编号:1007-7847(2023)04-0305-11Research Progress on Role of Pregnane X Receptor in CentralNervous SystemLI Chengjie 1,2,LUO Yiyang 1,2,L ÜYe 1,2,LUAN Zhilin 1*(1.Advanced Institute for Medical Sciences ,Dalian Medical University ,Dalian 116044,Liaoning ,China ;2.The First AffiliatedHospital ,Dalian Medical University ,Dalian 116011,Liaoning ,China )Abstract:As a member of the nuclear receptor superfamily,pregnane X receptor (PXR)is a ligand-activated transcription factor.It is highly expressed in liver and intestine,as well as in kidney,brain and other organs.Since its discovery,PXR has been recognized as a sensor for exogenous and endogenous substances.In the activated state,it can regulate the expression of drug-metabolizing enzymes,transporters,and other metabo-lism-related proteins to exert detoxification effects.Its functions in the digestive system have been intensively explored due to its high expression in liver and intestine.In recent years,with the detection of PXR in more and more brain regions,its physiological and pathophysiological functions in the central nervous system have attracted much attention.This review summarized the expression profile of PXR in the central nervous sys-tem,its role in the blood-brain barrier,its relationship with neurological diseases and neurotoxicity,and its correlation with the behavioral science.The summary may provide guidance on clinical medication and new ideas for drug development,and also be beneficial for future research on PXR functions in the central ner-vous system.Key words:pregnane X receptor (PXR);central nervous system;blood-brain barrier;neurological disease;neurotoxicity;behavioral science(Life Science Research ,2023,27(4):305-315)第27卷第4期生命科学研究Vol.27No.42023年8月Life Science Research Aug.2023·细胞与生理学·生命科学研究2023年核受体(nuclear receptor,NR)是一个转录因子超家族,其成员参与调节众多生理过程,如代谢、生殖、炎症和昼夜节律等。
PPARγ通路在葡萄糖代谢中的作用机制研究概述PPARγ(Peroxisome proliferator-activated receptor gamma)是一种核受体,在调节脂肪代谢和糖代谢方面具有重要作用。
研究表明,PPARγ通路在葡萄糖代谢中的作用机制非常复杂,既与胰岛素的分泌和作用有关,又涉及到多种转录因子的调控。
本文将围绕PPARγ通路在葡萄糖代谢中的作用机制进行详细解析。
PPARγ与葡萄糖代谢的关系PPARγ是一种转录因子,它可以促进脂肪细胞分化和成熟,同时还可以调节葡萄糖代谢、胰岛素分泌和敏感性。
研究表明,PPARγ通过影响GLUT4的表达和运输,可以调节细胞对葡萄糖的吸收。
此外,PPARγ还能够影响各种代谢酶的表达,包括糖代谢酶、脂肪酸代谢酶和胆固醇代谢酶等。
PPARγ与胰岛素的作用胰岛素是一种重要的代谢激素,它能够促进葡萄糖的吸收和利用,并在肝脏和脂肪组织中促进糖原的合成。
研究表明,PPARγ通路与胰岛素的分泌和敏感性有关。
具体来说,PPARγ能够增加胰岛素的分泌,并且可以提高胰岛素受体在脂肪组织和肝脏中的表达,从而提高细胞对胰岛素的敏感性。
PPARγ与转录因子的作用PPARγ通路还涉及到许多转录因子的调控,包括C/EBPα、IRE1α、CHOP等。
这些转录因子可以调节PPARγ的表达和活性,从而影响脂肪细胞的分化和成熟。
此外,PPARγ还能够与其他转录因子相互作用,如PPARα和SREBP-1c等,从而调节脂肪酸和胆固醇的合成和代谢。
PPARγ的药理作用由于PPARγ在葡萄糖代谢和脂肪代谢中发挥着重要作用,因此PPARγ激动剂也成为了治疗2型糖尿病和肥胖症的重要药物。
当前,市场上已经有多种PPARγ激动剂,包括罗格列酮、吡格列酮、BRL49653等。
这些药物能够调节细胞的葡萄糖代谢和脂肪代谢,从而降低血糖和胆固醇水平,减少胰岛素抵抗和肥胖。
结论综上所述,PPARγ通路在葡萄糖代谢中的作用机制非常复杂,既涉及到葡萄糖吸收和利用,又涉及到胰岛素的分泌和敏感性,甚至还与多种转录因子的调控有关。
SRC-3在CAR调节肝细胞增殖和药物代谢中起重要作用陶懿
【期刊名称】《肝脏》
【年(卷),期】2012(17)7
【摘要】孕烷X受体和组成型雄烷受体(CAR)等核受体(NR)在药物代谢中起重要作用,包括P450酶代谢、外源性代谢调节以及肝细胞增殖,然而CAR独自绑定到NR的应答元件不足以激活基因表达。
因此,我国厦门大学的Chen等通过研究类固醇激素受体辅助激活因子(SRC)家族成员,旨在阐明其在CAR介导的肝细胞增殖和药物代谢中的作用。
【总页数】1页(P528-528)
【关键词】肝细胞增殖;药物代谢;代谢调节;CAR;辅助激活因子;组成型雄烷受体;类固醇激素受体;孕烷X受体
【作者】陶懿
【作者单位】
【正文语种】中文
【中图分类】R735.7
【相关文献】
1.增殖细胞核抗原、人类N-myc下游调节基因1在肝细胞性肝癌中的表达及临床意义 [J], 李永明;范文艳;高建芝;许娜;崔鑫华;徐振平
2.肝药物代谢的调节:核受体PXR和CAR的作用 [J], 陆伦根
3.细胞核增殖抗原和细胞凋亡调节蛋白在肝细胞癌组织中的表达及其临床意义 [J], 骆杨;霍亮;许家亮;何婷玉;欧龙;胡伟
4.长链非编码RNA ST8SIA6-AS1通过调节微小RNA-142-3p促进肝细胞癌的增殖和侵袭 [J], 张杨;马丹丹;刘志苏;金炜东;梅洪亮;张翌;张建新;李中虎
5.NF-κB信号通路在大鼠肝再生中调节肝细胞增殖的机理研究 [J], 王彬彬;常翠芳;鲁艳平;贾艺峰;徐存拴
因版权原因,仅展示原文概要,查看原文内容请购买。
过氧化物酶体增殖物激活受体β在心血管代谢性疾病中的作用心血管代谢性疾病患病率及死亡率持续攀升,严重威胁人类健康。
过氧化物酶体增殖物激活受体β(PPARβ)及其配体具有抗炎、抗氧化应激及改善糖、脂代谢的作用,即展现出心血管保护及代谢调节的作用。
本文就PPARβ及其配体在降低血压、抗动脉粥样硬化、改善内皮功能、逆转心肌细胞肥大、改善胰岛素敏感性以及预防肥胖等方面进行综述,为同行进一步挖掘PPARβ对心血管代谢性疾病的防治价值提供参考。
[Abstract] The prevalence and mortality rate of cardiometabolic diseases continue to rise,which seriously threaten human’s health. Peroxisome proliferator activated receptor β (PPARβ)and its ligands has the role of anti-inflammatory,anti-oxidative stress and improving the metabolism of glucose and lipid,that is to show the role of protecting cardiovascular and adjusting metabolism. In this paper,PPARβ and its ligands were reviewed in the aspects of lowering blood pressure,anti-atherosclerosis,improving endothelial function,reversing cardiomyocyte hypertrophy,improving insulin sensitivity and preventing obesity,to provide a reference for colleagues to further dig the prevention and treatment value of PPARβ on cardiovascular disease.[Key words] Peroxisome proliferator activated rece ptorβ;Cardiometabolic diseases;Inflammation;Oxidative stress心血管疾病仍是人类死亡的主要原因。
孕烷X受体的研究进展及其在药物代谢中的作用刘彦锋;李红星;颉欣妮;王芳;翟永功【期刊名称】《中国新药杂志》【年(卷),期】2008(17)14【摘要】孕烷X受体(pregnane X receptor,PXR)是机体对有毒物质适应性防卫机制的一个重要组成部分,PXR被大量的外源性和内源性化学物质激活,这些物质包括类固醇、抗生素、抗真菌的物质和胆汁酸等.PXR配体结合区域三维结构显示它具有一个特殊球形配体结合腔,这种结构允许PXR与广泛的疏水性化学物质结合.PXR与9-顺式维甲酸受体(9-cis retinoic aid receptor,RXR)以异型二聚体的形式与细胞色素氧化酶P450 3A家族和其他参与药物代谢的Ⅱ相药物代谢酶以及药物转运蛋白的DNA响应元件结合,通过外源物刺激诱导多个基因的表达.分析PXR 的结构与功能对药物设计和筛选具有重要的应用价值.【总页数】4页(P1199-1202)【作者】刘彦锋;李红星;颉欣妮;王芳;翟永功【作者单位】北京师范大学生命科学学院生物医学研究所,北京,100875;北京师范大学生命科学学院生物医学研究所,北京,100875;北京师范大学生命科学学院生物医学研究所,北京,100875;北京师范大学生命科学学院生物医学研究所,北京,100875;北京师范大学生命科学学院生物医学研究所,北京,100875【正文语种】中文【中图分类】R969.1;R962.1【相关文献】1.孕烷X受体和组成型雄甾烷受体在肿瘤多药耐药中的研究进展 [J], 王妍(综述);张广美(审校)2.孕烷X受体及组成型雄烷受体在药物代谢和研发中的应用 [J], 张江虹;金一尊3.孕烷X受体对CYP3A基因表达的调控作用及其在药物代谢中的意义 [J], 徐德祥;魏伟4.孕烷 X 受体在药物代谢、肿瘤多药耐药性形成中的作用及机制 [J], 史祖宣5.孕烷X受体生物特性及其在药物代谢中的作用研究进展 [J], 陈群;徐喆;孙华;谢海棠因版权原因,仅展示原文概要,查看原文内容请购买。
GPCR信号通路调控人体脂质代谢评估GPCR(G蛋白偶联受体)信号通路在人体脂质代谢调控中起着重要的作用。
脂质代谢是维持机体能量平衡和体内脂肪分布的重要过程。
正常的脂质代谢对于健康非常重要,而脂质代谢紊乱则与多种疾病的发生发展密切相关。
GPCR是一类广泛存在于细胞膜上的受体蛋白,能够感知外界信号分子,如激素、神经递质和药物等。
当GPCR受体与配体结合时,会激活下游的信号转导通路,从而调控细胞内的生理活动。
在脂质代谢中,多个GPCR信号通路参与其中,影响脂肪细胞的分化、脂肪合成、脂解以及胆固醇代谢等关键过程。
首先,GPCR信号通路在脂肪细胞的分化中起着重要作用。
脂肪细胞的分化是从前体细胞向成熟的脂肪细胞发展的过程,被广泛研究的PPARγ(过氧化物酶增殖物激活受体γ)是其中的关键调控因子。
PPARγ是一种核受体,主要通过激活下游的转录因子来促进脂肪细胞分化和脂肪合成。
多个GPCR信号通路可以通过激活PPARγ来促进脂肪细胞分化,如β3-AR(β3-肾上腺素受体)和FFAR(游离脂肪酸受体)等。
这些GPCR受体在脂肪细胞的分化过程中起着不可或缺的作用。
其次,GPCR信号通路对脂肪合成和脂解也具有重要调控作用。
脂肪合成是指细胞内无机物质、如糖类和胺基酸,转化为脂质的生物合成过程。
多个GPCR信号通路可以调控脂肪合成的关键酶活性和基因表达,如MC4R(4型酪氨酸受体)和MC5R(5型酪氨酸受体)等。
同时,GPCR信号通路还能够调节脂肪细胞内脂解的过程,将脂肪分解为游离脂肪酸和甘油。
β3-AR和FFAR等GPCR受体的激活可以促进脂解,释放出游离脂肪酸供机体能量代谢所需。
最后,GPCR信号通路还参与调控人体胆固醇代谢。
胆固醇是一种重要的脂类物质,在机体中具有多种生理功能。
高胆固醇水平与心血管疾病等疾病的发生密切相关。
多个GPCR信号通路能够调控胆固醇代谢,包括LDL受体(低密度脂蛋白受体)和PPARα(过氧化物酶增殖物激活受体α)等。
孕烷X受体介导的代谢酶和转运体转录调控及其在化疗药物耐药中的作用赵其锦;査伟斌;周芳;吴晓兰;曹蓓;张经纬;王广基【期刊名称】《中国临床药理学与治疗学》【年(卷),期】2012(17)8【摘要】孕烷X受体(PXR,NR1I2)是生物体内药物代谢酶和转运体基因表达的主要调控因子之一。
近来研究发现,PXR介导的药物代谢酶和转运体的过表达,与化疗药物多药耐药的产生密切相关。
鉴于PXR在药物代谢酶和转运体调控中的重要性和PXR转录调控的多样性,有必要对其导致的多药耐药形成机制进行更深入的研究。
本文综述了PXR介导的代谢酶和转运体基因表达调控机制,及其引起化疗药物多药耐药的相关研究进展,为提高化疗药物敏感性、逆转化疗药物的多药耐药提供有效的治疗策略。
【总页数】10页(P931-940)【关键词】孕烷X受体;转运体;代谢酶;转录调控;化疗药物;多药耐药【作者】赵其锦;査伟斌;周芳;吴晓兰;曹蓓;张经纬;王广基【作者单位】中国药科大学药物代谢动力学重点实验室【正文语种】中文【中图分类】R969.2【相关文献】1.间尼索地平对人孕烷X受体介导的CYP450酶的转录调节作用 [J], 刘艳艳;万昶宸;孙宇鹏;张霞;廖曼;程晓叶;张兰桐2.双环醇对组成型雄甾烷受体和孕烷X受体介导的CYP3A4和CYP286转录的调控 [J], 李越;李燕3.硝苯地平对人孕烷X受体介导的CYP286和CYP2C9的转录调节作用 [J], 胡东莉;王果;李智;刘昭前;周宏灏4.豆腐果苷对人孕烷X受体介导的CYP3A4和MDR1的转录调节作用 [J], 谢海棠;王果;范岚;张利生;戴晓畅;周宏灏5.银杏叶提取物及其萜类单体对人孕烷X受体介导CYP3A4转录的调节作用 [J], 邓颖;赵立子;毕惠嫦;潘莹;潘道苇;欧志敏;黄民因版权原因,仅展示原文概要,查看原文内容请购买。
人体心脏血管的代谢通路和调控研究心血管系统是人体最重要的系统之一,它的功能是将血液运输到人体各个组织和器官,维持人体的代谢平衡。
心血管系统主要包括心脏和血管两部分,其中心脏是一个负责泵血的器官,而血管则是一个运输血液的管道。
心脏和血管的正常运转需要一系列的代谢通路和调控机制来维持,下面将详细介绍它们的研究进展。
心脏代谢通路心脏是人体中一个拥有高度代谢活性的器官,它需要大量的氧和营养物质来维持正常的功能。
在心脏中,葡萄糖和脂肪酸是两个主要的能量来源。
其中,葡萄糖主要通过糖酵解和三羧酸循环来提供能量,而脂肪酸则主要通过β-氧化来提供能量。
此外,心脏还可以利用丙酮酸和乳酸等废物产生的代谢产物来提供能量。
在心脏代谢通路的研究中,有一个非常关键的发现就是巨噬细胞的作用。
研究表明,当心肌细胞受到刺激,例如心肌缺血和缺氧等,它们会释放一些化学物质来招引巨噬细胞。
巨噬细胞通过吞噬心肌细胞的代谢产物来提供额外的能量来源,从而帮助心脏维持正常的功能。
此外,研究还发现,心脏的代谢通路和调控与外周组织有所不同,这与心脏的独特结构和功能密切相关。
血管代谢通路与调控机制血管是人体中一个非常重要的器官,它主要的功能是将血液和营养物质输送给人体各个组织和器官。
与心脏和其他器官不同,血管没有一个独立的能量代谢系统,它主要依靠心脏提供的能量来维持正常的功能。
因此,血管代谢通路和调控机制与心脏有很大不同。
在血管代谢通路研究中,一个关键的发现就是氧化还原反应的作用。
氧化还原反应是细胞代谢中最常见的一种反应方式,它在体内起到了非常重要的作用。
研究表明,在血管的内皮细胞中,氧化还原反应可以调节血管的收缩和松弛,从而影响血液的流动。
此外,研究还发现,血管代谢通路和调控机制与生理和病理状态密切相关,这也为将来开发血管疾病的新治疗方法提供了重要的思路。
总结心脏和血管是人体中最关键的器官之一,它们的代谢通路和调控机制对人体的健康和生命至关重要。
在过去的几十年里,研究者们通过不断地探索和实验,已经对心脏和血管的代谢通路和调控机制有了深入的了解。
芳香烃受体信号通路对心血管系统的影响张宇;陈灿;黄石安【摘要】芳香烃受体是一个独立的核受体,其主要生理功能是通过转录激活Ⅰ相及Ⅱ相的药物代谢酶介导对异生物质的代谢.目前未发现与芳香烃受体高度相关的生理性激动物质,通过观察芳香烃受体基因敲除小鼠,芳香烃受体的内源性信号通路认为对心血管系统起重要的作用.芳香烃受体基因敲除小鼠在发育过程中发生心肌肥厚,在多个器官发现非正常的血管结构及血压异常.芳香烃受体对心血管生理过程包括心脏功能、血管发育及血压调节起重要作用.【期刊名称】《中西医结合心脑血管病杂志》【年(卷),期】2018(016)008【总页数】4页(P1041-1044)【关键词】心血管系统;芳香烃受体;心肌肥厚;高血压病;心血病系统;信号通路;综述【作者】张宇;陈灿;黄石安【作者单位】广东医科大学附属医院广东湛江524000;广东医科大学附属医院广东湛江524000;广东医科大学附属医院广东湛江524000【正文语种】中文【中图分类】R541;R256.2心血管系统疾病具有发病率、致死率及致残率高的特点,目前我国人口老龄化日益加重,心血管系统疾病发病率越来越高,心血管疾病已居于我国城乡居民死亡原因的首位。
常见的心血管疾病包括冠状动脉粥样硬化性心脏病、高血压病、心律失常、心肌病及心脏先天发育异常。
心肌细胞的肥大增生与纤维化、血管发育及血压异常等因素在心血管疾病的发生发展过程中均可起到关键作用。
许多分子与信号通路均参与心血管疾病的病理生理过程,有研究报道,芳香烃受体(aryl hydrocarbon receptor,AHR)信号通路亦参与其中。
AHR是一种由相关配体激活的独立转录因子,目前,大多数对其研究在肿瘤学及免疫学,随着对AHR的深入研究,许多研究表明AHR与心血管疾病密切相关,既往研究发现,AHR与冠状动脉粥样硬化性心脏病发生的风险存在高度相关[1],肺动脉高压病人肺组织,AHR存在表达量的异常,并可能参与肺血管重构[2]。