小细胞肺癌靶向药物治疗进展

世界最新医学信息文摘 2013年第13卷第19期 50

小细胞肺癌的治疗现状及进展

卢军1，强光亮2，刘德若2

（１．吉林敦化市中医院 胸外科，吉林 敦化 １３３７００；２．北京中日友好医院 胸外科，北京 １０００２９）

摘要：小细胞肺癌是一种侵袭性极高的恶性肿瘤，往往在诊断该病的时候就已有远处转移，预后差。目前，无论局限

期或广泛期小细胞肺癌的主要治疗模式均为联合化疗。化疗是最基本的治疗，放疗起着巩固治疗的作用，疗效好者可

以考虑辅予手术治疗，预防性全脑照射在局限期小细胞肺癌的治疗中具有较高的临床价值。 关键词：小细胞肺癌； 化疗； 放疗

中图分类号：R734.2. 文献标识码：B DOI：10.3969/j.issn.1671-3141.2013.19.026

0　引言

肺癌为一种恶性程度较高的肿瘤性疾病，其发病率和

死亡率居各种恶性肿瘤之首。小细胞肺癌（ｓｍａｌｌ－ｃｅｌｌ　ｌｕｎｇ　

ｃａｎｃｅｒ，ＳＣＬＣ），约占所有新发肺癌的１６％～２０％。因

ＳＣＬＣ具有生长迅速，恶性程度高，转移早的生物学特性，

往往在诊断该病的时候就已有远处转移。如果不对其病情

进行及时有效的干涉，患者将在几个月内死亡。ＳＣＬＣ的

肿瘤细胞对化疗和放疗都非常敏感，尤其是联合化疗方案。

近年来对ＳＣＬＣ生物学行为理解的加深以及治疗方案与技术

的不断发展，逐渐增强了治疗这一疾病的能力。本综述重

点阐述ＳＣＬＣ的分期、治疗现状及相关进展。1　分期

ＳＣＬＣ目前共有三种分期方法，包括美国癌症联合委员

会与国际抗癌联盟（ＡＪＣＣ／ＵＩＣＣ）ＴＮＭ　分期，美国退伍军

人肺癌协会（ＶＡＬＧ）分期以及国际肺癌研究协会（ＩＡＳＬＣ）

的分期法。由于大多数ＳＣＬＣ患者被确诊时已无手术根治的

指征，因此ＴＮＭ　分期并不常用于ＳＣＬＣ。而ＳＣＬＣ的分期对

于诊断、治疗和判断预后尤为重要。临床采用的分期方法

多为美国退伍军人肺癌协会制定的分期系统，因其简便性

和临床适用性得到了广泛认可。该分期根据患者的病灶范

・专家论坛・　

小细胞肺癌的药物治疗研究进展　

林晨　卫常建华　”　

（１．复旦大学附属肿瘤医院肿瘤内科上海２０００３２；２．复旦大学上海医学院肿瘤学系　上海２０００３２）　

摘要小细胞肺癌的药物治疗仍面临很大的挑战。局限期小细胞肺癌的标准治疗方案为基于铂类药物的化疗方案　联合胸部放疗和预防性全脑放疗。对广泛期小细胞肺癌，化疗仍然是主要的治疗方法，必要时还可进行局部放疗。随着　新型化疗药物、分子靶向药物和免疫调节剂的不断涌现，小细胞肺癌药物治疗有了更多的实际选择，但治疗结果迄今并　未获得实质性的进步，有待今后进一步的深入研究。　关键词　小细胞肺癌化疗药物　分子靶向药物免疫调节剂　中图分类号：Ｒ９７９．１；Ｒ７３４．２　文献标识码：Ａ　文章编号：１００６—１５３３（２０１５）１５—０００３－０６　

Ｔｈｅ　ｒｅｓｅａｒｃｈ　ａｄｖａｎｃｅｓ　ｏｆ　ｄｒｕｇ　ｔｈｅｒａｐｙ　ｏｆ　ｓｍａｌｌ　ｃｅｌｌ　ｌｕｎｇ　ｃａｎｃｅｒ　

ＬＩＮ　Ｃｈｅｎ　．ＣＨＡＮＧ　Ｊｉａｎｈｕａ　，　”　

ｒ１．Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ　ｏｆ　Ｍｅｄｉｃａｌ　Ｏｎｃｏｌｏｇｙ，Ｓｈａｎｇｈａｉ　Ｃａｎｃｅｒ　Ｃｅｎｔｅｒ　ａｆｆｉｌｉａｔｅｄ　ｔｏ　Ｆｕｄａｎ　Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｓｈａｎｇｈａｉ　２０００３２，Ｃｈｉｎａ；　２．Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ　ｏｆ　Ｏｎｃｏｌｏｇｙ，Ｓｈａｎｇｈａｉ　Ｍｅｄｉｃａｌ　Ｃｏｌｌｅｇｅ，Ｆｕｄａｎ　Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｓｈａｎｇｈａｉ　２０００３２，Ｃｈｉｎａ）　

ＡＢＳＴＲＡＣＴ　Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｏｆ　ｓｍａｌｌ　ｃｅｌｌ　ｌｕｎｇ　ｃａｎｃｅｒ（ＳＣＬＣ）ｒｅｍａｉｎｓ　ａ　ｇｒｅａｔ　ｃｈａｌｌｅｎｇｅ　ｆｏｒ　ｏｎｃｏｌｏｇｉｓｔｓ．Ｇｅｎｅｒａｌｌｙ，ｌｉｍｉｔｅｄ－　ｓｔａｇｅ　ＳＣＬＣ　ｃａｎ　ｂｅ　ｔｒｅａｔｅｄ　ｗｉｔｈ　ｐｌａｔｉｎｕｍ－ｂａｓｅｄ　ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ　ｐｌｕｓ　ｃｏｎｃｕｒｒｅｎｔ　ｃｈｅｓｔ　ｒａｄｉｏｔｈｅｒａｐｙ　ａｎｄ　ｐｒｏｐｈｙｌａｃｔｉｃ　ｃｒａｎｉａｌ　ｉｒｒａｄｉａｔｉｏｎ　ｗｈｉｌｅ　ｅｘｔｅｎｓｉｖｅ—ｓｔａｇｅ　ＳＣＬＣ　ｃａｎ　ｂｅ　ｃｏｎｓｉｄｅｒｅｄ　ｆｏｒ　ａ　ｐｌａｔｉｎｕｍ－ｂａｓｅｄ　ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ，ａｎｄ　ｐａｌｌｉａｔｉｖｅ　ｉｒｒａｄｉａｔｉｏｎ　ｉｆ　ｎｅｅｄｅｄ．Ｎｅｗｅｒ　ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ　ａｇｅｎｔｓ，ｍｏｌｅｃｕｌａｒ－ｔａｒｇｅｔｅｄ　ｄｒｕｇｓ，ａｓ　ｗｅｌｌ　ａｓ　ｉｍｍｕｎｏｍｏｄｕｌａｔｏｒｓ　ｈａｖｅ　ｐｒｏｖｉｄｅｄ　ｍｏｒｅ　ｃｈｏｉｃｅｓ　ｆｏｒ　

收稿日期:2006-05-15

作者简介:卢红阳(1977-),男,浙江东阳人,浙江省肿瘤医院主治医师,从事肿瘤内科治疗研究,现为浙江中医药大

学在读博士研究生.小细胞肺癌靶向治疗研究进展

卢红阳1,2　综述,马胜林1,2　郭　勇1　审校

(1.浙江中医药大学,浙江杭州310053;2.浙江省肿瘤医院,浙江杭州310022)

关键词:癌,小细胞肺/药物疗法;靶向治疗

中图分类号:R734.2 文献标识码:A 文章编号:1001-1692(2007)04-0374-03

20世纪90年代以来,肺癌靶向治疗的研究工作

不断深入。目前,全球有近80种靶向治疗制剂已经或

正在进行临床试验,其中与肺癌相关者近50种。以肿

瘤血管生成和表皮生长因子受体(epidermalgrowth

factorreceptor,EGFR)为靶点的药物占总数的

60%,首个EGFR抑制剂——吉非替尼已于2005年2

月在我国批准上市。小细胞肺癌(smallcelllung

cancer,SCLC)对放疗、化疗较为敏感,近期疗效较

好,但极易出现复发,生存期短,国内外大量学者对小

细胞肺癌的靶向治疗进行了研究。本文就小细胞肺癌

中信号转导抑制剂的靶向治疗,以血管生成为靶点的

靶向治疗及以法呢基转移酶为靶点的靶向治疗及

Bcl-2反义核甘酸的治疗研究进展作一综述。

1　信号转导抑制剂的治疗

1.1　吉非替尼(gefitinib,Iressa)　吉非替尼为一

种口服的EGFR酪氨酸激酶抑制剂,通过竞争性拮

抗受体的胞内ATP结合位点,抑制酪氨酸激酶的活

化,阻断肿瘤细胞EGFR途径的信号传导。非小细胞

肺癌研究表明,女性、腺癌(尤其是肺泡细胞癌)、无

吸烟史的患者临床获益最大,各年龄层患者之间疗

效差异不大。小细胞肺癌EGFR表达较低,Tanno

等[1]用吉非替尼作用NCI-H82,NCI-H209,NCI-

H510,NCI-H526和NCI-H660五种小细胞肺癌细

胞株,研究结果显示吉非替尼对于低表达EGFR的

小细胞肺癌治疗进展

肺癌目前已成为世界范围内发病率及病死率最高的恶性肿瘤，其中小细胞肺癌（small cell lung cancer，SCLC）恶性度高，生长迅速、早期转移、侵袭性高。绝大多数患者于确诊时已伴有淋巴结或远处转移而失去手术治疗指征，化疗和放疗成为其主要治疗方法，SCLC对化疗极其敏感；大多数患者会在1年内复发，而需要接受二线化疗，远期生存率偏低，临床结局明显差于非小细胞肺癌（ non-small cell lung cancer，NSCLC）。SCLC 传统化疗疗效已接近瓶颈，中药治疗及放射治疗均未取得突破性进展。靶向治疗是SCLC 治疗的一个重要研究方向。本文将对 SCLC分期及治疗进展进行综述。

标签：小细胞肺癌；药物疗法；放射疗法；靶向治疗；中药治疗

目前认为SCLC是一种典型的全身性疾病，未接受抗肿瘤治疗的患者中位生存期仅2～4个月。除极少数Ⅰ期患者外，外科手术均未显示出生存获益。一线治疗多选择以铂类为基础的化疗方案；拓扑替康（topotecan，TPT）是目前唯一被美国食品药品管理局（FDA）批准用于敏感型SCLC二线化疗的标准方案。化疗联合胸部放疗使得 SCLC 患者的 3 年生存率增加了约 5%，且能够使局限期患者胸腔内复发风险降低 25%，预防性头部照射（PCI）的应用则进一步改善了其临床预后。中药联合化疗可减轻化疗毒副反应，提高患者对化疗的耐受性，改善患者的一般状况，提高患者生存质量。靶向治疗是未来SCLC 治疗的一个重要研究方向[1]。

1 小细胞肺癌的临床分期

目前，临床上常采用美国退伍军人肺癌协会制定的分期方法，将SCLC分为局限期和广泛期；局限期指肿瘤限于一侧胸腔内及其区域淋巴结；也可以简单理解为肿瘤局限于一个可接受的放射野所能包括的范围。广泛期指肿瘤超出上述范围，不能被一个射野所包括。心包、双侧肺间质受累属广泛期[2]。

2 小细胞肺癌治疗方法

2.1化疗