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2010年5月第17卷第13期研究进展毒基是从蟾酥中分离出来的单体化合物，大量的研究表明其具有抑制肿瘤细胞增殖、诱导肿瘤细胞凋亡和分化、杀伤肿瘤细胞、抑制肿瘤血管生成、增强机体免疫力等多方面的作用，显示出确切的抗肿瘤活性，所以具有较高的研究价值和临床应用前景。
[参考文献][1]李雅琳,焦振山,张玉环,等.栀子苷、黄芩苷、华蟾酥毒基对体外培养的B16恶性黑素瘤细胞细胞增殖的抑制作用[J].中国中西医结合皮肤性病学杂志,2007,6(4):206-209.[2]王鹂,吴军,李敏,等.华蟾毒精抑制HeLa细胞增殖作用机制的探讨[J].中华肿瘤杂志,2005,27(12):717-720.[3]苏永华,尹西才,谢觉民,等.三种蟾毒单体对SMMC-7721和BEL-7402人肝癌细胞生长的抑制作用[J].第二军医大学学报,2003,24(4): 393-395.[4]赵建斌,崔勤,张雪,等.华蟾毒精抗癌作用的体外研究[J].第四军医大学学报,2001,23(16):1504-1507.[5]Yeh JY,Huang WJ,Kan SF,et al.Effects ofbufalin and cinobufaten onthe proliferation of androgen dependent and independent prostate cancer cells[J].Prostate,2003,54(2):112-124.[6]王本祥.现代中药药理与临床[M].天津：天津科技翻译出版社,2004:1727-1730.[7]Ferrara N,Kerbel RS.Angiogenesis as a therapeutic target[J].Nature,2005,438:967-974.[8]张建国,苏永华.华蟾酥毒基药理作用及剂型研究进展[J].浙江中医药大学学报,2009,33(4):608-610.[9]王南瑶,李苏宜,赵伟,等.华蟾素联合三氧化二砷抑制鸡胚尿囊膜血管生成的实验研究[J].临床肿瘤学杂志,2006,11(7):494-496.[10]宋宇,姜峰,慈鑫鑫,等.华蟾毒精对免疫功能低下小鼠免疫调节作用的实验研究[J].中国老年学杂志,2008,28(9):1678-1680.[11]陈娜,陈兴平.华蟾素对小鼠脾淋巴细胞分泌白细胞介素-2水平的影响[J].医药导报,2007,26(1):15-17.[12]危晓莉,汪晓莺,汤伟,等.华蟾素对正常人外周血来源树突状细胞的影响[J].南通大学学报:医学版,2007,27(2):98-100.[13]国家药典委员会.中华人民共和国药典[M].一部.北京:化学工业出版社,2005:265.[14]周慧,韩玉梅.蟾酥抗肿瘤作用的研究进展[J].时珍国医国药,2010,21(1):204-205.（收稿日期：2010-03-30）由于医疗水平的不断提高，我国对于造成复发性流产的相关原因以及发病机制认识逐渐深入，但由于一些不确定因素使得当前还有40%左右的流产原因未能确定[1]。
主动免疫疗法治疗原因不明复发性流产112例疗效分析【摘要】目的探讨主动免疫疗法治疗原因不明复发性流产（ursa）的临床疗效。
方法选择2006～2010年在河南省平顶山市第五人民医院就诊的112例确诊为ursa的患者采用主动免疫疗法进行治疗，观察受孕和胚胎发育情况，进行疗效评价。
结果随访至妊娠足月分娩，除外3例胎盘绒毛染色体异常，纠正妊娠成功率：接受丈夫的淋巴细胞成功率为85.83%（65/76）；接受男性无关第三个体淋巴细胞成功率为78.79%（26/33）。
两者相比差异无统计学意义（p>0.05），总成功率为83.49%（91/109），采用以上两种不同免疫原免疫均未见明显副反应。
结论对ursa患者采用主动免疫治疗安全有效。
【关键词】主动免疫；原因不明复发性流产1资料与方法1.1一般资料选取2006年1月至2010年12月期间在我院生殖不孕门诊就诊的ursa患者112例，年龄22～38岁，平均（27.6±2.09）岁。
排除染色体异常、生殖道畸形、内分泌异常、感染、自生免疫病和自身抗体阳性等病因。
1.2适应证选择所选病例均经详细询问病史及系统检查，同时具备以下条件：①自然流差连续发生两次或两次以上，既往无死产、死胎史。
②夫妇双方染色体检查正常，无家族性遗传病病史；胚胎染色体核型正常③女方无生殖道畸形及器质性病变。
④内分泌测定（包括生殖、甲状腺、胰岛素）正常，基础体温双相性。
⑤自身抗体检测结果（包括抗心磷脂抗体、狼疮抗凝因子、抗可抽提的核抗原抗体和抗核抗体）。
⑥torch、衣原体、支原体检查排除生殖道感染。
⑦丈夫精液常规检查正常，夫妇双方无血型不合或抗体效价﹤1∶128。
⑧抗丈夫微量淋巴细胞毒试验和（或）封闭抗体阴性。
1.3供血者筛查在进行主动免疫治疗前，对供血者进行血常规、肝肾功能、肝炎病毒标记（包括乙型肝炎病毒两对半、丙型肝炎病毒抗体、丁型肝炎病毒抗原和抗体、戊型肝炎病毒抗体）、aids病抗体全套、梅毒筛查试验等项目的常规筛查，已排除疾病血行感染的潜在可能性。
#妇产科专栏#原因不明性复发性流产患者主动免疫治疗效果及调节性T细胞水平变化观察许园园刘雨生[摘要]目的探讨原因不明性复发性流产患者接受主动免疫治疗的效果及接受主动免疫治疗后患者外周血CD4+CD25+调节性T细胞的变化。
方法对118例原因不明性复发性流产患者进行丈夫或第三个体的淋巴细胞主动免疫治疗。
在118例中随机选取26例用流式细胞术检测主动免疫治疗前后外周血CD4+CD25+调节性T细胞的变化。
结果118例患者中,62例再次妊娠,56例仍在治疗中。
再次妊娠的患者中6例再次发生早期流产(其中2例患者胚胎绒毛染色体发现异常),22例已成功分娩,34例仍在继续妊娠中(孕周>12周)。
治疗的成功率达90.32%。
随机选取的26例患者主动免疫治疗后的CD4+CD25+调节性T细胞及CD4+CD25high T淋巴细胞的表达均高于主动免疫治疗前(P<0.05)。
结论主动免疫是一种治疗原因不明性复发性流产安全、有效的方法。
主动免疫治疗可能通过提高外周血CD4+CD25+调节性T细胞及CD4+CD25high T淋巴细胞的表达来调控母胎界面免疫耐受的形成。
[关键词]免疫治疗;流产;CD4+CD25+调节性T细胞do:i10.3969/.j issn.1000-0399.2009.10.001E fficacy of i m m unothreap y for w o men w ith unexp l ained recurren t s pon taneous abortions and the chan ge of CD4+CD25+T cells after i m m uno threapyX u Yuanyuan,L iu YushengRep roductiveM edicine C enter,A nhui P rovincialH osp it al,H efei230001[Abstract]O bjective T o i nvesti g ate the efficacy of i m m unothreapy i n w o m en w it h unexplained recurrent spontaneous abortions (U RSA)and t he change o f CD4+CD25+T ce ll s after i m m unothreapy.M ethod s118UR S A w o m en we re i m m un i zed w ith l ym pho cy tes.T he percentage of CD4+CD25+T i n pe ri phe ra l b l ood of26cases rando m l y selected w ere m easured by doub l e-labe l flow cytom etr i c analysis be-fore and after ly m pho cy te therapy.R esults Among118cases,62cases w ere pregnancy,56cases still under treat m en.6cases aborted a-ga i n(2cases Em bryonic v ill us chromo so m a l abnor m a lity).22cases had de li vered nor m a l ne w bo rns,34cases are conti nu i ng ly pregnant(ges-tati ona l age>12weeks).The rate o f successf u l pregnancy w as90.32%.A fter l ymphocyte the rapy,the percen tage o f CD4+CD25+T ce lls and CD4+CD25h igh T ce ll s i ncreased sign ifi cantl y(P<0.05).Conc l u si on I mm unotherapy w it h ly m phocy tes is e ffective i n treati ng URSA.A ll ogene ic ly m phocyte therapy can enhance the percen tage o f CD4+CD25+T ce lls i n peri phe ra l b l ood.CD4+CD25+T ce ll m ay p l ay an i m-portant role i n m ai n taini ng ma terno-f e tal t o lerance.[K ey words]I mm unothreapy;A bortion;CD4+CD25+regulatory T ce lls复发性流产(recurrent spontaneous abortion,RSA)是妇产科的常见病,指与同一性伴侣发生3次或3次以上的自然流产。
T辅助细胞、NK细胞与原因不明复发性自然流产关系的研究进展赵亚丽1综述郝冬梅2审校(1.辽宁医学院,锦州1210012.中国人民解放军202医院,沈阳110003)摘要:目前母-胎界面的免疫耐受机制是国内外的研究热点之一,U RSA所表现的母-胎界面免疫耐受异常与T辅助细胞及NK细胞有密切的关系。
本文首先对T辅助细胞和NK细胞的免疫状态、免疫耐受机制以及它们与URSA之间的关系进行了阐述,最后对目前与二者有关的URSA的主动免疫治疗研究进展作一综述。
关键词:原因不明复发性自然流产;T辅助细胞;NK细胞中图分类号:R714121文献标识码:A文章编号:1006-9534(2009)01-0116-03Progress in study on the relationsh i p be tw een Th cells/NK cells and unexp lai n ed recu rren t spon tan eou s abortion.Z H AO Ya-li1,H AO D ong-m ei2.(1.J inzhou M e d ical Colle ge J i nzhou,121001Ch i na2.T he202H osp ital of Peop le.s A rmy Sheny-ang,110003China)Abstract:I mmune to lerance mechan is m i n m aterna l-feta l interface is now one of t he research hotspots at hom e and abroad.T he abnor m al i m mune tolerance i n m aterna l-fetal i nterface sho w n by UR S A has c l ose re l a tionship w ith T h cells and NK cells.In this paper, w e first make an expos i tion of the i m m une state and i m mune t o lerance mechanis m o f Th cell s and NK cells and the re l ationship bet ween the m and URSA,after tha tw e su mm ar i ze t he resent study prog ress in acti ve i m munothe rapy ofUR S A re l ated w ith T h ce lls and NK ce lls.K ey word s:U nexpla i ned recurrent spontaneous abo rti on;Th ce ll;NK cell原因不明复发性自然流产(URSA)是指与同一性伴侣连续发生3次或3次以上自然流产,且不存在染色体、解剖、内分泌和自身免疫功能异常以及生殖道感染等病因。
原因不明复发性流产的免疫学研究进展石 晶姚美玉!侯敬丽∀黑龙江中医药大学附属第一医院妇产科(黑龙江 哈尔滨) 150040中国图书分类号 R392 32,R714 21 文献标识码 A 文章编号 1001 4411(2010)12 1730 02黑龙江省教育厅科研项目#11531362∃ 2006级妇科硕士研究生!通讯作者∀ 自然流产连续发生2次或2次以上称为复发性流产(RSA );连续发生3次或3次以上称为习惯性流产(HA )。
在40%~60%病因不明的R S A 患者中,认为免疫因素尤为重要,临床上称为原因不明复发性流产(unexpla i ned RSA,UR S A )。
随着免疫学研究的进展,逐步认识到胚胎携带1/2有异于母体的组织抗原,然而不被母体免疫系统排斥的实质是依赖于母胎之间的免疫耐受关系。
一旦这种免疫耐受格局被打破,将导致RSA 的发生。
国内外学者为探讨RSA 的发病原因在免疫学方面做了大量的研究,现就此方面的进展作一综述。
1 Th 1/T h 2型细胞因子与R S ACD4+T 细胞根据其分泌的细胞因子和功能不同,可分为T h1和Th2两个亚群,Th1细胞分泌白细胞介素-2(IL -2)、干扰素- (IFN - )及肿瘤坏死因子- (TN F - ),有免疫杀伤作用,可抑制胚胎着床、滋养细胞生长和胚胎发育,对妊娠有害。
Th2细胞分泌I L -4、IL -5、IL -10等,主要介导B 细胞增殖、抗体产生和同种排斥反应的免疫耐受,有利于妊娠。
同时,T h2的免疫营养作用,对正常妊娠胎盘的生长也是必要的。
国内外相关研究均表明,正常妊娠时,T h1/Th2比值的变化向以Th2型细胞因子为主的模式转化。
当这一比值的变化向T h1型细胞因子偏离时,则可能损伤胎盘滋养细胞和胎儿,导致RSA 的发生#1∃。
虽然Th2型细胞因子的升高有利于妊娠的继续,但异常的高表达可能与某些病理妊娠有关。
有学者报道早产儿的羊水中Th2型细胞因子IL-10的平均含量为78pg /m ,l 与足月妊娠羊水中的平均含量40pg /m l 有显著性差异。
早期不明原因反复自然流产发生与蜕膜中免疫细胞的研究进展熊婷,崔英霞(南京军区南京总医院中心实验科,江苏南京210002)摘要:人类妊娠被认为是一种半同种异体抗原移植,母胎间存在着某种免疫耐受机制来维持妊娠的进行,但目前为止这种免疫耐受机制尚不明确。
大量的研究发现不明原因反复自然流产患者蜕膜中调节性T细胞的数量和功能均显著降低,表明调节性T细胞在避免胎儿免疫排斥中发挥着重要的作用。
同时NK细胞作为早期妊娠蜕膜中的优势淋巴细胞亦对妊娠的维持起着重要的作用,不明原因反复自然流产患者蜕膜NK细胞数量和活性比正常妊娠妇女明显升高,同时CD56+ CD16+/CD56+CD16-NK细胞比例失衡。
由此可见,妊娠早期不明原因反复自然流产的发生与蜕膜中淋巴细胞的异常表达相关,通过对这种复杂机制的研究可以为不明原因反复自然流产的预防和治疗提供依据。
关键词:蜕膜;不明原因复发性流产;uNK细胞;CD4+CD25+调节性T细胞;巨噬细胞;FOXp3中图分类号:R714127文献标识码:A文章编号:1006-9534(2008)12-0126-03P rogress i n prim ary unexp l a i ned recurrent spontaneous aborti on asso ciated w it h expression o f im m unocy te i n decidua.X I ONG T ing,CUI Y i ng-x ia.(D e p ar t m ent of C li nicalExp eri m ent a lM edcine,Institute of C li nical Labora t ory M edci ne,N anjing GeneralH o s-p it al of N anjing M ilitary Co mmond,PLA,N anji ng210002,J iang su,Chi na)Abstract:H u m an pregnancy represents a situati on o f se m iall og ra fl to m a ternal host,it has been reported t ha t to l erance to t he fe-ta l a llograft represents a mechan i s m for m a i nta i n i ng a pregnancy.Bu t the m echan i s m s under l y i ng to l e rance dur i ng pregnancy a re poor l y understood.M any st udies have i ndica ted that T regulatory cell s p l ay a crucia l ro l e i n avo i d i ng i m muno l og ical rejection of the fetus afte r abserv i ng d i m i nished nu m ber and functi on of T reg i n pa ti ents w it h unexp l a i ned recurrent spontaneous aborti on.NK cell s as t he dom-i nant ly m pho cy te i n dec i dua duri ng pr i m ary pregnancy are also i m portant for m a i nta i n i ng a pregnancy.It has been found that the quan t-i ty and acti v ity o fNK cell i n decidua o f wom en w ith U RSA is m uch h i gher t han tho se w o m en w ith successf u lly pregnancy outcomes, si m u ltane ity,the rati o o f CD56+CD16+/CD56+CD16-NK ce ll disbalanced.T here fore pr i m a ry unexp l a i ned recurrent spontaneous a-borti on i s asso ciated w it h abnor m a l expressi on o f t he l y m phocytes i n dec i dua.U nderstand i ng t he comp lex m echan i s m s has i m por tant i m plica ti ons fo r preventi on and treat m ent o f unexp l a i ned recurrent spon taneous aborti on.Key words:D ec i dua;U nexplained recurrent spontaneous aborti on;u NK ce l;l CD4+CD25+T regulatory cel;l M acrophage; Fo rkhead box p3复发性流产(recurren t spontaneous abo rti on,RSA)是指与同一性伴侣连续发生3次或3次以上的流产。
封闭抗体阴性反复性流产患者采用主动免疫治疗的临床效果高薇炜【摘要】目的:探讨对封闭抗体阴性反复自然流产患者采用淋巴细胞主动免疫治疗的临床效果.方法:选取2012年1月～2014年6月本院确诊的封闭抗体阴性并接受主动免疫治疗的149例反复自然流产患者为观察对象,取其丈夫外周静脉血作为靶向抗原,进行淋巴细胞主动免疫治疗;以同期反复自然流产未接受主动免疫治疗的患者作为对照组,检测两组患者淋巴细胞因子的表达并随访其妊娠结局.结果:观察组与对照组成功妊娠率分别为42.1％、21.6％,再次自然流产率分别为25.0％、58.3％;主动免疫治疗后淋巴细胞因子(IL-2、IFN-γ、IL-4、IL-6)的表达及CD4+、CD8+封闭效率均高于对照组(P均＜0.05).观察组主动免疫治疗后封闭抗体阳性者的淋巴细胞因子(IL-2、IFN-γ、IL-4、IL-6)的表达水平高于封闭抗体阴性者(P＜0.05),封闭抗体阳性患者的CD4+、CD8+值明显更高(P＜0.05).结论:主动免疫治疗可以提高反复自然流产者妊娠率、减少流产风险,对于封闭抗体阳性的反复性流产患者效果显著,具有可靠的临床治疗效果及应用价值.【期刊名称】《中国计划生育学杂志》【年(卷),期】2015(023)011【总页数】4页(P755-758)【关键词】反复流产;主动免疫治疗;淋巴细胞;效果研究【作者】高薇炜【作者单位】陕西省安康市中医医院妇科 725000【正文语种】中文复发性流产（RSA）又称为反复自然流产，根据其诱因及发病机制可分为免疫性和非免疫性两类，其中免疫因素又包括同种免疫型和自身免疫异常型两种。
同种免疫型又称不明原因型，成为了复发性流产重要病因，是目前妇幼健康研究的难点和热点［1］。
有研究发现妊娠健康妇女的自身淋巴细胞的减少，导致胚胎遭受免疫系统攻击，母体对胚胎的免疫耐受力降低，免疫防护能力低下，导致流产发生［2］。
因而淋巴细胞免疫疗法在封闭抗体阴性复发性流产患者治疗中开始得到广泛应用［3-4］。
影响不明原因复发性流产的相关因素及治疗新进展李仁燕;杨学妞;廖会姝;李练兵;马明福;谭桂香【摘要】不明原因复发性流产发生率约占复发性流产的50％.本文阐述了近年来影响不明原因复发性流产(URSA)的因素,细胞免疫、基因多态性与心理因素,以及相关治疗措施的研究进展,为进一步研究URSA及其有效治疗奠定基础.【期刊名称】《中国生育健康杂志》【年(卷),期】2016(027)003【总页数】5页(P279-282,292)【关键词】不明原因复发性流产;细胞免疫;基因多态性;心理因素【作者】李仁燕;杨学妞;廖会姝;李练兵;马明福;谭桂香【作者单位】400020重庆,国家卫生计生委出生缺陷与生殖健康重点实验室/重庆市人口和计划生育科学技术研究院;重庆市人口和计划生育科学技术研究院附属医院;重庆市人口和计划生育科学技术研究院附属医院;400020重庆,国家卫生计生委出生缺陷与生殖健康重点实验室/重庆市人口和计划生育科学技术研究院;400020重庆,国家卫生计生委出生缺陷与生殖健康重点实验室/重庆市人口和计划生育科学技术研究院;重庆市人口和计划生育科学技术研究院附属医院【正文语种】中文自然流产连续发生3次或3次以上的称为复发性流产(recurrent spontaneous abortion，RSA)，也有人认为是发生于20周内的2次或2次以上的流产[1]。
RSA发生率占育龄妇女的1%～5%[2]。
目前已确定的RSA危险因素包括染色体、生殖道解剖、内分泌和自身免疫功能异常及生殖道感染等病因。
此外，仍有近50%的RSA原因不明，即不明原因复发性流产(unexplained recurrent spontaneous abortion，URSA)[3]。
本文综述了近年来研究影响URSA的相关因素及其治疗的研究进展。
一、影响URSA的相关因素1.细胞免疫：在妊娠期胚胎发育的不同阶段，子宫局部的免疫环境不同，这种免疫环境的改变和转换对成功的妊娠十分重要。
