【ESMO】mCRC转移性结直肠癌患者临床应对共识指南更新——分子病理和生物标记

ESMO2014：结直肠癌药物治疗新靶点引自“医学论坛网”【期刊名称】《中国肿瘤临床》【年(卷),期】2014(000)020【摘要】在第39届欧洲临床学年会（ESMO2014）上，来自意大利的F.DiNicolantonio介绍了结直肠癌的药物治疗新靶点。

美国癌症和肿瘤基因组图谱（TCGA）网络对结直肠癌（CRC）样本的分析发现有很多遗传学改变可解除对5种主要信号转导途径的管制：WNT、TGF-β、p53、PI3K和受体酪氨酸激酶（RTK）-RAS信号通路。

每个肿瘤中可同时存在3种或更多途径的调节紊乱。

如何利用这一点呢？举个简单易行的例子，有一些分子改变可影响RTK的几个编码基因（包括RET、ERBB3、FGFRs、TRKs、PDGFRA、ALK和KIT），TCGA数据显示其发生率很低（0.5%～2%）。

需要进行更大规模的研究来确定其在普通CRC人群以及不同分子亚型中的发生率。

PI3K信号通路的基因调节紊乱可能意味着额外的药物靶点，包括IGF2、PIK3CA、PTEN或PIK3R1。

【总页数】1页(P1332-1332)【作者】引自“医学论坛网”【作者单位】引自“医学论坛网”【正文语种】中文【相关文献】1.神经病理性疼痛药物治疗新靶点研究进展 [J], 查磊琼;彭志友;冯智英2.原发性胆汁性胆管炎的药物治疗新靶点 [J], 陈荣彬;吴学铭;吴颖;姚定康3.PD-L1和PD-1作为治疗结直肠癌的免疫检查新靶点的研究进展 [J], 李甜甜;刘斌;王丽;苏勤军;范钰4.神经病理性疼痛的药物治疗及其新靶点——18 ku转位蛋白 [J], 任鹏; 王婧雅5.中国药科大学来茂德教授团队发现结直肠癌治疗新靶点 [J], 本刊编辑部因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

结直肠癌肺转移多学科综合治疗专家共识(完整版)1 结直肠癌肺转移概论和流行病学结直肠癌的发病率逐年上升，2015年我国结直肠癌发病率和死亡率均位于所有恶性肿瘤的第5位[1]。

结直肠癌发病率升高的趋势在大城市尤为明显，已经上升为上海地区的第二高发肿瘤。

近年来，随着胸部CT的广泛应用，被诊断为肺转移的结直肠癌患者比例也越来越高。

法国1976—2005年的数据显示，肺转移占所有转移性结直肠癌（metastatic colorectal cancer，mCRC）的6.3%[2]；意大利1994—2010年的数据显示，初发肺转移的mCRC诊断比例已上升至29.2%[3]。

北京大学肿瘤医院1996—2017年的回顾性资料显示，肺转移病例占所有mCRC患者的32.9%，而初发肺转移患者达24.5%[4]。

目前，肺脏已成为仅次于肝脏的第二常见转移部位。

由于直肠癌患者更易发生肺转移[2,5]，且我国直肠癌患者比例（近50%）明显高于欧美国家（约30%）[6-9]，故结直肠癌肺转移的诊断和治疗对于我国而言是一项更为重要的临床问题。

与其他远处转移不同，肺转移病变生长相对较慢、总体预后较好[10]，因而不能完全参考其他部位（肝脏、腹膜等）转移的治疗模式；但目前无论国际或国内，均无针对结直肠癌肺转移的指南或专家共识。

因此，中国医师协会外科医师分会多学科综合治疗专业委员会和中国抗癌协会大肠癌专业委员会组织国内相关领域专家，结合国内外研究报道以及专家的临床实践经验和认识，充分进行讨论，达成《结直肠癌肺转移多学科综合治疗专家共识（2018版）》（以下简称“本共识”），以便推荐结直肠癌肺转移的最佳多学科治疗（multidisciplinary therapy，MDT）。

按照肺转移和原发灶的出现时间，肺转移可分为“同时性肺转移”和“异时性肺转移”。

基于对肝转移预后的研究，通常将这一时间段界定为3～6个月，但这种界定在肺转移中颇具争议[2,5,11,12]。

结直肠癌肝肺转移的个体化临床决策--2012《ESMO结直肠癌诊疗共识指南》解读陈功【期刊名称】《浙江医学》【年(卷),期】2013(000)003【总页数】3页(P157-158,166)【作者】陈功【作者单位】510060 广州，中山大学附属肿瘤医院【正文语种】中文2012年11月，欧洲肿瘤内科学会（ESMO）颁布了《ESMO结直肠癌诊疗共识指南》（ESMO Consensus Guidelines for management of patients with colon and rectal cancer，下称共识），发表于《肿瘤内科学年鉴》（Ann Oncol 2012，23：2079）。

这篇共识源于在瑞士卢加诺举行的ESMO结直肠癌（CRC）共识会议讨论，会议汇集了37名领域专家，覆盖全球大多数国家和地区。

基于会上形成的初步共识，经会后进一步完善和所有参与者审阅，最终成文发表。

本文将就《共识》中结直肠癌肝（肺）转移患者的治疗决策部分，着重解读。

晚期结直肠癌的治疗中，准确的疗效预测指标对有效的治疗方案选择、降低毒性和提升成本效益均意义重大。

但是，迄今为止，仅有KRAS基因的疗效预测价值被证实，KRAS突变排除了对EGFR单抗治疗的有效性。

石蜡包埋的原发或转移的肿瘤组织均可用于KRAS分析（免疫组化或测序）。

而这一预测指标也贯穿了ESMO共识对晚期CRC治疗推荐的始终。

而贝伐珠单抗尚无预测标志物。

根据肿瘤（位置、生长速度、相关症状、化疗敏感性等）、患者（年龄、伴发病、治疗耐受性等）、治疗的可获得性等因素，共识将晚期转移患者划分为4组（图1）。

针对不同分组患者的不同治疗目标，制定治疗方案，是晚期CRC治疗的关键。

基于不同分组患者独特的治疗目的，共识给出了相应的一线治疗选择供临床参考（表1）。

但是，参与共识制定的专家也强调，最佳治疗决策的选择，应该基于对患者病情客观详实的评估，并通过多学科医疗团队（MDT）的讨论，在充分考虑患者意愿的基础上最终决定。

2016ESMO转移性结直肠癌（mCRC）共识指南解读中山大学肿瘤防治中心结直肠科陈功前言：ESMO指南背景介绍2016年7月7日，欧洲肿瘤内科学会（ESMO）mCRC共识指南在线发表于《肿瘤学年鉴》（Ann Oncol）。

ESMO是欧洲最负盛名的肿瘤内科学组织，也是继美国临床肿瘤学会（ASCO）之后具有全球领导地位的肿瘤学术组织。

和美国国立综合癌症网络（NCCN）指南一样，ESMO指南也广受欢迎。

尤其在直肠癌和晚期/ mCRC方面，ESMO指南更是独树一帜，开创性地提出很多新观念、新策略。

其中，最具代表性的就是在mCRC指南中，自2009年开始推荐按转移瘤是否可切除、疾病进展的快慢以及患者对治疗的耐受及需求，而将mCRC患者分成不同的治疗组别（0~3组），分别适用不同的治疗目标、治疗策略和治疗方法，开创了基于治疗目标的mCRC整体布局、个体化治疗的新篇章，迅速得到业界的认可，并成为标准诊治策略。

也因此，ESMO mCRC指南尽管要晚于NCCN 指南进入中国，但后来居上，目前已经成为中国肿瘤界最受欢迎的临床实践指南。

和NCCN指南不同，ESMO的诊治指南修订有其独特的形式，一般是先形成“共识指南”（Consensus Guideline），然后经广泛讨论后再最终成文为“临床实践指南”（Clinical Practice Guideline），这中间的过程大约需要2年时间。

因此，ESMO的指南更新速度要慢得多，大约3~4年才更新一次。

ESMO的所有指南文本都以特刊形式在其官方杂志Ann Oncol全文发表。

除了共识指南，ESMO在结直肠癌领域一共发布4本临床实践指南：家族性结直肠癌、直肠癌、早期结肠癌和转移性结直肠癌。

最近一个版本的ESMO共识指南是2012年发布，然后2013年发布了家族性结直肠癌、直肠癌和早期结肠癌的临床实践指南，2014年发布mCRC临床实践指南。

2015年开始在ESMO指南官方电子商城应用（APP）上开始更新mCRC共识指南，2016年7月7日正式发布最新版mCRC共识指南，根据惯例，估计下一版的mCRC临床实践指南将会在2017年发布。

结直肠癌黏液腺癌临床病理及治疗进展2024（全文）结直肠癌（colorectal cancer，CRC）是全球范围内的一种常见恶性肿瘤，流行病学数据表明全球CRC总体发病率已经升至第三位，也是癌症相关死亡的第二大原因［1］。

在CRC中，黏液腺癌（mucinous carcinoma，MC）是非特异性腺癌（adenocarcinoma not otherwise specified，AC）中一个独特的组织亚型，其特点是细胞外黏液占肿瘤体积50%以上。

一、黏液腺癌临床病理特征统计数据表明，MC发病率具备一定地域差异，MC的发病率从亚洲国家的3.9%到欧美国家的10%~13.6%不等［2］。

通过对发病部位的研究发现，MC在近端结肠的发病率显著高于直肠或远端结肠。

针对相同部位肿瘤进行分层分析后发现，MC常发现于疾病进展期［3］。

对这一现象有两种假说。

其一可能与MC中黏液蛋白物理特性相关，MC中黏液蛋白基因MUC2的过度表达和抑癌基因转录因子HATH1沉默密切相关，与AC中的表达趋势相反［4］。

染色体不稳定可能是MC疾病快速进展的另一种机制，相对于AC，MC出现微卫星不稳定性（microsatellite instability，MSI）频率更高。

高MSI发生率在Lynch综合征患者中也可以观察到，这表明MC与AC可能具备不同的致癌途径［5］。

MC与AC的转移模式存在明显差异，AC常见远处转移器官为肝脏，而MC更容易出现腹膜转移，且MC术后淋巴结阳性率高于AC。

转移模式差异的原因目前认为与黏液组分密切相关［6］。

正常黏液与肠道微生物构成了菌群生物膜。

MC中菌群生物膜的失调导致肠道上皮通透性增强，黏液组分会由肠道向腹腔内移动，导致肿瘤的腹膜转移及对邻近脏器侵犯［7］。

另外，菌群生物膜将诱导肠道炎症反应。

炎症反应导致大量细胞因子的产生，如TNF-α、IL-22，研究表明此类细胞因子促进肿瘤细胞的黏液分泌。

例如，TNF-α处理的结肠癌细胞ATOH1蛋白的稳定性增强，进而促进黏液分泌。

ESMO结直肠癌指南更新解读结直肠癌是常见的恶性肿瘤之一，根据数据显示，在所有恶性肿瘤中，结直肠癌的发病率占第二位。

近年来，结直肠癌的治疗方法得到了不断的发展和完善，其中就包括ESMO结直肠癌指南的更新和升级。

ESMO结直肠癌指南简介ESMO (European Society for Medical Oncology)是欧洲医学肿瘤学会，致力于推进肿瘤学领域的科学研究和临床实践，为肿瘤患者提供最优秀的治疗服务。

ESMO结直肠癌指南是ESMO专业委员会编写的结直肠癌临床实践指南，以其严谨的文献评价和全球外科学，肿瘤学和辅助治疗的专家组成，在结直肠癌诊疗和论治中扮演着重要角色。

ESMO结直肠癌指南通过定期的升级更新，为临床医生提供最全面的治疗方案和最实用的实践操作，目前已经是结直肠癌领域权威的临床指南。

ESMO结直肠癌指南更新内容不断更新和升级ESMO结直肠癌指南，是为了确保指南始终符合最新的科学知识和实践操作，而不是为了“更新”的需要。

自2019年以来，ESMO已经完成了多个版本的结直肠癌指南升级，主要涵盖以下几个方面：原发肿瘤治疗1.根治性手术和术后治疗：在ESMO结直肠癌指南2019版中明确指出，对于不同TNM分期的结直肠癌患者，应该根据不同的治疗方案给予相应的根治性手术和术后化疗或放疗，而在ESMO结直肠癌指南2020版中，着重强调了早期结直肠癌根治性手术治疗的影响和重要性。

2.靶向治疗：靶向治疗一直是结直肠癌治疗中重要的手段之一，ESMO结直肠癌指南2020版强调了靶向治疗的使用范围和副作用的管理，以及突破性的个性化诊疗技术在靶向治疗中的应用。

转移性结直肠癌的治疗对于转移性结直肠癌的治疗，ESMO结直肠癌指南2020版强调了以下两个方面：1.化疗和个性化治疗：ESMO结直肠癌指南2020版对化疗和个性化治疗的使用范围和应用上有进一步的明确和细化。

2.免疫治疗：免疫治疗是结直肠癌治疗中新兴的个性化治疗方式，ESMO结直肠癌指南2020版对免疫治疗的使用和研究现状作了详细阐述。