肾上腺皮质功能不全表现和特点

《可治性罕见病》—先天性肾上腺皮质发育不良一、疾病概述先天性肾上腺皮质发育不良 ( adrenal hypoplasia congenita，AHC) 又称先天性肾上腺皮质功能减退症，是一大组由各种遗传病因所致的糖皮质激素产生不足、伴或不伴盐皮质激素不足的病变。

该病临床表现存在个体差异，病因不同，发病年龄和病情的严重程度也都有所不同。

该病大多为慢性过程，但随时可能发生肾上腺危象，从而导致生命危险［1］。

儿童原发性肾上腺皮质功能减退的类型和成人有着本质不同；基因异常是更为常见的病因。

最常见原因为先天性肾上腺增生，其他基因异常因素占 6%，自身免性因素仅占 13%。

肾上腺皮质占肾上腺总体积的 80%～90%，分为球状带、束状带和网状带。

球状带合成和分泌醛缩酶 (ALD) ，属于肾素一血管紧张素一醛固酮 (RAA) 系统，主要参与血压和体内水盐代谢的调节；束状带主要合成和分泌皮质醇，属于促肾上腺皮质释放激素 ( CRH) -促肾上腺皮质激素 (ACTH) -皮质醇 (cortisol)轴 (HPA 轴)，主要参与应激反应、物质代谢和免疫功能的调节；网状带主要合成和分泌类固醇类性激素(如雄烯二酮，去氢异雄酮、孕酮和雌二醇等) ，可能与协调精皮质激素和性激素的合成有关。

近年，分子诊断技术的进展拓展了对先天性肾上腺皮质发育不良 (AHC) 的认识［2］。

DAX1 和 SFl 作为共调控因子，在肾上腺发育过程中发挥极为重要作用。

DAX1 基因突变可引起先天性肾上腺发育不良 (AHC)的发生。

DAX -1 在涉及类固醇等激素合成的器官内广泛表达。

DAX -1 是转录因子抑制物，属非典型核受体超家族的孤儿受体成员，由 NROB1 基因编码。

NROB1 基因突变或缺失引起 X-性联连锁遗传的先天性肾上腺发育不良 (AHC OMIM# 300200)。

NROB1 位于 Xp21 ，该区域内还含有编码甘油磷酸激酶，DMD 肌病 (Duchenne muscular dystrophy)以及白细胞介素 l(ILIRAPL1 )的基因，当 Xp21 区域碱基缺失涉及这些基因时将表现为 NROBl 缺陷与相关基因缺陷并存的 Xp21 基因连锁缺陷综合征［3,4］。

肾上腺危象1.肾上腺危象（adrenal crisis）,又称急性肾上腺皮质功能减退，是指由各种原因导致肾上腺皮质功能衰竭，肾上腺皮质激素分泌不足或缺如，全身多器官、多系统急剧发生的功能衰竭。

患者临床上表现为高热（部分病例无高热）、胃肠功能紊乱、虚脱、精神萎靡、躁动不安、谄妄、惊厥、昏迷、休克等综合征。

2.肾上腺危象因发病率低和临床表现不典型而往往被误诊漏诊，尤其是原有慢性肾上腺皮质功能不全未获正确诊断的患者，在发生危象时更易误诊漏诊。

3.本症部分病例具有全身皮肤黏膜色素沉着这一典型体征，实验室检查特点是三低（低血糖、低血钠和低皮质醇）和三高（高血钾、高尿素氮和高外周血嗜酸性粒细胞,通常达0.3X109/L）。

4.肾上腺危象是危及生命的急症，应立即采取抢救措施，主要是静脉输注糖皮质激素，纠正水和电解质紊乱，纠正低血糖等。

临床上怀疑急性肾上腺皮质功能减退时，应立即抢救，不要等待实验室检查结果。

5.该病诊断流程病史（多有皆上腺皮质功能减退及应激病史）一临床表现（可有胃肠道感染以及神经系统异常表现）一血皮质醇降低，包括血促肾上腺皮质激素（ACTH）值，尿17- 羟类固醇、17-酮类固醇测定降低一CT、MRI有骨上腺病变表现。

病历摘要患者，女，64岁，入院前5天无明显诱因下突发高热，体温最高达39.4°C,伴全腹痛及呕吐，呕吐胃内容及胆汁样物。

患者神志淡漠，四肢厥冷，心率120次/分，血压60/40mmHg o 血常规WBC 14.7X109/L,中性粒细胞百分比89%；粪常规WBC 5〜8/HP, RBC 1〜2/HP, 见酵母菌,大便隐血（+++）；血糖 2.39mmol/L,血钠126mmol/L,血钾 5.3mmol/L,血pH 7.30,标准碱（SB）19.2mmol/Lo初步诊断为“急性胃肠炎伴感染性休克、代谢性酸中毒、低钠血症、低血糖”。

【问题1】患者目前有无生命危险？患者神志淡漠，四肢厥冷，心率快，血压低，有生命危险，应给予扩容、抗感染、纠正代谢性酸中毒和电解质紊乱等紧急处理，需入抢救室监护生命体征，并予以吸氧、心电监护、中心静脉压力（CVP）监测、导尿（计算液体出入平衡）等基本处理。

The Lancet综述：肾上腺皮质功能减退症前言肾上腺皮质功能减退症是一种可以危及生命的疾病，病因可为原发性肾上腺皮质功能衰竭或者下丘脑-垂体-肾上腺轴功能受损所致。

临床表现为糖皮质激素分泌减少或者作用不足的症状，伴或不伴盐皮质激素和肾上腺源性雄激素缺乏的临床表现。

1855年，托马斯.艾迪森第一次描述了肾上腺皮质功能减退症的症状，包括虚弱、乏力、食欲减退、腹痛、体重减轻、直立性低血压和嗜盐；原发性肾上腺皮质功能减退还可伴有色素沉着。

不论什么原因引起的肾上腺皮质功能减退都是致命的，直到1949年出现了人工合成的糖皮质激素，并用于替代治疗。

尽管发明了糖皮质激素，是我们能够治疗此类疾病，但是肾上腺皮质功能减退症的诊断和治疗仍存在争议。

腺皮质功能减退流行病学根据发病机制不同，可分为原发性、继发性和三发性肾上腺皮质功能减退。

原发性肾上腺皮质功能减退病因为肾上腺皮质病变。

中枢性肾上腺皮质功能减退症包括继发性和三发性病变，由于促肾上腺皮质激素（corticotropin，ACTH）分泌不足或者作用障碍。

继发性肾上腺皮质功能减退症主要因为垂体病变影响到ACTH合成和分泌，或者肾上腺对ACTH不反应。

三发性肾上腺皮质功能减退是由于来源于下丘脑促肾上腺皮质激素释放激素（corticotropin-releasinghormone，CRH）、或者去氨酸加压素（argininevasopressin，AVP）合成或者作用障碍，或者两者兼有，从而抑制了皮质醇分泌。

20世纪60年代年欧洲慢性原发性肾上腺皮质功能减退的发病率为40-70例/百万人，20世纪末，达到93-144例/百万人，每年以4.4-6例/百万人新发病例的速度在增长。

20世纪前半期，结核是导致肾上腺皮质功能减退的最常见原因，后半世纪自身免疫性肾上腺皮质功能减退上升为最主要原因。

在过去的几十年间，肾上腺皮质功能减退症的发病率不断增加，结核因素所占比重越来越小，自身免疫因素所占比重越来越大。

肾上腺皮质功能不全诊断标准肾上腺皮质功能不全（AdrenalInsufficiency，AI）是一种由于肾上腺皮质分泌的激素不足而导致的疾病。

该疾病的诊断和治疗一直是临床医生面临的难点之一。

本文旨在介绍肾上腺皮质功能不全的诊断标准，帮助临床医生更好地诊断和治疗该疾病。

一、疾病概述肾上腺皮质是人体内分泌系统中重要的器官之一，主要分泌肾上腺皮质激素（Cortisol）、醛固酮（Aldosterone）和性激素等。

其中，Cortisol是人体内分泌系统中最重要的激素之一，它参与了人体的代谢、免疫、心血管等方面的生理功能。

当肾上腺皮质分泌的激素不足时，就会导致肾上腺皮质功能不全的发生。

肾上腺皮质功能不全可分为原发性和继发性两种类型。

原发性肾上腺皮质功能不全（Primary Adrenal Insufficiency）是由于肾上腺皮质本身的疾病导致的激素不足，如自身免疫性肾上腺皮质炎、结核性肾上腺皮质炎等。

继发性肾上腺皮质功能不全（Secondary Adrenal Insufficiency）是由于下丘脑-垂体-肾上腺轴的某个环节受到损害导致的激素不足，如垂体瘤、垂体功能减退症等。

二、诊断标准肾上腺皮质功能不全的诊断主要依据病史、临床表现和实验室检查结果。

目前，国际上通用的诊断标准是由美国内分泌学会（Endocrine Society）于2016年发布的《肾上腺皮质功能不全诊断指南》（Diagnosis of Adrenal Insufficiency）。

1. 病史患者的病史对于肾上腺皮质功能不全的诊断非常重要。

患者可能有以下症状：乏力、乏力、食欲不振、体重减轻、恶心、呕吐、腹泻、低血压、低血糖、皮肤色素减退等。

另外，患者可能有以下病史：自身免疫病、结核病、长期使用糖皮质激素等。

2. 实验室检查（1）血清皮质醇（Serum Cortisol）水平血清皮质醇水平是诊断肾上腺皮质功能不全的重要指标之一。

在早上的8-9点测量血清皮质醇水平，正常范围为8-25μg/dL。

三发性肾上腺皮质功能减退症的健康宣教三发性肾上腺皮质功能减退症（Triple A综合征）是一种罕见的遗传性疾病，其特点是自主神经功能异常、慢性肾上腺皮质功能不全和白色皮肤。

该病通常在儿童时期发病，并且会导致多种严重的并发症。

因此，对患者及其家属进行健康宣教，提供相关知识和建议，是非常重要的。

一、三发性肾上腺皮质功能减退症的病因和发病机制三发性肾上腺皮质功能减退症是由于AR基因突变引起的遗传疾病。

该基因编码的蛋白质（AAAS蛋白）对于维持肾上腺皮质细胞功能正常起着重要作用。

当该基因突变时，AAAS蛋白的功能受损，导致肾上腺皮质细胞功能减退，从而引起症状的发生。

二、三发性肾上腺皮质功能减退症的症状和体征1.自主神经功能异常：包括体温调节障碍、多汗、泪液减少、瞳孔对光反应减弱等。

2.慢性肾上腺功能不全：包括乏力、体重减轻、皮肤色泽变浅、食欲不振等。

3.白色皮肤：患者的皮肤颜色一般较正常人明显较浅，甚至有白色斑点。

三、三发性肾上腺皮质功能减退症的诊断和治疗1.诊断：通过病史询问、体格检查和实验室检查来确诊。

常见的实验室检查包括血浆皮质醇、ACTH和肾上腺激素等。

2.治疗：首要的治疗目标是纠正慢性肾上腺皮质功能不全。

患者通常需要定期服用合成肾上腺皮质激素（如氢化可的松）来维持肾上腺皮质功能。

并根据体液平衡情况和实验室指标调整用药剂量。

四、三发性肾上腺皮质功能减退症的生活护理建议1.定期就医：患者需要定期就医，进行疾病的监测和管理。

每半年至一年复查一次肾上腺功能相关指标，根据实验室结果和症状调整药物剂量。

2.注意饮食：合理饮食对于维持身体健康非常重要。

建议患者摄入均衡的膳食，包括蛋白质、碳水化合物、脂肪、维生素和矿物质，并控制盐分的摄入。

3.提高免疫力：三发性肾上腺皮质功能减退症患者的免疫功能较弱，请避免与感冒、流感和其他传染病患者接触，并接种适当的疫苗，以减少感染风险。

4.定期体检：定期体检是保持健康的重要手段之一、建议患者每年至少进行一次全面的身体检查，包括血压、血糖、肝功能、肾功能等项目。